केटोकोनाज़ोल

केटोकोनाज़ोल के बारे में - About Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल(Ketoconazole) एज़ोल एंटिफंगल डेरिवेटिव्स (Azole Antifungal Derivatives) के औषधीय वर्ग से संबंधित है

केटोकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत प्रशासनऔर त्वचीय कैंडिडिआसिस (Cutaneous candidiasis), रूसी(Dandruff), सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस (Seborrheic Dermatitis), टिनिया संक्रमण (Tinea Infections), कुशिंग सिंड्रोम(Cushing’s syndrome), प्रोस्टेट कैंसर(Prostate cancer) के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

केटोकोनाज़ोल, एक एंटिफंगल दवा, अपने पर्यावरण की अम्लता से प्रभावित अवशोषण विशेषताओं को प्रदर्शित करती है। केटोकोनाज़ोल की जैव उपलब्धता 76% बताई गई है। वितरण के संदर्भ में, केटोकोनाज़ोल का त्वचा, टेंडन, आँसू और लार सहित विभिन्न ऊतकों पर व्यापक प्रभाव पड़ता है। हालाँकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हड्डियों और वीर्य द्रव में इसका प्रवेश न्यूनतम है। जानवरों के अध्ययन के आधार पर केटोकोनाज़ोल प्लेसेंटा को पार कर स्तन के दूध में प्रवेश कर सकता है। यह प्लाज्मा एल्बुमिन के लिए महत्वपूर्ण बंधन प्रदर्शित करता है, लगभग 84% दवा इस प्रोटीन से बंधी होती है। केटोकोनाज़ोल के चयापचय में विभिन्न मेटाबोलाइट्स का निर्माण शामिल होता है, जिसमें प्राथमिक मेटाबोलाइट एम 2 होता है, जो इमिडाज़ोल घटक के ऑक्सीकरण के माध्यम से उत्पन्न होता है। चयापचय प्रक्रिया में मुख्य रूप से एंजाइम CYP3A4 शामिल होता है, CYP2D6 के कुछ योगदानों के साथ। केटोकोनाज़ोल का उन्मूलन मुख्य रूप से यकृत चयापचय के माध्यम से होता है, दवा का केवल एक छोटा सा हिस्सा (2-4%) मूत्र में अपरिवर्तित होता है।

केटोकोनाज़ोल का उपयोग करने से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त, कब्ज, चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली हैं।

केटोकोनाज़ोल टैबलेट, क्रीम और शैम्पू के रूप में उपलब्ध है।

केटोकोनाज़ोल जर्मनी, जापान, मलेशिया, भारत, यूके, यूएस और चीन में स्वीकृत है।

केटोकोनाज़ोल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल एज़ोल एंटिफंगल डेरिवेटिव्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है

केटोकोनाज़ोल 14-α-स्टेरॉल डेमिथाइलेज़ पर कार्य करता है, जो साइटोक्रोम पी-450 समूह से संबंधित एक एंजाइम है, जो लैनोस्टेरॉल को एर्गोस्टेरॉल में परिवर्तित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस एंजाइम को रोककर, केटोकोनाज़ोल एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण में बाधा डालता है, जिससे कवक कोशिका झिल्ली में एर्गोस्टेरॉल का स्तर कम हो जाता है। परिणामस्वरूप, कवक कोशिका की पारगम्यता बढ़ जाती है। इसके अतिरिक्त, इस चयापचय अवरोध के कारण 14α-मिथाइल-3,6-डायोल(14α-methyl-3,6-diol) नामक विषाक्त मेटाबोलाइट का संचय होता है।

केटोकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत प्रशासन और त्वचीय कैंडिडिआसिस, रूसी, सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस, टिनिया संक्रमण, कुशिंग सिंड्रोम और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

जब 200 मिलीग्राम केटोकोनाज़ोल की एक एकल मौखिक खुराक दी जाती है, तो इससे अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) 2.5-3 एमसीजी/एमएल हो जाती है, जो 1-4 घंटे (टीमैक्स) के भीतर पहुंच जाती है। भोजन के साथ केटोकोनाज़ोल के प्रशासन से लगातार सीमैक्स में वृद्धि और टीएमएक्स में देरी होती है।

केटोकोनाज़ोल का उपयोग कैसे करें - How to Use Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल टैबलेट, क्रीम और शैम्पू के रूप में उपलब्ध पाया जाता है।

केटोकोनाज़ोल का उपयोग - Uses of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल का उपयोग निम्नलिखित उपचार में किया जा सकता है:

• त्वचीय कैंडिडिआसिस (Cutaneous candidiasis)

• रूसी(Dandruff)

• सेबोरिक डर्मटाइटिस (Seborrheic Dermatitis)

• टीनिया संक्रमण (Tinea Infections)

• कुशिंग सिंड्रोम (Cushing’s syndrome)

• प्रोस्टेट कैंसर(Prostate cancer)

केटोकोनाज़ोल के लाभ - Benefits of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल लक्षणों से राहत प्रशासन और त्वचीय कैंडिडिआसिस, रूसी, सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस, टिनिया संक्रमण, कुशिंग सिंड्रोम और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार और रखरखाव में मदद कर सकता है।

केटोकोनाज़ोल के संकेत - Indications of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• त्वचीय कैंडिडिआसिस (Cutaneous candidiasis)

• रूसी(Dandruff)

• सेबोरिक डर्मटाइटिस (Seborrheic Dermatitis)

• टीनिया संक्रमण (Tinea Infections)

• कुशिंग सिंड्रोम (Cushing’s syndrome)

• प्रोस्टेट कैंसर (Prostate cancer)

केटोकोनाज़ोल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Ketoconazole in hindi

त्वचीय कैंडिडिआसिस (Cutaneous candidiasis):

• टॉपिकल क्रीम 2%: प्रभावित क्षेत्र और आसपास के क्षेत्र को सीधे 2 सप्ताह की अवधि के लिए कवर करने के लिए प्रतिदिन एक बार लगाएं। कृपया ध्यान दें कि कनाडाई लेबलिंग 2 से 3 सप्ताह की उपचार अवधि का सुझाव देती है।

रूसी(Dandruff):

• शैम्पू 1% (ओटीसी लेबलिंग): गीले बालों पर लगाएं, झाग बनाएं और अच्छी तरह धो लें। प्रक्रिया को दोहराएँ. 8 सप्ताह तक हर 3 से 4 दिन में उपयोग करें, या किसी स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा दिए गए निर्देशों का पालन करें। इसके बाद, डैंड्रफ को प्रबंधित करने के लिए केवल आवश्यकतानुसार ही शैम्पू लगाएं।
• शैम्पू 2% (केवल कनाडाई उत्पाद): गीली खोपड़ी पर 5 से 10 एमएल लगाएं, झाग बनाएं, इसे 3 से 5 मिनट के लिए छोड़ दें और फिर धो लें। निवारक उद्देश्यों के लिए हर 1 से 2 सप्ताह में एक बार उपयोग करें, या उपचार के रूप में 2 से 4 सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार लगाएं।

सेबोरिक डर्मटाइटिस (Seborrheic dermatitis):

• टॉपिकल क्रीम 2%: प्रभावित क्षेत्र पर 4 सप्ताह की अवधि के लिए या नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया देखे जाने तक प्रतिदिन दो बार लगाएं।
• टॉपिकल फोम 2%: प्रभावित क्षेत्र पर 4 सप्ताह तक दिन में दो बार लगाएं।
• टॉपिकल जेल 2%: प्रभावित क्षेत्र पर 2 सप्ताह तक प्रतिदिन एक बार लगाएं।
• शैम्पू 2% (केवल कनाडाई उत्पाद): गीली खोपड़ी पर 5 से 10 एमएल लगाएं, झाग बनाएं, इसे 3 से 5 मिनट के लिए छोड़ दें और फिर धो लें। 2 से 4 सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार लगाएं।

टीनिया संक्रमण (Tinea infections):

• टिनिया कॉर्पोरिस/टिनिया क्रूरिस: टॉपिकल क्रीम 2%: प्रभावित क्षेत्र और आसपास के क्षेत्र पर प्रतिदिन एक बार लगाएं जब तक कि नैदानिक ​​सल्यूशनन हो जाए, आमतौर पर 1 से 3 सप्ताह तक।
• टिनिया पेडिस (लेबल उपयोग)/टिनिया मैनुअम (ऑफ-लेबल उपयोग): सामयिक क्रीम 2%: क्लिनिकल सल्यूशनहोने के 1 सप्ताह बाद तक प्रभावित क्षेत्र और आसपास के क्षेत्र में प्रतिदिन एक बार लगाएं, आमतौर पर कुल 4 से 6 के लिए सप्ताह.

टीनेया वेर्सिकलर (Tinea versicolor):

• टॉपिकल क्रीम 2%: प्रभावित क्षेत्र और आसपास की त्वचा पर 2 सप्ताह की अवधि के लिए प्रतिदिन एक बार लगाएं। कनाडाई लेबलिंग 2 से 3 सप्ताह की उपचार अवधि का सुझाव देती है।
• शैम्पू 2%: नम त्वचा के प्रभावित क्षेत्र पर लगाएं, झाग बनाएं, इसे 5 मिनट के लिए छोड़ दें और फिर धो लें। आमतौर पर, एक आवेदन पर्याप्त है; हालाँकि, कुछ विशेषज्ञ लगातार 3 दिनों तक इसे प्रतिदिन एक बार लगाना पसंद करते हैं।

कुशिंग सिंड्रोम (ऑफ-लेबल उपयोग) (Cushing syndrome):

• मौखिक प्रशासन: प्रति दिन 400 से 600 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक से शुरू करें, जिसे 2 या 3 खुराक में विभाजित किया गया है। खुराक को हर 7 से 28 दिनों में 200 मिलीग्राम प्रति दिन तक बढ़ाया जा सकता है, अधिकतम खुराक 1,200 मिलीग्राम प्रति दिन तक, इसे 2 या 3 खुराक में भी विभाजित किया जा सकता है। अनुशंसित खुराक सीमा 200 से 1,200 मिलीग्राम प्रति दिन है। अधिकांश अध्ययनों में, प्रभावी खुराक प्रति दिन 600 से 800 मिलीग्राम तक होती है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है
• कवकीय संक्रमण:
• प्रणालीगत फंगल संक्रमण: प्रतिदिन एक बार 200 मिलीग्राम मौखिक रूप से लें। यदि प्रतिक्रिया पर्याप्त नहीं है, तो खुराक को प्रतिदिन एक बार 400 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। सक्रिय फंगल संक्रमण का सल्यूशनहोने तक उपचार जारी रखें। कुछ संक्रमणों के लिए उपचार की अवधि 6 महीने तक की आवश्यकता हो सकती है।

प्रोस्टेट कैंसर, उन्नत (Prostate cancer, advanced) (ऑफ़-लेबल उपयोग):

• मौखिक प्रशासन: रोग बढ़ने तक मौखिक हाइड्रोकार्टिसोन के साथ संयोजन में प्रतिदिन तीन बार 400 मिलीग्राम लें।

केटोकोनाज़ोल की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Ketoconazole in hindi

• केटोकोनाज़ोल की खुराक ताकत

केटोकोनाज़ोल गोलियाँ (मौखिक): 200 मिलीग्राम

केटोकोनाज़ोल क्रीम (सामयिक): 2% (20 मिलीग्राम/ग्राम)

केटोकोनाज़ोल शैम्पू (सामयिक): 1% (10 मिलीग्राम/एमएल), 2% (20 मिलीग्राम/एमएल)

केटोकोनाज़ोल के खुराक रूप - Dosage Forms of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल टैबलेट, क्रीम, शैम्पू के रूप में उपलब्ध है।

गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन:

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

कवकीय संक्रमण (Fungal Infections)

• 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में प्रणालीगत फंगल संक्रमण का उपचार: अनुशंसित मौखिक खुराक 3.3 से 6.6 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है जो दिन में एक बार दी जाती है। अधिकतम दैनिक खुराक 400 मिलीग्राम/दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए। थेरेपी की अवधि विशिष्ट रोगज़नक़, रोगी की विशेषताओं और रोग की प्रकृति जैसे कारकों के आधार पर भिन्न होती है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रणालीगत केटोकोनैजोल का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण वैकल्पिक प्रभावी एंटीफंगल थेरेपी उपलब्ध नहीं है या सहन नहीं की जाती है। सामान्य वयस्क खुराक 200 मिलीग्राम/दिन है।

परिधीय असामयिक यौवन(Peripheral Precocious Puberty)

• गोनैडोट्रोपिन-स्वतंत्र परिधीय असामयिक यौवन का उपचार: सीमित डेटा उपलब्ध हैं, और इष्टतम खुराक को स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं किया गया है। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए, मौखिक खुराक 10 से 20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक होती है, जिसे तीन खुराक में विभाजित किया जाता है। उपचार के प्रति प्रतिक्रिया, टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी और यौवन की समाप्ति के रूप में देखी गई है। कुछ अध्ययन 400 से 600 मिलीग्राम/दिन की फ्लैट खुराक को 2 से 3 खुराक में विभाजित करने की रिपोर्ट करते हैं, जबकि अन्य वजन-आधारित खुराक को 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक तीन खुराक में विभाजित बताते हैं।

कुशिंग सिंड्रोम (दूसरी पंक्ति की थेरेपी)( Cushing Syndrome (Second-line Therapy))

• दूसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में कुशिंग सिंड्रोम का उपचार: 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए सीमित डेटा उपलब्ध है। प्रारंभिक मौखिक खुराक आम तौर पर 400 से 600 मिलीग्राम/दिन होती है, जिसे 2 या 3 खुराक में विभाजित किया जाता है। रोगी की प्रतिक्रिया (मूत्र या प्लाज्मा कोर्टिसोल स्तर के माध्यम से मूल्यांकन) और सहनशीलता के आधार पर खुराक को हर 7 से 28 दिनों में 200 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। अधिकतम अनुशंसित खुराक 800 से 1,200 मिलीग्राम/दिन है, जिसे 2 या 3 खुराक में विभाजित किया गया है। कुशिंग सिंड्रोम वाले वयस्क और बाल रोगियों को शामिल करने वाले एक दयालु उपयोग परीक्षण में, केटोकोनाज़ोल की औसत अंतिम खुराक 600 मिलीग्राम / दिन थी, जिसे विभाजित खुराक में प्रशासित किया गया था।

रूसी(Dandruff)

• रूसी का उपचार(Treatment of dandruff) (पल्कन, पपड़ी और खुजली):

केटोकोनाज़ोल 1% शैम्पू: 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए, अनुशंसित आहार यह है कि 8 सप्ताह तक हर 3 से 4 दिनों में शैम्पू का उपयोग करें और फिर रूसी को नियंत्रित करने के लिए केवल आवश्यकतानुसार ही इसका उपयोग करें। यह ओवर-द-काउंटर (ओटीसी) लेबलिंग पर आधारित है।

केटोकोनाज़ोल 2% शैम्पू (कनाडाई लेबलिंग): 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए, अनुशंसित आहार इस प्रकार हैं:

रोकथाम: हर 1 से 2 सप्ताह में एक बार 5 से 10 एमएल शैम्पू का प्रयोग करें।

उपचार: 5 से 10 एमएल शैम्पू का प्रयोग 2 से 4 सप्ताह तक सप्ताह में दो बार करें।

सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस (उपचार)

• सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस का उपचार(Treatment of seborrheic dermatitis):

क्रीम: सीमित डेटा उपलब्ध है, और शिशुओं और बच्चों में ≤2 वर्ष का उपयोग चिकित्सकीय मार्गदर्शन के तहत किया जाना चाहिए। क्रीम को प्रभावित क्षेत्र पर 10 से 15 दिनों तक दिन में एक या दो बार लगाना चाहिए।

फोम: 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए, फोम को प्रभावित क्षेत्र पर 4 सप्ताह तक दिन में दो बार लगाना चाहिए।

जेल: 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए, जेल को 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार प्रभावित क्षेत्र पर लगाया जाना चाहिए।

शैम्पू:

शिशु: सीमित डेटा उपलब्ध है, और शिशुओं में केटोकोनाज़ोल 1% या 2% शैम्पू का उपयोग चिकित्सकीय मार्गदर्शन में किया जाना चाहिए। शैम्पू का उपयोग 1 महीने के लिए सप्ताह में दो बार थोड़ी मात्रा में किया जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर: सीमित डेटा उपलब्ध हैं, और बच्चों और किशोरों में केटोकोनाज़ोल 1% या 2% शैम्पू का उपयोग चिकित्सकीय मार्गदर्शन में किया जाना चाहिए। जब तक बीमारी पर नियंत्रण न हो जाए, तब तक शैम्पू का उपयोग सप्ताह में कई बार थोड़ी-थोड़ी मात्रा में किया जाना चाहिए और फिर पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए सप्ताह में एक बार कम किया जाना चाहिए।

कैनेडियन लेबलिंग (केटोकोनाज़ोल 2%): 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए, अनुशंसित आहार 2 से 4 सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार 5 से 10 एमएल शैम्पू का उपयोग करना है।

केटोकोनाज़ोल के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Ketoconazole in hindi

हालांकि केटोकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े कोई विशिष्ट आहार प्रतिबंध नहीं हैं, निम्नलिखित बातों पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है:

• अम्लीय पेय पदार्थ: गैस्ट्रिक अम्लता को कम करने वाली दवाओं के साथ सह-उपचार करते समय (उदाहरण के लिए, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड जैसी एसिड-निष्क्रिय करने वाली दवाएं या एच 2-रिसेप्टर विरोधी और प्रोटॉन पंप अवरोधक जैसे एसिड स्राव दबाने वाली दवाएं), केटोकोनाज़ोल को एक अम्लीय पेय के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, जैसे कि गैर -डाइट कोला। यह इसके अवशोषण में सुधार करके केटोकोनाज़ोल की प्रभावशीलता को बनाए रखने में मदद करता है।
• एसिड को बेअसर करने वाली दवाओं का समय: यदि एसिड-न्यूट्रलाइजिंग दवाओं (जैसे, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) का उपयोग कर रहे हैं, तो उन्हें केटोकोनाज़ोल लेने के कम से कम 1 घंटे पहले या 2 घंटे बाद प्रशासनकी सलाह दी जाती है। यह अंतर केटोकोनाज़ोल के अवशोषण में हस्तक्षेप से बचने में मदद करता है।
• शराब का सेवन: केटोकोनाज़ोल से इलाज के दौरान मरीजों को शराब का सेवन न करने की सलाह दी जानी चाहिए। शराब का सेवन हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम में योगदान कर सकता है, जो कि केटोकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा एक संभावित प्रतिकूल प्रभाव है।

केटोकोनाज़ोल के अंतर्विरोध - Contraindications of Ketoconazole in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में केटोकोनैजोल का निषेध किया जा सकता है:

• कुछ CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (डोफेटिलाइड, क्विनिडाइन, सिसाप्राइड और पिमोज़ाइड) का सह-प्रशासन केटोकोनाज़ोल के साथ वर्जित है।
• केटोकोनाज़ोल इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिससे संभावित चिकित्सीय और प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकते हैं, जिनमें क्यूटी लम्बा होना और जीवन-घातक वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया शामिल हैं।
• केटोकोनाज़ोल के साथ विपरीत अन्य दवाओं में मेथाडोन, डिसोपाइरामाइड, ड्रोनडारोन, एर्गोट एल्कलॉइड्स, इरिनोटेकन, ल्यूरासिडोन, ओरल मिडाज़ोलम, अल्प्राजोलम, ट्रायज़ोलम, फेलोडिपाइन, निसोल्डिपाइन, रैनोलज़ीन, टॉलवैप्टन, इप्लेरेनोन, लवस्टैटिन, सिम्वास्टैटिन और कोल्सीसिन शामिल हैं।
• उन्नत बेहोश करने की क्रिया
• ओरल मिडज़ोलम, ओरल ट्रायज़ोलम या अल्प्राज़ोलम के साथ केटोकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग से इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।
• यह कृत्रिम निद्रावस्था और शामक प्रभाव को बढ़ा और बढ़ा सकता है, विशेष रूप से बार-बार या लंबे समय तक उपयोग के साथ।
• मौखिक ट्रायज़ोलम, मौखिक मिडज़ोलम, या अल्प्राज़ोलम के साथ सह-प्रशासन वर्जित है।
• पेशीविकृति
• CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधकों, जैसे सिमवास्टेटिन और लवस्टैटिन का सह-प्रशासन, केटोकोनाज़ोल के साथ वर्जित है।
• ठोंठी
• केटोकोनाज़ोल के साथ एर्गोट एल्कलॉइड्स (डायहाइड्रोएर्गोटामाइन और एर्गोटामाइन) का सहवर्ती प्रशासन वर्जित है।
• यकृत रोग
• तीव्र या पुरानी यकृत रोग वाले रोगियों में केटोकोनाज़ोल का उपयोग वर्जित है।
• हाइपरसेन्सिटिविटी
• केटोकोनाज़ोल उन रोगियों में वर्जित है जिन्होंने दवा के प्रति हाइपरसेन्सिटिविटी प्रदर्शित की है।

केटोकोनाज़ोल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ketoconazole in hindi

हेपटोटोक्सिसिटी(Hepatotoxicity)

• घातक मामलों सहित गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी, मौखिक केटोकोनाज़ोल उपयोग से जुड़ी हुई है।
• हेपेटिक चोट आमतौर पर केटोकोनाज़ोल को बंद करने पर प्रतिवर्ती होती है, लेकिन हमेशा नहीं।
• बेसलाइन प्रयोगशाला परीक्षण प्राप्त किया जाना चाहिए, और शराब के सेवन से बचना चाहिए।
• सीरम एएलटी स्तर और लिवर परीक्षणों की निगरानी के साथ, लिवर की चोट की शीघ्र पहचान महत्वपूर्ण है।
• मौखिक केटोकोनैजोल के साथ पुनः चुनौती को सावधानीपूर्वक, करीबी निगरानी के साथ लिया जाना चाहिए।

• क्यूटी लम्बा होना और ड्रग इंटरेक्शन
• केटोकोनाज़ोल क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकता है।
• संभावित क्यूटी लम्बाई के कारण कुछ दवाओं (डोफेटिलाइड, क्विनिडाइन, पिमोज़ाइड, सिसाप्राइड, मेथाडोन, डिसोपाइरामाइड, ड्रोनडेरोन, रैनोलैज़िन) का सह-प्रशासन वर्जित है।
• केटोकोनाज़ोल के कारण इन दवाओं की बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले वेंट्रिकुलर डिसिथमिया का कारण बन सकती है।

• एड्रीनल अपर्याप्तता
• 400 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक पर केटोकोनाज़ोल अधिवृक्क कॉर्टिकोस्टेरॉइड स्राव को कम कर सकता है।
• अधिवृक्क कार्य की निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से अधिवृक्क अपर्याप्तता या सीमा रेखा अधिवृक्क कार्य वाले रोगियों में और लंबे समय तक तनाव की अवधि के दौरान।

• अस्वीकृत उपयोगों से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
• जब अन्य विकल्प विफल हो जाते हैं तो उन्नत प्रोस्टेट कैंसर और कुशिंग सिंड्रोम के लिए केटोकोनाज़ोल का उपयोग उच्च खुराक में किया जाता है।
• इन उपयोगों में केटोकोनाज़ोल की सुरक्षा और प्रभावशीलता एफडीए द्वारा स्थापित या अनुमोदित नहीं की गई है।

• हाइपरसेन्सिटिविटी
• केटोकोनाज़ोल की पहली खुराक के बाद एनाफिलेक्सिस और पित्ती सहित हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

आमतौर पर केटोकोनाज़ोल लेते समय शराब का सेवन करने से बचने की सलाह दी जाती है। शराब केटोकोनाज़ोल के साथ परस्पर क्रिया कर सकती है और कुछ दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ा सकती है। यहां केटोकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ी कुछ शराब संबंधी चेतावनियां दी गई हैं:

लीवर खराब होने का खतरा बढ़ जाता है: केटोकोनाज़ोल और अल्कोहल दोनों ही लीवर के कार्य को व्यक्तिगत रूप से प्रभावित कर सकते हैं। जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो वे जिगर की क्षति या जिगर की कार्यप्रणाली ख़राब होने का खतरा बढ़ा सकते हैं। इससे पेट में दर्द, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना (पीलिया), गहरे रंग का पेशाब और थकान जैसे लक्षण हो सकते हैं। केटोकोनाज़ोल लेते समय अपने लीवर की सुरक्षा के लिए शराब के सेवन से बचना महत्वपूर्ण है।

बढ़ी हुई उनींदापन और चक्कर आना: केटोकोनाज़ोल और अल्कोहल दोनों उनींदापन और चक्कर का कारण बन सकते हैं। जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ये प्रभाव तीव्र हो सकते हैं, जिससे आपका समन्वय और निर्णय ख़राब हो सकता है। दुर्घटनाओं या चोटों के बढ़ते जोखिम को रोकने के लिए शराब से बचना महत्वपूर्ण है।

बिगड़ते गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव: केटोकोनाज़ोल और अल्कोहल दोनों गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव जैसे मतली, उल्टी और पेट खराब हो सकते हैं। शराब का सेवन इन लक्षणों को बढ़ा सकता है और अधिक गंभीर बना सकता है। केटोकोनाज़ोल लेते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा को कम करने के लिए शराब से बचने की सलाह दी जाती है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तन के दूध में केटोकोनाज़ोल की उपस्थिति का पता चला है, यह दर्शाता है कि इसे स्तनपान कराने वाले शिशुओं में स्थानांतरित किया जा सकता है। इसलिए, यह सलाह दी जाती है कि केटोकोनाज़ोल से इलाज करा रही माताओं को स्तनपान कराने से बचना चाहिए।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

टेराटोजेनिक प्रभाव - श्रेणी सी (Teratogenic Effects - Category C)

टेराटोजेनिक प्रभाव: केटोकोनाज़ोल ने चूहों में टेराटोजेनिक प्रभाव प्रदर्शित किया है, विशेष रूप से सिंडैक्टिलिया (वेब्ड अंक) और ऑलिगोडैक्टिलिया (अंकों की कम संख्या), जब आहार में 80 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक आधारित 2 गुना) की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। शरीर के सतह क्षेत्र पर) । हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन प्रभावों को मातृ विषाक्तता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो इस और उच्च खुराक स्तरों पर भी देखा गया था।

गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन की कमी है। इसलिए, गर्भावस्था के दौरान केटोकोनाज़ोल के उपयोग पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक हों।

नॉनटेराटोजेनिक प्रभाव: चूहे के अध्ययन में, गर्भधारण की पहली तिमाही के दौरान 80 मिलीग्राम/किलोग्राम से अधिक खुराक पर दिए जाने पर केटोकोनाज़ोल ने भ्रूण विषाक्तता का प्रदर्शन किया है। इसके अतिरिक्त, गर्भधारण की तीसरी तिमाही के दौरान 10 मिलीग्राम/किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना के आधार पर अधिकतम मानव खुराक का लगभग एक-चौथाई) से अधिक खुराक पर मौखिक केटोकोनाज़ोल प्रशासनवाली चूहों में डिस्टोसिया (कठिन प्रसव) देखा गया।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

केटोकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ी कोई विशिष्ट खाद्य चेतावनी नहीं है। हालांकि, आमतौर पर इसके अवशोषण को बढ़ाने के लिए भोजन या अम्लीय पेय (जैसे गैर-आहार कोला) के साथ केटोकोनाज़ोल लेने की सिफारिश की जाती है। इसे भोजन के साथ लेने से मतली और पेट की परेशानी जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभावों को कम करने में भी मदद मिल सकती है।

केटोकोनाज़ोल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य:

• जी मिचलाना(Nausea)

• उल्टी करना(Vomiting)

• पेट में दर्द (Abdominal pain)

• सिर दर्द(Headache)

• चक्कर आना(Dizziness)

• त्वचा के लाल चकत्ते (Skin rash)

• खुजली(Itching)

• दस्त(Diarrhea)

• थकान(Fatigue)

• बिगड़ा हुआ यकृत कार्य (Impaired liver function) (उन्नत यकृत एंजाइम)

कम आम (Less common):

• एलर्जी (Allergic reactions)

• एनोरेक्सिया (भूख न लगना) (Anorexia)

• कब्ज़(Constipation)

• खट्टी डकार(Indigestion)

• स्वाद संवेदना में परिवर्तन (Altered taste sensation)

• बालों का झड़ना (Hair loss)

• मांसपेशियों या जोड़ों में दर्द (Muscle or joint pain)

• प्रकाश संवेदनशीलता(Photosensitivity) (सूरज की रोशनी के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि)

दुर्लभ प्रतिकूल(Rare adverse):

• गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (Severe allergic reactions) (उदाहरण के लिए, एनाफिलेक्सिस)
• स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (Stevens-Johnson syndrome) (त्वचा की एक गंभीर स्थिति)
• विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (Toxic epidermal necrolysis) (एक जीवन-घातक त्वचा की स्थिति)
• हेपेटोटॉक्सिसिटी (Hepatotoxicity) (यकृत क्षति)

• एड्रीनल अपर्याप्तता (Adrenal insufficiency)

• क्यूटी अंतराल का लम्बा होना(QT interval prolongation) (असामान्य हृदय ताल का कारण बन सकता है)

केटोकोनाज़ोल की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल का चयापचय (Metabolism of Ketoconazole):

केटोकोनाज़ोल को मुख्य रूप से CYP3A4 चयापचय मार्ग के माध्यम से चयापचय किया जाता है। अन्य पदार्थ जो इस मार्ग को साझा करते हैं या CYP3A4 गतिविधि को प्रभावित करते हैं, केटोकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, केटोकोनाज़ोल इस चयापचय मार्ग को साझा करने वाली दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को संशोधित कर सकता है।

बाल चिकित्सा संबंधी विचार (Pediatric Considerations):

केटोकोनाज़ोल के लिए इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में आयोजित किए गए हैं, और बाल रोगियों में इन परिणामों की प्रासंगिकता अज्ञात है।

दवाएं जो केटोकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता को कम करती हैं (Drugs that Decrease Ketoconazole Plasma Concentrations):

दवाएं जो गैस्ट्रिक अम्लता को कम करती हैं, जैसे एसिड-निष्क्रिय करने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) और एसिड स्राव दबाने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए, एच 2-रिसेप्टर विरोधी और प्रोटॉन पंप अवरोधक), केटोकोनाज़ोल से केटोकोनाज़ोल के अवशोषण को ख़राब कर सकती हैं। सह-प्रशासित होने पर:

केटोकोनाज़ोल को अम्लीय पेय (उदाहरण के लिए, गैर-आहार कोला) के साथ लिया जाना चाहिए।

एसिड को बेअसर करने वाली दवाएं (जैसे, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) केटोकोनाज़ोल से कम से कम 1 घंटे पहले या 2 घंटे बाद लेनी चाहिए।

एंटिफंगल गतिविधि की निगरानी की जानी चाहिए, और केटोकोनाज़ोल खुराक को समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

दवाएं जो केटोकोनाज़ोल प्रभावकारिता को कम करती हैं(Drugs that Decrease Ketoconazole Efficacy):

CYP3A4 के शक्तिशाली एंजाइम इंड्यूसर, जैसे कि आइसोनियाज़िड, रिफैबूटिन, रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, एफेविरेंज़ और नेविरापीन का सहवर्ती उपयोग, केटोकोनाज़ोल की जैवउपलब्धता को कम कर सकता है। इन दवाओं को केटोकोनाज़ोल के साथ प्रशासनकी अनुशंसा तब तक नहीं की जाती जब तक कि लाभ केटोकोनाज़ोल प्रभावकारिता में कमी के जोखिम से अधिक न हो। एंटिफंगल गतिविधि की निगरानी की जानी चाहिए, और केटोकोनाज़ोल खुराक को समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

दवाएं जो केटोकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता बढ़ाती हैं(Drugs that Increase Ketoconazole Plasma Concentrations):

CYP3A4 के शक्तिशाली अवरोधक, जैसे रीतोनवीर, रीतोनवीर-बूस्टेड डारुनवीर, और रीतोनवीर-बूस्टेड फोसमप्रेनवीर (एंटीवायरल), केटोकोनाज़ोल की जैवउपलब्धता को बढ़ा सकते हैं। जब केटोकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो रोगियों को केटोकोनाज़ोल के बढ़े हुए या लंबे समय तक प्रभाव के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। केटोकोनाज़ोल की खुराक को कम करने की आवश्यकता हो सकती है, और उपयुक्त होने पर केटोकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता को मापा जाना चाहिए।

केटोकोनाज़ोल द्वारा बढ़ी हुई प्लाज्मा सांद्रता वाली दवाएं (Drugs with Increased Plasma Concentrations by Ketoconazole):

केटोकोनाज़ोल CYP3A4 द्वारा चयापचयित दवाओं के चयापचय और पी-ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा दवा परिवहन को रोकता है। केटोकोनाज़ोल के साथ प्रशासित होने पर यह अवरोध इन दवाओं और/या उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाएं, विशेष रूप से जो क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए जानी जाती हैं, वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया के संभावित जोखिम के कारण केटोकोनाज़ोल के साथ विपरीत हो सकती हैं, जिसमें टॉर्सेड डी पॉइंट्स, एक संभावित घातक अतालता भी शामिल है।

केटोकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Ketoconazole in hindi

केटोकोनाज़ोल से जुड़े दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं:

• जी मिचलाना
• उल्टी करना
• पेट में दर्द
• दस्त
• कब्ज़
• चक्कर आना
• सिर दर्द
• थकान
• त्वचा के लाल चकत्ते
• खुजली
• सूर्य के प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि
• लीवर एंजाइम का ऊंचा स्तर
• जिगर की क्षति (दुर्लभ)
• हार्मोनल असंतुलन (जैसे, कामेच्छा में कमी, स्तंभन दोष, अनियमित मासिक धर्म)

विशिष्ट आबादी में केटोकोनाज़ोल का उपयोग - Use of Ketoconazole in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था(Pregnancy):

टेराटोजेनिक प्रभाव - श्रेणी सी (Teratogenic Effects - Category C)

टेराटोजेनिक प्रभाव: केटोकोनाज़ोल ने चूहों में टेराटोजेनिक प्रभाव प्रदर्शित किया है, विशेष रूप से सिंडैक्टिलिया (वेब्ड अंक) और ऑलिगोडैक्टिलिया (अंकों की कम संख्या), जब आहार में 80 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक आधारित 2 गुना) की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। शरीर के सतह क्षेत्र पर) । हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन प्रभावों को मातृ विषाक्तता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो इस और उच्च खुराक स्तरों पर भी देखा गया था।

गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन की कमी है। इसलिए, गर्भावस्था के दौरान केटोकोनाज़ोल के उपयोग पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक हों।

नॉनटेराटोजेनिक प्रभाव: चूहे के अध्ययन में, गर्भधारण की पहली तिमाही के दौरान 80 मिलीग्राम/किलोग्राम से अधिक खुराक पर दिए जाने पर केटोकोनाज़ोल ने भ्रूण विषाक्तता का प्रदर्शन किया है। इसके अतिरिक्त, गर्भधारण की तीसरी तिमाही के दौरान 10 मिलीग्राम/किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना के आधार पर अधिकतम मानव खुराक का लगभग एक-चौथाई) से अधिक खुराक पर मौखिक केटोकोनाज़ोल प्रशासनवाली चूहों में डिस्टोसिया (कठिन प्रसव) देखा गया।

स्तनपान (Lactation:):

स्तन के दूध में केटोकोनाज़ोल की उपस्थिति का पता चला है, यह दर्शाता है कि इसे स्तनपान कराने वाले शिशुओं में स्थानांतरित किया जा सकता है। इसलिए, यह सलाह दी जाती है कि केटोकोनाज़ोल से इलाज करा रही माताओं को स्तनपान कराने से बचना चाहिए।

बाल चिकित्सा(Pediatric):

2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों सहित बच्चों में केटोकोनाज़ोल के उपयोग पर बड़े पैमाने पर शोध नहीं किया गया है, और इस आबादी में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता के संबंध में सीमित जानकारी उपलब्ध है। इसलिए, बाल रोगियों में केटोकोनाज़ोल के उपयोग पर विचार करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, और इसमें शामिल संभावित जोखिमों के विरुद्ध उपचार के संभावित लाभों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

जेरैटरिक उपयोग (Geriatric Use):

जेरैटरिक के रोगियों में केटोकोनाज़ोल का उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए और रोगी की समग्र स्वास्थ्य स्थिति और विशिष्ट आवश्यकताओं के आधार पर व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। बुजुर्ग मरीज़ केटोकोनाज़ोल के कुछ प्रतिकूल प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं, जैसे कि यकृत और गुर्दे की शिथिलता, साथ ही दवा परस्पर क्रिया। उपचार के दौरान यकृत फंक्षन की करीबी निगरानी और गुर्दे की कार्यप्रणाली का नियमित मूल्यांकन आवश्यक हो सकता है। इसके अतिरिक्त, संभावित जोखिमों को कम करने और वृद्ध रोगियों में इष्टतम चिकित्सीय परिणाम सुनिश्चित करने के लिए खुराक समायोजन या वैकल्पिक उपचार विकल्पों पर विचार किया जा सकता है।

केटोकोनाज़ोल की अधिक मात्रा - Overdosage of Ketoconazole in hindi

चिकित्सकों को केटोकोनाज़ोल की अधिक मात्रा के उपचार और पहचान के बारे में जानकार होने के साथ-साथ सतर्क भी रहना चाहिए।

यदि कोई तीव्र आकस्मिक ओवरडोज़ होता है, तो उपचार के लिए अनुशंसित दृष्टिकोण में सहायक और रोगसूचक देखभाल प्रदान करना शामिल है। अंतर्ग्रहण के बाद शुरुआती घंटे में, प्रभाव को कम करने में मदद के लिए सक्रिय चारकोल को एक उपाय के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।

केटोकोनाज़ोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ketoconazole in hindi

फार्माकोडायनामिक्स(Pharmacodynamics)

केटोकोनैजोल, अन्य एजोल एंटीफंगल की तरह, फंगल कोशिकाओं में वृद्धि को रोककर फंगिस्टेटिक गुण प्रदर्शित करता है, जिससे पूरे शरीर में फंगस के विकास और प्रसार को प्रभावी ढंग से रोकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

अवशोषण(Absorption)

केटोकोनाज़ोल अवशोषण: केटोकोनाज़ोल, एक कमजोर डिबासिक एजेंट होने के कारण, विघटन और अवशोषण के लिए अम्लता पर निर्भर करता है। जब 200 मिलीग्राम की एक खुराक भोजन के साथ मौखिक रूप से ली जाती है, तो यह 1 से 2 घंटे के भीतर लगभग 3.5 μg/mL की औसत चरम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त कर लेती है। भोजन के साथ गोलियों का सेवन करने पर इष्टतम मौखिक जैवउपलब्धता देखी जाती है। हालाँकि, कम गैस्ट्रिक अम्लता वाले व्यक्तियों में केटोकोनैजोल का अवशोषण कम हो जाता है, जिसमें एसिड-निष्क्रिय करने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) या गैस्ट्रिक एसिड स्राव को दबाने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए, एच 2-रिसेप्टर विरोधी, प्रोटॉन पंप अवरोधक) लेने वाले लोग भी शामिल हैं। कुछ बीमारियों के कारण एक्लोरहाइड्रिया। जब केटोकोनाज़ोल को एक अम्लीय पेय (उदाहरण के लिए, गैर-आहार कोला) के साथ दिया जाता है, तो ऐसे विषयों में उपवास की स्थिति में केटोकोनाज़ोल का अवशोषण बढ़ जाता है। उपवास की स्थिति में केटोकोनाज़ोल की एक 200 मिलीग्राम खुराक से पहले ओमेप्राज़ोल, एक प्रोटॉन पंप अवरोधक का प्रशासन, अकेले प्रशासित केटोकोनाज़ोल की तुलना में जैवउपलब्धता को 17% तक कम कर देता है। हालाँकि, जब ओमेप्राज़ोल से पूर्व उपचार के बाद केटोकोनाज़ोल को गैर-आहार कोला के साथ दिया गया, तो अकेले केटोकोनाज़ोल की तुलना में जैव उपलब्धता 65% तक बढ़ गई।

वितरण(Distribution)

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: इन विट्रो अध्ययनों से पता चलता है कि लगभग 99% केटोकोनाज़ोल प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन अंश से बंधता है। केटोकोनाज़ोल पूरे ऊतकों में व्यापक वितरण प्रदर्शित करता है; हालाँकि, केवल एक नगण्य मात्रा मस्तिष्कमेरु द्रव तक पहुंचने के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करती है।

उपापचय(Metabolism)

केटोकोनैजोल चयापचय: ​​जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषण के बाद, निज़ोरल कई निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाता है। इन विट्रो में, जांच से पता चलता है कि केटोकोनाज़ोल के चयापचय में शामिल प्रमुख एंजाइम CYP3A4 है। प्राथमिक पहचाने गए चयापचय मार्गों में हेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा इमिडाज़ोल और पिपेरज़िन रिंगों का ऑक्सीकरण और गिरावट शामिल है। इसके अतिरिक्त, ऑक्सीडेटिव ओ-डीलकिलेशन और एरोमैटिक हाइड्रॉक्सिलेशन हो सकता है। केटोकोनाज़ोल को अपने स्वयं के चयापचय को प्रेरित करने के लिए नहीं दिखाया गया है।

उन्मूलन(Elimination)

केटोकोनाज़ोल उन्मूलन: प्लाज्मा से उन्मूलन दो चरणों में होता है, पहले 10 घंटों के दौरान 2 घंटे का आधा जीवन, उसके बाद 8 घंटे। खुराक का लगभग 13% मूत्र में उत्सर्जित होता है, जबकि 2 से 4% अपरिवर्तित दवा के रूप में शेष रहता है। उत्सर्जन का प्राथमिक मार्ग पित्त के माध्यम से आंत्र पथ में होता है, जिसमें लगभग 57% खुराक मल में उत्सर्जित होती है।

केटोकोनाज़ोल का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Ketoconazole in hindi

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8. https://www.drugs.com/mtm/ketoconazole.html
9. https://reference.medscape.com/drug/nizoral-ketoconazole-342592
10. https://vcacanada.com/know-your-pet/ketoconazole