लेफ्लुनोमाइड

लेफ्लुनोमाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Leflunomide in hindi

किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में बीके वायरस (ऑफ-लेबल उपयोग; सीमित डेटा पर आधारित) (BK Virus in Kidney Transplant Recipients (off-label use; based on limited data)):

किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में बीके वायरस से संबंधित मुद्दों (विरेमिया या नेफ्रोपैथी) के लिए:

• लोडिंग खुराक (Loading dose): मौखिक रूप से 5 दिनों के लिए 100 मिलीग्राम/दिन।
• रखरखाव (Maintenance): या तो 40 मिलीग्राम/दिन (संदर्भ) या शुरुआत में 2 दिनों के लिए 60 मिलीग्राम/दिन और उसके बाद 20 मिलीग्राम/दिन (संदर्भ)।
• सक्रिय मेटाबोलाइट (संदर्भ) की सीरम सांद्रता द्वारा निर्देशित खुराक समायोजन पर विचार करें।
• प्रतिरोधी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में साइटोमेगालोवायरस रोग के लिए सहायक थेरेपी (ऑफ-लेबल उपयोग; सीमित डेटा पर आधारित):

मानक एंटीवायरल उपचार के प्रति अनुत्तरदायी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में साइटोमेगालोवायरस रोग के लिए (For cytomegalovirus disease in transplant recipients unresponsive to standard antiviral treatment):

• मौखिक: 3 से 5 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम से शुरुआत करें, फिर 20 से 40 मिलीग्राम/दिन तक समायोजित करें।
• सक्रिय मेटाबोलाइट सीरम स्तर और संभावित प्रतिकूल घटनाओं (संदर्भ) के आधार पर खुराक संशोधन पर विचार करें।
• रूमेटाइड गठिया:

ध्यान दें: लेफ्लुनामाइड को मध्यम से उच्च रोग गतिविधि वाले रोग-संशोधक एंटीह्यूमेटिक दवा-अनुभवहीन रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के विकल्प के रूप में माना जा सकता है। अधिकतम सहनशील मेथोट्रेक्सेट थेरेपी (संदर्भ) के बावजूद उपचार के लक्ष्यों को प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों के लिए इसका उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में भी किया जा सकता है।

संभावित लोडिंग खुराक (वैकल्पिक) (Potential Loading Dose (optional)):

• मौखिक: 3 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम से शुरू करें।
• ध्यान दें: लोडिंग खुराक को छोड़ना प्रतिकूल प्रभावों को कम करने के लिए उपयुक्त हो सकता है, विशेष रूप से हेपेटिक या हेमटोलोगिक विषाक्तता के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, जो समवर्ती रूप से मेथोट्रेक्सेट या अन्य इम्यूनोस्प्रेसिव एजेंटों का उपयोग कर रहे हैं)। इस दृष्टिकोण से कार्रवाई शुरू होने में देरी हो सकती है (संदर्भ)।

रखरखाव खुराक (Maintenance Dose):

• मौखिक: प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम; यदि सहनशीलता के कारण आवश्यक हो, तो रखरखाव खुराक को प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम (अधिकतम: प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम) तक कम किया जा सकता है।

लेफ्लुनोमाइड के खुराक रूप - Dosage Forms of Leflunomide in hindi

गोलियाँ

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):

गुर्दे की हानि के मामलों में लेफ्लुनोमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स की समझ को व्यापक रूप से परिभाषित नहीं किया गया है। 100 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, टेरिफ्लुनोमाइड आधा जीवन (सक्रिय मेटाबोलाइट) ने पेरिटोनियल डायलिसिस पर तीन रोगियों में समानता प्रदर्शित की, जबकि स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में हेमोडायलिसिस रोगियों में यह कम हो गया था। हालांकि, डायलिसिस (1.51%) से गुजरने वाले व्यक्तियों में अनबाउंड टेरीफ्लुनोमाइड का अनुपात स्वस्थ स्वयंसेवकों (0.62%) से अधिक है, जिसका अर्थ है कि गुर्दे की शिथिलता वाले व्यक्तियों के लिए विवेक और सावधानीपूर्वक निगरानी की सलाह दी जाती है।

• हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):

यूएस लेबलिंग (US Labeling):

यदि ALT का स्तर सामान्य (ULN) की ऊपरी सीमा से तीन गुना से अधिक बढ़ जाता है: ड्रग थेरेपी बंद कर दें और संभावित कारण की जांच करें; यदि यह लेफ्लुनोमाइड के कारण है, तो त्वरित दवा उन्मूलन आहार शुरू करें और सामान्य होने तक लीवर फ़ंक्शन परीक्षणों का साप्ताहिक निरीक्षण करें।

कनाडाई लेबलिंग (Canadian Labeling):

ULN से 2 से 3 गुना तक ALT elevations के लिए: प्रतिदिन एक बार ली जाने वाली रखरखाव खुराक को 10 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार करें; साप्ताहिक आधार पर ALT की बारीकी से निगरानी करें।

लगातार ALT elevation के लिए ULN से 2 गुना अधिक या एएलटी स्तर यूएलएन के तीन गुना से अधिक होने पर: उपचार बंद करें और दवा के उन्मूलन के लिए प्रक्रियाएं शुरू करें।

• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

Juvenile idiopathic arthritis (alternative treatment option): व्यापक डेटा की कमी है (संदर्भ)।

बच्चों और किशोरों के लिए:

• 20 किलो से कम: हर दूसरे दिन 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से लें।
• 20 से 40 किलोग्राम के बीच: प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से लें।

40 किग्रा से अधिक: प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम मौखिक रूप से लें।

• कृपया ध्यान रखें कि यद्यपि प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 100 मिलीग्राम/खुराक की प्रारंभिक खुराक नियोजित की गई थी, लेकिन इन खुराकों से प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है; हाल के शोध में लोडिंग खुराक के उपयोग को शामिल नहीं किया गया है।

लेफ्लुनोमाइड के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Leflunomide in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए:

हेपटोटोक्सिसिटी (Hepatotoxicity)

गंभीर जिगर की चोट का खतरा (Risk of Severe Liver Injury):

लेफ्लुनोमाइड से उपचारित कुछ रोगियों में घातक यकृत विफलता सहित गंभीर यकृत क्षति का दस्तावेजीकरण किया गया है। पहले से मौजूद तीव्र या पुरानी जिगर की स्थिति वाले व्यक्तियों, या लेफ्लुनोमाइड शुरू करने से पहले serum alanine aminotransferase (ALT) का स्तर सामान्य upper limit of normal (ULN) से दोगुना से अधिक होने पर, दवा का उपयोग करने से बचना चाहिए। जब लेफ्लुनोमाइड को अन्य दवाओं के साथ दिया जाता है जो संभावित रूप से लीवर को नुकसान पहुंचा सकती हैं तो सावधानी बरती जानी चाहिए।

निगरानी एवं प्रबंधन (Monitoring and Management):

लेफ्लुनोमाइड शुरू करने के बाद शुरुआती छह महीनों के लिए महीने में कम से कम एक बार एएलटी स्तर की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है, उसके बाद हर 6-8 सप्ताह में मूल्यांकन किया जाता है। यदि एएलटी का स्तर यूएलएन से तीन गुना से अधिक बढ़ जाता है, तो लेफ्लुनोमाइड थेरेपी को अस्थायी रूप से रोक दिया जाना चाहिए, जबकि वृद्धि के कारण की जांच करीबी अवलोकन और आगे के परीक्षणों के माध्यम से की जाती है। यदि लेफ्लुनोमाइड-प्रेरित यकृत की चोट संभावित है, तो सामान्य होने तक साप्ताहिक यकृत समारोह परीक्षण निगरानी के साथ-साथ कोलेस्टारामिन वॉशआउट की सलाह दी जाती है।

लेफ्लुनोमाइड और मेथोट्रेक्सेट का संयोजन (Combining Leflunomide and Methotrexate):

जब लेफ्लुनोमाइड और मेथोट्रेक्सेट का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट यकृत विषाक्तता की निगरानी के लिए अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी (ACR) दिशानिर्देशों का पालन करना अनिवार्य है। एएलटी, एएसटी और सीरम एल्बुमिन स्तर की नियमित निगरानी आवश्यक है।

इम्यूनोसप्रेशन क्षमता और अस्थि मज्जा दमन (Immunosuppression Potential and Bone Marrow Suppression)

इम्यूनोसप्रेशन में लेफ्लुनोमाइड (Leflunomide in Immunosuppression):

Severe immunodeficiency, bone marrow dysplasia, or uncontrolled severe infections वाले रोगियों के लिए लेफ्लुनोमाइड की सिफारिश नहीं की जाती है। गंभीर संक्रमण के मामले में, लेफ्लुनोमाइड के साथ उपचार बंद करने और कोलेस्टारामिन या चारकोल देने की आवश्यकता हो सकती है।

बढ़ी हुई संक्रमण संवेदनशीलता (Increased Infection Susceptibility):

लेफ्लुनोमाइड सहित इम्यूनोस्प्रेसिव दवाएं, संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ा सकती हैं, विशेष रूप से न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी निमोनिया, तपेदिक और एस्परगिलोसिस जैसे अवसरवादी। गंभीर संक्रमण, यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण बनने की भी सूचना मिली है, जो अक्सर सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसेंट थेरेपी और अन्य अंतर्निहित स्थितियों से जटिल होते हैं।

Bone Marrow Suppression Monitoring:

नियमित निगरानी (Regular Monitoring):

लेफ्लुनोमाइड का उपयोग करने वाले मरीजों को उपचार शुरू होने के बाद छह महीने तक बेसलाइन और मासिक आधार पर और फिर हर 6-8 सप्ताह में उनके प्लेटलेट काउंट, सफेद रक्त कोशिका गिनती, हीमोग्लोबिन या हेमटोक्रिट की निगरानी करनी चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट या अन्य प्रतिरक्षादमनकारी एजेंटों के साथ उपयोग किया जाता है, तो निरंतर मासिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

जोखिम प्रबंधन और रोकथाम उपचार (Risk Management and Stopping Treatment):

अस्थि मज्जा दमन की उपस्थिति में, लेफ्लुनोमाइड उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। लेफ्लुनोमाइड के सक्रिय मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता को कम करने के लिए कोलेस्टारामिन या चारकोल प्रशासन का उपयोग किया जा सकता है।

त्वचा की प्रतिक्रियाएँ (Skin Reactions)

लेफ्लुनोमाइड लेने वाले व्यक्तियों में दुर्लभ त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, की सूचना मिली है। ऐसे मामलों में, लेफ्लुनोमाइड थेरेपी बंद होनी चाहिए, और दवा उन्मूलन प्रक्रिया पर विचार किया जाना चाहिए।

लेफ्लुनोमाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Leflunomide in hindi

लेफ्लुनोमाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common)

• दस्त
• जी मिचलाना
• बालों का झड़ना
• Elevated liver enzymes
• सिरदर्द

कम आम (Less Common)

• पेट में दर्द
• उच्च रक्तचाप

• श्वासप्रणाली में संक्रमण (Respiratory infections)

• संक्रमण का खतरा
• वजन घटना

दुर्लभ (Rare)

• गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस)
• Peripheral neuropathy (nerve damage)
• हेमटोलोगिक असामान्यताएं (जैसे पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)
• प्रतिरक्षा प्रणाली का दमन, जिससे मरीज़ संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाते हैं
• घातकता का खतरा, विशेष रूप से लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार

लेफ्लुनोमाइड की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Leflunomide in hindi

लेफ्लुनोमाइड की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:

मौखिक गर्भ निरोधकों और सिमेटिडाइन के साथ परस्पर क्रिया (Interaction with Oral Contraceptives and Cimetidine):

विवो अध्ययनों में नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं की जांच से संकेत मिलता है कि लेफ्लुनामोइड और त्रि-चरण मौखिक गर्भ निरोधकों या सिमेटिडाइन के बीच कोई उल्लेखनीय बातचीत नहीं है।

प्रोटीन बाइंडिंग और वारफारिन (Protein Binding and Warfarin):

प्रोटीन बाइंडिंग की इन विट्रो जांच से पता चला है कि वारफारिन एम1 प्रोटीन बाइंडिंग को प्रभावित नहीं करता है। इस बीच, एम1 ने क्लिनिकल सांद्रण सीमा के भीतर डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन और टोलबुटामाइड के अनबाउंड अंश को 13% से 50% तक बढ़ाने की क्षमता प्रदर्शित की है। इसके अलावा, दवा चयापचय से संबंधित इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि एम1 सीवाईपी 450 2सी9 को रोकता है, एक एंजाइम जो फ़िनाइटोइन, टोलबुटामाइड, वारफारिन और कई एनएसएआईडी को चयापचय करने के लिए जिम्मेदार है। डाइक्लोफेनाक से 4'-हाइड्रॉक्सीडाइक्लोफेनाक के निर्माण पर एम1 का निरोधात्मक प्रभाव भी देखा गया है। फ़िनाइटोइन और टोलबुटामाइड के संबंध में इन निष्कर्षों के नैदानिक ​​​​निहितार्थ अनिश्चित बने हुए हैं। हालाँकि, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में एनएसएआईडी के उल्लेखनीय सहवर्ती उपयोग से कोई अलग प्रभाव सामने नहीं आया।

मेथोट्रेक्सेट के साथ सह-प्रशासन (Coadministration with Methotrexate):

30 रोगियों में मेथोट्रेक्सेट (10-25 मिलीग्राम/सप्ताह, फोलेट के साथ) के साथ लेफ्लुनोमाइड (100 मिलीग्राम/दिन x 2 दिन और उसके बाद 10-20 मिलीग्राम/दिन) के सह-प्रशासन ने दोनों दवाओं के बीच कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं दिखाया। फिर भी, इन दवाओं के संयोजन से हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ गया।

रिफैम्पिन के साथ इंटरेक्शन (Interaction with Rifampin) :

रिफैम्पिन की कई खुराकों के साथ लेफ्लुनोमाइड की एक खुराक देने के बाद, अकेले दिए गए लेफ्लुनोमाइड की तुलना में एम1 का चरम स्तर लगभग 40% बढ़ गया था। बार-बार खुराक लेने से लेफ्लुनोमाइड के स्तर में वृद्धि की संभावना को देखते हुए, मरीजों को लेफ्लुनोमाइड और रिफैम्पिन दोनों प्राप्त होने पर सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

विशिष्ट आबादी में लेफ्लुनोमाइड का उपयोग - Use of Leflunomide in Specific Populations in hindi

विशेष आबादी के निम्नलिखित समूह में लेफ्लुनोमाइड का उपयोग विवेकपूर्ण होना चाहिए:

गर्भावस्था:

गर्भावस्था श्रेणी X

अगर गर्भवती महिलाओं को लेफ्लुनोमाइड दिया जाए तो यह विकासशील भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। चूहे के ऑर्गोजेनेसिस चरण के दौरान, 15 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर लेफ्लुनामाइड के मौखिक प्रशासन से टेराटोजेनिक प्रभाव पैदा हुआ, जिसमें विशेष रूप से एनोफ्थाल्मिया या माइक्रोओफ्थाल्मिया और आंतरिक हाइड्रोसिफ़लस शामिल थे। इस खुराक पर चूहों में प्रणालीगत एक्सपोज़र एयूसी के आधार पर मानव एक्सपोज़र स्तर का लगभग दसवां हिस्सा था। इस जोखिम के संदर्भ में, लेफ्लुनोमाइड ने मातृ शरीर के वजन में कमी और भ्रूण की मृत्यु दर में वृद्धि के साथ-साथ जीवित भ्रूणों में भ्रूण के शरीर के वजन में कमी का कारण बना। खरगोशों में, ऑर्गोजेनेसिस के दौरान 10 मिलीग्राम/किलोग्राम लेफ्लुनामाइड के मौखिक संपर्क के परिणामस्वरूप जुड़े हुए, डिसप्लास्टिक स्टर्नब्रे होते हैं। इस खुराक पर एक्सपोज़र स्तर एयूसी के आधार पर अधिकतम मानव एक्सपोज़र स्तर के समान है। विशेष रूप से, लेफ्लुनामाइड ने चूहों और खरगोशों में 1 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया।

ऐसे मामलों में जहां मादा चूहों को संभोग से 14 दिन पहले 1.25 मिलीग्राम/किग्रा लेफ्लुनामाइड के साथ इलाज किया गया था और स्तनपान के दौरान जारी रखा गया था, संतानों ने प्रसवोत्तर जीवित रहने में महत्वपूर्ण कमी (90% से अधिक) का प्रदर्शन किया। 1.25 मिलीग्राम/किग्रा खुराक पर प्रणालीगत एक्सपोज़र स्तर एयूसी के आधार पर मानव एक्सपोज़र स्तर का लगभग 1/100वां हिस्सा था।

लेफ्लुनोमाइड उन महिलाओं में उपयोग के लिए वर्जित है जो गर्भवती हैं या गर्भवती हो सकती हैं। क्या इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जाना चाहिए या यदि दवा लेने के दौरान कोई मरीज गर्भवती हो जाता है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

Lactation

स्तनपान कराने वाली माताओं को लेफ्लुनोमाइड के उपयोग से बचना चाहिए। मानव दूध में लेफ्लुनोमाइड का उत्सर्जन अनिश्चित रहता है। यह देखते हुए कि विभिन्न दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और लेफ्लुनोमाइड के कारण नर्सिंग शिशुओं में महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना मौजूद है, नर्सिंग जारी रखने या लेफ्लुनोमाइड उपचार शुरू करने के बारे में सावधानीपूर्वक निर्णय लेना आवश्यक हो जाता है। इस निर्णय में माँ के स्वास्थ्य के लिए दवा के महत्व पर विचार किया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा (Pediatric)

पॉलीआर्टिकुलर कोर्स जुवेनाइल रूमेटॉइड आर्थराइटिस (जेआरए) से पीड़ित बाल रोगियों में लेफ्लुनोमाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता का पूर्ण मूल्यांकन नहीं किया गया है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

लेफ्लुनोमाइड से जुड़े नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों (चरण III) में भाग लेने वाले पूरे समूह में, कुल 234 व्यक्ति 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे। इन पुराने विषयों और उनके युवा समकक्षों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। इसके अलावा, उपलब्ध नैदानिक ​​​​टिप्पणियों ने बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में किसी भी अंतर का संकेत नहीं दिया है। हालाँकि, कुछ वृद्ध व्यक्तियों में बढ़ी हुई संवेदनशीलता की संभावना को स्वीकार करना महत्वपूर्ण है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, खुराक समायोजन की कोई आवश्यकता नहीं है।

लेफ्लुनोमाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Leflunomide in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

लेफ्लुनोमाइड सक्रिय रूमेटोइड गठिया (RA) के इलाज के लिए वयस्कों के लिए निर्धारित पाइरीमिडीन संश्लेषण का अवरोधक है। रुमेटीइड गठिया एक ऑटोइम्यून स्थिति है जो बढ़ी हुई टी-सेल गतिविधि की विशेषता है। टी कोशिकाओं में पाइरीमिडीन उत्पन्न करने के लिए दो अलग-अलग मार्ग होते हैं: बचाव मार्ग और डे नोवो संश्लेषण। निष्क्रिय होने पर, टी लिम्फोसाइट्स बचाव मार्ग के माध्यम से अपनी चयापचय आवश्यकताओं को पूरा करते हैं। इसके विपरीत, सक्रिय लिम्फोसाइटों को अपने पाइरीमिडीन भंडार में 7 से 8 गुना की पर्याप्त वृद्धि की आवश्यकता होती है, जबकि प्यूरीन पूल का विस्तार 2 से 3 गुना तक सीमित होता है। पाइरीमिडीन की बढ़ी हुई आवश्यकता को संबोधित करने के लिए, सक्रिय टी कोशिकाएं पाइरीमिडीन संश्लेषण के लिए डे नोवो मार्ग को संलग्न करती हैं। नतीजतन, सक्रिय टी कोशिकाएं, जो डे नोवो पाइरीमिडीन संश्लेषण मार्ग पर निर्भर करती हैं, अन्य प्रकार की कोशिकाओं की तुलना में डायहाइड्रूरोटेट डिहाइड्रोजनेज पर लेफ्लुनोमाइड के निरोधात्मक प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं, जो पाइरीमिडीन संश्लेषण के लिए बचाव मार्ग का उपयोग करती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption)

मौखिक प्रशासन पर, सक्रिय मेटाबोलाइट एम1 खुराक के 6 से 12 घंटे के भीतर अपनी चरम सांद्रता तक पहुंच गया। एम1 के लगभग दो सप्ताह के लंबे आधे जीवन के कारण, एम1 के स्थिर-अवस्था स्तर की उपलब्धि में तेजी लाने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में तीन दिनों के लिए 100 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक का उपयोग किया गया था। लोडिंग खुराक के अभाव में, यह अनुमान लगाया गया है कि स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करने के लिए लगभग दो महीने की खुराक की आवश्यकता होगी। लोडिंग खुराक और चल रही नैदानिक ​​​​खुराक दोनों के बाद परिणामी प्लाज्मा सांद्रता एम1 प्लाज्मा स्तरों के साथ आनुपातिक संबंध प्रदर्शित करती है।

मौखिक सलूशन की तुलना में, लेफ्लुनोमाइड टैबलेट 80% जैवउपलब्धता प्रदर्शित करती है। उच्च वसा वाले भोजन के साथ लेफ्लुनोमाइड गोलियों के सह-प्रशासन ने एम1 प्लाज्मा स्तर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

वितरण (Distribution)

एम1 में वितरण की मात्रा कम है (Vss = 0.13 L/kg) और स्वस्थ विषयों में एल्ब्यूमिन से बड़े पैमाने पर बंधा हुआ है (>99.3%)। प्रोटीन बाइंडिंग चिकित्सीय सांद्रता में रैखिकता बनाए रखता है। संधिशोथ के रोगियों में एम1 का मुक्त अंश थोड़ा बढ़ जाता है और क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में लगभग दोगुना हो जाता है; इन वृद्धियों के कारण अज्ञात बने हुए हैं।

उपापचय (Metabolism)

लेफ्लुनोमाइड को एक प्राथमिक मेटाबोलाइट (एम1) और कई छोटे मेटाबोलाइट्स में चयापचय किया जाता है। इन छोटे मेटाबोलाइट्स में, केवल 4-ट्राइफ्लोरोमेथिलैनिलिन (टीएफएमए) मात्रात्मक है, जो कुछ रोगियों के प्लाज्मा में निम्न स्तर पर मौजूद है। मूल यौगिक का पता लगाना दुर्लभ है। वर्तमान में, लेफ्लुनामाइड चयापचय की सटीक साइट अज्ञात है। इन विवो और इन विट्रो अध्ययनों से दवा चयापचय में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दीवार और यकृत दोनों की भागीदारी का पता चलता है। जबकि लेफ्लुनोमाइड के लिए प्राथमिक चयापचय मार्ग के रूप में किसी विशिष्ट एंजाइम की पहचान नहीं की गई है, हेपेटिक साइटोसोलिक और माइक्रोसोमल सेलुलर अंशों को दवा चयापचय की साइटों के रूप में मान्यता दी गई है।

निकालना (Elimination)

सक्रिय मेटाबोलाइट एम1 आगे चयापचय और उसके बाद गुर्दे और पित्त उत्सर्जन से गुजरता है। रेडियोलेबल्ड यौगिक का उपयोग करके 28-दिवसीय उन्मूलन अध्ययन (एन = 3) में, कुल रेडियोधर्मिता का लगभग 43% मूत्र के माध्यम से और 48% मल के माध्यम से उत्सर्जित किया गया था। विश्लेषण से पता चला कि प्राथमिक मूत्र मेटाबोलाइट्स लेफ्लुनामाइड ग्लुकुरोनाइड्स और एम 1 का ऑक्सैनिलिक एसिड व्युत्पन्न है, जबकि प्राथमिक फेकल मेटाबोलाइट एम 1 था। इन दो उन्मूलन मार्गों के बीच, प्रारंभिक 96 घंटों के दौरान गुर्दे का उन्मूलन अधिक प्रमुख होता है, जिसके बाद मल उन्मूलन प्रमुख हो जाता है। एक अंतःशिरा एम1 प्रशासन अध्ययन में, निकासी का अनुमान 31 एमएल/घंटा था।

दवा उन्मूलन को बढ़ाने के लिए सक्रिय चारकोल (एन=1) या कोलेस्टारामिन (एन=3) का उपयोग करने से विवो प्लाज्मा में एम1 का आधा जीवन एक सप्ताह से घटकर लगभग एक दिन हो गया। प्लाज्मा आधे जीवन में इसी तरह की कमी फार्माकोकाइनेटिक परीक्षणों में देखी गई जिसमें स्वयंसेवकों (एन = 96) को कोलेस्टारामिन दिया गया था। इससे पता चलता है कि पित्त पुनर्चक्रण एम1 के लंबे उन्मूलन आधे जीवन में महत्वपूर्ण योगदान देता है। हेमोडायलिसिस और सीएपीडी (क्रोनिक एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस) से जुड़े अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एम1 डायलिजेबल नहीं है।

1. https://go.drugbank.com/drugs/DB01097
2. https://reference.medscape.com/drug/Leflunomide-leflunomide-343203
3. https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/Leflunomide.htm
4. https://www.drugs.com/mtm/leflunomide.html
5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020905s022lbl.pdf
6. https://www.sandoz.ca/sites/www.sandoz.ca/files/Leflunomide_Product_Monograph.pdf