लिनक्लोटाइड

लिनक्लोटाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Linaclotide in hindi

• Chronic idiopathic constipation

मौखिक: 145 मिलीग्राम एक बार दैनिक; रोगी प्रस्तुति या सहनशीलता के आधार पर प्रतिदिन एक बार 72 मिलीग्राम का उपयोग किया जा सकता है।

• Irritable bowel syndrome कब्ज के साथ

मौखिक: 290 मिलीग्राम एक बार दैनिक; यदि रोगी को दस्त हो जाते हैं (आमतौर पर 2 सप्ताह के भीतर होता है) तो खुराक को प्रतिदिन एक बार 145 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है। पेट दर्द और आंत्र समारोह के लक्षण आम तौर पर 7 दिन तक बेहतर हो जाते हैं; कुछ विशेषज्ञ वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार करने से पहले 8- से 12-सप्ताह के परीक्षण की अनुमति देंगे।

• Opioid-induced constipation

मौखिक: प्रतिदिन एक बार 145 से 290 मिलीग्राम।

लिनक्लोटाइड का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Linaclotide in hindi

• बाल रोगियों में गंभीर निर्जलीकरण का खतरा(Risk of Serious Dehydration in Pediatric Patients)

लिनक्लोटाइड 6 वर्ष से कम आयु के रोगियों में contraindicated है। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में लिनक्लोटाइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। नवजात चूहों (मानव आयु लगभग 0 से 28 दिनों के बराबर) में, लिनक्लोटाइड ने GC-C एगोनिज्म के कारण द्रव स्राव में वृद्धि की जिसके परिणामस्वरूप निर्जलीकरण के कारण पहले 24 घंटों के भीतर मृत्यु हो गई। जीसी-सी की बढ़ी हुई आंतों की अभिव्यक्ति के कारण, 6 वर्ष से कम आयु के रोगियों में 6 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की तुलना में गंभीर दस्त और इसके संभावित गंभीर परिणाम विकसित होने की संभावना अधिक हो सकती है। 6 वर्ष से 18 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में लिनक्लोटाइड के उपयोग से बचें। यद्यपि पुराने किशोर चूहों में कोई मृत्यु नहीं हुई, युवा किशोर चूहों में मृत्यु और बाल रोगियों में नैदानिक ​​​​सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा की कमी को देखते हुए,

• दस्त(Diarrhea)

पूल किए गए IBS-C और CIC डबल-ब्लाइंड प्लेसेबो-नियंत्रित परीक्षणों में डायरिया लिनक्लोटाइड-उपचारित रोगियों की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया थी। आईबीएस-सी और सीआईसी आबादी के बीच डायरिया की घटना समान थी। 145 एमसीजी और 290 एमसीजी लिनक्लोटाइड-उपचारित रोगियों के 2% और 72 एमसीजी LINZESS-treated CIC रोगियों के <1% में गंभीर दस्त की सूचना मिली थी। पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में, चक्कर आना, सिंकोप, हाइपोटेंशन, और इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं (हाइपोकैलेमिया और हाइपोनेट्रेमिया) से जुड़े गंभीर दस्तों को अस्पताल में भर्ती या अंतःशिरा द्रव प्रशासन की आवश्यकता होती है, लिंज़ेस के इलाज वाले मरीजों में रिपोर्ट की गई है।

विशिष्ट आबादी में लिनक्लोटाइड का उपयोग - Use of Linaclotide in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी(Pregnancy Category)

मौखिक प्रशासन के बाद लिनक्लोटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को व्यवस्थित रूप से अवशोषित किया जाता है, और मातृ उपयोग से दवा के लिए भ्रूण के संपर्क में आने की उम्मीद नहीं है। गर्भवती महिलाओं में लिनक्लोटाइड के उपयोग पर उपलब्ध डेटा प्रमुख जन्म के लिए किसी भी दवा से जुड़े जोखिम को सूचित करने के लिए पर्याप्त नहीं है। दोष और गर्भपात। पशु विकास अध्ययनों में, अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक की तुलना में खुराक पर ऑर्गोजेोजेनेसिस के दौरान चूहों और खरगोशों में लिनक्लोटाइड के मौखिक प्रशासन के साथ भ्रूण-भ्रूण विकास पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। भ्रूण आकारिकी पर प्रभाव से जुड़ी गंभीर मातृ विषाक्तता चूहों में देखी गई। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणाम। संयुक्त राज्य अमेरिका की सामान्य आबादी में, नैदानिक ​​रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2% से 4% और 15% से 20% है।

• नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)

मानव दूध में लिनक्लोटाइड की उपस्थिति, या दूध उत्पादन या स्तनपान करने वाले शिशु पर इसके प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। जानवरों में कोई लैक्टेशन अध्ययन नहीं किया गया है। मौखिक प्रशासन के बाद लिनक्लोटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को व्यवस्थित रूप से अवशोषित किया जाता है। यह अज्ञात है कि क्या वयस्कों द्वारा लिनक्लोटाइड के नगण्य प्रणालीगत अवशोषण के परिणामस्वरूप स्तनपान करने वाले शिशुओं के लिए चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक जोखिम होगा। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में लिनक्लोटाइड के संपर्क में आने से गंभीर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना होती है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों को लिनक्लोटाइड के लिए मां की नैदानिक ​​​​आवश्यकता और लिनक्लोटाइड से या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान कराने वाले शिशु पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग(Pediatric Use)

लिनक्लोटाइड 6 वर्ष से कम आयु के रोगियों में contraindicated है। 6 वर्ष से 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में लिनक्लोटाइड के उपयोग से बचें। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में लिनक्लोटाइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• Geriatric Use

कब्ज के साथ irritable bowel syndrome (IBS-C)

लिनक्लोटाइड के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन में 1605 IBS-C रोगियों में से 85 (5%) 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे, जबकि 20 (1%) 75 वर्ष और उससे अधिक के थे। लिनक्लोटाइड के नैदानिक ​​अध्ययनों में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के पर्याप्त रोगियों को यह निर्धारित करने के लिए शामिल नहीं किया गया था कि क्या वे छोटे रोगियों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं।

Chronic Idiopathic Constipation (CIC)

लिनक्लोटाइड (परीक्षण 3, 4, और 5) के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययनों में 2498 सीआईसी रोगियों में से 273 (11%) की आयु 65 वर्ष और उससे अधिक थी, जबकि 56 (2%) की आयु 75 वर्ष और उससे अधिक थी। लिनक्लोटाइड के नैदानिक ​​​​अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के पर्याप्त रोगियों को यह निर्धारित करने के लिए शामिल नहीं किया गया था कि क्या वे छोटे रोगियों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। आम तौर पर, एक बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक चयन सावधानी बरतनी चाहिए जो कम हेपेटिक, गुर्दे या कार्डियक फ़ंक्शन और सहवर्ती बीमारी या अन्य दवा उपचार की अधिक आवृत्ति को दर्शाती है।

लिनक्लोटाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Linaclotide in hindi

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

• अवशोषण(Absorption)

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, लिनक्लोटाइड प्रणालीगत में अवशोषित नहीं होता है। 125 मिलीग्राम या 290 मिलीग्राम की खुराक प्रशासित होने के बाद लिनक्लोटाइड या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट का कोई पता लगाने योग्य स्तर नोट नहीं किया गया था।

• वितरण(Distribution)

चिकित्सीय मौखिक खुराक के बाद लिनक्लोटाइड प्लाज्मा सांद्रता मापने योग्य नहीं हैं, लिनक्लोटाइड को ऊतकों को न्यूनतम रूप से वितरित किए जाने की उम्मीद है।

• चयापचय और उत्सर्जन(Metabolism and Excretion)

लिनक्लोटाइड को जीआई ट्रैक्ट के भीतर सक्रिय मेटाबोलाइट, मूल दवा और मेटाबोलाइट के भीतर आंतों के लुमेन के भीतर छोटे पेप्टाइड्स(peptides) और अमीनो एसिड में प्रोटियोलिटिक गिरावट से गुजरना पड़ता है। लिनक्लोटाइड मुख्य रूप से मल के माध्यम से उत्सर्जित होता है (3% से 5%; सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में)।

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/202811s013lbl.pdf
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a613007.html
• https://reference.medscape.com/drug/Linaclotide-linaclotide-999768
• https://www.rxlist.com/Linaclotide-drug.htm#clinpharm
• https://www.mims.com/hongkong/drug/info/Linaclotide?type=full
• https://www.uptodate.com/contents/linaclotide-drug-information?search=linaclotide&source=panel_search_result&selectedTitle=1~14&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
• https://www.drugs.com/dosage/linaclotide.html
• https://go.drugbank.com/drugs/DB08890