लोरलैटिनिब

लोर्लैटिनिब के बारे में - About Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब का उपयोग मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) (Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer ) (NSCLC) के इलाज के लिए किया जाता है।

लोरलैटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट(antineoplastic agent) है जो टायरोसिन किनसे अवरोधकों के औषधीय वर्ग (tyrosine kinase inhibitors) से संबंधित है।

एफडीए (FDA) ने मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer ) (NSCLC) के इलाज के लिए लोरलैटिनिब को मंजूरी दे दी।

लोरलैटिनिब 81% जैवउपलब्धता के साथ रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हुए तेजी से अवशोषित हो जाता है। यह CYP3A4 जैसे एंजाइमों द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है; यह मूत्र (48%) और मल (41%) के माध्यम से उत्सर्जन करता है, जिसमें 24 घंटे का उन्मूलन आधा जीवन होता है।

लोरलैटिनिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में एडिमा (हाथ, पैर, हाथ और पैरों में सूजन), परिधीय न्यूरोपैथी (जोड़ों, बाहों और पैरों में सुन्नता और झुनझुनी महसूस होना), और संज्ञानात्मक विकार (भ्रम, भूलने की बीमारी और एकाग्रता की कमी) शामिल हैं। या ध्यान).

लोरलैटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

लोरलैटिनिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट(antineoplastic agent) है जो टायरोसिन किनसे अवरोधकों के औषधीय वर्ग (tyrosine kinase inhibitors) से संबंधित है।

किनेज़ अवरोधक लोरलैटिनिब TYK1, FER, FPS, TRKA, FAK, FAK2, ACK, TRKB, TRKC, और ALK और ROS1 के विरुद्ध इन विट्रो गतिविधि प्रदर्शित करता है। एएलके (ALK ) एंजाइम के विभिन्न उत्परिवर्ती रूपों के खिलाफ, जिसमें बीमारी के दौरान ट्यूमर में पाए गए कुछ उत्परिवर्तन शामिल हैं, जबकि क्रिज़ोटिनिब (crizotinib) और अन्य एएलके अवरोधकों पर, एर्लोटिनिब ने इन विट्रो में प्रभावकारिता दिखाई।

लोरलैटिनिब को उन चूहों को सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया गया था जिनमें EML4 फ़्यूज़न वाले ट्यूमर थे और या तो ALK वैरिएंट 1 या ALK म्यूटेशन थे (ALK अवरोधकों पर रोग की प्रगति के दौरान ट्यूमर में पाए जाने वाले G1202R और I1171T म्यूटेशन सहित)। इस उपचार से एंटीट्यूमर गतिविधि उत्पन्न हुई। EML4-ALK द्वारा संचालित इंट्राक्रैनियल ट्यूमर सेल लाइनों वाले चूहों में, लोरलैटिनिब ने ट्यूमर-विरोधी गतिविधि और विस्तारित अस्तित्व भी दिखाया। विवो मॉडल में, लोरलैटिनिब की समग्र एंटीट्यूमर गतिविधि खुराक पर निर्भर थी और एएलके फॉस्फोराइलेशन के निषेध से जुड़ी थी।

लोरलैटिनिब की चरम प्लाज्मा सांद्रता 577 एनजी/एमएल है।

लोरलैटिनिब की एकल 100 मिलीग्राम खुराक के लिए चरम प्लाज्मा समय 1.2 घंटे है, और दैनिक 100 मिलीग्राम खुराक के साथ स्थिर अवस्था में, यह 2 घंटे होता है।

कर्व के तहत लॉरलैटिनिब क्षेत्र (एयूसी) 5650 एनजी·घंटा/एमएल है।

लोरलैटिनिब का उपयोग कैसे करें - How To Use Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

गोलियाँ (Tablets): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं।

चिकित्सक इस दवा को भोजन के साथ या भोजन के बिना प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से लेने की सलाह देते हैं।

लोरलैटिनिब का उपयोग - Uses of Lorlatinib in hindi

नों-स्मल्लसएल्ल लंग कॅन्सर (Non-small cell lung cancer)

लोरलैटिनिब के लाभ - Benefits of Lorlatinib in hindi

गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर के उपचार में (In Treatment of Non-small cell lung cancer)

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी)(non-small cell lung cancer (NSCLC)) में, विशेष रूप से एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज (एएलके)( anaplastic lymphoma kinase (ALK)) या सी-रोस ओन्कोजीन 1 (आरओएस1)( c-ros Oncogene 1(ROS1)) जीन उत्परिवर्तन के साथ एएलके-पॉजिटिव कैंसर जो मस्तिष्क तक फैल गए हैं, लोरलैटिनिब प्रभावी रूप से ट्यूमर को सिकोड़ता है और इसके प्रसार को सीमित करता है। कैंसर। लोरलैटिनिब, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हुए, टायरोसिन कीनेस एंजाइम को रोकता है, जिससे कैंसर कोशिका मृत्यु हो जाती है और रोग की प्रगति को रोका जा सकता है। यह दवा पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने और परिवर्तित ALK जीन वाले रोगियों के लिए दीर्घकालिक रोग नियंत्रण सुनिश्चित करने में सहायक है।

लोरलैटिनिब के संकेत - Indications of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब को मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) (non-small cell lung cancer (NSCLC)) वाले रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जो एनाप्लास्टिक लिंफोमा किनेज (एएलके) (anaplastic lymphoma kinase (ALK)) के लिए सकारात्मक है और जिनकी बीमारी निम्नलिखित में से किसी एक पर आगे बढ़ी है:

• क्रिज़ोटिनिब प्लस कम से कम एक अन्य ALK अवरोधक;
• पहली एएलके अवरोधक चिकित्सा के रूप में एलेक्टिनिब;
• या पहली ALK अवरोधक चिकित्सा के रूप में सेरिटिनिब।

लोरलैटिनिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Lorlatinib in hindi

मौखिक रूप से (Orally): मरीज़ लोरलैटिनिब को मौखिक रूप से लेते हैं, गोलियों को दिन में एक बार पानी के साथ निगलते हैं। गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर जैसी स्थितियों के इलाज में प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए निर्धारित खुराक और समय का पालन करते हुए, गोलियों को भोजन के साथ या भोजन के बिना, खाली पेट पूरा खाया जाना चाहिए। मरीजों को तब तक गोलियों को कुचलने, चबाने या तोड़ने से बचना चाहिए जब तक कि उनके स्वास्थ्य सेवा प्रदाता द्वारा निर्देश न दिया जाए। निर्दिष्ट स्थितियों के प्रबंधन में दवा के बेहतर ढंग से काम करने के लिए इन निर्देशों का पालन महत्वपूर्ण है, उचित प्रशासन के लिए स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर के मार्गदर्शन का पालन करने के महत्व पर जोर दिया गया है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

लोरलैटिनिब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Lorlatinib in hindi

गोलियाँ (Tablets): 25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम।

लोरलैटिनिब के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

नों-स्मल्लसएल्ल लंग कॅन्सर (Non-small cell lung cancer)

प्रति दिन 100 मिलीग्राम पीओ, भोजन के साथ या भोजन के बिना

तब तक जारी रखें जब तक कि बीमारी खराब न हो जाए या विषाक्तता असहनीय न हो जाए।

प्रत्येक व्यक्ति की सुरक्षा या सहनशीलता के आधार पर, खुराक में कमी, खुराक में रुकावट, या खुराक को बंद करना आवश्यक हो सकता है। यदि रोगी प्रतिदिन एक बार 50 मिलीग्राम नहीं ले सकता है, तो दवा स्थायी रूप से बंद कर दें।

लोरलैटिनिब के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब का उपयोग करते समय, संभावित दवा चयापचय समस्याओं को रोकने के लिए अंगूर या उसके रस का सेवन करने से बचें। कोई विशिष्ट आहार प्रतिबंध नहीं हैं; नियमित भोजन बनाए रखें और पर्याप्त जलयोजन पर जोर दें। धूम्रपान और शराब का सेवन छोड़ दें। हरी पत्तेदार सब्जियाँ, शकरकंद, ब्रोकोली, टमाटर, गाजर, आम, खट्टे फल, जामुन और कोको शामिल करें। मछली, मांस और मुर्गी जैसे दुबले प्रोटीन का सेवन करें। खूब सारा पानी, हर्बल चाय और सब्जियों और फलों का रस पीकर जलयोजन को प्राथमिकता दें। प्रसंस्कृत और परिष्कृत खाद्य पदार्थों से बचें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

लोरलैटिनिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Lorlatinib in hindi

• गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity) की संभावना के कारण मजबूत CYP3A प्रेरकों के साथ सहवर्ती उपयोग।
• लोरलैटिनिब या किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता
• गर्भावस्था और स्तनपान.

लोरलैटिनिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Lorlatinib in hindi

• गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा (Risk of Serious Hepatotoxicity): लोरलैटिनिब शुरू होने से पहले तीन प्लाज्मा आधे जीवन के लिए मजबूत CYP3A इंड्यूसर को बंद कर दें।
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) प्रभाव (Central Nervous System (CNS) Effects): दौरे, मतिभ्रम, संज्ञानात्मक परिवर्तन, मूड में बदलाव और नींद की गड़बड़ी की निगरानी करें। गंभीरता के आधार पर लोरलैटिनिब को समायोजित करें।
• हाइपरलिपिडिमिया (Hyperlipidemia): लिपिड कम करने वाले एजेंटों को आरंभ या समायोजित करें। गंभीरता के आधार पर लोरलैटिनिब को संशोधित करें।
• एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक(Atrioventricular Block): गंभीरता के आधार पर लोरलैटिनिब को समायोजित करें।
• अंतरालीय फेफड़े के रोग/न्यूमोनाइटिस (Interstitial Lung Disease/Pneumonitis): संदिग्ध आईएलडी/न्यूमोनाइटिस के लिए लोरलैटिनिब को तुरंत रोक दें; किसी भी गंभीरता के लिए स्थायी रूप से बंद करें।
• भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (Embryo-Fetal Toxicity): भ्रूण को नुकसान की चेतावनी; प्रजनन क्षमता वाले पुरुषों और महिलाओं के लिए गर्भनिरोधक की सलाह दें।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ लोरलैटिनिब का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर से बचें, स्वस्थ आहार बनाए रखें, धूम्रपान छोड़ें और शराब सीमित करें।

लोरलैटिनिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): एडिमा (Edema), संज्ञानात्मक प्रभाव (cognitive effects), सांस की तकलीफ(dyspnea), थकान (fatigue), वजन बढ़ना, जोड़ों का दर्द(arthralgia), मनोदशा पर प्रभाव और दस्त।

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): लिवर एंजाइम का बढ़ना, मांसपेशियों में दर्द और परिधीय न्यूरोपैथी (peripheral neuropathy)।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): निमोनिया (Pneumonia), मायोकार्डियल रोधगलन (myocardial infarction), तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा (acute pulmonary oedema), एम्बोलिज्म (embolism), परिधीय धमनी रोड़ा ( peripheral artery occlusion), और श्वसन संकट।

लोरलैटिनिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन (Drug-Drug Interactions)

CYP3A प्रेरक मध्यम होने पर प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है। मजबूत CYP3A अवरोधक (जैसे कि इट्राकोनाजोल, बोसेप्रेविर, रटनवीर, कैबोबिस्टैट और इट्राकोनाजोल) प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के साथ जुड़े हुए हैं। सीमित चिकित्सीय सूचकांक (उदाहरण के लिए, एर्गोटामाइन, फेंटेनाइल, सिक्लोस्पोरिन, पिमोज़ाइड, क्विनिडाइन, सिरोलिमस) और पी-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट (उदाहरण के लिए, डाबीगाट्रान, डिगॉक्सिन) के साथ CYP3A सब्सट्रेट के स्तर में कमी।

उच्च एएसटी/एएलटी, जब शक्तिशाली सीवाईपी3ए इंड्यूसर्स, जैसे कि फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन, माइटोटेन, रिफैम्पिसिन, या एन्ज़ालुटामाइड का एक साथ उपयोग किया जाता है, गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी का कारण बन सकता है।

औषधि-खाद्य अंतःक्रिया (Drug-Food Interactions)

सेंट जॉन पौधा (St. John's wort) के उपयोग से बचें और एक साथ प्लाज्मा सांद्रता कम करें। अंगूर युक्त उत्पादों का उपयोग करने पर प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है।

लोरलैटिनिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Lorlatinib in hindi

लोरलैटिनिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

एडेमा (द्रव प्रतिधारण) (Edema )

परिधीय तंत्रिकाविकृति (Peripheral neuropathy)

संज्ञानात्मक प्रभाव (Cognitive effects)

थकान (Fatigue)

श्वसन संबंधी समस्याएं (Respiratory issues)

कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ना (Increased cholesterol levels)

भार बढ़ना (Weight gain)

मांसपेशियों में दर्द (Muscle pain)

रक्तचाप में वृद्धि (Increased blood pressure)

विशिष्ट आबादी में लोरलैटिनिब का उपयोग - Use of Lorlatinib in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

जो गर्भवती महिलाएं इसे लेती हैं, उन्हें क्रिया के तंत्र और पशु अध्ययन के परिणामों के कारण भ्रूण-भ्रूण हानि का अनुभव हो सकता है।

गर्भवती माताओं में इसके उपयोग के बारे में फिलहाल कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

गर्भवती माताओं को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में सूचित करें।

उपचार शुरू करने से पहले, पता करें कि क्या कोई महिला गर्भवती हो सकती है।

पशु डेटा (Animal data)

ऑर्गोजेनेसिस के दौरान, गर्भवती चूहों और खरगोशों को गैवेज के माध्यम से मौखिक रूप से लोरलैटिनिब दिया गया था। इसके कारण विकृतियां हुईं, प्रत्यारोपण के बाद हानि में वृद्धि हुई और मातृ एक्सपोजर में गर्भपात हुआ जो कि 100 मिलीग्राम क्यूडे पर मानव एक्सपोजर के बराबर या उससे कम था।

गर्भनिरोध (Contraception)

यदि आप प्रजनन क्षमता वाली महिला रोगी हैं तो उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम छह महीने तक प्रभावी गैर-हार्मोनल गर्भनिरोधक का उपयोग करें। ऐसा इसलिए है क्योंकि लोरलैटिनिब हार्मोनल गर्भ निरोधकों को अप्रभावी बना सकता है।

पुरुष: पुरुष साथी जो बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं, उन्हें जीनोटॉक्सिसिटी निष्कर्षों के आलोक में उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम तीन महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

बांझपन (Infertility)

जानवरों पर हुए शोध के अनुसार, पुरुष प्रजनन क्षमता अस्थायी रूप से बाधित हो सकती है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव या पशु के दूध में एर्लोटिनिब या इसके मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति, नर्सिंग शिशुओं पर उनके प्रभाव, या कितना दूध का उत्पादन होता है, के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

स्तनपान करने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना के कारण महिलाओं को उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद सात दिनों तक स्तनपान न कराने की सलाह दें।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में लोरलैटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

मध्यम से हल्का (सीआरसीएल 30-89 एमएल/मिनट): खुराक में किसी संशोधन की आवश्यकता नहीं है।

गंभीर (सीआरसीएल 15 से <30 एमएल/मिनट): खुराक घटाकर 75 मिलीग्राम पीओ क्यूडे करें।

अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी (ईआरडी) के लिए हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है: जांच नहीं की गई।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्का (कोई एएसटी और कुल बिलीरुबिन [टीबी] <1.5x यूएलएन): कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है।

गंभीर या मध्यम (किसी भी एएसटी के साथ टीबी ≥1.5x यूएलएन): फार्माकोकाइनेटिक्स अस्पष्ट हैं।

लोरलैटिनिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Lorlatinib in hindi

चिकित्सक को लोरलैटिनिब की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

लोरलैटिनिब के अधिक सेवन से सीएनएस प्रभाव (दौरे, मतिभ्रम), हृदय संबंधी समस्याएं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संकट, श्वसन संबंधी जटिलताएं और सामान्य कमजोरी हो सकती है।

प्रबंध (Management)

लोरलैटिनिब ओवरडोज़ की स्थिति में, तुरंत दवा बंद कर दें और सहायक देखभाल शुरू करें। विषाक्त पदार्थों को हटाने के लिए तत्काल गैस्ट्रिक पानी से धोना या प्रेरित उल्टी पर विचार करें। महत्वपूर्ण संकेतों और न्यूरोलॉजिकल और हृदय संबंधी कार्यों की बारीकी से निगरानी करें और देखी गई जटिलताओं के लिए रोगसूचक उपचार करें। जलयोजन बनाए रखें और लक्षणों के प्रबंधन के लिए उचित चिकित्सा हस्तक्षेप लागू करें। गंभीर मामलों में व्यापक निगरानी और हस्तक्षेप के लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता हो सकती है।

लोरलैटिनिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Lorlatinib in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

एक्सपोजर-प्रतिक्रिया संबंध (Exposure-Response Relationships)

एक नैदानिक ​​डेटा के आधार पर, ग्रेड 3 या 4 हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और किसी भी ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए अनुशंसित खुराक पर पहुंचने वाले स्थिर-अवस्था के एक्सपोज़र में एक्सपोज़र-प्रतिक्रिया संबंध पाए गए। एर्लोटिनिब के संपर्क में वृद्धि के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने की संभावना बढ़ गई।

कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (Cardiac Electrophysiology)

295 रोगियों में, जिन्होंने प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम की निर्धारित खुराक पर लोरलैटिनिब लिया और परीक्षण के दौरान ईसीजी माप लिया, पीआर अंतराल के लिए बेसलाइन से अधिकतम औसत अंतर 16.4 एमएस (2-तरफा 90% ऊपरी आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 19.4 एमएस) था। .. बेसलाइन पर 200 एमएस से कम के पीआर अंतराल वाले 284 रोगियों में से 14% ने लोरलैटिनिब शुरू करने के बाद 200 एमएस से अधिक के लंबे पीआर अंतराल का अनुभव किया। पीआर अंतराल का एकाग्रता-निर्भर विस्तार था। एक प्रतिशत रोगियों को एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक का अनुभव हुआ।

अध्ययन के गतिविधि-आकलन भाग में, 275 रोगियों को अनुशंसित खुराक पर लोरलैटिनिब प्राप्त हुआ; QTcF अंतराल (यानी, >20 एमएस) में बेसलाइन से कोई महत्वपूर्ण औसत वृद्धि नहीं पाई गई।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption): लोरलैटिनिब 81% की उच्च जैवउपलब्धता के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) के माध्यम से तेजी से अवशोषण प्रदर्शित करता है।
• वितरण (Distribution): दवा रक्त-मस्तिष्क बाधा को प्रभावी ढंग से पार करती है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पहुंचने की क्षमता सुनिश्चित होती है। लोरलैटिनिब 66% का पर्याप्त प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग प्रदर्शित करता है, जो परिसंचारी प्रोटीन के साथ एक मजबूत बातचीत का सुझाव देता है।
• चयापचय (Metabolism): ​​चयापचय मुख्य रूप से CYP3A4 एंजाइम द्वारा ऑक्सीकरण और UDP-ग्लूकुरोनोसिलट्रांसफेरेज1A4 (UGT1A4) द्वारा ग्लूकुरोनाइडेशन के माध्यम से होता है। मामूली योगदान CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5, और UGT1A3 से आता है। यह व्यापक चयापचय प्रक्रिया शरीर के भीतर लोरलैटिनिब के परिवर्तन में योगदान देती है।
• उत्सर्जन (Excretion): लोरलैटिनिब मूत्र (48%, अपरिवर्तित दवा के रूप में 1% से कम) और मल (41%, पूरी दवा के रूप में लगभग 9%) के माध्यम से उत्सर्जन से गुजरता है। यह दोहरा उन्मूलन मार्ग शरीर से लोरलैटिनिब और इसके मेटाबोलाइट्स को हटाने की बहुमुखी प्रतिभा पर प्रकाश डालता है। दवा 24 घंटे का उन्मूलन आधा जीवन प्रदर्शित करती है, जो प्रशासित लोरलैटिनिब के आधे हिस्से को खत्म करने के लिए आवश्यक समय को दर्शाती है।

लोरलैटिनिब का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Lorlatinib in hindi

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