मेसिटेँटन

मेसिटेँटन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Macitentan in hindi

मेसिटेँटन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

Baseline ALT or AST >3x ULN: चिकित्सा की शुरुआत की सिफारिश नहीं की जाती है।

हल्की हानि: खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मेसिटेँटन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Macitentan in hindi

• Fluid retention/peripheral edema

उपचार और/या रोग की स्थिति (फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप) के कारण परिधीय शोफ का विकास हो सकता है। अन्य एंडोटिलिन विरोधी के साथ जुड़े द्रव प्रतिधारण की पोस्ट मार्केटिंग रिपोर्ट में उपचार की आवश्यकता होती है (जैसे, मूत्रवर्धक, द्रव प्रबंधन, अस्पताल में भर्ती)। कारण और उचित उपचार या चिकित्सा को बंद करने के लिए आगे का मूल्यांकन आवश्यक हो सकता है। गंभीर पुरानी हृदय विफलता वाले मरीजों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।

• हेमेटोलॉजिकल प्रभाव (Hematologic effects)

हेमेटोक्रिट / हीमोग्लोबिन में कमी देखी गई है और बाद में स्थिरीकरण के साथ चिकित्सा में जल्दी हो सकती है। हीमोग्लोबिन में कमी शायद ही कभी आधान की आवश्यकता होती है। चिकित्सा शुरू करने से पहले हीमोग्लोबिन को मापें और चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त के रूप में दोहराएं। गंभीर रक्ताल्पता वाले रोगियों में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

• हेपेटिक प्रभाव (Hepatic effects)

सीरम लिवर एमिनोट्रांस्फरेज़, हेपेटोटॉक्सिसिटी और लिवर फेलियर में वृद्धि की सूचना मिली है। चिकित्सा शुरू करने से पहले ट्रांसएमिनेस की निगरानी करें और चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त होने पर दोहराएं। उन रोगियों में इलाज बंद कर दें जिनमें या तो हेपेटिक चोट के लक्षणों (जैसे, एनोरेक्सिया, डार्क यूरिन, थकान, बुखार, खुजली, पीलिया, मतली, दाहिने ऊपरी चतुर्भुज(quadrant) दर्द, उल्टी) या बढ़े हुए बिलीरुबिन (>2 x ऊपरी) के संयोजन में बढ़े हुए ट्रांसएमिनेस विकसित होते हैं। सामान्य की सीमा [ULN])। हेपेटिक एंजाइमों के सामान्य होने पर, हेपेटोटॉक्सिसिटी के नैदानिक ​​​​संकेतों का अनुभव नहीं करने वाले रोगियों में चिकित्सा को फिर से शुरू करने पर विचार किया जा सकता है।

मेसिटेँटन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Macitentan in hindi

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

• एनीमिया, सिरदर्द, ब्रोंकाइटिस, नासॉफिरिन्जाइटिस, ग्रसनीशोथ, मूत्र पथ के संक्रमण, सीरम ट्रांसएमिनेस में वृद्धि, इन्फ्लुएंजा।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

• एडिमा, रोगसूचक हाइपोटेंशन, द्रव प्रतिधारण, यकृत की चोट (फुलमिनेंट हेपेटाइटिस, यकृत विफलता सहित), एंजियोएडेमा, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, नाक की भीड़(nasal congestion)

मेसिटेँटन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Macitentan in hindi

• मजबूत CYP3A4 प्रेरक (Strong CYP3A4 Inducers)

CYP3A4 के मजबूत प्रेरक जैसे कि रिफैम्पिन, मेसिटेँटन जोखिम को काफी कम कर देते हैं। मजबूत CYP3A4 प्रेरकों के साथ मेसिटेँटन के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए।

• मजबूत CYP3A4 अवरोधक (Strong CYP3A4 Inhibitors)

केटोकोनाज़ोल जैसे मजबूत CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग लगभग दोगुना मेसिटेँटन जोखिम। रटनवीर जैसी कई एचआईवी दवाएं CYP3A4 की मजबूत अवरोधक हैं। मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ मेसिटेँटन के सहवर्ती उपयोग से बचें। अन्य PAH उपचार विकल्पों का उपयोग करें जब एचआईवी उपचार के भाग के रूप में मजबूत CYP3A4 अवरोधकों की आवश्यकता हो।

• मध्यम दोहरे या संयुक्त CYP3A4 और CYP2C9 अवरोधक (Moderate Dual or Combined CYP3A4 And CYP2C9 Inhibitors)

CYP3A4 और CYP2C9 जैसे फ्लुकोनाज़ोल के मध्यम दोहरे अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से शारीरिक रूप से आधारित फार्माकोकाइनेटिक (PBPK) मॉडलिंग के आधार पर मेसिटेँटन जोखिम को लगभग 4 गुना बढ़ाने की भविष्यवाणी की गई है। CYP3A4 और CYP2C9 (जैसे कि फ्लुकोनाज़ोल और एमियोडैरोन) के मध्यम दोहरे अवरोधकों के साथ मेसिटेँटन के सहवर्ती उपयोग से बचें। मेसिटेँटन के साथ मध्यम CYP3A4 अवरोधक और मध्यम CYP2C9 अवरोधक दोनों के सहवर्ती उपचार से भी बचना चाहिए।

विशिष्ट आबादी में मेसिटेँटन का उपयोग - Use of Macitentan in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category)

पशु प्रजनन अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, गर्भवती महिला को दिए जाने पर मेसिटेँटन भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता का कारण बन सकता है, जिसमें जन्म दोष और भ्रूण की मृत्यु शामिल है और गर्भावस्था के दौरान contraindicated है। गर्भावस्था में फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप(pulmonary arterial hypertension) से जुड़े मां और भ्रूण के लिए जोखिम हैं (नैदानिक विचार देखें)। गर्भवती महिलाओं में मेसिटेँटन के उपयोग पर सीमित आंकड़े हैं। मेसिटेँटन परीक्षण की गई सभी खुराकों पर खरगोशों और चूहों में टेराटोजेनिक था। यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण के जोखिम की सलाह दें। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का एक पृष्ठभूमि जोखिम होता है। अमेरिका की आम जनसंख्या में, चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में मेसिटेँटन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। मेसिटेँटन से स्तनपान कराने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण महिलाओं को सलाह दी जाती है कि मेसिटेँटन के साथ इलाज के दौरान स्तनपान न करें।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बच्चों में मेसिटेँटन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था में उपयोग (Geriatric Use)

PAH के लिए मेसिटेँटन के नैदानिक अध्ययन में विषयों की कुल संख्या में से 14% 65 और उससे अधिक के थे। इन विषयों और छोटे विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया।

मेसिटेँटन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य (Common)

भरी हुई नाक, गले में खराश, खांसी, फ्लू जैसे लक्षण, सिरदर्द, तत्काल, बार-बार या दर्दनाक पेशाब, दाने।

• दुर्लभ (Rare)

त्वचा में खुजली, गहरे रंग का पेशाब, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना, पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द, अस्पष्टीकृत मतली या उल्टी, भूख न लगना, अत्यधिक थकान, बुखार, चेहरे, गले, जीभ, होंठ और आंखों में सूजन , निगलने या सांस लेने में कठिनाई, स्वर बैठना, सांस की तकलीफ, विशेष रूप से लेटने पर, गुलाबी खांसी, झागदार थूक या खून, असामान्य वजन बढ़ना, टखनों या पैरों में सूजन।

मेसिटेँटन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Macitentan in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

मेसिटेँटन मुख्य रूप से एंडोटिलिन ओवरएक्प्रेशन के कारण वाहिकासंकीर्णन(vasoconstriction) और कोशिका प्रसार(cell proliferation) को कम करके कार्य करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

मेसिटेँटन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता मौखिक प्रशासन के लगभग 8 घंटे बाद प्राप्त की जाती है। मौखिक प्रशासन के बाद पूर्ण जैव उपलब्धता ज्ञात नहीं है। स्वस्थ विषयों में एक अध्ययन में, उच्च वसा वाले नाश्ते के बाद मेसिटेँटन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में कोई बदलाव नहीं आया। मेसिटेँटन इसलिए भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।

• वितरण (Distribution)

मेसिटेँटन और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (>99%), मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और कुछ हद तक अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन से बंधे हैं। मेसिटेँटन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के वितरण की स्पष्ट मात्रा (Vss/F) स्वस्थ विषयों में क्रमशः लगभग 50 L और 40 L थी।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

मौखिक प्रशासन के बाद, मेसिटेँटन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट का स्पष्ट उन्मूलन क्रमशः लगभग 16 घंटे और 48 घंटे है। फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए सल्फामाइड के ऑक्सीडेटिव डिप्रोपाइलेशन द्वारा मुख्य रूप से मेसिटेँटन को मेटाबोलाइज़ किया जाता है। यह प्रतिक्रिया साइटोक्रोम P450 (CYP) प्रणाली पर निर्भर है, मुख्य रूप से CYP2C8, CYP2C9 और CYP2C19 के मामूली योगदान के साथ CYP3A4। पीएएच(PAH) रोगियों में स्थिर अवस्था में, सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए प्रणालीगत जोखिम मेसिटेँटन के संपर्क का 3 गुना है और कुल फार्माकोलॉजिकल गतिविधि का लगभग 40% योगदान करने की उम्मीद है। रेडियोलेबल मेसिटेँटन के साथ स्वस्थ विषयों में एक अध्ययन में, लगभग 50% रेडियोधर्मी दवा सामग्री मूत्र में समाप्त हो गई थी लेकिन कोई भी अपरिवर्तित दवा या सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में नहीं था।

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/204410s017lbl.pdf
• https://www.rxlist.com/opsumit-drug.htm#overdosage
• https://reference.medscape.com/drug/opsumit-macitentan-999880
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a615033.html#side-effects
• https://www.mims.com/philippines/drug/info/macitentan?mtype=generic
• https://go.drugbank.com/drugs/DB08932
• https://www.drugs.com/mtm/macitentan.html
• https://www.practo.com/medicine-info/macitentan-2523-api
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