मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम बैक्टीरियल सेल वॉल पर पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन (penicillin-binding proteins) (PBPs) को बांधता है, जिससे बैक्टीरियल सेल वॉल सिंथेसिस और बाद में बैक्टीरिया की मौत हो जाती है। हालांकि, कुछ बैक्टीरिया बीटा-लैक्टामेज़ एंजाइम उत्पन्न करते हैं, जो बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स जैसे मेरोपेनेम को तोड़ देते हैं और उन्हें अप्रभावी बना देते हैं।

वबोरबैक्टम एक बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधक है जो कुछ बीटा-लैक्टामेस की गतिविधि को रोकता है, जिसमें क्लेबसिएला न्यूमोनिया कार्बापेनमेज़ (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) (KPC) एंजाइम शामिल हैं, जो एंटीबायोटिक प्रतिरोध में शामिल होने के लिए जाने जाते हैं। इन एंजाइमों को बाधित करके, वबोरबैक्टम इन एंजाइमों का उत्पादन करने वाले कुछ बैक्टीरिया के खिलाफ मेरोपेनेम की गतिविधि को बहाल कर सकता है और अन्यथा अकेले मेरोपेनेम के लिए प्रतिरोधी होगा।

इसलिए, मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम में मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम का संयोजन कुछ प्रतिरोधी बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमणों का प्रभावी ढंग से इलाज कर सकता है, जिसमें केपीसी एंजाइम का उत्पादन भी शामिल है।

यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित मेरोपेनेम/वाबरबैक्टम (मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम) के लिए निर्धारित जानकारी के अनुसार, मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम की 4 ग्राम खुराक के बाद सीमैक्स (अधिकतम एकाग्रता) मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम की 4 ग्राम खुराक को 3 घंटे से अधिक समय तक अंतःशिरा में दिया जाना 44.4 μg/mL और 25.6 है। μg/mL, क्रमशः। मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की 2 ग्राम खुराक के बाद मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम का Cmax क्रमशः 19.5 μg / mL और 12.3 μg / mL है।

मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम का आधा जीवन (t1/2) क्रमशः लगभग 1 घंटा और 2 घंटे है।

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के लिए आसव की अवधि 2-ग्राम और 4-ग्राम दोनों खुराकों के लिए 3 घंटे है।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के साथ उपचार की अवधि संक्रमण के प्रकार और गंभीरता के साथ-साथ रोगी की नैदानिक ​​प्रतिक्रिया और उपचार को पूरा करने के लिए चुने गए रोगाणुरोधी के आधार पर भिन्न होती है। एफडीए-अनुमोदित(FDA-approved) प्रिस्क्राइबिंग जानकारी के अनुसार, चिकित्सा की कुल अवधि 5 से 14 दिनों तक होती है।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम का उपयोग कैसे करें - How to Use Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के लाभ - Benefits of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम एक संयोजन एंटीबायोटिक है जिसमें मेरोपेनेम, एक कार्बापेनेम एंटीबायोटिक और वबोरबैक्टम, एक बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधक शामिल हैं। क्लिनिकल अध्ययन, पैकेज इन्सर्ट और USFDA के आधार पर मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के कुछ लाभ यहां दिए गए हैं:

1. जटिल मूत्र पथ के संक्रमण का उपचार: नैदानिक ​​अध्ययनों में, मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम को पायलोनेफ्राइटिस सहित जटिल मूत्र पथ के संक्रमण (cUTIs) के उपचार में प्रभावी दिखाया गया है। क्यूटीआई के इलाज में दवा को पिपेरेसिलिन/टाज़ोबैक्टम के संयोजन से कम नहीं पाया गया, जो आमतौर पर इस्तेमाल होने वाला एक अन्य एंटीबायोटिक संयोजन है।
2. पेट के अंदर के जटिल संक्रमणों का उपचार: क्लिनिकल अध्ययनों में मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम को जटिल इंट्रा आब्डॉमिनलके संक्रमणों (cIAIs) के इलाज में भी प्रभावी दिखाया गया है। एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, दवा को cIAIs के इलाज में पिपेरेसिलिन/टाज़ोबैक्टम के संयोजन से कम नहीं पाया गया।
3. ब्रॉड-स्पेक्ट्रम गतिविधि: मेरोपेनेम/वाबरबैक्टम में ग्राम-नकारात्मक और ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम गतिविधि होती है, जिसमें वे भी शामिल हैं जो अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं। इस दवा ने अन्य लोगों के साथ एंटरोबैक्टीरियासी (Enterobacteriaceae), स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (Pseudomonas aeruginosa) और एसिनेटोबैक्टर बॉमनी(Acinetobacter baumannii) के खिलाफ इन विट्रो गतिविधि का प्रदर्शन किया है।
4. प्रतिरोध के विकास का कम जोखिम: मेरोपेनेम में वबोरबैक्टम को मिलाने से प्रतिरोध के विकास का जोखिम कम हो जाता है। वबोरबैक्टम कुछ बीटा-लैक्टामेस को रोकता है जो मेरोपेनेम के प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार होते हैं, जैसे कि क्लेबसिएला न्यूमोनिया कार्बापेनमेज़ (KPC)।
5. अच्छी तरह से सहन(Well-tolerated): मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, अकेले मेरोपेनेम के समान सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ। नैदानिक ​​अध्ययनों में रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं में दस्त, सिरदर्द और मतली शामिल हैं।
6. एफडीए-अनुमोदित(FDA-approved): मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम वयस्कों में पायलोनेफ्राइटिस (pyelonephritis) और cIAIs सहित cUTIs के उपचार के लिए एफडीए-अनुमोदित है। एफडीए द्वारा गैर-हीनता अध्ययनों (non-inferiority studies) के आधार पर दवा को त्वरित स्वीकृति प्रदानकी गई थी।

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम प्रशासनकी विधि - Method of Administration of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मूत्र पथ संक्रमण, जटिल (Urinary Tract Infection, Complicated):

• मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम का उपयोग जटिल मूत्र पथ के संक्रमणों के उपचार के लिए किया जाता है, जिसमें पायलोनेफ्राइटिस या प्रणालीगत संकेतों / लक्षणों के साथ मूत्र पथ के संक्रमण शामिल हैं।
• उन रोगियों के लिए मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम को आरक्षित करने की सिफारिश की जाती है जिनके पास बड़े पैमाने पर दवा प्रतिरोधी रोगजनक हैं (2 या उससे कम रोगाणुरोधी वर्गों में ≥1 एजेंट के लिए गैर-संवेदनशील), जैसे कि कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एंटरोबैक्टेरेल्स।
• अंतःशिरा प्रशासन के माध्यम से मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की अनुशंसित खुराक हर 8 घंटे में 4 ग्राम है।
• लक्षणों में सुधार के बाद और संस्कृति और संवेदनशीलता के परिणाम अनुमति देते हैं, उचित मौखिक आहार पर स्विच करें।
• चिकित्सा की कुल अवधि 5 से 14 दिनों तक होती है, जो नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और आहार को पूरा करने के लिए चुने गए रोगाणुरोधी पर निर्भर करती है।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के खुराक के रूप - Dosage Forms of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के लिए उपलब्ध खुराक रूपों में इंजेक्शन के लिए पाउडर शामिल है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट समीकरण का उपयोग करके रोगी के अनुमानित क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CrCl) के आधार पर खुराक के नियम को समायोजित किया जाना चाहिए। 50 एमएल/मिनट से अधिक या उसके बराबर CrCl वाले रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक हर 8 घंटे में 4 ग्राम (मेरोपेनेम 2 ग्राम और वबोरबैक्टम 2 ग्राम) है। 30 और 49 एमएल/मिनट के बीच CrCl वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक हर 8 घंटे में 2.5 ग्राम (मेरोपेनेम 1.25 ग्राम और वबोरबैक्टम 1.25 ग्राम) है। 15 से 29 एमएल/मिनट के बीच CrCl वाले रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक प्रत्येक 8 घंटे में 1.25 ग्राम (मेरोपेनेम 0.625 ग्राम और वबोरबैक्टम 0.625 ग्राम) है। मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम को सीआरसीएल वाले रोगियों में 15 एमएल/मिनट से कम या हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Meropenem/ vaborbactam in hindi

चिकित्सक को रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और साथ ही निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस भी रखना चाहिए:

• हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाएं (Hypersensitivity Reactions):

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के साथ इलाज किए गए रोगियों में एनाफिलेक्सिस और गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं सहित संभावित हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स या कई एलर्जेंस के प्रति संवेदनशीलता के इतिहास वाले मरीजों को ऐसी प्रतिक्रियाओं का अनुभव होने का उच्च जोखिम होता है। चिकित्सा शुरू करने से पहले, स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, अन्य बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स और अन्य एलर्जी के प्रति पिछली हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाओं के बारे में पूछताछ करनी चाहिए। एलर्जी की प्रतिक्रिया के मामले में, दवा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए।

• जब्ती संभावित (Seizure Potential):

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के साथ उपचार के दौरान, बरामदगी और अन्य प्रतिकूल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) के अनुभव बताए गए हैं, विशेष रूप से CNS विकार या समझौता गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। ज्ञात कारकों वाले मरीज़ जो आवेगपूर्ण गतिविधि का अनुमान लगाते हैं, उन्हें अनुशंसित खुराक के नियमों का बारीकी से पालन करना चाहिए, और ज्ञात जब्ती विकारों वाले रोगियों को विरोधी ऐंठन उपचार जारी रखना चाहिए। यदि फोकल झटके, मायोक्लोनस, या बरामदगी होती है, तो रोगियों का न्यूरोलॉजिकल रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए, यदि पहले से स्थापित नहीं किया गया है, तो एंटी-कॉन्वल्सेंट थेरेपी (anti-convulsant therapy)पर रखा गया है, और यह निर्धारित करने के लिए मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की खुराक की फिर से जांच की जानी चाहिए कि क्या इसे कम या बंद किया जाना चाहिए।

• क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल से जुड़े डायरिया (Clostridium difficile-associated Diarrhea):

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के साथ उपचार करने से क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया (CDAD) हो सकता है, जो रोगाणुरोधी चिकित्सा के लिए दुर्दम्य हो सकता है और इसमें कोलेक्टॉमी की आवश्यकता हो सकती है। जीवाणुरोधी दवा के उपयोग के बाद डायरिया से पीड़ित सभी रोगियों का CDAD के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

• वैल्प्रोइक एसिड के साथ ड्रग इंटरेक्शन के कारण निर्णायक दौरों का जोखिम (Risk of Breakthrough Seizures Due to Drug Interaction with Valproic Acid):

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम और वैल्प्रोइक एसिड(valproic acid) या डाइवलप्रोएक्स सोडियम(divalproex sodium) के सहवर्ती उपयोग की आमतौर पर सिफारिश नहीं की जाती है। वैल्प्रोइक एसिड या डाइवलप्रोएक्स सोडियम प्राप्त करने वाले रोगियों को मेरोपेनेम सहित कार्बापेनेम के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड सांद्रता में कमी हो सकती है, जिससे सफलता के दौरे का खतरा बढ़ जाता है। जिन रोगियों के दौरे वैल्प्रोइक एसिड या डाइवलप्रोक्स सोडियम पर अच्छी तरह से नियंत्रित होते हैं, उन्हें कार्बापेनेम के अलावा अन्य जीवाणुरोधी दवाओं के साथ इलाज किया जाना चाहिए। यदि मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम देना आवश्यक है, तो पूरक आक्षेपरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया(Thrombocytopenia):

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (Thrombocytopenia)गुर्दे की हानि वाले रोगियों में देखा गया है जिनका इलाज मेरोपेनेम, मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के एक घटक के साथ किया गया था। हालांकि, कोई नैदानिक ​​​​रक्तस्राव नहीं बताया गया है।

• न्यूरोमोटर हानि के लिए संभावित (Potential for Neuromotor Impairment):

बाह्य रोगी के आधार पर मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम प्राप्त करने वाले मरीजों को बरामदगी, प्रलाप, सिरदर्द और / या पेरेस्टेसिया जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रति सचेत किया जाना चाहिए जो मानसिक सतर्कता और / या मोटर हानि का कारण बन सकते हैं। जब तक यह पर्याप्त रूप से अच्छी तरह से स्थापित नहीं हो जाता है कि मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम अच्छी तरह से सहन किया जाता है, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे मशीनरी या मोटर चालित वाहनों का संचालन न करें।

• दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया का विकास (Development of Drug-Resistant Bacteria):

एक सिद्ध या अत्यधिक संदिग्ध जीवाणु संक्रमण की अनुपस्थिति में मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम को निर्धारित करना रोगी को लाभ प्रदान करने की संभावना नहीं है और दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया के जोखिम को बढ़ाता है।

• असंवेदनशील जीवों की अतिवृद्धि (Overgrowth of Nonsusceptible Organisms:

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप असंवेदनशील जीवों की अतिवृद्धि हो सकती है। यदि चिकित्सा के दौरान अतिसंक्रमण होता है, तो उचित उपाय किए जाने चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी बी (Pregnancy Category B)

जोखिम का सारांश (Summary of Risk)

हालांकि गर्भावस्था के दौरान वबोरबैक्टम, मेरोपेनेम, या मेरोपेनेम/वाबरबैक्टम से जुड़े प्रमुख जन्म दोषों या गर्भपात के जोखिम को निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त मानव डेटा है, लेकिन भ्रूण को नुकसान होने की संभावना है। गर्भवती खरगोशों में, वबोरबैक्टम को भ्रूण की विकृतियों से जोड़ा गया था, जैसे कि अलौकिक फेफड़े के लोब और इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टल दोष। हालांकि, ऑर्गनोजेनेसिस के दौरान मेरोपेनेम के साथ इलाज किए गए गर्भवती चूहों और सीनोमोलगस बंदरों में कोई भ्रूण विषाक्तता या विकृतियां नहीं देखी गईं।

पृष्ठभूमि जोखिम (Background Risk)

यह अज्ञात है कि संकेतित जनसंख्या में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का पृष्ठभूमि जोखिम क्या है। अमेरिका की सामान्य आबादी में नैदानिक ​​रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।

पशु डेटा (Animal Data)

चूहों में मेरोपेनेम की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (MRHD) की अधिकतम 1.6 गुना तक और सिनोमोलगस बंदरों में MRHD की 1.2 गुना तक की खुराक के साथ प्रजनन संबंधी अध्ययन किए गए। मेरोपेनेम के कारण कोई भ्रूण हानि नहीं देखी गई, लेकिन चूहों में उच्च खुराक के परिणामस्वरूप भ्रूण के शरीर के वजन में मामूली परिवर्तन हुआ। एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि गर्भवती चूहों को मेरोपेनेम प्रशासनसे भ्रूण की विषाक्तता या विकृतियां नहीं हुईं। भ्रूण की विषाक्तता के लिए नोएएल (नो ऑब्जर्वड एडवर्स इफेक्ट लेवल) 750 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की उच्च खुराक निर्धारित किया गया था, जो एमआरएचडी से लगभग 1.2 गुना अधिक है। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में, बांधों और पहली पीढ़ी की संतानों में कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं था, लेकिन मादा संतानों ने शरीर के कम वजन का प्रदर्शन किया, जो दूसरी पीढ़ी की संतानों के गर्भधारण और नर्सिंग के दौरान जारी रहा। दूसरी पीढ़ी की संतानों में मेरोपेनेम संबंधी कोई प्रभाव नहीं देखा गया। NOAEL मान 1000 mg/kg/दिन, MRHD से लगभग 1.6 गुना स्थापित किया गया था।

एक चूहे भ्रूण-भ्रूण विष विज्ञान अध्ययन में, वबोरबैक्टम ने गर्भावस्था के दिनों में 6-17 के दौरान 1000 मिलीग्राम/किग्रा तक की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित होने पर कोई मातृ या भ्रूण विषाक्तता नहीं दिखाई, जो एमआरएचडी से लगभग 1.6 गुना है। वबोरबैक्टम मातृ विषाक्तता या खरगोशों में भ्रूण के वजन घटाने से जुड़ा नहीं था, लेकिन मध्य-खुराक समूह और उच्च-खुराक समूह में विकृतियों की घटना कम थी। NOAEL को 100 mg/kg/दिन निर्धारित किया गया था, जो प्लाज्मा AUC जोखिम तुलना के आधार पर MRHD के 0.3 गुना और अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तुलना के आधार पर MRHD के 6 गुना के बराबर था। खरगोशों के अध्ययन में देखे गए विरूपताओं को वैबोरबैक्टम सीएमएक्स मूल्यों से प्रभावित किया जा सकता है। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में, गर्भधारण दिवस 6 से स्तनपान दिवस 20 तक गर्भवती बांधों में वबोरबैक्टम को अंतःशिरा प्रशासनसे बांधों, पहली और दूसरी पीढ़ी की संतानों पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा। NOAEL को 1000 mg/kg/दिन, MRHD से लगभग 1.6 गुना निर्धारित किया गया था।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य(Common)

• सिर दर्द
• जी मिचलाना
• दस्त

• योनि में खमीर का संक्रमण (Vaginal yeast infection)

• कब्ज़(Constipation)

• खरोंच(Rash)

• जिगर एंजाइमों में वृद्धि (Increased liver enzymes)

• रक्ताल्पता(Anemia)

• रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि (Increased blood creatinine levels)

• क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि (Increased alkaline phosphatase levels)

कम आम (Less common)

• चक्कर आना (Dizziness)

• पेट में दर्द (Abdominal pain)

• उल्टी करना
• खुजली

• हीव्स(Hives)

• रक्त बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि (Increased blood bilirubin levels)

• रक्त पोटेशियम के स्तर में कमी (Decreased blood potassium levels)

• रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि (Increased blood glucose levels)

• बढ़ा हुआ रक्तचाप (Elevated blood pressure)

• बढ़ी हुई हृदय गति (Elevated heart rate)

दुर्लभ(Rare)

• क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-जुड़े दस्त (Clostridium difficile-associated diarrhea)

• बरामदगी(Seizures)

• स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (Stevens-Johnson syndrome)

• तीव्रग्राहिता(Anaphylaxis)

• अतिसंक्रमण(Superinfection)

• पसूडोमेम्ब्रानोउस कोलाइटिस (Pseudomembranous colitis)

• हेपेटिक विफलता (Hepatic failure)

• एक्यूट रीनल फ़ेल्योर (Acute renal failure)

• अग्नाशयशोथ (Pancreatitis)

• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (Thrombocytopenia)

• क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता(Leukopenia)

• न्यूट्रोपिनिय (Neutropenia)

• एवसिनॉफिलिया(Eosinophilia)

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम की नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं का संक्षिप्त विवरण यहां दिया गया है:

• वैल्प्रोइक एसिड और मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम ड्रग इंटरेक्शन (Valproic Acid and Meropenem/ वबोरबैक्टम Drug Interaction)

परिचय: वैल्प्रोइक एसिड बरामदगी, द्विध्रुवी विकार और माइग्रेन सिरदर्द के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम एक एंटीबायोटिक है जिसका उपयोग जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है।

ड्रग इंटरेक्शन: साहित्य में मामले की रिपोर्ट से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड या डाइवलप्रोएक्स सोडियम प्राप्त करने वाले रोगियों को मेरोपेनेम (मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम में सक्रिय संघटक) सहित कार्बापेनेम के सह-प्रशासन से वैल्प्रोइक एसिड सांद्रता में कमी आती है। इस बातचीत के परिणामस्वरूप वैल्प्रोइक एसिड सांद्रता चिकित्सीय सीमा से नीचे गिर सकती है, इसलिए सफलता के दौरे का खतरा बढ़ जाता है।

तंत्र: हालांकि इस बातचीत का तंत्र अज्ञात है, इन विट्रो और जानवरों के अध्ययन से डेटा ने सुझाव दिया है कि कार्बापेनेम वैल्प्रोइक एसिड के ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट (वीपीए-जी) के हाइड्रोलिसिस को वापस वैल्प्रोइक एसिड में रोक सकता है, इस प्रकार वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता कम हो जाती है।

सिफ़ारिश करना: यदि मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम का प्रशासन आवश्यक है, तो सफलता के दौरों को रोकने के लिए पूरक ऐंठन-रोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यह दवा पारस्परिक क्रिया कार्बापेनेम के लिए विशिष्ट है और अन्य प्रकार के एंटीबायोटिक दवाओं के साथ नहीं होती है।

• प्रोबेनेसिड इंटरेक्शन (Probenecid Interaction):

प्रोबेनेसिड गाउट के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है और मेरोपेनेम के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकती है। मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के साथ प्रोबेनेसिड के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।

विशिष्ट आबादी में मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम का उपयोग - Use of Meropenem/ vaborbactam in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी (Pregnancy Category B)

जोखिम का सारांश (Summary of Risk)

हालांकि गर्भावस्था के दौरान वबोरबैक्टम, मेरोपेनेम, या मेरोपेनेम/वाबरबैक्टम से जुड़े प्रमुख जन्म दोषों या गर्भपात के जोखिम को निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त मानव डेटा है, लेकिन भ्रूण को नुकसान होने की संभावना है। गर्भवती खरगोशों में, वबोरबैक्टम को भ्रूण की विकृतियों से जोड़ा गया था, जैसे कि अलौकिक फेफड़े के लोब और इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टल दोष। हालांकि, ऑर्गनोजेनेसिस के दौरान मेरोपेनेम के साथ इलाज किए गए गर्भवती चूहों और सीनोमोलगस बंदरों में कोई भ्रूण विषाक्तता या विकृतियां नहीं देखी गईं।

पृष्ठभूमि जोखिम (Background Risk)

यह अज्ञात है कि संकेतित जनसंख्या में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का पृष्ठभूमि जोखिम क्या है। अमेरिका की सामान्य आबादी में नैदानिक ​​रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।

पशु डेटा (Animal Data)

चूहों में मेरोपेनेम की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (MRHD) की अधिकतम 1.6 गुना तक और सिनोमोलगस बंदरों में MRHD की 1.2 गुना तक की खुराक के साथ प्रजनन संबंधी अध्ययन किए गए। मेरोपेनेम के कारण कोई भ्रूण हानि नहीं देखी गई, लेकिन चूहों में उच्च खुराक के परिणामस्वरूप भ्रूण के शरीर के वजन में मामूली परिवर्तन हुआ। एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि गर्भवती चूहों को मेरोपेनेम प्रशासनसे भ्रूण की विषाक्तता या विकृतियां नहीं हुईं। भ्रूण की विषाक्तता के लिए नोएएल (नो ऑब्जर्वड एडवर्स इफेक्ट लेवल) 750 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की उच्च खुराक निर्धारित किया गया था, जो एमआरएचडी से लगभग 1.2 गुना अधिक है। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में, बांधों और पहली पीढ़ी की संतानों में कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं था, लेकिन मादा संतानों ने शरीर के कम वजन का प्रदर्शन किया, जो दूसरी पीढ़ी की संतानों के गर्भधारण और नर्सिंग के दौरान जारी रहा। दूसरी पीढ़ी की संतानों में मेरोपेनेम संबंधी कोई प्रभाव नहीं देखा गया। NOAEL मान 1000 mg/kg/दिन, MRHD से लगभग 1.6 गुना स्थापित किया गया था।

एक चूहे भ्रूण-भ्रूण विष विज्ञान अध्ययन में, वबोरबैक्टम ने गर्भावस्था के दिनों में 6-17 के दौरान 1000 मिलीग्राम/किग्रा तक की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित होने पर कोई मातृ या भ्रूण विषाक्तता नहीं दिखाई, जो एमआरएचडी से लगभग 1.6 गुना है। वबोरबैक्टम मातृ विषाक्तता या खरगोशों में भ्रूण के वजन घटाने से जुड़ा नहीं था, लेकिन मध्य-खुराक समूह और उच्च-खुराक समूह में विकृतियों की घटना कम थी। NOAEL को 100 mg/kg/दिन निर्धारित किया गया था, जो प्लाज्मा AUC जोखिम तुलना के आधार पर MRHD के 0.3 गुना और अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तुलना के आधार पर MRHD के 6 गुना के बराबर था। खरगोशों के अध्ययन में देखे गए विरूपताओं को वैबोरबैक्टम सीएमएक्स मूल्यों से प्रभावित किया जा सकता है। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में, गर्भधारण दिवस 6 से स्तनपान दिवस 20 तक गर्भवती बांधों में वबोरबैक्टम को अंतःशिरा प्रशासनसे बांधों, पहली और दूसरी पीढ़ी की संतानों पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा। NOAEL को 1000 mg/kg/दिन, MRHD से लगभग 1.6 गुना निर्धारित किया गया था।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में मेरोपेनेम पाया गया है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि वबोरबैक्टम मानव दूध में भी मौजूद है या नहीं। स्तनपान करने वाले शिशुओं और दुद्ध निकालना पर मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम के प्रभाव ज्ञात नहीं हैं।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के उपयोग पर विचार करते समय, बच्चे के स्वास्थ्य और विकास के लिए स्तनपान के संभावित लाभों को मां द्वारा दवा की नैदानिक ​​​​आवश्यकता और स्तनपान करने वाले बच्चे को दवा या दवा से संभावित जोखिमों के खिलाफ तौला जाना चाहिए। अंतर्निहित चिकित्सा स्थिति।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के उपयोग को बाल रोगियों के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, और वर्तमान में 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। इसके अलावा, इस आबादी में मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के उपयोग का मूल्यांकन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

• जेरैटरिक का उपयोग (Geriatric Use)

तीसरे चरण के सीयूटीआई परीक्षण में, 272 रोगियों का मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम के साथ इलाज किया गया था, और उनमें से 48 रोगी (18%) 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे, जबकि 39 रोगी (14%) 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। बुजुर्ग मरीजों और छोटे मरीजों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। जबकि दो आयु समूहों के बीच प्रतिक्रियाओं में भिन्नता का कोई प्रमाण नहीं है, यह संभव है कि कुछ पुराने रोगी दवा के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। मेरोपेनेम, जो मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम का एक घटक है, मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, और खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना अधिक हो सकती है, खासकर बुजुर्गों में। इसलिए, खुराक के चयन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए, और गुर्दे के कार्य की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। विशेष रूप से वृद्ध रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम हो जाती है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक (पीके) विश्लेषण के अनुसार, बुजुर्ग रोगियों में पीके मापदंडों में नैदानिक ​​​​रूप से कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है, और उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की कोई आवश्यकता नहीं है। बुजुर्ग मरीजों के लिए खुराक समायोजन उनके गुर्दे समारोह के आधार पर निर्धारित किया जाना चाहिए।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Meropenem/ vaborbactam in hindi

• फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

अन्य बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की तरह, जानवरों में मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम की प्रभावशीलता और संक्रमण के इन विट्रो मॉडल में एक खुराक अंतराल के दौरान समय के प्रतिशत के साथ सबसे अच्छा सहसंबद्ध होता है जब मेरोपेनेम की अनबाउंड प्लाज्मा एकाग्रता मेरोपेनेम की न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (MIC) से अधिक हो जाती है। वबोरबैक्टम संक्रमित बैक्टीरिया के खिलाफ। इन मॉडलों में मेरोपेनेम के साथ संयोजन में वबोरबैक्टम की प्रभावकारिता का सबसे विश्वसनीय संकेतक वबोरबैक्टम के 24 घंटे के अनबाउंड प्लाज्मा AUC का मेरोपेनेम-वबोरबैक्टम के MIC से अनुपात है।

• फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण(Absorption)

अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (Cmax) और मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम के प्लाज्मा ड्रग कंसंट्रेशन-टाइम कर्व (AUC) के तहत क्षेत्र में आनुपातिक वृद्धि अध्ययन की गई खुराक सीमा (मेरोपेनेम के लिए 1 ग्राम से 2 ग्राम और वबोरबैक्टम के लिए 0.25 ग्राम से 2 ग्राम) के भीतर देखी गई।) जब एक 3-घंटे के अंतःशिरा निषेचन के रूप में प्रशासित किया जाता है। सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में 7 दिनों के लिए हर 8 घंटे में कई अंतःशिरा इंजेक्शन मेरोपेनेम या वबोरबैक्टम संचय के सबूत नहीं दिखाते हैं।

प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और वितरण की स्थिर-राज्य मात्रा (Plasma Protein Binding and Steady-State Volumes of Distribution)

• मेरोपेनेम में लगभग 2% का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन होता है।
• वबोरबैक्टम में लगभग 33% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी है।
• रोगियों में मेरोपेनेम के वितरण की स्थिर-स्थिति मात्रा 20.2 एल है।
• रोगियों में वबोरबैक्टम के वितरण की स्थिर-अवस्था मात्रा 18.6 ली है।

निकाल देना(Elimination)

• मेरोपेनेम की कई खुराक के बाद स्वस्थ विषयों में 15.1 एल / एच की निकासी है।
• वबोरबैक्टम की कई खुराक के बाद स्वस्थ विषयों में 10.9 एल / एच की निकासी है।
• मेरोपेनेम के लिए उन्मूलन आधा जीवन (t1/2) 1.22 घंटे है।
• वबोरबैक्टम के लिए उन्मूलन आधा जीवन (t1/2) 1.68 घंटे है।

उपापचय(Metabolism)

• मेरोपेनेम बीटा-लैक्टम रिंग के हाइड्रोलिसिस के माध्यम से उन्मूलन के एक मामूली मार्ग से गुजरता है, जो मूत्र के माध्यम से समाप्त होने वाली खुराक का 22% होता है।
• वबोरबैक्टम चयापचय से नहीं गुजरता है।

मलत्याग(Excretion)

• मेरोपेनेम और वबोरबैक्टम मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं।
• मेरोपेनेम की खुराक का लगभग 40-60% 24-48 घंटों के भीतर अपरिवर्तित होता है, अतिरिक्त 22% माइक्रोबायोलॉजिकल रूप से निष्क्रिय हाइड्रोलिसिस उत्पाद के रूप में बरामद किया जाता है।
• मेरोपेनेम के लिए औसत गुर्दे की निकासी 7.8 एल/एच है।
• मेरोपेनेम के लिए औसत गैर-गुर्दे निकासी 7.3 एल/एच है, जिसमें मल उन्मूलन (खुराक का ~2%) और हाइड्रोलिसिस के कारण गिरावट शामिल है।
• 24-48 घंटों की अवधि में वबोरबैक्टम की खुराक का 75-95% मूत्र में अपरिवर्तित होता है।
• वबोरबैक्टम के लिए औसत गुर्दे की निकासी 8.9 एल/एच है।
• वबोरबैक्टम के लिए औसत गैर-गुर्दे की निकासी 2.0 एल/एच है, जो वृक्क मार्ग के माध्यम से वबोरबैक्टम के लगभग पूर्ण उन्मूलन का संकेत देती है।

• मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम संयोजन के चिकित्सीय लाभ (Therapeutic Benefits of Meropenem/ वबोरबैक्टम Combination)

नैदानिक ​​अध्ययनों ने मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम संयोजन के विभिन्न चिकित्सीय लाभों का प्रदर्शन किया है। इन अध्ययनों में देखे गए कुछ लाभों में शामिल हैं:

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम संयोजन के चिकित्सीय लाभों में शामिल हैं:

1. ब्रॉड-स्पेक्ट्रम गतिविधि: मेरोपेनेम/वाबरबैक्टम में ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के खिलाफ एक व्यापक-स्पेक्ट्रम गतिविधि होती है, जिसमें वे भी शामिल हैं जो कार्बापेनेम और बीटा-लैक्टम जैसे अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी हैं। यह एस्चेरिचिया कोली, क्लेबसिएला न्यूमोनिया और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा जैसे रोगजनकों के खिलाफ प्रभावी है।
2. जटिल मूत्र पथ के संक्रमण (cUTIs) का उपचार: मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम अतिसंवेदनशील ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण पायलोनेफ्राइटिस (किडनी संक्रमण) सहित क्यूटीआई के उपचार के लिए एफडीए-अनुमोदित है। क्लिनिकल परीक्षणों में, यह पिपेरेसिलिन/टाज़ोबैक्टम से गैर-हीन दिखाया गया है, एक अन्य आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीबायोटिक संयोजन है।
3. जटिल इंट्रा-एब्डोमिनल इन्फेक्शन (cIAIs) का उपचार: अतिसंवेदनशील ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के कारण होने वाले सीआईएआई के उपचार के लिए मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम भी एफडीए-अनुमोदित है। नैदानिक ​​परीक्षणों में इसे पिपेरेसिलिन/टाज़ोबैक्टम से कमतर नहीं दिखाया गया है।
4. मल्टीड्रग-प्रतिरोधी संक्रमणों (multidrug-resistant infections) के उपचार में संभावित उपयोग: मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम ने कुछ बैक्टीरिया के खिलाफ गतिविधि दिखाई है जो अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं, जिनमें कार्बापेनेम और बीटा-लैक्टम शामिल हैं। यह इसे मल्टीड्रग-प्रतिरोधी संक्रमणों के लिए एक संभावित उपचार विकल्प बनाता है।
5. प्रतिरोध के विकास का कम जोखिम: वबोरबैक्टम, संयोजन के घटकों में से एक, एक बीटा-लैक्टामेज अवरोधक है जो मेरोपेनेम को कुछ बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित बीटा-लैक्टामेज एंजाइम द्वारा गिरावट से बचाता है। यह मेरोपेनेम के प्रतिरोध के विकास के जोखिम को कम करता है।

संक्षेप में, मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम एक प्रभावी संयोजन एंटीबायोटिक है जिसमें ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम गतिविधि है और क्यूटीआई और सीआईएआई के उपचार के लिए एफडीए-अनुमोदित है। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी संक्रमणों के उपचार में इसका संभावित उपयोग और प्रतिरोध के विकास का कम जोखिम भी है।

मेरोपेनेम / वबोरबैक्टम के नैदानिक ​​अध्ययन - Clinical Studies of Meropenem/ vaborbactam in hindi

मेरोपेनेम/वबोरबैक्टम दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

• काये केएस, भौमिक टी, मेटालिडिस एस, एट अल। कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरिया संक्रमण वाले रोगियों में मेरोपेनेम-वबोरबैक्टम बनाम सर्वोत्तम उपलब्ध चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुरक्षा: टैंगो II यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। संक्रमित जिले वहाँ। 2018; 7(4): 439-55.
• वंडरिंक आरजी, गियामारेलोस-बोरबौलिस ईजे, राहव जी, एट अल। कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरिया संक्रमण वाले रोगियों में मेरोपेनेम-वबोरबैक्टम बनाम सर्वोत्तम उपलब्ध चिकित्सा का प्रभाव और सुरक्षा: टैंगो III यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। संक्रमित जिले वहाँ। 2020; 9(1): 17-32.
• जेनेल जीजी, लॉरेंस सीके, एडम एच, एट अल। इमिपेनेम-रेलेबैक्टम और मेरोपेनेम-वबोरबैक्टम: दो उपन्यास कार्बापेनेम-बीटा-लैक्टामेज अवरोधक संयोजन। ड्रग्स। 2018; 78(1): 65-98.

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209776lbl.pdf
• https://www.Meropenem/vaborbactam.com/?gclid=CjwKCAjwxr2iBhBJEiwAdXECw6RAdXoH3DW8qJ4AhW9iSddw6kwu4abOMeZCUHr61DosJCWZY0GsrhoCH4kQAvD_BwE
• https://seq.es/wp-content/uploads/2022/04/10.pdf
• https://reference.medscape.com/drug/Meropenem/ vaborbactam-meropenem-vaborbactam-1000130
• https://www.rxlist.com/meropenem_vaborbactam/generic-drug.htm