Methotrexate

मेथोट्रेक्सेट के बारे में - About Methotrexate in Hindi

मेथोट्रेक्सेट एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट से संबंधित एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट है।

मेथोट्रेक्सेट एक एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट है जिसका उपयोग विभिन्न प्रकार के कैंसर के साथ-साथ गंभीर सोरायसिस, गंभीर रूमेटाइड आर्थराइटिस और जुवेनाइल रूमेटाइड आर्थराइटिस के उपचार के लिए किया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग (gastrointestinal tract) से अवशोषित होता है और IM खुराक के बाद तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता ~ 60% (low dose) पाई गई है। चरम प्लाज्मा कॉन्सेंट्रेशन का समय लगभग 0.75-6 घंटे (Oral) है; 30-60 मिनट (IM)। मेथोट्रेक्सेट ऊतकों और बाह्य तरल पदार्थों को वितरित करता है; जलोदर द्रव और बहाव में प्रवेश करता है। यह प्लेसेंटा को पार करके स्तन के दूध में प्रवेश करता है। चतुर्थ खुराक के वितरण की मात्रा: 0.18 एल/kg (initial); 0.4-0.8 L/kg (steady state)। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 50% है। मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से DAMPA को कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ द्वारा आंतों के वनस्पतियों में चयापचय किया जाता है; 7-हाइड्रॉक्सी मेथोट्रेक्सेट बनाने के लिए एल्डिहाइड ऑक्सीडेज द्वारा हेपैटिक चयापचय से गुजरता है; और अंतःकोशिकीय उपापचय को पॉलीग्लूटामेट में बदल देता है, जिसे हाइड्रॉलेज़ एंजाइम द्वारा वापस मेथोट्रेक्सेट में भी परिवर्तित किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से (80-90% अपरिवर्तित दवा के रूप में; 5-7% 7-हाइड्रॉक्सी मेथोट्रेक्सेट के रूप में); मल (<10%)। उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3-10 घंटे (low-dose treatment) है; 8-15 घंटे (high-dose treatment)।

मेथोट्रेक्सेट चक्कर आना, उनींदापन (drowsiness), सिरदर्द, सूजन, कोमल मसूड़ों, भूख में कमी, आंखों का लाल होना, बालों का झड़ना जैसे दुष्प्रभाव दिखाता है।

मेथोट्रेक्सेट ओरल सॉल्यूशन, ओरल टैबलेट और इंजेक्शन सॉल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

मेथोट्रेक्सेट भारत, अमेरिका, सिंगापुर, कनाडा, स्पेन, फ्रांस, इटली, मलेशिया, चीन, जापान और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट से संबंधित है जो इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में फंक्षन करता है।

मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रोफोलिक एसिड रिडक्टेस को रोकता है। प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों के वाहक (carriers) के रूप में उपयोग किए जाने से पहले इस एंजाइम द्वारा डायहाइड्रोफॉलेट्स को टेट्राहाइड्रोफॉलेट्स में कम किया जाना चाहिए। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट DNA संश्लेषण (synthesis), मरम्मत और सेलुलर प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप करता है। सक्रिय रूप से प्रोलिफरेट करने वाले ऊतक (tissues) जैसे मेलिइग्नेंट कोशिकाएं (cells), बोन मैरो, फीटल कोशिकाएं (cells), बक्कल और आंतों के (intestinal) म्यूकोसा, और मूत्राशय (urinary bladder) की कोशिकाएं (cells) सामान्य रूप से मेथोट्रेक्सेट के इस प्रभाव के प्रति अधिक सेन्सिटिव होती हैं। रूमेटाइड आर्थराइटिस में कार्रवाई का तंत्र अज्ञात है; यह प्रतिरक्षा समारोह को प्रभावित कर सकता है।

मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।

मेथोट्रेक्सेट का टीमैक्स लगभग 1-2 घंटे (मौखिक मार्ग) और 30-60 मिनट (इंट्रामस्क्युलर मार्ग) है।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग - Uses of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग रुमेटीइड गठिया, सोरायसिस और कुछ कैंसर जैसी लाइफ-थ्रेटनिंग स्थितियों के उपचार में किया जाता है। इसका उपयोग एक योग्य पेशेवर (qualified professional) की देखरेख (supervision) में किया जाना चाहिए। अधिक मात्रा में लेने पर यह लीवर, किडनी और फेफड़ों को गंभीर नुकसान पहुंचा सकता है।

मेथोट्रेक्सेट के संकेत - Indications of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

वयस्क संकेत (Adult indication)

• अक्यूट लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया
• अक्यूट प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया रखरखाव फेज़ (maintenance phase)
• ब्लैडर कैंसर
• स्तन कैंसर
• गेस्टेशनल ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लासिया
• ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट डिसीज़, अक्यूट, प्रोफाइलैक्सिस
• सिर और गर्दन का कैंसर
• बड़े दानेदार (granular) लिम्फोसाइट ल्यूकेमिया, सिंप्टमैटिक
• माइकोसिस fungoides
• नॉन-हॉजकिन (Non-Hodgkin) लिंफोमा
• नॉनल्यूकीमिक मेनिंगियल कैंसर
• ऑस्टियोसार्कोमा
• प्राथमिक CNS लिंफोमा, हाल का डाइयग्नोस किया गया
• प्राथमिक क्यूटेनीयस एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा
• सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा

बाल चिकित्सा संकेत

• शैशवावस्था (infancy) का अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
• अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया/लिम्फोमा, अपरिपक्व (immature) B-सेल
• अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया/लिम्फोमा, अपरिपक्व (immature) T-सेल
• CNS ट्यूमर, मेलिग्नेंट
• क्रोहन डिसीज़
• डर्माटोमायोजिटिस
• ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट डिसीज़, अक्यूट, प्रोफाइलैक्सिस
• अज्ञात कारण से बच्चों को गठिया; पॉलीआर्टिकुलर
• मेनिन्जियल ल्यूकेमिया, प्रोफिलैक्सिस या उपचार
• नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, परिपक्व (mature) B-सेल
• नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, परिपक्व (mature) T-सेल
• ऑस्टियोसार्कोमा
• सोरायसिस, गंभीर; टॉपिकल थेरपी के लिए अड़ियल (recalcitrant)
• स्क्लेरोडर्मा, लोकलाइज़्ड
• यूवाइटिस, अड़ियल (recalcitrant)

मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Methotrexate in hindi

वयस्क खुराक (Adult Dose)

• अक्यूट लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया (Acute lymphoblastic leukemia)

मेनिन्जियल ल्यूकेमिया प्रोफिलैक्सिस या उपचार (Meningeal leukemia prophylaxis or treatment): इंट्राथेकल (Intrathecal): 12 से 15mg (अधिकतम 15mg/dose) हर 2 से 7 दिनों में; सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ (CSF) सेल गिनती सामान्यीकरण से परे (beyond) 1 खुराक के लिए जारी रखें।

CALGB 8811 रेजिमन (कॉंबिनेशन कीमोथेरेपी के एक घटक के रूप में) (CALGB 8811 regimen (as a component of combination chemotherapy)):

अर्ली इंटेन्सिफिकेशन: इंट्राथेकल (Intrathecal): शुरुआती इंटेन्सिफिकेशन फेज़ के पहले दिन 15mg, 4 सप्ताह में दोहराएं।

CNS प्रोफिलैक्सिस/अंतरिम रखरखाव फेज़: इंट्राथेकल (Intrathecal): 1, 8, 15, 22 और 29 दिनों पर 15mg। मौखिक (Oral): 36, 43, 50, 57 और 64 दिनों पर 20mg/m²।

लंबे समय तक रखरखाव: निदान से 24 महीनों के लिए। मौखिक (Oral): 1, 8, 15, और 22 दिनों में हर 4 सप्ताह में 20mg/m²।

प्रोटोकॉल 8787 रेजिमेन (एक मल्टीफ़ेज़, मल्टीएजेंट रेजिमेन के भाग के रूप में): रोगी <60 वर्ष की आयु (Protocol 8787 regimen (as part of a multiphase, multiagent regimen): Patients <60 years of age)

CNS प्रोफिलैक्सिस: इंट्राथेकल (Intrathecal): इंडक्शन की शुरुआत में 12mg, फिर पहली पोस्टरेमिशन कीमोथेरेपी के साथ 12mg, फिर 12mg एक बार साप्ताहिक रूप से 4 और खुराक के लिए, कुल 6 खुराक के लिए (निदान पर CNS रोग वाले रोगियों को कुल 10 खुराक की आवश्यकता होती है) ).

समेकन फेज़ (1C, 2C, और 3C): IV: 220 mg/m² बोलस, उसके बाद 60 mg/m²/hour 36 घंटे के लिए दिन 1 और 15 पर शुरू (तत्पश्चात ल्यूकोवोरिन बचाव) प्रत्येक 28-दिवसीय समेकन चक्र (मर्कैप्टोप्यूरिन के कॉंबिनेशन में)।

रखरखाव: मौखिक (Oral): 20mg/m² दिन 1, 8, 15, और 22 में हर 4 सप्ताह (मर्कैप्टोपुरिन के साथ कॉंबिनेशन में) 30 महीने के लिए पूर्ण छूट में।

• अक्यूट प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया रखरखाव फेज़ (ऑफ-लेबल) (Acute promyelocytic leukemia maintenance phase (off-label))

मौखिक (Oral): 15 mg/m² सप्ताह में एक बार 2 वर्ष के लिए या 20 mg/m² सप्ताह में एक बार 1 वर्ष के लिए।

IM: 15mg/m² सप्ताह में एक बार 2 साल के लिए।

• मूत्राशय का कैंसर (ऑफ-लेबल) (Bladder cancer (off-label))

स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक रोग (Locally advanced or metastatic disease)

खुराक-सघन MVAC रेजिमन (Dose-dense MVAC regimen): IV: 30 mg/m² हर 14 दिनों में पहले दिन (विनाब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन, सिस्प्लैटिन और वृद्धि कारक समर्थन के कॉंबिनेशन में) रोग के बढ़ने या अस्वीफंक्षन विषाक्तता तक (unacceptable toxicity)।

MVAC रेजिमन (MVAC regimen): IV: 30 mg/m² दिन 1, 15 और 22 पर हर 28 दिन (vinblastine, doxorubicin, और cisplatin के साथ कॉंबिनेशन में) 6 साइकल्स तक या 30 mg/m2 पहले ^दिन पर, 15, और 22 हर 28 दिनों में (विनाब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन और सिस्प्लैटिन के कॉंबिनेशन में) रोग के बढ़ने तक या अस्वीफंक्षन विषाक्तता या 30 mg/m² दिन 1 , 15, और 22 पर हर 28 दिनों में (vinblastine के साथ कॉंबिनेशन में) डॉक्सोरूबिसिन, सिस्प्लैटिन और फिल्ग्रास्टिम) 6 साइकल्स तक या नैदानिक ​​​​लाभ के नुकसान तक।

नवसहायक उपचार (Neoadjuvant treatment)

खुराक-सघन MVAC रेजिमन (Dose-dense MVAC regimen): IV: 30 mg/m² हर 14 दिनों में पहले दिन (विनाब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन, सिस्प्लैटिन और पेगफिलग्रैस्टिम के कॉंबिनेशन में) 3 या 4 साइकल्स के लिए।

MVAC रेजिमन (MVAC regimen): IV: 3 साइकल्स के लिए प्रत्येक 28 दिनों में 1, 15, और 22 दिनों में 30 mg/m² (विनाब्लास्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन और सिस्प्लैटिन के कॉंबिनेशन में )।

सीएमवी रेजिमन (CMV regimen): IV: 3 साइकल्स के लिए प्रत्येक 21 दिनों में 1 और 8 दिनों में 30 mg/m² (सिस्प्लैटिन, विनाब्लास्टाइन और ल्यूकोवोरिन के कॉंबिनेशन में)।

• ब्रेस्ट कैंसर (Breast cancer)

सीएमएफ रेजिमन: IV: 6 से 12 साइकल्स के लिए 40 mg/m² दिन 1 और 8 प्रत्येक 4 सप्ताह (साइक्लोफॉस्फेमाईड और फ्लोराउरासिल के कॉंबिनेशन में)।

• गेस्टेशनल ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लासिया (Gestational trophoblastic neoplasia)

गेस्टेशनल ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लासिया, कम जोखिम वाली बीमारी (ऑफ-लेबल खुराक) (Gestational trophoblastic neoplasia, low-risk disease (off-label dosing))

8-दिन रेजिमन (8-day regimen): IM: 1mg/kg प्रत्येक 48 घंटे (दिन 1, 3, 5, और 7 पर) 4 खुराक के लिए (प्रत्येक मेथोट्रेक्सेट खुराक के 30 घंटे बाद ल्यूकोवोरिन के साथ), HCG स्तर सामान्य होने तक हर 14 दिनों में चक्र दोहराएं। कन्सॉलिडेशन थेरपी के रूप में 2 से 3 और साइकल्स के बाद।

5-दिन रेजिमन (5-day regimen): IV/IM: 0.4 mg/kg (अधिकतम खुराक: 25mg) प्रतिदिन एक बार 5 दिनों के लिए, HCG स्तर सामान्य होने तक हर 14 दिनों में दोहराएं, इसके बाद कन्सॉलिडेशन थेरपी के रूप में 2 से 3 चक्र और करें।

गेस्टेशनल ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लासिया, उच्च जोखिम वाली मेटास्टेटिक बीमारी (ऑफ-लेबल खुराक) (Gestational trophoblastic neoplasia, high-risk metastatic disease (off-label dosing))

EMA-CO रेजिमन (EMA-CO regimen): IV: 100 mg/m² IV पुश के बाद पहले दिन 12 घंटे में 200 mg/m² (मेथोट्रेक्सेट शुरू होने के 24 घंटे बाद ल्यूकोवोरिन के साथ; डैक्टिनोमाइसिन, एटोपोसाइड, विन्क्रिस्टिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के कॉंबिनेशन में) हर 14 दिनों में और HCG स्तर सामान्य होने के बाद कम से कम 2 साइकल्स के लिए जारी रखें।

• ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट डिसीज़, अक्यूट, प्रोफाइलैक्सिस (ऑफ-लेबल) (Graft-vs-host disease, acute, prophylaxis (off-label))

IV: एलोजेनिक ट्रांसप्लांट (साइक्लोस्पोरिन और प्रेडनिसोन के कॉंबिनेशन में) के बाद पहले दिन 15 mg/m² और 3 और 6 दिनों में 10 mg/m² या दिन 1 पर 15 mg/m² और तीसरे दिन 10 mg/m², 6, और 11 एलोजेनिक ट्रांसप्लांट के बाद (साइक्लोस्पोरिन के साथ कॉंबिनेशन में) या 15mg/m² दिन 1 और 10mg/m² दिन 3, 6, और 11 पर एलोजेनिक ट्रांसप्लांट के बाद (साइक्लोस्पोरिन के साथ कॉंबिनेशन में, ल्यूकोवोरिन के बाद) ; ≥ ग्रेड 2 विषाक्तता (toxicity) के लिए दिन 11 मेथोट्रेक्सेट छोड़ सकते हैं।

• सिर और गर्दन का कैंसर (Head and neck cancer)

IV: बीमारी के बढ़ने या अस्वीफंक्षन विषाक्तता तक सप्ताह में एक बार 40 mg/m²।

• बड़े दानेदार लिम्फोसाइट ल्यूकेमिया, सिंप्टमैटिक (ऑफ-लेबल) (Large granular lymphocyte leukemia, symptomatic (off-label))

मौखिक (Oral): प्रारंभिक: सप्ताह में एक बार 5 से 7.5mg (प्रेडनिसोन के साथ या बिना), सप्ताह में एक बार 15 से 20mg तक या 1 से 3 महीने में 10mg/m²/सप्ताह तक बढ़ाएं; मेथोट्रेक्सेट को प्रति सप्ताह एक दिन सुबह और शाम को विभाजित खुराकों (split doses) में या 10 mg/m²/सप्ताह (प्रति सप्ताह एक दिन सुबह और शाम को विभाजित खुराकों में प्रशासित ), प्रेडनिसोन के साथ कॉंबिनेशन में, इसके बाद प्रेडनिसोन दिया गया था। प्रेडनिसोन के साथ या उसके बिना 30 दिनों या 10 mg/m²/सप्ताह (प्रति सप्ताह एक दिन सुबह और शाम को विभाजित खुराकों में प्रशासित) के बाद टेपर; 4 महीने के बाद कोई प्रतिक्रिया न होने पर इलाज बंद कर दें या सप्ताह में एक बार 7.5 mg/m²।

• माइकोसिस fungoides (Mycosis fungoides)

मौखिक या IM (Oral oe IM): 25 से 75mg मौखिक रूप से एक बार साप्ताहिक (एकल एजेंट के रूप में) या 10mg/m² मौखिक रूप से दो बार साप्ताहिक (एक कॉंबिनेशन रेजिमन के भाग के रूप में) या 5 से 50mg IM एक बार साप्ताहिक (प्रारंभिक फेज़ के लिए) या 15 से साप्ताहिक रूप से दो बार 37.5mg IM (यदि साप्ताहिक चिकित्सा के लिए खराब प्रतिक्रिया) (निर्माता की लेबलिंग) या 25mg मौखिक रूप से सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 50mg तक बढ़ सकता है।

• गैर-हॉजकिन लिंफोमा (Non-Hodgkin lymphoma)

बर्किट लिंफोमा (Burkitt lymphoma)

संशोधित कॉडॉक्स-एम/आईवीएसी रेजिमेन ± रीटक्सिमैब: कॉडॉक्स-एम के चक्र 1 और 3 (कोडॉक्स-एम आईवीएसी के साथ वैकल्पिक) (Modified CODOX-M/IVAC regimen ± rituximab: Cycles 1 and 3 of CODOX-M (CODOX-M alternates with IVAC))

वयस्क ≤65 वर्ष की आयु: IV: 300 mg/m² 10 दिन पर 1 घंटे से अधिक इसके बाद 2,700 mg/m² 23 घंटे से अधिक (ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ)।

वयस्क> 65 वर्ष की आयु: IV: 100 mg/m² दिन 10 पर 1 घंटे के बाद 900 mg/m² 23 घंटे से अधिक (ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ)।

उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट/साइटाराबिन हाइपर-सीवीएडी के साथ वैकल्पिक (High-dose methotrexate/cytarabine alternating with Hyper-CVAD): IV: 1,000mg/m² 21-दिवसीय उपचार चक्र (ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ) के समान पाठ्यक्रम (2, 4, 6, और 8) के दौरान पहले दिन 24 घंटे से अधिक।

9251 रेजिमेन (9251 regimens): IV: 150 mg/m² ओवर 30 मिनट और उसके बाद 1,350 mg/m² ओवर 23.5 घंटे (ल्यूकोवोरिन रेस्क्यू के साथ) चक्र 2 से 7 के पहले दिन (साइक्लोफॉस्फेमाईड, प्रेडनिसोन, इफोसामाइड, मेस्ना, विन्क्रिस्टाइन के कॉंबिनेशन में) साइटाराबिन, एटोपोसाइड, डेक्सामेथासोन, डॉक्सोरूबिसिन और CNS प्रोफिलैक्सिस)।

मेंटल सेल लिंफोमा: उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट/साइटाराबिन हाइपर-सीवीएडी (± रीटक्सिमैब) के साथ वैकल्पिक (Mantle cell lymphoma: High-dose methotrexate/cytarabine alternating with Hyper-CVAD (± rituximab))

IV: 200 mg/m² बोलस पहले दिन या 2 दिन पर और उसके बाद 800 mg/m² 24 घंटे में 21 दिन के उपचार चक्र (ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ) के समान पाठ्यक्रम (2, 4, 6, और 8) के दौरान।

• नॉनल्यूकीमिक मेनिंगियल कैंसर (ऑफ-लेबल) (Nonleukemic meningeal cancer (off-label))

इंट्राथेकल (Intrathecal): 12mg/dose 4 सप्ताह के लिए दो बार साप्ताहिक, फिर 4 खुराक के लिए साप्ताहिक, फिर 4 खुराक के लिए मासिक या 10mg 4 सप्ताह के लिए दो बार साप्ताहिक, फिर 1 महीने के लिए साप्ताहिक, फिर हर 2 सप्ताह में 2 महीने या 10 से 15mg के लिए 4 सप्ताह के लिए दो बार साप्ताहिक, फिर 4 सप्ताह के लिए एक बार साप्ताहिक, फिर महीने में एक बार रखरखाव रेजिमन।

• ऑस्टियोसार्कोमा (Osteosarcoma)

वयस्क ≤30 वर्ष की आयु: MAP रेजिमन: IV: 12 g/m² (अधिकतम: 20 g/dose) 4 घंटे से अधिक (इसके बाद ल्यूकोवोरीन बचाव द्वारा) 4, 5, 9 सप्ताह (सर्जरी से पहले) में प्रेरण (induction) के दौरान 4 खुराक के लिए और 10, और रखरखाव के दौरान (सर्जरी के बाद) 8 खुराक के लिए सप्ताह 15, 16, 20, 21, 24, 25, 28, और 29 (डॉक्सोरूबिसिन और सिस्प्लैटिन के कॉंबिनेशन में); अन्य कॉंबिनेशन, अंतराल, आयु सीमा, और खुराक (8 से 14 g/m²/dose) का वर्णन किया गया है (ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ), विवरण के लिए विशिष्ट संदर्भ देखें।

• प्राथमिक CNS लिंफोमा, हाल का डाइयग्नोस किया गया (ऑफ-लेबल) (Primary CNS lymphoma, newly diagnosed (off-label))

IV: पूर्ण प्रतिक्रिया या अधिकतम 8 साइकल्स तक हर 14 दिनों में 8 g/m² 4 घंटे से अधिक (इसके बाद ल्यूकोवोरीन बचाव); यदि पूर्ण प्रतिक्रिया है, तो प्रत्येक 14 दिनों में एक ही खुराक पर 2 समेकन साइकल्स का पालन करें (ल्यूकोवोरीन बचाव के साथ), इसके बाद प्रत्येक 28 दिनों में 8 g/m² के 11 रखरखाव साइकल (ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ) या R-MPV रेजिमन: 3.5 g/m² हर 2 सप्ताह में 2 दिन पर 2 घंटे से अधिकप्रत्येक चक्र के 5 और 12 दिनों के बीच यदि सकारात्मक CSF साइटोलॉजी]) 5 से 7 प्रेरण साइकल्स के लिए कम-खुराक पूरे मस्तिष्क रेडियोथेरेपी के बाद और फिर साइटाराबिन या ऑटोलॉगस स्टेम सेल ट्रांसप्लांट या R-MP रेजिमेन (मरीज ≥65 वर्ष की आयु): 3 साइकल्स या MT-R रेजिमन के लिए 2, 16, और 42 दिनों के चक्र के 30 दिनों में 3 g/m² (रीटक्सिमैब, प्रोकार्बाज़ीन और ल्यूकोवोरिन के कॉंबिनेशन में): 8 g/m² हर 2 में एक बार सप्ताह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के लिए समायोजित [विवरण के लिए प्रोटोकॉल देखें] और ल्यूकोवोरिन, टेम्पोज़ोलोमाइड और रिटुक्सीमैब के कॉंबिनेशन में) 7 खुराक के लिए, उसके बाद उच्च-खुराक समेकन कीमोथेरेपी या 3.5 g/m² सप्ताह 1, 3, 5, 7, और 9 पर (ल्यूकोवोरिन, टेम्पोज़ोलोमाइड, और रितुक्सिमैब के साथ कॉंबिनेशन में), इसके बाद पूरे मस्तिष्क की रेडियोथेरेपी और फिर पोस्ट-रेडिएशन टेम्पोज़ोलोमाइड।

• प्राथमिक क्यूटेनीयस एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा (ऑफ-लेबल) (Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma (off-label))

मौखिक (Oral): सप्ताह में एक बार 15 से 25mg (श्रेणी: सप्ताह में एक बार 10 से 60mg); प्रतिक्रिया के आधार पर, साप्ताहिक खुराक के अनुकूलित होने के बाद हर 2 सप्ताह में एक बार खुराक अंतराल बढ़ा सकते हैं या साप्ताहिक रूप से 5 से 50mg (औसत खुराक: 20 से 25mg एक बार साप्ताहिक) 48 सप्ताह तक या बीमारी की प्रगति या अस्वीफंक्षन होने तक विषाक्तता।

• नरम ऊतक सरकोमा (ऑफ-लेबल) (Soft tissue sarcoma (off-label))

IV: 30 mg/m² हर 7 से 10 दिनों में (खुराक आमतौर पर 50 mg तक होती है) 1 वर्ष के लिए vinblastine के कॉंबिनेशन में।

बाल चिकित्सा खुराक (Pediatric Dose)

• शैशवावस्था का अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (Acute lymphoblastic leukemia of infancy)

इंटेन्सिफिकेशन और समेकन: निदान पर शिशु (<1 वर्ष की आयु): IV: 4,000 से 5,000mg/m² 2 खुराक के लिए हर 7 दिनों में 24 घंटे से अधिक; विशिष्ट दिन प्रोटोकॉल फेज़ पर निर्भर करते हैं।

• अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया/लिम्फोमा, अपरिपक्व B-सेल (Acute lymphoblastic leukemia/lymphoma, immature B-cell)

अंतरिम रखरखाव (Interim maintenance)

उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट: बच्चे और किशोर: IV: 500 mg/m² 30 मिनट से अधिक और उसके बाद 4,500 mg/m² 23.5 घंटे में 5,000 mg/m² की कुल खुराक को 1, 15, 29 दिनों में 24 घंटे में पूरा करने के लिए और 43 (ल्यूकोवोरिन रेस्क्यू के साथ) विन्क्रिस्टिन, मर्कैप्टोप्यूरिन और इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट के कॉंबिनेशन में।

एस्केलेटिंग-डोज़ मेथोट्रेक्सेट: बच्चे और किशोर: IV: प्रारंभिक खुराक: 100 mg/m² फिर विन्क्रिस्टिन, पेगास्पार्गेज़ और इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट के कॉंबिनेशन में कुल 5 खुराकों के लिए हर 10 दिनों में 50 mg/m² की खुराक बढ़ाएँ ।

रखरखाव (Maintenance): बच्चे और किशोर: ओरल: 20 mg/m² सप्ताह में एक बार vincristine, prednisone, mercaptopurine, और intrathecal methotrexate के कॉंबिनेशन में। हफ्तों में इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट प्रशासित किया जाता है, उस सप्ताह के लिए मौखिक मेथोट्रेक्सेट रखने पर विचार करें; विशिष्ट प्रोटोकॉल का संदर्भ लें।

CNS प्रोफिलैक्सिस इंट्राथेकल थेरेपी (CNS prophylaxis intrathecal therapy): शिशु, बच्चे और किशोर: इंट्राथेकल: आयु-आधारित खुराक (age-based dosing): प्रशासन के दिन जोखिम की स्थिति और प्रोटोकॉल के आधार पर भिन्न होते हैं; विवरण (details) के लिए इन्स्टिट्यूशनल प्रोटोकॉल या संदर्भ देखें

<1 वर्ष: 6mg।

1 से <2 साल: 8mg।

2 से <3 साल: 10mg।

3 से ≤8 साल: 12mg।

> 8 साल: 15mg।

• अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया/लिम्फोमा, अपरिपक्व T-सेल (Acute lymphoblastic leukemia/lymphoma, immature T-cell)

अंतरिम रखरखाव (Interim maintenance)

एस्केलेटिंग-डोज़ मेथोट्रेक्सेट: बच्चे और किशोर: IV: प्रारंभिक खुराक: 100 mg/m² फिर vincristine और pegaspargase के कॉंबिनेशन में कुल 5 खुराकों के लिए हर 10 दिनों में 50 mg/m² की खुराक बढ़ाएँ।

CNS प्रोफिलैक्सिस इंट्राथेकल थेरेपी (CNS prophylaxis intrathecal therapy): बच्चे और किशोर: इंट्राथेकल: आयु-समायोजित खुराक: प्रशासन के दिन जोखिम की स्थिति और प्रोटोकॉल के आधार पर भिन्न होते हैं; विवरण के लिए प्रोटोकॉल देखें।

1 से <2 साल: 8mg।

2 से <3 साल: 10mg।

3 से <9 साल: 12mg।

≥9 साल: 15mg।

• CNS ट्यूमर, मेलिग्नेंट (CNS tumors, malignant)

बच्चे <10 साल: IV: ल्यूकोवोरिन बचाव के साथ चौथे दिन 400mg/kg 0.1 माइक्रोमोलर (μM) से कम स्तर तक; 5 साइकल्स के लिए हर 21 दिनों में मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन करें (सिस्प्लैटिन, विन्क्रिस्टिन, एटोपोसाइड और साइक्लोफॉस्फेमाइड के कॉंबिनेशन में; फिर एक ऑटोट्रांसप्लांट के बाद)।

• क्रोहन डिसीज़ (Crohn disease)

बीएसए-निर्देशित खुराक (BSA-directed dosing): 15mg/m² सप्ताह में एक बार; अधिकतम खुराक: 25mg/dose।

निश्चित खुराक (Fixed dosing):

20 से 29 किग्रा: सप्ताह में एक बार 10mg।

30 से 39 किग्रा: सप्ताह में एक बार 15mg।

40 से 49 किग्रा: सप्ताह में एक बार 20mg।

≥50 किलो: सप्ताह में एक बार 25mg।

• डर्माटोमायोजिटिस (Dermatomyositis)

बच्चे और किशोर

IM या चमड़े के नीचे (बेहतर): प्रारंभिक: 15 से 20 mg/m² या 1 mg/kg (जो भी कम हो) सप्ताह में एक बार; अधिकतम खुराक: 40mg/dose; कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कॉंबिनेशन में और या तो फोलिक एसिड या फोलिनिक एसिड पूरकता के साथ प्रयोग किया जाता है।

मौखिक (वरीय नहीं): प्रारंभिक: 15mg/m² या 1mg/kg (जो भी कम हो) सप्ताह में एक बार; अधिकतम खुराक: 40mg/dose; कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ कॉंबिनेशन में उपयोग किया जाता है।

• ग्राफ्ट-वर्सस-होस्ट डिसीज़, अक्यूट, प्रोफाइलैक्सिस (Graft-versus-host disease, acute prophylaxis)

मानक खुराक (Standard dose): बच्चे और किशोर: IV: 15 mg/m²/dose पहले दिन और 10 mg/m²/dose 3 और 6 दिनों में एलोजेनिक ट्रांसप्लांट के बाद (साइक्लोस्पोरिन और प्रेडनिसोन के कॉंबिनेशन में) या 15 mg/m²/dose एलोजेनिक ट्रांसप्लांट (साइक्लोस्पोरिन के कॉंबिनेशन में) के बाद दिन 1 और 10 mg/m2/dose 3, 6 और 11 दिन पर खुराक। ल्यूकोवोरिन बचाव प्रोटोकॉल के अनुसार प्रशासित किया जा सकता है।

मिनी-खुराक (Mini-dose): बच्चे और किशोर: IV: 5 mg/m²/dose; रिपोर्ट की गई खुराक की आवृत्ति (frequency) परिवर्तनशील है; हेपलोआइडेंटिकल स्टेम सेल ट्रांसप्लांट के बाद, पोस्टट्रांसप्लांट साइक्लोफॉस्फेमाईड और साइक्लोस्पोरिन और ल्यूकोवोरिन रेस्क्यू के कॉंबिनेशन में मेथोट्रेक्सेट की खुराक के 24 घंटे बाद 5, 7, 10 और 15 दिनों में खुराक दी गई; कॉर्ड ब्लड ट्रांसप्लांट के बाद, टैक्रोलिमस के कॉंबिनेशन में खुराक 1, 3 और 6 दिनों में दी गई थी।

• अज्ञात कारण से बच्चों को गठिया; पॉलीआर्टिकुलर (Juvenile idiopathic arthritis; polyarticular)

बीएसए-निर्देशित खुराक (BSA-directed dosing): बच्चे और किशोर: मौखिक, IM, उपचर्म: प्रारंभिक: 10 से 15mg/m² सप्ताह में एक बार; साप्ताहिक रूप से 20 से 30 mg/m² तक धीरे-धीरे समायोजित करें; अधिकतम खुराक: 25mg/dose। जीआई के दुष्प्रभावों (side effects) को कम करने और जैवउपलब्धता और प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए, खुराक के पैरेन्टेरल एडमिनिस्ट्रेशन (IM, उपचर्म) पर विचार करें >10 mg/m² ।

वजन-निर्देशित खुराक (Weight-directed dosing): बच्चे और किशोर: मौखिक, उपचर्म: प्रारंभिक: सप्ताह में एक बार 0.5mg/kg; अधिकतम प्रारंभिक खुराक: 15mg/dose; यदि लक्षण बिगड़ते हैं या 4 सप्ताह के बाद अपरिवर्तित रहते हैं, तो उपचर्म तक बढ़ सकता है: 1mg/kg; अधिकतम खुराक: 25mg/dose।

• मेनिन्जियल ल्यूकेमिया, प्रोफिलैक्सिस या उपचार (Meningeal leukemia, prophylaxis or treatment)

शिशु, बच्चे और किशोर: इंट्राथेकल।

<1 वर्ष: 6mg/dose।

1 से <2 वर्ष: 8mg/dose।

2 से <3 साल: 10mg/dose।

3 से <9 साल: 12mg/dose।

≥9 साल: 15mg/dose।

• नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, परिपक्व B-सेल (Non-Hodgkin lymphoma, mature B-cell)

मध्यवर्ती जोखिम (Intermediate risk):

इंडक्शन 1 और 2 (COPADM रेजिमेन) और कंसोलिडेशन 1 और 2 (CYM रेजिमेन): बच्चे और किशोर: IV: 3,000 mg/m² ल्यूकोवोरिन रेस्क्यू के साथ 3 घंटे से अधिक; कॉंबिनेशन कीमोथेरेपी प्रोटोकॉल फेज़ के साथ विविध।

भारी जोखिम (High risk):

≥6 महीने के शिशु, बच्चे और किशोर: IV: 8,000 mg/m² 4 घंटे से अधिक एक बार ल्यूकोवोरिन बचाव के बाद; चिकित्सा और कॉंबिनेशन कीमोथेरेपी के विशिष्ट दिन प्रोटोकॉल फेज़ और नैदानिक ​​कारकों (जैसे, CNS सकारात्मक) पर निर्भर करते हैं।

• नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, परिपक्व T-सेल (Non-Hodgkin lymphoma, mature T-cell)

शिशुओं, बच्चों और किशोरों: IV: कुल 6 साइकल्स के लिए ल्यूकोवोरिन रेस्क्यू (चक्र के आधार पर बहु-एजेंट कीमोथेरेपी के कॉंबिनेशन में) के साथ 3 घंटे से अधिक ^{3,000 mg/m2।}

• ऑस्टियोसार्कोमा (Osteosarcoma)

उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट: बच्चे और किशोर: IV: 12 g/m² (अधिकतम खुराक: 20 g/dose) 4 घंटे से अधिक (ल्यूकोवोरिन बचाव के बाद) प्रेरण के दौरान 4 खुराक के लिए (सर्जरी से पहले) सप्ताह 3, 4, 8 और 9 पर और रखरखाव के दौरान (सर्जरी के बाद) 8 खुराक के लिए सप्ताह 15, 16, 20, 21, 25, 26, 30, और 31 (डॉक्सोरूबिसिन और सिस्प्लैटिन के कॉंबिनेशन में); रिपोर्ट की गई आवृत्तियों और अवधियों में भिन्नता है।

• सोरायसिस, गंभीर; टॉपिकल थेरपी के लिए अड़ियल (Psoriasis, severe; recalcitrant to topical therapy)

बच्चे और किशोर: मौखिक, उपचर्म: सामान्य रिपोर्ट की गई सीमा: सप्ताह में एक बार 0.2 से 0.4mg/kg; अधिकतम रिपोर्ट की गई खुराक: 25mg/dose; रिपोर्ट की गई उपचार अवधि अत्यधिक परिवर्तनशील है: 6 से 178 सप्ताह।

• स्क्लेरोडर्मा, लोकलाइज़्ड (Scleroderma, localized)

शिशु, बच्चे और किशोर: मौखिक, चमड़े के नीचे (पसंदीदा): सप्ताह में एक बार 1mg/kg; अधिकतम खुराक: 25mg/dose; अकेले या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कॉंबिनेशन में; चिकित्सा की अवधि: 12 महीने।

• यूवाइटिस, अड़ियल (Uveitis, recalcitrant)

बच्चे और किशोर:

बीएसए-निर्देशित खुराक: मौखिक, उपचर्म: सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया गया: 15mg/m² सप्ताह में एक बार, सामान्य सीमा: 10 से 25mg/m²; जीआई लक्षणों, खराब जैवउपलब्धता, या खुराक> 15mg/m² वाले रोगियों के लिए उपचर्म मार्ग को प्राथमिकता दी जा सकती है; अन्य बाल चिकित्सा यूवेइटिस परीक्षणों में 25mg/dose की अधिकतम खुराक की सूचना मिली थी।

वजन-निर्देशित खुराक: उपचर्म: सप्ताह में एक बार 0.5 से 1mg/kg; अधिकतम खुराक: 25mg/dose।

मेथोट्रेक्सेट की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट 2.5mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 25mg/mL; 1g; 20mg; 50mg; 5mg; 7.5mg; 10mg; 15mg; 2.5mg/mL; 10mg/0.4mL; 12.5mg/0.4mL; 15mg/0.4mL; 17.5mg/0.4mL; 20mg/0.4mL; 22.5mg/0.4mL; 25mg/0.4mL; 7.5mg/0.4mL; 7.5mg/0.15mL; 10mg/0.2mL; 12.5mg/0.25mL; 15mg/0.3mL; 17.5mg/0.35mL; 22.5mg/0.45mL; 25mg/0.5mL; 27.5mg/0.55mL; 30mg/0.6mL; 7.5mg/0.3mL; 12.5mg/0.5mL; 15mg/0.6mL; 17.5mg/0.7mL; 20mg/0.8mL; 22.5mg/0.9mL।

मेथोट्रेक्सेट के खुराक के रूप - Dosage Forms of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट ओरल सॉल्यूशन, ओरल टैबलेट और इंजेक्शन सॉल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

प्रदान की गई कोई विशिष्ट खुराक सिफारिशें नहीं हैं।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

बिलीरुबिन 3.1 से 5 mg/dL या ट्रांसएमिनेस >3 गुना ULN: 75% खुराक दें।

बिलीरुबिन> 5 mg/dL: उपयोग से बचें।

मेथोट्रेक्सेट के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Methotrexate in hindi

• दूध और डेयरी उत्पादों से बचें। दूध और डेयरी उत्पाद अवशोषण को कम करते हैं।
• सेंट जॉन पौधा के साथ सावधानी बरतनी चाहिए।
• कैफीन का सेवन सीमित करें। कैफीन मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम कर सकता है।

मेथोट्रेक्सेट के अंतर्विरोध - Contraindications of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट निम्नलिखित रोगियों में contraindicated है:

• गर्भावस्था मेथोट्रेक्सेट गर्भावस्था के दौरान प्रशासित होने पर एंब्रीयो-फीटल विषाक्तता (toxicity) और भ्रूण की मृत्यु का कारण बन सकता है।
• मद्यपान या हेपैटिक रोग मद्यव्यसनिता, मादक लिवर डिसीज़ या अन्य क्रॉनिक लिवर डिसीज़ के रोगी।
• इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम के मरीज जिनके पास इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम के प्रत्यक्ष या प्रयोगशाला प्रमाण हैं।
• पहले से मौजूद ब्लड डिसक्रेसिया ऐसे मरीज जिन्हें पहले से मौजूद ब्लड डिसक्रेसिया है, जैसे बोन मैरो हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या महत्वपूर्ण एनीमिया।
• हाइपरसेन्सिटिविटी मेथोट्रेक्सेट के लिए एक ज्ञात (known) हाइपरसेन्सिटिविटी वाले रोगी। मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ गंभीर हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Methotrexate in hindi

• नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs): उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से पहले या उसके दौरान नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) का प्रबंध न करें; सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तरों को बढ़ा और बढ़ा सकता है। सोरायसिस के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक अभी भी अप्रत्याशित विषाक्तता का कारण बन सकती है; रूमेटाइड आर्थराइटिस (RA) के लिए मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ NSAIDs या सैलिसिलेट का प्रबंध करते समय सावधानी बरतें।
• प्रोटॉन पंप अवरोधक (Proton pump inhibitors): मेथोट्रेक्सेट (मुख्य रूप से उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट) के साथ प्रोटॉन पंप अवरोधकों के सहवर्ती (concomitant) उपयोग से सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर और मेटाबोलाइट (हाइड्रॉक्सी मेथोट्रेक्सेट) स्तर बढ़ सकते हैं और बढ़ सकते हैं (मामले की रिपोर्ट और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के आधार पर)। विषाक्तता हो सकती है; सावधानी से प्रयोग करें।
• टीके (Vaccines): मेथोट्रेक्सेट उपचार के दौरान टीकाकरण अप्रभावी (ineffective) हो सकता है। लाइव टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है; लाइव टीकों के कारण प्रसारित वैक्सीनिया संक्रमण (disseminated vaccinia infections) के मामलों की सूचना मिली है।
• विटामिन (Vitamins): फोलेट युक्त विटामिन सिस्टमिक मेथोट्रेक्सेट (नियोप्लास्टिक रोगों वाले रोगियों में) की प्रतिक्रिया को कम कर सकते हैं; फोलेट की कमी से मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता बढ़ सकती है। नॉन-नियोप्लास्टिक स्थितियों के लिए मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में फोलिक एसिड अनुपूरण का संकेत दिया जा सकता है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

लिवर में चोट के जोखिम के कारण शराब के सेवन की सिफारिश नहीं की जाती है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

सीमित प्रकाशित साहित्य मानव दूध में कम मात्रा में मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति की रिपोर्ट करते हैं। प्रदर्शित (demonstrated) उच्चतम स्तन के दूध से प्लाज्मा कॉन्सेंट्रेशन का अनुपात (ratio) 0.08:1 था। स्तनपान करने वाले शिशु या दूध उत्पादन (production) पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में मेथोट्रेक्सेट से मायलोस्पुप्रेशन सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान और अंतिम खुराक के एक सप्ताह बाद तक स्तनपान नहीं कराने की सलाह दी जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

जानवरों या मनुष्यों में अध्ययन ने भ्रूण असामान्यताओं का प्रदर्शन किया है और/या जांच या विपणन (marketing) अनुभव से प्रतिकूल प्रतिक्रिया डेटा के आधार पर मानव भ्रूण जोखिम (human fetal risk) का सकारात्मक सबूत है, और गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग में शामिल जोखिम स्पष्ट रूप से संभावित लाभ से अधिक हैं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

• दूध और डेयरी उत्पादों से बचें। दूध और डेयरी उत्पाद अवशोषण को कम करते हैं।
• सेंट जॉन पौधा के साथ सावधानी बरतनी चाहिए।
• कैफीन का सेवन सीमित करें। कैफीन मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम कर सकता है।

मेथोट्रेक्सेट की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Methotrexate in hindi

सामान्य (Common)

● दस्त, मतली, मौखिक म्यूकोसल अल्सर, उल्टी, हेपेटिक सिरोसिस, हेपेटोटोक्सिसिटी, लिवर एंजाइम में वृद्धि, चक्कर आना, थकान, सिरदर्द, खांसी।

दुर्लभ (Rare)

● पेरिकार्डियल इफ्यूजन, डर्मल अल्सर, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, पामर-प्लांटर (palmar-plantar) एरिथ्रोडिस्थेसिया, पैपुलर रैश, फोटोडर्माटाइटिस, रेडिएशन रिकॉल से संबंधित त्वचा की असामान्यताएं, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, अर्टिकेरिया, एंडोक्राइन और मेटाबॉलिक: कामेच्छा (libido) में कमी, पेट की परेशानी, मेसेन्टेरिक इस्किमिया , क्रिस्टलुरिया अप्लास्टिक एनीमिया, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव डिसऑर्डर (आंतों के कूपिक लिंफोमा, बड़े B-सेल लिंफोमा, और T-सेल लिंफोमा सहित) त्वचा कार्सिनोमा, हेपेटाइटिस B, एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, हाइपरसेन्सिटिविटी एंजाइटिस, गंभीर हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रिया (हाइपरपिग्मेंटेशन, पुस्टुलर रैश और गंभीर स्टामाटाइटिस सहित), हरपीज ज़ोस्टर संक्रमण, हिस्टोप्लास्मोसिस, संक्रमण, सेप्टीसीमिया,इंजेक्शन साइट पर हाइपरसेन्सिटिविटी (इंजेक्शन साइट पर निश्चित दवा विस्फोट सहित), सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, एन्सेफैलोपैथी जब्ती, गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, मायलोपैथी (इंट्राथेकल; सबएक्यूट), ड्राई आई सिंड्रोम, आंखों में जलन, ऑप्टिक न्यूरोपैथी, अक्यूट रीनल चोट, अक्यूट श्वसन संकट, फुफ्फुस बहाव , फुफ्फुसीय सीने में दर्द, न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी, ट्यूबरकुलोसिस के कारण निमोनिया।

मेथोट्रेक्सेट की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Methotrexate in hindi

• नाइट्रस ऑक्साइड (Nitrous Oxide)

नाइट्रस ऑक्साइड एनेस्थेसिया के साथ मेथोट्रेक्सेट का सह-प्रशासन फोलेट-निर्भर चयापचय मार्गों (folate-dependent metabolic pathways) पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को प्रबल करता है, जिससे गंभीर मेथोट्रेक्सेट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है। मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में नाइट्रस ऑक्साइड एनेस्थीसिया से बचें। उन रोगियों में वैकल्पिक उपचारों पर विचार करें जिन्हें पहले नाइट्रस ऑक्साइड एनेस्थीसिया प्राप्त हुआ है।

• फोलिक एसिड (Folic Acid)

फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव के साथ मेथोट्रेक्सेट का सह-प्रशासन नियोप्लास्टिक रोगों वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की नैदानिक ​​प्रभावशीलता को कम करता है। मेथोट्रेक्सेट कोशिका झिल्लियों में सक्रिय (active) ट्रांसपोर्ट के लिए कम फोलेट के साथ प्रतिस्पर्धा (compete) करता है। मरीजों को केवल उनके स्वास्थ्य सेवा प्रदाता द्वारा निर्देशित फोलिक या फोलिनिक एसिड लेने का निर्देश दें।

मेथोट्रेक्सेट के साइड इफेक्ट - Side Effects of Methotrexate in hindi

मेथोट्रेक्सेट के सामान्य दुष्प्रभाव में निम्नलिखित शामिल हैं

सामान्य (Common)

● चक्कर आना, उनींदापन, सिरदर्द, सूजन, कोमल मसूड़े, भूख में कमी, आंखें लाल होना, बालों का झड़ना।

दुर्लभ (Rare)

● धुंधली दृष्टि या दृष्टि की अचानक हानि, दौरे, भ्रम, कमजोरी या शरीर के एक या दोनों तरफ चलने में कठिनाई, चेतना का नुकसान।

विशिष्ट आबादी में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग - Use of Methotrexate in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी एक्स (Pregnancy Category X)

प्रकाशित (published) रिपोर्टों और मेथोट्रेक्सेट की क्रिया के तंत्र के आधार पर, मेथोट्रेक्सेट गर्भवती महिला को दिए जाने पर एंब्रीयो-फीटल विषाक्तता (toxicity) और भ्रूण (fetus) की मृत्यु का कारण बन सकता है। नॉन- मेलिग्नेंट बीमारी वाली गर्भवती महिलाओं में, मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। ऐसा कोई पशु डेटा नहीं है जो नॉन-नैदानिक ​​विकास संबंधी विषाक्तता अध्ययनों के लिए वर्तमान मानकों को पूरा करता हो। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित बैकग्राउंड रिस्क अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का एक पृष्ठभूमि जोखिम होता है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण (clinically recognized pregnancies) में प्रमुख जन्म दोष (major birth defects) और गर्भपात (miscarriage) का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

सीमित प्रकाशित साहित्य (Limited published literature) मानव दूध में कम मात्रा में मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति की रिपोर्ट करता है। प्रदर्शित उच्चतम स्तन के दूध से प्लाज्मा कॉन्सेंट्रेशन का अनुपात 0.08:1 था। स्तनपान करने वाले शिशु या दूध उत्पादन पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में मेथोट्रेक्सेट से माइलोसप्रेशन सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (serious adverse reactions) की संभावना के कारण, महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान और अंतिम खुराक के एक सप्ताह बाद तक स्तनपान नहीं कराने की सलाह दी जाती है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

सोरायसिस वाले बाल रोगियों में मेथोट्रेक्सेट सहित मेथोट्रेक्सेट की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। नियोप्लास्टिक रोगों वाले बाल रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस वाले बाल रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित की गई है। pGIA के साथ बच्चों और किशोरों (यानी, 2 से 16 वर्ष की आयु के रोगियों) में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का मूल्यांकन करने वाले प्रकाशित नैदानिक ​​​​अध्ययनों (published clinical studies) ने रूमेटाइड आर्थराइटिस वाले वयस्कों (adults) में देखी गई तुलना में सुरक्षा का प्रदर्शन किया। मेथोट्रेक्सेट में परिरक्षक (preservative) नहीं होता है। हालांकि, नवजात शिशुओं में उपयोग के लिए परिरक्षक बेंजाइल अल्कोहल युक्त मेथोट्रेक्सेट इंजेक्टेबल फॉर्मूलेशन की सिफारिश नहीं की जाती है। प्रिजर्वेटिव बेंजाइल अल्कोहल वाले अंतःशिरा (IV) सल्यूशन्स के प्रशासन के बाद नवजात शिशुओं (एक महीने से कम उम्र के बच्चों) में घातक 'गैस्पिंग सिंड्रोम' की खबरें आई हैं। लक्षणों में हांफते हुए सांस लेना, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, और कार्डियोवैस्कुलर पतन शामिल हैं। गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, अक्सर जेनरलाइज़्ड या फोकल दौरे के रूप में प्रकट होती है, अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों के बीच अप्रत्याशित रूप से वृद्धि की आवृत्ति (frequency) के साथ सूचित किया गया है, जिन्हें इंटर्मीडियेट- डोस अंतःशिरा (intravenous) मेथोट्रेक्सेट (1g/m²) के साथ इलाज किया गया था।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

मेथोट्रेक्सेट के नैदानिक ​​अध्ययनों में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के पर्याप्त विषयों को शामिल नहीं किया गया था ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या वे युवा विषयों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। सामान्य तौर पर, एक बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक चयन सावधानी बरतनी चाहिए, जो कम हेपेटिक और रीनल फंक्षन की अधिक आवृत्ति (frequency) को दर्शाती है, फोलेट स्टोर्स, सहवर्ती (concomitant) बीमारी, या अन्य दवा उपचार (यानी, जो रीनल फंक्षन, मेथोट्रेक्सेट या फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप करती है) में कमी आई है। आबादी। चूंकि रीनल फंक्षन में गिरावट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में वृद्धि से जुड़ी हो सकती है और सीरम क्रिएटिनिन माप बुजुर्गों में रीनल फंक्षन को अधिक अनुमानित कर सकता है, अधिक सटीक तरीकों (यानी, क्रिएटिनिन निकासी) पर विचार किया जाना चाहिए। सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर भी मददगार हो सकता है। बुजुर्ग मरीजों को हेपैटिक, बोन मैरो और रीनल विषाक्तता (toxicity) के शुरुआती लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए । पुरानी उपयोग स्थितियों में, फोलेट अनुपूरण (supplementation) द्वारा कुछ विषाक्तता को कम किया जा सकता है। विपणन के बाद के अनुभव से पता चलता है कि उम्र के साथ बोन मैरो सप्रेशन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूमोनिटिस की घटनाएं बढ़ सकती हैं।

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा - Overdosage of Methotrexate in hindi

लक्षण (Symptoms): हेमेटोलॉजिकल (जैसे ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, पैन्सीटोपेनिया, बोन मैरो सप्रेशन) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जैसे म्यूकोसाइटिस, स्टोमेटाइटिस, ओरल अल्सरेशन, मतली, उल्टी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर और रक्तस्राव) प्रतिक्रियाएं; क्रोनिक ओवरडोज: सेप्सिस या सेप्टिक शॉक, रीनल फेल्योर, एप्लास्टिक एनीमिया; इंट्राथेकल: सिरदर्द, मतली, उल्टी, जब्ती या आक्षेप, अक्यूट विषाक्त एन्सेफैलोपैथी; अनुमस्तिष्क हर्नियेशन बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव, मृत्यु के साथ जुड़ा हुआ है।

प्रबंधन: रोगी द्वारा प्राप्त मेथोट्रेक्सेट खुराक के बराबर खुराक पर, मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के 1 घंटे के भीतर पैरेन्टेरल Ca फोलिनेट थेरेपी शुरू करें। मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक की खुराक पर 1 घंटे के भीतर ल्यूकोवोरिन को एंटीडोट के रूप में दें। गुर्दे का डायलिसिस, रक्ताधान और रिवर्स बैरियर नर्सिंग भी आवश्यक हो सकता है। अधिक मात्रा के मामले में जलयोजन और मूत्र क्षारीकरण (alkalization) आवश्यक हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी के लिए एक उच्च प्रवाह डायलिसेटर का उपयोग करके अक्यूट आंतरायिक हेमोडायलिसिस पर विचार किया जा सकता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के कारण विलंबित मेथोट्रेक्सेट क्लीयरेंस वाले रोगियों में ग्लूकोरपिडेज़ का प्रबंध करें। 2 घंटे के भीतर या ग्लूकोरपिडेज़ की एक खुराक के बाद ल्यूकोवोरिन के सहवर्ती प्रशासन से बचें।

मेथोट्रेक्सेट का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Methotrexate in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

मेथोट्रेक्सेट न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एंजाइम को रोकता है जो कोशिका विभाजन को रोकता है और विरोधी भड़काऊ क्रियाओं की ओर जाता है। इसकी कार्रवाई की लंबी अवधि है और आम तौर पर सप्ताह में एक बार रोगियों को दी जाती है। मेथोट्रेक्सेट का नैरो थेरप्यूटिक इंडेक्स है। रोजाना मेथोट्रेक्सेट न लें।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

मेथोट्रेक्सेट तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है और IM खुराक के बाद तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता~ 60% (कम खुराक) पाई गई है। चरम प्लाज्मा कॉन्सेंट्रेशन का समय लगभग 0.75-6 घंटे (मौखिक) है; 30-60 मिनट (IM)।

• वितरण (Distribution)

मेथोट्रेक्सेट ऊतकों (tissues) और बाह्य (extracellular) तरल पदार्थों में वितरित होता है; जलोदर (ascetic) द्रव और बहाव (effusions) में प्रवेश करता है। यह प्लेसेंटा को पार करके स्तन के दूध में प्रवेश करता है। चतुर्थ खुराक के वितरण की मात्रा: 0.18 L/kg (प्रारंभिक); 0.4-0.8 L/kg (स्थिर अवस्था)। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 50% है।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से DAMPA (4-डीऑक्सी-4-एमिनो-एन 10-मिथाइलप्टेरोइक एसिड) में कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ द्वारा आंतों के वनस्पतियों में चयापचय किया जाता है; 7-हाइड्रॉक्सी मेथोट्रेक्सेट बनाने के लिए एल्डिहाइड ऑक्सीडेज द्वारा हेपैटिक चयापचय से गुजरता है; और अंतःकोशिकीय उपापचय को पॉलीग्लूटामेट में बदल देता है, जिसे हाइड्रॉलेज़ एंजाइम द्वारा वापस मेथोट्रेक्सेट में भी परिवर्तित किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से (80-90% अपरिवर्तित दवा के रूप में; 5-7% 7-हाइड्रॉक्सी मेथोट्रेक्सेट के रूप में); मल (<10%)। उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3-10 घंटे (कम खुराक उपचार) है; 8-15 घंटे (उच्च खुराक उपचार)।

मेथोट्रेक्सेट के नैदानिक ​​अध्ययन - Clinical Studies of Methotrexate in hindi

नीचे उल्लिखित मेथोट्रेक्सेट दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन हैं:

1. जॉर्जेसकू एल, क्विन जीसी, श्वार्ट्जमैन एस, पगेट एसए। रूमेटाइड आर्थराइटिस वाले रोगियों में लिंफोमा: रोग की स्थिति या मेथोट्रेक्सेट उपचार के साथ रोग की स्थिति या मेथोट्रेक्सेट उपचार के साथ संबंध। गठिया और गठिया में सेमिनार 1997 जून 1 (खंड 26, संख्या 6, पीपी। 794-804)। डब्ल्यूबी सॉन्डर्स।
2. वेनब्लाट एमई। रूमेटाइड आर्थराइटिस में मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता। रुमेटोलॉजी। 1995 जनवरी 1;34(आपूर्ति_2):43-8।
3. सेगल आर, यारोन एम, टार्टाकोवस्की बी मेथोट्रेक्सेट: रूमेटाइड आर्थराइटिस में कार्रवाई का तंत्र। गठिया और गठिया में सेमिनार 1990 दिसंबर 1 (वॉल्यूम 20, नंबर 3, पीपी। 190-200)। डब्ल्यूबी सॉन्डर्स।

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• https://www.rxlist.com/trexall-drug.htm#indications
• https://reference.medscape.com/drug/trexall-otrexup-methotrexate-343201
• https://www.mims.com/india/drug/info/methotrexate?type=full&mtype=generic
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682019.html#side-effects
• https://www.practo.com/medicine-info/methotrexate-177-api
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• https://www.drugs.com/dosage/methotrexate.html
• https://www.uptodate.com/contents/methotrexate-drug-information#F194531