मेक्सिलेटिन

मेक्सिलेटिन के बारे में - About Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन एक सोडियम चैनल अवरोधक (sodium channel blocker) है जिसका उपयोग वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (ventricular tachycardia) और रोगसूचक समयपूर्व वेंट्रिकुलर बीट्स (symptomatic premature ventricular beats) के उपचार और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन (ventricular fibrillation) की रोकथाम में किया जाता है।

मेक्सिलेटिन एक एंटीरैडमिक क्लास 1 बी एजेंट (antiarrhythmic Class 1 B agent) है जो सोडियम चैनल ब्लॉकर से संबंधित है।

मेक्सिलेटिन वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (ventricular tachycardia) और रोगसूचक समय से पहले वेंट्रिकुलर धड़कन (symptomatic premature ventricular beats), और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन (ventricular fibrillation) की रोकथाम।

सामान्य दुष्प्रभाव अपच, मतली, दस्त, उल्टी, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, गैस्ट्राइटिस, जीईआरडी, डिस्पैगिया, पेट दर्द, कब्ज, पेट में फैलाव आदि हैं।

मेक्सिलेटिन कैप्सूल जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

मेक्सिलेटिन स्विट्जरलैंड, यूरोप, भारत, जापान, अमेरिका में उपलब्ध है

मेक्सिलेटिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन, लिडोकेन की तरह, आवेगों की शुरुआत और संचालन के लिए आवश्यक आवक सोडियम धारा को रोकता है, इस प्रकार क्रिया क्षमता, चरण 0 के बढ़ने की दर को कम करता है। यह सोडियम चैनलों को बाधित करके इस कम सोडियम धारा को प्राप्त करता है। मेक्सिलेटिन हृदय में पर्किनजे फाइबर में प्रभावी दुर्दम्य अवधि (ईआरपी)(effective refractory period (ERP)) को कम करता है। ईआरपी में कमी क्रिया संभावित अवधि (एपीडी)(action potential duration (APD)) में कमी की तुलना में कम परिमाण की है, जिसके परिणामस्वरूप ईआरपी/एपीडी (ERP/APD) अनुपात में वृद्धि होती है। यह आराम करने वाली झिल्ली क्षमता या साइनस नोड स्वचालितता, बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन (ventricular function), सिस्टोलिक धमनी रक्तचाप (systolic arterial blood pressure), एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) चालन वेग (atrioventricular (AV) conduction velocity), या क्यूआरएस (QRS) या क्यूटी (QT) अंतराल को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

मेक्सिलेटिन की क्रिया की अवधि 8-10 घंटे के भीतर थी।

टीएमएक्स क्रमशः 6-7 घंटे और सीमैक्स लगभग 9 घंटे था।

मेक्सिलेटिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

मेक्सिलेटिन का उपयोग - Uses of Mexiletine in hindi

वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और रोगसूचक समयपूर्व वेंट्रिकुलर बीट्स के उपचार के लिए, और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन की रोकथाम के लिए।

मेक्सिलेटिन के फायदे - Benefits of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन एक स्थानीय एनेस्थेटिक, एंटीरैडमिक एजेंट (क्लास आईबी) है, जो संरचनात्मक रूप से लिडोकेन के समान है, लेकिन मौखिक रूप से सक्रिय है। मेक्सिलेटिन में तेजी से शुरुआत होती है और कैनेटीक्स ऑफसेट होता है, जिसका अर्थ है कि धीमी हृदय गति पर उनका बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं होता है, और तेज़ हृदय गति पर अधिक प्रभाव पड़ता है। यह क्रिया संभावित अवधि को कम करता है, अपवर्तकता को कम करता है।

मेक्सिलेटिन के संकेत - Indications of Mexiletine in hindi

वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया और रोगसूचक समयपूर्व वेंट्रिकुलर बीट्स के उपचार के लिए, और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन की रोकथाम के लिए।

• वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया का दमन (Suppression of Ventricular Tachycardia)

जीवन-घातक वेंट्रिकुलर अतालता को दबाने में मेक्सिलेटिनसल्फेट के उपयोग के लिए खुराक के नियमों का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। वर्णित आहार आमतौर पर रोगसूचक आलिंद फिब्रिलेशन/स्पंदन की रोकथाम के लिए ऊपर वर्णित आहार के समान हैं। जहां संभव हो, थेरेपी को व्यायाम के साथ क्रमादेशित विद्युत उत्तेजना और/या होल्टर निगरानी के परिणामों द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

खुराक की जानकारी (Dosing information):

प्रारंभिक (Initial): 200 मिलीग्राम पीओ q8hr; वेंट्रिकुलर अतालता के तेजी से नियंत्रण के लिए यदि आवश्यक हो तो 400 मिलीग्राम और उसके बाद 200 मिलीग्राम पीओ q8hr लोड किया जा सकता है

खुराक सीमा (Dose range): 200-300 मिलीग्राम PO q8hr

400 मिलीग्राम q8hr तक बढ़ सकता है; 1200 मिलीग्राम/दिन से अधिक नहीं

भोजन या एंटासिड के साथ लें

चिकित्सीय सीमा (Therapeutic range): 0.5-2 मिलीग्राम/लीटर

यद्यपि अनुमोदित नहीं है, मेक्सिलेटिन के लिए कुछ ऑफ-लेबल उपयोग प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं: -

• स्थानीय निश्चेतक (Local anaesthetic)

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

मेक्सिलेटिन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन 150,200 और 250 मिलीग्राम की विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है।

मेक्सिलेटिन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन 150,200 और 250 मिलीग्राम की ताकत में कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

गुर्दे के रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney patient):

• सीआरसीएल 15 एमएल/मिनट से कम: सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

हेपेटिक हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patient):

• गंभीर जिगर की शिथिलता (चाइल्ड-पुघ सी): सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

बाल रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in the pediatric patient):

• बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

मेक्सिलेटिन के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन का उपयोग फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) और क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए किया जाना चाहिए।

उच्च रक्तचाप (Hypertension): यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार (डीएएसएच) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद रक्तचाप पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

मेक्सिलेटिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन को निम्नलिखित में वर्जित किया जा सकता है

• ब्रैडीकार्डिया,

• धड़कन,

• एनजाइना

• वेंट्रिकुलर समयपूर्व संकुचन, हृदय ब्लॉक,

• अल्प रक्त-चाप

मेक्सिलेटिन का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Mexiletine in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए।

• प्रोएरिदमिक प्रभाव (Proarrhythmic Effects)

कई अन्य दवाओं की तरह (अन्य सभी क्लास ला एंटीरियथमिक्स सहित), मेक्सिलेटिन क्यूटी सी अंतराल को बढ़ाता है, और इससे टॉरसेड्स डी पॉइंट्स, एक जीवन-घातक वेंट्रिकुलर अतालता हो सकती है। टॉरसेड्स का खतरा ब्रैडीकार्डिया, हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया या क्विनिडाइन के उच्च सीरम स्तर से बढ़ जाता है, लेकिन यह इनमें से किसी भी जोखिम कारक की अनुपस्थिति में प्रकट हो सकता है। इस अतालता का सबसे अच्छा भविष्यवक्ता क्यूटी सी अंतराल की लंबाई प्रतीत होता है, और मेक्सिलेटिन का उपयोग उन रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जिनके पास पहले से मौजूद लंबे-क्यूटी सिंड्रोम हैं, जिनके पास किसी भी कारण से टॉरसेड्स डी पॉइंट का इतिहास है, या जो पहले से हैं मेक्सिलेटिन (या अन्य दवाएं जो वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन को बढ़ाती हैं) ने क्यूटी सी अंतराल की उल्लेखनीय लंबाई के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त की। मेक्सिलेटिन के चिकित्सीय स्तर वाले रोगियों में टॉरसेड्स की घटनाओं का अनुमान उपलब्ध आंकड़ों से संभव नहीं है , जिसके परिणामस्वरूप वेंट्रिकुलर दर बहुत अधिक हो सकती है (200 बीट प्रति मिनट से अधिक) और खराब रूप से सहन किया जा सकता है। यदि मेक्सिलेटिन थेरेपी शुरू करने से पहले डिजिटेलिस, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, या (बीटा)-रिसेप्टर ब्लॉकिंग एजेंट जैसे चालन-कम करने वाली दवाओं का उपयोग करके आंशिक एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक प्राप्त किया जाता है, तो यह खतरा कम हो सकता है।

• बीमार साइनस सिंड्रोम में ब्रैडीकार्डिया का बढ़ना (Exacerbated Bradycardia in Sick Sinus Syndrome)

बीमार साइनस सिंड्रोम वाले रोगियों में, मेक्सिलेटिन को चिह्नित साइनस नोड अवसाद और ब्रैडीकार्डिया के साथ जोड़ा गया है।

वैगोलिसिस

क्योंकि मेक्सिलेटिन योनि उत्तेजना के आलिंद और एवी नोडल प्रभावों का विरोध करता है, पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया को समाप्त करने के लिए किए गए शारीरिक या औषधीय योनि युद्धाभ्यास क्विनिडाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में अप्रभावी हो सकते हैं।

सावधानियां (Precautions)

• सामान्य (General)

नियमित मेक्सिलेटिन थेरेपी पर लागू होने वाली सभी सावधानियां इस उत्पाद पर लागू होती हैं। क्विनिडाइन के प्रति अतिसंवेदनशीलता या एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, हालांकि दुर्लभ हैं, पर विचार किया जाना चाहिए, खासकर चिकित्सा के पहले हफ्तों के दौरान। जब मेक्सिलेटिन की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाता है या उन रोगियों के साथ जो बढ़ा हुआ जोखिम पेश करते हैं, तो करीबी नैदानिक ​​​​अवलोकन, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक निगरानी और सीरम मेक्सिलेटिन के स्तर के निर्धारण के लिए अस्पताल में भर्ती होने का संकेत दिया जाता है।

• प्रयोगशाला परीक्षण (Laboratory Tests)

दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान समय-समय पर रक्त गणना और यकृत और गुर्दे के कार्य परीक्षण किए जाने चाहिए; यदि रक्त विकृति या यकृत या गुर्दे की शिथिलता का प्रमाण मिले तो दवा बंद कर देनी चाहिए।

• ह्रदय मे रुकावट (Heart Block)

बिना प्रत्यारोपित पेसमेकर वाले रोगियों में, जो पूर्ण एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के उच्च जोखिम में हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटल नशा, दूसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, या गंभीर इंट्रावेंट्रिकुलर चालन दोष वाले), मेक्सिलेटिन का उपयोग केवल सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

मेक्सिलेटिन के साथ शराब के सेवन से निम्न रक्तचाप का खतरा बढ़ सकता है और चक्कर आना, बेहोशी, चक्कर आना या सिरदर्द जैसे प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाले रोगियों में मेक्सिलेटिन का उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी X (Pregnancy Category X)

जोखिम सारांश (Risk Summary)

मेक्सिलेटिन गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है और गर्भावस्था के दौरान इसे वर्जित माना जाता है।

एक अनबाउंड दवा के संपर्क में आने पर चूहों में मेक्सिलेटिन टेराटोजेनिक और भ्रूण-विषैला था, जो मानव जोखिम से क्रमशः लगभग 8 गुना और 2 गुना था। खरगोशों में, मेक्सिलेटिन के कारण मानव जोखिम से 4 गुना अधिक गर्भपात हुआ और मानव जोखिम से लगभग 13 गुना जोखिम के साथ भ्रूण विषाक्तता हुई। यदि मेक्सिलेटिन का उपयोग गर्भावस्था में किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेने के दौरान गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में बताएं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

क्विनिडाइन लेते समय तम्बाकू धूम्रपान से बचें। दिन में तीन बार 2.5 मिलीग्राम से अधिक मेक्सिलेटिन की खुराक को धूम्रपान न करने वाले रोगियों में देखे गए जोखिम से मेल खाने के लिए माना जा सकता है। तम्बाकू धूम्रपान करने वाले रोगियों में, धूम्रपान न करने वालों की तुलना में मेक्सिलेटिन की प्लाज्मा सांद्रता 50% से 60% तक कम हो जाती है।

सेंट जॉन पौधा के साथ सीरम सांद्रता में कमी।

मेक्सिलेटिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन अणु से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

हेमोडायनामिक समझौता, चक्कर आना, परिधीय इस्किमिया, शुष्क मुँह, शक्तिहीनता और उनींदापन।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

स्पर्शोन्मुख और रोगसूचक हाइपोटेंशन, जलन, रेंगना, खुजली, सुन्नता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

ब्रैडीकार्डिया, विघटित हृदय विफलता, कार्डियक अरेस्ट और हार्ट ब्लॉक।

मेक्सिलेटिन की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है।

• एंटासिड, पीपीआई, सीवाईपी3ए4 इंड्यूसर (जैसे, फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन) के साथ सीरम सांद्रता में कमी।

• मेक्सिलेटिन के साथ मिलाने पर एसिटामिनोफेन का चयापचय कम हो सकता है

• CYP1A1 (जैसे एर्लोटिनिब), CYP3A4 अवरोधक (जैसे, क्लैरिथ्रोमाइसिन), शक्तिशाली P-GP/BCRP अवरोधक (जैसे सिक्लोस्पोरिन, एज़ोल एंटीफंगल, प्रोटीज़ अवरोधक) के साथ प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

• मेक्सिलेटिन के साथ मिलाने पर एसाइक्लोविर का चयापचय कम हो सकता है

• संभावित रूप से घातक: एमाइल नाइट्रेट, नाइट्रोग्लिसरीन, पीडीई-5 अवरोधकों (जैसे सिल्डेनाफिल, टैडालाफिल, वॉर्डनफिल) के साथ बढ़ाया हाइपोटेंशन प्रभाव।

• एल्बेंडाजोल के साथ मिलाने पर मेक्सिलेटिन के चयापचय को बढ़ाया जा सकता है।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

मेक्सिलेटिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Mexiletine in hindi

लक्षण (Symptoms):

अवसाद या संकट, गतिभंग, एपनिया, गंभीर हाइपोटेंशन, बेहोशी, दस्त, उल्टी, औरिया, पी तरंगों की अनुपस्थिति, पीआर और क्यूटी अंतराल, और क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स का विस्तार, एक्सट्रैसिस्टोल, वेंट्रिकुलर अतालता, हृदय ब्लॉक, दिल की विफलता, कोमा, चिड़चिड़ापन, का सम्मान करें। सुस्ती, धड़कन, मतिभ्रम, मरोड़, पेरेस्टेसिया, सामान्यीकृत दौरे, सिनकोनिज्म के लक्षण।

प्रबंध (Management):

लक्षणात्मक इलाज़। ईसीजी और बीपी की निगरानी करें। गैस्ट्रिक पानी से धोएं, उल्टी प्रेरित करें, या हाल ही में सेवन के लिए सक्रिय चारकोल का प्रबंध करें। कृत्रिम सम्मान या अन्य सहायक उपायों की आवश्यकता हो सकती है।

मेक्सिलेटिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Mexiletine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

मेक्सिलेटिन एक स्थानीय एनेस्थेटिक, एंटीरैडमिक एजेंट (क्लास आईबी) है, जो संरचनात्मक रूप से लिडोकेन के समान है, लेकिन मौखिक रूप से सक्रिय है। मेक्सिलेटिन में तेज शुरुआत और ऑफसेट कैनेटीक्स होते हैं, जिसका अर्थ है कि धीमी हृदय गति पर उनका बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं होता है, और तेज हृदय गति पर अधिक प्रभाव पड़ता है। यह क्रिया संभावित अवधि को कम करता है, अपवर्तकता को कम करता है, और तेज प्रतिक्रिया क्रिया क्षमता वाली आंशिक रूप से विध्रुवित कोशिकाओं में Vmax को कम करता है। मेक्सिलेटिन या तो क्रिया संभावित अवधि को नहीं बदलता है, या क्रिया संभावित अवधि को कम कर देता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption):

जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह अवशोषित (जैवउपलब्धता 90%)।

वितरण (Distribution):

मेक्सिलेटिन की वितरण मात्रा कंजेस्टिव हृदय विफलता के साथ 5-7 एल/किलोग्राम है, और यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में 3-5 एल/किग्रा है।

उपापचय (Metabolism):

मेक्सिलेटिन को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 एंजाइमों, विशेष रूप से CYP2D6 और CYP1A2 द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। मेक्सिलेटिन का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 12 घंटे है।

उत्सर्जन (Excretion):

मेक्सिलेटिन का उन्मूलन अपरिवर्तित दवा के गुर्दे के उत्सर्जन (कुल निकासी का 15 से 40%) और विभिन्न मेटाबोलाइट्स (कुल निकासी का 60 से 85%) के लिए इसके यकृत बायोट्रांसफॉर्मेशन द्वारा प्राप्त किया जाता है।

मेक्सिलेटिन का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Mexiletine in hindi

मेक्सिलेटिन दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01406873

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04700046

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6144396/

1. https://go.drugbank.com/drugs/DB00379
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519045/
3. https://reference.medscape.com/drug/mexiletine-342303
4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ventricular-tachycardia/symptoms-causes/syc-20355138