Milrinone

मिल्रिनोन के बारे में - About Milrinone in hindi

मिल्रिनोन फॉस्फोडिएस्टरेज़ एंजाइम इनहिबिटर से संबंधित एक इनोट्रोपिक एजेंट(Inotropic agent) है।

तीव्र विघटित हृदय विफलता वाले रोगियों के लिए अल्पकालिक IV थेरेपी के इलाज के लिए मिल्रिनोन को मंजूरी दी गई है। इसका उपयोग लो कार्डियक आउटपुट सिंड्रोम, प्री-ट्रांसप्लांटेशन और सेप्टिक शॉक में सहायक चिकित्सा के उपचार में भी किया जाता है।

जब 10-100 μg/kg की IV bolus खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो मिल्रिनोन 60 सेकंड के भीतर हीमोडायनामिक प्रभाव उत्पन्न करता है। 2-5 मिनट तक चरम प्रभाव तक पहुंचना। प्लाज्मा एयूसी काफी खुराक पर निर्भर है। मिलरिनोन को कंजेस्टिव दिल की विफलता के लिए अंतःशिरा(intravenously) में प्रशासित किया गया था, रोगियों में 0.38 एल / किग्रा (12.5-125 माइक्रोग्राम / किग्रा के बीच इंजेक्शन) और 0.45 एल / किग्रा (0.2-0.7 माइक्रोग्राम / किग्रा / मिनट के बीच के इंजेक्शन) के वितरण की मात्रा थी। मिल्रिनोन मुख्य रूप से उत्सर्जित होता है मूत्र, 60% खुराक के साथ 2 घंटे के बाद और 90% आठ घंटे के भीतर बरामद हुआ। मूत्र में बरामद लगभग 83% मिलरिनोन अपरिवर्तित है जबकि 12% मुख्य ओ-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के रूप में मौजूद है।

मिल्रिनोन से जुड़े आम साइड इफेक्ट्स में मतली, उल्टी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोटेंशन, सीने में दर्द, अतिसंवेदनशीलता, मायोसिटिस, वास्कुलिटिस, नाखून मलिनकिरण(nail discoloration), इंज साइट दर्द(Inj site pain), और आंसू उत्पादन में कमी शामिल है।

मिलरिनोन इंजेक्शन जैसे खुराक के रूपों के रूप में उपलब्ध है।

मिलरिनोन भारत, डेनमार्क, यूके, यूएसए में उपलब्ध है।

मिलरिनोन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Milrinone in hindi

फॉस्फोडिएस्टरेज़ एंजाइम इनहिबिटर से संबंधित मिल्रिनोन, एक इनोट्रोपिक एजेंट के रूप में कार्य करता है। मिल्रिनोन कार्डियक कॉन्ट्रैक्टिलिटी (इनोट्रॉपी), कार्डियक रिलैक्सेशन (ल्यूसिट्रॉपी) में सुधार करके और वासोडिलेशन को प्रेरित करके काम करता है और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि, बाएं वेंट्रिकल-धमनी coupling में सुधार, और कार्डियक मैकेनिकल दक्षता में वृद्धि का समग्र प्रभाव है

मिलरिनोन एक फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर है जिसका मापित IC 50 मान 0.66 और 1.3 μM के बीच है। पीडीई-तृतीय अवरोधक के रूप में, मिल्रिनोन के परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर सीएमपी में वृद्धि होती है, जो इसके औषधीय प्रभावों के लिए जिम्मेदार है, जिसमें सकारात्मक इनोट्रॉपी, सकारात्मक ल्यूसिट्रॉपी और वासोडिलेशन शामिल हैं।

मिल्रिनोन की कार्रवाई की शुरुआत 5-15 मिनट के भीतर होती है।

मिल्रिनोन के लिए कार्रवाई की अवधि 2-4 घंटों के भीतर होती है।

Tmax 1.19 घंटे के भीतर पाया गया और रक्त में Cmax 210 ng/ml तक पहुंच गया।

मिलरिनोन का उपयोग - Uses of Milrinone in hindi

तीव्र विघटित हृदय विफलता वाले रोगियों के लिए अल्पकालिक IV चिकित्सा के इलाज के लिए मिल्रिनोन को मंजूरी दी गई है। इसका उपयोग कम कार्डियक आउटपुट सिंड्रोम, प्री-ट्रांसप्लांटेशन और सेप्टिक शॉक में एडजंक्टिव थेरेपी के उपचार में भी किया जाता है।

मिलरिनोन के संकेत - Indications of Milrinone in hindi

निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए मिलरिनोन को मंजूरी दी गई है:

• दिल की धड़कन रुकना(Heart failure):

निरंतर आसव: IV: आरंभिक: 0.125 एमसीजी/किग्रा/मिनट; खुराक सीमा: 0.125 से 0.75 एमसीजी / किग्रा / मिनट; क्लिनिकल एंड पॉइंट (जैसे, एंड ऑर्गन परफ्यूजन) के आधार पर टाइट्रेट करें।

प्रतिकूल प्रभावों को कम करने के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करें (जैसे, अतालता, हाइपोटेंशन)

हालांकि स्वीकृत नहीं है, लेकिन मिल्रिनोन के लिए कुछ ऑफ लेबल संकेत प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

• हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में पोस्टऑपरेटिव इनोट्रोपिक समर्थन (Postoperative inotropic support in heart transplant recipients)

Continuous infusion: IV: सामान्य खुराक सीमा: 0.375 से 0.75 एमसीजी / किग्रा / मिनट; क्लिनिकल प्रतिक्रिया और हेमोडायनामिक एंडपॉइंट्स के आधार पर सबसे कम प्रभावी खुराक का अनुमापन; सर्जरी के बाद पहले 3 से 5 दिनों के दौरान वीन सहन किया गया

• कम कार्डियक आउटपुट सिंड्रोम और

• सेप्टिक शॉक में सहायक चिकित्सा।

इलाज करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार खुराक और उपचार की अवधि होनी चाहिए

मिल्रिनोन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Milrinone in hindi

मिलरिनोन 10 मिलीग्राम/एमएल, 20 मिलीग्राम/एमएल और 40 मिलीग्राम/एमएल के रूप में खुराक की ताकत में उपलब्ध है

मिलरिनोन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Milrinone in hindi

मिल्रिनोन इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

मिलरिनोन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Milrinone in hindi

दिल की विफलता के अल्पकालिक प्रबंधन में उपचार के लिए मिल्रिनोन का उपयोग किया जाना चाहिए।

दिल की विफलता(Heart Failure): सोडियम को प्रति दिन 2,300 मिलीग्राम से अधिक न लें (दिन में केवल 1,500 मिलीग्राम खाना और भी अधिक प्रभावी लक्ष्य है)। संतृप्त वसा को दैनिक कैलोरी के 6% से अधिक नहीं और कुल वसा को दैनिक कैलोरी के 27% तक कम करें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

मिलरिनोन के विपरीत संकेत - Contraindications of Milrinone in hindi

मिलरिनोन को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है

• पल्मोनरी वाल्वुलर रोग

• रुकावट के सर्जिकल राहत के बदले में हाइपरट्रॉफिक सबऑर्टिक स्टेनोसिस

• गंभीर हाइपोवोलामिया।

मिल्रिनोन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Milrinone in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए

चाहे मौखिक रूप से या निरंतर या आंतरायिक अंतःशिरा जलसेक(intravenous infusion) द्वारा दिया गया हो, दिल की विफलता वाले रोगियों के लंबे समय तक (48 घंटे से अधिक) उपचार में मिलरिनोन को सुरक्षित या प्रभावी नहीं दिखाया गया है। कक्षा III और IV के दिल की विफलता वाले 1088 रोगियों के बहुकेंद्रीय परीक्षण में, मिल्रिनोन के साथ दीर्घकालिक मौखिक उपचार लक्षणों में कोई सुधार नहीं होने और अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। इस अध्ययन में, चतुर्थ श्रेणी के लक्षणों वाले रोगियों को जीवन के लिए खतरा हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं का विशेष जोखिम दिखाई दिया। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि लंबे समय तक निरंतर या रुक-रुक कर दिए जाने वाले मिलरिनोन में समान जोखिम नहीं होता है। अंतःशिरा और मौखिक रूप से मिल्रिनोन का उपयोग वेंट्रिकुलर अतालता की बढ़ती आवृत्ति के साथ जुड़ा हुआ है, जिसमें गैर-निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया भी शामिल है। लंबे समय तक मौखिक उपयोग अचानक मौत के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। इसलिए, वेंट्रिकुलर अतालता का शीघ्र पता लगाने और प्रबंधन की अनुमति देने के लिए मिल्रिनोन प्राप्त करने वाले रोगियों को निरंतर इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक निगरानी के उपयोग के साथ बारीकी से देखा जाना चाहिए।

एहतियात (PRECAUTIONS)

सामान्य(General)

रुकावट के सर्जिकल राहत के बदले गंभीर प्रतिरोधी महाधमनी(obstructive aortic) या पल्मोनिक वाल्वुलर(pulmonic valvular) रोग वाले रोगियों में मिलरिनोन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। अन्य इनोट्रोपिक एजेंटों की तरह, यह हाइपरट्रॉफिक सबॉर्टिक स्टेनोसिस में बहिर्वाह पथ अवरोध को बढ़ा सकता है।

इलाज किए गए उच्च जोखिम वाले आबादी में सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर अतालता देखी गई है। कुछ रोगियों में, मिल्रिनोन के इंजेक्शन को वेंट्रिकुलर एक्टोपी को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जिसमें गैर-निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया भी शामिल है। हृदय की विफलता में मौजूद अतालता की संभावना, कई दवाओं या दवाओं के संयोजन से बढ़ सकती है। जलसेक के दौरान मिलरिनोन प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

मिल्रिनोन एवी नोड चालन समय को थोड़ा छोटा करता है, जो एट्रियल स्पंदन/फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर प्रतिक्रिया दर में वृद्धि की संभावना का संकेत देता है जिसे डिजिटलिस थेरेपी से नियंत्रित नहीं किया जाता है।

मिलरिनोन के साथ चिकित्सा के दौरान, रक्तचाप और हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए और रक्तचाप में अत्यधिक कमी दिखाने वाले मरीजों में जलसेक(infusion) की दर धीमी या बंद हो जाती है।

यदि पूर्व vigorous diuretic therapy के कारण कार्डियक फिलिंग प्रेशर में महत्वपूर्ण कमी होने का संदेह है, तो मिल्रिनोन को रक्तचाप, हृदय गति और नैदानिक लक्षणों की निगरानी के साथ सावधानी से प्रशासित किया जाना चाहिए।

• तीव्र रोधगलन में प्रयोग करें (Use in Acute Myocardial Infarction)

म्योकार्डिअल रोधगलन के तीव्र चरण में रोगियों में कोई नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है। जब तक दवाओं के इस वर्ग के साथ आगे नैदानिक अनुभव प्राप्त नहीं हो जाता, तब तक इन रोगियों में मिल्रिनोन की सिफारिश नहीं की जाती है।

• प्रयोगशाला परीक्षण(Laboratory Tests)

द्रव और इलेक्ट्रोलाइट्स: मिल्रिनोन के साथ चिकित्सा के दौरान द्रव और इलेक्ट्रोलाइट परिवर्तन और गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। परिणामी ड्यूरिसिस के साथ कार्डियक आउटपुट में सुधार के लिए मूत्रवर्धक की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। अत्यधिक ड्यूरिसिस के कारण पोटेशियम की हानि डिजिटल रोगियों को अतालता का शिकार कर सकती है। इसलिए, हाइपोकैलिमिया को पहले से या मिल्रिनोन के उपयोग के दौरान पोटेशियम पूरकता द्वारा ठीक किया जाना चाहिए।

• दवाओं का पारस्परिक प्रभाव(Drug Interactions)

रोगियों के साथ सीमित अनुभव में कोई अप्रिय नैदानिक अभिव्यक्तियाँ नहीं देखी गई हैं जिनमें मिल्रिनोन का उपयोग निम्नलिखित दवाओं के साथ किया गया था: डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स; लिडोकेन, क्विनिडाइन; हाइड्रेलिन, पाज़ोसिन; आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट, नाइट्रोग्लिसरीन; क्लोर्थालिडोन, फ़्यूरोसेमाइड, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, स्पिरोनोलैक्टोन; कैप्टोप्रिल; हेपरिन, वारफेरिन, डायजेपाम, इंसुलिन; और पोटेशियम की खुराक।

• रासायनिक सहभागिता(Chemical Interactions)

एक तत्काल रासायनिक अंतःक्रिया होती है, जो कि मिल्रिनोन के जलसेक की अंतःशिरा रेखा में फ़्यूरोसेमाइड को इंजेक्ट करने पर अवक्षेप के गठन से स्पष्ट होती है। इसलिए, फ़्यूरोसेमाइड को मिल्रिनोन युक्त अंतःशिरा लाइनों में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

• कार्सिनोजेनेसिस, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता में कमी (Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility)

40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (50 किलोग्राम रोगी में मानव मौखिक चिकित्सीय खुराक का लगभग 50 गुना) तक चूहों के लिए मिलरिनोन के मौखिक प्रशासन के चौबीस महीने कार्सिनोजेनिक क्षमता के साक्ष्य से unassociated थे। न तो कैंसरजन्य क्षमता का सबूत था जब चौबीस महीने या 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (लगभग 30) के लिए मिलरिनोन को 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मानव मौखिक चिकित्सीय खुराक के लगभग 6 गुना) तक खुराक पर चूहों को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था। मानव मौखिक चिकित्सीय खुराक से गुणा) पुरुषों में 18 महीने तक और महिलाओं में 20 महीने तक। जबकि चीनी हैम्स्टर ओवरी क्रोमोसोम एबेरेशन परख एक चयापचय सक्रियण प्रणाली की उपस्थिति में सकारात्मक था, एम्स टेस्ट(Ames Test), माउस लिम्फोमा परख(Mouse Lymphoma Assay), माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट(Micronucleus Test) और विवो रैट बोन मैरो मेटाफ़ेज़ विश्लेषण(Rat Bone Marrow Metaphase Analysis) के परिणाम ने उत्परिवर्तजन क्षमता की अनुपस्थिति का संकेत दिया।

• पशु विषाक्तता (Animal Toxicity)

चूहों और कुत्तों के लिए मिलरिनोन के जहरीले खुराक के मौखिक और अंतःशिरा प्रशासन के परिणामस्वरूप मायोकार्डियल अपघटन / फाइब्रोसिस और एंडोकार्डियल हेमोरेज होता है, जो मुख्य रूप से बाएं वेंट्रिकुलर पेपिलरी मांसपेशियों को प्रभावित करता है। परिधीय शोफ और सूजन की विशेषता वाले कोरोनरी संवहनी घाव केवल कुत्तों में देखे गए हैं। मायोकार्डिअल / एंडोकार्डिअल परिवर्तन बीटा-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे आइसोप्रोटेरेनोल द्वारा उत्पादित समान होते हैं, जबकि संवहनी परिवर्तन मिनोक्सीडिल और हाइड्रैलाज़िन द्वारा उत्पादित समान होते हैं। रक्तसंलयी ह्रदय विफलता रोगियों के लिए अनुशंसित चिकित्सीय खुराक सीमा (1.13 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक) के भीतर खुराक ने पशुओं में महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न नहीं किया है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

इस दवा को प्राप्त करते समय शराब की खपत की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे प्रतिकूल प्रभाव का खतरा बढ़ सकता है और रक्तचाप कम हो सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

जब तक आवश्यक न हो, स्तनपान कराने वाली महिलाओं में उपयोग के लिए इस दवा की सिफारिश नहीं की जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी सी(Pregnancy Category C)

ऑर्गनोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों के लिए मिलरिनोन के मौखिक प्रशासन ने क्रमशः 40 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन और 12 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन तक खुराक के स्तर पर टेराटोजेनिसिटी का कोई सबूत नहीं दिया। 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (लगभग 2.5 गुना अधिकतम अनुशंसित क्लिनिकल अंतःशिरा खुराक) या गर्भवती खरगोशों को 12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर गर्भवती चूहों को अंतःशिरा में प्रशासित करने पर मिलरिनोन टेराटोजेनिक नहीं लगता था, हालांकि एक बढ़ी हुई पुनरुत्थान दर बाद की प्रजातियों में 8 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और 12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अंतःशिरा) दोनों में स्पष्ट थी। गर्भवती महिलाओं पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। मिल्रिनोन का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को उचित ठहराता है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

कम नमक वाला आहार बनाए रखें और प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थ खाने को कम करें क्योंकि उनमें अधिक सोडियम होता है। भोजन में स्वाद जोड़ने के लिए नमक को मसाले या जड़ी-बूटियों से बदलने की कोशिश करें।

मिल्रिनोन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Milrinone in hindi

अणु मिल्रिनोन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव(Common Adverse effects):

हेमोडायनामिक समझौता, चक्कर आना, परिधीय इस्किमिया, शुष्क मुँह, अस्टेनिया और उनींदापन।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

स्पर्शोन्मुख और रोगसूचक हाइपोटेंशन, जलन, रेंगना, खु)जली, सुन्नता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

ब्रैडीकार्डिया, विघटित हृदय विफलता, हृदय गति रुकना और हृदय अवरोध।

मिलरिनोन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Milrinone in hindi

मिलरिनोन के नैदानिक रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

असामान्य प्रतिकूल प्रभावों के बिना कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, लिडोकेन, क्विनिडाइन, हाइड्रैलाज़िन, प्राज़ोसिन, आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट, नाइट्रोग्लिसरीन, क्लोर्थालिडोन, फ़्यूरोसेमाइड, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, स्पिरोनोलैक्टोन, कैप्टोप्रिल, हेपरिन, वारफारिन, डायजेपाम, इंसुलिन और पोटेशियम की खुराक के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use0

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था (Geriatric Use)

बुजुर्ग रोगियों के लिए कोई विशेष खुराक की सिफारिश नहीं है। नैदानिक अध्ययनों में मिलरिनोन प्रशासित सभी रोगियों में से नब्बे प्रतिशत 61 वर्ष की औसत आयु के साथ 45-76 वर्ष की आयु सीमा के भीतर थे। सभी आयु समूहों के मरीजों ने चिकित्सकीय और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं का प्रदर्शन किया। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं पर कोई उम्र से संबंधित प्रभाव नहीं देखा गया है। नियंत्रित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों ने मिल्रिनोन के वितरण और उन्मूलन पर किसी भी उम्र से संबंधित प्रभाव का खुलासा नहीं किया है।

मिलरिनोन की अधिक मात्रा - Overdosage of Milrinone in hindi

• लक्षण(Symptoms): हाइपोटेंशन, कार्डियक अतालता।

• प्रबंधन(Management): सामान्य सहायक उपचार

मिल्रिनोन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Milrinone in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

• मिल्रिनोन एक सकारात्मक इनोट्रोप और वासोडिलेटर है, जिसमें थोड़ी सी क्रोनोट्रोपिक गतिविधि होती है, जो डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड या कैटेकोलामाइन से संरचना और क्रिया के तरीके में भिन्न होती है।

• प्रासंगिक इनोट्रोपिक और वासोरेलैक्सेंट सांद्रता पर मिल्रिनोन, कार्डियक और वैस्कुलर मांसपेशियों में पीक III सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ आइसोज़ाइम का एक चयनात्मक अवरोधक है। यह निरोधात्मक क्रिया हृदय की मांसपेशियों में इंट्रासेल्युलर आयनित कैल्शियम और सिकुड़ा बल के साथ-साथ सीएमपी-निर्भर सिकुड़ा हुआ प्रोटीन फास्फारिलीकरण और संवहनी मांसपेशियों में छूट के साथ सीएमपी-मध्यस्थता में वृद्धि के अनुरूप है। अतिरिक्त प्रायोगिक साक्ष्य यह भी इंगित करते हैं कि मिल्रिनोन बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट नहीं है और न ही यह सोडियम-पोटेशियम एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट गतिविधि को रोकता है जैसा कि डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड करता है।

• कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में क्लिनिकल अध्ययन से पता चला है कि मिल्रिनोन बाएं वेंट्रिकुलर दबाव में वृद्धि की अधिकतम दर में खुराक से संबंधित और प्लाज्मा दवा एकाग्रता से संबंधित वृद्धि का उत्पादन करता है। सामान्य विषयों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि मिल्रिनोन बाएं वेंट्रिकुलर दबाव-आयाम संबंध के ढलान में वृद्धि करता है, जो दवा के प्रत्यक्ष इनोट्रोपिक प्रभाव का संकेत देता है। मिल्रिनोन रक्तसंलयी ह्रदय विफलता वाले रोगियों में प्रकोष्ठ के रक्त प्रवाह में खुराक से संबंधित और प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित वृद्धि भी पैदा करता है, जो दवा की प्रत्यक्ष धमनी वाहिकाविस्फारक गतिविधि का संकेत देता है।

• 100 एनजी / एमएल से 300 एनजी / एमएल के प्लाज्मा मिल्रिनोन सांद्रता की चिकित्सीय सीमा पर इनोट्रोपिक और वासोडिलेटरी दोनों प्रभाव देखे गए हैं। मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाने के अलावा, मिल्रिनोन डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार करता है, जैसा कि बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक छूट में सुधार से पता चलता है। 1600 से अधिक रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में अंतःशिरा मिल्रिनोन के तीव्र प्रशासन का मूल्यांकन किया गया है, जिसमें पुरानी दिल की विफलता, हृदय की सर्जरी से जुड़ी दिल की विफलता और मायोकार्डियल रोधगलन से जुड़ी दिल की विफलता है। या तो चिकित्सा पर या उसके तुरंत बाद (24 घंटे) मौतों की कुल संख्या 15 थी, जो 0.9% से कम थी, जिनमें से कुछ को नशीली दवाओं से संबंधित माना जाता था।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण(Absorption)

जब 10-100 μg/kg की IV बोलस खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो मिल्रिनोन 60 सेकंड के भीतर हेमोडायनामिक प्रभाव को 2-5 मिनट तक चरम प्रभाव तक पहुँचाता है। प्लाज्मा एयूसी महत्वपूर्ण रूप से खुराक पर निर्भर है।

• वितरण (Distribution)

दिल की विफलता के रोगियों के लिए मिलरिनोन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था, जिसमें 0.38 एल / किग्रा (12.5-125 माइक्रोग्राम / किग्रा के बीच इंजेक्शन) और 0.45 एल / किग्रा (0.2-0.7 माइक्रोग्राम / किग्रा / मिनट के बीच संक्रमण) के वितरण की मात्रा थी।

• उपापचय (Metabolism)

पशु अध्ययनों से पता चलता है कि दो ऑक्सीडेटिव मार्ग मिल्रिनोन चयापचय में शामिल होते हैं, यद्यपि केवल प्रशासित खुराक का एक छोटा सा हिस्सा शामिल होता है। प्रमुख मेटाबोलाइट ओ-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट है।

• निकाल देना (Elimination)

मिलरिनोन मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, जिसमें 60% खुराक दो घंटे के बाद और 90% आठ घंटे के भीतर ठीक हो जाती है। मूत्र में बरामद लगभग 83% मिल्रिनोन अपरिवर्तित रहता है जबकि 12% मुख्य ओ-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के रूप में मौजूद होता है। दिल की विफलता के रोगियों के लिए मिलरिनोन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था जिसमें 0.13 एल / किग्रा / घंटा (12.5-125 माइक्रोग्राम / किग्रा के बीच इंजेक्शन) और 0.14 एल / किग्रा / घंटा (0.2-0.7 माइक्रोग्राम / किग्रा / मिनट के बीच संक्रमण) की निकासी थी।

क्लिनिकल स्टडीज ऑफ मिलरिनोन - Clinical Studies of Milrinone in hindi

नीचे उल्लिखित दवा मिल्रिनोन के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. कोस्टर जी, बेकेमा एचजे, वेटर्सलेव जे, ग्लुड सी, केउस एफ, वैन डेर होर्स्ट आईसी। गंभीर रूप से बीमार वयस्क रोगियों में हृदय रोग के लिए मिलरिनोन: मेटा-विश्लेषण और परीक्षण अनुक्रमिक विश्लेषण के साथ यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा। गहन देखभाल दवा। 2016 सितंबर;42(9):1322-35.डोई: https://doi.org/10.1007/s00134-016-4449-6

2. चोंग एलवाई, सत्या के, किम बी, बर्कोविट्ज़ आर. मिल्रिनोन डोज़िंग एंड ए कल्चर ऑफ़ कॉशन इन क्लिनिकल प्रैक्टिस। समीक्षा में कार्डियोलॉजी। 2018 जनवरी 1;26(1):35-42.doi: https://doi.org/10.1097/CRD.0000000000000165

3. मोलहॉफ टी, लोइक एचएम, वैन एकेन एच, श्मिट सी, रॉल्फ एन, तजन टीडी, एस्फोर बी, बेरेन्डेस ई। मिल्रिनोन कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (सीपीबी) के बाद एंडोटॉक्सिमिया, प्रणालीगत सूजन, और बाद में तीव्र चरण प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। अमेरिकन सोसाइटी ऑफ एनेस्थेसियोलॉजिस्ट का जर्नल। 1999 जनवरी 1;90(1):72-80.दोई: https://doi.org/10.1097/00000542-199901000-00012