मीराबेग्रोन

मीराबेग्रोन के बारे में - About Mirabegron in hindi

मिराबेग्रोन(Mirabegron) एक बीटा-3 एड्रीनर्जिक (Beta-3 Adrenergic) एगोनिस्ट सिम्पैथोमिमेटिक्स (Beta-3 Adrenergic)/ ओवरएक्टिव ब्लैडर (overactive bladder) ड्रग से संबंधित है।

मिराबेग्रोन एक बीटा-3 एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट है जिसका इस्तेमाल ओवरएक्टिव ब्लैडर और न्यूरोजेनिक डेट्रूसर ओवरएक्टिविटी (neurogenic detrusor overactivity) के इलाज के लिए किया जाता है।

मिराबेग्रोन की जैव उपलब्धता (bioavailability) 29-35% है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 3.5 घंटा है। अंतःशिरा(intravenous) प्रशासन के बाद, मिराबेग्रोन में 1670 एल के वितरण (Vd) की एक स्पष्ट स्थिर-स्थिति मात्रा (steady-state volume of distribution) है जो व्यापक वितरण का संकेत देती है।

मिराबेग्रोन प्लाज्मा में लगभग 71% प्रोटीन-बाध्य है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन(alpha-1-acid glycoprotein) के लिए। मिराबेग्रोन को कुछ तंत्रों के माध्यम से बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, हालांकि अपरिवर्तित मूल दवा अभी भी मौखिक प्रशासन के बाद प्रमुख परिसंचारी घटक है। अनुमानित चयापचय मार्ग और उनके परिणामी चयापचयों में एमाइड हाइड्रोलिसिस (M5, M16, M17), ग्लूकोरोनिडेशन(glucuronidation) (मीरबेगरों ओ-ग्लुकुरोनिडे, न-ग्लुकुरोनिडे, न-कार्बंोयलगलुकुरोनिडे, म12) (mirabegron O-Glucuronide, N-Glucuronide, N-Carbamoylglucuronide, M12), और द्वितीयक अमाइन ऑक्सीकरण या डीलकिलेशन (M8, M9, M15) शामिल हैं। दूसरों के बीच में। मीराबेग्रोन के ऑक्सीडेटिव चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों को CYP3A4 और CYP2D6 माना जाता है, जबकि संयुग्मन प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार UDP-ग्लुकुरोणोसयल्टरांस्फ़ेरसएस (UDP-Glucuronosyltransferases) को UGT2B7, UGT1A3 और UGT1A8 के रूप में पहचाना गया है। लगभग 55% रेडियोधर्मिता मूत्र में और 34% मल में पाई गई। मूत्र में लगभग 25% अपरिवर्तित मिराबेग्रोन बरामद किया गया जबकि मल में 0% बरामद किया गया।

मिराबेग्रोन सिरदर्द, चक्कर आना, मुंह सूखना, कब्ज, पीठ दर्द, जोड़ों में दर्द, मूत्राशय को खाली करने में कठिनाई, या कमजोर मूत्र धारा जैसे दुष्प्रभाव दिखाता है।

मिराबेग्रोन ओरल टैबलेट और ओरल सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है।

मिराबेग्रोन भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, सिंगापुर, मलेशिया, कनाडा, फ्रांस, जापान, चीन और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

मिराबेग्रोन के संकेत - Indications of Mirabegron in hindi

मिराबेग्रोन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• अतिसक्रिय मूत्राशय (Overactive bladder)

मिराबेग्रोन एक बीटा-3 एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट है जिसका इस्तेमाल ओवरएक्टिव ब्लैडर और न्यूरोजेनिक डेट्रूसर ओवरएक्टिविटी के इलाज के लिए किया जाता है।

मिराबेग्रोन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Mirabegron in hindi

मिराबेग्रोन ओरल टैबलेट और ओरल सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

eGFR ≥30 mL/मिनट/1.73 m ²: मौखिक: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

eGFR 15 से <30 mL/मिनट/1.73 m ²: मौखिक: प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम से अधिक न हो।

eGFR <15 mL/मिनट/1.73 m ²: मौखिक: अनुशंसित नहीं है (अध्ययन नहीं किया गया है) ।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic Impairment Patient)

हल्की दुर्बलता (चाइल्ड-पुग क्लास ए): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम हानि (चाइल्ड-पुग क्लास बी): प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम से अधिक न लें।

गंभीर हानि (बाल-पुग वर्ग सी): अनुशंसित नहीं (अध्ययन नहीं किया गया है) ।

मिराबेग्रोन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Mirabegron in hindi

• रक्तचाप में वृद्धि (Increases in Blood Pressure)

मिराबेग्रोन रक्तचाप बढ़ा सकता है। समय-समय पर रक्तचाप के निर्धारण की सिफारिश की जाती है, विशेषकर उच्च रक्तचाप के रोगियों में। गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तचाप (180 मिमी एचजी से अधिक या बराबर सिस्टोलिक रक्तचाप और / या 110 मिमी एचजी से अधिक या इसके बराबर डायस्टोलिक रक्तचाप) वाले रोगियों में उपयोग के लिए मिराबेग्रोन की सिफारिश नहीं की जाती है। दो में, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, स्वस्थ स्वयंसेवक अध्ययन, मिराबेग्रोन सुपाइन रक्तचाप में खुराक से संबंधित वृद्धि से जुड़ा था। इन अध्ययनों में, 50 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित खुराक पर, सिस्टोलिक / डायस्टोलिक रक्तचाप में औसत अधिकतम वृद्धि लगभग 3.5 / 1.5 मिमी एचजी प्लेसीबो से अधिक थी। इसके विपरीत, नैदानिक ​​परीक्षणों में OAB रोगियों में, 50 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित खुराक पर सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में औसत वृद्धि प्लेसीबो की तुलना में लगभग 0.5 - 1 मिमी एचजी अधिक थी। मिराबेग्रोन रोगियों में पहले से मौजूद उच्च रक्तचाप के बिगड़ने की सूचना अक्सर दी गई थी।

• मूत्राशय आउटलेट बाधा वाले मरीजों में मूत्र प्रतिधारण और ओएबी के लिए एंटीमुस्कर्निक दवाएं लेने वाले मरीजों में (Urinary Retention in Patients with Bladder Outlet Obstruction and in Patients Taking Antimuscarinic Medications for OAB)

मिराबेग्रोन लेने वाले रोगियों में पोस्टमार्केटिंग अनुभव में मूत्राशय आउटलेट बाधा (बीओओ) वाले मरीजों में मूत्र प्रतिधारण और ओएबी के इलाज के लिए एंटीमस्कर्निक दवाएं लेने वाले मरीजों में रिपोर्ट किया गया है। बीओओ के रोगियों में एक नियंत्रित नैदानिक ​​सुरक्षा अध्ययन ने मिराबेग्रोन रोगियों में मूत्र प्रतिधारण में वृद्धि का प्रदर्शन नहीं किया; हालांकि, नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण बीओओ वाले रोगियों को मिराबेग्रोन को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। ओएबी के इलाज के लिए एंटीमस्कर्निक दवाएं लेने वाले मरीजों कोमिराबेग्रोनको सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।

• वाहिकाशोफ(Angioedema)

मिराबेग्रोन के साथ चेहरे, होंठ, जीभ और/या स्वरयंत्र की एंजियोएडेमा की सूचना मिली है। कुछ मामलों में एंजियोएडेमा पहली खुराक के बाद हुआ। एंजियोएडेमा के मामले पहली खुराक के घंटों बाद या कई खुराक के बाद होने की सूचना मिली है। ऊपरी वायुमार्ग की सूजन से संबंधित वाहिकाशोफ जीवन के लिए खतरा हो सकता है। यदि जीभ, हाइपोफरीनक्स, या स्वरयंत्र की भागीदारी होती है, तो तुरंत मिराबेग्रोन को बंद कर दें और एक पेटेंट वायुमार्ग सुनिश्चित करने के लिए उचित चिकित्सा और / या आवश्यक उपाय शुरू करें।

• CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए ड्रग्स लेने वाले मरीज़ (Patients Taking Drugs Metabolized by CYP2D6)

चूंकि मिराबेग्रोन एक मध्यम CYP2D6 अवरोधक है, CYP2D6 सबस्ट्रेट्स जैसे मेटोप्रोलोल और डेसिप्रामाइन के लिए प्रणालीगत जोखिम तब बढ़ जाता है जब मिराबेग्रोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। इसलिए, उचित निगरानी और खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है, विशेष रूप से CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवाओं के साथ, जैसे कि थिओरिडाज़ीन, फ्लीकेनाइड और प्रोपैफेनोन।

मिराबेग्रोन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Mirabegron in hindi

• सामान्य (Common)

उच्च रक्तचाप(Hypertension), टैचीकार्डिया (Tachycardia), पेट में दर्द, कब्ज, दस्त, ज़ेरोस्टोमिया(xerostomia), सिस्टिटिस(Cystitis), मूत्र पथ के संक्रमण(urinary tract infection), इन्फ्लुएंजा(Influenza), चक्कर आना, सिरदर्द, आर्थ्राल्जिया(Arthralgia), पीठ दर्द नासोफेरींजिटिस(back pain Nasopharyngitis), साइनसाइटिस, आलिंद फिब्रिलेशन(Atrial fibrillation), सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना(cerebrovascular accident), हाइपरसेन्सिटिविटी एंजाइटिस(hypersensitivity angiitis), धड़कन, जननांग खुजली(Genital pruritus), खुजली, त्वचा दाने, पित्ती, बढ़ा हुआ गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफ़ेज़, बढ़ा हुआ लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज(increased lactate dehydrogenase), पेट का फैलाव(Abdominal distension), अपच, जठरशोथ, मूत्राशय का दर्द, योनि संक्रमण, स्तन का घातक नवोप्लाज्म, फेफड़े का घातक नवोप्लाज्म, प्रोस्टेट का घातक नवोप्लाज्म, पुरपुरिक दाने, बढ़ा हुआ सीरम अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़। बढ़ा हुआ सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, ऑस्टियोआर्थराइटिस(Osteoarthritis), ग्लूकोमा, नेफ्रोलिथियासिस(Nephrolithiasis), राइनाइटिस(Rhinitis )।

• दुर्लभ (Rare)

धुंधली दृष्टि (Blurred vision), ड्राई आई सिंड्रोम (dry eye syndrome), सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रिया (Serum sickness-like reaction), मतली, मूत्र प्रतिधारण, एंजियोएडेमा(Angioedema), चिंता, भ्रम(hallucination), मतिभ्रम(insomnia), अनिद्रा।

मिराबेग्रोन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Mirabegron in hindi

• CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाएं (Drugs Metabolized by CYP2D6)

चूंकि मीराबेग्रोन एक मध्यम CYP2D6 अवरोधक है, इसलिए CYP2D6 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं जैसे कि मेटोप्रोलोल और डेसिप्रामाइन का प्रणालीगत जोखिम तब बढ़ जाता है जब मिराबेग्रोन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। इसलिए, उचित निगरानी और खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है जब इन दवाओं के साथ मिराबेग्रोन का सह-प्रशासन किया जाता है, विशेष रूप से संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक CYP2D6 सबस्ट्रेट्स, जैसे कि थिओरिडाज़ीन(thioridazine), फ्लीकेनाइड(flecainide) और प्रोपैफेनोन(propafenone) के साथ।

• डायजोक्सिन(Digoxin)

जब संयोजन में दिया गया, मिराबेग्रोन ने माध्य डिगॉक्सिन Cmax को 1.01 से 1.3 ng/mL (29%) और AUC को 16.7 से बढ़ाकर 19.3 ng.h/mL (27%) कर दिया। इसलिए, उन रोगियों के लिए जो मिराबेग्रोन और डिगॉक्सिन का संयोजन शुरू कर रहे हैं, शुरुआत में डिगॉक्सिन की सबसे कम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए। सीरम डिगॉक्सिन सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए और वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए डिगॉक्सिन खुराक के अनुमापन के लिए उपयोग किया जाना चाहिए।

• वारफरिन(Warfarin)

100 मिलीग्राम मिराबेग्रोन की कई खुराक के बाद 25 मिलीग्राम की एकल खुराक के रूप में प्रशासित होने पर एस- और आर-वार्फरिन का औसत सीएमएक्स लगभग 4% और एयूसी लगभग 9% बढ़ गया था। 25 मिलीग्राम वारफेरिन की एकल खुराक प्रशासन के बाद, मिरबेग्रोन का अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) और प्रोथ्रोम्बिन समय जैसे वार्फरिन फार्माकोडायनामिक एंडपॉइंट्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, वार्फरिन की कई खुराकों और वार्फरिन फार्माकोडायनामिक अंत बिंदुओं जैसे INR और प्रोथ्रोम्बिन(prothrombin) समय पर मिराबेग्रोन के प्रभाव की पूरी तरह से जांच नहीं की गई है।

मिराबेग्रोन के साइड इफेक्ट - Side Effects of Mirabegron in hindi

मिराबेग्रोन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य दुष्प्रभाव (Common side effects)

सिरदर्द, चक्कर आना, मुंह सूखना, कब्ज, पीठ दर्द, जोड़ों में दर्द, मूत्राशय को खाली करने में कठिनाई, या पेशाब की धारा कमजोर होना।

• दुर्लभ दुष्प्रभाव (Rare side effects)

चेहरे, होंठ, जीभ या गले में सूजन, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, पित्ती, दाने, खुजली, मुश्किल, दर्दनाक, तत्काल या बार-बार पेशाब आना।

विशिष्ट आबादी में मिराबेग्रोन का उपयोग - Use of Mirabegron in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भवती महिलाओं में मिराबेग्रोन का उपयोग करने के लिए कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है।मिराबेग्रोनका उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए, यदि रोगी को संभावित लाभ रोगी और भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो। मिराबेग्रोन उपचार के दौरान गर्भवती होने वाली महिलाओं को अपने चिकित्सक से संपर्क करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि मिराबेग्रोन मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। मिराबेग्रोन चूहों के दूध में मातृ प्लाज्मा स्तर से दोगुनी मात्रा में पाया गया। मिरबेग्रोन नर्सिंग पिल्लों के फेफड़े, यकृत और गुर्दे में पाया गया। मनुष्यों में दूध उत्पादन, मानव स्तन के दूध में इसकी उपस्थिति, या स्तनपान करने वाले बच्चे पर इसके प्रभाव पर मिराबेग्रोन के प्रभाव का आकलन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। चूंकि मिराबेग्रोन को मानव दूध में उत्सर्जित होने की भविष्यवाणी की जाती है और नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना, मां को दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए निर्णय लिया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में मिराबेग्रोन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• जेरैटरिक का उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्गों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। मिराबेग्रोन के फार्माकोकाइनेटिक्स उम्र से काफी प्रभावित नहीं है। चरण 2 और 3 के अध्ययन में मिराबेग्रोन प्राप्त करने वाले 5648 रोगियों में से, 2029 (35.9%) 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के थे, और 557 (9.9%) 75 वर्ष या उससे अधिक आयु के थे। इन अध्ययनों में 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों और 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया।

मिराबेग्रोन की अधिक मात्रा - Overdosage of Mirabegron in hindi

लक्षण(Symptoms): धड़कन(Palpitations), नाड़ी की दर में वृद्धि (increased pulse rate) और सिस्टोलिक बीपी (systolic BP) ।

प्रबंधन(Management): रोगसूचक(Symptomatic) और सहायक उपचार (supportive treatment)।

मिराबेग्रोन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Mirabegron in hindi

फार्माकोडायनामिक(Pharmacodynamic)

मिराबेग्रोन मूत्राशय की चिकनी मांसपेशियों को आराम करने के लिए मजबूर करके अपने औषधीय प्रभाव डालती है, जिससे इसकी क्षमता का विस्तार होता है और अत्यावश्यकता से राहत मिलती है। कम मूत्र पथ के लक्षणों और मूत्राशय आउटलेट बाधा (बीओओ) वाले मरीजों में मिराबेग्रोन औसत अधिकतम प्रवाह दर या अधिकतम प्रवाह दर पर औसत डेट्रॉसर दबाव को प्रतिकूल रूप से प्रभावित नहीं करता है, लेकिन मूत्राशय आउटलेट बाधा (बीओओ) के कारण रोगियों में इसका उपयोग किया जाना चाहिए। महत्वपूर्ण मूत्र प्रतिधारण की रिपोर्ट के लिए। इसके अलावा, मीराबेग्रोन खुराक पर निर्भर तरीके से रक्तचाप और हृदय गति दोनों को बढ़ाता है और इसलिए गंभीर रूप से अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले रोगियों या अन्य लोगों में सावधानी के साथ इसका उपयोग किया जाना चाहिए, जिनके लिए ये वृद्धि खतरनाक साबित हो सकती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

• अवशोषण(Absorption)

मिराबेग्रोन की जैव उपलब्धता 29-35% है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 3.5 घंटा है।

• वितरण(Distribution)

अंतःशिरा(intravenous) प्रशासन के बाद, मिराबेग्रोन में 1670 एल के वितरण (वीडी) की एक स्पष्ट स्थिर-स्थिति मात्रा है जो व्यापक वितरण का संकेत देती है।

मिराबेग्रोन प्लाज्मा में लगभग 71% प्रोटीन-बाध्य है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

मिराबेग्रोन को कुछ तंत्रों के माध्यम से बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, हालांकि अपरिवर्तित मूल दवा अभी भी मौखिक प्रशासन के बाद प्रमुख परिसंचारी घटक है। अनुमानित चयापचय मार्ग और उनके परिणामी चयापचयों में एमाइड हाइड्रोलिसिस (M5, M16, M17), ग्लूकोरोनिडेशन (mirabegron O-Glucuronide, N-Glucuronide, N-Carbamoylglucuronide, M12), और द्वितीयक अमाइन ऑक्सीकरण या डीलकिलेशन (M8, M9, M15) शामिल हैं। दूसरों के बीच में। मीराबेग्रोन के ऑक्सीडेटिव चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों को CYP3A4 और CYP2D6 माना जाता है, जबकि संयुग्मन प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार UDP-Glucuronosyltransferases को UGT2B7, UGT1A3 और UGT1A8 के रूप में पहचाना गया है। लगभग 55% रेडियोधर्मिता मूत्र में और 34% मल में पाई गई।

• https://www.uptodate.com/contents/mirabegron-drug-information?search=mirabegron&source=panel_search_result&selectedTitle=1~16&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
• https://www.mims.com/malaysia/drug/info/mirabegron?mtype=generic
• https://www.drugs.com/mtm/mirabegron.html
• https://go.drugbank.com/drugs/DB08893
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a612038.html
• https://reference.medscape.com/drug/myrbetriq-mirabegron-999757
• https://www.practo.com/medicine-info/mirabegron-2459-api
• https://www.rxlist.com/myrbetriq-drug.htm#indications
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/202611s006lbl.pdf