Moxonidine

मोक्सोनिडाइन के बारे में - About Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन एक एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट है जो केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले अल्फा-2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट(centrally acting alpha-2-adrenergic agonist) से संबंधित है।

मोक्सोनिडाइन आवश्यक या प्राथमिक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुमोदित है।

मोक्सोनिडाइन लगभग 88% जैवउपलब्धता के साथ जीआई पथ से अच्छी तरह अवशोषित होता है। मोक्सोनिडाइन के वितरण की मात्रा लगभग 1.8 ± 0.4 एल / किग्रा थी जिसमें प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 10% था। यह मुख्य रूप से 4,5-डीहाइड्रोमोक्सोनिडाइन और एक गुआनिडाइन derivative के लिए imidazoline ring के उद्घाटन के माध्यम से चयापचय हो जाता है, और मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है (लगभग 50-75% अपरिवर्तित दवा के रूप में) प्लाज्मा उन्मूलन के साथ लगभग 2-3 घंटे का आधा जीवन

मोक्सोनिडाइन से जुड़े आम साइड इफेक्ट्स में सिरदर्द, बेहोशी, नींद न आना, हाइपोटेंशन, चक्कर आना, अस्टेनिया, ब्रैडीकार्डिया, मुंह सूखना, उल्टी, थकान और पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द आदि शामिल हैं।

मोक्सोनिडाइन खुराक रूपों जैसे गोलियों के रूप में उपलब्ध है

मोक्सोनिडाइन जापान, भारत, यूरोप, आयरलैंड, यूके में उपलब्ध है।

मोक्सोनिडाइन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन, केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले अल्फा-2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट(centrally acting alpha-2-adrenergic agonist) से संबंधित है, एक एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में कार्य करता है। मोक्सोनिडाइन रक्त वाहिकाओं को आराम देकर काम करता है जो हृदय को शरीर के चारों ओर रक्त पंप करने में अधिक कुशल बनाता है।

मोक्सोनिडाइन रोस्ट्रोवेंट्रोलेटरल मेडुला (RVLM) में I1-imidazoline रिसेप्टर्स (I1-रिसेप्टर्स) को सक्रिय करता है, जिससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि कम हो जाती है। केंद्रीय अल्फा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना सहानुभूति के दमन और बाद में रक्तचाप में कमी के साथ जुड़ी हुई है।

मोक्सोनिडाइन की कार्रवाई की शुरुआत 30-180 मिनट के भीतर होती है।

मोक्सोनिडाइन के लिए कार्रवाई की अवधि 12 घंटे है।

Tmax 0.5-3 घंटे के भीतर पाया गया और रक्त में Cmax 1.29 +/- 0.32 ng/mL तक पहुंच गया।

मोक्सोनिडाइन के उपयोग - Uses of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन आवश्यक या प्राथमिक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुमोदित है।

मोक्सोनिडाइन के संकेत - Indications of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित है:

उच्च रक्तचाप(Hypertension)

मोक्सोनिडाइन का उपयोग हल्के से मध्यम आवश्यक उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है।

खुराक और उपचार की अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए

मोक्सोनिडाइन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन विभिन्न खुराक शक्ति में उपलब्ध है: 0.2 मिलीग्राम, 0.3 मिलीग्राम, 0.4 मिलीग्राम

मोक्सोनिडाइन की खुराक के रूप - Dosage Forms of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

मोक्सोनिडाइन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन का उपयोग आवश्यक या प्राथमिक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए किया जाना चाहिए।

उच्च रक्तचाप(Hypertension): यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार दृष्टिकोण (DASH) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद रक्तचाप पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

मोक्सोनिडाइन के विपरीत संकेत - Contraindications of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है:

• अतिसंवेदनशीलता

• सिक साइनस सिंड्रोम

• ब्रैडीकार्डिया (आराम दिल की दर <50 बीट्स / मिनट)

• एवी-ब्लॉक दूसरी और तीसरी डिग्री

• हृदय की कमी (Cardiac insufficiency)

• घातक अतालता (Malignant arrhythmias)

• गंभीर गुर्दे की हानि (जीएफआर <30 एमएल / मिनट, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता> 160 mmol/L)

मोक्सोनिडाइन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Moxonidine in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार रखना चाहिए।

बीटा-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन चिकित्सा की समाप्ति (Cessation of combination therapy with beta-blockers)

• मोक्सोनिडाइन और बीटा-ब्लॉकर के साथ संयोजन चिकित्सा की अचानक समाप्ति के परिणामस्वरूप उच्च रक्तचाप फिर से हो सकता है।

• यदि मोक्सोनिडाइन और बीटा-ब्लॉकर के साथ संयोजन चिकित्सा को बंद करना है, तो बीटा-ब्लॉकर को पहले बंद कर दिया जाना चाहिए, और फिर कुछ दिनों के बाद मोक्सोनिडाइन बंद कर दिया जाना चाहिए। चिकित्सा की समाप्ति के दौरान रक्तचाप की नियमित निगरानी की जानी चाहिए।

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक (Atrioventricular block)

• मोक्सोनिडाइन उपचार से गुजर रहे रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में एवी ब्लॉक की अलग-अलग डिग्री के मामले सामने आए हैं। इन मामलों की रिपोर्टों के आधार पर, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में देरी में मोक्सोनिडाइन की प्रेरक भूमिका को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है।

• इसलिए, एवी ब्लॉक विकसित करने की संभावित प्रवृत्ति वाले रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। जब पहली डिग्री एवी ब्लॉक वाले रोगियों में मोक्सोनिडाइन का उपयोग किया जाता है, तो ब्रैडीकार्डिया से बचने के लिए विशेष देखभाल की जानी चाहिए। मोक्सोनिडाइन का उपयोग उच्च-डिग्री एवी ब्लॉकों में नहीं किया जाना चाहिए।

अन्य (Other)

• एंजियोन्यूरोटिक एडिमा के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ मोक्सोनिडाइन का उपयोग किया जाना चाहिए। अन्य केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले एंटीहाइपरटेन्सिव के साथ, मोक्सोनिडाइन का उपयोग गंभीर कोरोनरी धमनी रोग और अस्थिर एनजाइना वाले रोगी में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। इस आबादी में सीमित अनुभव है।

• आंतरायिक खंजता(intermittent claudication), रेनॉड रोग(Raynaud's Disease), पार्किंसंस रोग, मिरगी के विकार(epileptic disorders), ग्लूकोमा और अवसाद के मामलों में अनुभव की कमी के कारण मोक्सोनिडाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

• चिकित्सीय अनुभव की कमी के कारण, शराब या ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स(tricyclic antidepressants) के साथ मोक्सोनिडाइन के उपयोग से बचना चाहिए। सीमित अध्ययनों में, मोक्सोनिडाइन उपचार के अचानक बंद होने के बाद रक्तचाप का कोई पलटाव प्रभाव नहीं पाया गया है। फिर भी, यह सलाह दी जाती है कि मोक्सोनिडाइन के सेवन को अचानक से बाधित न करें। मोक्सोनिडाइन को कुछ दिनों में धीरे-धीरे वापस लेना चाहिए।

• मोक्सोनिडाइन गोलियों में लैक्टोज की उपस्थिति के कारण, गैलेक्टोज असहिष्णुता(galactose intolerance), लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

एहतियात (Precautions)

• गुर्दे की हानि वाले रोगियों को मोक्सोनिडाइन के प्रशासन में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, क्योंकि मोक्सोनिडाइन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। इन रोगियों में खुराक के सावधानीपूर्वक अनुमापन की सिफारिश की जाती है, खासकर चिकित्सा की शुरुआत में।

• खुराक को प्रतिदिन 0.2 मिलीग्राम के साथ शुरू किया जाना चाहिए और मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए अधिकतम 0.4 मिलीग्राम प्रतिदिन तक बढ़ाया जा सकता है (जीएफआर> 30 मिली / मिनट लेकिन <60 मिली / मिनट) और रोगियों के लिए अधिकतम 0.3 मिलीग्राम प्रतिदिन। गंभीर गुर्दे की हानि (जीएफआर <30 मिली / मिनट), यदि चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया हो और अच्छी तरह से सहन किया गया हो।

• यदि मोक्सोनिडाइन का उपयोग बी-ब्लॉकर के साथ संयोजन में किया जाता है और दोनों उपचारों को बंद करना होता है, तो पहले बीटा-ब्लॉकर को बंद कर देना चाहिए, और फिर कुछ दिनों के बाद मोक्सोनिडाइन को बंद कर देना चाहिए।

• अब तक, मोक्सोनिडाइन के साथ उपचार बंद करने के बाद रक्तचाप पर कोई पलटाव प्रभाव नहीं देखा गया है। हालांकि, मोक्सोनिडाइन उपचार को अचानक बंद करना उचित नहीं है; इसके बजाय खुराक को दो सप्ताह की अवधि में धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए।

• बुजुर्ग आबादी रक्तचाप कम करने वाली दवाओं के हृदय संबंधी प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकती है। इसलिए सबसे कम खुराक के साथ चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए और गंभीर परिणामों को रोकने के लिए सावधानी के साथ खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए।

• गैलेक्टोज असहिष्णुता, कुल लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज कुअवशोषण की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं(rare hereditary problems) वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

इस दवा को प्राप्त करते समय शराब की खपत की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे प्रतिकूल प्रभाव का खतरा बढ़ सकता है और रक्तचाप कम हो सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाले रोगियों में मोक्सोनिडाइन का उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

• गर्भावस्था श्रेणी बी (Pregnancy Category B)

गर्भावस्था (गर्भवती महिला में अपर्याप्त डेटा) और स्तनपान (मातृ रक्त प्रवाह को स्तन के दूध में स्थानांतरित करना) के दौरान उपयोग से बचें, जब तक कि लाभ स्पष्ट रूप से जोखिम को उचित न ठहराए।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

• लहसुन(Garlic): लहसुन मोक्सोनिडाइन के साथ परस्पर क्रिया करता है और रक्तचाप को और कम कर सकता है।

• अदरक और गोल्डनसील (Ginger and Goldenseal) मोक्सोनिडाइन के साथ अदरक या गोल्डनसील की परस्पर क्रिया मोक्सोनिडाइन की प्रभावशीलता को बदल सकती है और रक्तचाप में परिवर्तन उत्पन्न कर सकती है।

मोक्सोनिडाइन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

हेमोडायनामिक समझौता, चक्कर आना, परिधीय इस्किमिया, शुष्क मुँह, अस्टेनिया और उनींदापन।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव(Less Common adverse effects):

Asymptomatic and symptomatic हाइपोटेंशन, जलन, रेंगना, खुजली, सुन्नता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव(Rare adverse effects):

ब्रैडीकार्डिया, विघटित हृदय विफलता(decompensated heart failure), हृदय गति रुकना और हृदय अवरोध।

मोक्सोनिडाइन के ड्रग इंटरैक्शन - Drug Interactions of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन की चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रिया को संक्षेप में यहाँ प्रस्तुत किया गया है।

• मोक्सोनिडाइन और अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप एक योगात्मक प्रभाव होता है।

• चूंकि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं, इसलिए यह अनुशंसा नहीं की जाती है कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स को मोक्सोनिडाइन के साथ सह-प्रशासित किया जाए।

• मोक्सोनिडाइन ट्राइसाइक्लिक एंटी-डिप्रेसेंट्स(tricyclic anti-depressants) (सह-प्रिस्क्राइबिंग से बचें), ट्रैंक्विलाइज़र, शराब, शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के शामक प्रभाव(sedative effect) को प्रबल कर सकता है।

• मोक्सोनिडाइन ने लोराज़ेपम(lorazepam) प्राप्त करने वाले विषयों में संज्ञानात्मक कार्यों में खराब प्रदर्शन को मामूली रूप से बढ़ाया। सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर मोक्सोनिडाइन बेंजोडायजेपाइन के शामक प्रभाव(sedative effects) को बढ़ा सकता है।

• मोक्सोनिडाइन ट्यूबलर उत्सर्जन के माध्यम से उत्सर्जित होता है। ट्यूबलर उत्सर्जन के माध्यम से उत्सर्जित अन्य दवाओं के साथ बातचीत को बाहर नहीं किया जा सकता है।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

जराचिकित्सा उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

मोक्सोनिडाइन की अधिक मात्रा - Overdosage of Moxonidine in hindi

लक्षण(Symptoms)

ओवरडोज के कुछ मामलों में रिपोर्ट किया गया है, 19.6 मिलीग्राम की एक खुराक को बिना किसी घातक परिणाम के तीव्रता से लिया गया था। रिपोर्ट किए गए संकेतों और लक्षणों में शामिल हैं: सिरदर्द, बेहोशी, उनींदापन, हाइपोटेंशन, चक्कर आना, अस्टेनिया, ब्रैडीकार्डिया, शुष्क मुँह, उल्टी, थकान और ऊपरी पेट में दर्द। एक गंभीर ओवरडोज के मामले में, विशेष रूप से चेतना की गड़बड़ी और श्वसन अवसाद की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, जानवरों में कुछ उच्च खुराक अध्ययनों के आधार पर, क्षणिक उच्च रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता(tachycardia) और हाइपरग्लेसेमिया भी हो सकता है।

इलाज (Treatment)

कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है। हाइपोटेंशन के मामले में, तरल पदार्थ और डोपामाइन प्रशासन जैसे संचार समर्थन पर विचार किया जा सकता है। ब्रैडीकार्डिया का इलाज एट्रोपिन से किया जा सकता है। अल्फा-रिसेप्टर विरोधी एक मोक्सोनिडाइन ओवरडोज के विरोधाभासी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव को कम या समाप्त कर सकते हैं।

मोक्सोनिडाइन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Moxonidine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

• विभिन्न animal models में मोक्सोनिडाइन को एक शक्तिशाली उच्चरक्तचापरोधी दिखाया गया है। उपलब्ध प्रायोगिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि मोक्सोनिडाइन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की कार्रवाई का स्थल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) है।

• मोक्सोनिडाइन को ब्रेन स्टेम में I 1 -इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से बांधने के लिए दिखाया गया है । ये इमिडाज़ोलिन-संवेदनशील रिसेप्टर्स रोस्ट्रल वेंट्रोलेटरल मेडुला में केंद्रित हैं, एक ऐसा क्षेत्र जो परिधीय सहानुभूति तंत्रिका तंत्र(peripheral sympathetic nervous system) के केंद्रीय नियंत्रण के लिए महत्वपूर्ण है। I 1 -इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स पर इस प्रभाव का परिणाम सहानुभूति तंत्रिकाओं में कम गतिविधि में स्पष्ट हुआ है। (हृदय, स्प्लेनचेनिक(splanchnic) और वृक्क सहानुभूति तंत्रिकाओं(renal sympathetic nerves) के लिए प्रदर्शित)।

• मोक्सोनिडाइन अन्य उपलब्ध केंद्रीय रूप से अभिनय एंटीहाइपरटेन्सिव से भिन्न होता है, I 1 -इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स की तुलना में केंद्रीय अल्फा 2-एड्रेनोसेप्टर्स के लिए केवल एक कमजोर आत्मीयता होती है अल्फा-2-एड्रेनोसेप्टर्स को आणविक लक्ष्य माना जाता है जिसके माध्यम से केंद्रीय रूप से अभिनय एंटीहाइपरटेन्सिव की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं जैसे कि जैसे तंद्रा(drowsiness) और शुष्क मुँह(dry mouth) - की मध्यस्थता की जाती है। मनुष्यों में, मोक्सोनिडाइन के परिणामस्वरूप प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में कमी आती है और इसके परिणामस्वरूप, धमनी रक्तचाप होता है।

• मृत्यु दर और हृदय रुग्णता पर मोक्सोनिडाइन के प्रभाव वर्तमान में अज्ञात हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics):

• अवशोषण(Absorption):

मनुष्यों में, मोक्सोनिडाइन की मौखिक खुराक का लगभग 90% अवशोषित हो जाता है; यह प्रथम-पास चयापचय के अधीन नहीं है और इसकी जैव उपलब्धता 88% है। भोजन का सेवन मोक्सोनिडाइन फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप नहीं करता है। film-coated tablet के सेवन के बाद मोक्सोनिडाइन का अधिकतम प्लाज्मा स्तर 30 - 180 मिनट तक पहुंच जाता है।

• वितरण(Distribution):

केवल 10% मोक्सोनिडाइन प्लाज्मा प्रोटीन (Vdss=1.8±0.4 L/kg) से बंधा होता है।

• उपापचय(Metabolism):

मोक्सोनिडाइन 10 - 20% मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मुख्य रूप से 4,5-डीहाइड्रोमोक्सोनिडाइन और imidazoline ring खोलकर guanidine derivative होता है। 4,5-डीहाइड्रोमोक्सोनिडाइन का काल्पनिक प्रभाव केवल 1/10 है, और guanidine derivative का मोक्सोनिडाइन के 1/100 से कम है।

• उत्सर्जन(Excretion):

मोक्सोनिडाइन और इसके मेटाबोलाइट्स लगभग पूरी तरह से गुर्दे(kidneys) के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं। प्रशासन के बाद पहले 24 घंटों में 90% से अधिक खुराक गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाती है, जबकि केवल 1% मल के माध्यम से समाप्त हो जाती है। अपरिवर्तित मोक्सोनिडाइन का संचयी गुर्दे का उत्सर्जन लगभग 50 - 75% है। मोक्सोनिडाइन का औसत प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन 2.2 - 2.3 घंटे है, और गुर्दे का उन्मूलन आधा जीवन 2.6 - 2.8 घंटे है। हालांकि मोक्सोनिडाइन का आधा जीवन अपेक्षाकृत कम होता है, लेकिन इसे प्रतिदिन दो बार से अधिक बार प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

मोक्सोनिडाइन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Moxonidine in hindi

मोक्सोनिडाइन दवा के लिए नीचे कुछ नैदानिक अध्ययनों का उल्लेख किया गया है:

• कृपिका जे, सौसेक एम, एट अल। [चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में मोक्सोनिडाइन की प्रभावकारिता और सुरक्षा (OBEZITA परीक्षण)]। विनिट्र लेक। 2011 जून;57(6):541-5. चेक। पीएमआईडी: 21751539।

• इलियट एचएल। मोक्सोनिडाइन: औषध विज्ञान, नैदानिक औषध विज्ञान और नैदानिक प्रोफ़ाइल। ब्लड प्रेस सप्ल. 1998; 3:23-7। डोई: 10.1080/080370598438447-1. पीएमआईडी: 10321451।

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT040235654।

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00160277