निंटेडेनिब

निंटेडेनिब के संकेत - Indications of Nintedanib in hindi

निंटेडेनिब को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (Idiopathic pulmonary fibrosis): इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस का उपचार।
• प्रोग्रेसिव पल्मोनरी फाइब्रोसिस (Progressive pulmonary fibrosis): क्रॉनिक प्रोग्रेसिव फाइब्रोसिंग इंटरस्टिशियल लंग डिजीज का इलाज।
• सिस्टमिक स्केलेरोसिस-एसोसिएटेड इंटरस्टीशियल लंग डिजीज (Systemic sclerosis-associated interstitial lung disease): सिस्टमिक स्केलेरोसिस-एसोसिएटेड इंटरस्टीशियल लंग डिजीज के रोगियों में पल्मोनरी फंक्शन में गिरावट की दर को धीमा करने के लिए संकेत दिया गया।

निंटेडेनिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Nintedanib in hindi

• इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (Idiopathic pulmonary fibrosis): ओरल (Oral): हर 12 घंटे में 150 मिलीग्राम; अधिकतम दैनिक खुराक: 300 मिलीग्राम / दिन।
• प्रगतिशील फुफ्फुसीय तंतुमयता (Progressive pulmonary fibrosis): मौखिक (Oral): हर 12 घंटे में 150 मिलीग्राम; अधिकतम दैनिक खुराक: 300 मिलीग्राम / दिन।
• Systemic sclerosis-associated interstitial lung disease:

Missed dose: यदि एक खुराक छूट जाती है, तो अगली खुराक अगले निर्धारित समय पर ली जानी चाहिए। छूटी हुई खुराक की भरपाई न करें।

निंटेडेनिब के खुराक के रूप - Dosage Forms of Nintedanib in hindi

निंटेडेनिब कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

CrCl ≥30 mL/मिनट: कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

CrCl <30 mL/मिनट: निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है)।

ESRD: निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

बेसलाइन पर हेपेटिक हानि (Hepatic impairment at baseline):

हल्की दुर्बलता (Child-Pugh class A): मौखिक: हर 12 घंटे में 100 मिलीग्राम। यदि कोई रोगी हर 12 घंटे में 100 मिलीग्राम सहन नहीं करता है, तो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को प्रबंधित करने के लिए इलाज बंद करने या उपचार बंद करने पर विचार करें।

मध्यम से गंभीर हानि (Child-Pugh class B or C): मौखिक: उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (मध्यम हानि में जोखिम बढ़ जाता है; गंभीर हानि में अध्ययन नहीं किया गया है)।

उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी (Hepatotoxicity during treatment):

AST or ALT >3 गुना से <5 गुना यूएलएन (जिगर की क्षति के संकेत के बिना): उपचार में बाधा डालें या हर 12 घंटे में खुराक को 100 मिलीग्राम तक कम करें। एक बार लीवर एंजाइम उपचार के रुकावट के बाद आधारभूत मूल्यों पर वापस आ गए हैं, हर 12 घंटे में 100 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें; बाद में हर 12 घंटे में 150 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

AST या ALT >5 गुना ULN या >3 गुना ULN संकेत या जिगर की क्षति के लक्षणों के साथ: चिकित्सा बंद करें।

निंटेडेनिब का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Nintedanib in hindi

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• रक्तस्राव (Bleeding): रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, विशेष रूप से एपिस्टेक्सिस। रक्तस्राव के ज्ञात जोखिम वाले रोगियों में उपयोग केवल तभी करें जब लाभ जोखिम से अधिक हो। पोस्ट-मार्केटिंग के दौरान गंभीर और गैर-गंभीर रक्तस्राव की घटनाओं (कुछ घातक) की सूचना मिली है।

• कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव (Cardiovascular effects): MI समेत धमनी थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की सूचना मिली है। ज्ञात कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों सहित उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में सावधानी बरतें। तीव्र म्योकार्डिअल इस्किमिया के लक्षण या लक्षण विकसित करने वाले रोगियों में उपचार रुकावट पर विचार करें।
• जीआई प्रभाव (GI effects):दस्त, मतली और उल्टी हो सकती है। डायरिया 50% से अधिक निंटेडेनिब-उपचारित रोगियों में हुआ, और आम तौर पर हल्के से मध्यम तीव्रता का था और उपचार के पहले 3 महीनों के भीतर हुआ। उचित सहायक देखभाल के साथ इलाज करें (उदाहरण के लिए, पर्याप्त हाइड्रेशन, एंटीडायरायल्स, एंटीमेटिक्स); खुराक में कमी और/या उपचार में रुकावट की आवश्यकता हो सकती है। यदि जीआई प्रभाव हल नहीं होता है, तो इलाज बंद कर दें। इसके अलावा, निंटेडेनिब जीआई वेध के जोखिम को बढ़ा सकता है; पोस्टमार्केटिंग के दौरान जीआई वेध (कुछ घातक) के मामले सामने आए हैं। उन रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरतें, जिनकी हाल ही में पेट की सर्जरी हुई है, डायवर्टीकुलर बीमारी का पिछला इतिहास है या जो सहवर्ती कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या एनएसएआईडी प्राप्त कर रहे हैं; यदि लाभ जोखिम से अधिक हो तो वेध के जोखिम वाले रोगियों में ही उपयोग करें। चिकित्सा शुरू करने से पहले पेट की सर्जरी के बाद कम से कम 4 सप्ताह प्रतीक्षा करने की सिफारिश की गई है (OFEV कैनेडियन उत्पाद मोनोग्राफ)। वेध विकसित होने पर बंद करें।
• हेपेटिक प्रभाव (Hepatic effects):दवा-प्रेरित जिगर की चोट के गंभीर और गैर-गंभीर मामलों (घातक परिणाम के साथ गंभीर जिगर की चोट सहित) की सूचना मिली है। हेपेटिक प्रभाव आमतौर पर उपचार के पहले 3 महीनों के भीतर होता है। एएलटी, एएसटी, जीजीटी, क्षारीय फॉस्फेट और बिलीरुबिन की ऊंचाई आमतौर पर खुराक में संशोधन या रुकावट के साथ प्रतिवर्ती थी। शरीर के कम वजन वाले रोगियों (<65 किग्रा), एशियाई रोगियों, महिला रोगियों और वृद्ध रोगियों में जोखिम बढ़ सकता है। उपचार शुरू करने से पहले एलएफटी प्राप्त करें, उपचार के पहले 3 महीनों के दौरान नियमित अंतराल पर, और उसके बाद समय-समय पर या चिकित्सकीय संकेत के अनुसार। जिगर की चोट के नैदानिक ​​​​संकेतों / लक्षणों की निगरानी करें (जैसे, थकान, पेट के दाहिने ऊपरी हिस्से में परेशानी, गहरे रंग का मूत्र, पीलिया); यदि सूचना दी जाती है, तो तुरंत एलएफटी प्राप्त करें। खुराक में संशोधन या रुकावट आवश्यक हो सकती है।
• नेफ्रोटिक रेंज प्रोटीनुरिया (Nephrotic range proteinuria): नेफ्रोटिक रेंज के भीतर प्रोटीनुरिया की सूचना दी गई है। हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष गुर्दे की थ्रोम्बी के साथ या उसके बिना ग्लोमेर्युलर माइक्रोएन्जियोपैथी के अनुरूप थे। उपचार बंद होने पर आमतौर पर सुधार होता है; अवशिष्ट प्रोटीनुरिया के कुछ मामले बने रहे। नए या बिगड़ते प्रोटीनुरिया वाले रोगियों में उपचार में रुकावट पर विचार करें।

निंटेडेनिब की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Nintedanib in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

त्वचीय अल्सर, वजन घटना, पेट में दर्द, भूख में कमी, दस्त, मतली, उल्टी, लिवर एंजाइम में वृद्धि, थकान।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects):

तीव्र रोधगलन, धमनी घनास्त्रता, उच्च रक्तचाप, हाइपोथायरायडिज्म, मूत्र पथ के संक्रमण, रक्तस्राव, चक्कर आना (6%), सिरदर्द, न्यूरोमस्कुलर और कंकाल: पीठ दर्द।

• दुर्लभ आम प्रतिकूल प्रभाव (Rare Common Adverse effects):

प्रुरिटस, त्वचा लाल चकत्ते, अग्नाशयशोथ, प्रोटीनुरिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेपेटॉक्सिसिटी।

निंटेडेनिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Nintedanib in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

निंटेडेनिब एक छोटा मॉलिक्यूल किनेज इनहिबिटर है जो अपस्ट्रीम किनेज गतिविधि को रोकता है और अंतत: फेफड़े के फाइब्रोब्लास्ट प्रसार और प्रवासन को रोकता है, साथ ही सिग्नलिंग मार्ग जो ट्यूमर के ऊतकों में एंडोथेलियल और पेरिवास्कुलर कोशिकाओं के प्रसार और अस्तित्व को बढ़ावा देता है।

निंटेडेनिब दवा-प्रेरित जिगर की चोट का खतरा पैदा करता है, विशेष रूप से चिकित्सा के पहले तीन महीनों के भीतर। थेरेपी शुरू करने से पहले, उपचार के पहले तीन महीनों के लिए नियमित अंतराल पर, और उसके बाद पीलिया या right upper quadrant दर्द जैसे यकृत की चोट के लक्षणों को प्रदर्शित करने वाले रोगियों में लिवर फंक्शन टेस्ट बेसलाइन पर किए जाने चाहिए।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption): भोजन, जोखिम बढ़ाता है और अवशोषण में देरी करता है। पूर्ण जैव उपलब्धता: लगभग 5%। चरम प्लाज्मा सांद्रता का समय: 2-4 घंटे।
• वितरण (Distribution): वितरण की मात्रा: 1,050 एल। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: लगभग 98%, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए।
• उपापचय (Metabolism): ​​शुरुआत में लिवर में हाइड्रोलाइटिक क्लीवेज के माध्यम से एस्टरेज़ द्वारा एक मुक्त एसिड मोएटिटी, बीआईबीएफ 1202 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, फिर यूरिडीन डिफॉस्फेट ग्लूकोरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) एंजाइम द्वारा ग्लूकोरोनिडेशन से गुजरता है; CYP3A4 एंजाइम (मामूली) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया।
• उत्सर्जन (Excretion): मुख्य रूप से मल द्वारा (लगभग 93%); मूत्र (<1%)। टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन: 9-15 घंटे।

• https://www.rxlist.com/dopram-drug.htm
• https://www.mims.com/india/drug/info/Nintedanib?type=full&mtype=generic
• https://go.drugbank.com/drugs/DB00561
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7003846/