निटिसिनोन

निटिसिनोन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Nitisinone in hindi

• ऊंचा प्लाज्मा टायरोसिन स्तर, नेत्र संबंधी लक्षण, विकासात्मक देरी और हाइपरकेरेटोटिक सजीले टुकड़े(Elevated Plasma Tyrosine Levels, Ocular Symptoms, Developmental Delay and Hyperkeratotic Plaques)

निटिसिनोन 4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase का अवरोधक है, जो टाइरोसिन चयापचय मार्ग में एक एंजाइम है। इसलिए, निटिसिनोन के साथ उपचार HT-1 वाले रोगियों में प्लाज्मा टायरोसिन के स्तर में वृद्धि का कारण हो सकता है। निटिसिनोन उपचार के दौरान आहार टायरोसिन और फेनिलालाइनाइन में संगत कमी बनाए रखें। प्लाज्मा टाइरोसिन एकाग्रता को कम करने के लिए निटिसिनोन खुराक को समायोजित न करें। 500 माइक्रोमोल / एल से नीचे प्लाज्मा टायरोसिन का स्तर बनाए रखें। टायरोसिन और फेनिलएलनिन के सेवन के अपर्याप्त प्रतिबंध से प्लाज्मा टायरोसिन के स्तर में वृद्धि हो सकती है और 500 माइक्रोमोल / एल से अधिक के स्तर निम्न हो सकते हैं:

नाइटिसिनोन के इलाज वाले मरीजों में कॉर्नियल अल्सर, कॉर्नियल अस्पष्टता, केराटाइटिस, संयुग्मशोथ, आंखों में दर्द और फोटोफोबिया सहित ओकुलर संकेत और लक्षण रिपोर्ट किए गए हैं। इसलिए, निटिसिनोन उपचार शुरू करने से पहले स्लिट-लैंप परीक्षा सहित नेत्र संबंधी परीक्षा की जानी चाहिए। जिन रोगियों में फोटोफोबिया, आंखों में दर्द, या सूजन के लक्षण जैसे लाली, सूजन, या निटिसिनोन के साथ उपचार के दौरान आंखों में जलन होती है, उन्हें स्लिट-लैंप पुनर्परीक्षा और प्लाज्मा टायरोसिन एकाग्रता के तत्काल माप से गुजरना चाहिए।

बौद्धिक विकलांगता(intellectual disability) और विकासात्मक देरी(developmental delay) की परिवर्तनीय डिग्री। नाइटिसिनोन से उपचारित रोगियों में जो तंत्रिका संबंधी स्थिति में अचानक परिवर्तन प्रदर्शित करते हैं, प्लाज्मा टाइरोसिन स्तरों सहित एक नैदानिक ​​प्रयोगशाला मूल्यांकन करते हैं।

तलवों और हथेलियों पर दर्दनाक हाइपरकेराटोटिक सजीले टुकड़े। आहार प्रतिबंधों और निटिसिनोन के साथ इलाज किए गए HT-1 वाले रोगियों में, जो उच्च प्लाज्मा टायरोसिन स्तर विकसित करते हैं, आहार टायरोसिन और फेनिलएलनिन सेवन का आकलन करते हैं।

• ल्यूकोपेनिया और गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया(Leukopenia and Severe Thrombocytopenia)

क्लिनिकल परीक्षणों में, निटिसिनोन और आहार प्रतिबंध के साथ इलाज किए गए रोगियों में क्षणिक ल्यूकोपेनिया (3%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (3%), या दोनों (1.5%) विकसित हुए। एक रोगी जिसने ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया दोनों को विकसित किया था, निटिसिनोन की खुराक 1 मिलीग्राम / किग्रा से घटाकर 0.5 मिलीग्राम / किग्रा प्रतिदिन दो बार करने के बाद सुधार हुआ। ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के एपिसोड के परिणामस्वरूप किसी भी रोगी को संक्रमण या रक्तस्राव नहीं हुआ। निटिसिनोन थेरेपी के दौरान प्लेटलेट और श्वेत रक्त कोशिका की गिनती की निगरानी करें।

• निटिसिनोन ओरल सस्पेंशन में ग्लिसरॉल की मात्रा के कारण प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम(Risk of Adverse Reactions Due to Glycerol Content of nitisinone Oral Suspension)

10 ग्राम या उससे अधिक के ग्लिसरॉल की मौखिक खुराक से सिरदर्द, पेट की ख़राबी और दस्त होने की सूचना मिली है। निटिसिनोन मौखिक निलंबन में ग्लिसरॉल के 500 मिलीग्राम / एमएल होते हैं। एक खुराक के रूप में 20 एमएल से अधिक निटिसिनोन ओरल सस्पेंशन (10 ग्राम ग्लिसरॉल) प्राप्त करने वाले रोगियों में इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। उन मरीजों को स्विच करने पर विचार करें जो मौखिक निलंबन को निटिसिनोन कैप्सूल में सहन करने में असमर्थ हैं।

निटिसिनोन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Nitisinone in hindi

सामान्य(Common)

• प्लाज़्मा टाइरोसिन, खालित्य(Alopecia), एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस(exfoliative dermatitis), मैकुलोपापुलर रैश, प्रुरिटस, ज़ेरोडर्मा, पोर्फिरिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ग्रैनुलो साइटोपेनिया हेपेटिक विफलता, यकृत नियोप्लाज्म, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, कॉर्नियल अपारदर्शिता, केराटाइटिस, फोटोफोबिया, ब्लेफेराइटिस, मोतियाबिंद, आंखों का दर्द, एपिस्टेक्सिस।

दुर्लभ(Rare)

• पेट में दर्द, मस्तिष्क रोग, ब्रेन नियोप्लाज्म, ब्रोंकाइटिस, कॉर्नियल अल्सर, सायनोसिस, डायरिया, एक्सेंथेमा, गैस्ट्रिक संकट, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हेमरेज, सिरदर्द, हेपेटोमेगाली, हाइपरकिनेसिया, हाइपोग्लाइसीमिया, लिवर एंजाइम में वृद्धि, मेलेना, दौरे, सेप्टीसीमिया।

विशिष्ट आबादी में निटिसिनोन का उपयोग - Use of Nitisinone in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी

गर्भवती महिलाओं में निटिसिनोन के उपयोग पर सीमित डेटा किसी भी दवा से जुड़े जोखिम की सूचना देने के लिए पर्याप्त नहीं है। निटिसिनोन के लिए पशु प्रजनन अध्ययन आयोजित किए गए हैं। इन अध्ययनों में, निटिसिनोन को क्रमशः 20 और 8 गुना तक निटिसिनोन की मौखिक खुराक के साथ ऑर्गोजेनेसिस के दौरान चूहों और खरगोशों को प्रशासित किया गया था, अनुशंसित मानव खुराक। चूहों में, निटिसिनोन ने भ्रूण की हड्डियों के अधूरे कंकाल के अस्थिभंग का कारण बना और अनुशंसित मानव खुराक के 0.4 गुना खुराक पर पिल्ला जीवित रहने में कमी आई, और खुराक में गर्भावस्था की लंबाई 4 गुना अनुशंसित मानव खुराक में वृद्धि हुई। खरगोशों में, निटिसिनोन ने मातृ विषाक्तता और भ्रूण की हड्डियों के अपूर्ण कंकाल की मात्रा को अनुशंसित मानव खुराक से 1.6 गुना अधिक कर दिया। संकेतित जनसंख्या के लिए प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, नैदानिक ​​रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2 से 4% और 15 से 20% है।

• नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)

मानव दूध में निटिसिनोन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। आंकड़ों से पता चलता है कि drug naive nursing rat pups में ऑक्यूलर टॉक्सिसिटी(ocular toxicity) और शरीर के निचले वजन के निष्कर्षों के कारण चूहे के दूध में नाइटिसिनोन मौजूद होता है। स्तनपान के विकास और स्वास्थ्य लाभों को निटिसिनोन के लिए मां की नैदानिक ​​​​आवश्यकता और निटिसिनोन से या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान कराने वाले शिशु पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग(Pediatric Use)

HT-1 वाले बाल रोगियों, जन्म से लेकर 17 वर्ष की आयु तक, एक ओपन-लेबल, अनियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययन में निटिसिनोन के साथ इलाज किया गया है। पर्याप्त नियंत्रण सुनिश्चित करने के लिए बाल रोगियों में प्लाज्मा और मूत्र सक्सिनाइलैसटोन के स्तर की निगरानी की सिफारिश की जाती है। चयापचय की जन्मजात त्रुटियों वाले बच्चों के प्रबंधन में कुशल पोषण विशेषज्ञ को टाइरोसिन और फेनिलएलनिन की कमी वाले कम प्रोटीन वाले आहार को डिजाइन करने के लिए नियोजित किया जाना चाहिए।

• वृद्धावस्था उपयोग(Geriatric Use)

निटिसिनोन के नैदानिक ​​अध्ययन में 65 और उससे अधिक आयु के किसी भी विषय को शामिल नहीं किया गया था। जेरियाट्रिक रोगियों में निटिसिनोन का कोई फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। आम तौर पर, एक बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक चयन सावधानी बरतनी चाहिए जो इस रोगी आबादी में कम हेपेटिक, गुर्दे, या कार्डियक फ़ंक्शन, और सहवर्ती बीमारी या अन्य दवा उपचार की अधिक आवृत्ति को दर्शाती है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी ऑफ निटिसिनोन - Clinical Pharmacology of Nitisinone in hindi

फार्माकोडायनामिक(Pharmacodynamic)

वंशानुगत टाइरोसिनेमिया टाइप 1 फ्यूमरिलैसेटोएसीटेस (एफएएच) में कमी के कारण होता है, टायरोसिन कैटोबोलिक मार्ग में अंतिम एंजाइम। निटिसिनोन अपचयी मध्यवर्ती को रोककर टाइरोसिन के अपचय को रोकता है। HT-1 वाले रोगियों में, ये कैटोबोलिक इंटरमीडिएट जहरीले मेटाबोलाइट्स सक्सिनाइलैसटोन और सक्सिनिलैसिटोएसेटेट में परिवर्तित हो जाते हैं, जो यकृत और गुर्दे की विषाक्तता के लिए जिम्मेदार होते हैं। सक्सिनाइलैसटोन पोर्फिरीन संश्लेषण मार्ग को भी बाधित कर सकता है जिससे 5-एमिनोलेवुलिनेट का संचय होता है, एक न्यूरोटॉक्सिन जो एचटी-1 की पोर्फिरिक संकट विशेषता के लिए जिम्मेदार है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

• अवशोषण(Absorption)

कैप्सूल और तरल फॉर्मूलेशन प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र(plasma concentration-time curve) और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (Cmax) दोनों में जैव समकक्ष हैं।

• वितरण(Distribution)

मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए निटिसिनोन की इन विट्रो बाइंडिंग 50 माइक्रोमोलर सांद्रता पर 95% से अधिक है।

• चयापचय और उत्सर्जन(Metabolism and Excretion)

स्वस्थ पुरुष विषयों में निटिसिनोन का औसत टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन 54 घंटे है। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि सीवायपी3ए4 एंजाइम द्वारा मध्यस्थता किए गए मामूली चयापचय के साथ मानव यकृत माइक्रोसोम में नाइटिसिनोन अपेक्षाकृत स्थिर है।

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021232s019lbl.pdf
• https://www.rxlist.com/orfadin-drug.htm#indications
• https://www.uptodate.com/contents/nitisinone-drug-information?search=nitisinone&source=panel_search_result&selectedTitle=1~4&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
• https://go.drugbank.com/drugs/DB00348
• https://www.drugs.com/dosage/nitisinone.html