Nitroglycerin

नाइट्रोग्लिसरीन के बारे में - About Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन एक वैसोडिलेटर है जो कोरोनरी धमनी की बीमारी के कारण एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज या रोकथाम के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में कार्य करता है। इसका उपयोग दिल की विफलता, उच्च रक्तचाप और गुदा विदर के इलाज के लिए भी किया जाता है।

यह सबलिंगुअल म्यूकोसा से तेजी से अवशोषित होता है और जठरांत्र संबंधी मार्ग से और त्वचा के माध्यम से लगभग 40% (सबलिंगुअल) की पूर्ण जैवउपलब्धता के साथ अच्छी तरह से अवशोषित होता है। यह शरीर में व्यापक रूप से वितरित होता है और 60% के प्लाज्मा प्रोटीन बंधन के साथ लगभग 3 एल/किलोग्राम के वितरण की मात्रा के साथ प्लेसेंटा को पार करता है। यह रिडक्टेस एंजाइम द्वारा ग्लिसरॉल डी- और मोनोनिट्रेट मेटाबोलाइट्स द्वारा लीवर में तेजी से मेटाबोलाइज किया जाता है, आगे ग्लिसरॉल और ऑर्गेनिक नाइट्रेट के लिए मेटाबोलाइज किया जाता है; आरबीसी और संवहनी दीवारों के माध्यम से व्यापक प्रथम-पास प्रभाव और गैर-यकृत चयापचय से गुजरता है, और आधे जीवन के उन्मूलन के साथ मूत्र (निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में) के माध्यम से उत्सर्जित हो जाता है: लगभग 1-4 मिनट।

सामान्य दुष्प्रभाव गंभीर हाइपोटेंशन, सदमे, विरोधाभासी ब्रैडीकार्डिया, इंट्राक्रैनील दबाव में वृद्धि, खुराक से संबंधित सिरदर्द, मेथेमोग्लोबिनेमिया, दवा सहनशीलता और हाइपोक्सिमिया हैं। Ear and labyrinth disorders: चक्कर आना। हृदय संबंधी विकार: Tachycardia गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: मतली, उल्टी, आदि।

नाइट्रोग्लिसरीन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है जैसे पाउडर, एरोसोल, इंजेक्शन, कैप्सूल और टैबलेट।

नाइट्रोग्लिसरीन ऑस्ट्रेलिया, जापान, भारत, यूएसए, यूके में उपलब्ध है

नाइट्रोग्लिसरीन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन फ्री रेडिकल नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) बनाता है जो गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप चिकनी पेशी और अन्य ऊतकों में ग्वानोसिन 3'5' मोनोफॉस्फेट (चक्रीय GMP) की वृद्धि होती है।

नाइट्रोग्लिसरीन को माइटोकॉन्ड्रियल एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज द्वारा चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), एक शक्तिशाली वासोडिलेटर में परिवर्तित किया जाता है। यह प्रोटीन कीनेज-आश्रित फास्फारिलीकरण का कारण बनता है और डाउनस्ट्रीम कैस्केड को सक्रिय करता है जो नसों, धमनियों और हृदय के ऊतकों में विश्राम और रक्त के प्रवाह में वृद्धि को बढ़ावा देता है।

नाइट्रोग्लिसरीन का प्रभाव 1 से 5 मिनट के भीतर शुरू हो जाता है।

नाइट्रोग्लिसरीन की कार्रवाई की अवधि 1.5 से 7.5 मिनट के भीतर थी।

Tmax लगभग 4.4 मिनट और 7.2 मिनट का था और Cmax लगभग 2.56 एनजी/एमएल और 2.1 एनजी/एमएल था।

नाइट्रोग्लिसरीन के उपयोग - Uses of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन प्रीलोड को कम करके कार्डियक ऑक्सीजन की मांग को कम करता है और बाद के भार को मामूली रूप से कम कर सकता है; कोरोनरी धमनियों को पतला करता है और इस्केमिक क्षेत्रों में संपार्श्विक प्रवाह में सुधार करता है। यह स्फिंक्टर टोन(sphincter tone) और इंट्रा-गुदा दबाव(intra-anal pressure) को भी कम करता है जब इसे मलाशय में प्रशासित किया जाता है।

नाइट्रोग्लिसरीन के संकेत - Indications of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए स्वीकृत है:

मौखिक - Oral

• एंजाइना पेक्टोरिस – Angina pectoris

वयस्क: प्रोफिलैक्सिस: विस्तारित-रिलीज़ कैप के रूप में: प्रारंभ में, 2.5-6.5 मिलीग्राम प्रतिदिन 3-4 बार, यदि आवश्यक हो तो प्रतिदिन 4 बार 26 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

Sublingual

• एंजाइना पेक्टोरिस - Angina pectoris

वयस्क(Adult): Acute attacks के लिए उपचार: टैब के रूप में: जीभ के नीचे 300-600 एमसीजी रखा गया; कुल 3 खुराक के लिए खुराक को 5 मिनट के अंतराल पर दोहराया जा सकता है। एरोसोल स्प्रे (400 एमसीजी/स्प्रे) के रूप में: जीभ के नीचे 1-2 स्प्रे, फिर मुंह बंद करें, जरूरत पड़ने पर 5 मिनट के अंतराल पर खुराक को दोहराया जा सकता है। अधिकतम: 3 खुराक। प्रोफिलैक्सिस: टैब के रूप में: 300-600 एमसीजी, ऐसी गतिविधियों से 5-10 मिनट पहले जो किसी हमले का कारण बन सकती हैं। एरोसोल स्प्रे (400 एमसीजी/स्प्रे) के रूप में: 1 या 2 स्प्रे, ऐसी गतिविधियों से 5-10 मिनट पहले जो हमले का कारण बन सकती हैं। यदि कुल 3 खुराक के बाद भी लक्षणों का समाधान नहीं होता है तो चिकित्सा देखभाल की तलाश करें।

ट्रांसडर्मल - Transdermal

• एंजाइना पेक्टोरिस – Angina pectoris

वयस्क(Adult): प्रोफिलैक्सिस(Prophylaxis): मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटी-एंजिनल उपचार के साथ संयोजन में: पैच के रूप में 5 या 10 मिलीग्राम / 24 घंटे जारी: त्वचा के एक ताजा क्षेत्र (जैसे छाती, ऊपरी बांह, जांघ या कंधे) पर रोजाना 1 पैच लगाएं। अधिकतम: प्रतिदिन 20 मिलीग्राम। वैकल्पिक रूप से, शुरू में 0.2-0.4 मिलीग्राम/घंटा फिर 0.4-0.8 मिलीग्राम/घंटा तक अनुमापन करें। पैच त्वचा पर 12-14 घंटे तक रह सकता है, इसके बाद 10-12 घंटे पैच-ऑफ अवधि हो सकती है।

सामयिक / त्वचीय - Topical/Cutaneous

• एंजाइना पेक्टोरिस – Angina pectoris

वयस्क(Adult): प्रोफिलैक्सिस(Prophylaxis): 2% मरहम के रूप में: त्वचा के सुविधाजनक क्षेत्र (जैसे छाती, जांघ, या बांह) पर 1-2 इंच 3-4 घंटे आवश्यकतानुसार लगाएं, बिना रगड़े पतला फैलाएं। आवेदन के बाद क्षेत्र को कवर कर सकते हैं . रोगी की सहनशीलता के अनुसार खुराक का शीर्षक दिया जा सकता है।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, नाइट्रोग्लिसरीन के लिए कुछ ऑफ लेबल उपयोग का दस्तावेजीकरण किया गया है जिसमें शामिल हैं: -

नसों में (Intravenous)

• कोंजेस्टिव दिल विफलता - Congestive heart failure

वयस्क(Adult): प्रारंभ में, धीमी गति से जलसेक(infusion) के माध्यम से 20-25 एमसीजी / मिनट, 10 एमसीजी / मिनट तक घटाया जा सकता है, या वांछित प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक हर 15-30 मिनट में 20-25 एमसीजी / मिनट की वृद्धि में वृद्धि की जा सकती है।

पुनर्गठन(Reconstitution): IV infusion: 100 मिलीग्राम / एमएल युक्त समाधान प्रदान करने के लिए 50 मिलीग्राम/50 एमएल से 450 एमएल NaCl 0.9% इंजेक्शन या डेक्सट्रोज 5% इंजेक्शन युक्त लेबल वाली शीशी को पतला करें।

असंगति: फ़िनाइटोइन, अल्टेप्लेस, लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ असंगत।

नसों में - Intravenous

• सर्जरी के दौरान हाइपोटेंशन का प्रेरण या उच्च रक्तचाप का नियंत्रण

वयस्क(Adult): प्रारंभ में, धीमी गति से जलसेक(infusion) के माध्यम से 25 एमसीजी/मिनट, 5 मिनट के अंतराल पर 25 एमसीजी/मिनट की वृद्धि में वृद्धि की जा सकती है। सामान्य खुराक सीमा: 10-200 एमसीजी / मिनट, रोगी की प्रतिक्रिया के अनुसार समायोजित। अधिकतम: 400 एमसीजी / मिनट।

पुनर्गठन(Reconstitution): IV infusion: 100 मिलीग्राम / एमएल युक्त समाधान प्रदान करने के लिए 50 मिलीग्राम/50 एमएल से 450 एमएल NaCl 0.9% इंजेक्शन या डेक्सट्रोज 5% इंजेक्शन युक्त लेबल वाली शीशी को पतला करें।

Incompatibility: फ़िनाइटोइन, अल्टेप्लेस, लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ असंगत।

रेक्टल - Rectal

• पुरानी गुदा विदर - Chronic anal fissure

वयस्क(Adult): 0.2% मलहम के रूप में: 1-1.5 सेंटीमीटर मरहम की पट्टी गुदा नहर में लगाएं। 0.4% मरहम के रूप में: 2.5 सेमी (लगभग 1.5 मिलीग्राम) 12 घंटे के लिए 8 सप्ताह तक लगाएं।

खुराक और उपचार की अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए

नाइट्रोग्लिसरीन के संकेत - Indications of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए स्वीकृत है:

मौखिक - Oral

• एंजाइना पेक्टोरिस – Angina pectoris

वयस्क: प्रोफिलैक्सिस: विस्तारित-रिलीज़ कैप के रूप में: प्रारंभ में, 2.5-6.5 मिलीग्राम प्रतिदिन 3-4 बार, यदि आवश्यक हो तो प्रतिदिन 4 बार 26 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

Sublingual

• एंजाइना पेक्टोरिस - Angina pectoris

वयस्क(Adult): Acute attacks के लिए उपचार: टैब के रूप में: जीभ के नीचे 300-600 एमसीजी रखा गया; कुल 3 खुराक के लिए खुराक को 5 मिनट के अंतराल पर दोहराया जा सकता है। एरोसोल स्प्रे (400 एमसीजी/स्प्रे) के रूप में: जीभ के नीचे 1-2 स्प्रे, फिर मुंह बंद करें, जरूरत पड़ने पर 5 मिनट के अंतराल पर खुराक को दोहराया जा सकता है। अधिकतम: 3 खुराक। प्रोफिलैक्सिस: टैब के रूप में: 300-600 एमसीजी, ऐसी गतिविधियों से 5-10 मिनट पहले जो किसी हमले का कारण बन सकती हैं। एरोसोल स्प्रे (400 एमसीजी/स्प्रे) के रूप में: 1 या 2 स्प्रे, ऐसी गतिविधियों से 5-10 मिनट पहले जो हमले का कारण बन सकती हैं। यदि कुल 3 खुराक के बाद भी लक्षणों का समाधान नहीं होता है तो चिकित्सा देखभाल की तलाश करें।

ट्रांसडर्मल - Transdermal

• एंजाइना पेक्टोरिस – Angina pectoris

वयस्क(Adult): प्रोफिलैक्सिस(Prophylaxis): मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटी-एंजिनल उपचार के साथ संयोजन में: पैच के रूप में 5 या 10 मिलीग्राम / 24 घंटे जारी: त्वचा के एक ताजा क्षेत्र (जैसे छाती, ऊपरी बांह, जांघ या कंधे) पर रोजाना 1 पैच लगाएं। अधिकतम: प्रतिदिन 20 मिलीग्राम। वैकल्पिक रूप से, शुरू में 0.2-0.4 मिलीग्राम/घंटा फिर 0.4-0.8 मिलीग्राम/घंटा तक अनुमापन करें। पैच त्वचा पर 12-14 घंटे तक रह सकता है, इसके बाद 10-12 घंटे पैच-ऑफ अवधि हो सकती है।

सामयिक / त्वचीय - Topical/Cutaneous

• एंजाइना पेक्टोरिस – Angina pectoris

वयस्क(Adult): प्रोफिलैक्सिस(Prophylaxis): 2% मरहम के रूप में: त्वचा के सुविधाजनक क्षेत्र (जैसे छाती, जांघ, या बांह) पर 1-2 इंच 3-4 घंटे आवश्यकतानुसार लगाएं, बिना रगड़े पतला फैलाएं। आवेदन के बाद क्षेत्र को कवर कर सकते हैं . रोगी की सहनशीलता के अनुसार खुराक का शीर्षक दिया जा सकता है।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, नाइट्रोग्लिसरीन के लिए कुछ ऑफ लेबल उपयोग का दस्तावेजीकरण किया गया है जिसमें शामिल हैं: -

नसों में (Intravenous)

• कोंजेस्टिव दिल विफलता - Congestive heart failure

वयस्क(Adult): प्रारंभ में, धीमी गति से जलसेक(infusion) के माध्यम से 20-25 एमसीजी / मिनट, 10 एमसीजी / मिनट तक घटाया जा सकता है, या वांछित प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक हर 15-30 मिनट में 20-25 एमसीजी / मिनट की वृद्धि में वृद्धि की जा सकती है।

पुनर्गठन(Reconstitution): IV infusion: 100 मिलीग्राम / एमएल युक्त समाधान प्रदान करने के लिए 50 मिलीग्राम/50 एमएल से 450 एमएल NaCl 0.9% इंजेक्शन या डेक्सट्रोज 5% इंजेक्शन युक्त लेबल वाली शीशी को पतला करें।

असंगति: फ़िनाइटोइन, अल्टेप्लेस, लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ असंगत।

नसों में - Intravenous

• सर्जरी के दौरान हाइपोटेंशन का प्रेरण या उच्च रक्तचाप का नियंत्रण

वयस्क(Adult): प्रारंभ में, धीमी गति से जलसेक(infusion) के माध्यम से 25 एमसीजी/मिनट, 5 मिनट के अंतराल पर 25 एमसीजी/मिनट की वृद्धि में वृद्धि की जा सकती है। सामान्य खुराक सीमा: 10-200 एमसीजी / मिनट, रोगी की प्रतिक्रिया के अनुसार समायोजित। अधिकतम: 400 एमसीजी / मिनट।

पुनर्गठन(Reconstitution): IV infusion: 100 मिलीग्राम / एमएल युक्त समाधान प्रदान करने के लिए 50 मिलीग्राम/50 एमएल से 450 एमएल NaCl 0.9% इंजेक्शन या डेक्सट्रोज 5% इंजेक्शन युक्त लेबल वाली शीशी को पतला करें।

Incompatibility: फ़िनाइटोइन, अल्टेप्लेस, लेवोफ़्लॉक्सासिन के साथ असंगत।

रेक्टल - Rectal

• पुरानी गुदा विदर - Chronic anal fissure

वयस्क(Adult): 0.2% मलहम के रूप में: 1-1.5 सेंटीमीटर मरहम की पट्टी गुदा नहर में लगाएं। 0.4% मरहम के रूप में: 2.5 सेमी (लगभग 1.5 मिलीग्राम) 12 घंटे के लिए 8 सप्ताह तक लगाएं।

खुराक और उपचार की अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए

नाइट्रोग्लिसरीन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन 0.3mg, 0.4mg, 0.6mg, 25mg/250mL, 50mg/250mL, 100mg/250mL, 5mg/mL, 0.1mg/hr, 0.2mg/hr, 0.3mg/hr, 0.4mg / घंटा, 0.6 मिलीग्राम / घंटा, 0.8 मिलीग्राम / घंटा, 0.4 मिलीग्राम / स्प्रे की विभिन्न खुराको में उपलब्ध है।

नाइट्रोग्लिसरीन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन खुराक के रूप में उपलब्ध है जैसे पाउडर, एरोसोल, इंजेक्शन, पैच, कैप्सूल और टैबलेट।

गुर्दा रोगी में खुराक समायोजन - Dose Adjustment in Kidney patient:

सीआरसीएल: 10-50 एमएल/मिनट: हर 24-72hr . पर प्रशासन करें

CrCl: <10 mL/min: हर 72-96hr . पर प्रशासन करें

यकृत हानि में खुराक समायोजन रोगी - Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patient:

यकृत हानि रोगी के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है

बाल रोगी में खुराक समायोजन - Dose Adjustment in the pediatric patient:

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

नाइट्रोग्लिसरीन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन एक वैसोडिलेटर है जो कोरोनरी धमनी की बीमारी के कारण एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज या रोकथाम के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में कार्य करता है। इसका उपयोग दिल की विफलता, उच्च रक्तचाप और गुदा विदर के इलाज के लिए भी किया जाता है।

एनजाइना पेक्टोरिस(Angina pectoris):- खूब फल, सब्जियां और साबुत अनाज खाएं। दुबला प्रोटीन चुनें, जैसे कि त्वचा रहित चिकन, मछली और बीन्स। कम वसा वाले या कम वसा वाले डेयरी उत्पाद खाएं, जैसे कि मलाई रहित दूध और कम वसा वाला दही। उन खाद्य पदार्थों से बचें जिनमें सोडियम (नमक) का उच्च स्तर होता है।

दिल की विफलता(Heart failure):- ताजे फल और सब्जियां खूब चुनें। इनमें नमक की थोड़ी मात्रा ही होती है। ऐसे खाद्य पदार्थ चुनें जिनमें नमक कम हो, जैसे ताजा मांस, मुर्गी पालन, मछली, सूखी और ताजी फलियां, अंडे, दूध और दही। सादा चावल, पास्ता और दलिया कम सोडियम वाले अच्छे विकल्प हैं।

उच्च रक्तचाप(Hypertension): - यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार दृष्टिकोण (डीएएसएच) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद रक्तचाप पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

नाइट्रोग्लिसरीन के अंतर्विरोध - Contraindications of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन निम्नलिखित में contraindicated हो सकता है

• नाइट्रोग्लिसरीन से एलर्जी की प्रतिक्रिया अत्यंत दुर्लभ है, लेकिन रिपोर्ट मौजूद हैं। नाइट्रोग्लिसरीन उन रोगियों में contraindicated है जिन्होंने दवा के लिए एलर्जी के लक्षणों की सूचना दी है।

• बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव(intracranial pressure), गंभीर रक्ताल्पता(severe anemia), दाएं तरफा रोधगलन(right-sided myocardial infarction), या नाइट्रोग्लिसरीन के प्रति अतिसंवेदनशीलता का ज्ञात इतिहास नाइट्रोग्लिसरीन थेरेपी के विपरीत है।

• पीडीई-5 अवरोधकों के साथ नाइट्रोग्लिसरीन का समवर्ती उपयोग (जैसे, सिल्डेनाफिल साइट्रेट(sildenafil citrate), वॉर्डनफिल हाइड्रॉक्साइड(vardenafil hydroxide), तडालाफिल(tadalafil)) बिल्कुल contraindicated है। पीडीई -5 अवरोधक नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाने और सिंकोपल एपिसोड को तेज करने के लिए सिद्ध हुए हैं।

नाइट्रोग्लिसरीन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Nitroglycerin in hindi

• सहनशीलता - Tolerance

अत्यधिक उपयोग से सहिष्णुता का विकास हो सकता है। एक्यूट एनजाइना अटैक से प्रभावी राहत के लिए आवश्यक सबसे छोटी खुराक का ही उपयोग किया जाना चाहिए। सबलिंगुअल नाइट्रोग्लिसरीन के चिकित्सीय प्रभाव में कमी लंबे समय तक काम करने वाले नाइट्रेट्स के उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकती है।

• हाइपोटेंशन - Hypotension

गंभीर हाइपोटेंशन, विशेष रूप से सीधे मुद्रा के साथ, नाइट्रोग्लिसरीन की छोटी खुराक के साथ हो सकता है, विशेष रूप से कंस्ट्रक्टिव पेरिकार्डिटिस, महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस वाले रोगियों में, जो रोगी मात्रा में कमी हो सकते हैं, या पहले से ही हाइपोटेंशन हैं। नाइट्रोग्लिसरीन से प्रेरित हाइपोटेंशन विरोधाभासी ब्रैडीकार्डिया और बढ़े हुए एनजाइना पेक्टोरिस के साथ हो सकता है। गंभीर हाइपोटेंशन (मतली, उल्टी, कमजोरी, पीलापन, पसीना और पतन / बेहोशी) के लक्षण चिकित्सीय खुराक के साथ भी हो सकते हैं।

• हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी - Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy

नाइट्रेट थेरेपी हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी के कारण होने वाले एनजाइना को बढ़ा सकती है।

• सिरदर्द - Headache

नाइट्रोग्लिसरीन खुराक से संबंधित सिरदर्द पैदा करता है, विशेष रूप से नाइट्रोग्लिसरीन थेरेपी की शुरुआत में, जो गंभीर हो सकता है और जारी रह सकता है लेकिन आमतौर पर निरंतर उपयोग के साथ कम हो जाता है।

नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी - Nonclinical Toxicology

• कार्सिनोजेनेसिस, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता में कमी

सूक्ष्म रूप से प्रशासित नाइट्रोग्लिसरीन के साथ पशु कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन नहीं किया गया है।

नाइट्रोग्लिसरीन की कैंसरजन्यता क्षमता का मूल्यांकन 2 साल के लिए 434 मिलीग्राम / किग्रा / दिन आहार नाइट्रोग्लिसरीन प्राप्त करने वाले चूहों में किया गया था। चूहों ने यकृत में खुराक से संबंधित फाइब्रोटिक और नियोप्लास्टिक परिवर्तन विकसित किए, जिसमें कार्सिनोमस और वृषण में अंतरालीय सेल ट्यूमर शामिल हैं। उच्च खुराक पर, पुरुषों में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा की घटनाएं 48% थीं और महिलाओं में 33% थीं, जबकि अनुपचारित नियंत्रणों में 0% थी। वृषण ट्यूमर की घटनाएं नियंत्रण में 52% बनाम 8% थीं। नाइट्रोग्लिसरीन के 1058 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक का आजीवन आहार प्रशासन चूहों में ट्यूमरजेनिक नहीं था।

2 अलग-अलग प्रयोगशालाओं में किए गए एम्स परीक्षणों में नाइट्रोग्लिसरीन उत्परिवर्तजन था। फिर भी, लगभग 363 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, पीओ, या चूहे और कुत्ते की कोशिकाओं में पूर्व विवो साइटोजेनेटिक परीक्षणों में खुराक के साथ इलाज किए गए नर चूहों के साथ विवो प्रभावशाली घातक परख में उत्परिवर्तन का कोई सबूत नहीं था।

3-पीढ़ी के प्रजनन अध्ययन में, चूहों को F0 पीढ़ी के संभोग से पहले 6 महीने के लिए लगभग 434 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर आहार नाइट्रोग्लिसरीन प्राप्त हुआ, जिसमें उपचार लगातार F1 और F2 पीढ़ियों के माध्यम से जारी रहा। उच्च खुराक सभी संभोगों में दोनों लिंगों में कम फ़ीड सेवन और शरीर के वजन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। F0 पीढ़ी की प्रजनन क्षमता पर कोई विशेष प्रभाव नहीं देखा गया। हालांकि, बाद की पीढ़ियों में उल्लेखित बांझपन को उच्च खुराक वाले पुरुषों में interstitial cell tissue और spermatogenesis में वृद्धि के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। इस 3-पीढ़ी के अध्ययन में टेराटोजेनिसिटी का कोई स्पष्ट प्रमाण नहीं था।

नाइट्रोग्लिसरीन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Nitroglycerin in hindi

• सहनशीलता - Tolerance

अत्यधिक उपयोग से सहिष्णुता का विकास हो सकता है। एक्यूट एनजाइना अटैक से प्रभावी राहत के लिए आवश्यक सबसे छोटी खुराक का ही उपयोग किया जाना चाहिए। सबलिंगुअल नाइट्रोग्लिसरीन के चिकित्सीय प्रभाव में कमी लंबे समय तक काम करने वाले नाइट्रेट्स के उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकती है।

• हाइपोटेंशन - Hypotension

गंभीर हाइपोटेंशन, विशेष रूप से सीधे मुद्रा के साथ, नाइट्रोग्लिसरीन की छोटी खुराक के साथ हो सकता है, विशेष रूप से कंस्ट्रक्टिव पेरिकार्डिटिस, महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस वाले रोगियों में, जो रोगी मात्रा में कमी हो सकते हैं, या पहले से ही हाइपोटेंशन हैं। नाइट्रोग्लिसरीन से प्रेरित हाइपोटेंशन विरोधाभासी ब्रैडीकार्डिया और बढ़े हुए एनजाइना पेक्टोरिस के साथ हो सकता है। गंभीर हाइपोटेंशन (मतली, उल्टी, कमजोरी, पीलापन, पसीना और पतन / बेहोशी) के लक्षण चिकित्सीय खुराक के साथ भी हो सकते हैं।

• हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी - Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy

नाइट्रेट थेरेपी हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी के कारण होने वाले एनजाइना को बढ़ा सकती है।

• सिरदर्द - Headache

नाइट्रोग्लिसरीन खुराक से संबंधित सिरदर्द पैदा करता है, विशेष रूप से नाइट्रोग्लिसरीन थेरेपी की शुरुआत में, जो गंभीर हो सकता है और जारी रह सकता है लेकिन आमतौर पर निरंतर उपयोग के साथ कम हो जाता है।

नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी - Nonclinical Toxicology

• कार्सिनोजेनेसिस, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता में कमी

सूक्ष्म रूप से प्रशासित नाइट्रोग्लिसरीन के साथ पशु कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन नहीं किया गया है।

नाइट्रोग्लिसरीन की कैंसरजन्यता क्षमता का मूल्यांकन 2 साल के लिए 434 मिलीग्राम / किग्रा / दिन आहार नाइट्रोग्लिसरीन प्राप्त करने वाले चूहों में किया गया था। चूहों ने यकृत में खुराक से संबंधित फाइब्रोटिक और नियोप्लास्टिक परिवर्तन विकसित किए, जिसमें कार्सिनोमस और वृषण में अंतरालीय सेल ट्यूमर शामिल हैं। उच्च खुराक पर, पुरुषों में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा की घटनाएं 48% थीं और महिलाओं में 33% थीं, जबकि अनुपचारित नियंत्रणों में 0% थी। वृषण ट्यूमर की घटनाएं नियंत्रण में 52% बनाम 8% थीं। नाइट्रोग्लिसरीन के 1058 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक का आजीवन आहार प्रशासन चूहों में ट्यूमरजेनिक नहीं था।

2 अलग-अलग प्रयोगशालाओं में किए गए एम्स परीक्षणों में नाइट्रोग्लिसरीन उत्परिवर्तजन था। फिर भी, लगभग 363 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, पीओ, या चूहे और कुत्ते की कोशिकाओं में पूर्व विवो साइटोजेनेटिक परीक्षणों में खुराक के साथ इलाज किए गए नर चूहों के साथ विवो प्रभावशाली घातक परख में उत्परिवर्तन का कोई सबूत नहीं था।

3-पीढ़ी के प्रजनन अध्ययन में, चूहों को F0 पीढ़ी के संभोग से पहले 6 महीने के लिए लगभग 434 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर आहार नाइट्रोग्लिसरीन प्राप्त हुआ, जिसमें उपचार लगातार F1 और F2 पीढ़ियों के माध्यम से जारी रहा। उच्च खुराक सभी संभोगों में दोनों लिंगों में कम फ़ीड सेवन और शरीर के वजन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। F0 पीढ़ी की प्रजनन क्षमता पर कोई विशेष प्रभाव नहीं देखा गया। हालांकि, बाद की पीढ़ियों में उल्लेखित बांझपन को उच्च खुराक वाले पुरुषों में interstitial cell tissue और spermatogenesis में वृद्धि के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। इस 3-पीढ़ी के अध्ययन में टेराटोजेनिसिटी का कोई स्पष्ट प्रमाण नहीं था।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

• स्तनपान कराने वाली महिलाओं में सबलिंगुअल नाइट्रोग्लिसरीन(Sublingual nitroglycerin) का अध्ययन नहीं किया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में नाइट्रोग्लिसरीन मौजूद है या नाइट्रोग्लिसरीन का दूध उत्पादन पर प्रभाव पड़ता है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

यूएस एफडीए गर्भावस्था श्रेणी सी - US FDA pregnancy category C:

पशु प्रजनन अध्ययनों ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है और मनुष्यों में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिमों के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं।

नाइट्रोग्लिसरीन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Nitroglycerin in hindi

Molecule नाइट्रोग्लिसरीन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जा सकता है:

आम प्रतिकूल प्रभाव - Common Adverse effects:

गंभीर हाइपोटेंशन, शॉक, विरोधाभासी ब्रैडीकार्डिया(paradoxical bradycardia), इंट्राकैनायल दबाव में वृद्धि( increased intracranial pressure), खुराक से संबंधित सिरदर्द, मेथेमोग्लोबिनेमिया(methaemoglobinaemia), दवा सहिष्णुता, हाइपोक्सिमिया(hypoxaemia), चक्कर आना, उनींदापन, पेरेस्टेसिया(paraesthesia)

कम आम प्रतिकूल प्रभाव - Less Common adverse effects:

अस्थेनिया(Asthenia); आवेदन साइट प्रतिक्रियाएं (जैसे जलन, दांत, प्रुरिटस, एरिथेमा, जलन या चुभने की सनसनी)।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव – Rare adverse effects:

सेरेब्रल इस्किमिया(Cerebral ischaemia), ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन(Orthostatic hypotension), फ्लशिंग (flushing), सिंकोप(Syncope)

नाइट्रोग्लिसरीन के ड्रग इंटरैक्शन - Drug Interactions of Nitroglycerin in hindi

नाइट्रोग्लिसरीन की चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक दवाओं के अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• अन्य वैसोडिलेटर्स और एंटीहाइपरटेन्सिव्स (जैसे एसीई इनहिबिटर, β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, डाइयूरेटिक्स), न्यूरोलेप्टिक्स, टीसीए, एमएओआई, सैप्रोप्टेरिन, सबलिंगुअल एपोमोर्फिन के साथ बढ़ा हुआ हाइपोटेंशन प्रभाव। एन-एसिटाइलसिस्टीन के साथ बढ़े हुए वासोडिलेटिंग प्रभाव।

• मुंह सूखने का कारण बनने वाली दवाओं के साथ सबलिंगुअल नाइट्रेट्स का कम अवशोषण(absorption) (जैसे एंटीकोलिनर्जिक्स)।

• एर्गोट डेरिवेटिव (जैसे, डायहाइड्रोएरगोटामाइन) के सीरम सांद्रता(serum concentrations) में वृद्धि कर सकता है।

• हेपरिन के थक्कारोधी(anticoagulant) प्रभाव को कम कर सकता है।

• ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर्स(tissue plasminogen activators)(IV) के प्लाज्मा clearance में तेजी ला सकता है।

• संभावित रूप से घातक(Potentially Fatal): फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 इनहिबिटर (जैसे सिल्डेनाफिल, वॉर्डनफिल, तडालाफिल) और रियोसिगुएट(riociguat) के साथ संभावित हाइपोटेंशन प्रभाव।

बाल चिकित्सा उपयोग - Pediatric Use

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

जराचिकित्सा उपयोग – Geriatric Use

बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

नाइट्रोग्लिसरीन की अधिक मात्रा - Overdosage of Nitroglycerin in hindi

लक्षण - Symptoms:

मस्तिष्क संबंधी लक्षणों के साथ बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव, पेट का दर्द, दस्त, निस्तब्धता, गंभीर सिरदर्द, चक्कर आना, चक्कर, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया, घुटन की भावना, हाइपोटेंशन, कमजोर नाड़ी(weak pulse), अस्टेनिया(asthenia), पीलापन(pallor) Rarely: सायनोसिस, मेथेमोग्लोबिनेमिया(methaemoglobinaemia), मतली के साथ झटका, उल्टी, कमजोरी, पसीना, बेहोशी।

प्रबंधन - Management:

सहायक और रोगसूचक उपचार। महत्वपूर्ण संकेतों और मानसिक स्थिति का आकलन करें। हल्के हाइपोटेंशन के दौरान शिरापरक(venous) वापसी को बढ़ावा देने के लिए पैर को ऊपर उठाएं और/या रोगी के सिर को नीचे करें। यदि रोगी चिकित्सकीय रूप से सायनोस्ड(cyanosed) है या एसिडोसिस(acidosis) मौजूद है, तो धमनी रक्त गैस का आकलन करें। मेथेमोग्लोबिनेमिया(methaemoglobinaemia) (G6PD की कमी या मेथेमोग्लोबिन रिडक्टेस की कमी वाले रोगी को छोड़कर) के इलाज के लिए 5 मिनट में 1-2 मिलीग्राम/किलोग्राम मेथिलीन ब्लू IV का प्रशासन करें; यदि आवश्यक हो तो ऑक्सीजन।

नाइट्रोग्लिसरीन का नैदानिक औषध विज्ञान - Clinical Pharmacology of Nitroglycerin in hindi

फार्माकोडायनामिक्स - Pharmacodynamics:

नाइट्रोग्लिसरीन संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, जिससे धमनी और शिरापरक फैलाव(venous dilatation) होता है। यह मायोकार्डियम में रक्त के प्रवाह को बढ़ाता है और कार्डियक प्रीलोड और आफ्टरलोड को कम करता है, मायोकार्डियल वॉल स्ट्रेस को कम करता है और एंजाइनल लक्षणों को कम करता है। नाइट्रोग्लिसरीन कोरोनरी धमनी को भी कम करता है। ऐंठन, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध के साथ-साथ सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी।

अन्य कार्बनिक नाइट्रेट्स की तरह, नाइट्रोग्लिसरीन के बार-बार और लंबे समय तक प्रशासन से नाइट्रोग्लिसरीन-प्रेरित वासोरेलैक्सेशन को आगे बढ़ाने के लिए संवहनी चिकनी मांसपेशियों की सहनशीलता या डिसेन्सिटाइजेशन का विकास हो सकता है। प्रभावकारिता का यह नुकसान माइटोकॉन्ड्रियल एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज के निषेध से जुड़ा हो सकता है, जो नाइट्रोग्लिसरीन के बायोएक्टिवेशन में शामिल एक महत्वपूर्ण एंजाइम है। नाइट्रोग्लिसरीन सहिष्णुता प्रो-ऑक्सीडेंट प्रभाव, एंडोथेलियल डिसफंक्शन(endothelial dysfunction), और संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ हो सकती है वाहिकासंकीर्णक(increased sensitivity to vasoconstrictors).

फार्माकोकाइनेटिक्स - Pharmacokinetics:

अवशोषण - Absorption:

सब्लिशिंग म्यूकोसा(sublingual mucosa) से तेजी से अवशोषित। जठरांत्र संबंधी मार्ग से और त्वचा के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित। पूर्ण जैवउपलब्धता: लगभग 40% (सबलिंगुअल)।

वितरण - Distribution:

शरीर में व्यापक रूप से वितरित। प्लेसेंटा को पार करता है(Crosses placenta) वितरण की मात्रा: लगभग 3 एल / किग्रा। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: 60%

उपापचय - Metabolism:

ग्लिसरॉल डी- और मोनोनिट्रेट मेटाबोलाइट्स के लिए रिडक्टेस एंजाइम द्वारा लीवर में तेजी से चयापचय किया जाता है, आगे ग्लिसरॉल और कार्बनिक नाइट्रेट के लिए चयापचय किया जाता है; RBCs और vascular walls के माध्यम से व्यापक प्रथम-पास प्रभाव(first-pass effect) और गैर-यकृत चयापचय(nonhepatic metabolism) से गुजरता है।

उत्सर्जन - Excretion:

मूत्र के माध्यम से (निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में)। Elimination half-life: लगभग 1-4 मिनट।

यह मल के माध्यम से उत्सर्जित होता है (लगभग 53%); मूत्र (लगभग 40%)। Elimination half-life: लगभग 7 घंटे

नाइट्रोग्लिसरीन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Nitroglycerin in hindi

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6428209/

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6430666/

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03777605

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915928

2. https://www.statpearls.com/ArticleLibrary/viewarticle/134517

3. http://www.druginformation.com/rxdrugs/V/Nitroglycerin Tablets.html#PD

4. https://reference.medscape.com/drug/verquvo-Nitroglycerin -4000131

5. https://www.webmd.com/drugs/2/drug-180731/Nitroglycerin -oral/details/list-contraindications