पैक्लिटैक्सेल

पैक्लिटैक्सेल के बारे में - About Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल को स्तन कैंसर ( breast cancer), डिम्बग्रंथि कैंसर (ovarian cancer), फेफड़ों के कैंसर (lung cancer) और कापोसी सारकोमा (Kaposi's sarcoma) सहित विभिन्न कैंसर के इलाज के लिए एफडीए (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया है।

पैक्लिटैक्सेल एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो टैक्सेन (taxanes) या सूक्ष्मनलिकाएं हानिकारक एजेंटों (microtubule damaging agents)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

यह एक टैक्सेन व्युत्पन्न है, जो शुरू में प्रशांत यू पेड़, टैक्सस ब्रेविफोलिया से प्राप्त हुआ था, और वर्तमान में यूरोपीय यू, टैक्सस बकाटा (Taxus baccata) की सुइयों से अर्ध-सिंथेटिक रूप से प्राप्त किया गया है।

पैरेंट्रल प्रशासन के बाद पैक्लिटैक्सेल तेजी से परिसंचरण में प्रवेश करता है और स्तन के दूध सहित ऊतकों और तरल पदार्थों में व्यापक रूप से वितरित होता है। न्यूनतम मूत्र निष्कासन के साथ, लीवर एंजाइम 6α-हाइड्रॉक्सी पैक्लिटैक्सेल जैसे मेटाबोलाइट्स बनाते हैं, जो मुख्य रूप से मल के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं।

पैक्लिटैक्सेल के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी और कमजोरी शामिल हैं।

पैक्लिटैक्सेल इंजेक्शन योग्य समाधान के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

पैक्लिटैक्सेल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो टैक्सेन (taxanes) या सूक्ष्मनलिकाएं हानिकारक एजेंटों (microtubule damaging agents)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

पैक्लिटैक्सेल सूक्ष्मनलिका विकास की नियमित प्रक्रिया को बाधित करता है। कोल्सीसिन (colchicine) के विपरीत, जो विवो में सूक्ष्मनलिकाएं को डीपोलीमराइज़ करता है, पैक्लिटैक्सेल सूक्ष्मनलिकाएं संरचना को डीपोलीमराइज़ करने के बजाय हाइपर-स्थिर करता है। इससे कोशिका की अपने साइटोस्केलेटन का लचीला उपयोग करने की क्षमता समाप्त हो जाती है। पैक्लिटैक्सेल विशेष रूप से ट्यूबुलिन के β सबयूनिट ( β subunit)से बंधता है। माइक्रोट्यूब्यूल्स का "बिल्डिंग ब्लॉक" ट्यूबुलिन है, और पैक्लिटैक्सेल बाइंडिंग इन बिल्डिंग ब्लॉक्स को सुरक्षित करता है। परिणामी सूक्ष्मनलिका/पैक्लिटैक्सेल कॉम्प्लेक्स को अलग नहीं किया जा सकता है। क्योंकि कोशिका के परिवहन नेटवर्क के रूप में सूक्ष्मनलिकाएं की भूमिका उनकी छोटी और लंबी करने की क्षमता पर निर्भर करती है (एक प्रक्रिया जिसे गतिशील अस्थिरता के रूप में जाना जाता है), यह कोशिका के कार्य को नुकसान पहुंचाती है। उदाहरण के लिए, माइटोसिस के दौरान, गुणसूत्र इस सूक्ष्मनलिका विशेषता पर निर्भर करते हैं। अतिरिक्त शोध के अनुसार, पैक्लिटैक्सेल एपोप्टोसिस-उत्प्रेरण प्रोटीन बीसीएल-2 (बी-सेल ल्यूकेमिया 2) (Bcl-2 (B-cell leukaemia 2)) की गतिविधि से जुड़कर और उसे रोककर, कैंसर कोशिकाओं को क्रमादेशित कोशिका मृत्यु या एपोप्टोसिस से गुजरने का कारण बनता है।

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग कैसे करें - How To Use Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल इंजेक्शन योग्य समाधान के रूप में उपलब्ध है।

इंजेक्टेबल समाधान (Injectable solution): उचित तनुकरण के बाद अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों द्वारा प्रशासित किया जाना है।

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग - Uses of Paclitaxel in hindi

• स्तन कैंसर (Breast Cancer)

• नों-स्माल सेल लंग कॅन्सर (Non-small cell lung cancer)

• अग्नाशय कैंसर (Pancreatic Cancer)(ऑफ़-लेबल उपयोग)
• कपोसी सारकोमा (Kaposi’s sarcoma)

पैक्लिटैक्सेल के लाभ - Benefits of Paclitaxel in hindi

• स्तन कैंसर(Breast cancer): पैक्लिटैक्सेल के साथ स्तन कैंसर का उपचार महत्वपूर्ण लाभ प्रदान करता है, खासकर जब मेटास्टैटिक बीमारी (metastatic disease) होती है या सहायक कीमोथेरेपी के तुरंत बाद पुनरावृत्ति होती है। यह स्तन परिवर्तन, स्तन गांठ और निपल डिस्चार्ज के लक्षणों से राहत देता है। पैक्लिटैक्सेल कैंसर कोशिकाओं को फैलने और बढ़ने से रोकता है। डॉक्सोरूबिसिन युक्त मानक कीमोथेरेपी संयोजन के बाद प्रशासित होने पर सहायक चिकित्सा परिणामों में सुधार करती है, जिससे कैंसर की पुनरावृत्ति का खतरा कम हो जाता है।
• नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (Non-small cell lung cancer): पैक्लिटैक्सेल नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) ( non-small cell lung cancer (NSCLC)) के इलाज में आवश्यक है, खासकर उन रोगियों के लिए जो विकिरण चिकित्सा या उपचारात्मक सर्जरी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। जब बीमारी उन्नत अवस्था में होती है, तो इसका उपयोग आमतौर पर अतिरिक्त दवाओं के साथ किया जाता है। यह एक शक्तिशाली और अत्यधिक विषैली औषधि है। यह अनुशंसा की जाती है कि इस उपचार को प्राप्त करने वाले मरीज़ शराब से दूर रहें और सुनिश्चित करें कि वे ढेर सारा पानी पीकर पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड रहें।
• अग्नाशय कैंसर (Pancreatic cancer): जब अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल उन्नत या मेटास्टेटिक अग्नाशय कैंसर का प्रबंधन करने में मदद कर सकता है और भूख में कमी और अज्ञात वजन घटाने जैसे लक्षणों को कम कर सकता है। हालाँकि इसे आमतौर पर अग्नाशय के कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है, पैक्लिटैक्सेल उन रसायनों की क्रियाओं को अवरुद्ध करने में सहायता करता है जो रोग के विकास और प्रसार को बढ़ावा देते हैं।
• कापोसी का सारकोमा (Kaposi's sarcoma): ऐसे मामलों में जहां अन्य उपचार अप्रभावी या असहनीय साबित हुए हैं, पैक्लिटैक्सेल कापोसी के सारकोमा के इलाज में फायदेमंद हो सकता है। ट्यूमर के आकार को कम करना या कैंसर के फैलाव को रोकना इसके प्रयोग के दो संभावित लक्ष्य हैं। कापोसी सारकोमा के उपचार विकल्प के रूप में इसकी सटीक भूमिका और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए अनुसंधान और नैदानिक ​​​​मूल्यांकन आवश्यक है।

पैक्लिटैक्सेल के संकेत - Indications of Paclitaxel in hindi

• अंडाशय के उन्नत कार्सिनोमा के उपचार के लिए पैक्लिटैक्सेल को बाद की चिकित्सा के रूप में दर्शाया गया है। प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में, इसे सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में दिखाया गया है।
• मानक डॉक्सोरूबिसिन युक्त संयोजन कीमोथेरेपी के बाद नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर (node-positive breast cancer ) के सहायक उपचार में पैक्लिटैक्सेल का संकेत दिया गया है।
• ऐसे व्यक्ति जो विकिरण चिकित्सा या उपचारात्मक सर्जरी नहीं प्राप्त कर सकते हैं, उनके लिए पैक्लिटैक्सेल + सिस्प्लैटिन (paclitaxel + cisplatin) को गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के उपचार की पहली पंक्ति के रूप में दर्शाया गया है।
• जब मेटास्टैटिक रोग के लिए सहायक कीमोथेरेपी छह महीने के भीतर विफल हो जाती है या फिर से शुरू हो जाती है, तो पैक्लिटैक्सेल को स्तन कैंसर के इलाज के रूप में संकेत दिया जाता है।
• पैक्लिटैक्सेल को अग्नाशय कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में दर्शाया गया है।
• एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा के दूसरी पंक्ति के उपचार के लिए, पैक्लिटैक्सेल का संकेत दिया गया है।

पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Paclitaxel in hindi

पैरेन्टेरली (Parenterally): पैक्लिटैक्सेल को विशिष्ट निर्देशों का पालन करते हुए एक पतला जलसेक के माध्यम से पैरेन्टेरली अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। अवधि, आमतौर पर एक से कई घंटों तक चलती है, निर्धारित खुराक और रोगी की सहनशीलता पर निर्भर करती है। प्रशासन के दौरान संक्रमण के जोखिम को कम करने के लिए रोगाणुहीन उपकरणों का उपयोग करें। संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को तुरंत प्रबंधित करने के लिए पैक्लिटैक्सेल जलसेक की बारीकी से निगरानी करें। प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए निर्दिष्ट जलसेक दर का कड़ाई से पालन सुनिश्चित करें, प्रशासन के पसंदीदा मार्ग के रूप में अंतःशिरा इंजेक्शन को बनाए रखें।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Paclitaxel in hindi

इंजेक्टेबल समाधान (Injectable solution): 6mg/mL

पैक्लिटैक्सेल के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल इंजेक्शन योग्य समाधान के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

अंडाशयी कैंसर (Ovarian Cancer)

उपचार प्राप्त करने में पिछली विफलता: हर तीन सप्ताह में तीन घंटे से अधिक 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV (सिस्प्लैटिन का पालन करना होगा), या

IV 135 mg/m² हर तीन सप्ताह में चौबीस घंटे के लिए (इसके बाद सिस्प्लैटिन)

पहले इलाज किया गया: कई आहार उपलब्ध हैं: हर तीन सप्ताह में 135-175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV की खुराक पर।

स्तन कैंसर (Breast Cancer)

स्तन कैंसर नोड-पॉजिटिव रोगियों के लिए सहायक कीमोथेरेपी: 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV चार सप्ताह तक हर तीन घंटे में (एक आहार का उपयोग करके जिसमें डॉक्सोरूबिसिन शामिल है)।

मेटास्टैटिक बीमारी के लिए अनुशंसित खुराक (3 घंटे q3 सप्ताह में 175 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV) इस प्रकार है: प्रारंभिक कीमोथेरेपी की विफलता या सहायक कीमोथेरेपी के बाद छह महीने के भीतर पुनरावृत्ति।

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (Non-small cell lung cancer)

IV 135 mg/m² हर तीन सप्ताह में चौबीस घंटे के लिए (इसके बाद सिस्प्लैटिन)

एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा के लिए दूसरी पंक्ति का उपचार

135 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV की खुराक पर हर तीन सप्ताह में; या

Q2सप्ताह, 100 mg/m² IV 3 घंटे से अधिक

जेमिसिटाबाइन 125 mg/m² IV की जांच अग्नाशय कैंसर (ऑफ-लेबल) के लिए की जा रही है।

पैक्लिटैक्सेल के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल लेते समय, सर्वोत्तम सुरक्षा के लिए आहार संबंधी प्रतिबंधों का पालन करें। पत्तेदार सब्जियाँ, खट्टे फल, वसायुक्त मछली, जामुन, दही, सेब, आड़ू, फूलगोभी, पत्तागोभी, ब्रोकोली, बीन्स, जड़ी-बूटियाँ और मसालों का सेवन करें। अपने आहार की प्रभावशीलता को अनुकूलित करने के लिए फास्ट फूड, तले हुए भोजन, प्रसंस्कृत मांस, परिष्कृत कार्ब्स और अतिरिक्त चीनी से बचें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

पैक्लिटैक्सेल के अंतर्विरोध - Contraindications of Paclitaxel in hindi

• पैक्लिटैक्सेल या सहायक पदार्थों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• पैक्लिटैक्सेल को एड्स से संबंधित कापोसी सारकोमा या ठोस ट्यूमर वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए, यदि उनकी बेसलाइन न्यूट्रोफिल गिनती क्रमशः 1,500 कोशिकाओं/मिमी3 या 1,000 कोशिकाओं/मिमी3 से कम है।

पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Paclitaxel in hindi

• सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (corticosteroids), डिपेनहाइड्रामाइन (diphenhydramine) और एच2 प्रतिपक्षी (H2 antagonists)के साथ पूर्व उपचार प्राप्त करना चाहिए। पूर्व-दवा के बावजूद, घातक प्रतिक्रियाएँ हुई हैं। पैक्लिटैक्सेल के प्रति गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले मरीजों को दवा के साथ दोबारा चुनौती लेने से बचना चाहिए।
• अस्थि मज्जा दमन, मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया, खुराक पर निर्भर है और पैक्लिटैक्सेल की खुराक-सीमित विषाक्तता है। 1,500 सेल्स/मिमी3 (केएस वाले रोगियों के लिए 1,000 सेल्स/मिमी3 से कम) से कम बेसलाइन न्यूट्रोफिल गिनती वाले रोगियों को दवा देने से बचें। उपचार के दौरान नियमित रूप से रक्त गणना की निगरानी करें। जब तक न्यूट्रोफिल की संख्या (1,500 से अधिक कोशिकाएं/मिमी3 (केएस वाले रोगियों के लिए 1,000 से अधिक कोशिकाएं/मिमी3)) और प्लेटलेट्स ठीक नहीं हो जाते (100,000 से अधिक कोशिकाएं/मिमी3)।
• पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के दौरान <1% रोगियों में देखी गई गंभीर चालन असामान्यताएं, पेसमेकर लगाने की आवश्यकता हो सकती हैं। यदि जलसेक के दौरान महत्वपूर्ण चालन संबंधी समस्याएं उत्पन्न होती हैं, तो तुरंत उचित उपचार प्रदान करें और बाद के पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के दौरान निरंतर हृदय की निगरानी सुनिश्चित करें।
• उपचार से पहले, सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और डिपेनहाइड्रामाइन प्राप्त करना चाहिए। प्लास्टिसाइज्ड पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) उपकरण के साथ बिना पतला सांद्रण के संपर्क से बचें। DEHP (di-(2-एथिलहेक्सिल)फ़थलेट) के संपर्क को कम करने के लिए, पतला पैक्लिटैक्सेल समाधान ग्लास या पॉलीप्रोपाइलीन बोतलों या बैग में संग्रहित किया जाना चाहिए और पॉलीथीन-लाइन वाले सेट का उपयोग करके प्रशासित किया जाना चाहिए।
• 0.22 माइक्रोन से अधिक न होने वाली माइक्रोपोरस झिल्ली वाले इन-लाइन फ़िल्टर के माध्यम से पैक्लिटैक्सेल का प्रशासन करें। छोटे पीवीसी-लेपित टयूबिंग के साथ IVEX-2R फिल्टर का सावधानी से उपयोग करें, क्योंकि उन्होंने DEHP लीचिंग को महत्वपूर्ण रूप से नहीं रोका है।
• ट्रैस्टुज़ुमैब या एन्थ्रासाइक्लिन के साथ समवर्ती उपयोग से हृदय संबंधी शिथिलता का खतरा बढ़ सकता है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ पैक्लिटैक्सेल का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

एंटीऑक्सीडेंट युक्त आहार लें और धूम्रपान/शराब से बचें।

पैक्लिटैक्सेल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): न्यूट्रोपेनिया (Neutropenia), खालित्य (alopecia), एनीमिया (anaemia), आर्थ्राल्जिया/माइलियागिया (arthralgia/myalgia), दस्त, ल्यूकोपेनिया, मतली/उल्टी, अवसरवादी संक्रमण, परिधीय न्यूरोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, म्यूकोसाइटिस, अतिसंवेदनशीलता, गुर्दे की हानि और हाइपोटेंशन।
• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): ब्रैडीकार्डिया (Bradycardia)
• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): ग्रैंड माल दौरे, हृदय चालन असामान्यताएं

पैक्लिटैक्सेल की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• दवा-दवा परस्पर क्रिया (Drug-drug interactions): यदि आप कोई एंटीफंगल (केटोकोनाज़ोल), एंटीडिप्रेसेंट (फ्लुओक्सेटीन), एंटी-मिरगी दवाएं (कार्बामाज़ेपाइन, फ़िनाइटोइन), लिपिड-रेगुलेटिंग एजेंट (जेम्फिब्रोज़िल), एंटासिड (सिमेटिडाइन), एंटी-प्लेटलेट्स ले रहे हैं तो अपने डॉक्टर को बताएं। (क्लोपिडोग्रेल), या एचआईवी/एड्स के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं।
• दवा-खाद्य पारस्परिक क्रिया (Drug-Food Interactions): कोई परस्पर क्रिया नहीं मिली।
• दवा-रोग परस्पर क्रिया (Drug-Disease Interactions): यदि आपको कोई गंभीर संक्रमण है जो नियंत्रण से बाहर है, प्लेटलेट या श्वेत रक्त कोशिका की संख्या बहुत कम है, या गंभीर यकृत की समस्या है तो अपने डॉक्टर को बताएं।

पैक्लिटैक्सेल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Paclitaxel in hindi

पैक्लिटैक्सेल के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• जी मिचलाना (Nausea)
• उल्टी करना (Vomiting)
• खरोंच (rash)
• उपरी श्वसन पथ का संक्रमण
• मूत्र पथ के संक्रमण (Urinary Tract Infection)
• फ्लशिंग: गर्दन, धड़, कान और चेहरे में गर्मी की अनुभूति
• दस्त (Diarrhoea)
• रक्तचाप कम होना
• परिधीय न्यूरोपैथी (हाथ और पैर में झुनझुनी और सुन्नता)
• बालों का झड़ना
• जोड़ों या मांसपेशियों में दर्द
• रक्त कोशिका गिनती में कमी

विशिष्ट आबादी में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग - Use of Paclitaxel in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): उन स्थितियों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। सबूत है कि मानव भ्रूण जोखिम मौजूद है।

गर्भवती महिला को दिए जाने पर, पैक्लिटैक्सेल अपनी क्रिया के तरीके और जानवरों पर किए गए शोध के कारण भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग पर कोई मानव डेटा नहीं है जिसका उपयोग दवा से जुड़े जोखिम को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है।

जब पशु प्रजनन अध्ययन में ऑर्गोजेनेसिस चरण के दौरान गर्भवती चूहों को एल्ब्यूमिन-बाउंड कणों के रूप में प्रशासित किया गया, तो पैक्लिटैक्सेल ने एमजी/एम2 आधार पर अनुशंसित अधिकतम दैनिक मानव खुराक का लगभग 2% खुराक पर भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता पैदा की। जो महिलाएं बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं उन्हें अजन्मे बच्चे को होने वाले संभावित नुकसान के बारे में सूचित करें।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में पैक्लिटैक्सेल की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले बच्चे पर इसका प्रभाव, या दूध उत्पादन पर इसके प्रभाव के संबंध में डेटा की कमी है। पशु अध्ययनों में, पैक्लिटैक्सेल और/या इसके मेटाबोलाइट्स स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में उत्सर्जित किए गए थे (डेटा देखें)। यह सलाह दी जाती है कि स्तनपान कराने वाली महिलाओं को पैक्लिटैक्सेल लेते समय और स्तनपान करने वाले बच्चे में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना के कारण आखिरी खुराक के बाद दो सप्ताह तक स्तनपान कराने से बचना चाहिए।

डेटा (Data)

पशु डेटा (Animal Data)

प्रसव के बाद 9 और 10वें दिन चूहों को अंतःशिरा में रेडियोलेबल्ड पैक्लिटैक्सेल दिया गया। दूध में रेडियोधर्मिता का स्तर प्लाज्मा की तुलना में अधिक था, और वे प्लाज्मा स्तर के साथ-साथ कम हो गए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में पैक्लिटैक्सेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

• जराचिकित्सा(Geriatrics) (> 65 वर्ष पुराना)

वृद्ध लोगों में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग को उम्र से संबंधित कमजोरियों के कारण सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। संभावित जोखिमों को प्रबंधित करने और यह सुनिश्चित करने के लिए उचित खुराक समायोजन और मूल्यांकन आवश्यक हैं कि पैक्लिटैक्सेल वृद्ध वयस्कों में विशिष्ट कैंसर के इलाज के लिए उपयुक्त है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

गुर्दे की हानि: कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्के यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन > यूएलएन और ≤ 1.5 x यूएलएन और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ [एएसटी] ≤ 10 x यूएलएन) को उनकी प्रारंभिक पैक्लिटैक्सेल खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है।

मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले व्यक्तियों में पैक्लिटैक्सेल की प्रारंभिक खुराक कम करें। कुल बिलीरुबिन > 5 x यूएलएन या एएसटी > 10 x यूएलएन वाले मरीजों को पैक्लिटैक्सेल का उपयोग नहीं करना चाहिए।

मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले मरीज़ जिनमें मेटास्टैटिक अग्न्याशय एडेनोकार्सिनोमा है, उन्हें पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करने की सलाह नहीं दी जाती है।

पैक्लिटैक्सेल की अधिक मात्रा - Overdosage of Paclitaxel in hindi

चिकित्सक को पैक्लिटैक्सेल की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

पैक्लिटैक्सेल के अधिक सेवन से मज्जा दमन, संवेदी न्यूरोटॉक्सिसिटी और म्यूकोसाइटिस हो सकता है।

प्रबंध (Management)

पैक्लिटैक्सेल की अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है, इसलिए उपचार में आमतौर पर रोगसूचक और सहायक उपाय, महत्वपूर्ण संकेतों की बारीकी से निगरानी, ​​रक्त गणना का लगातार मूल्यांकन और संक्रमण या मायलोस्पुप्रेशन जैसी संभावित जटिलताओं का उचित प्रबंधन शामिल होता है। लक्षणों की गंभीरता के आधार पर खुराक में कमी या बंद करने पर विचार आवश्यक हो सकता है। पैक्लिटैक्सेल प्रोटीन बाइंडिंग की उच्च डिग्री के कारण हेमोडायलिसिस व्यावहारिक नहीं है। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) (granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)) का प्रशासन न्युट्रोपेनिया में मदद कर सकता है। समय पर चिकित्सा हस्तक्षेप पैक्लिटैक्सेल ओवरडोज़ के प्रबंधन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लक्षणों को दूर करने और जटिलताओं को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी और उचित देखभाल सुनिश्चित करता है।

पैक्लिटैक्सेल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Paclitaxel in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

उन्नत डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा और स्तन कैंसर सहित अन्य कैंसर के लिए पहली पंक्ति और बाद की चिकित्सा के रूप में, पैक्लिटैक्सेल एक टैक्सोइड एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है। डीपॉलीमराइजेशन को रोकने और ट्यूबुलिन डिमर्स से सूक्ष्मनलिकाएं के निर्माण को बढ़ावा देने की अपनी क्षमता के साथ, पैक्लिटैक्सेल एक शक्तिशाली एंटीमाइक्रोट्यूब्यूल एजेंट है। सूक्ष्मनलिका नेटवर्क का सामान्य गतिशील पुनर्गठन, जो महत्वपूर्ण इंटरफ़ेज़ और माइटोटिक सेलुलर कार्यों के लिए आवश्यक है, इस स्थिरता के कारण बाधित होता है। इसके अतिरिक्त, पैक्लिटैक्सेल माइटोसिस के दौरान कोशिका चक्र में असामान्य सूक्ष्मनलिकाएं सरणियों या "बंडलों" और कई सूक्ष्मनलिकाएं एस्टर का कारण बनता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption): पैरेंट्रल प्रशासन के बाद, पैक्लिटैक्सेल तेजी से पूर्ण अवशोषण से गुजरता है, तेजी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है।
• वितरण (Distribution): यह दवा विभिन्न ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में व्यापक वितरण प्रदर्शित करती है, यहां तक ​​कि स्तन के दूध में भी प्रवेश करती है। 24 घंटे के जलसेक के दौरान वितरण की मात्रा 227 से 688 एल/एम2 तक होती है। पैक्लिटैक्सेल मुख्य रूप से 89-98% की सीमा के भीतर प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है।
• चयापचय (Metabolism): ​​यकृत के भीतर, पैक्लिटैक्सेल CYP2C8 और CYP3A4 जैसे एंजाइमों द्वारा सुगम चयापचय से गुजरता है, जिससे 6α-हाइड्रॉक्सी पैक्लिटैक्सेल मेटाबोलाइट बनता है।
• उत्सर्जन (Excretion): पैक्लिटैक्सेल उन्मूलन मुख्य रूप से मल के माध्यम से होता है, उत्सर्जित मेटाबोलाइट्स का लगभग 71% हिस्सा होता है, न्यूनतम मात्रा (लगभग 5%) अपरिवर्तित रहती है। इसके अतिरिक्त, लगभग 14% दवा मूत्र के माध्यम से समाप्त हो जाती है।

पैक्लिटैक्सेल का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Paclitaxel in hindi

• कुमार एस, महदी एच, ब्रायंट सी, शाह जेपी, गर्ग जी, मुनकाराह ए। डिम्बग्रंथि के कैंसर में पैक्लिटैक्सेल के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षण और प्रगति। इंट जे महिला स्वास्थ्य. 2010 नवम्बर 19;2:411-27. डीओआई: 10.2147/आईजेडब्ल्यूएच.एस7012। पीएमआईडी: 21270965; पीएमसीआईडी: पीएमसी3024893।
• ओ'शॉघ्नेसी जे, मैकइंटायर के, विल्क्स एस, मा एल, ब्लॉक एम, एंडोरस्की डी, डान्सो एम, लोके टी, स्केल्स ए, वांग वाई। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के मरीजों में ओरल एलिसर्टिब के साथ या उसके बिना साप्ताहिक पैक्लिटैक्सेल की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण. जामा नेटवर्क खुला। 2021 अप्रैल 1;4(4):ई214103। doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.4103। पीएमआईडी: 33877311; पीएमसीआईडी: पीएमसी8058641।
• श्वार्ट्ज जीएन, पेंड्याला एल, किंडलर एच, मेरोपोल एन, पेरेज़ आर, राघवन डी, क्रेवेन पी। पैक्लिटैक्सेल और पैक्लिटैक्सेल/कार्बोप्लाटिन संयोजन का नैदानिक ​​​​विकास। यूरो जे कैंसर. 1998 सितम्बर;34(10):1543-8. डीओआई: 10.1016/एस0959-8049(98)00225-1। पीएमआईडी: 9893625.
• थिगपेन जेटी, ब्लेसिंग जेए, बॉल एच, हम्मेल एसजे, बैरेट आरजे। प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद प्रगतिशील डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल का चरण II परीक्षण: एक स्त्री रोग संबंधी ऑन्कोलॉजी समूह का अध्ययन। जे क्लिन ओंकोल। 1994 सितम्बर;12(9):1748-53. डीओआई: 10.1200/जेसीओ.1994.12.9.1748। पीएमआईडी: 7916038.
• क्लासेन यू, हार्स्ट्रिक ए, विल्के एच, सीबर एस। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल और 5-फ्लूरोरासिल/फोलिनिक एसिड के संयोजन के प्रीक्लिनिकल और नैदानिक ​​​​अध्ययन परिणाम। सेमिन ओंकोल। 1996 फ़रवरी;23(1 पूरक 1):44-7. पीएमआईडी: 8629037.
• स्वैन एसएम, होनिग एसएफ, टेफ्ट एमसी, वाल्टन एल। उन्नत स्तन कैंसर में पहली पंक्ति के उपचार के रूप में पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) का द्वितीय चरण का परीक्षण। नई दवाओं का निवेश करें. 1995;13(3):217-22. डीओआई: 10.1007/बीएफ00873803। पीएमआईडी: 8729949.