पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के बारे में - About Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन एक एनाल्जेसिक और एक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा (एनएसएआईडी) (non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) है

पेरासिटामोल (Paracetamol) :चिकित्सीय सांद्रता में, पेरासिटामोल प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 10% से 25% है। पेरासिटामोल वसा को छोड़कर शरीर के अधिकांश ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है; कम प्रोटीन बंधन और आणविक भार रक्त-मस्तिष्क बाधा प्रवेश की अनुमति देता है। बच्चों और वयस्कों में Vd लगभग 0.7 से 1 L/kg है। पेरासिटामोल को मुख्य रूप से प्रथम-क्रम कैनेटीक्स द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है और इसमें 3 अलग-अलग रास्ते शामिल होते हैं: ग्लूकोरोनिडेशन (glucuronidation), सल्फेट संयुग्मन, और साइटोक्रोम (cytochrome ) P450 (CYP450) ऑक्सीकरण। ग्लूकोरोनिडेशन (glucuronidation) और सल्फेट संयुग्मन चयापचय के प्रमुख मार्ग हैं, जबकि दवा की एक छोटी मात्रा CYP2E1 के माध्यम से ऑक्सीडेटिव चयापचय से गुजरती है जो हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट, नैसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोनिमाइन (Nacetyl-p-benzoquinoneimine )(NAPQI) का उत्पादन करती है। चिकित्सीय खुराक पर, NAPQI तेजी से ग्लूटाथियोन (glutathione ) के साथ संयुग्मित होकर निष्क्रिय सिस्टीन (cysteine )और मर्कैप्ट्यूरिक (mercapturic)एसिड मेटाबोलाइट्स बनाता है। ऐसा प्रतीत होता है कि P450 आइसोन्ज़ाइम 1A2 और 3A4 की पेरासिटामोल के चयापचय में एक छोटी भूमिका है। पैरासिटामोल की सुप्राथेराप्यूटिक या बार-बार दी जाने वाली चिकित्सीय खुराक, उपवास और शराब के सेवन से ग्लूटाथियोन भंडार ख़त्म हो सकता है, जिससे एनएपीक्यूआई और हेपेटोटॉक्सिसिटी की सांद्रता बढ़ सकती है। स्वस्थ वयस्क रोगियों में पेरासिटामोल का उन्मूलन आधा जीवन 2 से 3 घंटे है। पेरासिटामोल मुख्य रूप से ग्लुकुरोनाइड संयुग्म (40% से 65%) और सल्फेट मेटाबोलाइट (25% से 35%) के रूप में गुर्दे से उत्सर्जित होता है। मर्कैप्ट्यूरिक एसिड और सिस्टीन मेटाबोलाइट्स मूत्र मेटाबोलाइट्स का 5% से 12% तक होते हैं; 5% से कम अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। जिससे NAPQI और हेपेटोटॉक्सिसिटी की सांद्रता बढ़ गई। स्वस्थ वयस्क रोगियों में पेरासिटामोल का उन्मूलन आधा जीवन 2 से 3 घंटे है। पेरासिटामोल मुख्य रूप से ग्लुकुरोनाइड संयुग्म (40% से 65%) और सल्फेट मेटाबोलाइट (25% से 35%) के रूप में गुर्दे से उत्सर्जित होता है। मर्कैप्ट्यूरिक एसिड और सिस्टीन मेटाबोलाइट्स मूत्र मेटाबोलाइट्स का 5% से 12% तक होते हैं; 5% से कम अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। जिससे NAPQI और हेपेटोटॉक्सिसिटी की सांद्रता बढ़ गई। स्वस्थ वयस्क रोगियों में पेरासिटामोल का उन्मूलन आधा जीवन 2 से 3 घंटे है। पेरासिटामोल मुख्य रूप से ग्लुकुरोनाइड (glucuronide ) संयुग्म (40% से 65%) और सल्फेट मेटाबोलाइट (25% से 35%) के रूप में गुर्दे से उत्सर्जित होता है। मर्कैप्ट्यूरिक एसिड और सिस्टीन मेटाबोलाइट्स मूत्र मेटाबोलाइट्स का 5% से 12% तक होते हैं; 5% से कम अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है।

• आइबुप्रोफ़ेन (Ibuprofen):इबुप्रोफेन का वीडी रोगी की उम्र और शरीर के तापमान पर निर्भर है; 11 वर्ष से कम उम्र के ज्वरग्रस्त बच्चों में Vd लगभग 0.2 L/kg होता है जबकि वयस्कों में Vd लगभग 0.12 L/kg होता है। इबुप्रोफेन अत्यधिक प्रोटीन युक्त है (20 एमसीजी/एमएल पर 99% से अधिक); 20 एमसीजी/एमएल से अधिक सीरम सांद्रता पर, प्रोटीन बाइंडिंग संतृप्त हो जाती है और नॉनलाइनियर हो जाती है। इबुप्रोफेन एक रेसमिक मिश्रण है। एस-आइसोमर नैदानिक ​​गतिविधि के लिए जिम्मेदार है। आर-आइसोमर को औषधीय रूप से निष्क्रिय माना जाता है; हालाँकि, वयस्कों में लगभग 60% आर-इबुप्रोफेन धीरे-धीरे एस-इबुप्रोफेन में परिवर्तित हो जाता है। वयस्कों की तुलना में बच्चों में आर-इबुप्रोफेन का एस-इबुप्रोफेन में रूपांतरण कम होता है। सिबुप्रोफेन को निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में CYP2C9 द्वारा यकृत ऑक्सीकरण के माध्यम से चयापचय किया जाता है। इबुप्रोफेन का प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 2 से 2.5 घंटे है। इबुप्रोफेन मूत्र में समाप्त हो जाता है और 24 घंटों के भीतर उत्सर्जन लगभग पूरा हो जाता है। अंतर्ग्रहण के बाद, 45% से 80% खुराक मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होती है, जबकि लगभग 1% और 14% क्रमशः मुक्त और संयुग्मित इबुप्रोफेन के रूप में उत्सर्जित होती है। कुछ पित्त उत्सर्जन हो सकता है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन सिरदर्द, चक्कर आना, चक्कर आना, मतली और लाली जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन भारत, अमेरिका, चीन, जापान, सिंगापुर, कनाडा और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

एनाल्जेसिक से संबंधित पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन, एनएसएआईडी के रूप में कार्य करता है

• पेरासिटामोल (Paracetamol): पेरासिटामोल प्रोस्टाग्लैंडीन (prostaglandin ) (पीजी) संश्लेषण में शामिल एक एंजाइम, केंद्रीय साइक्लोऑक्सीजिनेज (cyclooxygenase) को रोककर दर्द की सीमा को बढ़ाने के लिए सीएनएस के भीतर कार्य करता है। पेरासिटामोल (Paracetamol )केंद्रीय साइक्लोऑक्सीजिनेज (cyclooxygenase )(COX), COX-1 और COX-2 के दोनों आइसोफॉर्म को रोकता है। पेरासिटामोल परिधीय ऊतकों में पीजी संश्लेषण को बाधित नहीं करता है, जो परिधीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव की कमी का कारण है।

• इबुप्रोफेन (Ibuprofen): इबुप्रोफेन प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एराकिडोनेट बाइंडिंग को अवरुद्ध करके COX-1 और COX-2 दोनों को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप एनाल्जेसिक(analgesic), एंटीपीयरेटिक (antipyretic) और एंटी-इंफ्लेमेटरी फार्माकोलॉजिकल प्रभाव होते हैं। एंजाइम COX-1 और COX-2 एराकिडोनिक (arachidonic ) एसिड को प्रोस्टाग्लैंडीन (prostaglandin ) G2 (PGG2) में बदलने को उत्प्रेरित करते हैं, जो प्रोस्टाग्लैंडीन (prostaglandins ) और थ्रोम्बोक्सेन (thromboxanes ) के संश्लेषण का पहला चरण है जो तेजी से शारीरिक प्रतिक्रियाओं में शामिल होते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि सूजनरोधी प्रभाव मुख्य रूप से COX2 आइसोन्ज़ाइम के निषेध के कारण हो सकते हैं। हालाँकि, COX-1 सूजन के कुछ स्थानों पर व्यक्त होता है। COX-1 रूमेटोइड गठिया (rheumatoid arthritis) या ऑस्टियोआर्थराइटिस(osteoarthritis )रोगियों के जोड़ों में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से श्लेष अस्तर, और यह मानव बर्साइटिस में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का प्राथमिक एंजाइम है। COX-2 की तुलना में COX-1 के लिए इबुप्रोफेन थोड़ा अधिक चयनात्मक है। एम

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की कार्रवाई की शुरुआत का डेटा लगभग 5-30 मिनट है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का Tmax 10-60 मिनट पाया जाता है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की क्रिया की अवधि का डेटा लगभग 2 घंटे है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का उपयोग कैसे करें - How To Use Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन ओरल टैबलेट, सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन टैबलेट आमतौर पर प्रतिदिन 3 बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का उपयोग - Uses of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल संयोजन का उपयोग सिरदर्द, पीठ दर्द, दांत दर्द, मासिक धर्म में ऐंठन, मांसपेशियों में दर्द या गठिया के दर्द सहित मामूली दर्द से राहत के लिए किया जाता है।

इबुप्रोफेन एक नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा (एनएसएआईडी) है जिसका उपयोग सूजन, सूजन और दर्द से राहत के लिए इस संयोजन में किया जाता है।

पेरासिटामोल का उपयोग रोगियों में दर्द से राहत और बुखार को कम करने के लिए किया जाता है। लंबे समय तक सेवन करने पर इसकी आदत नहीं पड़ती। लेकिन बड़ी मात्रा में लेने पर पेरासिटामोल अन्य अवांछित प्रभाव पैदा कर सकता है, जिसमें गंभीर यकृत क्षति भी शामिल है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के लाभ - Benefits of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल और इबुप्रोफेन शरीर को प्रोस्टाग्लैंडीन बनाने के लिए आवश्यक एंजाइमों को रोकते हैं। इन्हें COX एंजाइम के रूप में जाना जाता है। जबकि पेरासिटामोल केवल मस्तिष्क में काम करता है, इबुप्रोफेन मस्तिष्क और शरीर के बाकी हिस्सों में काम करता है। इसका मतलब है कि पेरासिटामोल केवल दर्द और बुखार को कम करने में मदद करता है, जबकि इबुप्रोफेन में चोट के स्थान पर जलन और सूजन को कम करने का अतिरिक्त लाभ होता है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन एक पैरा-एमिनोफेनॉल (aminophenol) एनाल्जेसिक और एक गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा (एनएसएआईडी) का एक मौखिक संयोजन है जो सिरदर्द, पीठ दर्द, मांसपेशियों में दर्द, दांत दर्द, मासिक धर्म में ऐंठन या के कारण होने वाले मामूली दर्द से अस्थायी राहत के लिए संकेत दिया जाता है। गठिया के मामूली दर्द। इबुप्रोफेन सहित सभी एनएसएआईडी गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) प्रतिकूल घटनाओं का कारण बनते हैं जिनमें सूजन, रक्तस्राव, अल्सरेशन और अन्नप्रणाली, पेट, छोटी आंत या बड़ी आंत में जीआई छिद्र शामिल हैं और गंभीर कार्डियोवैस्कुलर (सीवी) थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (thromboembolism) के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। , जिसमें रोधगलन या स्ट्रोक भी शामिल है। कम से कम संभव अवधि के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करें; उच्च खुराक पर सीवी जोखिम में वृद्धि सबसे लगातार देखी गई है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के संकेत - Indications of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन को हल्के दर्द के निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

मौखिक खुराक (250 मिलीग्राम पैरासिटामोल और 125 मिलीग्राम इबुप्रोफेन युक्त कैपलेट्स) (Oral dosage (caplets containing 250 mg of Paracetamol and 125 mg of ibuprofen))

वयस्क (Adults):

जब तक लक्षण बने रहें, हर 8 घंटे में 2 कैपलेट्स पीओ। प्रतिदिन 6 कैपलेट्स से अधिक न लें।

12 से 17 वर्ष के बच्चे और किशोर (Children and Adolescents 12 to 17 years):

जब तक लक्षण बने रहें, हर 8 घंटे में 2 कैपलेट्स पीओ। प्रतिदिन 6 कैपलेट्स से अधिक न लें

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है

टेबलेट (Tablet): 500 मिलीग्राम + 200 मिलीग्राम, 325 मिलीग्राम +400 मिलीग्राम, 325 मिलीग्राम + 9.75 मिलीग्राम

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन ओरल टैबलेट, ओरल सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है

गुर्दे के रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient )

10 एमएल/मिनट से कम सीआरसीएल वाले रोगियों को, हर 8 घंटे के न्यूनतम अंतराल पर पेरासिटामोल दें। अंतर्निहित गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में लगातार उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए।

उन्नत गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में इबुप्रोफेन के उपयोग से बचें जब तक कि लाभ खराब गुर्दे की कार्यप्रणाली के जोखिमों से अधिक होने की उम्मीद न हो। यदि उपयोग आवश्यक है, तो गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी करें।

जीएफआर 30 से 60 एमएल/मिनट/1.73 एम2: इंटरकरंट रोग वाले रोगियों में इबुप्रोफेन के उपयोग से बचें, जिससे तीव्र गुर्दे की चोट का खतरा बढ़ जाता है।

जीएफआर 30 एमएल/मिनट/1.73 एम2 से कम: इबुप्रोफेन के उपयोग से बचें

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

हेपेटिक डिसफंक्शन वाले मरीजों में सावधानी के साथ पेरासिटामोल का प्रयोग करें। क्रोनिक यकृत रोग वाले रोगियों में, पेरासिटामोल का उपयोग सुरक्षित रूप से किया जा सकता है; आवश्यक न्यूनतम अवधि के लिए सबसे छोटी खुराक का उपयोग करें। यकृत हानि में इबुप्रोफेन की खुराक समायोजन के लिए दिशानिर्देश उपलब्ध नहीं हैं।

• बाल रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Pediatric Patient):

पेरासिटामोल (Paracetamol ): पेरासिटामोल मुख्य रूप से बच्चों में सल्फेट संयुग्म के रूप में उत्सर्जित होता है, युवा बाल रोगियों में ग्लुकुरोनाइड गठन की कमी के कारण। सल्फेट और ग्लुकुरोनाइड संयुग्मन का सापेक्ष योगदान उम्र और सामान्य वयस्क अनुपात (2:1 ग्लुकुरोनाइड से सल्फेट संयुग्म) के साथ बदलता है, 12 वर्ष की आयु तक पहुंच जाता है।

इबुप्रोफेन (Ibuprofen): बच्चों में मौखिक इबुप्रोफेन का उन्मूलन आधा जीवन 0.9 से लेकर है

2.3 घंटे. बड़े बच्चों की तुलना में छोटे बच्चों (2.5 वर्ष से कम) में भी उच्च वीडी देखा गया है। किशोरों में इबुप्रोफेन के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों के समान हैं।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के अंतर्विरोध - Contraindications of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के रोगियों में निषेध है

इबुप्रोफेन, पेरासिटामोल या अन्य एनएसएआईडी के प्रति अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity )। पेप्टिक अल्सरेशन या रक्तस्राव का सक्रिय या इतिहास (पिछले एनएसएआईडी थेरेपी से संबंधित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के इतिहास सहित); गंभीर हृदय विफलता (एनवाईएचए कक्षा IV), सेरेब्रोवास्कुलर या अन्य सक्रिय रक्तस्राव, जमावट विकार, अल्सरेटिव कोलाइटिस या क्रोहन रोग (Crohn’s disease) का इतिहास, ब्रोन्कियल अस्थमा, पित्ती (urticaria ) या एस्पिरिन या अन्य एनएसएआईडी के लिए एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रियाएं, सक्रिय शराब। कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट (सीएबीजी(CABG)) सर्जरी, रीढ़ की हड्डी की चोट (IV) की सेटिंग में पेरी-ऑपरेटिव दर्द का उपचार। बच्चे <18 वर्ष की आयु। गंभीर यकृत और गुर्दे की विफलता। गर्भावस्था की तीसरी तिमाही (मौखिक)। गर्भावस्था और स्तनपान (IV)।

पेरासिटामोल- या एनएसएआईडी-युक्त दवाओं (जैसे साइक्लो-ऑक्सीजनेज़-2 अवरोधक, एस्पिरिन (खुराक>75 मिलीग्राम प्रतिदिन) के साथ सहवर्ती उपयोग।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Paracetamol + Ibuprofen in hindi

एस्पिरिन और अन्य दर्द निवारक दवाओं के प्रति अंतर्निहित संवेदनशीलता वाले लोगों को सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन 12 वर्ष से कम उम्र के 40 किलोग्राम वजन वाले बच्चों में वर्जित है। यदि तीन दिनों से अधिक समय तक उपचार की आवश्यकता है, तो अपने डॉक्टर से परामर्श लें। यदि आपको पेरासिटामोल, इबुप्रोफेन, एस्पिरिन, या अन्य दर्द निवारक दवाओं से एलर्जी है, अत्यधिक संवेदनशील प्रतिक्रियाएं (अस्थमा, होंठ/चेहरे/गले में सूजन), मौजूदा पेट का अल्सर या रक्तस्राव से संबंधित दर्द निवारक दवाएं, रक्त का थक्का जमना है तो आपको पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन सावधानी से लेना चाहिए। विकार, हृदय रोग (जैसे कंजेस्टिव हृदय विफलता), गुर्दे की बीमारी, पेप्टिक अल्सर, अन्य सक्रिय रक्तस्राव (जैसे ब्रेन स्ट्रोक रक्तस्राव), और गंभीर निर्जलीकरण (उल्टी, दस्त के कारण)। अगर इसे लंबे समय तक लिया जाए तो लिवर को नुकसान हो सकता है क्योंकि इसमें पैरासिटामोल होता है। त्वचा की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के साथ स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (Stevens-Johnson syndrome)(एसजेएस), और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (epidermal necrolysis)(टीईएन) जैसी त्वचा संबंधी एलर्जी प्रतिक्रियाएं सामने आई हैं। पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के साथ उपचार के दौरान रक्तचाप और हृदय (हृदय) की स्थिति की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर उच्च रक्तचाप से प्रभावित लोगों में और जिनके दिल की विफलता का इतिहास रहा हो।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन संयोजन दवा के साथ उपचार के दौरान शराब के सेवन से गंभीर दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इस दवा का उपयोग करते समय शिशु जोखिम का निर्धारण करने के लिए महिलाओं में कोई पर्याप्त अध्ययन नहीं हैं। स्तनपान के दौरान इस दवा को लेने से पहले संभावित जोखिमों के मुकाबले संभावित लाभों का मूल्यांकन करें।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

पशु प्रजनन अध्ययनों ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है और मनुष्यों में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिमों के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

अवसाद, अनिद्रा, भ्रम, भावनात्मक विकलांगता और उनींदापन

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects)

चिंता, शक्तिहीनता, अस्वस्थता, कंपकंपी, चक्कर, दौरे, और कोमा..

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव(Rare Adverse effects):

पीलिया, फुलमिनेंट हेपेटाइटिस(fulminant hepatitis), यकृत परिगलन ( hepatic necrosis) और यकृत विफलता

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पैरासिटामोल + इबुप्रोफेन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य (Common)

सिरदर्द, चक्कर आना, चक्कर आना, मतली और लालिमा।

दाने, खुजली / सूजन (विशेषकर चेहरे / जीभ / गले की), गंभीर चक्कर आना, सांस लेने में परेशानी , गंभीर थकान, जोड़ों में दर्द / सूजन, नाक और गालों पर दाने , सूजी हुई ग्रंथियां , गुर्दे की समस्याओं के संकेत (जैसे कि मात्रा में परिवर्तन) मूत्र, खूनी/गुलाबी मूत्र), संक्रमण के लक्षण (जैसे गले में खराश जो दूर नहीं होती, बुखार, ठंड लगना), आसान

• दुर्लभ (Rare)

चोट/रक्तस्राव, बेहोशी, तेज़/अनियमित/तेज़ दिल की धड़कन।

विशिष्ट आबादी में पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का उपयोग - Use of Paracetamol + Ibuprofen in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भवती महिलाओं में पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के उपयोग पर कोई अध्ययन नहीं है। आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट (Isosorbide dinitrate) को भ्रूण-विषाक्तता (अतिरिक्त ममीकृत) में खुराक से संबंधित वृद्धि का कारण दिखाया गया है

पिल्लों में) खरगोशों में 70 मिलीग्राम/किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के एमआरएचडी का 12 गुना)। हाइड्रालज़िन हाइड्रोक्लोराइड चूहों में 66 मिलीग्राम/किग्रा और संभवतः खरगोशों में 33 मिलीग्राम/किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के एमआरएचडी का 2 और 3 गुना) पर टेराटोजेनिक है। पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की टेराटोजेनेसिटी का आकलन करने वाला कोई पशु अध्ययन नहीं है। गर्भावस्था में गंभीर उच्च रक्तचाप के लिए अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव (antihypertensive) एजेंटों के साथ हाइड्रैलाज़िन (hydralazine hydrochloride) हाइड्रोक्लोराइड की तुलना करने वाले यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि हाइड्रैलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड काफी अधिक मातृ हाइपोटेंशन, प्लेसेंटल एब्डॉमिनल, सीजेरियन सेक्शन और ओलिगुरिया से जुड़ा था, जिससे भ्रूण की हृदय गति पर अधिक प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। Apgar स्कोर कम होना। 15 गर्भधारण के दौरान लंबे समय से उच्च रक्तचाप से पीड़ित 13 रोगियों को प्रोप्रानोलोल और हाइड्रैलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड का संयोजन दिया गया था। इन गर्भधारण के परिणामस्वरूप 14 जीवित बच्चे पैदा हुए और एक अज्ञात मृत बच्चे का जन्म हुआ। नवजात शिशुओं में एकमात्र जटिलताएँ हल्के हाइपोग्लाइसीमिया (hypoglycemia) के दो मामले थे। गर्भावस्था के दौरान दवा से उपचारित रोगियों में मातृ और नाभि प्लाज्मा में एक गैर-चयनात्मक परख का उपयोग करके हाइड्रैलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड और इसके मेटाबोलाइट्स का पता लगाया गया है। आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट ( Isosorbide dinitrate) का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के प्रभावी तीव्र और उप-क्रोनिक नियंत्रण के लिए किया गया है, लेकिन क्रोनिक आहार में इसका उपयोग करने और गर्भवती महिलाओं और/या भ्रूण पर इसके प्रभावों का आकलन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं है। नवजात शिशुओं में एकमात्र जटिलताएँ हल्के हाइपोग्लाइसीमिया के दो मामले थे। गर्भावस्था के दौरान दवा से उपचारित रोगियों में मातृ और नाभि प्लाज्मा में एक गैर-चयनात्मक परख का उपयोग करके हाइड्रैलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड और इसके मेटाबोलाइट्स का पता लगाया गया है। आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के प्रभावी तीव्र और उप-क्रोनिक नियंत्रण के लिए किया गया है, लेकिन क्रोनिक आहार में इसका उपयोग करने और गर्भवती महिलाओं और/या भ्रूण पर इसके प्रभावों का आकलन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं है। नवजात शिशुओं में एकमात्र जटिलताएँ हल्के हाइपोग्लाइसीमिया के दो मामले थे। गर्भावस्था के दौरान दवा से उपचारित रोगियों में मातृ और नाभि प्लाज्मा में एक गैर-चयनात्मक परख का उपयोग करके हाइड्रैलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड और इसके मेटाबोलाइट्स का पता लगाया गया है। आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के प्रभावी तीव्र और उप-क्रोनिक नियंत्रण के लिए किया गया है, लेकिन क्रोनिक आहार में इसका उपयोग करने और गर्भवती महिलाओं और/या भ्रूण पर इसके प्रभावों का आकलन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं है।

● दूध पिलाने वाली माताएँ ( Nursing Mothers)

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के साथ कोई अध्ययन नहीं किया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में हाइड्रैलाज़िन या आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट उत्सर्जित होता है या नहीं।

● बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बच्चों में पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

● वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन के नैदानिक ​​​​अध्ययन में यह निर्धारित करने के लिए 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के पर्याप्त विषयों को शामिल नहीं किया गया कि क्या वे युवा विषयों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​अनुभव ने बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रिया में अंतर की पहचान नहीं की है। सामान्य तौर पर, बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक का चयन खुराक सीमा के निचले सिरे से शुरू होना चाहिए, जो कम हेपेटिक और गुर्दे की कार्यप्रणाली और सहवर्ती रोग या अन्य दवा उपचारों की अधिक आवृत्ति को दर्शाता है। बुजुर्ग रोगियों में आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट, इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स और हाइड्रैलाज़िन अधिक धीरे-धीरे समाप्त हो सकते हैं।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की अधिक मात्रा - Overdosage of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन की अधिक मात्रा के संकेत और लक्षण अत्यधिक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव वाले होने की उम्मीद है, यानी, वासोडिलेशन, कम कार्डियक आउटपुट और हाइपोटेंशन, और संकेतों और लक्षणों में सिरदर्द, भ्रम, टैचीकार्डिया (tachycardia) और सामान्यीकृत त्वचा लाली शामिल हैं। जटिलताओं में मायोकार्डियल इस्किमिया और उसके बाद मायोकार्डियल रोधगलन, कार्डियक अतालता (cardiac arrhythmia) और गहरा सदमा शामिल हो सकते हैं। उचित उपचार के बिना बेहोशी, कोमा और मृत्यु हो सकती है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

पेरासिटामोल (Paracetamol ): पेरासिटामोल प्रोस्टाग्लैंडीन (prostaglandin ) (पीजी) संश्लेषण में शामिल एक एंजाइम, केंद्रीय साइक्लोऑक्सीजिनेज (cyclooxygenase) को रोककर दर्द की सीमा को बढ़ाने के लिए सीएनएस के भीतर कार्य करता है। पेरासिटामोल केंद्रीय साइक्लोऑक्सीजिनेज (cyclooxygenase) (COX), COX-1 और COX-2 के दोनों आइसोफॉर्म को रोकता है। पेरासिटामोल परिधीय ऊतकों में पीजी संश्लेषण को बाधित नहीं करता है, जो परिधीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव की कमी का कारण है।

इबुप्रोफेन (Ibuprofen): इबुप्रोफेन प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एराकिडोनेट (arachidonate) बाइंडिंग को अवरुद्ध करके COX-1 और COX-2 दोनों को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप एनाल्जेसिक, एंटीपीयरेटिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी फार्माकोलॉजिकल प्रभाव होते हैं। एंजाइम COX-1 और COX-2 एराकिडोनिक (arachidonic ) एसिड को प्रोस्टाग्लैंडीन (prostaglandin ) G2 (PGG2) में बदलने को उत्प्रेरित करते हैं, जो प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन 9thromboxanes ) के संश्लेषण का पहला चरण है जो तेजी से शारीरिक प्रतिक्रियाओं में शामिल होते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि सूजनरोधी प्रभाव मुख्य रूप से COX-2 आइसोन्ज़ाइम के निषेध के कारण हो सकते हैं। हालाँकि, COX-1 सूजन के कुछ स्थानों पर व्यक्त होता है। COX-1 रूमेटोइड गठिया या ऑस्टियोआर्थराइटिस रोगियों के जोड़ों में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से श्लेष अस्तर, और यह मानव बर्साइटिस में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का प्राथमिक एंजाइम है। COX-2 की तुलना में COX-1 के लिए इबुप्रोफेन थोड़ा अधिक चयनात्मक है

● फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

पेरासिटामोल (Paracetamol ) :

अवशोषण (Absorption): चिकित्सीय सांद्रता में, पेरासिटामोल प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 10% से 25% है।

वितरण (Distribution): पेरासिटामोल वसा को छोड़कर शरीर के अधिकांश ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है; कम प्रोटीन बंधन और आणविक भार रक्त-मस्तिष्क बाधा प्रवेश की अनुमति देता है। बच्चों और वयस्कों में Vd लगभग 0.7 से 1 L/kg है। पेरासिटामोल को मुख्य रूप से प्रथम-क्रम कैनेटीक्स द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है और इसमें 3 अलग-अलग रास्ते शामिल होते हैं: ग्लूकोरोनिडेशन (glucuronidation), सल्फेट संयुग्मन, और साइटोक्रोम P450 (CYP450) ऑक्सीकरण। ग्लूकोरोनिडेशन और सल्फेट संयुग्मन चयापचय के प्रमुख मार्ग हैं, जबकि दवा की एक छोटी मात्रा CYP2E1 के माध्यम से ऑक्सीडेटिव चयापचय से गुजरती है जो हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट, एन-एसिटाइल-पी-बेंजोक्विनोनिमाइन (एनएपीक्यूआई) का उत्पादन करती है।

इबुप्रोफेन का वीडी रोगी की उम्र और शरीर के तापमान पर निर्भर है; 11 वर्ष से कम उम्र के ज्वरग्रस्त बच्चों में Vd लगभग 0.2 L/kg होता है जबकि वयस्कों में Vd लगभग 0.12 L/kg होता है। इबुप्रोफेन अत्यधिक प्रोटीन युक्त है (20 एमसीजी/एमएल पर 99% से अधिक); 20 एमसीजी/एमएल से अधिक सीरम सांद्रता पर, प्रोटीन बाइंडिंग संतृप्त हो जाती है और नॉनलाइनियर हो जाती है। इबुप्रोफेन एक रेसमिक मिश्रण है। एस-आइसोमर नैदानिक ​​गतिविधि के लिए जिम्मेदार है। आर-आइसोमर को औषधीय रूप से निष्क्रिय माना जाता है; हालाँकि, वयस्कों में लगभग 60% आर-इबुप्रोफेन धीरे-धीरे एस-इबुप्रोफेन में परिवर्तित हो जाता है। वयस्कों की तुलना में बच्चों में आर-इबुप्रोफेन का एस-इबुप्रोफेन में रूपांतरण कम होता है।

चयापचय (Metabolism): ​​चिकित्सीय खुराक पर, एनएपीक्यूआई निष्क्रिय सिस्टीन और मर्कैप्ट्यूरिक एसिड मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए ग्लूटाथियोन के साथ तेजी से संयुग्मित होता है। ऐसा प्रतीत होता है कि P450 आइसोन्ज़ाइम 1A2 और 3A4 की पेरासिटामोल के चयापचय में एक छोटी भूमिका है।

पैरासिटामोल की सुप्राथेराप्यूटिक या बार-बार दी जाने वाली चिकित्सीय खुराक, उपवास और शराब के सेवन से ग्लूटाथियोन भंडार ख़त्म हो सकता है, जिससे एनएपीक्यूआई और हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity) की सांद्रता बढ़ सकती है।

एस-इबुप्रोफेन को निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में CYP2C9 द्वारा यकृत ऑक्सीकरण के माध्यम से चयापचय किया जाता है। इबुप्रोफेन का प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 2 से 2.5 घंटे है।

उन्मूलन (Elimination): स्वस्थ वयस्क रोगियों में पेरासिटामोल का उन्मूलन आधा जीवन 2 से 3 घंटे है। पेरासिटामोल मुख्य रूप से ग्लुकुरोनाइड संयुग्म (40% से 65%) और सल्फेट मेटाबोलाइट (25% से 35%) के रूप में गुर्दे से उत्सर्जित होता है। मर्कैप्ट्यूरिक एसिड और सिस्टीन मेटाबोलाइट्स मूत्र मेटाबोलाइट्स का 5% से 12% तक होते हैं; 5% से कम अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। इबुप्रोफेन मूत्र में समाप्त हो जाता है और 24 घंटों के भीतर उत्सर्जन लगभग पूरा हो जाता है। अंतर्ग्रहण के बाद, 45% से 80% खुराक मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होती है, जबकि लगभग 1% और 14% क्रमशः मुक्त और संयुग्मित इबुप्रोफेन के रूप में उत्सर्जित होती है। कुछ पित्त उत्सर्जन हो सकता है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का लाभार्थी (Beneficiary of Paracetamol + Ibuprofen)

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन दर्द निवारक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है जिसे गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी) कहा जाता है। यह मांसपेशियों में दर्द, गठिया दर्द, कष्टार्तव (dysmenorrhea ) (दर्दनाक अवधि या मासिक धर्म में ऐंठन), और दांत दर्द के लक्षणों से राहत देता है और बुखार को कम करता है।

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन का नैदानिक ​​​​अध्ययन -Clinical Studies of Paracetamol + Ibuprofen in hindi

पेरासिटामोल + इबुप्रोफेन दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. टेलर एएल, ज़िशे एस, येंसी सी, कार्सन पी, डी'ऑगोस्टिनो जूनियर आर, फर्डिनेंड के, टेलर एम, एडम्स के, सबोलिंस्की एम, वॉर्सेल एम, कोहन जेएन। दिल की विफलता के साथ अश्वेतों में आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट और हाइड्रैलाज़िन का संयोजन। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन. 2004 नवंबर 11;351(20):2049-57।

2. टैम एसडब्ल्यू, सबोलिंस्की एमएल, वॉर्सेल एम, पैकर एम, कोहन जेएन। आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट और हाइड्रैलाज़िन के विभिन्न फॉर्मूलेशन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट/हाइड्रालाज़िन के निश्चित-खुराक संयोजन के बीच जैवसमतुल्यता का अभाव। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स. 2007 अक्टूबर;46(10):885-95.

3. फर्डिनेंड के.सी. आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट और हाइड्रालज़िन हाइड्रोक्लोराइड: प्रभावकारिता और सुरक्षा की समीक्षा। कार्डियोवास्कुलर थेरेपी की विशेषज्ञ समीक्षा। 2005 नवंबर 1;3(6):993-1001।