पियोग्लिटाज़ोन

पियोग्लिटाज़ोन के बारे में - About Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग डाइयबिटीस मेलिटस, टाइप 2, उपचार में किया जा सकता है।

पियोग्लिटाज़ोन एक एंटीडायबिटिक एजेंट है जो थियाज़ोलिडाइनडियोन (Thiazolidinedione) के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है

पियोग्लिटाज़ोन के मौखिक प्रशासन के बाद, पियोग्लिटाज़ोन का टीएमएक्स (Tmax) दो घंटे के भीतर था। भोजन टीएमएक्स को तीन से चार घंटे तक विलंबित करता है लेकिन अवशोषण की सीमा (एयूसी (AUC)) में कोई बदलाव नहीं करता है। एकल-खुराक प्रशासन के बाद पियोग्लिटाज़ोन के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा (वीडी/एफ) शरीर के वजन का 0.63 ± 0.41 (मतलब ± एसडी) एल/किग्रा है। पियोग्लिटाज़ोन मानव सीरम में बड़े पैमाने पर प्रोटीन से बंधा होता है (>99%), मुख्यतः सीरम एल्ब्यूमिन से। पियोग्लिटाज़ोन अन्य सीरम प्रोटीन से भी बंधता है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ। एम-III और एम-IV भी बड़े पैमाने पर (>98%) सीरम एल्ब्यूमिन से बंधे होते हैं। पियोग्लिटाज़ोन को हाइड्रॉक्सिलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है; मेटाबोलाइट्स भी आंशिक रूप से ग्लुकुरोनाइड या सल्फेट संयुग्म में परिवर्तित हो जाते हैं। मेटाबोलाइट्स एम-III और एम-IV मनुष्यों में प्रमुख परिसंचारी सक्रिय मेटाबोलाइट्स हैं। यह माना जाता है कि अधिकांश मौखिक खुराक या तो अपरिवर्तित या मेटाबोलाइट्स के रूप में पित्त में उत्सर्जित होती है और मल में समाप्त हो जाती है। औसत सीरम आधा जीवन ( पियोग्लिटाज़ोन और इसके मेटाबोलाइट्स (M-III और M-IV) का t1/2) क्रमशः तीन से सात घंटे और 16 से 24 घंटे तक होता है। पियोग्लिटाज़ोन की स्पष्ट निकासी, सीएल/एफ है, जिसकी गणना पांच से सात एल/घंटा है।

पियोग्लिटाज़ोन से जुड़े आम दुष्प्रभावों में एचबी या हेमटोक्रिट में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया (यदि अन्य एंटीडायबिटिक एजेंटों या इंसुलिन के साथ जोड़ा जाता है), दृश्य तीक्ष्णता में कमी के साथ मैक्यूलर एडिमा, वजन बढ़ना शामिल हैं; मूत्राशय कार्सिनोमा, हड्डी फ्रैक्चर (महिलाओं में अधिक जोखिम), और हृदय विफलता का खतरा बढ़ जाता है।

पियोग्लिटाज़ोन टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

अणु भारत, अमेरिका, जापान, जर्मनी में उपलब्ध है।

पियोग्लिटाज़ोन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (पीपीएआरगामा) (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma)) के लिए एक शक्तिशाली और चयनात्मक एगोनिस्ट है। परमाणु पीपीएआरगामा (PPARgamma) रिसेप्टर्स का सक्रियण ग्लूकोज और लिपिड चयापचय में शामिल कई जीन उत्पादों के उत्पादन को प्रभावित करता है। वृक्क संग्रहण नलिकाओं के भीतर कोशिकाओं में पीपीएआरगामा (PPARgamma) प्रचुर मात्रा में होता है; द्रव प्रतिधारण थियाजोलिडाइनायड्स द्वारा उत्तेजना के परिणामस्वरूप होता है जो सोडियम पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है।

पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग कैसे करें - How To Use Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन गोलियों में उपलब्ध है।

पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग - Uses of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग मधुमेह मेलिटस, टाइप 2, उपचार में किया जा सकता है। इसका उपयोग नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस के इलाज के लिए भी किया जाता है।

पियोग्लिटाज़ोन के लाभ - Benefits of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPARγ) के लिए एक एगोनिस्ट है। पीपीएआर (PPAR) रिसेप्टर्स इंसुलिन क्रिया के लिए महत्वपूर्ण ऊतकों जैसे वसा ऊतक, कंकाल की मांसपेशी और यकृत में पाए जाते हैं। PPARγ परमाणु रिसेप्टर्स का सक्रियण ग्लूकोज और लिपिड चयापचय के नियंत्रण में शामिल कई इंसुलिन उत्तरदायी जीनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है।

पियोग्लिटाज़ोन के संकेत - Indications of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

डाइयबिटीस मेलेटस, टाइप 2, उपचार (Diabetes mellitus, type 2, treatment): आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में, टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए।

हालाँकि स्वीकृत नहीं है, फिर भी पियोग्लिटाज़ोन के लिए कुछ ऑफ-लेबल उपयोग प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (Nonalcoholic steatohepatitis)।

पियोग्लिटाज़ोन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

डाइयबिटीस मेलेटस, टाइप 2, उपचार (Diabetes mellitus, type 2, treatment): आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में, टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए।

हालाँकि स्वीकृत नहीं है, फिर भी पियोग्लिटाज़ोन के लिए कुछ ऑफ-लेबल उपयोग प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (Nonalcoholic steatohepatitis)।

पियोग्लिटाज़ोन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Pioglitazone in hindi

डाइयबिटीस मेलेटस, प्रकार 2, उपचार (Diabetes mellitus, type 2, treatment):

नोट: उन रोगियों के लिए एक सहायक एजेंट या वैकल्पिक मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किया जा सकता है जिनमें जीवनशैली हस्तक्षेप और मेटफॉर्मिन के साथ प्रारंभिक चिकित्सा विफल रही या जो मेटफॉर्मिन नहीं ले सकते; जब हाइपोग्लाइसीमिया से बचाव वांछनीय हो तो इसे प्राथमिकता दी जा सकती है। उपयोग को दिल की विफलता के बढ़ते जोखिम के साथ जोड़ा गया है, और इंसुलिन के सहवर्ती उपयोग से जोखिम बढ़ जाता है। पहले से मौजूद हृदय विफलता वाले रोगियों में उपयोग से बचें

मौखिक: प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 15 से 30 मिलीग्राम।

खुराक समायोजन: ग्लाइसेमिक लक्ष्यों (अधिकतम: 45 मिलीग्राम/दिन) को प्राप्त करने के लिए यदि आवश्यक हो तो हर 4 से 12 सप्ताह में 15 मिलीग्राम/दिन की वृद्धि की जा सकती है। यदि हृदय विफलता के संकेत या लक्षण विकसित हों तो उपयोग बंद कर दें।

नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (ऑफ़-लेबल उपयोग) (Nonalcoholic steatohepatitis (off-label use)):

नोट: बायोप्सी-पुष्टि किए गए नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस वाले रोगियों में उपयोग पर विचार किया जा सकता है, जिन्हें टाइप 2 मधुमेह मेलिटस भी है; प्रीडायबिटीज के रोगियों में भी उपचार पर विचार किया जा सकता है, हालांकि जोखिम लाभ से अधिक निकटता से मेल खा सकते हैं।

मौखिक: 2 महीने के लिए प्रतिदिन एक बार 30 मिलीग्राम, फिर प्रतिदिन एक बार खुराक बढ़ाकर 45 मिलीग्राम करें। यदि दिल की विफलता की स्थिति बिगड़ना चिंता का विषय है, तो खुराक को 30 मिलीग्राम/दिन तक सीमित करने पर विचार करें; हृदय रोग वाले रोगियों को नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा गया था।

पियोग्लिटाज़ोन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Pioglitazone in hindi

गोलियाँ

15 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम, 45 मिलीग्राम.

पियोग्लिटाज़ोन के खुराक रूप - Dosage Forms of Pioglitazone in hindi

गोलियाँ

गुर्दे की हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney impairment patient):

गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन (Altered kidney function): हल्की से गंभीर हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

हेमोडायलिसिस, रुक-रुक कर (सप्ताह में तीन बार) (Hemodialysis, intermittent (thrice weekly)): डायलिसिस होने की संभावना नहीं; कोई पूरक खुराक या खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

पेरिटोनियल डायलिसिस (Peritoneal dialysis): उच्च प्रोटीन बाइंडिंग (विशेषज्ञ राय) के कारण डायलिसिस होने की संभावना नहीं है; कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

सीआरआरटी (CRRT): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

पीआईआरआरटी ​​(उदाहरण के लिए, निरंतर, कम दक्षता वाला डायफिल्टरेशन) (PIRRT (eg, sustained, low-efficiency diafiltration)): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है

हेपेटिक रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Patient):

दीक्षा से पहले हेपेटिक हानि (Hepatic impairment prior to initiation):

सिरोसिस के बिना रोगी (Patients without cirrhosis): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं; यदि बेसलाइन लिवर परीक्षण असामान्य हैं तो सावधानी के साथ उपयोग करें; नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) वाले रोगियों से जुड़े कुछ अध्ययनों में बेसलाइन एलएफटी (जैसे, एएसटी, एएलटी) वाले रोगियों को शामिल नहीं किया गया, जो ≥2.5 से 3 गुना यूएलएन थे। एक बार शुरू करने के बाद, एलएफटी को समय-समय पर दोहराएं (उदाहरण के लिए, हर 2 से 3 महीने में)। ध्यान दें: टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के साथ या उसके बिना एनएएसएच वाले रोगियों में किए गए अध्ययन में लिवर रोग के अन्य कारणों (जैसे, हेपेटाइटिस सी, शराब से जुड़े फैटी लिवर रोग) वाले रोगियों को बाहर रखा गया है।

सिरोसिस के रोगी (Patients with cirrhosis): सिरोसिस के रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है ; टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के साथ या उसके बिना, एनएएसएच वाले रोगियों में अध्ययन, सिरोसिस वाले रोगियों को बाहर रखा गया।

उपचार के दौरान हेपेटिक हानि (Hepatic impairment during therapy): पियोग्लिटाज़ोन से जुड़ी दवा-प्रेरित जिगर की चोट दुर्लभ है। यदि लीवर की चोट का संदेह हो (उदाहरण के लिए, थकान, पीलिया, गहरे रंग का मूत्र), तो चिकित्सा रोकें, सीरम लीवर परीक्षण मापें, और संभावित कारणों की जांच करें:

यदि वैकल्पिक एटियलजि की पहचान नहीं की गई है और ALT >3 गुना ULN: चिकित्सा दोबारा शुरू न करें।

यदि एक वैकल्पिक एटियलजि की पहचान की जाती है और एएलटी ऊंचा हो जाता है (लेकिन <3 गुना यूएलएन) या कुल बिलीरुबिन ऊंचा हो जाता है (लेकिन <2 गुना यूएलएन): सावधानी के साथ इसे दोबारा शुरू किया जा सकता है।

पियोग्लिटाज़ोन के अंतर्विरोध - Contraindications of Pioglitazone in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में पियोग्लिटाज़ोन का निषेध किया जा सकता है: -

इतिहास या वर्तमान हृदय विफलता (एनवाईएचए चरण I-IV); मधुमेह केटोएसिडोसिस, सक्रिय या मूत्राशय कैंसर का इतिहास; बिना जांच किए गए मैक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया, यकृत हानि।

पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Pioglitazone in hindi

कोंजेस्टिव दिल विफलता (Congestive Heart Failure)

• पिगोलिटाज़ोन, अन्य थियाज़ोलिडाइनायड्स की तरह, अकेले या अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर खुराक से संबंधित द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है और यह सबसे आम है जब पिगोलिटाज़ोन का उपयोग इंसुलिन के साथ संयोजन में किया जाता है। द्रव प्रतिधारण से कंजेस्टिव हृदय विफलता हो सकती है या बढ़ सकती है। कंजेस्टिव हृदय विफलता के संकेतों और लक्षणों के लिए मरीजों पर नजर रखी जानी चाहिए। यदि कंजेस्टिव हृदय विफलता विकसित होती है, तो इसे देखभाल के वर्तमान मानकों के अनुसार प्रबंधित किया जाना चाहिए और पिगोलिटाज़ोन को बंद करने या खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

हाइपोग्लाइसीमिया (Hypoglycemia)

• इंसुलिन या अन्य एंटीडायबिटिक दवाओं (विशेष रूप से सल्फोनीलुरिया जैसे इंसुलिन स्रावी) के साथ संयोजन में पिगोलिटाज़ोन प्राप्त करने वाले मरीजों को हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा हो सकता है। हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने के लिए सहवर्ती एंटीडायबिटिक दवा की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।

यकृत संबंधी प्रभाव (Hepatic Effects)

• पिगोलिटाज़ोन लेने वाले रोगियों में घातक और गैर-घातक हेपेटिक विफलता की पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टें आई हैं, हालांकि रिपोर्ट में संभावित कारण स्थापित करने के लिए आवश्यक अपर्याप्त जानकारी है। आज तक पिगोलिटाज़ोन नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटाबेस में दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं मिला है।

• टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में फैटी लीवर रोग या एपिसोडिक कंजेस्टिव हृदय विफलता के साथ हृदय रोग हो सकता है, दोनों ही लीवर परीक्षण असामान्यताओं का कारण बन सकते हैं, और उन्हें लीवर रोग के अन्य रूप भी हो सकते हैं, जिनमें से कई का इलाज या प्रबंधन किया जा सकता है। इसलिए, पिगोलिटाज़ोन थेरेपी शुरू करने से पहले एक लीवर परीक्षण पैनल (सीरम एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ [एएलटी], एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ [एएसटी], क्षारीय फॉस्फेट, और कुल बिलीरुबिन) प्राप्त करने और रोगी का आकलन करने की सिफारिश की जाती है। असामान्य लिवर परीक्षण वाले रोगियों में, पिगोलिटाज़ोन सावधानी के साथ शुरू किया जाना चाहिए।

• जिन रोगियों में थकान, एनोरेक्सिया, दाहिने ऊपरी पेट में परेशानी, गहरे रंग का मूत्र या पीलिया सहित लिवर की चोट का संकेत देने वाले लक्षण दिखाई देते हैं, उनके तुरंत लिवर परीक्षण कराएं। इस नैदानिक ​​​​संदर्भ में, यदि रोगी को असामान्य यकृत परीक्षण (संदर्भ सीमा की ऊपरी सीमा से 3 गुना से अधिक एएलटी) पाया जाता है, तो पिगोलिटाज़ोन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और संभावित कारण स्थापित करने के लिए जांच की जानी चाहिए। इन रोगियों में लिवर परीक्षण असामान्यताओं के स्पष्टीकरण के बिना पिगोलिटाज़ोन को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए।

• जिन मरीजों में सीरम एएलटी संदर्भ सीमा से तीन गुना से अधिक है और सीरम कुल बिलीरुबिन वैकल्पिक एटियलजि के बिना संदर्भ सीमा से दो गुना से अधिक है, उन्हें गंभीर दवा-प्रेरित जिगर की चोट का खतरा होता है, और पिगोलिटाज़ोन को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। सीरम एएलटी या बिलीरुबिन के कम स्तर वाले और वैकल्पिक संभावित कारण वाले रोगियों के लिए, पिगोलिटाज़ोन के साथ उपचार का उपयोग सावधानी के साथ किया जा सकता है।

मूत्र मूत्राशय के ट्यूमर (Urinary Bladder Tumors)

• दो साल के कैंसरजन्यता अध्ययन में नर चूहों के मूत्राशय में ट्यूमर देखा गया। दो 3-वर्षीय परीक्षणों में, जिनमें पिगोलिटाज़ोन की तुलना प्लेसिबो या ग्लाइबुराइड से की गई थी, पिगोलिटाज़ोन लेने वाले रोगियों में मूत्राशय कैंसर की 16/3656 (0.44%) रिपोर्टें थीं, जबकि पिगोलिटाज़ोन न लेने वाले रोगियों में 5/3679 (0.14%) थीं। उन रोगियों को बाहर करने के बाद, जिनमें मूत्राशय के कैंसर के निदान के समय अध्ययन दवा का संपर्क एक वर्ष से कम था, पिगोलिटाज़ोन पर छह (0.16%) मामले और प्लेसबो पर दो (0.05%) मामले थे।

• चल रहे 10-वर्षीय अवलोकन समूह अध्ययन की पांच-वर्षीय अंतरिम रिपोर्ट में पिगोलिटाज़ोन के संपर्क में आए विषयों में मूत्राशय के कैंसर के जोखिम में गैर-महत्वपूर्ण वृद्धि पाई गई, उन विषयों की तुलना में जो कभी भी पिगोलिटाज़ोन के संपर्क में नहीं आए (एचआर 1.2 [95% सीआई 0.9 -) 1.5]). कभी एक्सपोज़र की तुलना में, पिगोलिटाज़ोन थेरेपी की 12 महीने से अधिक की अवधि जोखिम में वृद्धि (एचआर 1.4 [95% सीआई 0.9 -2.1]) से जुड़ी थी, जो 24 महीने से अधिक पिगोलिटाज़ोन के उपयोग (एचआर 1.4) के बाद सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच गई। 95% सीआई 1.03-2.0])। इस अध्ययन के अंतरिम परिणामों से पता चला है कि 12 महीने से अधिक समय तक पिगोलिटाज़ोन लेने से किसी भी वर्ष में मूत्राशय के कैंसर के विकसित होने का सापेक्ष जोखिम 40% बढ़ जाता है, जो 10,000 में तीन मामलों की पूर्ण वृद्धि के बराबर है (10,000 में लगभग सात से [पिगोलिटाज़ोन के बिना]) 10,000 में लगभग 10 [पिगोलिटाज़ोन के साथ])।

• यह निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त डेटा है कि क्या पियोग्लिटाज़ोन मूत्राशय के ट्यूमर के लिए एक ट्यूमर प्रमोटर है। नतीजतन, सक्रिय मूत्राशय कैंसर वाले रोगियों में पिगोलिटाज़ोन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और मूत्राशय कैंसर के पूर्व इतिहास वाले रोगियों में पिगोलिटाज़ोन के साथ कैंसर की पुनरावृत्ति के अज्ञात जोखिमों की तुलना में ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लाभों पर विचार किया जाना चाहिए।

शोफ (Edema)

• नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में पिगोलिटेज़ोन के साथ इलाज किए गए रोगियों में एडिमा अधिक बार रिपोर्ट की गई थी और यह खुराक से संबंधित है। पोस्टमार्केटिंग अनुभव में, नई शुरुआत या बिगड़ती एडिमा की रिपोर्ट प्राप्त हुई है।

• एडिमा वाले रोगियों में पिगोलिटेज़ोन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। क्योंकि पिगोलिटाज़ोन समेत थियाजोलिडाइनायड्स द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है, जो बढ़ सकता है या कंजेस्टिव हृदय विफलता का कारण बन सकता है, पिगोलिटाज़ोन का उपयोग कंजेस्टिव हृदय विफलता के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। पिगोलिटाज़ोन से उपचारित मरीजों की कंजेस्टिव हृदय विफलता के संकेतों और लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

भंग (Fractures)

• प्रोएक्टिव (मैक्रोवास्कुलर इवेंट्स में संभावित पियोग्लिटाज़ोन क्लिनिकल ट्रायल) में, टाइप 2 मधुमेह और मैक्रोवास्कुलर रोग के इतिहास वाले 5238 रोगियों को पिगोलिटाज़ोन (एन = 2605) में यादृच्छिक किया गया था, जिसे प्रतिदिन 45 मिलीग्राम या प्लेसबो (एन = 2633) तक बढ़ाया गया था। देखभाल के मानक के अतिरिक्त. 34.5 महीनों के औसत अनुवर्ती के दौरान, महिलाओं में हड्डी के फ्रैक्चर की घटना पिगोलिटाज़ोन के लिए 5.1% (44/870) थी जबकि प्लेसबो के लिए 2.5% (23/905) थी। यह अंतर उपचार के पहले वर्ष के बाद देखा गया और अध्ययन के दौरान भी बना रहा। महिला रोगियों में देखे गए अधिकांश फ्रैक्चर निचले अंग और डिस्टल ऊपरी अंग सहित नॉनवर्टेब्रल फ्रैक्चर थे। पिगोलिटाज़ोन (1.7%) बनाम प्लेसीबो (2.1%) से उपचारित पुरुषों में फ्रैक्चर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। पिगोलिटाज़ोन से उपचारित रोगियों, विशेषकर महिला रोगियों की देखभाल में फ्रैक्चर के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए और देखभाल के वर्तमान मानकों के अनुसार हड्डियों के स्वास्थ्य का आकलन और रखरखाव पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

मैक्यूलर एडिमा (Macular Edema)

• मधुमेह के उन रोगियों में पोस्टमार्केटिंग अनुभव में मैक्यूलर एडिमा की सूचना मिली है जो पिगोलिटाज़ोन या अन्य थियाज़ोलिडाइनडियोन ले रहे थे। कुछ मरीज़ धुंधली दृष्टि या दृश्य तीक्ष्णता में कमी के साथ आए, लेकिन अन्य का निदान नियमित नेत्र परीक्षण के बाद किया गया।

• मैक्यूलर एडिमा के निदान के समय अधिकांश रोगियों में परिधीय एडिमा थी। थियाज़ोलिडाइनडियोन को बंद करने के बाद कुछ रोगियों के मैक्यूलर एडिमा में सुधार हुआ।

• मधुमेह के रोगियों को देखभाल के मौजूदा मानकों के अनुसार नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा नियमित रूप से आंखों की जांच करानी चाहिए। मधुमेह के मरीज जो किसी भी दृश्य लक्षण की रिपोर्ट करते हैं, उन्हें तुरंत एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए, भले ही मरीज की अंतर्निहित दवाएं या अन्य शारीरिक परिणाम कुछ भी हों।

ओव्युलेशन (Ovulation)

• अन्य थियाजोलिडाइनायड्स की तरह, पिगोलिटाज़ोन के साथ थेरेपी के परिणामस्वरूप कुछ प्रीमेनोपॉज़ल एनोवुलेटरी महिलाओं में ओव्यूलेशन हो सकता है। परिणामस्वरूप, इन रोगियों को पिगोलिटाज़ोन लेते समय गर्भावस्था का खतरा बढ़ सकता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इस प्रभाव की जांच नहीं की गई है, इसलिए इस घटना की आवृत्ति ज्ञात नहीं है। पिगोलिटाज़ोन से उपचारित सभी प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में पर्याप्त गर्भनिरोधक की सिफारिश की जाती है।

मैक्रोवास्कुलर परिणाम (Macrovascular Outcomes)

• पिगोलिटेज़ोन या किसी अन्य एंटीडायबिटिक दवा के साथ मैक्रोवास्कुलर जोखिम में कमी का निर्णायक सबूत स्थापित करने वाला कोई नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं हुआ है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ समवर्ती उपयोग में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है ।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि स्तन के दूध में पियोग्लिटाज़ोन मौजूद है या नहीं।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भवती महिलाओं में पिगोलिटाज़ोन का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। पशु अध्ययनों से पता चलता है कि प्रत्यारोपण के बाद हानि, विलंबित विकास, भ्रूण के वजन में कमी, और अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक से 10 से 40 गुना अधिक खुराक पर प्रसव में देरी की दर में वृद्धि हुई है। गर्भावस्था के दौरान पिगोलिटेज़ोन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

नैदानिक ​​विचार (Clinical Considerations)

गर्भावस्था के दौरान असामान्य रक्त ग्लूकोज सांद्रता जन्मजात विसंगतियों की उच्च घटनाओं के साथ-साथ नवजात रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि से जुड़ी होती है। अधिकांश विशेषज्ञ मधुमेह के रोगियों के लिए रक्त ग्लूकोज सांद्रता को यथासंभव सामान्य के करीब बनाए रखने के लिए गर्भावस्था के दौरान इंसुलिन के उपयोग की सलाह देते हैं।

पियोग्लिटाज़ोन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

एचबी या हेमाटोक्रिट में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया (यदि अन्य एंटीडायबिटिक एजेंटों या इंसुलिन के साथ जोड़ा जाता है), दृश्य तीक्ष्णता में कमी के साथ मैक्यूलर एडिमा, वजन बढ़ना; मूत्राशय कार्सिनोमा, हड्डी फ्रैक्चर (महिलाओं में अधिक जोखिम), और हृदय विफलता का खतरा बढ़ जाता है

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects):

द्रव प्रतिधारण;, ओव्यूलेशन की बहाली , एनीमिया।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects):

उपरी श्वसन पथ का संक्रमण; श्वास कष्ट, ब्रोंकाइटिस।

पियोग्लिटाज़ोन की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है

मजबूत CYP2C8 अवरोधक (Strong CYP2C8 Inhibitors)

• CYP2C8 का एक अवरोधक (उदाहरण के लिए, जेमफाइब्रोज़िल) पियोग्लिटाज़ोन के एक्सपोज़र (सीरम एकाग्रता-समय वक्र या एयूसी के तहत क्षेत्र) और आधे जीवन (टी 1/2) को काफी बढ़ा देता है। इसलिए, यदि जेमफाइब्रोज़िल या अन्य मजबूत CYP2C8 अवरोधकों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो पिगोलिटाज़ोन की अधिकतम अनुशंसित खुराक प्रतिदिन 15 मिलीग्राम है।

CYP2C8 प्रेरक (CYP2C8 Inducers)

• CYP2C8 का एक प्रेरक (उदाहरण के लिए, रिफैम्पिन) पियोग्लिटाज़ोन के एक्सपोज़र (एयूसी) को काफी कम कर सकता है। इसलिए, यदि पिगोलिटाज़ोन के साथ उपचार के दौरान CYP2C8 के एक प्रेरक को शुरू या बंद कर दिया जाता है, तो पिगोलिटाज़ोन के लिए 45 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक से अधिक के बिना नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के आधार पर मधुमेह के उपचार में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है।

पियोग्लिटाज़ोन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Pioglitazone in hindi

पियोग्लिटाज़ोन के सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: एचबी या हेमाटोक्रिट में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया (यदि अन्य एंटीडायबिटिक एजेंटों या इंसुलिन के साथ जोड़ा जाता है), दृश्य तीक्ष्णता में कमी के साथ मैक्यूलर एडिमा, वजन बढ़ना; मूत्राशय कार्सिनोमा, हड्डी फ्रैक्चर (महिलाओं में अधिक जोखिम), और हृदय विफलता का खतरा बढ़ जाता है।

विशिष्ट आबादी में पियोग्लिटाज़ोन का उपयोग - Use of Pioglitazone in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

• गर्भवती महिलाओं में पिगोलिटाज़ोन का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। पशु अध्ययनों से पता चलता है कि प्रत्यारोपण के बाद हानि, विलंबित विकास, भ्रूण के वजन में कमी, और अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक से 10 से 40 गुना अधिक खुराक पर प्रसव में देरी की दर में वृद्धि हुई है। गर्भावस्था के दौरान पिगोलिटेज़ोन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

नैदानिक ​​विचार (Clinical Considerations)

• गर्भावस्था के दौरान असामान्य रक्त ग्लूकोज सांद्रता जन्मजात विसंगतियों की उच्च घटनाओं के साथ-साथ नवजात रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि से जुड़ी होती है। अधिकांश विशेषज्ञ मधुमेह के रोगियों के लिए रक्त ग्लूकोज सांद्रता को यथासंभव सामान्य के करीब बनाए रखने के लिए गर्भावस्था के दौरान इंसुलिन के उपयोग की सलाह देते हैं।

पशु डेटा (Animal Data)

• पशु प्रजनन अध्ययनों में, गर्भवती चूहों और खरगोशों को शरीर की सतह क्षेत्र (मिलीग्राम/एम2) के आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव मौखिक खुराक (एमआरएचडी) से लगभग 17 (चूहा) और 40 (खरगोश) गुना तक की खुराक पर पियोग्लिटाज़ोन प्राप्त हुआ; कोई टेराटोजेनेसिटी नहीं देखी गई। भ्रूण विषाक्तता में वृद्धि (प्रत्यारोपण के बाद हानि में वृद्धि, विकास में देरी, भ्रूण के वजन में कमी और प्रसव में देरी) उन चूहों में हुई, जिन्हें एमआरएचडी (मिलीग्राम/एम2 आधार) से लगभग 10 या अधिक बार मौखिक खुराक मिली थी। चूहे की संतानों में कोई कार्यात्मक या व्यवहारिक विषाक्तता नहीं देखी गई। जब गर्भवती चूहों को देर से गर्भधारण और स्तनपान के दौरान पियोग्लिटाज़ोन प्राप्त हुआ, तो प्रसवोत्तर विकास में देरी हुई, जिसका कारण शरीर का वजन कम होना था, मौखिक मातृ खुराक पर चूहे की संतानों में एमआरएचडी (मिलीग्राम/एम2 आधार) से लगभग दो या अधिक गुना वृद्धि हुई। खरगोशों में, मौखिक खुराक पर भ्रूण विषाक्तता एमआरएचडी (मिलीग्राम/एम2 आधार) से लगभग 40 गुना अधिक होती है।

• प्रसव और डिलिवरी (Labor and Delivery)

प्रसव और प्रसव के दौरान पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

• यह ज्ञात नहीं है कि पिगोलिटाज़ोन मानव दूध में स्रावित होता है या नहीं। दूध पिलाने वाली चूहों के दूध में पियोग्लिटाज़ोन स्रावित होता है। क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं, और पिगोलिटाज़ोन के कारण नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने की संभावना के कारण, मां के लिए पिगोलिटाज़ोन के महत्व को ध्यान में रखते हुए, नर्सिंग बंद करने या पिगोलिटाज़ोन को बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

• बाल रोगियों में पिगोलिटेज़ोन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• द्रव प्रतिधारण और कंजेस्टिव हृदय विफलता , फ्रैक्चर और मूत्राशय के ट्यूमर सहित वयस्कों में देखे गए प्रतिकूल प्रभावों के आधार पर बाल रोगियों में पिगोलिटाज़ोन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है ।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatic Use)

• 16 से 26-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, मोनोथेरेपी परीक्षणों में पिगोलिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए कुल 92 मरीज़ (15.2%) ≥65 वर्ष के थे और दो मरीज़ (0.3%) ≥75 वर्ष के थे। सल्फोनील्यूरिया परीक्षणों के 16 से 24 सप्ताह के दो संयोजनों में, पिगोलिटाज़ोन से उपचारित 201 मरीज़ (18.7%) ≥65 वर्ष के थे और 19 (1.8%) ≥75 वर्ष के थे। मेटफॉर्मिन परीक्षणों के दो पूलित 16 से 24-सप्ताह के ऐड-ऑन में, पिगोलिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए 155 मरीज़ (15.5%) ≥65 वर्ष के थे और 19 (1.9%) ≥75 वर्ष के थे। इंसुलिन परीक्षणों के 16 से 24 सप्ताह के दो पूल में, पिगोलिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए 272 मरीज़ (25.4%) ≥65 वर्ष के थे और 22 (2.1%) ≥75 वर्ष के थे।

• प्रोएक्टिव में, पिगोलिटाज़ोन से उपचारित 1068 मरीज़ (41.0%) ≥65 वर्ष के थे और 42 (1.6%) ≥75 वर्ष के थे।

• पियोग्लिटाज़ोन के साथ फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

• यद्यपि नैदानिक ​​​​अनुभवों ने बुजुर्ग (≥65 वर्ष) और युवा रोगियों के बीच प्रभावशीलता और सुरक्षा में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन ये निष्कर्ष ≥75 वर्ष के रोगियों के लिए छोटे नमूना आकार तक सीमित हैं।

लिंग (Gender)

विशिष्ट लिंग आबादी के संबंध में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

रेस (Race)

विशिष्ट नस्लीय आबादी के संबंध में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

यकृत हानि (Hepatic Impairment)

यकृत हानि वाले रोगियों में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

प्रजनन क्षमता वाली महिलाएं और पुरुष (Females of Reproductive Potential and Males)

प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में पियोग्लिटाज़ोन के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

पियोग्लिटाज़ोन की अधिक मात्रा - Overdosage of Pioglitazone in hindi

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, पिगोलिटेज़ोन के ओवरडोज़ का एक मामला सामने आया था। एक पुरुष रोगी ने चार दिनों के लिए प्रतिदिन 120 मिलीग्राम, फिर सात दिनों के लिए प्रति दिन 180 मिलीग्राम लिया। मरीज ने इस अवधि के दौरान किसी भी नैदानिक ​​लक्षण से इनकार किया।

प्रबंध (Management)

अधिक मात्रा लेने की स्थिति में, रोगी के नैदानिक ​​​​संकेतों और लक्षणों के अनुसार उचित सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

पियोग्लिटाज़ोन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Pioglitazone in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

पियोग्लिटाज़ोन पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPARγ) के लिए एक एगोनिस्ट है। पीपीएआर रिसेप्टर्स इंसुलिन क्रिया के लिए महत्वपूर्ण ऊतकों जैसे वसा ऊतक, कंकाल की मांसपेशी और यकृत में पाए जाते हैं। PPARγ परमाणु रिसेप्टर्स का सक्रियण ग्लूकोज और लिपिड चयापचय के नियंत्रण में शामिल कई इंसुलिन उत्तरदायी जीनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption)

पियोग्लिटाज़ोन के मौखिक प्रशासन के बाद, पियोग्लिटाज़ोन का टीएमएक्स दो घंटे के भीतर था। भोजन टीएमएक्स को तीन से चार घंटे तक विलंबित करता है लेकिन अवशोषण की सीमा (एयूसी) में कोई बदलाव नहीं करता है।

वितरण (Distribution)

एकल-खुराक प्रशासन के बाद पियोग्लिटाज़ोन के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा (वीडी/एफ) शरीर के वजन का 0.63 ± 0.41 (मतलब ± एसडी) एल/किग्रा है। पियोग्लिटाज़ोन मानव सीरम में बड़े पैमाने पर प्रोटीन से बंधा होता है (>99%), मुख्यतः सीरम एल्ब्यूमिन से। पियोग्लिटाज़ोन अन्य सीरम प्रोटीन से भी बंधता है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ। M-III और M-IV भी सीरम एल्ब्यूमिन से बड़े पैमाने पर (>98%) बंधे हुए हैं।

उपापचय (Metabolism)

पियोग्लिटाज़ोन को हाइड्रॉक्सिलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है; मेटाबोलाइट्स भी आंशिक रूप से ग्लुकुरोनाइड या सल्फेट संयुग्म में परिवर्तित हो जाते हैं। मेटाबोलाइट्स एम-III और एम-IV मनुष्यों में प्रमुख परिसंचारी सक्रिय मेटाबोलाइट्स हैं।

इन विट्रो डेटा से पता चलता है कि कई CYP आइसोफॉर्म पियोग्लिटाज़ोन के चयापचय में शामिल होते हैं, जिसमें CYP2C8 और कुछ हद तक CYP3A4 शामिल हैं, जिसमें मुख्य रूप से एक्स्ट्राहेपेटिक CYP1A1 सहित कई अन्य आइसोफॉर्म से अतिरिक्त योगदान होता है। एक मजबूत CYP2C8 अवरोधक, जेमफाइब्रोज़िल के साथ संयोजन में पियोग्लिटाज़ोन के विवो अध्ययन से पता चला है कि पियोग्लिटाज़ोन एक CYP2C8 सब्सट्रेट है। पिगोलिटाज़ोन से उपचारित रोगियों में मापे गए मूत्र 6ß-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल/कोर्टिसोल अनुपात से पता चला कि पियोग्लिटाज़ोन एक मजबूत CYP3A4 एंजाइम प्रेरक नहीं है।

मलत्याग (Excretion)

मौखिक प्रशासन के बाद, पियोग्लिटाज़ोन की लगभग 15% से 30% खुराक मूत्र में बरामद हो जाती है। पियोग्लिटाज़ोन का गुर्दे से उन्मूलन नगण्य है, और दवा मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स और उनके संयुग्मों के रूप में उत्सर्जित होती है। यह माना जाता है कि अधिकांश मौखिक खुराक या तो अपरिवर्तित या मेटाबोलाइट्स के रूप में पित्त में उत्सर्जित होती है और मल में समाप्त हो जाती है।

पियोग्लिटाज़ोन और इसके मेटाबोलाइट्स (एम-III और एम-IV) का औसत सीरम आधा जीवन (टी1/2) क्रमशः तीन से सात घंटे और 16 से 24 घंटे तक होता है। पियोग्लिटाज़ोन की स्पष्ट निकासी, सीएल/एफ है, जिसकी गणना पांच से सात एल/घंटा है।

1. https://www.uptodate.com/contents/Pioglitazone -drug-information?search=Pioglitazone &source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F154338
2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022352s017lbl.pdf
3. https://www.medicaid.nv.gov/Downloads/provider/Pioglitazone _2015-1215.pdf
4. https://www.mims.com/india/drug/info/Pioglitazone ?type=full&mtype=generic#mechanism-of-action