प्लेकेनटाइड

प्लेकेनटाइड के बारे में – About Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड एक गूवनिलेट साइक्लेस-सी (गम-सी) एगोनिस्ट (Guanylate Cyclase-C agonist) है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट (Gastrointestinal agent) / ड्रग फॉर कॉन्स्टिपेशन (Constipation) से संबंधित है।

प्लेकेनटाइड एक रेचक है जिसका उपयोग पुरानी इडियोपैथिक कब्ज (idiopathic constipation) और कब्ज के साथ आइबेस (IBS) के इलाज के लिए किया जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद नगण्य प्रणालीगत उपलब्धता के साथ प्लेकेनाटाइड न्यूनतम रूप से अवशोषित होता है। 3 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के बाद प्लाज्मा में प्लेकेनाटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की सांद्रता मात्रा की सीमा से कम है। 3 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के बाद प्लाज्मा में प्लेकेनाटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की सांद्रता मात्रा की सीमा से कम है। इसलिए, वितरण की मात्रा की गणना नहीं की जा सकती। प्लेकेनाटाइड को जीआई ट्रैक्ट में एक सक्रिय मेटाबोलाइट में टर्मिनल ल्यूसीन (leucine) मौएटिटी के नुकसान से मेटाबोलाइज़ किया जाता है। प्लेकेनाटाइड और मेटाबोलाइट दोनों आंतों के लुमेन के भीतर छोटे पेप्टाइड्स और स्वाभाविक रूप से होने वाले अमीनो एसिड के भीतर प्रोटियोलिटिक (proteolytically) रूप से अवक्रमित होते हैं। प्लेकेनटाइड मानव सीरम एल्ब्यूमिन (serum albumin) या मानव α-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन (human α-1-acid glycoprotein) के लिए बहुत कम या कोई बंधन नहीं दिखाता है।

प्लेकेनटाइड पेट में सूजन या कोमलता, गैस, हल्के दस्त, मतली, चक्कर आना जैसे दुष्प्रभाव दिखाता है।

प्लेकेनटाइड मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

प्लेकेनटाइड भारत, अमेरिका, स्पेन, कनाडा, चीन, ब्रिटेन, फ्रांस, इटली और रूस में उपलब्ध है।

प्लेकेनटाइड की क्रिया का तंत्र – Mechanism of action of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट से संबंधित है/कब्ज के लिए दवा गूवनिलेट साइक्लेस-सी (गम-सी) एगोनिस्ट (Guanylate Cyclase-C agonist) के रूप में कार्य करता है।

गुआनालेट साइक्लेज सी (जीसी-सी) एगोनिस्ट प्लेकेनाटाइड और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट जीसी-सी से बंधता है और आंतों के उपकला कोशिकाओं की चमकदार सतह पर स्थानीय रूप से कार्य करता है; जीसी-सी सक्रियण से चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cyclic guanosine monophosphate) (सीजीएमपी) में वृद्धि होती है, जो बदले में, आंतों के लुमेन में क्लोराइड और बाइकार्बोनेट के स्राव को उत्तेजित करता है, मुख्य रूप से सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टर रेगुलेटर (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) (सीएफटीआर) आयन चैनल की सक्रियता से, जिसके परिणामस्वरूप आंतों में वृद्धि होती है। द्रव और त्वरित पारगमन। पशु मॉडल में, प्लीकेनाटाइड को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (gastrointestinal) (जीआई) पथ में द्रव स्राव को बढ़ाने, आंतों के पारगमन में तेजी लाने और मल की स्थिरता में परिवर्तन का कारण दिखाया गया है। आंतों के दर्द के एक पशु मॉडल में, प्लीकेनाटाइड पेट की मांसपेशियों के संकुचन को कम करता है, आंतों के दर्द का एक उपाय। तंत्र का अध्ययन नहीं किया गया है।

प्लेकेनटाइड की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि का डेटा चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।

प्लेकेनटाइड का उपयोग कैसे करें – How To Use Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

प्लेकेनटाइड गोलियाँ मौखिक रूप से ली जाती हैं, आमतौर पर दिन में एक बार।

प्लेकेनटाइड के उपयोग - Uses of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड एक रेचक है जिसका उपयोग पुरानी इडियोपैथिक कब्ज और कब्ज के साथ IBS के इलाज के लिए किया जाता है।

प्लेकेनटाइड के लाभ - Benefits of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड एक गूवनिलेट साइक्लेस-सी (गम-सी) एगोनिस्ट (Guanylate Cyclase-C agonist) है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट (Gastrointestinal agent) / ड्रग फॉर कॉन्स्टिपेशन (Constipation) से संबंधित है।

प्लेकेनटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट (metabolite) आंतों के उपकला की ल्यूमिनल (luminal) सतह पर गनीलेट साइक्लेज-सी को बांधते हैं और उत्तेजित करते हैं। इंट्रासेल्युलर और बाह्य चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cyclic guanosine monophosphate) (cGMP) (सीजीएमपी) सांद्रता बाद में आंतों के लुमेन में क्लोराइड (chloride) और बाइकार्बोनेट (bicarbonate) स्राव के परिणामस्वरूप बढ़ जाती है। आंतों का द्रव बढ़ता है और जीआई ट्रांजिट समय तेज होता है।

प्लेकेनटाइड के संकेत - Indications of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित है

• जीर्ण इडियोपैथिक कब्ज (chronic idiopathic constipation)

• इरिटबल बोवेल सिंड्रोम कब्ज के साथ (Irritable bowel syndrome with constipation)

प्लेकेनटाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Plecanatide in hindi

• जीर्ण इडियोपैथिक कब्ज (Chronic idiopathic constipation)

मौखिक: दिन में एक बार 3 मिलीग्राम।

• इरिटबल बोवेल सिंड्रोम कब्ज के साथ (Irritable bowel syndrome with constipation):

दिन में एक बार 3 मिलीग्राम।

प्लेकेनटाइड की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड 3mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

प्लेकेनटाइड के खुराक के रूप - Dosage Forms of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

प्लेकेनाटाइड के अंतर्विरोध - Contraindications of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड के साथ रोगियों में अंतर्विरोध है

• गंभीर निर्जलीकरण के जोखिम के कारण 6 वर्ष से कम आयु के रोगी।

• ज्ञात या संदिग्ध यांत्रिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बाधा वाले रोगी।

प्लेकेनटाइड का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Plecanatide in hindi

• बाल रोगियों में गंभीर निर्जलीकरण का खतरा (Risk of Serious Dehydration in Pediatric Patients)

6 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में प्लेकेनाटाइड का उल्लंघन किया जाता है। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में प्लेकेनटाइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। युवा किशोर चूहों (मानव आयु लगभग 1 महीने से 2 वर्ष से कम के बराबर) में, प्लेकेनाटाइड ने गाइनलेट साइक्लेज-सी (guanylate cyclase-C)(जीसी-सी) की उत्तेजना के परिणामस्वरूप आंतों में द्रव-स्राव बढ़ा दिया, जिसके परिणामस्वरूप कुछ चूहों में मृत्यु हो गई। पहले 24 घंटे, जाहिरा तौर पर निर्जलीकरण के कारण। जीसी-सी की बढ़ी हुई आंतों की अभिव्यक्ति के कारण, 6 वर्ष से कम आयु के रोगियों में 6 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की तुलना में गंभीर दस्त और इसके संभावित गंभीर परिणाम विकसित होने की संभावना अधिक हो सकती है। 6 वर्ष से 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में प्लेकेनटाइड के उपयोग से बचें। हालांकि पुराने किशोर चूहों में कोई मौत नहीं हुई,

• दस्त (Diarrhea)

दो प्लेसीबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों में डायरिया सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया थी। 0.6% रोगियों में गंभीर दस्त की सूचना मिली थी। यदि गंभीर दस्त होता है, तो खुराक बंद कर दें और रोगी को फिर से पानी पिलाएं।

स्तनपान चेतावनी (Breast feeding Warning in hindi)

मानव दूध में प्लीकेनाटाइड की उपस्थिति, या दूध उत्पादन या स्तनपान करने वाले शिशु पर इसके प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। जानवरों में कोई लैक्टेशन अध्ययन नहीं किया गया है। प्लेकेनटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट मौखिक प्रशासन के बाद व्यवस्थित रूप से लापरवाही से अवशोषित होते हैं। यह अज्ञात है कि क्या वयस्कों द्वारा प्लीकेनटाइड के नगण्य प्रणालीगत अवशोषण के परिणामस्वरूप स्तनपान करने वाले शिशुओं के लिए नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम होगा। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में प्लीकेनाटाइड के संपर्क में आने से गंभीर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना होती है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों पर विचार किया जाना चाहिए, साथ ही प्लेकेनटाइड के लिए मां की नैदानिक आवश्यकता और प्लेकेनटाइड या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान करने वाले शिशु पर संभावित प्रतिकूल प्रभाव।

गर्भावस्था चेतावनी (Pregnancy Warning in hindi)

प्लेकेनटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को मौखिक प्रशासन के बाद व्यवस्थित रूप से अवशोषित किया जाता है और मातृ उपयोग से दवा के लिए भ्रूण के संपर्क में आने की उम्मीद नहीं है। गर्भवती महिलाओं में प्लीकेनटाइड के उपयोग पर उपलब्ध डेटा प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात के लिए किसी भी दवा से जुड़े जोखिमों की सूचना देने के लिए पर्याप्त नहीं है। पशु विकास अध्ययनों में, भ्रूण-भ्रूण के विकास पर कोई प्रभाव चूहों और खरगोशों में प्लीकेनाटाइड के मौखिक प्रशासन के साथ ऑर्गोजेोजेनेसिस के दौरान अनुशंसित मानव खुराक से कहीं अधिक खुराक पर नहीं देखा गया था। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का एक पृष्ठभूमि जोखिम होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में आम जनसंख्या,

प्लेकेनटाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Plecanatide in hindi

• सामान्य

पेट में फैलाव, पेट की कोमलता, दस्त, पेट फूलना, मतली, मूत्र पथ के संक्रमण, बढ़ी हुई सीरम अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (serum alanine aminotransferase), बढ़ी हुई सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (serum aspartate aminotransferase), चक्कर आना, नासॉफिरिन्जाइटिस (Nasopharyngitis), साइनसाइटिस (sinusitis), ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण।

• दुर्लभ

खुजली, त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, उल्टी।

प्लेकेनाटाइड के साइड इफेक्ट - Side Effects of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य दुष्प्रभाव

पेट फूलना या कोमलता, गैस, हल्का दस्त, मतली, चक्कर आना।

• दुर्लभ दुष्प्रभाव

गंभीर दस्त।

विशिष्ट आबादी में प्लेकेनाटाइड का उपयोग - Use of Plecanatide in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी

प्लेकेनटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को मौखिक प्रशासन के बाद व्यवस्थित रूप से अवशोषित किया जाता है और मातृ उपयोग से दवा के लिए भ्रूण के संपर्क में आने की उम्मीद नहीं है। गर्भवती महिलाओं में प्लीकेनटाइड के उपयोग पर उपलब्ध डेटा प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात के लिए किसी भी दवा से जुड़े जोखिमों की सूचना देने के लिए पर्याप्त नहीं है। पशु विकास अध्ययनों में, भ्रूण-भ्रूण के विकास पर कोई प्रभाव चूहों और खरगोशों में प्लीकेनाटाइड के मौखिक प्रशासन के साथ ऑर्गोजेोजेनेसिस (organogenesis)के दौरान अनुशंसित मानव खुराक से कहीं अधिक खुराक पर नहीं देखा गया था। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का एक पृष्ठभूमि जोखिम होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में आम जनसंख्या,

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में प्लीकेनाटाइड की उपस्थिति, या दूध उत्पादन या स्तनपान करने वाले शिशु पर इसके प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। जानवरों में कोई लैक्टेशन अध्ययन नहीं किया गया है। प्लेकेनटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट मौखिक प्रशासन के बाद व्यवस्थित रूप से लापरवाही से अवशोषित होते हैं। यह अज्ञात है कि क्या वयस्कों द्वारा प्लीकेनटाइड के नगण्य प्रणालीगत अवशोषण के परिणामस्वरूप स्तनपान करने वाले शिशुओं के लिए नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम होगा। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में प्लीकेनाटाइड के संपर्क में आने से गंभीर प्रतिकूल प्रभाव पड़ने की संभावना होती है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों पर विचार किया जाना चाहिए, साथ ही प्लेकेनटाइड के लिए मां की नैदानिक आवश्यकता और प्लेकेनटाइड या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान करने वाले शिशु पर संभावित प्रतिकूल प्रभाव।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric use)

प्लेकेनटाइड 6 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में अंतर्विरोध है। 6 वर्ष से 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में प्लेकेनटाइड के उपयोग से बचें। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में प्लेकेनटाइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric use)

प्लेकेनटाइड के नैदानिक अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी, यह निर्धारित करने के लिए कि क्या वे 18 वर्ष से 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। प्लेकेनटाइड के नैदानिक परीक्षणों में 2601 विषयों में से, 273 (10%) 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे, और 47 (2%) 75 वर्ष और उससे अधिक के थे। आम तौर पर, बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक चयन सावधान रहना चाहिए, कम हेपेटिक, गुर्दे, या कार्डियक फ़ंक्शन, और सहवर्ती बीमारी या अन्य दवा उपचार की अधिक आवृत्ति को दर्शाता है।

प्लेकेनटाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Plecanatide in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamics)

खाद्य प्रभाव विषय जिन्होंने कम वसा, कम कैलोरी (calorie) (एलएफ-एलसी) भोजन या उच्च वसा, उच्च कैलोरी (calorie) (एचएफ-एचसी) भोजन प्राप्त किया, ने 9 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद 24 घंटे तक उपवास वाले विषयों की तुलना में ढीले मल की सूचना दी। अनुशंसित खुराक का 3 गुना)। नैदानिक अध्ययनों में, प्लेकेनटाइड को भोजन के साथ या उसके बिना प्रशासित किया गया था।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद नगण्य प्रणालीगत उपलब्धता के साथ प्लेकेनाटाइड न्यूनतम रूप से अवशोषित होता है। 3 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के बाद प्लाज्मा में प्लेकेनाटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की सांद्रता मात्रा की सीमा से कम है।

• वितरण

3 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के बाद प्लाज्मा में प्लेकेनाटाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट की सांद्रता मात्रा की सीमा से कम है। इसलिए, वितरण की मात्रा की गणना नहीं की जा सकती।

• चयापचय और उत्सर्जन

प्लेकेनाटाइड को जीआई ट्रैक्ट में एक सक्रिय मेटाबोलाइट में टर्मिनल ल्यूसीन मौएटिटी के नुकसान से मेटाबोलाइज़ किया जाता है। प्लीकेनाटाइड और मेटाबोलाइट दोनों आंतों के लुमेन के भीतर छोटे पेप्टाइड्स और स्वाभाविक रूप से होने वाले अमीनो एसिड के भीतर प्रोटियोलिटिक रूप से अवक्रमित होते हैं। प्लेकेनटाइड मानव सीरम एल्ब्यूमिन या मानव α-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए बहुत कम या कोई बंधन नहीं दिखाता है।

प्लेकेनाटाइड का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Plecanatide in hindi

प्लेकेनटाइड दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. बज़्बी र्व, ऑर्टीज़ स. प्लेकेनटाइड के हालिया क्लिनिकल अध्ययन में प्रस्तुत लिनाक्लोटाइड फार्माकोलॉजी का स्पष्टीकरण। पाचन रोग और विज्ञान। 2014 मई;59:1066-7।

2. ब्रेनर डीएम, फोगेल आर, डोर्न एसडी, क्रॉस आर, इंग्लैंड पी, किर्शॉफ आर, गुयेन ए, क्रोजियर आरए, मैग्नस एल, ग्रिफिन पीएच। कब्ज के साथ चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम वाले रोगियों में प्लीकेनाटाइड की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता: दो चरण 3 यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों के परिणाम। अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी की आधिकारिक पत्रिका | एसीजी। 2018 मई 1;113(5):735-45।

3. माइनर जूनियर पीबी। कब्ज प्रमुख चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम के इलाज में प्लीकेनाटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा। फार्माकोथेरेपी पर विशेषज्ञ की राय। 2018 जनवरी 22;19(2):177-83।