पोसाकोनाज़ोल

पोसाकोनाज़ोल के बारे में - About Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल एक एंटिफंगल एजेंट है जो ट्राइज़ोल्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

पॉसकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत देने और एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), कोक्सीडिओडोमाइकोसिस (Coccidioidomycosis), पारंपरिक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी, म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis) , बचाव और स्टेप-डाउन थेरेपी, आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (Prophylaxis ) के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

पॉसकोनाज़ोल लगभग 3 से 5 घंटे के औसत टीएमएक्स (अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय) के साथ अवशोषित होता है। इसका वितरण की एक बड़ी मात्रा है, जिसका अनुमान 1774 लीटर है, जो पूरे शरीर में व्यापक वितरण का संकेत देता है। दवा उच्च प्रोटीन बाइंडिंग प्रदर्शित करती है, जिसमें 98% से अधिक पॉसकोनाज़ोल (posaconazole) मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बाइंडिंग करता है। प्लाज्मा में, पॉसकोनाज़ोल (posaconazole) मुख्य रूप से मूल यौगिक के रूप में प्रसारित होता है। अधिकांश परिसंचारी मेटाबोलाइट्स यूडीपी ग्लुकुरोनाइडेशन के माध्यम से गठित ग्लुकुरोनाइड (glucuronide) संयुग्म हैं, जो एक चरण 2 एंजाइमेटिक प्रक्रिया है। पॉसकोनाज़ोल में CYP450 एंजाइमों द्वारा मध्यस्थता वाले महत्वपूर्ण परिसंचारी ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स नहीं होते हैं। पॉसकोनाज़ोल का निष्कासन मूत्र और मल दोनों के माध्यम से होता है, प्रशासित रेडियोलेबल खुराक का लगभग 17% मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है।

पोसाकोनाज़ोल (Posaconazole )के उपयोग से होने वाले सामान्य दुष्प्रभाव हैं: मुंह में असामान्य स्वाद, दस्त, चक्कर आना, तंद्रा, पेट दर्द, मुंह में सूजन, उल्टी, कमजोरी, शुष्क मुंह, थकान

पॉसाकोनाज़ोल विलंबित-रिलीज़ टैबलेट, ओरल सस्पेंशन और अंतःशिरा जलसेक के रूप में उपलब्ध है।

पॉसकोनाज़ोल जर्मनी, जापान, मलेशिया, भारत, यूके, यूएस और चीन में स्वीकृत है।

पॉसकोनाज़ोल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Posaconazole in hindi

ट्रायज़ोल्स के औषधीय वर्ग से संबंधित पॉसकोनाज़ोल (pharmacological ) एक एंटिफंगल (Triazoles ) एजेंट के रूप में कार्य करता है।

ट्रायज़ोल एंटीफंगल एजेंट के रूप में पॉसकोनाज़ोल, कवक में साइटोक्रोम पी-450-निर्भर एंजाइम (cytochrome P-450-dependent enzyme), स्टेरोल 14α-डेमिथाइलेज़ (sterol 14α-demethylase) को अवरुद्ध करके अपनी एंटीफंगल गतिविधि प्रदान करता है। यह एंजाइम में मौजूद हीम कॉफ़ेक्टर से जुड़कर इसे प्राप्त करता है। इस अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप, फंगल कोशिका झिल्ली का एक महत्वपूर्ण घटक, एर्गोस्टेरॉल (ergosterol) का संश्लेषण बाधित हो जाता है, और मिथाइलेटेड (methylated ) स्टेरोल अग्रदूत जमा हो जाते हैं। एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण में यह व्यवधान फंगल कोशिका वृद्धि को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः फंगल कोशिकाएं मर जाती हैं।

पॉसकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत देने और एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), कोक्सीडिओडोमाइकोसिस (Coccidioidomycosis), पारंपरिक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी, म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), बचाव और स्टेप-डाउन थेरेपी, आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

बाल रोगियों के साथ किए गए एक बहु-खुराक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, पॉसकोनाज़ोल को दो अलग-अलग फॉर्मूलेशन के माध्यम से प्रशासित किया गया था: अंतःशिरा इंजेक्शन और विलंबित-रिलीज़ मौखिक निलंबन। अंतःशिरा प्रशासन के लिए, 2 से 6 वर्ष की आयु के बाल रोगियों का औसत सीमैक्स (अधिकतम एकाग्रता) 3,060 एनजी/एमएल और औसत टीएमएक्स (अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय) 1.75 घंटे था। समान आयु वर्ग में, 7 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों का औसत सीमैक्स 3,340 एनजी/एमएल और औसत टीएमएक्स 1.77 घंटे से थोड़ा अधिक था। दूसरी ओर, विलंबित-रिलीज़ मौखिक निलंबन के लिए, 2 से 6 वर्ष की आयु के रोगियों का औसत Cmax 1,510 ng/mL और औसत Tmax 4 घंटे था, जबकि 7 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों का औसत Cmax 1,370 ng था। /एमएल और माध्य टीएमएक्स 2.78 घंटे।

पॉसकोनाज़ोल का उपयोग कैसे करें - How To Use Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल विलंबित-रिलीज़ टैबलेट, ओरल सस्पेंशन और अंतःशिरा जलसेक के रूप में उपलब्ध पाया जाता है।

पॉसकोनाज़ोल का उपयोग - Uses of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल का उपयोग निम्नलिखित उपचार में किया जा सकता है:

• एस्परगिलोसिस (Aspergillosis)

• कैंडिडिआसिस (Candidiasis)

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, पारंपरिक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी (Coccidioidomycosis, refractory to conventional therapy)

• म्यूकोर्मिकोसिस, बचाव और स्टेप-डाउन थेरेपी (Mucormycosis, salvage and step-down therapy)

• आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (Prophylaxis against invasive fungal infections)

पॉसकोनाज़ोल के लाभ - Benefits of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल लक्षणों से राहत देने में मदद कर सकता है और एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), कोक्सीडिओडोमाइकोसिस (Coccidioidomycosis), पारंपरिक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी, म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), बचाव और स्टेप-डाउन थेरेपी, आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस के उपचार और रखरखाव के लिए भी मदद कर सकता है।

पॉसकोनाज़ोल के संकेत - Indications of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• एस्परगिलोसिस (Aspergillosis)

• कैंडिडिआसिस (Candidiasis)

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, पारंपरिक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी (Coccidioidomycosis, refractory to conventional therapy)

• म्यूकोर्मिकोसिस, बचाव और स्टेप-डाउन थेरेपी (Mucormycosis, salvage and step-down therapy)

• आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (Prophylaxis against invasive fungal infections)

पॉसकोनाज़ोल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Posaconazole in hindi

एस्परगिलोसिस (Aspergillosis):

• क्रोनिक कैविटी पल्मोनरी (वैकल्पिक एजेंट) (Chronic cavitary pulmonary (alternative agent)):

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन (ऑफ़-लेबल उपयोग): 200 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार या 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार।

• आक्रामक (प्रसारित और एक्स्ट्रापल्मोनरी सहित) (उन रोगियों के लिए वैकल्पिक एजेंट जो प्रथम-पंक्ति एजेंटों के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं):

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन (ऑफ-लेबल उपयोग): अस्पताल में भर्ती होने के दौरान प्रतिदिन 200 मिलीग्राम 3 बार या 200 मिलीग्राम प्रतिदिन 4 बार, फिर बाह्य रोगी के रूप में प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम।

कैंडिडिआसिस (Candidiasis):

• एसोफेजियल, फ्लुकोनाज़ोल-दुर्दम्य रोग (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग):

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: प्रतिदिन एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन: 400 मिलीग्राम दिन में दो बार।

• मुख-ग्रसनी:

• प्रारंभिक प्रकरण (वैकल्पिक एजेंट): आईआर निलंबन: 1 से 3 दिनों के लिए दिन में दो बार 400 मिलीग्राम, फिर 7 से 14 दिनों की कुल अवधि के लिए प्रतिदिन एक बार 400 मिलीग्राम।

• फ्लुकोनाज़ोल-दुर्दम्य रोग: आईआर निलंबन: 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार 3 दिनों के लिए, फिर 400 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार। अवधि 28 दिन तक है.

कोक्सीडिओडोमाइकोसिस, पारंपरिक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी (Coccidioidomycosis, refractory to conventional therapy):

• नॉनमेनिंगियल संक्रमण (उदाहरण के लिए, हड्डी और/या जोड़ों का संक्रमण, चुनिंदा रोगियों में फुफ्फुसीय संक्रमण):

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन: 400 मिलीग्राम दिन में दो बार या 200 मिलीग्राम दिन में 3 बार।

• मस्तिष्कावरण शोथ (Meningitis):

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन: 200 मिलीग्राम दिन में 4 बार या 400 मिलीग्राम दिन में दो बार।

म्यूकोर्मिकोसिस, बचाव और स्टेप-डाउन थेरेपी (ऑफ-लेबल उपयोग) (Mucormycosis, salvage and step-down therapy (off-label use)):

• मौखिक:

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन: 200 मिलीग्राम दिन में 4 बार या 400 मिलीग्राम दिन में दो बार।

आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ रोकथाम (Prophylaxis against invasive fungal infections):

• हेमेटोलॉजी घातकता या हेमेटोपोएटिक कोशिका प्रत्यारोपण:

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन: 200 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार।

• ठोस अंग प्रत्यारोपण (उदाहरण के लिए, फेफड़े के प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता) (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग):

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट: 2 खुराक के लिए दिन में दो बार 300 मिलीग्राम, फिर दिन में एक बार 300 मिलीग्राम।

• आईआर सस्पेंशन: हर 8 घंटे में 200 मिलीग्राम या हर 12 घंटे में 400 मिलीग्राम।

पॉसकोनाज़ोल की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल निम्नलिखित खुराक रूपों और शक्तियों में उपलब्ध है:

• मौखिक सस्पेंशन (Oral Suspension): पॉसकोनाज़ोल 40 मिलीग्राम/एमएल की सांद्रता के साथ एक तरल फॉर्मूलेशन के रूप में उपलब्ध है, और प्रत्येक बोतल में 105 एमएल सस्पेंशन होता है।

• विलंबित-रिलीज़ टैबलेट (Delayed-Release Tablet): पॉसकोनाज़ोल 100 मिलीग्राम की ताकत के साथ टैबलेट के रूप में भी प्रदान किया जाता है। ये गोलियाँ शरीर में दवा को धीरे-धीरे छोड़ने के लिए डिज़ाइन की गई हैं।

• इंजेक्टेबल सॉल्यूशन (Injectable Solution): पॉसकोनाज़ोल 18mg/mL की सांद्रता के साथ इंजेक्टेबल सॉल्यूशन के रूप में उपलब्ध है। प्रत्येक शीशी में 16.7 एमएल घोल में 300 मिलीग्राम पॉसकोनाज़ोल होता है।

पॉसकोनाज़ोल के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Posaconazole in hindi

विलंबित रिलीज़ गोलियाँ, मौखिक निलंबन, अंतःशिरा जलसेक।

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):

टेबलेट या ओरल सस्पेंशन के लिए (For Tablets or Oral Suspension):

गंभीर गुर्दे की हानि (ईजीएफआर <20 एमएल/मिनट): परिवर्तनशीलता के कारण, महत्वपूर्ण फंगल संक्रमणों की बारीकी से निगरानी करें।

इंजेक्शन के लिए (For Injection):

मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि (ईजीएफआर <50 एमएल/मिनट): इस दवा का उपयोग केवल तभी करने की सिफारिश की जाती है यदि लाभ संभावित जोखिमों से अधिक हो।

दवा में IV वाहन बीटाडेक्स सल्फोब्यूटाइल ईथर सोडियम [एसबीईसीडी] होता है, जो शरीर में जमा हो सकता है। यदि इस दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो सीरम क्रिएटिनिन स्तर की बारीकी से निगरानी करना महत्वपूर्ण है। यदि वृद्धि देखी जाती है, तो मौखिक चिकित्सा पर स्विच करना आवश्यक हो सकता है।

• हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):

यकृत हानि (Hepatic Impairment):

• हल्के से गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ ए से सी) वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। हालाँकि, ऐसा कोई विशिष्ट अध्ययन नहीं है जो यकृत हानि वाले रोगियों में इंजेक्शन या टैबलेट के साथ किया गया हो।

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

• एस्परगिलोसिस, आक्रामक - प्रोफिलैक्सिस (Aspergillosis, Invasive - Prophylaxis): बाल रोगियों के लिए, प्रोफिलैक्सिस के लिए अनुशंसित खुराक शरीर के वजन पर आधारित है:

• 7 किलोग्राम से 12 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए: 35 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 0.875 एमएल) दिन में तीन बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• 12 किलोग्राम से 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए: 70 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 1.75 एमएल) दिन में तीन बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• 40 किलोग्राम या अधिक वजन वाले रोगियों के लिए: 200 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 5 एमएल) दिन में तीन बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• एस्परगिलोसिस, आक्रामक - उपचार (Aspergillosis, Invasive - Treatment): बाल रोगियों के लिए, उपचार के लिए अनुशंसित खुराक शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) पर आधारित है:

• बीएसए 1.5 वर्ग मीटर से कम: 100 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 2.5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• बीएसए 1.5 वर्ग मीटर से 2.5 वर्ग मीटर से कम: 200 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• बीएसए 2.5 वर्ग मीटर या अधिक: 300 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 7.5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• कैंडिडिआसिस, ऑरोफरीन्जियल - उपचार (Candidiasis, Oropharyngeal - Treatment): बाल रोगियों के लिए, उपचार के लिए अनुशंसित खुराक शरीर के वजन पर आधारित है:

• 2 किलोग्राम से 12 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए: 14 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 0.35 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• 12 किलोग्राम से 40 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए: 70 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 1.75 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• 40 किलोग्राम या अधिक वजन वाले रोगियों के लिए: 100 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 2.5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• कैंडिडिआसिस, एसोफेजियल - उपचार (Candidiasis, Esophageal - Treatment): बाल रोगियों के लिए, उपचार के लिए अनुशंसित खुराक शरीर की सतह क्षेत्र (बीएसए) पर आधारित है:

• बीएसए 1.5 वर्ग मीटर से कम: 100 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 2.5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• बीएसए 1.5 वर्ग मीटर से 2.5 वर्ग मीटर से कम: 200 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

• बीएसए 2.5 वर्ग मीटर या अधिक: 300 मिलीग्राम (मौखिक निलंबन का 7.5 एमएल) दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

पोसाकोनाज़ोल के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल लेते समय, कुछ आहार प्रतिबंध हैं जिनका दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए पालन किया जाना चाहिए:

• भोजन का सेवन (Food Intake): इसके अवशोषण को बढ़ाने के लिए पोसाकोनाज़ोल विलंबित-रिलीज़ टैबलेट और मौखिक सस्पेंशन को पूर्ण भोजन या पोषण पूरक के साथ लिया जाना चाहिए। भोजन के साथ दवा लेने से शरीर में दवा का स्तर काफी बढ़ सकता है।

• चकोतरा और चकोतरा का रस (Grapefruit and Grapefruit Juice): पॉसकोनाज़ोल लेते समय चकोतरा और चकोतरा का रस का सेवन करने से बचें। चकोतरा और चकोतरा का रस दवा के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है और रक्त में इसके स्तर को बढ़ा सकता है, जिससे संभावित रूप से प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है।

• उच्च वसा वाले भोजन (High-Fat Meals): पॉसकोनाज़ोल लेने से पहले या बाद में उच्च वसा वाले भोजन या बड़ी मात्रा में वसायुक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करने से बचें, क्योंकि इससे दवा के अवशोषण और जैवउपलब्धता पर असर पड़ सकता है।

• अम्लीय पेय पदार्थ (Acidic Beverages): संतरे के रस जैसे अम्लीय पेय पदार्थों के साथ पॉसकोनाज़ोल ओरल सस्पेंशन न लें, क्योंकि वे इसकी प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं। मौखिक सस्पेंशन को मिलाने के लिए पानी या अन्य गैर-अम्लीय तरल पदार्थों का उपयोग करें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

पॉसकोनाज़ोल के अंतर्विरोध - Contraindications of Posaconazole in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में पॉसकोनाज़ोल का निषेध किया जा सकता है:

• पॉसकोनाज़ोल में सक्रिय पदार्थ या किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

• सिरोलिमस के साथ सह-प्रशासन

• एर्गोट एल्कलॉइड के साथ सह-प्रशासन

• निम्नलिखित दवाओं के साथ सह-प्रशासन से बचें:

• टेरफेनडाइन (Terfenadine)

• एस्टेमिज़ोल (Astemizole)

• सिसाप्राइड (Cisapride)

• पिमोज़ाइड (Pimozide)

• हेलोफैंट्राइन (Halofantrine)

• क्विनिडाइन (Quinidine)

• सह-प्रशासन के संभावित जोखिम:

• ऊपर सूचीबद्ध दवाओं के साथ सह-प्रशासन से इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप क्यूटीसी लम्बा हो सकता है और टॉरसेड्स डी पॉइंट्स की दुर्लभ घटनाएं हो सकती हैं।

पॉसकोनाज़ोल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Posaconazole in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए:

अतिसंवेदनशीलता चेतावनी (Hypersensitivity Warning):

• पॉसकोनाज़ोल और अन्य एजोल एंटीफंगल एजेंटों के बीच क्रॉस-सेंसिटिविटी के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

• अन्य एज़ोल्स के प्रति ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों को पॉसकोनाज़ोल निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

हेपेटिक विषाक्तता चेतावनी (Hepatic Toxicity Warning):

• क्लिनिकल परीक्षणों में, हेपेटिक प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामले देखे गए, जैसे कि लिवर फ़ंक्शन परीक्षणों (एएलटी, एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट, कुल बिलीरुबिन, और/या क्लिनिकल हेपेटाइटिस) में हल्के से मध्यम वृद्धि।

• आम तौर पर, उपचार बंद करने पर लीवर फ़ंक्शन परीक्षणों में वृद्धि प्रतिवर्ती होती थी, और कुछ मामलों में, दवा बंद करने की आवश्यकता के बिना वे सामान्य हो जाते थे।

• पॉसकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, हेमटोलोगिक मैलिग्नेंसी जैसी गंभीर अंतर्निहित चिकित्सा स्थितियों वाले रोगियों ने कोलेस्टेसिस या हेपेटिक विफलता सहित दुर्लभ गंभीर हेपेटिक प्रतिक्रियाओं की सूचना दी है, जिसके परिणामस्वरूप मौतें हुई हैं।

• ये गंभीर यकृत संबंधी घटनाएं मुख्य रूप से एक अन्य संकेत के लिए 800 मिलीग्राम दैनिक खुराक (400 मिलीग्राम बीआईडी ​​या 200 मिलीग्राम क्यूआईडी) प्राप्त करने वाले विषयों में देखी गईं।

हेपेटिक फ़ंक्शन की निगरानी (Monitoring of Hepatic Function):

• हेपेटिक फ़ंक्शन का मूल्यांकन पॉसकोनाज़ोल थेरेपी की शुरुआत में और उपचार के दौरान नियमित रूप से किया जाना चाहिए।

• जिन रोगियों में पॉसकोनाज़ोल थेरेपी के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षण विकसित होते हैं, उन्हें अधिक गंभीर यकृत क्षति के विकास के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

• यकृत समारोह परीक्षण और बिलीरुबिन सहित यकृत समारोह के प्रयोगशाला मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है।

• यदि यकृत रोग से जुड़े नैदानिक ​​लक्षण और लक्षण विकसित होते हैं, जो संभवतः पॉसकोनाज़ोल के कारण हो सकते हैं, तो पॉसकोनाज़ोल को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

साइक्लोस्पोरिन ड्रग इंटरेक्शन चेतावनी (Cyclosporine Drug Interaction Warning):

• नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता अध्ययनों में ऊंचे साइक्लोस्पोरिन स्तर के मामलों की सूचना दी गई, जिसके परिणामस्वरूप नेफ्रोटॉक्सिसिटी (nephrotoxicity), ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी और मृत्यु सहित दुर्लभ गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हुईं।

• पॉसकोनाज़ोल थेरेपी शुरू करते समय खुराक में कमी और साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस की बढ़ी हुई नैदानिक ​​​​निगरानी की जानी चाहिए

अतालता और क्यूटी लम्बा होना (Arrhythmias and QT Prolongation):

• पॉसकोनाज़ोल सहित कुछ एजोल, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (electrocardiogram ) (ईसीजी) पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने से जुड़े हुए हैं।

• स्वस्थ स्वयंसेवकों में कई बार मिलान किए गए ईसीजी विश्लेषण से औसत क्यूटीसी अंतराल में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।

• पॉसकोनाज़ोल लेने वाले एक गंभीर रूप से बीमार रोगी में टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स का एक मामला सामने आया था, जिसमें कार्डियोटॉक्सिक कीमोथेरेपी इतिहास, हाइपोकैलिमिया और सहवर्ती दवाओं सहित कई जटिल जोखिम कारक शामिल थे।

• पॉसकोनाज़ोल का उपयोग संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले रोगियों में सावधानी से किया जाना चाहिए और क्यूटीसी अंतराल को लम्बा करने वाली दवाओं के साथ नहीं दिया जाना चाहिए और CYP3A4 के माध्यम से चयापचय किया जाता है।

• पॉसकोनाज़ोल उपचार शुरू करने से पहले पोटेशियम, मैग्नीशियम और कैल्शियम के स्तर में सुधार का प्रयास किया जाना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

पॉसकोनाज़ोल उपचार के दौरान शराब के सेवन से बचने की सलाह दी जाती है, क्योंकि इससे लीवर विषाक्तता और अन्य प्रतिकूल प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाली चूहों के दूध में पोसाकोनाज़ोल ख़त्म हो जाता है। हालाँकि, मानव स्तन के दूध में पॉसकोनाज़ोल के उत्सर्जन का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, स्तनपान कराने वाली माताओं को पोसाकोनाज़ोल से तब तक बचना चाहिए जब तक कि माँ को होने वाले लाभ शिशु को होने वाले किसी भी संभावित जोखिम से अधिक न हों।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy):

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि 27 मिलीग्राम/किग्रा (स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता के आधार पर 400 मिलीग्राम बीआईडी ​​आहार का लगभग 1.4 गुना) के बराबर या उससे अधिक खुराक पर प्रशासित होने पर पॉसकोनाज़ोल कपाल संबंधी विकृतियों और गायब पसलियों सहित कंकाल संबंधी विकृतियों का कारण बन सकता है। स्वस्थ स्वयंसेवक)। चूहों में विकृतियों के लिए अप्रभावी खुराक 9 मिलीग्राम/किग्रा पाई गई, जो 400 मिलीग्राम बीआईडी ​​आहार के साथ प्राप्त जोखिम का लगभग 0.7 गुना है।

हालाँकि, खरगोशों में कोई विकृति नहीं देखी गई, यहाँ तक कि 80 मिलीग्राम/किलोग्राम तक की खुराक पर भी। खरगोशों में, अप्रभावी खुराक 20 मिलीग्राम/किग्रा निर्धारित की गई थी, जबकि 40 मिलीग्राम/किग्रा और 80 मिलीग्राम/किग्रा की उच्च खुराक (400 मिलीग्राम बीआईडी ​​आहार के साथ प्राप्त जोखिम का लगभग 2.9 या 5.2 गुना) के परिणामस्वरूप वृद्धि हुई अवशोषण में. खरगोशों में 80 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक देने से मादाओं के शरीर के वजन में वृद्धि और कूड़े के आकार में कमी देखी गई।

चूंकि गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए हैं, इसलिए गर्भावस्था के दौरान पॉसकोनाज़ोल के उपयोग पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए और उन स्थितियों तक सीमित किया जाना चाहिए जहां मां को होने वाले संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक हों।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

पोसाकोनाज़ोल का उपयोग करते समय विचार करने के लिए कुछ खाद्य-संबंधी चेतावनियाँ और सावधानियाँ हैं:

• भोजन का सेवन (Food Intake): इसके अवशोषण को बढ़ाने के लिए पोसाकोनाज़ोल विलंबित-रिलीज़ टैबलेट और मौखिक सस्पेंशन को पूर्ण भोजन या पोषण पूरक के साथ लिया जाना चाहिए। भोजन के साथ दवा लेने से शरीर में दवा का स्तर काफी बढ़ सकता है।

• चकोतरा और चकोतरा का रस (Grapefruit and Grapefruit Juice): पॉसकोनाज़ोल लेते समय चकोतरा और चकोतरा का रस का सेवन करने से बचें। चकोतरा और चकोतरा का रस दवा के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है और रक्त में इसके स्तर को बढ़ा सकता है, जिससे संभावित रूप से प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है।

• शराब (Alcohol): पॉसकोनाज़ोल उपचार के दौरान शराब के सेवन से बचने की सलाह दी जाती है, क्योंकि इससे लीवर विषाक्तता और अन्य प्रतिकूल प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।

• उच्च वसा वाले भोजन (High-Fat Meals): पॉसकोनाज़ोल लेने से पहले या बाद में उच्च वसा वाले भोजन या बड़ी मात्रा में वसायुक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करने से बचें, क्योंकि इससे दवा के अवशोषण और जैवउपलब्धता पर असर पड़ सकता है।

• अम्लीय पेय पदार्थ (Acidic Beverages): संतरे के रस जैसे अम्लीय पेय पदार्थों के साथ पॉसकोनाज़ोल ओरल सस्पेंशन न लें, क्योंकि वे इसकी प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं। मौखिक सस्पेंशन को मिलाने के लिए पानी या अन्य गैर-अम्लीय तरल पदार्थों का उपयोग करें।

पॉसकोनाज़ोल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common):

• सिरदर्द

• जी मिचलाना

• उल्टी करना

• दस्त

• थकान

• तंद्रा

• पेट दर्द

• गैस

• शुष्क मुंह

• त्वचा के लाल चकत्ते

कम आम (Less Common ) :

• चक्कर आना

• भूख में कमी

• मुँह में सूजन

• कमजोरी

दुर्लभ (Rare ):

• मुंह में असामान्य स्वाद

• स्तब्ध हो जाना, चुभन या झुनझुनी जैसी अनुभूति

पॉसकोनाज़ोल की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:

CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ इंटरैक्शन (Interactions with Immunosuppressants Metabolized by CYP3A4 )

• सिरोलिमस (Sirolimus)

• पॉसकोनाज़ोल सिरोलिमस रक्त सांद्रता को लगभग 9 गुना बढ़ा देता है, जिससे सिरोलिमस विषाक्तता हो जाती है।

• वर्जित: पोसाकोनाज़ोल का उपयोग सिरोलिमस के साथ नहीं किया जाना चाहिए।

• (टैक्रोलिमस ) Tacrolimus

• पॉसकोनाज़ोल टैक्रोलिमस के सीमैक्स और एयूसी को काफी हद तक बढ़ा देता है।

• मूल टैक्रोलिमस खुराक के लगभग एक तिहाई के साथ पॉसकोनाज़ोल उपचार शुरू करें और टैक्रोलिमस के स्तर की बारीकी से निगरानी करें।

• साइक्लोस्पोरिन (Cyclosporine)

• पॉसकोनाज़ोल पूरे रक्त में साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता को बढ़ाता है।

• मूल साइक्लोस्पोरिन खुराक के लगभग तीन-चौथाई के साथ पॉसकोनाज़ोल उपचार शुरू करें और साइक्लोस्पोरिन के स्तर की बारीकी से निगरानी करें।

CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के साथ सहभागिता (Interactions with CYP3A4 Substrates)

• पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन (Pimozide and Quinidine)

• इन दवाओं के साथ पॉसकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग से प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप क्यूटीसी लम्बाई और टॉरसेड्स डी पॉइंट्स हो सकता है।

• वर्जित: पॉसकोनाज़ोल का उपयोग पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन के साथ नहीं किया जाना चाहिए।

• एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टेटिन)(HMG-CoA Reductase Inhibitors (Statins))

• पॉसकोनाज़ोल सिमवास्टेटिन प्लाज्मा सांद्रता को लगभग 10 गुना बढ़ा देता है।

• वर्जित: पॉसकोनाज़ोल का उपयोग मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा चयापचयित स्टैटिन के साथ नहीं किया जाना चाहिए।

• एर्गोट अल्कलॉइड्स (Ergot Alkaloids)

• पॉसकोनाज़ोल एर्गोट एल्कलॉइड के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिससे एर्गोटिज्म हो सकता है।

• वर्जित: पॉसकोनाज़ोल का उपयोग एर्गोट एल्कलॉइड के साथ नहीं किया जाना चाहिए।

• बेंजोडायजेपाइन का चयापचय CYP3A4 द्वारा होता है (Benzodiazepines Metabolized by CYP3A4)

• पॉसकोनाज़ोल मिडज़ोलम प्लाज्मा सांद्रता को लगभग 5 गुना बढ़ा देता है।

• CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए बेंजोडायजेपाइन की उच्च प्लाज्मा सांद्रता से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें।

एचआईवी रोधी दवाओं के साथ सहभागिता (Interactions with Anti-HIV Drugs)

• इफावरेन्ज (Efavirenz)

• एफाविरेंज़ पॉसकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है।

• यदि लाभ जोखिम से अधिक है तो सावधानी के साथ प्रयोग करें।

• रितोनवीर, एटाज़ानवीर, और फोसमप्रेनवीर (Ritonavir, Atazanavir, and Fosamprenavir)

• पॉसकोनाज़ोल इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है।

• सह-प्रशासन के दौरान प्रतिकूल प्रभावों और विषाक्तता के लिए रोगियों की निगरानी करें।

रिफैब्यूटिन, फ़िनाइटोइन, गैस्ट्रिक एसिड सप्रेसर्स/न्यूट्रलाइज़र्स, विंका अल्कलॉइड्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, डिगॉक्सिन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटिलिटी एजेंटों के साथ इंटरैक्शन (Interactions with Rifabutin, Phenytoin, Gastric Acid Suppressors/Neutralizers, Vinca Alkaloids, Calcium Channel Blockers, Digoxin, and Gastrointestinal Motility Agents)

• पॉसकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तन हो सकता है।

• कुछ मामलों में खुराक समायोजन और करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।

पॉसकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल से जुड़े दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं:

• मुँह में असामान्य स्वाद

• दस्त

• चक्कर आना

• तंद्रा

• पेट दर्द

• मुँह में सूजन

• उल्टी करना

• कमजोरी

• शुष्क मुंह

• थकान

• गैस

• सिरदर्द

• कम हुई भूख

• जी मिचलाना

• स्तब्ध हो जाना, झुनझुनी या चुभन जैसी अनुभूति

• त्वचा के लाल चकत्ते

विशिष्ट आबादी में पॉसकोनाज़ोल का उपयोग - Use of Posaconazole in Specific Populations in hindi

विशेष आबादी के निम्नलिखित समूह में पॉसकोनाज़ोल का उपयोग विवेकपूर्ण होना चाहिए:

गर्भावस्था (Pregnancy):

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि 27 मिलीग्राम/किग्रा (स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता के आधार पर 400 मिलीग्राम बीआईडी ​​आहार का लगभग 1.4 गुना) के बराबर या उससे अधिक खुराक पर प्रशासित होने पर पॉसकोनाज़ोल कपाल संबंधी विकृतियों और गायब पसलियों सहित कंकाल संबंधी विकृतियों का कारण बन सकता है। स्वस्थ स्वयंसेवक)। चूहों में विकृतियों के लिए अप्रभावी खुराक 9 मिलीग्राम/किग्रा पाई गई, जो 400 मिलीग्राम बीआईडी ​​आहार के साथ प्राप्त जोखिम का लगभग 0.7 गुना है।

हालाँकि, खरगोशों में कोई विकृति नहीं देखी गई, यहाँ तक कि 80 मिलीग्राम/किलोग्राम तक की खुराक पर भी। खरगोशों में, अप्रभावी खुराक 20 मिलीग्राम/किग्रा निर्धारित की गई थी, जबकि 40 मिलीग्राम/किग्रा और 80 मिलीग्राम/किग्रा की उच्च खुराक (400 मिलीग्राम बीआईडी ​​आहार के साथ प्राप्त जोखिम का लगभग 2.9 या 5.2 गुना) के परिणामस्वरूप वृद्धि हुई अवशोषण में. खरगोशों में 80 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक देने से मादाओं के शरीर के वजन में वृद्धि और कूड़े के आकार में कमी देखी गई।

चूंकि गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए हैं, इसलिए गर्भावस्था के दौरान पॉसकोनाज़ोल के उपयोग पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए और उन स्थितियों तक सीमित किया जाना चाहिए जहां मां को होने वाले संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक हों।

स्तनपान (Lactation):

स्तनपान कराने वाली चूहों के दूध में पोसाकोनाज़ोल ख़त्म हो जाता है। हालाँकि, मानव स्तन के दूध में पॉसकोनाज़ोल के उत्सर्जन का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, स्तनपान कराने वाली माताओं को पोसाकोनाज़ोल से तब तक बचना चाहिए जब तक कि माँ को होने वाले लाभ शिशु को होने वाले किसी भी संभावित जोखिम से अधिक न हों।

बाल चिकित्सा (Pediatric):

13 से 17 वर्ष की आयु के बारह रोगियों को आक्रामक फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए 600 मिलीग्राम (दिन में तीन बार 200 मिलीग्राम) की दैनिक खुराक मिली। 18 वर्ष से कम आयु के इन रोगियों में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल वयस्कों में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बराबर दिखाई दी। इनमें से दस बाल रोगियों के फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चला कि औसत स्थिर-अवस्था औसत पॉसकोनाज़ोल एकाग्रता (सीएवी) वयस्कों (≥18 वर्ष की आयु) के समान थी।

एक अलग संकेत के लिए एक अन्य अध्ययन में, 8 से 17 वर्ष की आयु के कुल सोलह रोगियों का इलाज 800 मिलीग्राम (400 मिलीग्राम दिन में दो बार या 200 मिलीग्राम दिन में चार बार) की दैनिक खुराक के साथ किया गया। इनमें से बारह बाल रोगियों के फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, उनका औसत स्थिर-अवस्था औसत पॉसकोनाज़ोल एकाग्रता (सीएवी) वयस्कों (≥18 वर्ष की आयु) के समान था।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use):

प्रोफिलैक्सिस क्लिनिकल परीक्षण में पॉसकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले 605 रोगियों में से 63 व्यक्ति (10%) 65 वर्ष से अधिक उम्र के थे। इसके अतिरिक्त, एक अन्य संकेत में, 65 वर्ष से अधिक उम्र के 48 रोगियों का प्रति दिन 800 मिलीग्राम से अधिक खुराक पर पॉसकोनाज़ोल के साथ इलाज किया गया था। कुल मिलाकर, वृद्ध रोगियों और उनके युवा समकक्षों के बीच सुरक्षा में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। नतीजतन, इन निष्कर्षों के आधार पर वृद्धावस्था के रोगियों में खुराक समायोजन की कोई सिफारिश नहीं की गई है।

पोसाकोनाज़ोल की अधिक मात्रा - Overdosage of Posaconazole in hindi

चिकित्सक को पॉसकोनाज़ोल की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, कुछ रोगियों को प्रति दिन 1600 मिलीग्राम तक की खुराक पर पॉसकोनाज़ोल दिया गया था, और कम खुराक की तुलना में कोई विशिष्ट प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई थी। इसके अलावा, एक मरीज में आकस्मिक ओवरडोज़ हुआ, जिसने तीन दिनों तक प्रतिदिन दो बार 1200 मिलीग्राम लिया, लेकिन जांचकर्ता द्वारा ओवरडोज़ से संबंधित कोई प्रतिकूल घटना की सूचना नहीं दी गई।

यह ध्यान देने योग्य है कि पॉसकोनाज़ोल हेमोडायलिसिस के माध्यम से शरीर से समाप्त नहीं होता है।

पॉसकोनाज़ोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Posaconazole in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

पॉसकोनाज़ोल एक एंटिफंगल दवा है जो इट्राकोनाज़ोल के साथ संरचनात्मक समानताएं साझा करती है। इसे फिनाइल रिंग में फ्लोरीन के साथ क्लोरीन के प्रतिस्थापन और ट्रायज़ोलोन साइड चेन को हाइड्रॉक्सिलेट करके इट्राकोनाज़ोल से प्राप्त किया जाता है। इन परिवर्तनों के परिणामस्वरूप दवा की क्षमता में सुधार और गतिविधि का व्यापक स्पेक्ट्रम होता है। संदर्भ के आधार पर, पॉसकोनाज़ोल कवकनाशी और कवकनाशी दोनों क्रियाएं प्रदर्शित कर सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

● प्रशासन के मार्ग ( Routes of Administration)

पोसाकोनाज़ोल मौखिक प्रशासन के लिए विभिन्न फॉर्मूलेशन में उपलब्ध है, जिसमें तत्काल-रिलीज़ निलंबन, विलंबित-रिलीज़ निलंबन और विलंबित-रिलीज़ टैबलेट शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, इसे जलसेक के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है।

● वितरण और प्रोटीन बाइंडिंग (Distribution and Protein Binding)

पोसाकोनाज़ोल शरीर के ऊतकों में महत्वपूर्ण वितरण प्रदर्शित करता है, वितरण की औसत मात्रा 261 एल (सीमा: 226 से 295 एल) के साथ। इसमें उच्च प्रोटीन बाइंडिंग है, 98% से अधिक दवा मुख्य रूप से प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन से बाइंडिंग करती है।

● चयापचय और उन्मूलन (Metabolism and Elimination)

प्लाज्मा में, पॉसकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूल यौगिक के रूप में मौजूद होता है। प्राथमिक परिसंचारी मेटाबोलाइट्स यूडीपी ग्लुकुरोनाइडेशन के माध्यम से गठित ग्लुकुरोनाइड संयुग्म हैं, जिसमें चरण 2 एंजाइम शामिल होते हैं। CYP450 (ऑक्सीडेटिव) मार्गों से उत्पन्न होने वाले कोई प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं हैं; हालाँकि, पॉसकोनाज़ोल को CYP3A4 एंजाइम को बाधित करने के लिए दिखाया गया है।

पॉसकोनाज़ोल मुख्य रूप से मल के माध्यम से समाप्त हो जाता है, जो 120 घंटों तक रेडियोलेबल खुराक का 71% होता है, जिसमें मूल दवा प्रमुख रूप होती है (रेडिओलेबल खुराक का 66%)। गुर्दे का उन्मूलन एक छोटा सा मार्ग है जो 120 घंटों तक मूत्र में 13% रेडियोलेबल खुराक को उत्सर्जित करने के लिए जिम्मेदार है, जिसमें 0.2% से कम रेडियोलेबल खुराक मूल दवा के रूप में मौजूद होती है।

● विभिन्न फॉर्मूलेशन के लिए अर्ध-जीवन का उन्मूलन (Elimination Half-Lives for Different Formulations)

पॉसकोनाज़ोल का उन्मूलन आधा जीवन उपयोग किए गए फॉर्मूलेशन के आधार पर भिन्न होता है। तत्काल-रिलीज़ मौखिक निलंबन के लिए, औसत उन्मूलन आधा जीवन 35 घंटे (सीमा: 20 से 66 घंटे) है। विलंबित-रिलीज़ टैबलेट का उन्मूलन आधा जीवन 26 से 31 घंटे है, जबकि जलसेक के लिए इंजेक्शन का उन्मूलन आधा जीवन 27 घंटे है। विलंबित-रिलीज़ निलंबन के लिए उन्मूलन आधा जीवन निर्धारित नहीं किया गया है।

● साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम और ड्रग ट्रांसपोर्टर्स पर प्रभाव ( Affect on Cytochrome P450 Isoenzymes and Drug Transporters)

पॉसकोनाज़ोल को यूडीपी ग्लुकुरोनिडेशन के माध्यम से चयापचय किया जाता है और पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) के लिए एक सब्सट्रेट और संभावित अवरोधक के रूप में कार्य करता है। इसके अतिरिक्त, यह CYP3A4 एंजाइम का एक प्रबल अवरोधक है।

पॉसकोनाज़ोल का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Posaconazole in hindi

पॉसकोनाज़ोल दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. चेन एल, क्रेकेल्स ईएचजे, वेर्विज पीई, बिल्ड जेबी, निब्बे सीएजे, ब्रुगेमैन आरजेएम ने पॉसाकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर एक अध्ययन किया, जो 2020 में ड्रग्स जर्नल में प्रकाशित हुआ था।

2. कॉर्नेली ओए, एलेस्ट्रुए-इज़क्विएर्डो ए, एरेन्ज़ डी, एट अल। म्यूकोर्मिकोसिस के निदान और प्रबंधन के लिए एक वैश्विक दिशानिर्देश विकसित किया, जो यूरोपियन कन्फेडरेशन ऑफ मेडिकल माइकोलॉजी और मायकोसेस स्टडी ग्रुप एजुकेशन एंड रिसर्च कंसोर्टियम का एक सहयोगात्मक प्रयास था। दिशानिर्देश 2019 में लैंसेट संक्रामक रोगों में प्रकाशित किया गया था।

3. कॉर्नली ओए, मैर्टेंस जे, विंस्टन डीजे, एट अल। न्यूट्रोपेनिया के रोगियों में पॉसकोनाज़ोल की तुलना फ्लुकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल प्रोफिलैक्सिस से करने पर एक अध्ययन किया गया और परिणाम 2007 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन में प्रकाशित हुए।

4. कर्टनी आर, सैनसोन ए, स्मिथ डब्ल्यू, एट अल। क्रोनिक रीनल रोग की अलग-अलग डिग्री वाले विषयों में पॉसकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स, सुरक्षा और सहनशीलता की जांच की गई। उनके निष्कर्ष 2005 में जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल फार्माकोलॉजी में प्रकाशित हुए थे।

5. कॉक्स जीएम ने एक चिकित्सा संदर्भ मंच, अपटूडेट में म्यूकोर्मिकोसिस (जाइगोमाइकोसिस) पर एक लेख लिखा है।

6. कम्पस्टन ए, कैडेल आर, शिलिंगबर्ग ए, एट अल। हेमेटोलॉजिकल विकृतियों में पॉसकोनाज़ोल विलंबित-रिलीज़ गोलियों की सीरम सांद्रता की तुलना सस्पेंशन फॉर्मूलेशन से करते हुए एक अध्ययन किया गया। यह अध्ययन 2015 में एंटीमाइक्रोबियल एजेंट्स एंड कीमोथेरेपी जर्नल में प्रकाशित हुआ था।

7. डेकर्स बीजी, बेकर एम, वैन डेर एल्स्ट केसी, एट अल। 2016 में करंट फंगल इन्फेक्शन रिपोर्ट्स में प्रकाशित एक समीक्षा लेख में पॉसकोनाज़ोल की चिकित्सीय दवा निगरानी पर एक अद्यतन प्रदान किया गया।

8. डायरिंगर टीडी, शैनमैन जेएम, डेविस एमआर। चिकित्सीय दवा की निगरानी के साथ, कुचली हुई पॉसाकोनाज़ोल गोलियों के प्रशासन और एंटरल फीडिंग ट्यूबों के माध्यम से खोले गए इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट कैप्सूल पर एक अध्ययन प्रस्तुत किया। निष्कर्ष 2022 में जर्नल ऑफ़ एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी में प्रकाशित हुए थे।

9. डॉल्टन एमजे, रे जेई, मैरियट डी, मैक्लाक्लन एजे। चिकित्सीय दवा निगरानी की उपयोगिता के मूल्यांकन पर ध्यान देने के साथ, पॉसाकोनाज़ोल के एक्सपोज़र-प्रतिक्रिया संबंध स्थापित करने के लिए अनुसंधान किया गया। यह अध्ययन 2012 में एंटीमाइक्रोबियल एजेंट्स एंड कीमोथेरेपी जर्नल में प्रकाशित हुआ था।

10. डोरिंग एम, कैबनिलास स्टैन्ची केएम, क्लिंकर एच, एट अल। न्यूट्रोपेनिया के दौरान एंटीफंगल प्रोफिलैक्सिस प्राप्त करने वाले बाल रोगियों में पॉसकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता की जांच की गई। परिणाम 2017 में मेडिकल माइकोलॉजी में प्रकाशित किए गए थे।

11. डोरिंग एम, कैबनिलास स्टैन्ची केएम, क्यूडविले एम, एट अल। हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद बाल रोगियों में पॉसकोनाज़ोल गोलियों के साथ एंटीफंगल प्रोफिलैक्सिस की प्रभावकारिता, सुरक्षा और व्यवहार्यता पर शोध किया गया। यह अध्ययन 2017 में जर्नल ऑफ कैंसर रिसर्च एंड क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी में प्रकाशित हुआ था।

12. डोरिंग एम, ईकेमीयर एम, कैबनिलास स्टैन्ची केएम, एट अल। न्यूट्रोपेनिया वाले बाल रोगियों में पॉसकोनाज़ोल के साथ एंटीफंगल प्रोफिलैक्सिस की तुलना फ्लुकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल से की गई। यह अध्ययन 2015 में यूरोपियन जर्नल ऑफ क्लिनिकल माइक्रोबायोलॉजी एंड इंफेक्शियस डिजीज में प्रकाशित हुआ था।

13. ईडेन सी, पलेंज़ुएला जी, हिलैरे-ब्यूज़ डी, एट अल ने एक बच्चे में पॉसकोनाज़ोल-बढ़ी हुई विन्क्रिस्टिन न्यूरोटॉक्सिसिटी का मामला बताया। यह मामला 2009 में जर्नल ऑफ पीडियाट्रिक हेमेटोलॉजी/ऑन्कोलॉजी में प्रकाशित हुआ था।

14. फेल्टन टीडब्ल्यू, बैक्सटर सी, मूर सीबी, रॉबर्ट्स एसए, होप डब्ल्यूडब्ल्यू, डेनिंग डीडब्ल्यू। क्रोनिक पल्मोनरी एस्परगिलोसिस के लिए पॉसकोनाज़ोल की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया। यह अध्ययन 2010 में क्लिनिकल इंफेक्शियस डिजीज में प्रकाशित हुआ था।

15. फिशमैन जेए, अलेक्जेंडर बीडी। एक चिकित्सा संदर्भ मंच, UpToDate में ठोस अंग प्रत्यारोपण में संक्रमण की रोकथाम पर एक लेख लिखा

16. ग्रीनबर्ग आरएन, मुलेन के, वैन बुरिक जेए, एट अल। जाइगोमाइकोसिस के लिए बचाव चिकित्सा के रूप में पॉसकोनाज़ोल के उपयोग की जांच की गई। यह अध्ययन 2006 में जर्नल एंटीमाइक्रोबियल एजेंट्स एंड कीमोथेरेपी में प्रकाशित हुआ था।

17. ग्रीनब्लाट डीजे, हरमात्ज़ जेएस, रयान एमजे, चाउ सीआर। मोटापे के प्रभाव और रोगी की सुरक्षा पर प्रभाव पर विशेष ध्यान देने के साथ, पॉसकोनाज़ोल को बंद करने के बाद ल्यूरासिडोन क्लीयरेंस की निरंतर हानि पर शोध किया गया। यह अध्ययन 2018 में जर्नल ऑफ क्लिनिकल साइकोफार्माकोलॉजी में प्रकाशित हुआ था।

1. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607036.html
2. https://go.drugbank.com/drugs/DB01263
3. https://www.webmd.com/drugs/2/drug-145142-1598/posaconazole-oral/posaconazole-delayed-release-oral/details
4. https://reference.medscape.com/drug/Posaconazole-posaconazole-342588
5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/022003s018s020,0205053s002s004,0205596s001s003lbl.pdf
6. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/022003s007lbl.pdf
7. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/022003s007lbl.pdf
8. https://www.drugs.com/mtm/posaconazole-oral-injection.html
9. https://www.merck.ca/en/wp-content/uploads/sites/20/2021/04/POSANOL-PM_E.pdf
10. https://www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-2811