Pravastatin

प्रवास्टैटिन के बारे में - About Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन एक HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधक (inhibitor) है जो एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित है।

प्रवास्टैटिन एक HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधक है जिसका उपयोग लिपिड स्तर को कम करने और हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है, जिसमें मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन और स्ट्रोक शामिल हैं।

प्रवास्टैटिन को सक्रिय रूप में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। प्रवास्टैटिन प्लाज्मा सांद्रता, एकाग्रता-समय वक्र (Concentration-Time Curve/AUC), Cmax, और स्थिर-अवस्था न्यूनतम (Steady-State minimum/Cmin) के तहत क्षेत्र सहित, प्रशासित खुराक (administered dose) के सीधे आनुपातिक (directly proportional) हैं। प्रवास्टैटिन की प्रणालीगत जैवउपलब्धता एक सोने की खुराक के बाद दी गई AM खुराक के बाद की तुलना में 60% कम हो गई थी। परिसंचारी दवा (circulating drug) का लगभग 50% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। प्रवास्टैटिन यकृत (liver) में व्यापक प्रथम-पास निष्कर्षण (extensive first-pass extraction) (निष्कर्षण अनुपात 0.66) से गुजरता है। रेडिओलेबेल्ड मौखिक खुराक का लगभग 20% मूत्र में और 70% मल में उत्सर्जित होता है। सामान्य स्वयंसेवकों (normal volunteers) को रेडिओलेबेल्ड प्रवास्टैटिन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, कुल शरीर निकासी का लगभग 47% गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से और 53% गैर-वृक्क मार्गों (non-renal routes) (यानी, पित्त उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्मेशन) द्वारा किया गया था।

प्रवास्टैटिन हार्टबर्न, सिरदर्द, स्मृति हानि (memory loss) या भूलने की बीमारी, भ्रम जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

प्रवास्टैटिन एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

प्रवास्टैटिन भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, स्पेन, कनाडा, जापान, सिंगापुर, रूस और चीन में उपलब्ध है।

प्रवास्टैटिन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित है जो HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के रूप में कार्य करता है।

प्रवास्टैटिन 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरील कोएंजाइम A (HMG-CoA) रिडक्टेस का प्रतिस्पर्धी अवरोधक है, जो डे नोवो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण (de novo cholesterol synthesis) में शामिल दर-सीमित एंजाइम है। उच्च-संवेदनशीलता C-रिएक्टिव प्रोटीन (high-sensitivity C-Reactive Protein/hsCRP) के स्तर को कम करने के लिए HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर की क्षमता के अलावा, उनके पास प्लियोट्रोपिक (pleiotropic) गुण भी होते हैं जिनमें बेहतर एंडोथेलियल फ़ंक्शन, कोरोनरी प्ला क की साइट पर सूजन कम करना, प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध, और थक्कारोधी प्रभाव शामिल है।

प्रवास्टैटिन की कार्रवाई की शुरुआत का डेटा चिकित्सकीय रूप से स्थापित (clinically established) नहीं है।

प्रवास्टैटिन की कार्रवाई की अवधि लगभग 10 घंटे है।

प्रवास्टैटिन का Tmax लगभग 1-1.5 घंटे है।

प्रवास्टैटिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

प्रवास्टैटिन टैबलेट मौखिक रूप से, आमतौर पर प्रतिदिन एक बार लिया जाता है।

प्रवास्टैटिन के उपयोग - Uses of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन एक लिपिड कम करने वाली दवा है जिसमें प्रवास्टैटिन होता है। स्ट्रोक और दिल के दौरे के जोखिम को कम करने के लिए इसका उपयोग आपके रक्त में खराब कोलेस्ट्रॉल और वसा (fats) (ट्राइग्लिसराइड्स) के स्तर को कम करने के लिए किया जाता है। कोलेस्ट्रॉल एक वसायुक्त पदार्थ (fatty substance) है जो आपके रक्त वाहिकाओं में प्लाक के रूप में बनता है जो रक्त के मुक्त प्रवाह (free flow) को कम करता है और हृदय रोगों का कारण बनता है। यह आपके रक्त में कोलेस्ट्रॉल बनाने के लिए जिम्मेदार एंजाइम को अवरुद्ध (block) करके कोलेस्ट्रॉल को कम करता है।

प्रवास्टैटिन के लाभ - Benefits of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन एक HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधक है जो एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित है।

प्रवास्टैटिन HMG-CoA रिडक्टेस को रोकता है, एंजाइम जो कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण (biosynthesis) में दर-सीमित कदम (rate-limiting step) को कैटलाइज़ करता है। यह कुल कोलेस्ट्रॉल और LDL कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड की एकाग्रता को कम करता है। यह एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि पैदा करता है और यह रक्त से यकृत (hepatic) कोलेस्ट्रॉल को बढ़ाता है।

प्रवास्टैटिन के संकेत - Indications of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

वयस्क संकेत (Adult indication)

• एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग (atherosclerotic cardiovascular disease) की रोकथाम

• विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Heterozygous familial hypercholesterolemia)

• होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Homozygous familial hypercholesterolemia)

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है:

• ट्रांसप्लांटेशन (Transplantation)

बाल चिकित्सा संकेत (Pediatric indication)

• हाइपरलिपिडिमिया या विषमयुग्मजी फैमिलियल और गैर- फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

प्रवास्टैटिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Pravastatin in hindi

वयस्क खुराक (Adult Dose)

• एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग की रोकथाम (Prevention of atherosclerotic cardiovascular disease)

हाई इंटेंसिटी थेरेपि को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

• विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Heterozygous familial hypercholesterolemia)

हाई इंटेंसिटी थेरेपि को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

• होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

• प्राथमिक रोकथाम

मधुमेह रहित रोगी , 40 से 75 वर्ष की आयु, और LDL-C 70 से 189 mg/dL (Patients without diabetes, 40 to 75 years of age, and LDL-C 70 to 189 mg/dL):

एएससीवीडी 10 साल का जोखिम 5% से <7.5% (ASCVD 10-year risk 5% to <7.5%):

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): LDL-सी को 30% से 49% तक कम करने के लिए प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

ASCVD 10 साल का जोखिम ≥7.5% से <20% (ASCVD 10-year risk ≥7.5% to <20%):

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): LDL-सी को 30% से 49% तक कम करने के लिए प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम; कई जोखिम-बढ़ाने वाले कारकों वाले उच्च-जोखिम वाले रोगियों को LDL-सी को ≥50% तक कम करने के लिए उच्च-तीव्रता वाले स्टैटिन थेरेपी (यानी, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन के साथ) से लाभ हो सकता है।

ASCVD 10-वर्ष का जोखिम ≥20% (वैकल्पिक एजेंट) (ASCVD 10-year risk ≥20% (alternative agent)):

हाई इंटेंसिटी थेरेपि को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

मधुमेह के रोगी (Patients with diabetes):

अतिरिक्त ASCVD जोखिम कारकों के बिना आयु 40 से 75 वर्ष (Age 40 to 75 years without additional ASCVD risk factors):

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): LDL-C को 30% से 49% तक कम करने के लिए प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

ASCVD 10-वर्ष का जोखिम ≥20% या एकाधिक ASCVD जोखिम कारक (वैकल्पिक एजेंट) (ASCVD 10-year risk ≥20% or multiple ASCVD risk factors (alternative agent)):

हाई इंटेंसिटी थेरेपि को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक):

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

LDL-C ≥190 mg/dL और 20 से 75 वर्ष की आयु के रोगी (ASCVD जोखिम अनुमान या सहवर्ती मधुमेह मेलिटस की परवाह किए बिना) (वैकल्पिक एजेंट) (Patients with LDL-C ≥190 mg/dL and 20 to 75 years of age (regardless of ASCVD risk estimate or coexisting diabetes mellitus) (alternative agent)):

हाई इंटेंसिटी थेरेपि को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक):

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

• स्थापित एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग (जैसे, कोरोनरी हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग [इस्केमिक स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक], परिधीय धमनी रोग) (वैकल्पिक एजेंट) वाले रोगियों में माध्यमिक रोकथाम (Patients with LDL-C ≥190 mg/dL and 20 to 75 years of age (regardless of ASCVD risk estimate or coexisting diabetes mellitus) (alternative agent)):

हाई इंटेंसिटी थेरेपि को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक):

मॉडरेट-इंटेंसिटी थेरेपि: मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 80 मिलीग्राम।

• प्रत्यारोपण (ऑफ-लेबल उपयोग) (Transplantation (off-label use))

पोस्ट दिल प्रत्यारोपण (Post Heart Transplantation)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक: 20 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार प्रत्यारोपण के 1 से 2 सप्ताह के बाद, बेसलाइन कोलेस्ट्रॉल के स्तर की परवाह किए बिना; प्रतिक्रिया, सहनशीलता और सहवर्ती दवाओं के आधार पर प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम तक खुराक बढ़ाएं।

पोस्ट किडनी प्रत्यारोपण (Post Kidney Transplantation)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक: 20 मिलीग्राम एक बार दैनिक; प्रतिक्रिया, सहनशीलता और सहवर्ती दवाओं के आधार पर प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम तक खुराक बढ़ाएं।

बाल चिकित्सा खुराक (Pediatric Dose)

• हाइपरलिपिडिमिया या विषमयुग्मजी फैमिलियल और गैर-फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Hyperlipidemia or heterozygous familial and nonfamilial hypercholesterolemia)

8 से 13 साल के बच्चे और किशोर (Children and Adolescents 8 to 13 years)

मौखिक (Oral): 20 मिलीग्राम एक बार दैनिक; कम खुराक (5 और 10 मिलीग्राम/दिन) का मूल्यांकन किया गया है और 20 मिलीग्राम खुराक की तुलना में कम प्रभावकारिता देखी गई है; खुराक>20 मिलीग्राम का अध्ययन नहीं किया गया है।

14 से 18 वर्ष के किशोर (Adolescents 14 to 18 years)

मौखिक (Oral): प्रतिदिन 40 मिलीग्राम एक बार; कम खुराक का मूल्यांकन किया गया है और कम प्रभावकारिता देखी गई है; खुराक> 40 मिलीग्राम का अध्ययन नहीं किया गया है।

प्रवास्टैटिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन 10 मिलीग्राम के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 20 मिलीग्राम; 40 मिलीग्राम; 80 मिलीग्राम।

प्रवास्टैटिन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

CrCl>30mL/min: कोई खुराक समायोजन (dosage adjustment) आवश्यक नहीं है।

CrCl ≤30mL/min: प्रारंभिक: 10 मिलीग्राम दिन में एक बार। संकेत-विशिष्ट सामान्य अनुशंसित खुराक (indication-specific usual recommended dose) तक प्रभावकारिता (efficacy) और सहनशीलता (tolerability) के आधार पर वृद्धि हो सकती है।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

सक्रिय यकृत रोग (active hepatic disease) या सीरम ट्रांसएमिनेस की अस्पष्टीकृत लगातार वृद्धि (unexplained persistent elevations): उपयोग contraindicated है।

जीर्ण जिगर की बीमारी (chronic liver disease): कुछ विशेषज्ञ कम खुराक से शुरू करने का सुझाव देते हैं (जैसे, प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम) और धीरे-धीरे अमीनोट्रांस्फरेज़ स्तर की निगरानी के आधार पर समायोजित (adjust) करें।

प्रवास्टैटिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन निम्नलिखित रोगियों में contraindicated है:

• अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity)

इस दवा के किसी भी घटक (component) के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• यकृत रोग (Liver disease)

सक्रिय जिगर की बीमारी (active liver disease) या सीरम ट्रांसएमिनेस की अस्पष्टीकृत लगातार वृद्धि (unexplained, persistent elevations)।

• गर्भावस्था (Pregnancy)

एथेरोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रक्रिया है और गर्भावस्था के दौरान लिपिड कम करने वाली दवाओं को बंद करने से प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के दीर्घकालिक उपचार (long-term therapy) के परिणाम पर बहुत कम प्रभाव पड़ना चाहिए । कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के अन्य उत्पाद आवश्यक हैं भ्रूण के विकास के लिए घटक (स्टेरॉयड और कोशिका झिल्ली (cell membranes) के संश्लेषण सहित)। चूंकि स्टेटिन कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण (synthesis) को कम करते हैं और संभवतः कोलेस्ट्रॉल से प्राप्त अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण को गर्भावस्था के दौरान और नर्सिंग माताओं में contraindicated हैं। प्रवास्टैटिन को प्रसव उम्र की महिलाओं को तभी दिया जाना चाहिए जब ऐसे रोगियों के गर्भधारण करने की अत्यधिक संभावना न हो और उन्हें संभावित खतरों के बारे में सूचित किया गया हो। यदि इस वर्ग की दवा लेते समय रोगी गर्भवती हो जाती है, तो चिकित्सा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए और रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए।

• दुग्धस्रवण (Lactation)

प्रवास्टैटिन मानव दूध में मौजूद है। क्योंकि स्टैटिन में नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना होती है, जिन महिलाओं को प्रवास्टैटिन उपचार की आवश्यकता होती है, उन्हें अपने शिशुओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

प्रवास्टैटिन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Pravastatin in hindi

• इम्यून-मेडियेटेड नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी (Immune-Mediated Necrotizing Myopathy)

प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी (IMNM), एक ऑटोइम्यून मायोपैथी, जो स्टैटिन के उपयोग से जुड़ी है, की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। IMNM की विशेषता है: समीपस्थ मांसपेशियों (proximal muscle) की कमजोरी और एलिवेटेड सीरम क्रिएटिन किनेज, जो स्टैटिन उपचार बंद करने के बावजूद बना रहता है; सकारात्मक anti-HMG CoA रिडक्टेस एंटीबॉडी; मांसपेशियों की बायोप्सी नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी दिखा रही है; और immunosuppressive एजेंटों के साथ सुधार। अतिरिक्त न्यूरोमस्कुलर और सीरोलॉजिकल परीक्षण आवश्यक हो सकते हैं। प्रतिरक्षादमनकारी एजेंटों (immunosuppressive agents) के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है। एक अलग स्टेटिन की शुरुआत से पहले IMNM के जोखिम पर सावधानी से विचार करें। यदि थेरेपी एक अलग स्टेटिन के साथ शुरू की जाती है, तो IMNM के संकेतों और लक्षणों की निगरानी करें।

• मधुमेह (Diabetes mellitus)

HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर्स के साथ HbA1c और फास्टिंग ब्लड ग्लूकोज़ में वृद्धि दर्ज की गई है; हालाँकि, स्टेटिन थेरेपी के लाभ डिस्ग्लाइसीमिया के जोखिम से कहीं अधिक हैं।

• कंकाल की मांसपेशी (Skeletal Muscle)

प्रवास्टैटिन और इस वर्ग में अन्य दवाओं के साथ मायोग्लोबिन्यूरिया के माध्यमिक तीव्र गुर्दे की विफलता (acute renal failure) के साथ रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ (rare) मामलों की सूचना मिली है। रबडोमायोलिसिस के विकास के लिए गुर्दे की हानि का इतिहास एक जोखिम कारक हो सकता है। ऐसे रोगी कंकाल की मांसपेशियों के प्रभावों के लिए करीब से निगरानी करते हैं। प्रवास्टैटिन-इलाज वाले मरीजों में जटिल मायालगिया की भी सूचना मिली है। मायोपैथी, जिसे मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों की कमजोरी के रूप में परिभाषित किया गया है, क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (CPK) के मूल्यों में ULN से 10 गुना से अधिक की वृद्धि के साथ, प्रवास्टैटिन नैदानिक परीक्षणों में दुर्लभ (<0.1%) था। किसी भी रोगी में मायलगिया, मांसपेशियों की कोमलता या कमजोरी, और/या CPK की चिह्नित ऊंचाई (marked elevation) के साथ मायोपथी पर विचार किया जाना चाहिए। पूर्वगामी कारकों (predisposing factor में उन्नत (advanced) आयु (≥65), अनियंत्रित हाइपोथायरायडिज्म और गुर्दे की हानि शामिल हैं। सभी रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे तुरंत अपने चिकित्सक को अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द (unexplained muscle pain), कोमलता (tendorness) या कमजोरी की रिपोर्ट करें, खासकर अगर अस्वस्थता या बुखार के साथ या यदि मांसपेशियों के लक्षण प्रवास्टैटिन को बंद करने के बाद भी बने रहते हैं। प्रवास्टैटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए यदि स्पष्ट रूप से ऊंचा CPK स्तर होता है, या मायोपैथी का निदान या संदेह होता है। प्रवास्टैटिन थेरेपी को अस्थायी रूप से किसी भी रोगी में एक तीव्र या गंभीर स्थिति का अनुभव करने से रोक दिया जाना चाहिए, जो कि रबडोमायोलिसिस, उदाहरण के लिए, सेप्सिस के लिए गुर्दे की विफलता (renal failure) के विकास के लिए पूर्वसूचक (predisposing) है; हाइपोटेंशन; बड़ी सर्जरी; सदमा (trauma); गंभीर चयापचय (severe metabolic), अंतःस्रावी (endocrine), या इलेक्ट्रोलाइट विकार (electrolyte disorders); या अनियंत्रित मिर्गी (uncontrolled epilepsy)।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

मानव स्तन के दूध में थोड़ी मात्रा में प्रवास्टैटिन उत्सर्जित होता है। नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, प्रवास्टैटिन लेने वाली महिलाओं को नर्स नहीं करनी चाहिए। प्रवास्टैटिन प्लेसेंटा को पार करता है और गर्भ के 18 दिन पर गर्भवती चूहों को दी गई एक 20 मिलीग्राम/किग्रा खुराक के बाद 30% मातृ प्लाज्मा स्तर पर भ्रूण के ऊतकों (fetal tissue) में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाले चूहों में इसी तरह के अध्ययन से स्तन के दूध में 0.2 से 6.5 गुना तक प्रवास्टैटिन का स्राव होता है। MRHD पर 2 गुना मानव जोखिम के बराबर एक्सपोज़र पर मातृ प्लाज्मा की तुलना में उच्च स्तर।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

जानवरों या मनुष्यों में अध्ययन ने भ्रूण असामान्यताओं का प्रदर्शन किया है और/या जांच या विपणन अनुभव (marketing experience) से प्रतिकूल प्रतिक्रिया (adverse reaction) डेटा के आधार पर मानव भ्रूण जोखिम का सकारात्मक सबूत है, और गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग में शामिल जोखिम स्पष्ट रूप से संभावित लाभ से अधिक हैं।

प्रवास्टैटिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Pravastatin in hindi

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

• मतली (nausea), उल्टी, हार्टबर्न, दस्त, सिरदर्द, खांसी, अनिद्रा (insomnia), सीने में दर्द, दाने (rash), थकान, चक्कर आना, इन्फ्लूएंजा, धुंधली दृष्टि (blurred vision), मायलगिया, ऊंचा सीरम ट्रांसएमिनेस, खालित्य, पेरेस्टेसिया, नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

• तीव्र गुर्दे की विफलता (acute renal failure) के साथ गंभीर रबडोमायोलिसिस हेपेटाइटिस, अग्नाशयशोथ (pancreatitis); दुर्लभ: स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एनाफिलेक्सिस, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।

प्रवास्टैटिन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Pravastatin in hindi

• साइक्लोस्पोरिन (Cyclosporine)

साइक्लोस्पोरिन के सहवर्ती प्रशासन मायोपथी/रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है। साइक्लोस्पोरिन के साथ सहवर्ती उपयोग (concomitant use) के लिए प्रतिदिन एक बार प्रवास्टैटिन को 20 मिलीग्राम तक सीमित करें।

• क्लेरिथ्रोमाइसिन और अन्य मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (Clarithromycin And Other Macrolide Antibiotics)

क्लैरिथ्रोमाइसिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ मायोपथी/रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है। क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ सहवर्ती उपयोग के लिए प्रतिदिन एक बार प्रवास्टैटिन को 40 मिलीग्राम तक सीमित करें।

अन्य मैक्रोलाइड्स (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन और एज़िथ्रोमाइसिन) में संयोजन में उपयोग किए जाने पर स्टेटिन एक्सपोजर बढ़ाने की क्षमता होती है। माइओपैथियों के संभावित बढ़ते जोखिम के कारण प्रवास्टैटिन को मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक दवाओं के साथ सावधानी से इस्तेमाल किया जाना चाहिए ।

• कोल्सीसिन (Colchicine)

कोल्सीसिन के सहवर्ती प्रशासन से मायोपथी/रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है।

• जेमफिब्रोज़िल (Gemfibrozil)

जब HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर्स को जेमफिब्रोज़िल के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है, तो मायोपथी/रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम के कारण, जेमफिब्रोज़िल के साथ प्रवास्टैटिन के सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए।

• अन्य फाइब्रेट्स (Other Fibrates)

क्योंकि यह ज्ञात है कि HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ इलाज के दौरान मायोपथी का जोखिम अन्य फाइब्रेट्स के समवर्ती प्रशासन के साथ बढ़ जाता है, प्रवास्टैटिन को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए जब अन्य फाइब्रेट्स के साथ प्रयोग किया जाता है।

• नियासिन (Niacin)

जब नियासिन के संयोजन में प्रवास्टैटिन का उपयोग किया जाता है तो कंकाल की मांसपेशियों के प्रभाव का जोखिम बढ़ सकता है; इस सेटिंग में प्रवास्टैटिन खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

प्रवास्टैटिन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Pravastatin in hindi

प्रवास्टैटिन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

सामान्य (Common)

● हार्टबर्न, सिरदर्द, स्मृति हानि या भूलने की बीमारी, भ्रम।

दुर्लभ (Rare)

● मांसपेशियों (muscle) में दर्द, कोमलता (tenderness), या कमजोरी, ऊर्जा की कमी, बुखार, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना, पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द, मतली, अत्यधिक थकान, कमजोरी, असामान्य रक्तस्राव या चोट लगना, गहरे रंग का पेशाब, भूख की कमी, फ्लू जैसे लक्षण, दाने, पित्ती (hives), खुजली, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चेहरे, गले, जीभ, होंठ, आंख, हाथ, पैर, टखनों (ankles) या निचले पैरों में सूजन, स्वर बैठना।

विशिष्ट आबादी में प्रवास्टैटिन का उपयोग - Use of Pravastatin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी एक्स (Pregnancy Category X)

गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। गर्भवती होने पर गलती से प्रवास्टैटिन लेने वाली महिलाओं में उपलब्ध डेटा प्रतिकूल नैदानिक घटनाओं का सुझाव नहीं देते हैं। हालांकि, गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। इसलिए, यह ज्ञात नहीं है कि गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर प्रवास्टैटिन भ्रूण हानि का कारण बन सकता है या प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। गर्भावस्था के दौरान प्रवास्टैटिन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो और रोगियों को संभावित खतरों के बारे में सूचित किया गया हो।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव स्तन के दूध में थोड़ी मात्रा में प्रवास्टैटिन उत्सर्जित होता है। नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (serious adverse reactions) की संभावना के कारण, प्रवास्टैटिन लेने वाली महिलाओं को नर्स नहीं करनी चाहिए। प्रवास्टैटिन प्लेसेंटा को पार करता है और गर्भ के 18 दिन पर गर्भवती चूहों को दी गई एक 20 मिलीग्राम/किग्रा खुराक के बाद 30% मातृ प्लाज्मा स्तर पर भ्रूण के ऊतकों में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाले चूहों में इसी तरह के अध्ययन से स्तन के दूध में 0.2 से 6.5 गुना तक प्रवास्टैटिन का स्राव होता है। MRHD पर 2 गुना मानव जोखिम के बराबर एक्सपोज़र पर मातृ प्लाज्मा की तुलना में उच्च स्तर।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

8 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में प्रवास्टैटिन की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन 2 वर्ष की अवधि के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन (placebo-controlled study) में किया गया है। प्रवास्टैटिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक प्रतिकूल अनुभव (adverse experience) प्रोफाइल था जो आम तौर पर इन्फ्लूएंजा और सिरदर्द के साथ प्लेसबो के इलाज वाले मरीजों के समान होता है जो आमतौर पर दोनों उपचार समूहों में रिपोर्ट किया जाता है। इस आबादी में 40 मिलीग्राम से अधिक खुराक का अध्ययन नहीं किया गया है। प्रवास्टैटिन थेरेपी के दौरान प्रसव क्षमता वाले बच्चों और किशोर महिलाओं को उचित गर्भनिरोधक तरीकों के बारे में सलाह दी जानी चाहिए। 8 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित प्रवास्टैटिन अध्ययन नहीं किया गया है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

प्रवास्टैटिन के साथ दो माध्यमिक रोकथाम परीक्षणों (CARE और LIPID) में कुल 6593 विषयों को शामिल किया गया, जिनका 6 साल तक की अवधि के लिए 40 मिलीग्राम प्रवास्टैटिन के साथ इलाज किया गया। इन 2 अध्ययनों में, 36.1% प्रवास्टैटिन विषय 65 और उससे अधिक आयु के थे और 0.8% 75 और अधिक आयु के थे। हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने और लिपिड प्रोफाइल को संशोधित करने में बुजुर्ग विषयों में प्रवास्टैटिन का लाभकारी प्रभाव युवा विषयों में देखा गया था। बुजुर्गों में प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल समग्र जनसंख्या में समान थी। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रवास्टैटिन की प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है। मीन प्रवास्टैटिन AUCs स्वस्थ युवा विषयों की तुलना में बुजुर्ग विषयों में थोड़ा (25% -50%) अधिक है, लेकिन अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (Cmax), अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (Tmax) का समय है, और अर्ध-जीवन (t½) मूल्य दोनों आयु समूहों में समान हैं और बुजुर्गों में प्रवास्टैटिन के पर्याप्त संचय की उम्मीद नहीं की जाएगी। चूंकि उन्नत (advanced) आयु (≥65 वर्ष) मायोपथी के लिए एक पूर्वगामी कारक है, बुजुर्गों में प्रवास्टैटिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।

प्रवास्टैटिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Pravastatin in hindi

आज तक, प्रवास्टैटिन की अधिक मात्रा के साथ सीमित अनुभव रहा है। यदि अधिक मात्रा में होता है, तो इसे प्रयोगशाला निगरानी के साथ लक्षणात्मक रूप से इलाज किया जाना चाहिए और आवश्यकतानुसार सहायक उपायों को स्थापित किया जाना चाहिए।

प्रवास्टैटिन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Pravastatin in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइल-ग्लूटरीएल-कोएंजाइम A (HMG-CoA) रिडक्टेस पर प्रवास्टैटिन की क्रिया यकृत (hepatic) LDL रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि करती है जो क्रम में LDL कोलेस्ट्रॉल के प्लाज्मा स्तर को कम करती है। प्रवास्टैटिन के प्रभाव को परिसंचारी कुल कोलेस्ट्रॉल, LDL कोलेस्ट्रॉल और एपोलिपोप्रोटीन B को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है। साथ ही, यह उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर को बढ़ाते हुए बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (VLDL) कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को कम करता है एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल और एपोलिपोप्रोटीन A। उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल के साथ मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन या एनजाइना के इतिहास वाले रोगियों के नैदानिक परीक्षणों में, प्रवास्टैटिन ने कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 18% की कमी की, LDL में 27% की कमी, ट्राइग्लिसराइड्स में 6% की कमी और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में वृद्धि हुई (HDL) 4%। साथ ही, कोरोनरी रोग के कारण मृत्यु के जोखिम में 24% की कमी दर्ज की गई। जब कोलेस्टेरामाइन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो प्रवास्टैटिन LDL के स्तर को 50% तक कम कर सकता है और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर सकता है और मायोकार्डियल रोधगलन और मृत्यु के जोखिम को धीमा कर सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

प्रवास्टैटिन को सक्रिय रूप में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। मनुष्यों में किए गए अध्ययन में, मौखिक प्रशासन के 1 से 1.5 घंटे में पीक प्लाज़्मा प्रवास्टैटिन सांद्रता पाई गई। कुल रेडिओलेबेल्ड दवा की मूत्र वसूली (urinary recovery) के आधार पर, प्रवास्टैटिन का औसत मौखिक अवशोषण 34% है और पूर्ण जैवउपलब्धता 17% है। जबकि जठरांत्र संबंधी मार्ग में भोजन की उपस्थिति प्रणालीगत जैवउपलब्धता को कम करती है, दवा के लिपिड-कम करने वाले प्रभाव समान होते हैं चाहे भोजन के साथ या 1 घंटे पहले लिया जाए। प्रवास्टैटिन प्लाज्मा सांद्रता, एकाग्रता-समय वक्र (AUC), Cmax, और स्थिर-राज्य न्यूनतम (Cmin) के तहत क्षेत्र सहित, प्रशासित खुराक के सीधे आनुपातिक हैं। प्रवास्टैटिन की प्रणालीगत जैवउपलब्धता सुबह की खुराक के बाद की तुलना में सोने की खुराक के बाद 60% कम हो गई थी। प्रणालीगत (systemic) जैवउपलब्धता में इस कमी के बावजूद, प्रवास्टैटिन की प्रभावकारिता प्रतिदिन शाम को एक बार दी जाती है, हालांकि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है, सुबह की खुराक के बाद की तुलना में मामूली रूप से अधिक प्रभावी थी। बीच-विषय परिवर्तनशीलता के आधार पर भिन्नता (CV) का गुणांक AUC के लिए 50% से 60% था। उपवास की स्थिति में 20 मिलीग्राम की खुराक के बाद प्रवास्टैटिन Cmax और AUC के ज्यामितीय माध्य क्रमशः 26.5ng/mL और 59.8ng*hr/mL था। स्थिर-अवस्था AUCs, Cmax, और Cmin प्लाज्मा सांद्रता ने प्रवास्टैटिन गोलियों के एक या दो बार दैनिक प्रशासन के बाद प्रवास्टैटिन संचय का कोई प्रमाण नहीं दिखाया। बीच-विषय परिवर्तनशीलता (between-subject variability) के आधार पर, AUC के लिए 50% से 60% था। उपवास की स्थिति में 20 मिलीग्राम की खुराक के बाद प्रवास्टैटिन Cmax और AUC का ज्यामितीय साधन क्रमशः 26.5 ng/mL और 59.8 ng*hr/mL था। स्थिर-अवस्था AUCs, Cmax, और Cmin प्लाज्मा सांद्रता ने प्रवास्टैटिन गोलियों के एक या दो बार दैनिक प्रशासन के बाद प्रवास्टैटिन संचय का कोई प्रमाण नहीं दिखाया। बीच-विषय परिवर्तनशीलता के आधार पर, AUC के लिए 50% से 60% था। उपवास की स्थिति में 20 मिलीग्राम की खुराक के बाद प्रवास्टैटिन Cmax और AUC का ज्यामितीय साधन क्रमशः 26.5 ng/mL और 59.8 ng*hr/mL था। स्थिर-अवस्था AUCs, Cmax, और Cmin प्लाज्मा सांद्रता ने प्रवास्टैटिन गोलियों के एक या दो बार दैनिक प्रशासन के बाद प्रवास्टैटिन संचय का कोई प्रमाण नहीं दिखाया।

• वितरण (Distribution)

परिसंचारी दवा का लगभग 50% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है।

• उपापचय (Metabolism)

प्रवास्टैटिन के लिए प्रमुख बायोट्रांसफॉर्मेशन पाथवे हैं: (A) 6-epi प्रवास्टैटिन के आइसोमेराइजेशन और प्रवास्टैटिन के 3α-हाइड्रॉक्सीआइसोमर (SQ 31,906) और (B) SQ 31,945 के लिए एंजाइमैटिक रिंग हाइड्रॉक्सिलेशन। 3α-hydroxyisomeric मेटाबोलाइट (SQ 31,906) में मूल यौगिक की HMG-CoA रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि का 1/10 से 1/40 है। प्रवास्टैटिन यकृत में व्यापक प्रथम-पास निष्कर्षण (निष्कर्षण अनुपात 0.66) से गुजरता है।

• मलत्याग (Excretion)

रेडिओलेबेल्ड मौखिक खुराक का लगभग 20% मूत्र में और 70% मल में उत्सर्जित होता है। सामान्य स्वयंसेवकों को रेडिओलेबेल्ड प्रवास्टैटिन के अंतःशिरा (intravenous) प्रशासन के बाद, कुल शरीर निकासी का लगभग 47% गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से और 53% गैर-वृक्क मार्गों (non-renal routes) (यानी, पित्त उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्मेशन) द्वारा किया गया था। 14C-प्रवास्टैटिन की एकल खुराक मौखिक प्रशासन के बाद, प्रवास्टैटिन के लिए रेडियोधर्मी उन्मूलन मनुष्यों में 1.8 घंटे है।