प्रकोलोप्राइड

प्रुकालोप्राइड के बारे में – About Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट से संबंधित एक सेरोटोनिन 5-एचटी4 रिसेप्टर एगोनिस्ट(Serotonin 5-HT4 Receptor Agonist) है।

प्रुकालोप्राइड एक 5-HT4 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो वयस्कों को क्रॉनिक इडियोपैथिक कब्ज के इलाज के लिए संकेतित करता है।

प्रुकालोप्राइड जीआई ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है। इसकी पूर्ण जैव उपलब्धता> 90% है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में लगने वाला समय 2-3 घंटे है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद प्रुकालोप्राइड में 567 लीटर वितरण (वीएसएस) की एक स्थिर-अवस्था मात्रा है। प्रकोलोप्राइड का प्लाज्मा प्रोटीन (plasma protein) बंधन लगभग 30% है। प्रुकालोप्राइड इन विट्रो में CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है। स्वस्थ विषयों में रेडिओलेबेल्ड प्रुकालोप्राइड के साथ एक मौखिक खुराक अध्ययन में, प्लाज्मा में कुल रेडियोधर्मिता का 92 से 94% प्रुकालोप्राइड बना। 7 अलग-अलग ज्ञात मामूली मेटाबोलाइट्स हैं, सबसे प्रचुर मात्रा में मेटाबोलाइट (ओ-डेस्मेथिल प्रुक्लोप्राइड एसिड)(O-desmethyl prucalopride acid) कुल प्लाज्मा एक्सपोजर के 0 से 1.7% का प्रतिनिधित्व करता है। गुर्दे का उत्सर्जन प्रकोलोप्राइड के उन्मूलन का मुख्य मार्ग है। गैर-वृक्क उन्मूलन कुल का लगभग 35% योगदान देता है।

प्रुकालोप्राइड सिरदर्द, पेट दर्द, मतली, दस्त, चक्कर आना जैसे दुष्प्रभाव दिखाता है।

प्रुकालोप्राइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

प्रुकालोप्राइड भारत, अमेरिका, मलेशिया, कनाडा, फ्रांस, इटली, स्पेन, यूके, सिंगापुर और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

प्रुकालोप्राइड की क्रिया का तंत्र – Mechanism of Action of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट से संबंधित है जो सेरोटोनिन 5-एचटी4 रिसेप्टर एगोनिस्ट (Serotonin 5-HT4 Receptor Agonist) के रूप में कार्य करता है।

प्रुकालोप्राइड एक चयनात्मक, उच्च आत्मीयता 5- एचटी4 रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसकी रिसेप्टर साइट पर क्रिया आंतों के न्यूरॉन्स द्वारा कोलीनर्जिक(cholinergic) और नॉनएड्रेनर्जिक (nonadrenergic), नॉनकोलिनर्जिक(noncholinergic) न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ावा देती है, जिससे पेरिस्टाल्टिक रिफ्लेक्स, आंतों के स्राव और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता की उत्तेजना होती है।

प्रुकालोप्राइड की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि का डेटा चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।

प्रुकालोप्राइड का टीमैक्स लगभग 2-3 घंटे है।

प्रुकालोप्राइड का उपयोग कैसे करें – How to use Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

प्रुकालोप्राइड टैबलेट मौखिक रूप से लिया जाता है, आमतौर पर दिन में एक बार।

प्रुकालोप्राइड के उपयोग – Uses of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड एक दवा है जिसका उपयोग क्रॉनिक कब्ज के इलाज (chronic constipation) के लिए किया जाता है जब अन्य दवाएं (जैसे जुलाब) पर्याप्त राहत नहीं दे सकती हैं। यह एक रासायनिक पदार्थ की एकाग्रता को बढ़ाकर काम करता है जो मल त्याग को उत्तेजित करता है। प्रुकालोप्राइड शरीर से मल त्याग को आसान बनाता है।

प्रुकालोप्राइड के लाभ – Benefits of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट (gastrointestinal agent) से संबंधित एक सेरोटोनिन एचटी4 रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

प्रुकालोप्राइड एक चयनात्मक, उच्च आत्मीयता 5-HT 4 रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसकी रिसेप्टर साइट पर क्रिया आंतों के न्यूरॉन्स द्वारा कोलीनर्जिक (cholinergic) और नॉनएड्रेनर्जिक(nonadrenergic), नॉनकोलिनर्जिक (noncholinergic) न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ावा देती है, जिससे पेरिस्टाल्टिक रिफ्लेक्स (peristaltic reflex), इंटेस्टाइनल सेक्रीशन्स (intestinal secretions) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता (gastrointestinal mobility) की उत्तेजना होती है।

प्रुकालोप्राइड के संकेत – Indications of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• क्रॉनिक इडियोपैथिक कब्ज (Chronic idiopathic constipation)

प्रुकालोप्राइड एक 5-HT4 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो वयस्कों को पुरानी इडियोपैथिक कब्ज के इलाज के लिए संकेतित करता है।

प्रुकालोप्राइड के प्रशासन की विधि – Method of administration of Prucalopride in hindi

• क्रॉनिक इडियोपैथिक कब्ज

मौखिक: प्रतिदिन 2 मिलीग्राम एक बार; यदि लगातार ≥3 दिनों के भीतर मल त्याग न हो तो सहायक रेचक चिकित्सा पर विचार करें।

प्रुकालोप्राइड की खुराक की ताकत – Dosage Strengths of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड 1 मिलीग्राम के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 2 मिलीग्राम।

प्रुकालोप्राइड के खुराक के रूप – Dosage Forms of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage adjustments in Kidney Patients)

CrCl ≥30 mL/मिनट: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

CrCl <30 एमएल/मिनट: 1 मिलीग्राम दिन में एक बार।

प्रुकालोप्राइड के विपरीत संकेत – Contraindications of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड के रोगियों में विपरीत प्रभाव-

• प्रकोलोप्राइड को अतिसंवेदनशीलता का इतिहास। डिस्पेनिया (dyspnea), रैश, प्रुरिटस (pruritus), अर्टिकेरिया (urticaria) और फेशियल एडिमा (facial edema) सहित प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।

• इंटेस्टाइनल पर्फरेशन या अब्स्ट्रक्षन (intestinal perforation or obstruction), अवरोधक इलियस (obstructive ileus), क्रोहन रोग (Crohn’s disease), अल्सरेटिव कोलाइटिस (ulcerative colitis), और विषाक्त मेगाकोलन(megacolon) / मेगारेक्टम (megarectum) जैसे आंत्र पथ की गंभीर सूजन की स्थिति के कारण आंतों की वेध या रुकावट।

प्रुकालोप्राइड का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां – Warnings and Precautions for using Prucalopride in hindi

• आत्मघाती विचार और व्यवहार (Suicidal Ideation and Behavior)

नैदानिक परीक्षणों में, आत्महत्याएं, आत्महत्या के प्रयास और आत्महत्या के विचार सामने आए हैं। प्रकोलोप्राइड के साथ उपचार और आत्महत्या के विचार और व्यवहार के बढ़ते जोखिम के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। अवसाद के लगातार बिगड़ने या आत्मघाती विचारों और व्यवहारों के उद्भव के लिए प्रुकालोप्राइड के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों की निगरानी करें। परामर्श रोगियों, उनके देखभाल करने वालों और रोगियों के परिवार के सदस्यों को मूड या व्यवहार में किसी भी असामान्य परिवर्तन के बारे में जागरूक होने और स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को सचेत करने के लिए। रोगियों को प्रुकालोप्राइड को तुरंत बंद करने का निर्देश दें और यदि उन्हें इनमें से कोई भी लक्षण अनुभव हो तो अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से संपर्क करें।

स्तनपान चेतावनी (Breast Feeding warning in hindi)

प्रुकालोप्राइड स्तन के दूध में मौजूद होता है। स्तनपान करने वाले बच्चे पर प्रकोलोप्राइड के प्रभाव या दूध उत्पादन पर प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों पर प्रुकालोप्राइड के लिए मां की नैदानिक आवश्यकता और स्तनपान कराने वाले बच्चे पर प्रुकालोप्राइड या अंतर्निहित मातृ स्थिति से संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी (Pregnancy Warning in hindi)

जब तक आवश्यक न हो, गर्भावस्था में उपयोग के लिए प्रुकालोप्राइड की सिफारिश नहीं की जाती है।

प्रुकालोप्राइड की प्रतिकूल प्रतिक्रिया – Adverse reactions of Prucalopride in hindi

सामान्य

• पेट में दर्द, मतली, दस्त, सिरदर्द, पेट में खिंचाव, असामान्य आंत्र आवाज, भूख में कमी, पेट फूलना, उल्टी, पोलकुरिया (Pollakiuria), चक्कर आना, थकान, माइग्रेन।

दुर्लभ

• फेशियल एडिमा (facial edema), धड़कन, खुजली, प्र्यूराइटस (pruritus), पित्ती, भूलने की बीमारी, चिंता, अवसाद, अनिद्रा, संतुलन की हानि, दुःस्वप्न, आत्महत्या के विचार, आत्महत्या की प्रवृत्ति, दृश्य मतिभ्रम, श्वास कष्ट।

प्रुकालोप्राइड की ड्रग इंटरेक्शन – Drug Interactions of Prucalopride in hindi

• एंटीकोलिनर्जिक एजेंट (Anticholinergic agents)

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंटों (प्रोकाइनेटिक) (prokinetic) के चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकता है।

• फॉस्फोमाइसिन (Fosfomycin)

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट (प्रोकाइनेटिक)(prokinetic) फॉस्फोमाइसिन की सीरम सांद्रता को कम कर सकते हैं।

• लेवोसुलपिराइड (Levosulpride)

बेंजामाइड डेरिवेटिव लेवोसेलपिराइड के प्रतिकूल/विषैले प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• ओपिओइड एगोनिस्ट (Opioid Agonists)

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंटों (प्रोकाइनेटिक) के चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकता है।

• सिरोलिमस (पारंपरिक) (Sirolimus)

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एजेंट (प्रोकाइनेटिक) (prokinetic) सिरोलिमस (पारंपरिक) की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

प्रुकालोप्राइड के दुष्प्रभाव – Side effects of Prucalopride in hindi

प्रुकालोप्राइड के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

सामान्य दुष्प्रभाव

• सिरदर्द, पेट दर्द, मतली, दस्त, चक्कर आना।

दुर्लभ दुष्प्रभाव

• सांस लेने में कठिनाई या सांस की तकलीफ, दाने, खुजली, पित्ती, चेहरे, होंठ, जीभ या गले में सूजन।

विशिष्ट आबादी में प्रुकालोप्राइड का उपयोग – Use of Prucalopride in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भवती महिलाओं में प्रकोलोप्राइड के उपयोग के मामले की रिपोर्ट से उपलब्ध डेटा गर्भपात, प्रमुख जन्म दोष, या प्रतिकूल मातृ या भ्रूण के परिणामों के किसी भी दवा से जुड़े जोखिमों की पहचान करने के लिए अपर्याप्त हैं। पशु प्रजनन अध्ययनों में, गर्भवती चूहों और खरगोशों को ऑर्गोजेोजेनेसिस (organogenesis) की अवधि के दौरान क्रमशः लगभग 390 गुना और 780 गुना, 2 मिलीग्राम / दिन की अनुशंसित मानव खुराक के दौरान प्रकोलोप्राइड प्रशासन के साथ कोई प्रतिकूल विकास प्रभाव नहीं देखा गया। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का एक पृष्ठभूमि जोखिम होता है। अमेरिका की आम जनसंख्या में,

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

प्रुकालोप्राइड स्तन के दूध में मौजूद होता है। स्तनपान करने वाले बच्चे पर प्रकोलोप्राइड के प्रभाव या दूध उत्पादन पर प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों पर प्रुकालोप्राइड के लिए मां की नैदानिक आवश्यकता और स्तनपान कराने वाले बच्चे पर प्रुकालोप्राइड या अंतर्निहित मातृ स्थिति से संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Paediatric use)

बाल रोगियों में प्रकोलोप्राइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric use)

CIC के रोगियों में कम से कम 12-सप्ताह की अवधि के 6 नियंत्रित परीक्षणों में प्रतिदिन एक बार 1 मिलीग्राम या 2 मिलीग्राम प्रुकालोप्राइड से इलाज करने वाले 2484 रोगियों में से 15% 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे, और 5% 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे। बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा और प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया।

प्रुकालोप्राइड की अधिक मात्रा – Overdosage of Prucalopride in hindi

ओवरडोज के परिणामस्वरूप प्रकोलोप्राइड के ज्ञात फार्माकोडायनामिक प्रभावों (pharmacodynamic effect) के अतिशयोक्ति से लक्षण प्रकट हो सकते हैं और इसमें सिरदर्द, मतली और दस्त शामिल हैं। प्रुकालोप्राइड ओवरडोज के लिए विशिष्ट उपचार उपलब्ध नहीं है। अधिक मात्रा में होने पर, लक्षणों के अनुसार इलाज करें और आवश्यकतानुसार सहायक उपाय करें। दस्त या उल्टी से व्यापक द्रव हानि से इलेक्ट्रोलाइट (electrolyte) गड़बड़ी में सुधार की आवश्यकता हो सकती है।

प्रुकालोप्राइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी – Clinical Pharmacology of Prucalopride in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamics)

प्रुकालोप्राइड ने समीपस्थ बृहदान्त्र में सिकुड़न गतिविधि की एक खुराक पर निर्भर उत्तेजना और दूरस्थ बृहदान्त्र में सिकुड़न को रोक दिया। साथ ही यह दिखाया गया है कि प्रकोलोप्राइड विशाल प्रवासी संकुचन को उत्तेजित करता है और बढ़ाता है जो उच्च-आयाम प्रकार का संकुचन है जो शौच करने की इच्छा को आरंभ करता है। इस प्रकार, प्रुकालोप्राइड न केवल कॉलोनिक ट्रांजिट को तेज करता है बल्कि गैस्ट्रिक खाली करने और छोटे आंत्र ट्रांजिट को भी तेज करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण

प्रुकालोप्राइड जीआई ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है। इसकी पूर्ण जैव उपलब्धता> 90% है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में लगने वाला समय 2-3 घंटे है।

• वितरण

अंतःशिरा प्रशासन के बाद प्रुकालोप्राइड में 567 लीटर वितरण (वीएसएस) की एक स्थिर-अवस्था मात्रा है। प्रकोलोप्राइड का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 30% है।

• चयापचय और उत्सर्जन

प्रुकालोप्राइड इन विट्रो में CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है। स्वस्थ विषयों में रेडिओलेबेल्ड प्रुकालोप्राइड के साथ एक मौखिक खुराक अध्ययन में, प्लाज्मा में कुल रेडियोधर्मिता का 92 से 94% प्रुकालोप्राइड बना। 7 अलग-अलग ज्ञात मामूली मेटाबोलाइट्स हैं, सबसे प्रचुर मात्रा में मेटाबोलाइट (ओ-डेस्मेथिल प्रुक्लोप्राइड एसिड) (O-desmethyl prucalopride acid) कुल प्लाज्मा एक्सपोजर के 0 से 1.7% का प्रतिनिधित्व करता है। गुर्दे का उत्सर्जन प्रकोलोप्राइड के उन्मूलन का मुख्य मार्ग है। गैर-वृक्क उन्मूलन कुल का लगभग 35% योगदान देता है।

प्रुकालोप्राइड का नैदानिक अध्ययन – Clinical Studies of Prucalopride in hindi

नीचे उल्लिखित दवा प्रुकालोप्राइड के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. मुलर-लिस्नर एस, रिक्स ए, केर्स्टन आर, वंदेप्लास्शे एल। पुराने कब्ज वाले बुजुर्ग रोगियों में एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। न्यूरोगैस्ट्रोएंटरोलॉजी और गतिशीलता। 2010 सितम्बर;22(9):991-ई255।

2. ओमर ए, क्विगले ईएम। पुरानी कब्ज के उपचार में प्रुकालोप्राइड पर एक अद्यतन। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में चिकित्सीय प्रगति। 2017 नवंबर;10(11):877-87।

3. कैमिलेरी एम, वैन आउटरीव एमजे, बेयेंस जी, केर्स्टन आर, रॉबिन्सन पी, वंदेप्लास्शे एल। क्लिनिकल परीक्षण: पुरानी कब्ज वाले रोगियों में ओपन-लेबल प्रकोलोप्राइड उपचार की प्रभावकारिता-मुख्य अध्ययन से रोगियों का अनुवर्ती। एलिमेंट्री फार्माकोलॉजी एंड थेरेप्यूटिक्स। 2010 नवम्बर;32(9):1113-23।