Retigabine

रेटिगैबिन के बारे में - About Retigabine h

रेटिगैबिन एक एंटीपीलेप्टिक दवा है जो पोटेशियम चैनल ओपनर से संबंधित है।

रेटिगैबिन का उपयोग आंशिक-शुरुआत दौरे (partial-onset seizures) के उपचार में किया जाता है।

60% की पूर्ण मौखिक जैवउपलब्धता (absolute oral bioavailability) के साथ रेटिगैबिन तेजी से अवशोषित और वितरित किया जाता है। रेटिगैबिन को विशेष रूप से चरण II हेपेटिक N-ग्लुकुरोनिडेशन और एसिटिलेशन के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किया जाता है। N-ग्लुकुरोनिडेशन दोनों का प्राथमिक चयापचय मार्ग (primary metabolic pathway) है और दो प्रमुख N-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट्स बनाता है। यह मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है (85%, कुल खुराक का 36% अपरिवर्तित दवा के रूप में, कुल खुराक का 18% NAMR के रूप में) और मल (14) अपरिवर्तित दवा के रूप में%, कुल खुराक का 3%)

रेटिगैबिन का Tmax लगभग 0.5 से 2 घंटे था।

सामान्य दुष्प्रभाव (common side effects) चक्कर आना, उनींदापन, सिरदर्द, कमजोरी, मतली, तेज अनियमित दिल की धड़कन, सूजन और खड़े होने पर चक्कर आना हैं।

रेटिगैबिन खुराक के रूप में उपलब्ध है, जैसे टैबलेट।

रेटिगैबिन यूरोप, जापान, चीन और भारत में उपलब्ध है।

रेटिगैबिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Retigabine in hindi

रेटिगैबाइन KCNQ (Kv7.2-7.5) वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों को बांधता है, जिससे खुले गठन (open formation) में चैनल स्थिर होते हैं और M- करन्ट में वृद्धि होती है। नतीजतन, न्यूरोनल उत्तेजना को विनियमित किया जाता है, और एपिलेप्टिफॉर्म गतिविधि को दबा दिया जाता है। इसके अलावा, रेटिगैबिन भी GABA- मीडिएटेड करन्ट्o के संवर्द्धन (augmentation) के माध्यम से चिकित्सीय प्रभाव डाल सकता है।

रेटिगैबिन का उपयोग कैसे करें - How to Use Retigabine in hindi

रेटिगैबिन खुराक के रूप में उपलब्ध है, जैसे कि गोलियाँ।

रेटिगैबिन टैबलेट को भोजन के साथ या बिना मौखिक रूप से लिया गया था।

रेटिगैबिन के उपयोग - Uses of Retigabine in hindi

रेटिगैबिन का उपयोग आंशिक-शुरुआत दौरे (partial-onset seizures) के उपचार में किया जाता है।

रेटिगैबिन के लाभ - Benefits of Retigabine in hindi

रेटिगैबिन एक first-in-class एंटीकॉन्वल्सेंट है जो KCNQ2/3 चैनलों को सक्रिय करके काम करता है। इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ईज़ोगाबिन आयन चैनलों के KCNQ (Kv7.2 से 7.5) परिवार द्वारा मीडिएटेड ट्रांसमेम्ब्रेन पोटेशियम करन्ट को बढ़ाता है। KCNQ चैनलों को सक्रिय करके, ईज़ोगाबिन को आराम करने वाली झिल्ली क्षमता को स्थिर करने और मस्तिष्क की उत्तेजना को कम करने के लिए माना जाता है।

रेटिगैबिन के संकेत - Indications of Retigabine in hindi

निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में इसके उपयोग के लिए रेटिगैबिन को मंजूरी दी गई है:

आंशिक-शुरुआत बरामदगी (Partial-onset seizures): रोगियों में आंशिक-शुरुआत दौरे के लिए सहायक उपचार के रूप में ≥18 वर्ष जिन्होंने कई वैकल्पिक उपचारों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया दी है और जिनके लिए लाभ रेटिना असामान्यताओं और दृश्य तीक्ष्णता (visual acuity) में संभावित गिरावट के जोखिम से अधिक है।

रेटिगैबिन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Retigabine in hindi

रेटिगैबिन विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है: 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg

रेटिगैबिन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Retigabine in hindi

रेटिगैबिन खुराक के रूप में उपलब्ध है, जैसे कि गोलियाँ।

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Patients)

● CrCl ≥50 mL/min: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

● CrCl <50 ml/min: आरंभिक: 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार; प्रति दिन ≤150 मिलीग्राम की वृद्धि में साप्ताहिक अंतराल पर 200 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक प्रतिदिन 3 बार (600 मिलीग्राम प्रति दिन) बढ़ सकती है।

● हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले ESRD: प्रारंभिक: 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार; प्रति दिन ≤150 मिलीग्राम की वृद्धि में साप्ताहिक अंतराल पर 200 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक प्रतिदिन 3 बार (600 मिलीग्राम प्रति दिन) बढ़ सकती है।

● नोट (Note): हेमोडायलिसिस के तुरंत बाद एक पूरक खुराक (single supplemental dose) की सिफारिश की जाती है; यदि हेमोडायलिसिस के अंत में दौरे पड़ते हैं, तो बाद के डायलिसिस सत्रों की शुरुआत में एक अतिरिक्त पूरक खुराक पर विचार किया जा सकता है।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patient)

● हल्की दुर्बलता (Child-Pugh 5 से 6): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

● मध्यम हानि (Child-Pugh 7 से 9): प्रारंभिक: 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार; प्रति दिन ≤150 मिलीग्राम की वृद्धि में साप्ताहिक अंतराल (interval) पर 250 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक प्रतिदिन 3 बार (750 मिलीग्राम प्रति दिन) बढ़ सकती है।

● गंभीर दुर्बलता (Child-Pugh>9): प्रारंभिक: 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार; प्रति दिन ≤150 मिलीग्राम की वृद्धि में साप्ताहिक अंतराल (interval) पर 200 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक प्रतिदिन 3 बार (600 मिलीग्राम प्रति दिन) बढ़ सकती है।

आहार प्रतिबंध और रेटिगैबिन की सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Retigabine in hindi

आंशिक दौरे (partial seizure) के उपचार के लिए रेटिगैबिन को मंजूरी दी गई है।

चाय, कॉफी, चॉकलेट, चीनी, मिठाई, शीतल पेय, अतिरिक्त नमक, मसाले और पशु प्रोटीन जैसे उत्तेजक पदार्थ खाने से शरीर के चयापचय में अचानक बदलाव से दौरे पड़ सकते हैं। कुछ माता-पिता ने बताया है कि कुछ खाद्य पदार्थों (जैसे सफेद आटा) से एलर्जी की प्रतिक्रिया भी उनके बच्चों में दौरे को ट्रिगर करती है।

रेटिगैबिन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Retigabine in hindi

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• सीएनएस प्रभाव (CNS effects): खुराक से संबंधित चक्कर आना और उनींदापन (आमतौर पर हल्के से मध्यम) की सूचना दी गई है; प्रभाव आम तौर पर खुराक अनुमापन (dose titration) के दौरान होते हैं और निरंतर (continued) उपयोग के साथ कम होने लगते हैं। मरीजों को उन कार्यों को करने के बारे में सावधान किया जाना चाहिए जिनमें मानसिक सतर्कता (mental alertness) की आवश्यकता होती है (जैसे, ऑपरेटिंग मशीनरी या ड्राइविंग)।

• त्वचा संबंधी प्रभाव (Dermatologic effects): त्वचा के मलिनकिरण (discoloration) की सूचना दी गई है; आम तौर पर नीले रंग में (लेकिन ग्रे-नीला या भूरा भी हो सकता है) और मुख्य रूप से होठों पर या उसके आसपास, उंगलियों या पैर की उंगलियों, चेहरे और पैरों के नाखूनों पर स्थित होता है; तालु (palate), श्वेतपटल (sclera) और कंजाक्तिवा का मलिनकिरण भी हो सकता है। त्वचा मलिनकिरण ~ 10% रोगियों में विकसित हुआ, आम तौर पर ≥2 साल के उपचार के बाद और उच्च खुराक (≥900 मिलीग्राम) पर। यदि पता चला है, तो उपचार के अन्य विकल्पों पर विचार करें या उपयोग बंद कर दें।

• न्यूरोसाइकिएट्रिक विकार (Neuropsychiatric disorders): आमतौर पर उपचार के पहले 8 हफ्तों के भीतर कन्फ़्यूजन, मानसिक (psychotic) लक्षण और मतिभ्रम (hallucinations) सहित खुराक से संबंधित न्यूरोसाइकिएट्रिक विकार बताए गए हैं; कुछ रोगियों को अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। उपचार बंद करने के 7 दिनों के भीतर अधिकांश रोगियों में लक्षण हल हो गए। अनुशंसित खुराक से अधिक पर तेजी से अनुमापन के साथ जोखिम सबसे बड़ा प्रतीत होता है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

गंभीर दुष्प्रभावों (severe side effects) के बढ़ते जोखिम के कारण इस दवा के साथ उपचार के दौरान अंगूर के रस का सेवन करने की सलाह नहीं दी जाती है।

रेटिगैबिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Retigabine in hindi

मॉलिक्यूल रेटिगैबिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

● सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects): असामान्य चाल, भ्रम, चक्कर आना, थकान, सिरदर्द, मतली, उनींदापन (insomnia), भाषण विकार (speech disorder), कंपन, मूत्र पथ के संक्रमण (urinary tract infection), और धुंधली दृष्टि (blurred vision)

● कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effect): कंपकंपी, स्मृति हानि (memory loss), चलने में गड़बड़ी, और दोहरी दृष्टि।

रेटिगैबिन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Retigabine in hindi

• कुछ एनेस्थीसिया (जैसे thiopental Na) के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• उन ड्रग्स के साथ योगात्मक प्रभाव (additive effects) जो कक्षा Ia/III एंटीरैडमिक्स (जैसे क्विनिडाइन, एमियोडैरोन), कुछ एंटीसाइकोटिक एजेंट (जैसे क्लोरप्रोमज़ीन), और कुछ एंटीमाइक्रोबियल एजेंट (जैसे क्लैरिथ्रोमाइसिन) सहित क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचते हैं।

• फ़िनाइटोइन या कार्बामाज़ेपिन के साथ कम प्लाज्मा स्तर ।

रेटिगैबिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Retigabine in hindi

लक्षण (Symptoms): उत्तेजना (agitation), आक्रामक (aggressive) व्यवहार, चिड़चिड़ापन; कार्डिएक अतालता (कार्डियक अरेस्ट / एसिस्टोल या वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) हो सकता है।

प्रबंधन (Management): सहायक उपचार। एक पर्याप्त वायुमार्ग (adequate airway), वेंटिलेशन और ऑक्सीजनेशन सुनिश्चित करें।

रेटिगैबिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Retigabine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

रेटिगैबिन आयन चैनलों के KCNQ (Kv7.2-7.5) परिवार के रूप में जाने जाने वाले मस्तिष्क में विशिष्ट वोल्टेज-गेटेड K चैनलों को सक्रिय करता है, जिससे K चैनलों को खुले गठन (open formation) में स्थिर करता है, M-टाइप करंट को बढ़ाता है और न्यूरोनल कोशिकाओं पर हाइपरपोलराइजिंग प्रभाव डालता है। , जिसके परिणामस्वरूप रेस्टिंग मेम्ब्रेन पोटेंशियल का स्थिरीकरण और दौरे की गतिविधि का दमन (stabilization) होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption): आसानी से अवशोषित। जैव उपलब्धता: लगभग 60%। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय (time to peak plasma concentration): लगभग 0.5-2 घंटा।

• वितरण (Distribution): शरीर में अच्छी तरह से वितरित। वितरण की मात्रा: 2-3 एल / किग्रा। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: लगभग 80%।

• मेटाबोलिज्म (Metabolism): निष्क्रिय N -ग्लुकुरोनाइड्स (प्रमुख मेटाबोलाइट्स) बनाने के लिए मुख्य रूप से यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लूकोरोनोसिलट्रांसफेरेज़ 1A4 (UGT1A4) द्वारा ग्लूकोरोनिडेशन के माध्यम से व्यापक रूप से (extensively) मेटाबोलाइज़ किया गया; एक सक्रिय, लेकिन कम शक्तिशाली, N- एसिटाइल मेटाबोलाइट (NAMR) बनाने के लिए N -acetyltransferase 2 (NAT2) द्वारा एसिटिलेशन से भी गुजरता है जो बाद में ग्लूकोरोनिडेटेड होता है।

• उत्सर्जन (Excretion): मूत्र के माध्यम से, लगभग 85% (36% अपरिवर्तित दवा के रूप में, 18% NAMR के रूप में, और 24% N -ग्लुकुरोनाइड्स के रूप में ); मल (लगभग 14%, w/3% अपरिवर्तित दवा के रूप में)। उन्मूलन आधा जीवन (elimination half-life): लगभग 6-11 घंटा

रेटिगैबिन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Retigabine in hindi

नीचे उल्लिखित रेटिगैबिन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4053062/

2. https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/रेटिगैबिन

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538493/