रिफाक्सिमीन

रिफाक्सिमीन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Rifaximin in hindi

वयस्क संकेत(Adult indication)

• क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण(Clostridioides difficile infection)

मौखिक: 20 दिनों के लिए प्रतिदिन 400 मिलीग्राम 3 बार; ओरल वैनकोमाइसिन(vancomycin) के 10 दिन के कोर्स के बाद दें।

• हेपेटिक एन्सेफेलोपैथी, उपचार, या रोकथाम(Hepatic encephalopathy, treatment, or prevention)

मौखिक: 550 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या 400 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार।

• Irritable bowel syndrome, मध्यम से गंभीर, कब्ज के बिना

मौखिक: 550 मिलीग्राम 14 दिनों के लिए प्रतिदिन 3 बार।

• Pouchitis, तीव्र दुर्दम्य रोग

मौखिक: 28 दिनों के लिए सिप्रोफ्लोक्सासिन के संयोजन में हर 12 घंटे में 550 मिलीग्राम से 1 ग्राम।

• छोटी आंत के जीवाणु अतिवृद्धि(Small intestinal bacterial overgrowth)

मौखिक: 550 मिलीग्राम 14 दिनों के लिए प्रतिदिन 3 बार।

• Travelers’ diarrhea

प्रोफिलैक्सिस (ऑफ-लेबल उपयोग

मौखिक: यात्रा की अवधि के लिए प्रतिदिन 200 मिलीग्राम 1 से 3 बार; इष्टतम खुराक और अवधि अच्छी तरह से स्थापित नहीं है।

उपचार, मध्यम से गंभीर (वैकल्पिक एजेंट)

ओरल: 200 मिलीग्राम 3 दिनों के लिए रोजाना 3 बार।

बाल चिकित्सा संकेत(Pediatric indication)

• क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण(Clostridioides difficile infection)

बच्चे <12 साल

मौखिक: 15 से 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन विभाजित खुराक में 20 दिनों के लिए प्रतिदिन 3 बार; सामान्य वयस्क खुराक: 400 मिलीग्राम / खुराक; ओरल वैनकोमाइसिन के 10 दिन के कोर्स के बाद दें।

बच्चे ≥12 वर्ष और किशोर

मौखिक: 20 दिनों के लिए प्रतिदिन 400 मिलीग्राम 3 बार; ओरल वैनकोमाइसिन के 10 दिन के कोर्स के बाद दें।

• Inflammatory bowel disease

बच्चे ≥8 वर्ष और किशोर

मौखिक: विभाजित खुराकों में 10 से 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन; अधिकतम दैनिक खुराक: 1,200 मिलीग्राम / दिन ।

• छोटी आंत के जीवाणु अतिवृद्धि(Small intestinal bacterial overgrowth)

बच्चे 3 से <8 साल: मौखिक: 200 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार 7 से 14 दिनों के लिए।

बच्चे ≥8 वर्ष और किशोर: मौखिक: 200 से 550 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार 7 से 14 दिनों के लिए।

• ट्रैवेलर्स डायरिया, उपचार(Travelers' diarrhea, treatment)

3 से 11 साल के बच्चे

मौखिक: संक्रामक दस्त के इलाज के लिए 38 बच्चों (आयु सीमा: 3 से 8 वर्ष) में 5 दिनों तक प्रतिदिन 4 बार 100 मिलीग्राम का उपयोग किया गया है।

बच्चे ≥12 वर्ष और किशोर

ओरल: 200 मिलीग्राम 3 दिनों के लिए रोजाना 3 बार।

रिफाक्सिमीन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Rifaximin in hindi

• Travelers’ Diarrhea Not Caused by Escherichia coli

Escherichia coli के अलावा अन्य रोगजनकों के कारण मल या दस्त में बुखार और / या रक्त से जटिल दस्त वाले रोगियों में रिफाक्सिमीन प्रभावी नहीं पाया गया। यदि दस्त के लक्षण बदतर हो जाते हैं या 24 से 48 घंटों से अधिक बने रहते हैं तो रिफाक्सिमीन को बंद कर दें और वैकल्पिक एंटीबायोटिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। कैंबिलोबैक्टर जेजुनी के कारण यात्रियों के दस्त के मामलों में रिफाक्सिमीन प्रभावी नहीं है। Shigella spp और Salmonella spp के कारण यात्रियों के दस्त में रिफाक्सिमीन की प्रभावशीलता सिद्ध नहीं है। रिफाक्सिमीन का उपयोग उन रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए जहां Campylobacter jejuni, Shigella spp., or Salmonella spp प्रेरक रोगजनकों के रूप में संदेह किया जा सकता है।

• क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया(Clostridium difficile-Associated Diarrhea)

क्लॉस्ट्रिडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया (CDAD) रिफाक्सिमीन समेत लगभग सभी एंटीबैक्टीरियल एजेंटों के उपयोग के साथ रिपोर्ट किया गया है, और हल्के दस्त से घातक कोलाइटिस तक गंभीरता में हो सकता है। जीवाणुरोधी एजेंटों के साथ उपचार बृहदान्त्र के सामान्य वनस्पतियों को बदल देता है जिससे सी डिफिसाइल की अतिवृद्धि हो सकती है। C. Difficile टॉक्सिन A और B पैदा करता है जो CDAD के विकास में योगदान देता है। सी। डिफिसाइल के हाइपरटॉक्सिन उत्पादक तनाव रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि करते हैं, क्योंकि ये संक्रमण रोगाणुरोधी चिकित्सा के लिए दुर्दम्य हो सकते हैं और कोलेक्टॉमी की आवश्यकता हो सकती है। सीडीएडी उन सभी रोगियों पर विचार किया जाना चाहिए जो एंटीबायोटिक उपयोग के बाद दस्त के साथ उपस्थित होते हैं। सीडीएडी जीवाणुरोधी एजेंटों के प्रशासन के दो महीने बाद होने की सूचना के बाद से सावधानीपूर्वक चिकित्सा इतिहास आवश्यक है। यदि सीडीएडी संदिग्ध या पुष्ट है, सी। डिफिसाइल के खिलाफ निर्देशित नहीं चल रहे एंटीबायोटिक उपयोग को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। उचित द्रव और इलेक्ट्रोलाइट प्रबंधन, प्रोटीन पूरकता, सी। डिफिसाइल का एंटीबायोटिक उपचार, और नैदानिक ​​​​रूप से संकेत के रूप में शल्य चिकित्सा मूल्यांकन स्थापित किया जाना चाहिए।

• दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया का विकास(Development of Drug-Resistant Bacteria)

एक सिद्ध या अत्यधिक संदिग्ध जीवाणु संक्रमण या एक रोगनिरोधी संकेत की अनुपस्थिति में यात्रियों के दस्त के लिए रिफाक्सिमीन निर्धारित करना रोगी को लाभ प्रदान करने की संभावना नहीं है और दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया के विकास के जोखिम को बढ़ाता है।

• गंभीर (चाइल्ड-पुग क्लास सी) हेपेटिक इम्पेयरमेंट(Severe (Child-Pugh Class C) Hepatic Impairment)

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में प्रणालीगत जोखिम बढ़ गया है। क्लिनिकल परीक्षण एमईएलडी स्कोर <25 वाले रोगियों तक सीमित थे। इसलिए, गंभीर यकृत हानि (Child-Pugh Class C) वाले रोगियों को रिफाक्सिमीन का प्रबंध करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

• पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग(Concomitant Use with P-glycoprotein Inhibitors)

रिफाक्सिमीन के साथ पी-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) अवरोधक वाली दवाओं का सहवर्ती प्रशासन रिफाक्सिमीन के प्रणालीगत जोखिम को काफी हद तक बढ़ा सकता है। रिफाक्सिमीन और साइक्लोस्पोरिन जैसे पी-जीपी अवरोधक के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होने पर सावधानी बरती जानी चाहिए। यकृत हानि वाले रोगियों में, कम चयापचय और सहवर्ती P-gp अवरोधकों का एक संभावित योगात्मक प्रभाव रिफाक्सिमीन के प्रणालीगत जोखिम को और बढ़ा सकता है।

रिफाक्सिमीन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Rifaximin in hindi

सामान्य(Common)

• परिधीय सूजन(Peripheral edema), मतली (14%; दस्त के साथ irritable bowel syndrome: 3%), Ascites, चक्कर आना, थकान, खुजली, त्वचा पर लाल चकत्ते, पेट में दर्द, क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल कोलाइटिस (<5%), एनीमिया, अवसाद, सिरदर्द, जोड़ों का दर्द, बढ़ा हुआ रक्त के नमूने में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज, मांसपेशियों में ऐंठन, माइलियागिया, डिस्पेनिया, नासोफेरींजिटिस(nasopharyngitis)

दुर्लभ(Rare)

• फ्लशिंग(Flushing), एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, पित्ती, क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल- जुड़े डायरिया, एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया।

रिफाक्सिमीन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Rifaximin in hindi

• पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक(P-glycoprotein Inhibitors)

पी-जीपी और ओएटीपी के अवरोधक साइक्लोस्पोरिन के सहवर्ती प्रशासन ने रिफाक्सिमीन के प्रणालीगत जोखिम में काफी वृद्धि की। यकृत हानि वाले रोगियों में, कम चयापचय और सहवर्ती पी-जीपी अवरोधकों का एक संभावित योगात्मक प्रभाव रिफाक्सिमीन के प्रणालीगत जोखिम को और बढ़ा सकता है। रिफाक्सिमीन और साइक्लोस्पोरिन जैसे पी-जीपी अवरोधक के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होने पर सावधानी बरती जानी चाहिए।

• वारफरिन(Warfarin)

पोस्टमार्केटिंग के बाद रिफाक्सिमीन और वार्फरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में INR में परिवर्तन की सूचना मिली है। INR और प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी करें। लक्ष्य आईएनआर सीमा को बनाए रखने के लिए वार्फरिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। वार्फरिन के लिए निर्धारित जानकारी देखें।

• CYP3A4 सबस्ट्रेट्स(CYP3A4 Substrates)

इन विट्रो अध्ययन में सुझाव दिया गया है कि रिफाक्सिमीन CYP3A4 को प्रेरित करता है। हालांकि, सामान्य यकृत फंक्षन वाले रोगियों में, सिफारिश की खुराक पर रिफाक्सिमीन CYP3A4 को प्रेरित करने की उम्मीद नहीं है। यह ज्ञात नहीं है कि रिफाक्सिमीन कम यकृत फंक्षन वाले मरीजों में सहवर्ती सीवाईपी 3 ए 4 सबस्ट्रेट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है, जिनके पास रिफाक्सिमीन सांद्रता बढ़ी है।

विशिष्ट आबादी में रिफाक्सिमीन का उपयोग - Use of Rifaximin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

किसी भी दवा से जुड़े जोखिमों को सूचित करने के लिए गर्भवती महिलाओं में रिफाक्सिमीन के उपयोग पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। प्रति दिन 600 मिलीग्राम से 1650 मिलीग्राम की अनुशंसित मानव खुराक की क्रमशः लगभग 0.9 से 5 गुना और 0.7 से 33 गुना खुराक पर गर्भवती चूहों और खरगोशों को रिफाक्सिमीन के प्रशासन के बाद पशु प्रजनन अध्ययनों में टेराटोजेनिक प्रभाव देखा गया। खरगोशों में, ओकुलर, ओरल और मैक्सिलोफेशियल(maxillofacial), कार्डियक(cardiac) और लम्बर स्पाइन विकृतियां(lumbar spine malformations) देखी गईं। खुराक पर चूहों और खरगोशों दोनों में ओकुलर विकृतियां देखी गईं जिससे मातृ शरीर के वजन में कमी आई। अमेरिका की सामान्य आबादी में, नैदानिक ​​रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2 से 4% और 15 से 20% है। गर्भवती महिलाओं को भ्रूण के लिए संभावित जोखिम की सलाह दें।

• नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)

मानव दूध में रिफाक्सिमीन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर रिफाक्सिमीन के प्रभाव, या दूध उत्पादन पर रिफाक्सिमीन के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। स्तनपान के विकास और स्वास्थ्य लाभों को रिफाक्सिमीन के लिए मां की नैदानिक ​​​​आवश्यकता और रिफाक्सिमीन से या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान करने वाले शिशु पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग(Pediatric Use)

TD के साथ 12 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में या एचई और आईबीएस-डी के लिए 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में रिफाक्सिमीन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग(Geriatric Use)

HE के लिए रिफाक्सिमीन के नैदानिक ​​अध्ययन में रोगियों की कुल संख्या में से, 19% रोगी 65 और अधिक थे, जबकि 2% 75 और अधिक थे। IBS-D के नैदानिक ​​अध्ययनों में, 11% रोगी 65 और उससे अधिक के थे, जबकि 2% 75 और उससे अधिक के थे। किसी भी संकेत के लिए इन विषयों और छोटे विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया। टीडी के लिए रिफाक्सिमीन के नैदानिक ​​अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के पर्याप्त रोगियों को यह निर्धारित करने के लिए शामिल नहीं किया गया था कि क्या वे युवा विषयों की तुलना में अलग प्रतिक्रिया देते हैं। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​​​अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।

रिफाक्सिमीन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Rifaximin in hindi

फार्माकोडायनामिक(Pharmacodynamic)

रिफाक्सिमीन रिफाम्पिन का एक संरचनात्मक एनालॉग और एक गैर-प्रणालीगत, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइट-विशिष्ट एंटीबायोटिक है। दवा की यह गैर-प्रणालीगत संपत्ति एक pyridoimidazole ring के अतिरिक्त होने के कारण होती है, जो इसे गैर-अवशोषित करने योग्य बनाती है। रिफाक्सिमीन जीवाणु रिबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए) संश्लेषण को बाधित करके कार्य करता है और आंतों के माइक्रोफ्लोरा असंतुलन को बहाल करने में योगदान देता है। अन्य अध्ययनों ने भी रिफाक्सिमीन को एक गर्भवती एक्स रिसेप्टर (पीएक्सआर) उत्प्रेरक के रूप में दिखाया है। चूंकि पीएक्सआर प्रिनफ्लेमेटरी ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर NF-kappa B (NF-κB) (एनएफ-κबी) को बाधित करने के लिए जिम्मेदार है और inflammatory bowel disease (IBD) में बाधित है, IBS-D के उपचार के लिए रिफाक्सिमीन प्रभावी साबित हुआ है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

• अवशोषण(Absorption)

जैवउपलब्धता वाले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से गैर-अवशोषित रिफाक्सिमीन लगभग <0.4% है। पीक प्लाज्मा सांद्रता का समय लगभग 1 घंटा है।

• वितरण(Distribution)

रिफाक्सिमीन मध्यम रूप से मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है। विवो में, औसत प्रोटीन बाध्यकारी अनुपात स्वस्थ विषयों में 67.5% था और 62% हेपेटिक हानि वाले मरीजों में जब रिफाक्सिमीन प्रशासित किया गया था।

• चयापचय और उत्सर्जन(Metabolism and Excretion)

रिफाक्सिमीन को यकृत में और मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। यह (96.6% अपरिवर्तित दवा के रूप में) और मूत्र में (मेटाबोलाइट्स के रूप में 0.32%) मल के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

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• https://www.uptodate.com/contents/rifaximin-drug-information#F218484
• https://www.mims.com/philippines/drug/info/rifaximin?mtype=generic
• https://www.practo.com/medicine-info/rifaximin-244-api
• https://go.drugbank.com/drugs/DB01220
• https://www.drugs.com/dosage/rifaximin.html