Riociguat

रियोसिगुएट के बारे में - About Riociguat in hindi

रियोसिगुएट एक वासोडिलेटर / घुलनशील गुआनालेट साइक्लेज स्टिमुलेटर है जो फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (pulmonary arterial hypertension/PAH) और क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (chronic thromboembolic pulmonary hypertension) के इलाज के लिए एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में कार्य करता है।

रियोसिगुएट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है। लगभग 94% की पूर्ण जैव उपलब्धता। वितरण की मात्रा लगभग 95% प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग के साथ लगभग 30 एल पाई गई, मुख्य रूप से सीरम एल्ब्यूमिन और α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए। यह CYP1A1, 3A4, 2C8, और 2J2 एंजाइम द्वारा एक सक्रिय मेटाबोलाइट, M1 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, फिर एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट, N-ग्लुकुरोनाइड में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। यह मल के माध्यम से निकल जाता है (लगभग 53%); लगभग 7 घंटे के आधे जीवन के उन्मूलन के साथ मूत्र (लगभग 40%)।

आम दुष्प्रभाव अपच, मतली, दस्त, उल्टी, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, गैस्ट्राइटिस, GERD, डिस्पैगिया, पेट में दर्द, कब्ज, पेट में गड़बड़ी आदि हैं।

रियोसिगुएट गोलियों के रूप में एक खुराक के रूप में उपलब्ध है।

रियोसिगुएट स्विट्जरलैंड, यूरोप, भारत, जापान, अमेरिका में उपलब्ध है।

रियोसिगुएट की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट में कार्रवाई का दोहरा तरीका है। यह NO-sGC बाइंडिंग को स्थिर करके sGC को अंतर्जात (endogenous) NO के प्रति संवेदनशील बनाता है। रियोसिगुएट भी सीधे NO के स्वतंत्र रूप से एक अलग बाध्यकारी साइट के माध्यम से sGC को उत्तेजित करता है। रियोसिगुएट NO-sGC-cGMP पाथवे को उत्तेजित करता है और बाद के वासोडिलेशन के साथ cGMP के उत्पादन में वृद्धि करता है।

रियोसिगुएट कार्डियोपल्मोनरी सिस्टम में एक एंजाइम घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (sGC) का उत्तेजक है और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के लिए रिसेप्टर है। जब NO, sGC से जुड़ता है, तो एंजाइम संकेत अणु चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है।

रियोकिगुएट की कार्रवाई की अवधि 5-10 घंटे के भीतर थी।

Tmax लगभग 1.5 घंटे और Cmax लगभग 1-1.5 घंटे था।

रिओसिगुएट के उपयोग - Uses of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट, एक घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (sGC) स्टिमुलेटर, sGC एंजाइम की प्रत्यक्ष उत्तेजना द्वारा वैसोडिलेटरी और NO- जैसा प्रभाव प्रदर्शित करता है, इस प्रकार NO उत्तेजना की आवश्यकता को दरकिनार करता है और संवहनी विकृति में कमी संवेदनशीलता की भरपाई करता है।

रियोसिगुएट के संकेत - Indications of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (Pulmonary Arterial Hypertension/PAH)

व्यायाम क्षमता में सुधार, WHO कार्यात्मक वर्ग, और नैदानिक बिगड़ने में देरी के लिए पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप (PAH) (WHO Group 1) के साथ वयस्कों के उपचार के लिए रियोसिगुएट का संकेत दिया गया है। रियोसिगुएट मोनोथेरापी या एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी या प्रोस्टेनोइड के साथ संयोजन में रोगियों में प्रभावकारिता दिखाई गई थी। प्रभावशीलता स्थापित करने वाले अध्ययनों में मुख्य रूप से WHO कार्यात्मक वर्ग II-III के रोगियों और इडियोपैथिक या हेरिटेबल PAH (61%) या PAH के संयोजी ऊतक रोगों (connective tissue diseases) (25%) के एटियलजि शामिल हैं।

क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक पल्मोनरी उच्च रक्तचाप (Chronic thromboembolic pulmonary hypertension)

रियोसिगुएट को व्यायाम क्षमता और WHO कार्यात्मक वर्ग में सुधार के लिए सर्जिकल उपचार, या निष्क्रिय CTEPH के बाद लगातार / आवर्तक क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन (CTEPH), (WHO Group 4) वाले वयस्कों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

इलाज करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार खुराक और उपचार की अवधि होनी चाहिए।

रियोसिगुएट की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट 0.5mg, 1mg, 1.5mg, 2mg, 2.5mg की विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है।

रियोसिगुएट के खुराक के रूप - Dosage Forms of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

रियोसिगुएट के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट का उपयोग पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप (PAH) और क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन के उपचार के लिए किया जाना चाहिए।

उच्च रक्तचाप (Hypertension): यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार (DASH) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद ब्लड प्रेशर पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

रिओसिगुएट के विपरीत संकेत - Contraindications of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है

• फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप इडियोपैथिक इंटरस्टिशियल न्यूमोनियास (पीएच-आईआईपी) से जुड़ा हुआ है।

• गंभीर हेपेटिक हानि (बाल-पुघ सी)।

• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना।

• नाइट्रेट्स या नाइट्रिक एसिड डोनर्स, फॉस्फोडिएस्टरेज़ (PDE-5) इनहिबिटर्स (जैसे सिल्डेनाफिल, टैडालफिल, वॉर्डनफिल) के साथ सहवर्ती उपयोग।

रियोसिगुएट का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Riociguat in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए।

भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (Embryo-Fetal Toxicity)

पशु प्रजनन अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर, गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर रीओसीगुएट भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता का कारण बन सकता है और गर्भवती महिलाओं में contraindicated है। भ्रूण को संभावित जोखिम की प्रजनन क्षमता की महिलाओं को सलाह दें। उपचार शुरू होने से पहले, उपचार के दौरान मासिक और उपचार बंद करने के एक महीने बाद तक गर्भावस्था परीक्षण प्राप्त करें। रियोसिगुएट के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम एक महीने के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए प्रजनन क्षमता की महिलाओं को सलाह दें।

महिलाओं के लिए, रियोसिगुएट केवल रियोसिगुएट REMS कार्यक्रम के तहत प्रतिबंधित कार्यक्रम के माध्यम से उपलब्ध है

अल्प रक्त-चाप (Hypotension)

रियोसिगुएट ब्लड प्रेशर को कम करता है। हाइपोवोलेमिया, गंभीर बाएं वेंट्रिकुलर बहिर्वाह बाधा, आराम हाइपोटेंशन, ऑटोनोमिक डिसफंक्शन, या एंटीहाइपेर्टेन्सिव या मजबूत CYP और P-GP/BCRP अवरोधक (inhibitors) के साथ संगत उपचार के रोगियों में लक्षण संबंधी हाइपोटेंशन या इस्किमिया की संभावना पर विचार करें

हेमेटोमा, हेमेटेमिसिस, और इंट्रा-पेट (intra-abdominal) हेमोरेज।

पल्मोनरी वेनो-ऑक्लूसिव डिजीज (Pulmonary Veno-Occlusive Disease)

पल्मोनरी वैसोडिलेटर्स पल्मोनरी वेनस-ओक्लूसिव डिजीज (PVOD) वाले मरीजों की कार्डियोवैस्कुलर स्थिति को काफी खराब कर सकते हैं। इसलिए, ऐसे रोगियों को रियोसिगुएट के प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि फुफ्फुसीय एडिमा के लक्षण दिखाई देते हैं, तो संबंधित पीवीओडी की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए और यदि पुष्टि हो जाती है, तो रिओसिगुएट के साथ उपचार बंद कर दें।

नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी (Nonclinical Toxicology)

कार्सिनोजेनेसिस, म्यूटाजेनेसिस, प्रजनन क्षमता में कमी (Impairment of fertility)

कैंसरजनन (Carcinogenesis)

रीओसीगुएट के कैंसरजन्यता अध्ययन चूहों और चूहों में आयोजित किए गए थे। चूहों में, दो साल तक रीओसीगुएट (पुरुषों में 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और महिलाओं में 32 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक) का मौखिक प्रशासन कार्सिनोजेनेसिस के प्रमाण को प्रदर्शित नहीं करता है। उच्चतम खुराक पर अनबाउंड रीओसीगुएट का प्लाज्मा एक्सपोजर (UC) मानव के एक्सपोजर का 6 गुना था।

चूहों में, दो साल तक रीओसीगुएट (20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक) के मौखिक प्रशासन (oral administration) ने कार्सिनोजेनेसिस के प्रमाण प्रदर्शित नहीं किए। उच्चतम खुराक पर अनबाउंड रीओसीगुएट का प्लाज्मा एक्सपोजर (एयूसी) मानव एक्सपोजर का 7 गुना था।

म्युटाजेनेसिस (Mutagenesis)

रियोसिगुएट और M1 ने इन विट्रो बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन (Ames) परख, चीनी हम्सटर V79 कोशिकाओं में इन विट्रो क्रोमोसोमल विपथन परख (chromosomal aberration assay), या माउस में विवो माइक्रोन्यूक्लियस परख में जीनोटॉक्सिक क्षमता नहीं दिखाई।

प्रजनन क्षमता में कमी (Impairment of Fertility)

चूहों में, नर या मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया।

नर चूहों में, संभोग अवधि से पहले और उसके दौरान रीओसीगुएट (30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक) के मौखिक प्रशासन का प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। प्रतिकूल प्रभावों के लिए कोई प्रभावहीन खुराक शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर मानव जोखिम का 37 गुना है। मादा चूहों में, संभोग से पहले और उसके दौरान रीओसीगुएट (30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक) का मौखिक प्रशासन और 7 दिन तक गर्भधारण जारी रखने से प्रजनन क्षमता प्रभावित नहीं हुई। शरीर के सतह क्षेत्र के आधार पर प्रतिकूल प्रभावों के लिए नो-इफ़ेक्ट खुराक मानव जोखिम का 37 गुना है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

रियोसिगुएट के साथ शराब के सेवन से निम्न रक्तचाप का खतरा बढ़ सकता है और चक्कर आना, बेहोशी, चक्कर आना या सिरदर्द जैसे प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाले रोगियों में रिओसिगुएट का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी X (Pregnancy Category X)

जोखिम सारांश (Risk Summary)

गर्भवती महिला को दिए जाने पर रिओसिगुएट भ्रूण के नुकसान का कारण बन सकता है और गर्भावस्था के दौरान contraindicated है।

रीओसीगुएट चूहों में टेराटोजेनिक और भ्रूण-विषैला था, जो एक अनबाउंड दवा के एक्सपोजर के साथ खुराक में था, जो क्रमशः लगभग 8 गुना और 2 गुना था, मानव जोखिम। खरगोशों में, रिओसिगुएट ने मानव जोखिम के 4 गुना और भ्रूण विषाक्तता को मानव जोखिम के लगभग 13 गुना तक बढ़ा दिया। यदि गर्भावस्था में रियोसिगुएट का उपयोग किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण के संभावित खतरे से अवगत कराएं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

रीओसीगुएट लेते समय धूम्रपान तंबाकू से बचें। दिन में तीन बार 2.5 मिलीग्राम से अधिक की खुराक वाला रिओसिगुएट गैर-धूम्रपान रोगियों में देखे जाने वाले जोखिम से मेल खाने वाला माना जा सकता है। तम्बाकू धूम्रपान करने वाले रोगियों में, गैर-धूम्रपान करने वालों की तुलना में रीओसीगुएट की प्लाज्मा सांद्रता 50% से 60% तक कम हो जाती है।

सेंट जॉन पौधा के साथ घटी हुई सीरम सांद्रता।

रियोसिगुएट की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Riociguat in hindi

रिओसिगुएट अणु से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

हेमोडायनामिक समझौता, चक्कर आना, परिधीय (peripheral) इस्किमिया, शुष्क मुँह (dry mouth), शक्तिहीनता (asthenia) और उनींदापन (somnolence)।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

स्पर्शोन्मुख और रोगसूचक हाइपोटेंशन, जलन, रेंगना, खुजली, सुन्नता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

ब्रैडीकार्डिया, विघटित हृदय विफलता, कार्डियक अरेस्ट और हार्ट ब्लॉक।

रियोसिगुएट की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट के नैदानिक रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• एंटासिड्स, PPI, और CYP3A4 inducers (जैसे, फेनिटोइन, रिफैम्पिसिन) के साथ सीरम एकाग्रता (concentration) में कमी आई है।

• CYP1A1 (जैसे एर्लोटिनिब), CYP3A4 इनहिबिटर (जैसे, क्लैरिथ्रोमाइसिन), शक्तिशाली P-GP / BCRP इनहिबिटर (जैसे सिकलोस्पोरिन, एजोल (azole) एंटीफंगल, प्रोटीज इनहिबिटर) के साथ प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

• संभावित रूप से घातक: amyl नाइट्रेट, नाइट्रोग्लिसरीन, और PDE-5 अवरोधकों (जैसे सिल्डेनाफिल, टैडालफिल, वॉर्डनफिल) के साथ बढ़ा हुआ हाइपोटेंशन प्रभाव।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

रिओसिगुएट की अधिक मात्रा - Overdosage of Riociguat in hindi

लक्षण (Symptoms):

Pronounced हाइपोटेंशन।

प्रबंधन (Management):

सहायक उपचार।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी ऑफ रिओसिगुएट - Clinical Pharmacology of Riociguat in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

रियोसिगुएट कार्डियोपल्मोनरी सिस्टम में एक एंजाइम और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के रिसेप्टर, घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (sGC) का उत्तेजक है। जब NO, sGC से जुड़ता है, तो एंजाइम संकेत अणु चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। इंट्रासेल्युलर cGMP वैस्कुलर टोन, प्रसार, फाइब्रोसिस और सूजन को प्रभावित करने वाली प्रक्रियाओं को विनियमित (regulate) करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप एंडोथेलियल डिसफंक्शन, नाइट्रिक ऑक्साइड के बिगड़ा हुआ संश्लेषण और NO-sGC-cGMP पाथवे की अपर्याप्त उत्तेजना से जुड़ा है।

रियोसिगुएट में कार्रवाई का दोहरा तरीका है। यह NO-sGC बाइंडिंग को स्थिर करके sGC को अंतर्जात NO के प्रति संवेदनशील बनाता है। रियोसिगुएट भी सीधे NO के स्वतंत्र रूप से एक अलग बाध्यकारी साइट के माध्यम से sGC को उत्तेजित करता है। रियोसिगुएट NO-sGC-cGMP पाथवे को उत्तेजित करता है और बाद के वासोडिलेशन के साथ cGMP के उत्पादन में वृद्धि करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption):

रीओसीगुएन्ट के फार्माकोकाइनेटिक्स 0.5 मिलीग्राम से 2.5 मिलीग्राम तक खुराक-आनुपातिक हैं। पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 94% है। मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 1.5 घंटे के भीतर हासिल की गई। भोजन रियोसिगुएट की जैवउपलब्धता (bioavailability) को प्रभावित नहीं करता है।

• वितरण (Distribution):

वितरण की मात्रा: लगभग 30L है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: मुख्य रूप से सीरम एल्ब्यूमिन और α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए लगभग 95%।

• उपापचय (Metabolism):

CYP1A1, 3A4, 2C8, और 2J2 एंजाइम द्वारा एक सक्रिय मेटाबोलाइट, M1 में मेटाबोलाइज़ किया गया, फिर एक निष्क्रिय (inactive) मेटाबोलाइट, N-ग्लुकुरोनाइड में मेटाबोलाइज़ किया गया।

• मलत्याग (Excretion):

यह मल द्वारा उत्सर्जित हो जाता है (लगभग 53%); मूत्र (लगभग 40%)। उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 7 घंटे

रियोसिगुएट के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Riociguat in hindi

रियोसिगुएट दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02007629

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02891850

3. क्लिंगर जेआर, चकीनाला एमएम, एट, अल।, रियोसिगुएट: चिकित्सा में नैदानिक अनुसंधान और विकसित भूमिका। ब्र जे क्लिन फार्माकोल। 2021 जुलाई;87(7):2645-2662। दोई: 10.1111/बीसीपी.14676। एपब 2020 दिसंबर 30. पीएमआईडी: 33242341; पीएमसीआईडी: पीएमसी8359233।