Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
रोफ्लुमिलास्ट के बारे में - About Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट फार्माकोलॉजिकल क्लास फॉस्फोडिएस्टरेज़ 4 इनहिबिटर के अंतर्गत आता है। ऐसा प्रतीत होता है कि रोफ्लुमिलास्ट का पल्मोनरी सिस्टम में जलनरोधी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है। इंट्रासेल्युलर चक्रीय AMP के बढ़े हुए स्तर रोफ्लुमिलास्ट की चिकित्सीय कार्रवाई के लिए जिम्मेदार हैं।
रोफ्लुमिलास्ट को लक्षणों से राहत देने और COPD के एपिसोड के उपचार और रखरखाव के लिए भी मंजूरी दी गई है, यानी क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और प्लाक सोरायसिस।
रोफ्लुमिलास्ट 80% की मौखिक जैवउपलब्धता के साथ पूरी तरह से और तेजी से अवशोषित होता है। रोफ्लुमिलास्ट ने 500mcg की खुराक पर 2.9 L/kg के वितरण की औसत मात्रा प्राप्त की। रोफ्लुमिलास्ट को साइटोक्रोम CYP3A4 और CYP1A2 एंजाइम द्वारा रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड, एक सक्रिय मेटाबोलाइट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। रोफ्लुमिलास्ट सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में मूत्र में लगभग 70% उत्सर्जित पाया जाता है।
रोफ्लुमिलास्ट से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव सिरदर्द, बुखार, दस्त, मतली, पीठ दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन आदि हैं।
रोफ्लुमिलास्ट टैबलेट और सामयिक (topical) क्रीम के रूप में उपलब्ध है। रोफ्लुमिलास्ट यूएस, कनाडा, ईयू, भारत में उपलब्ध है
रोफ्लुमिलास्ट की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट फार्माकोलॉजिकल क्लास फॉस्फोडिएस्टरेज़ 4 इनहिबिटर के अंतर्गत आता है। ऐसा प्रतीत होता है कि रोफ्लुमिलास्ट का पल्मोनरी सिस्टम में जलनरोधी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है। इंट्रासेल्युलर चक्रीय AMP का बढ़ा हुआ स्तर रोफ्लुमिलास्ट की चिकित्सीय कार्रवाई के लिए जिम्मेदार है।
रोफ्लुमिलास्ट को लक्षणों से राहत देने और COPD के एपिसोड के उपचार और रखरखाव के लिए भी मंजूरी दी गई है, यानी क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और प्लाक सोरायसिस।
500mcg के लिए औसत रोफ्लुमिलास्ट, Cmax 40% कम पाया गया और Tmax 0.25 से 2.0hrs पाया गया।
रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग कैसे करें - How To Use Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट टैबलेट और सामयिक क्रीम में उपलब्ध है।
रोफ्लुमिलास्ट के उपयोग - Uses of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग निम्नलिखित के उपचार में किया जा सकता है:
• COPD यानी क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज
• प्लाक सोरायसिस
रोफ्लुमिलास्ट के लाभ - Benefits of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट लक्षणों को दूर करने में मदद कर सकता है और COPD के एपिसोड के उपचार और रखरखाव के लिए भी हो सकता है अर्थात क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और प्लाक सोरायसिस
रोफ्लुमिलास्ट के संकेत - Indications of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:
• COPD यानी क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज
• प्लाक सोरायसिस
रोफ्लुमिलास्ट के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट को भोजन से पहले/बाद में मौखिक रूप से दिया जा सकता है। उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।
रोफ्लुमिलास्ट की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Roflumilast in hindi
गोलियाँ (Tablets): 250mcg की प्रारंभिक खुराक चार सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार और उसके बाद 500mcg प्रतिदिन एक बार।
टोपिकल क्रीम (Topical cream): लगाने की जगह पर 0.3% रोफ्लुमिलास्ट टोपिकल क्रीम लगाएं
रोफ्लुमिलास्ट के खुराक के रूप - Dosage Forms of Roflumilast in hindi
गोलियाँ, सामयिक क्रीम (topical cream)
• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):
गुर्दे की हानि के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
• हेपेटिक हानि रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):
रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग निषेध है, इसलिए रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):
कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है क्योंकि COPD बाल चिकित्सा आबादी में नहीं होता है।
रोफ्लुमिलास्ट के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Roflumilast in hindi
धूम्रपान बंद करना और स्वास्थ्य बनाए रखना जरूरी है।
कैफीन से बचना चाहिए या उपयोग करने के लिए सीमित होना चाहिए क्योंकि इससे मतली, धड़कन, घबराहट, तेज़ दिल की धड़कन आदि का खतरा हो सकता है।
विशेष रूप से एक अंतर्निहित यकृत विकार या यकृत रोग के साथ रोगी को शराब से बचना चाहिए
उच्च ग्लाइसेमिक इंडेक्स वाले भोजन, संतृप्त और ट्रांस वसा वाले भोजन, लाल और प्रसंस्कृत मांस, अतिरिक्त चीनी, नमक, परिरक्षकों, परिष्कृत और उच्च ऊर्जा-घने खाद्य पदार्थ, कम फाइबर, कम एंटीऑक्सिडेंट और विटामिन को प्रतिबंधित करने की आवश्यकता है।
रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंधों को वैयक्तिकृत (individualized) करने की आवश्यकता है।
रोफ्लुमिलास्ट के विपरीत संकेत - Contraindications of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट को निम्नलिखित दवाओं के साथ सह-प्रशासन के दौरान contraindicated किया जा सकता है:
• दवा के अवयवों के लिए अतिसंवेदनशीलता
रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Roflumilast in hindi
उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए:
तीव्र ब्रोंकोस्पज़म (Acute Bronchospasm)
इलाज (Treatment)
रोफ्लुमिलास्ट ब्रोन्कोडायलेटर के रूप में कार्य करता है और इसलिए, तीव्र ब्रोंकोस्पज़म की स्थिति में राहत के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
• मनोरोग संबंधी घटनाएँ, जैसे आत्महत्या (Psychiatric Events, such as Suicidality)
रोफ्लुमिलास्ट के साथ उपचार मनश्चिकित्सीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (psychiatric adverse reactions) में वृद्धि से संबंधित है। आठ नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों में, 5.9% यानी लगभग 263 मरीज़ जिनका प्रतिदिन रोफ्लुमिलास्ट 500mcg के साथ इलाज किया गया था, ने 3.3% की तुलना में मानसिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी थी, यानी लगभग 137 रोगियों ने प्लेसबो के साथ इलाज किया था। सबसे अधिक रिपोर्ट की गई मनोरोग संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ चिंता, अवसाद और अनिद्रा से जुड़ी थीं, जो रोफ्लुमिलास्ट के 500mcg दैनिक के साथ इलाज करने वालों में उच्च दर पर रिपोर्ट की गई थीं। क्लिनिकल परीक्षणों में आत्महत्या के विचार और व्यवहार जैसे पूर्ण आत्महत्या सहित उदाहरण देखे गए थे। प्लेसबो प्राप्त करने वाले आत्महत्या के विचार वाले एक रोगी की तुलना में तीन रोगियों ने रोफ्लुमिलास्ट खुराक प्राप्त करते समय आत्महत्या से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं आत्मघाती विचार और व्यवहार के मामले का अनुभव किया था।
• वजन घटना (Weight Loss)
रोफ्लुमिलास्ट नैदानिक परीक्षणों में वजन घटाना एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में पाया गया। रोफ्लुमिलास्ट 500 एमसीजी से दिन में एक बार इलाज कराने वाले 7.5% यानी 331 मरीज़ों में इसकी रिपोर्ट दर्ज की गई, जबकि प्लेसिबो से इलाज कराने वाले 89 मरीज़ों की संख्या 2.1% थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के रूप में रिपोर्ट किए जाने वाले वजन के अलावा, एक वर्ष की अवधि के लिए लगभग दो प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों में वजन का संभावित रूप से मूल्यांकन किया गया था। इन अध्ययनों में, रोफ्लुमिलास्ट प्राप्त करने वाले लगभग 20% रोगियों ने मध्यम वजन घटाने का अनुभव किया है, जो प्लेसबो प्राप्त करने वाले 7% रोगियों की तुलना में शरीर के वजन के 5-10% के बीच परिभाषित किया गया है। इसके अलावा, प्लेसबो प्राप्त करने वाले 2% रोगियों की तुलना में रोफ्लुमिलास्ट प्राप्त करने वाले 7% रोगियों ने गंभीर अनुभव किया, अर्थात>10% शरीर के वजन में कमी। रोफ्लुमिलास्ट के उपचार के बंद होने के बाद अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, वजन घटाने वाले अधिकांश रोगियों ने रोफ्लुमिलास्ट दवा लेने के दौरान खोया हुआ वजन फिर से हासिल कर लिया था। जिन रोगियों का रोफ्लुमिलास्ट दवा के साथ इलाज किया जाता है, उनके वजन की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।
Alcohol Warning
शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi
रोफ्लुमिलास्ट दवा लेते समय शराब के सेवन से बचें क्योंकि शराब किसी भी अंतर्निहित (underlying) बीमारी की स्थिति के प्रभाव को खराब कर सकती है, जिसमें चक्कर आना, धुंधली दृष्टि आदि जैसी स्थितियां शामिल हैं।
Breast Feeding Warning
स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
स्तन के दूध में रोफ्लुमिलास्ट की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले बच्चे पर प्रभाव, या दूध के स्राव पर प्रभाव के बारे में कोई डेटा नहीं मिला है। रोफ्लुमिलास्ट और इसके चयापचयों को स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में उत्सर्जित पाया जाता है। रोफ्लुमिलास्ट और इसके चयापचयों का उत्सर्जन स्तन मानव दूध संभावित हो सकता है। इसलिए, स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग नहीं करना चाहिए।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
गर्भवती महिलाओं में रोफ्लुमिलास्ट का कोई यादृच्छिक नैदानिक अध्ययन नहीं पाया गया। पशु प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों में, ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान जानवरों के अध्ययन में गर्भवती चूहों और खरगोशों को रोफ्लुमिलास्ट दिया जाता है, जिससे कोई भ्रूण संरचनात्मक असामान्यताएं उत्पन्न नहीं हुई थीं। इन अध्ययनों में रोफ्लुमिलास्ट की उच्चतम खुराक क्रमशः लगभग 30 और 26 गुना पाई गई। रोफ्लुमिलास्ट ने चूहों में आरोपण के बाद नुकसान को प्रेरित किया जो खुराक पर लगभग 10 गुना MRHD से अधिक या बराबर हैं। रोफ्लुमिलास्ट ने स्टिलबर्थ को प्रेरित किया और चूहों में पिल्ला की व्यवहार्यता में कमी क्रमशः MRHD के लगभग 16 और 49 गुना के बराबर खुराक पर हुई। रोफ्लुमिलास्ट को पिल्ले पर प्रतिकूल प्रभाव डालने के लिए दिखाया गया था प्रसव के बाद का विकास जब चूहों में गर्भावस्था और दुद्ध निकालना अवधि के दौरान बांधों को रॉल्फुमिलास्ट के साथ इलाज किया गया था, जो कि MRHD के 49 गुना के अनुरूप है। रोफ्लुमिलास्ट से संबंधित संकेतित आबादी के लिए प्रमुख गर्भपात और प्रमुख जन्म प्रभावों का पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है।
Food Warning
खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi
किसी विशेष भोजन के साथ समवर्ती उपयोग में रोफ्लुमिलास्ट के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण नहीं मिला है। रोफ्लुमिलास्ट को खाने या खाने की परवाह किए बिना लिया जा सकता है।
रोफ्लुमिलास्ट की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:
सामान्य (Common)
• मतली (Nausea)
• पीठ दर्द
• डायरिया
• वजन घटना
• सिरदर्द
कम प्रचलित (Less common)
• सोने में कठिनाई
• मांसपेशियों में कंपन
• कम हुई भूख
• उल्टी
• तीव्र पेट दर्द
• घबराहट महसूस होना
• साइनस
• बुखार
• Gastritis
• खट्टी डकार (Indigestion)
• मूत्र पथ के संक्रमण (Urinary Tract Infection)
• मांसपेशी में ऐंठन (Muscle Spasm)
• चक्कर आना (Dizziness)
दुर्लभ (Rare)
• आत्मघाती विचार और व्यवहार (Suicidal thoughts and behaviors)
• वाहिकाशोफ (Angioedema)
रोफ्लुमिलास्ट की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट के नैदानिक रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन का संक्षिप्त विवरण यहां दिया गया है:
CYP3A4 और CYP1A2 एंजाइमों के अवरोधक (Inhibitors of CYP3A4 and CYP1A2 enzymes)
एरिथ्रोमाइसिन (Erythromycin): 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक ओपन-लेबल क्रॉसओवर अध्ययन में, CYP3A4 एंजाइम अवरोधक एरिथ्रोमाइसिन के सह-प्रशासन, यानी 500 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार 13 दिनों के लिए, लगभग 500mcg रोफ्लुमिलास्ट की एक मौखिक खुराक के परिणामस्वरूप लगभग वृद्धि हुई थी रोफ्लुमिलास्ट के लिए क्रमशः Cmax और AUC में 40% और 70%, और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड के लिए क्रमशः Cmax और AUC में लगभग 34% की कमी और 4% की वृद्धि हुई।
केटोकोनाज़ोल (Ketoconazole): 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक ओपन-लेबल क्रॉसओवर अध्ययन में, एक मजबूत CYP3A4 एंजाइम अवरोधक केटोकोनाज़ोल के सह-प्रशासन, यानी 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार 13 दिनों के लिए 500mcg रोफ्लुमिलास्ट की एक मौखिक खुराक के साथ लगभग 23 की वृद्धि हुई थी रोफ्लुमिलास्ट के लिए क्रमशः Cmax और AUC में % और 99%, और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड के लिए क्रमशः Cmax और AUC में लगभग 38% की कमी और 3% की वृद्धि।
फ्लुवोक्सामाइन (Fluvoxamine): 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों से मिलकर एक ओपन-लेबल क्रॉसओवर अध्ययन में, दोहरे CYP 3A4/1A2 एंजाइम अवरोधक फ़्लूवोक्सामाइन यानी 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 14 दिनों के लिए 500 एमसीजी रोफ्लुमिलास्ट की एक मौखिक खुराक के साथ 12% की वृद्धि देखी गई थी और रोफ्लुमिलास्ट के Cmax और AUC में 156% के साथ-साथ मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड Cmax और AUC में क्रमश: 210% की कमी और 52% की वृद्धि हुई।
एनोक्सासिन (Enoxacin): 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों से मिलकर एक ओपन-लेबल क्रॉसओवर अध्ययन में, दोहरे (dual) CYP 3A4/1A2 एंजाइम अवरोधक एनोक्सासिन का सह-प्रशासन 12 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 500 एमसीजी रोफ्लुमिलास्ट की एक मौखिक खुराक के साथ Cmax में वृद्धि हुई थी। और रोफ्लुमिलास्ट का AUC क्रमशः लगभग 20% और 56%। मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड Cmax में 14% की कमी पाई गई जबकि मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड AUC में 23% की वृद्धि पाई गई।
सिमेटिडाइन (Cimetidine): 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों से मिलकर बने एक ओपन-लेबल क्रॉसओवर अध्ययन में, दोहरे CYP 3A4/1A2 एंजाइम अवरोधक सिमेटिडाइन यानी 400 मिलीग्राम का सह-प्रशासन 7 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 500mcg मौखिक रोफ्लुमिलास्ट की एक खुराक के साथ हुआ था। रोफ्लुमिलास्ट Cmax और AUC में लगभग 46% और 85% की वृद्धि; और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड के लिए क्रमशः Cmax में लगभग 4% की कमी और AUC में 27% की वृद्धि हुई।
जेस्टोडीन और एथिनिल एस्ट्राडियोल युक्त मौखिक गर्भनिरोधक (Oral Contraceptives containing Gestodene and Ethinyl Estradiol): 20 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों से मिलकर एक ओपन-लेबल क्रॉसओवर अध्ययन में, एक निश्चित संयोजन मौखिक गर्भनिरोधक (fixed combination oral contraceptive) की बार-बार खुराक के साथ 500mcg रोफ्लुमिलास्ट की एकल मौखिक खुराक का सह-प्रशासन जिसमें शामिल थे 0.03 मिलीग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल और 0.075 मिलीग्राम जेस्टोडीन को स्थिर अवस्था में ले जाने से रोफ्लुमिलास्ट और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड के Cmax में क्रमशः 38% की वृद्धि और 12% की कमी हुई। रोफ्लुमिलास्ट और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड AUC में क्रमश: 51% और 14% की वृद्धि पाई गई।
CYP एंजाइमों के संकेतक (Inducers of CYP enzymes): रिफैम्पिसिन (Rifampicin): एक ओपन-लेबल, तीन-अवधि, निश्चित-अनुक्रम (fixed-sequence) अध्ययन में 15 स्वस्थ स्वयंसेवकों को शामिल करते हुए, मजबूत CYP3A4 एंजाइम इंड्यूसर रिफैम्पिसिन का सह-प्रशासन, यानी 600 मिलीग्राम एक बार दैनिक रूप से 11 दिनों के लिए एक मौखिक खुराक के साथ 500mcg रोफ्लुमिलास्ट के परिणामस्वरूप रोफ्लुमिलास्ट के Cmax और AUC में क्रमशः 68% और 79% की कमी आई थी; और इसके बाद रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड Cmax में लगभग 30% की वृद्धि हुई और रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड AUC में लगभग 56% की कमी आई।
रोफ्लुमिलास्ट के दुष्प्रभाव - Side Effects of Roflumilast in hindi
रोफ्लुमिलास्ट के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:
• पीठ दर्द
• मांसपेशी में ऐंठन
• भूख में कमी
• डायरिया
• मतली
• चक्कर आना
• सिरदर्द
विशिष्ट आबादी में रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग - Use of Roflumilast in Specific Populations in hindi
गर्भावस्था (Pregnancy)
गर्भवती महिलाओं में रोफ्लुमिलास्ट का कोई यादृच्छिक नैदानिक अध्ययन नहीं पाया गया। पशु प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों में, ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान जानवरों के अध्ययन में गर्भवती चूहों और खरगोशों को रोफ्लुमिलास्ट दिया जाता है, जिससे कोई भ्रूण संरचनात्मक असामान्यताएं उत्पन्न नहीं हुई थीं। इन अध्ययनों में रोफ्लुमिलास्ट की उच्चतम खुराक क्रमशः लगभग 30 और 26 गुना पाई गई। रोफ्लुमिलास्ट ने MRHD के लगभग 10 गुना से अधिक या उसके बराबर रोफ्लुमिलास्ट की खुराक पर चूहों में आरोपण के बाद के नुकसान को प्रेरित किया। रोफ्लुमिलास्ट ने स्टिलबर्थ को प्रेरित किया और चूहों में प्यूप व्यवहार्यता (pup viability) में कमी आई, क्रमशः लगभग 16 और 49 बार, MRHD के अनुरूप रोफ्लुमिलास्ट की खुराक पर हुई। रोफ्लुमिलास्ट को पिल्ले पर प्रतिकूल प्रभाव डालने के लिए दिखाया गया था। प्रसव के बाद का विकास जब चूहों में गर्भावस्था और स्तनपान अवधि के दौरान रोफ्लुमिलास्ट के साथ बांधों का इलाज किया गया था, जो रोफ्लुमिलास्ट की खुराक पर MRHD के 49 गुना के अनुरूप था। रोफ्लुमिलास्ट से संबंधित संकेतित आबादी के लिए प्रमुख गर्भपात और प्रमुख जन्म प्रभावों का पृष्ठभूमि जोखिम (background risk) अज्ञात है।
नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)
स्तन के दूध में रोफ्लुमिलास्ट की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले बच्चे पर प्रभाव, या दूध के स्राव पर प्रभाव के बारे में कोई डेटा नहीं मिला है। रोफ्लुमिलास्ट और इसके चयापचयों को स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में उत्सर्जित पाया जाता है। रोफ्लुमिलास्ट और इसके चयापचयों का उत्सर्जन स्तन मानव दूध संभावित हो सकता है। इसलिए, स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रोफ्लुमिलास्ट का उपयोग नहीं करना चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
बाल रोगियों में क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज सामान्य रूप से नहीं होता है। बाल रोगियों में रोफ्लुमिलास्ट की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)
4438 क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज विषयों में से, जो आठ नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों में 12 महीने तक रोफ्लुमिलास्ट दवा पर थे, 2022 की आयु>65 वर्ष और 471 की आयु>75 वर्ष थी। इन पुराने विषयों और छोटे विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया था, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने पुराने और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की थी। रोफ्लुमिलास्ट के उपलब्ध रिपोर्ट किए गए आंकड़ों के आधार पर जराचिकित्सा रोगियों में खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
रोफ्लुमिलास्ट की अधिक मात्रा - Overdosage of Roflumilast in hindi
चिकित्सक को रोफ्लुमिलास्ट की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित उपचार के बारे में जानकार और सतर्क होना चाहिए।
रोफ्लुमिलास्ट की एकल मौखिक खुराक के बाद कोई मृत्यु नहीं हुई है, जो चूहों और चूहों में 5000 मिलीग्राम/किग्रा तक है। रोफ्लुमिलास्ट दवा की अधिक मात्रा के उपचार पर विशिष्ट जानकारी उपलब्ध पाई गई है। क्रोनिक अस्थमा से पीड़ित रोगियों में, क्लिनिकल अध्ययन के दौरान, रोफ्लुमिलास्ट को लगभग 22 सप्ताह तक 200 मिलीग्राम/दिन तक की खुराक में वयस्क रोगियों को दिया गया था। अल्पकालिक नैदानिक अध्ययनों में, लगभग 7 दिनों के लिए बिना किसी नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल अनुभव के रोगियों को 900 मिलीग्राम/दिन तक। अधिक मात्रा की स्थिति में, किसी को कुछ सामान्य सहायक उपायों को नियोजित करना चाहिए जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अनवशोषित सामग्री को हटाने, नैदानिक निगरानी को नियोजित करना, और यदि आवश्यक हो तो सहायक उपचार शुरू करना। विपणन के बाद के अनुभव में अधिकांश अतिदेय रिपोर्टों में कोई प्रतिकूल अनुभव नहीं देखा गया और रिपोर्ट किया गया। बार-बार होने वाले प्रतिकूल अनुभव रोफ्लुमिलास्ट की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप पाए गए जिसमें प्यास, सिरदर्द, उल्टी, पेट में दर्द, उनींदापन और साइकोमोटर अति सक्रियता (hyperactivity) शामिल थी। यह ज्ञात नहीं है कि दवा रोफ्लुमिलास्ट को पेरिटोनियल डायलिसिस या हेमोडायलिसिस द्वारा हटाया जा सकता है या नहीं।
रोफ्लुमिलास्ट का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Roflumilast in hindi
फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)
क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज रोगियों में, दिन में एक बार रोफ्लुमिलास्ट 500mcg ओरल के साथ चार सप्ताह के उपचार से स्यूरोटम न्यूट्रोफिल और इओसिनोफिल क्रमशः लगभग 31% और 42% कम हो गए। स्वस्थ स्वयंसेवकों से मिलकर एक फार्माकोडायनामिक अध्ययन में, दिन में एक बार रोफ्लुमिलास्ट 500mcg ने न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल को ब्रोन्कोएल्वियोलर लैवेज तरल पदार्थ में पाया, कुल कोशिकाओं की संख्या, इसके बाद सेग्मेंटल पल्मोनरी लिपोपॉलेसेकेराइड जिसे LPS भी कहा जाता है, 35%, 38% और 73 तक चुनौती %, क्रमश। इन निष्कर्षों का नैदानिक महत्व (clinical importance) अज्ञात है।
फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)
• अवशोषण (Absorption)
500mcg मौखिक खुराक के बाद रोफ्लुमिलास्ट की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 80% पाई गई है। रोफ्लुमिलास्ट की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (Cmax) आमतौर पर लगभग एक घंटे के बाद होती है, यानी उपवास की स्थिति में 0.5 से 2 घंटे तक होती है, जबकि मेटाबोलाइट N-ऑक्साइड की plateau-like maximum concentrations लगभग 8 घंटे में 4 से लेकर 13 घंटे होती है। यह देखा गया कि भोजन का रोफ्लुमिलास्ट के कुल दवा अवशोषण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, लेकिन इसने रोफ्लुमिलास्ट की अधिकतम एकाग्रता के समय (Tmax) में लगभग एक घंटे की देरी की और Cmax को लगभग 40% कम कर दिया, हालांकि, मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-Tmax और Cmax का मेटाबोलाइट N-ऑक्साइड अप्रभावित (unaffected) पाए जाते हैं। इन विट्रो अध्ययन से पता चला है कि रोफ्लुमिलास्ट और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड ने P-gp ट्रांसपोर्टर को बाधित नहीं किया।
• वितरण (Distribution)
रोफ्लुमिलास्ट और इसके मेटाबोलाइट N-ऑक्साइड का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन क्रमशः लगभग 99% और 97% पाया जाता है। 500mcg रोफ्लुमिलास्ट की एकल-खुराक के वितरण की मात्रा लगभग 2.9 एल/किग्रा पाई गई। रेडिओलेबेल्ड रोफ्लुमिलास्ट वाले चूहों में जानवरों के अध्ययन ने रक्त-मस्तिष्क की बाधा के पार कम प्रवेश का संकेत दिया।
• उपापचय (Metabolism)
रोफ्लुमिलास्ट को चरण I यानी साइटोक्रोम P450 और चरण II यानी संयुग्मन प्रतिक्रियाओं के माध्यम से बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ किया गया था। N-ऑक्साइड मेटाबोलाइट एकमात्र प्रमुख मेटाबोलाइट पाया जाता है जिसे मनुष्यों के प्लाज्मा में देखा गया है। साथ में, रोफ्लुमिलास्ट और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड प्लाज्मा में प्रशासित कुल खुराक के बहुमत (87.5%) के लिए खाते हैं। मूत्र में, रोफ्लुमिलास्ट का पता नहीं लगाया जा सकता था, जबकि रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड को केवल 1% से कम मेटाबोलाइट के रूप में पाया गया था। अन्य संयुग्मित मेटाबोलाइट्स उदाहरण: रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड ग्लुकुरोनाइड और 4-एमिनो-3,5-डाइक्लोरोपाइरीडीन N-ऑक्साइड मूत्र में पाए गए। जबकि रोफ्लुमिलास्ट को इन विट्रो में PDI4 एंजाइम के निषेध पर रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड की तुलना में 3 गुना अधिक शक्तिशाली कहा जाता है, मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड का प्लाज्मा AUC औसतन रोफ्लुमिलास्ट के वक्र के तहत प्लाज्मा क्षेत्र से लगभग दस गुना अधिक पाया गया। इन-विट्रो अध्ययन और क्लिनिकल ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययनों ने सुझाव दिया कि रोफ्लुमिलास्ट के N-ऑक्साइड मेटाबोलाइट में बायोट्रांसफॉर्मेशन को CYP1A2 और CYP3A4 जैसे एंजाइमों द्वारा मध्यस्थ किया गया था। मानव लीवर माइक्रोसोम में इन विट्रो परिणामों के आधार पर, यह पाया गया है कि रोफ्लुमिलास्ट और मेटाबोलाइट रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड के उपचारात्मक प्लाज्मा सांद्रता CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 को बाधित नहीं करते हैं। या CYP4A9/11 एंजाइम। इसलिए, यह समझा जा सकता है कि P450 एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए पदार्थों के साथ प्रासंगिक अंतःक्रियाओं (relevant interactions) की कम संभावना पाई जाती है।
• निकाल देना (Elimination)
अंतःशिरा रोफ्लुमिलास्ट के एक अल्पकालिक जलसेक के बाद प्लाज्मा क्लीयरेंस औसतन लगभग 9.6 L/h है। रोफ्लुमिलास्ट की एक मौखिक खुराक के बाद, औसत प्लाज्मा रोफ्लुमिलास्ट और इसके मेटाबोलाइट N-ऑक्साइड का आधा जीवन लगभग 17 पाया गया। और 30 घंटे, क्रमशः। रोफ्लुमिलास्ट और इसके N-ऑक्साइड मेटाबोलाइट की स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता रोफ्लुमिलास्ट के लिए लगभग चार दिनों के बाद और छह दिनों के बाद रोफ्लुमिलास्ट N-ऑक्साइड के लिए दिन में एक बार खुराक के बाद पहुंच गई। रेडिओलेबेल्ड रोफ्लुमिलास्ट के अंतःशिरा या मौखिक प्रशासन के बाद, मूत्र में लगभग 70% रेडियोधर्मिता बरामद हुई है।
रोफ्लुमिलास्ट का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Roflumilast in hindi
नीचे उल्लिखित दवा रोफ्लुमिलास्ट के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:
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• राबे केएफ, कैल्वरली पीएमए, मार्टिनेज एफजे, फैब्री एलएम। गंभीर क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज और अस्पताल में भर्ती होने के इतिहास वाले रोगियों में रोफ्लुमिलास्ट का प्रभाव। Eur Respir J. 2017 Jul 5;50(1). पीआईआई: 1700158
• कैल्वरली पीएम, at.al. संयोजन चिकित्सा द्वारा अनियंत्रित गंभीर सीओपीडी वाले रोगियों में एक्ससेर्बेशन पर रोफ्लुमिलास्ट का प्रभाव: एक बहुस्तरीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। लैंसेट। 2015 मार्च 7;385(9971):857-66
• मार्टिनेज एफजे, फैब्री एलएम, एट.अल। क्या दवा रोफ्लुमिलास्ट गंभीर क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज रोगियों में इनहेल्ड कॉम्बिनेशन थेरेपी द्वारा नियंत्रित नहीं होने की तीव्रता को कम करती है? . इंट जे क्रोन ऑब्सट्रक्ट पल्मोन डिस। 2012;7:375-82
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- Giembycz MA, Field SK: Roflumilast: first phosphodiesterase 4 inhibitor approved for treatment of COPD. Drug Des Devel Ther. 2010 Jul 21;4:147-58
- FDA Approved Drug Products: Roflumilast (roflumilast) tablets for oral use
- FDA Approved Drug Products: Zoryve (roflumilast) cream for topical use
- Arcutis Biotherapeutics: FDA Approves Arcutis' ZORYVE™ Roflumilast Cream of 0.3% strength for the Treatment of Plaque Psoriasis in Individuals Age 12 and Older.
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