रुक्सोलिटिनिब

रुक्सोलिटिनिब के बारे में - About Ruxolitinib in hindi

रक्सोलिटिनिब पॉलीसिथेमिया वेरा (polycythemia vera), मायलोफाइब्रोसिस (myelofibrosis) और तीव्र/क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (acute/chronic graft-versus-host disease) के इलाज के लिए इस्तेमाल होता है |

रक्सोलिटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो किनेज़ अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है, विशेष रूप से जानूस किनेज़ (जेएके) अवरोधक।

रक्सोलिटिनिब गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित होता है और मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन (97%) के लिए मजबूत प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग प्रदर्शित करता है। यह मुख्य रूप से CYP3A4 एंजाइमों द्वारा, CYP2C9 एंजाइमों की मामूली सहायता के साथ, यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है। मूत्र (74%, <1% अपरिवर्तित) और मल (22%, <1% अपरिवर्तित) उन्मूलन के प्राथमिक मार्ग हैं।

रुक्सोलिटिनिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में सिरदर्द, चक्कर आना और कम प्लेटलेट काउंट शामिल हैं।

रुक्सोलिटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

रुक्सोलिटिनिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Ruxolitinib in hindi

रक्सोलिटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो किनेज़ अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है, विशेष रूप से जानूस किनेज़ (जेएके) अवरोधक (Janus kinase (JAK) inhibitors)।

जानूस एसोसिएटेड किनेसेस (जेएके), विशेष रूप से जेएके1 और जेएके2 का एक चयनात्मक अवरोधक, रूफोलिटिनिब विकास कारकों और साइटोकिन्स के सिग्नलिंग की सुविधा प्रदान करता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली और हेमटोपोइजिस के लिए महत्वपूर्ण है। JAK 1/2 के अनियमित विनियमन को पॉलीसिथेमिया वेरा और मायलोफाइब्रोसिस से जोड़ा गया है। जीन अभिव्यक्ति को जेएके-मध्यस्थ सिग्नलिंग के माध्यम से नियंत्रित किया जाता है, जिसमें साइटोकिन रिसेप्टर्स के लिए सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) के सक्रियकर्ताओं की भर्ती शामिल होती है। जीवीएचडी पैथोफिज़ियोलॉजी के लिए महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिका प्रकारों के प्रसार, विकास और सक्रियण को JAK-STAT सिग्नलिंग द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता आमतौर पर प्रशासन के 1-2 घंटे के भीतर हासिल की जाती है।

रक्सोलिटिनिब का उपयोग कैसे करें - How To Use Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

गोलियाँ (Tablets): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं।

चिकित्सक इस दवा को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिन में दो बार मौखिक रूप से लेने की सलाह देते हैं।

रुक्सोलिटिनिब का उपयोग - Uses of Ruxolitinib in hindi

• मायलोफाइब्रोसिस

• पोलीसायथीमिया वेरा

• ग्राफ्ट बनाम होस्ट रोग (जीवीएचडी)

रुक्सोलिटिनिब के लाभ - Benefits of Ruxolitinib in hindi

• मायलोफाइब्रोसिस (Myelofibrosis): प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस, जिसे क्रोनिक इडियोपैथिक मायलोफाइब्रोसिस भी कहा जाता है, एक विकार है जिसमें अस्थि मज्जा को रेशेदार ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। इससे अस्थि मज्जा में रक्त निर्माण की सामान्य प्रक्रिया बाधित हो जाती है और यकृत और प्लीहा जैसे अंगों में रक्त बनने लगता है। रक्सोलिटिनिब प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस, पोस्ट पॉलीसिथेमिया वेरा मायलोफाइब्रोसिस और पोस्ट एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया मायलोफाइब्रोसिस के अंतर्निहित कारणों को लक्षित करता है, जो इन स्थितियों के लिए एक प्रभावी उपचार साबित होता है। यह महत्वपूर्ण सिग्नलिंग मार्गों को अवरुद्ध करके मायलोफाइब्रोसिस के विकास को धीमा कर देता है, अंततः रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को बढ़ाता है।

• पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी) (Polycythemia Vera (PV)): लाल रक्त कोशिकाओं का अत्यधिक उत्पादन पॉलीसिथेमिया वेरा नामक एक प्रकार के रक्त कैंसर का लक्षण है। इसके परिणामस्वरूप रक्त का थक्का बनने के साथ-साथ अन्य बड़ी स्वास्थ्य समस्याएं भी हो सकती हैं। रक्सोलिटिनिब कैंसर कोशिकाओं के विकास और गुणन को रोकता है, या तो उन्हें मारकर या उनकी वृद्धि को रोककर। यह विशेष सिग्नलिंग मार्गों को अवरुद्ध करके पीवी से जुड़े असामान्य सेल प्रसार को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है। यह थ्रोम्बोटिक एपिसोड की संभावना को कम करता है और रक्त कोशिका गिनती को नियंत्रित करने में मदद करके थकान, प्लीहा वृद्धि और खुजली जैसे लक्षणों को कम करता है।

• ग्राफ्ट बनाम होस्ट रोग (जीवीएचडी) (Graft versus host disease (GvHD)): तीव्र और क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) दोनों का इलाज रुक्सोलिटिनिब से प्रभावी ढंग से किया जा सकता है। जब कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या अन्य प्रणालीगत उपचार 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए पर्याप्त रूप से काम नहीं कर रहे हैं, तो रक्सोलिटिनिब एक प्रभावी विकल्प प्रदान करता है। यह आवश्यक सिग्नलिंग मार्गों को संशोधित करके सूजन और ऊतक क्षति को कम करता है, जो बाद में जीवीएचडी का कारण बनने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। इस केंद्रित दृष्टिकोण से हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगियों के जीवन की समग्र गुणवत्ता में सुधार होता है, जिससे जीवीएचडी लक्षणों के प्रबंधन में भी सुधार होता है।

रुक्सोलिटिनिब के संकेत - Indications of Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब को निम्नलिखित स्थितियों के लिए संकेत दिया गया है:

• प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस, पोस्ट पॉलीसिथेमिया वेरा मायलोफाइब्रोसिस, या पोस्ट एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया मायलोफाइब्रोसिस वाले वयस्कों में रोग-संबंधी स्प्लेनोमेगाली या लक्षणों का इलाज करता है।

• वयस्क पॉलीसिथेमिया वेरा रोगियों के लिए जो हाइड्रोक्सीयूरिया के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं।

• तीव्र या क्रोनिक ग्राफ्ट बनाम होस्ट रोग से पीड़ित 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के उन रोगियों के लिए जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या अन्य प्रणालीगत उपचारों पर अपर्याप्त प्रतिक्रिया देते हैं।

रुक्सोलिटिनिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Ruxolitinib in hindi

मौखिक रूप से (Orally): रक्सोलिटिनिब को मौखिक रूप से दिन में दो बार, लगभग एक साथ प्रशासित करें। गोलियों को चबाएं, तोड़ें या खोलें और एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लें। यदि कोई खुराक छूट जाती है, तो जैसे ही आपको उसी दिन याद आए, इसे लें और अगले दिन की दिनचर्या पर लौट आएं। छूटी हुई खुराक की भरपाई के लिए कभी भी अतिरिक्त गोलियां या कैप्सूल न लें। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के अलावा किसी अन्य कारण से उपचार बंद करना पड़ता है, तो खुराक को धीरे-धीरे कम करने पर विचार करें (उदाहरण के लिए, प्रति सप्ताह 5 मिलीग्राम q12hr)।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

रक्सोलिटिनिब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Ruxolitinib in hindi

गोलियाँ (Tablets): 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, 25 मिलीग्राम

रुक्सोलिटिनिब के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

• मायलोफाइब्रोसिस (Myelofibrosis)

प्रारंभिक खुराक (प्लेटलेट गिनती के आधार पर): 200,000/मिमी3 के लिए 20 मिलीग्राम की बोली, 100,000-200,000/मिमी3 के लिए 15 मिलीग्राम की बोली, और 50,000-<100,000/मिमी3 के लिए 5 मिलीग्राम की बोली। टाइट्रेट की खुराक सहनशीलता और प्रभावकारिता द्वारा निर्धारित की जाती है। यदि पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) 500/मिमी3 से कम है या प्लेटलेट गिनती 50,000/मिमी3 से कम है तो रुकें। यदि प्लेटलेट काउंट 100,000/मिमी3 से कम हो तो खुराक कम की जा सकती है। यदि प्रतिक्रिया अपर्याप्त है और रक्त गणना पर्याप्त है तो खुराक को 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। अधिकतम: 25 मिलीग्राम बोली. उपचार के पहले चार हफ्तों के बाद, शुरुआती खुराक बढ़ाई जा सकती है, लेकिन उसके बाद हर दो सप्ताह से अधिक नहीं। छह महीने के बाद, यदि लक्षणों में कोई सुधार न हो या प्लीहा के आकार में कमी न हो तो इसे रोक दें।

• पोलीसायथीमिया वेरा (Polycythemia vera)

ऐसे व्यक्तियों में जो हाइड्रोक्सीयूरिया-प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं, 10 मिलीग्राम प्रारंभिक बोली थी। टाइट्रेट की खुराक सहनशीलता और प्रभावकारिता द्वारा निर्धारित की जाती है। यदि एचबी 12 ग्राम/डीएल से कम हो जाता है, तो खुराक कम की जा सकती है। यदि एचबी 8 ग्राम/डीएल से कम है, तो खुराक देना बंद कर दें। यदि प्रतिक्रिया अपर्याप्त है और रक्त गणना पर्याप्त है तो खुराक को 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। अधिकतम: 25 मिलीग्राम बोली. उपचार के पहले चार हफ्तों के बाद, शुरुआती खुराक बढ़ाई जा सकती है, लेकिन उसके बाद हर दो सप्ताह से अधिक नहीं।

• स्टेरॉयड-दुर्दम्य तीव्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (Steroid-refractory acute graft-versus-host disease)

यदि प्लेटलेट और न्यूट्रोफिल की संख्या बेसलाइन से कम से कम 50% कम नहीं होती है, तो प्रारंभिक 5 मिलीग्राम दिन में दो बार कम से कम तीन दिनों के बाद 10 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। छह महीने के बाद, कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार समाप्त कर चुके प्रतिक्रियाशील रोगियों में खुराक को धीरे-धीरे एक खुराक स्तर तक कम करें, लगभग हर आठ सप्ताह में। यदि खुराक में कमी के दौरान या उसके बाद लक्षण या संकेत वापस आते हैं, तो उपचार आवश्यक हो सकता है। रक्त मापदंडों के परिणामों के आधार पर, खुराक को बदला जा सकता है।

खुराक के लिए विचार

उपचार शुरू करने से पहले, पूर्ण रक्त गणना (सीबीसी) और प्लेटलेट गिनती प्राप्त करें। एक बार जब खुराक स्थिर हो जाए, तो इन परीक्षणों को हर दो से चार सप्ताह में या चिकित्सक के निर्देशानुसार दोहराएं।

रुक्सोलिटिनिब के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब उपचार के दौरान, धूम्रपान और शराब के सेवन से बचना महत्वपूर्ण है। एक अच्छे संतुलित आहार का पालन करें जिसमें विभिन्न प्रकार के फल, साबुत अनाज और सब्जियाँ शामिल हों। इसके विपरीत, फास्ट फूड, प्रसंस्कृत मांस, नमकीन स्नैक्स और अत्यधिक प्रसंस्कृत खाद्य पदार्थ और पेय पदार्थों का सेवन सीमित करें। इन अनुशंसाओं का पालन करने से रोगी के स्वास्थ्य को बढ़ावा मिलता है और रक्सोलिटिनिब थेरेपी की समग्र प्रभावकारिता में वृद्धि होती है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

रुक्सोलिटिनिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Ruxolitinib in hindi

• रक्सोलिटिनिब या किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता

• गर्भावस्था और स्तनपान.

रुक्सोलिटिनिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ruxolitinib in hindi

• एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया: रुक्सोलिटिनिब के साथ उपचार से हेमटोलोगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जिसमें न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं। संपूर्ण रक्त गणना करने के बाद ही रक्सोलिटिनिब थेरेपी शुरू करें। उपचार के दौरान 200 X 10^9/L से कम प्रारंभिक प्लेटलेट काउंट वाले मरीजों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव होने की अधिक संभावना होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के इलाज के लिए रुक्सोलिटिनिब की खुराक कम करें या अस्थायी रूप से इसे लेना बंद करें; यदि आवश्यक हो तो प्लेटलेट आधान दिया जा सकता है। एनीमिया से पीड़ित रोगियों के लिए रक्त आधान और खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। प्रतिवर्ती न्यूट्रोपेनिया (एएनसी <0.5 X 10^9/L) के इलाज का एक तरीका रुक्सोलिटिनिब को ऑफ-लेबल लेना है। जब आवश्यक हो, संपूर्ण रक्त गणना सत्यापित करें और खुराक संशोधित करें।

• संक्रमण: रक्सोलिटिनिब थेरेपी शुरू करने से पहले, वायरस, बैक्टीरिया, माइकोबैक्टीरिया और कवक के कारण होने वाले संक्रमण के लिए रोगियों का मूल्यांकन करें। सुनिश्चित करें कि उपचार शुरू करने से पहले किसी भी सक्रिय, गंभीर बीमारी का समाधान हो गया है। रक्सोलिटिनिब थेरेपी का उपयोग करते समय, रोगियों में संक्रमण के किसी भी संकेत पर कड़ी नजर रखें और जल्द से जल्द उचित उपचार शुरू करें।

• ज़ोस्टर हर्पीस: चिकित्सकों को व्यक्तियों को हर्पीस ज़ोस्टर के शुरुआती चेतावनी संकेतों और लक्षणों के बारे में चेतावनी देनी चाहिए और लक्षण दिखाई देते ही समय पर उपचार के महत्व पर जोर देना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ रुक्सोलिटिनिब का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

स्वस्थ आहार बनाए रखें, धूम्रपान छोड़ें और शराब सीमित करें।

रक्सोलिटिनिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एडिमा, रक्तस्राव, चोट, न्यूट्रोपेनिया, चक्कर आना, बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल और सिरदर्द

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): मूत्र पथ में संक्रमण, वजन बढ़ना, पेट फूलना, हर्पीस ज़ोस्टर, ग्रेड 2 और ग्रेड 3 का बढ़ा हुआ एएलटी (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़), ग्रेड 3-4 का बढ़ा हुआ एएलटी/एएसटी (एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़), और ग्रेड 3 का हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया। 4.

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): बढ़ा हुआ एएसटी, ग्रेड 2 और बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल, ग्रेड 2

पोस्टमार्केटिंग पर रिपोर्ट

संक्रमण और संक्रमण: हर्पीज़ सिम्प्लेक्स वायरस का पुनर्सक्रियण और प्रसार

रक्सोलिटिनिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन : शक्तिशाली (उदाहरण के लिए, बोसेप्रेविर, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इंडिनवीर, इट्राकोनाजोल, लोपिनवीर, रटनवीर, नेल्फिनावीर, पॉसाकोनाजोल, सैक्विनवीर, टेलाप्रेविर, टेलिथ्रोमाइसिन, वोरिकोनाज़ोल) और हल्के (उदाहरण के लिए, सिप्रोफ्लोक्सासिन, एरिथ्रोमाइसिन, एम्प्रेनावीर) की उपस्थिति में प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि , एटाज़ानवीर, डिल्टियाज़ेम, सिमेटिडाइन) CYP3A4 अवरोधक। कार्बामाज़ेपाइन, फ़ेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, रिफैबूटिन और रिफैम्पिसिन जैसे CYP3A4 प्रेरकों के संपर्क में आने पर प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है। यह पी-ग्लाइकोप्रोटीन और स्तन कैंसर प्रतिरोधी प्रोटीन द्वारा ली जाने वाली दवाओं (जैसे डिगॉक्सिन, सिक्लोस्पोरिन, रोसुवास्टेटिन, डाबीगेट्रान और अन्य) की प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। अपने हृदय, थ्रोम्बोसिस (रक्त के थक्के) से संबंधित किसी भी स्थिति के बारे में चिकित्सक को सूचित करें। हेपेटाइटिस बी, तपेदिक, संक्रमण, उच्च कोलेस्ट्रॉल, कम रक्त गणना, या कैंसर।

• दवा-रोग परस्पर क्रिया: हृदय, थ्रोम्बोसिस (रक्त के थक्के), हेपेटाइटिस बी, तपेदिक, संक्रमण, उच्च कोलेस्ट्रॉल, कम रक्त गणना, या कैंसर से संबंधित किसी भी स्थिति के बारे में डॉक्टर को सूचित करें।

रुक्सोलिटिनिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Ruxolitinib in hindi

रुक्सोलिटिनिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

चक्कर आना

सिरदर्द

भार बढ़ना

एनीमिया, या कम लाल रक्त कोशिका गिनती

बुखार

कम रक्त प्लेटलेट्स

खाँसी

मूत्र मार्ग में संक्रमण (यूटीआई)

कब्ज़

हाइपरट्राइग्लिसराइडेमिया, या बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल

विशिष्ट आबादी में रक्सोलिटिनिब का उपयोग - Use of Ruxolitinib in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी (एफडीए) (Pregnancy Category C (FDA)): यदि लाभ जोखिम से अधिक है, तो सावधानी बरतें। पशु अनुसंधान ने जोखिम स्थापित किया है, और मानव अध्ययन या तो अनुपलब्ध हैं या आयोजित नहीं किए गए हैं।

गर्भवती महिलाओं में रक्सोलिटिनिब के उपयोग के संबंध में कोई डेटा नहीं है।

जानवरों के अध्ययन में रुक्सोलिटिनिब को भ्रूणविषकारी और भ्रूणविषकारी दोनों के रूप में प्रदर्शित किया गया है। चूहों और खरगोशों में टेराटोजेनेसिटी प्रदर्शित नहीं हुई। हालाँकि, उच्चतम नैदानिक ​​खुराक की तुलना में कम एक्सपोज़र मार्जिन के कारण परिणामों की मानवीय प्रासंगिकता बहुत कम थी। मनुष्यों के लिए संभावित खतरा अज्ञात है। गर्भावस्था के दौरान रक्सोलिटिनिब के उपयोग की सलाह सावधानी के तौर पर नहीं दी जाती है।

जो महिलाएं गर्भवती हो सकती हैं या गर्भनिरोधक का उपयोग कर सकती हैं रक्सोलिटिनिब लेते समय, संभावित रूप से उपजाऊ महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

यदि कोई महिला रक्सोलिटिनिब लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो प्रत्येक व्यक्ति के लिए भ्रूण के संभावित खतरों के बारे में जोखिम/लाभ विश्लेषण और गहन परामर्श किया जाना चाहिए।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में रक्सोलिटिनिब की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशुओं पर इसके प्रभाव या यह दूध उत्पादन को कैसे प्रभावित करता है, इस बारे में कोई जानकारी नहीं है।

स्तनपान कराने वाली चूहों के दूध में रुक्सोलिटिनिब और/या इसके मेटाबोलाइट्स मौजूद पाए गए।

मानव दूध में कई दवाओं की मौजूदगी और मानव अध्ययन में रक्सोलिटिनिब के साथ देखी गई थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया की संभावना के कारण अंतिम खुराक के बाद कम से कम दो सप्ताह तक उपचार के दौरान स्तनपान कराने से बचें।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल चिकित्सा आबादी में रक्सोलिटिनिब का उपयोग सीमित था, और इस आयु वर्ग में सुरक्षा और प्रभावकारिता का अभी तक बड़े पैमाने पर अध्ययन या स्थापित नहीं किया जा सका है।

खुराक समायोजन (Dose adjustment)

<12 वर्ष: तीव्र ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता अनिश्चित है।

≥12 वर्ष

प्रारंभिक खुराक: 5 मिलीग्राम पीओ बोली; यदि कम से कम तीन दिनों के बाद एएनसी और प्लेटलेट काउंट बेसलाइन से कम से कम 50% कम नहीं हुआ है, तो खुराक को 10 मिलीग्राम बीआईडी ​​तक बढ़ाया जा सकता है।

जो मरीज़ प्रतिक्रिया दिखाते हैं और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की चिकित्सीय खुराक लेना बंद कर देते हैं, उन्हें छह महीने के उपचार के बाद कम करने से लाभ हो सकता है।

खुराक कम करना

हर आठ सप्ताह में एक खुराक का स्तर कम किया जाना चाहिए (10 मिलीग्राम बीआईडी ​​से 5 मिलीग्राम बीआईडी ​​से 5 मिलीग्राम क्यूडे)।

जो लोग 5 मिलीग्राम क्यूडे नहीं ले सकते: प्रयोगशाला या नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में मापदंडों में सुधार होने तक उपचार रोकें।

यदि तीव्र जीवीएचडी के लक्षण या संकेत टेपर के दौरान या उसके बाद वापस आते हैं, तो उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

<12 वर्ष: क्रोनिक ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता अनिश्चित है

>12 वर्ष

पहली खुराक: 10 मिलीग्राम पीओ बोली

जो मरीज़ प्रतिक्रिया करते हैं और कॉर्टिकोस्टेरॉइड की चिकित्सीय खुराक लेना बंद कर चुके हैं, उन्हें छह महीने के बाद खुराक कम करने के बारे में सोचना चाहिए।

खुराक कम करना

लगभग हर 8 सप्ताह में खुराक को 1 खुराक स्तर तक कम करना (उदाहरण के लिए, 10 मिलीग्राम बीआईडी ​​से 5 मिलीग्राम बीआईडी ​​और फिर प्रतिदिन 5 मिलीग्राम बीआईडी ​​पर जाना)।

यदि तीव्र जीवीएचडी के लक्षण या संकेत टेपर के दौरान या उसके बाद वापस आते हैं, तो उपचार आवश्यक हो सकता है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

किसी भी प्लेटलेट काउंट के साथ मध्यम से गंभीर (सीआरसीएल 15-59 एमएल/मिनट): प्रारंभिक खुराक दिन में दो बार मौखिक रूप से 5 मिलीग्राम है

डायलिसिस पर ईएसआरडी (सीआरसीएल <15 एमएल/मिनट): डायलिसिस सत्र के बाद एक बार मौखिक रूप से 10 मिलीग्राम

ईएसआरडी (सीआरसीएल <15 एमएल/मिनट) डायलिसिस पर नहीं: अनुशंसित नहीं

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्के, मध्यम और गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ ए, बी, और सी) वाले रोगियों में रुक्सोलिटिनिब का जोखिम बढ़ गया।

एमएफ या पीवी वाले मरीज़ जिन्हें यकृत हानि है, उन्हें सलाह के अनुसार अपनी रक्सोलिटिनिब खुराक कम करनी चाहिए। स्टेज 4 लिवर एजीवीएचडी वाले रोगियों के लिए, निर्देशानुसार रक्सोलिटिनिब की खुराक कम करें।

रुक्सोलिटिनिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Ruxolitinib in hindi

चिकित्सक को रुक्सोलिटिनिब की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

रुक्सोलिटिनिब के अधिक सेवन से मायलोस्पुप्रेशन (जैसे एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) हो सकता है।

प्रबंध (Management)

रुक्सोलिटिनिब ओवरडोज़ के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है। चूंकि दवा मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होती है, इसलिए इसे तुरंत बंद कर दें और यकृत के कार्य की बारीकी से निगरानी करते हुए सहायक देखभाल शुरू करें। यदि हाल ही में ओवरडोज़ हुआ है, तो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित नहीं होने वाली किसी भी दवा को हटाने के लिए गैस्ट्रिक लैवेज या सक्रिय चारकोल के उपयोग पर विचार किया जा सकता है। रुक्सोलिटिनिब की उच्च प्रोटीन बाइंडिंग हेमोडायलिसिस को लाभकारी नहीं बनाती है।

रक्सोलिटिनिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ruxolitinib in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

रक्सोलिटिनिब सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर (एसटीएटी) के जेएके-प्रेरित फॉस्फोराइलेशन को रोकता है, जो सेल प्रसार को रोकता है, घातक कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन प्लाज्मा स्तर को कम करता है। रुक्सोलिटिनिब STAT3 फॉस्फोराइलेशन को रोकता है, जो JAK गतिविधि का एक मार्कर है। यह प्रभाव खुराक देने के दो घंटे बाद देखा जाता है, और मायलोफाइब्रोसिस और पॉलीसिथेमिया वेरा वाले रोगियों में, यह दस घंटे बाद बेसलाइन के करीब लौट आता है। रक्सोलिटिनिब ने नैदानिक ​​​​परीक्षणों में स्प्लेनोमेगाली को कम किया और मायलोफाइब्रोसिस के लक्षणों को बढ़ाया। रक्सोलिटिनिब उपचार मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के एक माउस मॉडल में लंबे समय तक जीवित रहने से जुड़ा था। उत्परिवर्ती और जंगली-प्रकार JAK2 दोनों को रक्सोलिटिनिब द्वारा बाधित किया जाता है; हालाँकि, JAK2V617F उत्परिवर्तन, जो अक्सर मायलोफाइब्रोसिस के लगभग 50% रोगियों में देखा जाता है, को रक्सोलिटिनिब संवेदनशीलता को कम करने के लिए प्रदर्शित किया गया है। यह उत्परिवर्तन JAK अवरोधक उपचार के संभावित प्रतिरोध से भी जुड़ा हो सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण: रक्सोलिटिनिब को जठरांत्र संबंधी मार्ग से कुशलतापूर्वक अवशोषित किया जाता है, प्रशासन के बाद 1-2 घंटे के भीतर चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है।

• वितरण: मायलोफाइब्रोसिस और पॉलीसिथेमिया वेरा में, दवा पर्याप्त मात्रा में वितरण (क्रमशः 72 एल और 75 एल) प्रदर्शित करती है। यह प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से अत्यधिक बंधा हुआ है, जो लगभग 97% बंधन के लिए जिम्मेदार है।

• चयापचय: ​​मनुष्यों में प्रमुख इकाई रक्सोलिटिनिब है, जो प्रचलन में दवा से संबंधित सामग्री का लगभग 60% है। CYP3A4 इसके चयापचय के लिए जिम्मेदार प्राथमिक एंजाइम है। रुक्सोलिटिनिब दो प्राथमिक सक्रिय मेटाबोलाइट्स उत्पन्न करने के लिए चयापचय से गुजरता है, जो मूल दवा के एयूसी में 25% और 11% का योगदान देता है। ये मेटाबोलाइट्स रक्सोलिटिनिब की औषधीय गतिविधि का 20% और 50% बरकरार रखते हैं।

• उत्सर्जन: उन्मूलन मुख्य रूप से मूत्र (74%, अपरिवर्तित दवा के रूप में 1% से कम) और मल (22%, अपरिवर्तित दवा के रूप में 1% से कम) के माध्यम से होता है। रुक्सोलिटिनिब के लिए उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3 घंटे है और रुक्सोलिटिनिब और इसके मेटाबोलाइट्स के लिए लगभग 5.8 घंटे है।

रुक्सोलिटिनिब का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Ruxolitinib in hindi

• अरना यी सी, टैम सीएस, वर्स्टोवसेक एस। मायलोफाइब्रोसिस के रोगियों के उपचार में रक्सोलिटिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा। भविष्य ओंकोल। 2015;11(5):719-33. doi: 10.2217/fon.14.272. पीएमआईडी: 25757677; पीएमसीआईडी: पीएमसी4920055।

• हान एमके, एंटिला एम, फिकर जेएच, गोर्डीव आई, ग्युरेरोस ए, बर्नस एएल, रोकिली ए, सिफुएंटेस-ओसोर्नियो जे, ताबाक एफ, तीजेइरो आर, बंदेली एल, बोनागुरा डीएस, शू एक्स, फेलसर जेएम, नॉर बी, काओ डब्ल्यू, लैंगमुइर पी, लेहमैन टी, लेविन एम, सैविक एस. रक्सोलिटिनिब के अलावा अस्पताल में भर्ती मरीजों के इलाज के लिए सीओवीआईडी-19 (आरयूएक्सकोविड) के मानक: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 3 परीक्षण। लैंसेट रुमेटोल. 2022 मई;4(5):e351-e361. डीओआई: 10.1016/एस2665-9913(22)00044-3। ईपीयूबी 2022 मार्च 29. पीएमआईडी: 35368384; पीएमसीआईडी: पीएमसी8963773.

• सरमिएंटो माल्डोनाडो, एम., रामिरेज़ विलानुएवा, पी., बर्टिन कोर्टेस-मोनरॉय, पी. एट अल। तीव्र और क्रोनिक ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग में रक्सोलिटिनिब का अनुकंपा उपयोग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एक्स्ट्राकोर्पोरियल फोटोफेरेसिस दोनों के लिए प्रतिरोधी है। ऍक्स्प हेमाटोल ओंकोल 6, 32 (2017)। https://doi.org/10.1186/s40164-017-0092।

• US Food and Drug Administration (FDA) [Internet]. Maryland. USA; Package leaflet information for the user; Jakafi™ (ruxolitinib)
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm.
• https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jakavi-epar-product-information_en.pdf
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570600/