Sacubitril + Valsartan

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के बारे में - About Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर/नेप्रिलीसिन अवरोधक वर्ग से संबंधित दिल की विफलता (heart failure) के लिए एक दवा है।

सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वल्सार्टन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 0.5 घंटे, 2 घंटे और 1.5 घंटे में पहुंच जाती है। सैक्यूबिट्रिल की मौखिक पूर्ण जैव उपलब्धता ≥ 60% होने का अनुमान है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन में वाला वल्सार्टन अन्य बाजार में मिलने वाले टैबलेट योगों में वल्सार्टन की तुलना में अधिक जैवउपलब्ध है; सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन में 26 मिलीग्राम, 51 मिलीग्राम, और 103 मिलीग्राम वल्सार्टन क्रमशः अन्य विपणन (marketed) टैबलेट योगों में 40 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम और 160 मिलीग्राम वल्सार्टन के बराबर है। इसलिए सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिया जा सकता है। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वल्सार्टन प्लाज्मा प्रोटीन (94% से 97%) के लिए अत्यधिक बाध्य हैं। प्लाज्मा और CSF एक्सपोजर की तुलना के आधार पर, LBQ657 ब्लड ब्रेन बैरियर को एक सीमित सीमा (0.28%) तक पार करता है। वल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा क्रमशः 75 और 103L है। सैक्यूबिट्रिल एस्टरेज़ द्वारा आसानी से LBQ657 में परिवर्तित हो जाता है; LBQ657 आगे काफी हद तक मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया है। वल्सार्टन न्यूनतम रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया है; खुराक का केवल 20% मेटाबोलाइट्स के रूप में पुनर्प्राप्त किया जाता है। कम सांद्रता (<10%) पर प्लाज्मा में एक हाइड्रॉक्सिल मेटाबोलाइट की पहचान की गई है। मौखिक प्रशासन के बाद, 52% से 68% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में) और ~ 13% वल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं; 37% से 48% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में), और 86% वल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मल में उत्सर्जित होते हैं। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वल्सार्टन क्रमशः लगभग 1.4 घंटे, 11.5 घंटे और 9.9 घंटे के औसत उन्मूलन आधा जीवन (t_1/2) के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाते हैं।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन खांसी, अत्यधिक थकान जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन भारत, अमेरिका, दक्षिण कोरिया, सिंगापुर, इटली, कनाडा, चीन, जापान और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर/नेप्रिलीसिन अवरोधक से संबंधित है, दिल की विफलता के लिए एक दवा के रूप में कार्य करता है।

सैक्यूबिट्रिल (Sacubitril): प्रोड्रग जो सक्रिय मेटाबोलाइट LBQ657 के माध्यम से नेप्रिलिसिन (neutral endopeptidase) को रोकता है, जिससे नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स सहित पेप्टाइड्स के स्तर में वृद्धि होती है; वासोडिलेशन और नैट्रियूरिसिस को प्रेरित करता है।

वल्सार्टन (Valsartan):

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की कार्रवाई की शुरुआत का डेटा उपलब्ध नहीं है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का Tmax 0.5 घंटे (सैक्यूबिट्रिल) और 1.5 घंटे (वल्सार्टन) पाया जाता है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की कार्रवाई की अवधि का डेटा उपलब्ध नहीं है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का उपयोग कैसे करें - How To Use Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन Tablet मौखिक रूप से, आमतौर पर प्रतिदिन दो बार लिया जाता है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के उपयोग - Uses of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का उपयोग क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले लोगों में अस्पताल में भर्ती होने की गंभीरता और जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है (एक गंभीर स्थिति जिसमें हृदय पर्याप्त रक्त पंप करने में असमर्थ होता है)। यह रक्त वाहिकाओं को आराम देने और सुचारू रक्त प्रवाह (smooth blood flow) को बढ़ावा देने में मदद करता है। इससे हृदय को पूरे शरीर में रक्त पंप करने में आसानी होती है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के लाभ - Benefits of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर / नेप्रिलीसिन अवरोधक वर्ग से संबंधित दिल की विफलता के लिए एक दवा है।

सैक्यूबिट्रिल (LBQ-657) पर सैक्यूबिट्रिल का एक प्रोड्रग है, जो नेप्रिलिसिन, एक तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ (NEP) को रोकता है, जिससे नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स, ब्रैडीकाइनिन और एड्रेनोमेडुलिन सहित अंतर्जात वासोएक्टिव पेप्टाइड्स के स्तर में वृद्धि होती है।

वल्सार्टन एक एंजियोटेंसिन II टाइप 1 (AT₁) रिसेप्टर ब्लॉकर है। यह AT₁-प्रेरित वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन, एल्डोस्टेरोन, कैटेकोलामाइन और आर्गिनिन वैसोप्रेसिन रिलीज, पानी का सेवन और हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया का विरोध करता है।

• सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन संयोजन के लाभार्थी (Beneficiary of Sacubitril + Valsartan Combination)

कुछ प्रकार की हृदय विफलता वाले वयस्कों में मृत्यु और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने के लिए वल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल का संयोजन आमतौर पर अन्य दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाता है। 1 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में दिल की विफलता के कुछ प्रकारों के इलाज के लिए वल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल के संयोजन का भी उपयोग किया जाता है। वल्सार्टन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी नामक दवाओं के एक वर्ग में है। यह रक्त वाहिकाओं को कसने वाले कुछ प्राकृतिक पदार्थों की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करता है, जिससे रक्त अधिक सुचारू रूप से (smoothly) प्रवाहित होता है और हृदय अधिक कुशलता से पंप करता है। सैक्यूबिट्रिल दवाओं के एक वर्ग में है जिसे नेप्रिलीसिन इनहिबिटर कहा जाता है। यह रक्त की मात्रा को नियंत्रित करने में मदद करने के लिए काम करता है।

सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन एक संयोजन उत्पाद है। सैक्यूबिट्रिल एक प्रो-ड्रग है, जो सक्रिय होने पर नेप्रिलिसिन अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह नेप्रिलिसिन की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करता है, इस प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के टूटने को रोकता है, जिससे इन पेप्टाइड्स के अनुकूल प्रभावों की लंबी अवधि होती है। वल्सार्टन एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर है, और यह RAAS सिस्टम को ब्लॉक करने का काम करता है। हालाँकि, क्योंकि नेप्रिलिसिन एंजियोटेंसिन II को तोड़ देता है, नेप्रिलिसिन को रोकना एंजियोटेंसिन II को जमा कर देगा। इस कारण से, एक नेप्रिलिसिन अवरोध करनेवाला अकेले इस्तेमाल नहीं किया जा सकता; अतिरिक्त एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को अवरुद्ध करने के लिए इसे हमेशा ARB के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

अंत में, सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन उपचार लाभकारी हेमोडायनामिक प्रभाव डालता है, जिसमें वासोडिलेटेशन और रक्त की मात्रा में कमी शामिल है, जिसमें वृक्क (renal) सोडियम और पानी का उत्सर्जन बढ़ जाता है। कार्डियक रीमॉडेलिंग पर भी इसका लाभकारी प्रभाव पड़ता है, वेंट्रिकुलर प्रीलोड और आफ्टरलोड में सुधार होता है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के संकेत - Indications of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• वयस्क हृदय विफलता (Adult Heart Failure)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को पुरानी दिल की विफलता वाले वयस्क रोगियों में दिल की विफलता के लिए कार्डियोवैस्कुलर मौत और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने का संकेत दिया जाता है। सामान्य से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन (LVEF) वाले रोगियों में लाभ सबसे स्पष्ट हैं। LVEF एक परिवर्तनीय उपाय है, इसलिए यह तय करने में नैदानिक ​​​​निर्णय का उपयोग करें कि किसका इलाज किया जाए।

• बाल चिकित्सा दिल की विफलता (Pediatric Heart Failure)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन एक वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल रोगियों में प्रणालीगत बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक शिथिलता के साथ रोगसूचक हृदय विफलता के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन NT-proBNP को कम करता है और कार्डियोवैस्कुलर परिणामों में सुधार की उम्मीद है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Sacubitril + Valsartan in hindi

वयस्क हृदय विफलता (Adult Heart Failure)

• कम इजेक्शन अंश के साथ दिल की विफलता (Heart failure with reduced ejection fraction):

पहले ACE इनहिबिटर (जैसे >10 मिलीग्राम/दिन एनालाप्रिल या समकक्ष) या ARB (जैसे > 160 मिलीग्राम/वल्सार्टन या समकक्ष) की मध्यम से उच्च खुराक लेने वाले मरीज (Patients previously taking a moderate to high dose of an ACE inhibitor (eg, >10 mg/day of एनालाप्रिल or equivalent) or ARB (eg, >160 mg/day of valsartan or equivalent))

मौखिक (Oral): प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वल्सार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए लगभग 2 सप्ताह के बाद सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।

पहले ACE इनहिबिटर (जैसे, ≤10 मिलीग्राम/दिन एनालाप्रिल या समकक्ष) या ARB (जैसे ≤160 मिलीग्राम/दिन वल्सार्टन या समकक्ष) की कम खुराक लेने वाले मरीज (Patients previously taking a low dose of an ACE inhibitor (eg ≤10 mg/day of एनालाप्रिल or equivalent) or ARB (eg ≤160 mg/day of valsartan or equivalent))

मौखिक (Oral): आरंभिक: सैक्यूबिट्रिल 24 मिलीग्राम/वल्सार्टन 26 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए लगभग 2-सप्ताह के अंतराल में सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।

वर्तमान में ACE अवरोधक या ARB नहीं ले रहे रोगी (Patients not currently taking an ACE inhibitor or an ARB)

मौखिक (Oral): आरंभिक: सैक्यूबिट्रिल 24 मिलीग्राम/वल्सार्टन 26 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए लगभग 2-सप्ताह के अंतराल में सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।

• संरक्षित इजेक्शन अंश के साथ दिल की विफलता (Heart failure with preserved ejection fraction):

मौखिक (Oral): इनिशियल: बेसलाइन BP के आधार पर सैक्यूबिट्रिल 24 मिलीग्राम/वल्सार्टन 26 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वल्सार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए लगभग 2 सप्ताह के बाद सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।

• बच्चों में दिल की विफलता (Pediatric Heart Failure)

पहले मध्यम से उच्च खुराक ACE अवरोधक (यानी, ≥0.2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन या 10 मिलीग्राम/दिन एनालाप्रिल या समकक्ष) या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (ARB) लेने वाले मरीज़ (Patients previously taking a moderate to high dose ACE inhibitor (ie, ≥0.2 mg/kg/day or 10 mg/day of एनालाप्रिल or equivalent) or angiotensin II receptor blocker (ARB))

मौखिक निलंबन (Oral Suspension)

<40 किलो वजन वाले बच्चे और किशोर: मौखिक: प्रारंभिक: 1.6 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दो बार दैनिक; खुराक को 2 सप्ताह में 2.3 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद 3.1 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक प्रतिदिन दो बार।

गोलियाँ (Tablets)

बच्चे और किशोर:

40 से <50 किग्रा: मौखिक: प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 24 मिलीग्राम/वल्सार्टन 26 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; खुराक को 2 सप्ताह में सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वल्सार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 72 मिलीग्राम/वल्सार्टन 78 मिलीग्राम (तीन 24/26 मिलीग्राम टैबलेट) प्रतिदिन दो बार।

≥50 किग्रा: मौखिक: आरंभिक: सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वल्सार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; 2 सप्ताह में सैक्यूबिट्रिल 72 mg/वल्सार्टन 78 मिलीग्राम (तीन 24/26 मिलीग्राम की गोलियां) प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार दें।

ऐसे मरीज जो वर्तमान में ACE इनहिबिटर या ARB नहीं ले रहे हैं या पहले ACE इनहिबिटर की कम खुराक ले रहे हैं (यानी, 0.1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन या 5 मिलीग्राम/एनालाप्रिल या समकक्ष का दिन) या ARB (Patients not currently taking an ACE inhibitor or an ARB or previously taking low doses of an ACE inhibitor (ie, 0.1 mg/kg/day or 5 mg/day of एनालाप्रिल or equivalent) or ARB))

मौखिक निलंबन (Oral Suspension)

≤50 किलो वजन वाले बच्चे और किशोर: मौखिक: प्रारंभिक: 0.8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दिन में दो बार; खुराक को 2 सप्ताह में 1.6 मिलीग्राम/किलोग्राम/खुराक दो बार दैनिक, फिर 2 सप्ताह बाद 2.3 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दो बार दैनिक, फिर 2 सप्ताह बाद 3.1 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दो बार दैनिक।

गोलियाँ (Tablets)

50 किग्रा से अधिक वजन वाले बच्चे और किशोर: मौखिक: प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 24 मिलीग्राम/वल्सार्टन 26 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; 2 सप्ताह में सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वल्सार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार खुराक दें, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 72 मिलीग्राम/वल्सार्टन 78 मिलीग्राम (तीन 24/26 मिलीग्राम टैबलेट) दो बार दैनिक, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम दिन में दो बार।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन 24 mg-26 mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 97 मिलीग्राम-103 ​​मिलीग्राम; 49 मिलीग्राम -51 मिलीग्राम।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

eGFR ≥30 mL/min/1.73 m²: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

eGFR<30 mL/min/1.73 m²: प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 24 mg/valsartan 26 mg प्रतिदिन दो बार। प्रतिदिन दो बार सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वल्सार्टन 103 मिलीग्राम की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए हर 2 से 4 सप्ताह में सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

हल्की दुर्बलता (Child-Pugh class A): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम हानि (Child-Pugh class B): प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 24 मिलीग्राम/वल्सार्टन 26 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सिरोसिस के कारण जलोदर के रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए।

गंभीर दुर्बलता (Child-Pugh class C): अनुशंसित नहीं है (अध्ययन नहीं किया गया है)।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का अंतर्विरोध - Contraindications of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ रोगियों में contraindicated है:

• किसी भी घटक को अतिसंवेदनशीलता वाले मरीजों में
• पिछले ACE इनहिबिटर या ARB थेरेपी से संबंधित एंजियोएडेमा के इतिहास वाले रोगियों में।
• ACE इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग के साथ। ACE इनहिबिटर से या पर स्विच करने के 36 घंटों के भीतर प्रशासन न करें।

मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के सहवर्ती उपयोग के साथ।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Sacubitril + Valsartan in hindi

• भ्रूण विषाक्तता (Fetal Toxicity)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम पर कार्य करने वाली दवाओं का उपयोग भ्रूण के गुर्दे के कार्य को कम करता है और भ्रूण और नवजात रुग्णता और मृत्यु को बढ़ाता है। जब गर्भावस्था का पता चलता है, वैकल्पिक दवा उपचार पर विचार करें और सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को बंद कर दें। हालांकि, अगर रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ चिकित्सा के लिए कोई उपयुक्त विकल्प नहीं है, और अगर दवा को मां के लिए संजीवनी माना जाता है, तो गर्भवती महिला को भ्रूण को संभावित जोखिम की सलाह दें।

• वाहिकाशोफ (Angioedema)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन वाहिकाशोफ पैदा कर सकता है। PARADIGM-HF की डबल-ब्लाइंड अवधि में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ इलाज किए गए 0.5% रोगियों और एनालाप्रिल के साथ इलाज किए गए 0.2% रोगियों में वाहिकाशोफ था। यदि वाहिकाशोफ होता है, तो सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को तुरंत बंद कर दें, उपयुक्त चिकित्सा प्रदान करें, और वायुमार्ग में किसी प्रकार की गड़बड़ी की निगरानी करें। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को फिर से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। पुष्ट (confirmed) एंजियोएडेमा के मामलों में जहां सूजन चेहरे और होंठों तक ही सीमित है, स्थिति आमतौर पर उपचार के बिना हल हो जाती है, हालांकि एंटीहिस्टामाइन लक्षणों से राहत देने में उपयोगी होते हैं। लारेंजियल एडीमा से जुड़े एंजियोएडेमा घातक हो सकते हैं। जहां जीभ, ग्लोटिस या स्वरयंत्र की भागीदारी होती है, जिससे वायुमार्ग में बाधा उत्पन्न होने की संभावना होती है, उपयुक्त चिकित्सा का प्रबंध करें, उदाहरण के लिए, उपचर्म एपिनेफ्रीन/अड्रेनलिन समाधान 1:1000 (0.3 एमएल से 0.5 एमएल) और पेटेंट वायुमार्ग के रखरखाव को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक उपाय करें। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन काले रंग में गैर-ब्‍लैक रोगियों की तुलना में एंजियोएडेमा की उच्च दर से जुड़ा हुआ है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ वाहिकाशोफ के पूर्व इतिहास वाले रोगियों में वाहिकाशोफ का खतरा बढ़ सकता है। पिछले ACE इनहिबिटर या ARB थेरेपी से संबंधित एंजियोएडेमा के ज्ञात इतिहास वाले रोगियों में सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का उपयोग वंशानुगत वाहिकाशोफ (hereditary angioedema) वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

• अल्प रक्त-चाप (Hypotension)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन रक्तचाप को कम करता है और रोगसूचक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है। एक सक्रिय रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम वाले रोगी, जैसे मात्रा और/या नमक की कमी वाले रोगी (जैसे, जिनका मूत्रवर्धक की उच्च खुराक के साथ इलाज किया जा रहा है), अधिक जोखिम में हैं। PARADIGM-HF की डबल-ब्लाइंड अवधि में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ इलाज किए गए 18% रोगियों और एनालाप्रिल के साथ इलाज किए गए 12% रोगियों ने प्रतिकूल घटना के रूप में हाइपोटेंशन की सूचना दी, लगभग 1.5% रोगियों में हाइपोटेंशन एक गंभीर प्रतिकूल घटना के रूप में रिपोर्ट किया गया। दोनों उपचार हथियार। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के प्रशासन से पहले मात्रा या नमक की कमी को ठीक करें या कम खुराक पर शुरू करें। यदि हाइपोटेंशन होता है, तो मूत्रवर्धक, सहवर्ती एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स और हाइपोटेंशन के अन्य कारणों (जैसे, हाइपोवोल्मिया) के उपचार के खुराक समायोजन पर विचार करें। यदि इन उपायों के बावजूद हाइपोटेंशन बना रहता है, तो खुराक कम करें या अस्थायी रूप से सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन बंद कर दें। चिकित्सा के स्थायी विच्छेदन की आमतौर पर आवश्यकता नहीं होती है।

• बिगड़ा गुर्दे समारोह (Impaired Renal Function)

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) को बाधित करने के कारण, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ इलाज किए गए अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में गुर्दे के कार्य में कमी का अनुमान लगाया जा सकता है। PARADIGM-HF की डबल-ब्लाइंड अवधि में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन और एनालाप्रिल दोनों समूहों में 5% रोगियों ने एक प्रतिकूल घटना के रूप में गुर्दे की विफलता की सूचना दी। जिन रोगियों का गुर्दे का कार्य रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम की गतिविधि पर निर्भर करता है (जैसे, गंभीर कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगी), ACE इनहिबिटर और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के साथ उपचार ओलिगुरिया, प्रगतिशील एज़ोटेमिया और, शायद ही कभी, तीव्र गुर्दे से जुड़ा हुआ है। असफलता और मृत्यु। उन रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन की बारीकी से निगरानी करें, और डाउन-टाइट्रेट या सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को बाधित करें, जो गुर्दे के कार्य में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी का विकास करते हैं। RAAS को प्रभावित करने वाली सभी दवाओं की तरह, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन bilateral या unilateral वृक्क धमनी स्टेनोसिस (renal artery stenosis) वाले रोगियों में रक्त यूरिया और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को बढ़ा सकता है। वृक्क धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, गुर्दे के कार्य की निगरानी करें।

• हाइपरकलेमिया (Hyperkalemia)

RAAS पर अपनी क्रियाओं के माध्यम से, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ हाइपरक्लेमिया हो सकता है। PARADIGM-HF की डबल-ब्लाइंड अवधि में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ इलाज किए गए 12% रोगियों और एनालाप्रिल के साथ इलाज किए गए 14% रोगियों ने हाइपरक्लेमिया को एक प्रतिकूल घटना के रूप में बताया। समय-समय पर सीरम पोटेशियम की निगरानी करें और उचित उपचार करें, विशेष रूप से हाइपरक्लेमिया के जोखिम वाले कारकों जैसे गंभीर गुर्दे की हानि, मधुमेह, हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म या उच्च पोटेशियम आहार वाले रोगियों में। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की खुराक में कमी या रुकावट की आवश्यकता हो सकती है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

मानव दूध में सैक्यूबिट्रिल /वल्सार्टन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन चूहे के दूध में मौजूद होता है। सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन के संपर्क में आने से स्तनपान करने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, एक नर्सिंग महिला को सलाह दें कि सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के उपचार के दौरान स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

दवाएं जो सीधे रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम पर कार्य करती हैं, विकासशील भ्रूण को चोट और मृत्यु का कारण बन सकती हैं। गर्भावस्था का पता चलने पर जितनी जल्दी हो सके सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन बंद कर दें।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Sacubitril + Valsartan in hindi

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

• हाइपोटेंशन, एंडोक्राइन और मेटाबोलिक: हाइपरकेलेमिया, बढ़ी हुई सीरम क्रिएटिनिन, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, हेमेटोक्रिट में कमी, हीमोग्लोबिन में कमी, एंजियोएडेमा, चक्कर आना, गिरना, तीव्र गुर्दे की चोट, गुर्दे की विफलता सिंड्रोम, खांसी।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

• प्रुरिटस, त्वचा लाल चकत्ते, एनाफिलेक्सिस।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Sacubitril + Valsartan in hindi

• रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम की दोहरी नाकाबंदी (Dual Blockade of The Renin-Angiotensin-Aldosterone System)

एंजियोएडेमा के बढ़ते जोखिम के कारण ACE इनहिबिटर के साथ सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है। ARB के साथ सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के उपयोग से बचें, क्योंकि सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन में angiotensin II रिसेप्टर ब्लॉकर वल्सार्टन होता है। मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के साथ सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के सहवर्ती उपयोग को प्रतिबंधित किया गया है। गुर्दे की दुर्बलता (eGFR<60 mL/min/1.73 m²) वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग से बचें।

• पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक (Potassium-Sparing Diuretics)

अन्य दवाओं के साथ जो एंजियोटेंसिन II या इसके प्रभावों को रोकते हैं, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (जैसे, स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड), पोटेशियम की खुराक, या पोटेशियम युक्त नमक के विकल्प के सहवर्ती उपयोग से सीरम पोटेशियम में वृद्धि हो सकती है।

• नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) जिसमें सेलेक्टिव साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 इनहिबिटर (COX-2 इनहिबिटर) शामिल हैं (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) Including Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors (COX-2 Inhibitors))

उन रोगियों में जो बुजुर्ग हैं, मात्रा में कमी (मूत्रवर्धक चिकित्सा पर उन लोगों सहित), या बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ, NSAIDs के सहवर्ती उपयोग, COX-2 अवरोधकों सहित, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ संभव तीव्र गुर्दे की असफलता (acute renal failure) सहित गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है। ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती (reversible) होते हैं। समय-समय पर गुर्दे के कार्य की निगरानी करें।

• लिथियम (Lithium)

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ लिथियम के सहवर्ती प्रशासन के दौरान सीरम लिथियम सांद्रता और लिथियम विषाक्तता में वृद्धि की सूचना मिली है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के सहवर्ती उपयोग के दौरान सीरम लिथियम के स्तर की निगरानी करें।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

सामान्य (Common)

● खांसी, अत्यधिक थकान।

दुर्लभ (Rare)

● दाने, खुजली, होंठ, जीभ, चेहरे या गले में सूजन, सांस लेने में कठिनाई।

विशिष्ट आबादी में सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का उपयोग - Use of Sacubitril + Valsartan in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम पर कार्य करने वाली दवाओं का उपयोग भ्रूण के गुर्दे के कार्य को कम करता है और भ्रूण और नवजात रुग्णता और मृत्यु को बढ़ाता है। पहली तिमाही में एंटीहाइपरटेंसिव उपयोग के संपर्क में आने के बाद भ्रूण की असामान्यताओं की जांच करने वाले अधिकांश महामारी विज्ञान (epidemiologic studies) के अध्ययनों ने रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम को प्रभावित करने वाली दवाओं को अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों से अलग नहीं किया है। पशु प्रजनन अध्ययन में, ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन उपचार के परिणामस्वरूप चूहों और खरगोशों में भ्रूण-भ्रूण घातकता (embryo-fetal lethality) और खरगोशों में टेराटोजेनेसिटी में वृद्धि हुई। जब गर्भावस्था का पता चलता है, वैकल्पिक दवा उपचार पर विचार करें, और सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को बंद कर दें। हालांकि, यदि रेनिन एंजियोटेंसिन सिस्टम को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ चिकित्सा के लिए कोई उपयुक्त विकल्प नहीं है, और यदि दवा को मां के लिए संजीवनी माना जाता है, तो गर्भवती महिला को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सलाह दें। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन चूहे के दूध में मौजूद होता है। सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन के संपर्क में आने से स्तनपान करने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, एक नर्सिंग महिला को सलाह दें कि सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के उपचार के दौरान स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

1 से 18 साल की उम्र के बाल हृदय विफलता (pediatric heart failure) रोगियों में सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की सुरक्षा और प्रभावशीलता एक यादृच्छिक (randomized), डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल अध्ययन में NT-proBNP में बेसलाइन से 12 सप्ताह की कमी द्वारा समर्थित है। NT-proBNP के विश्लेषण में 6 से 18 वर्ष की आयु के 90 रोगी और 1 से 6 वर्ष की आयु के 20 रोगी शामिल थे। 1 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

समग्र जनसंख्या की तुलना में बुजुर्गों (≥65 वर्ष) या बहुत बुजुर्ग (≥75 वर्ष) रोगियों में कोई प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक अंतर नहीं देखा गया है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की अधिक मात्रा - Overdosage of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के साथ मानव विषयों में अधिकता के बारे में सीमित डेटा उपलब्ध हैं। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन 583mg सैक्यूबिट्रिल /617mg वल्सार्टन की एक खुराक, और 437mg सैक्यूबिट्रिल /463mg वल्सार्टन (14 दिन) की कई खुराक का अध्ययन किया गया है और अच्छी तरह से सहन किया गया है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के रक्तचाप कम करने वाले प्रभावों के कारण हाइपोटेंशन अतिदेय का सबसे संभावित परिणाम है। रोगसूचक उपचार प्रदान किया जाना चाहिए। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को उच्च प्रोटीन बंधन के कारण हेमोडायलिसिस द्वारा हटाए जाने की संभावना नहीं है।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Sacubitril + Valsartan in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के फ़ार्माकोडीनेमिक प्रभावों का मूल्यांकन स्वस्थ विषयों में और दिल की विफलता वाले रोगियों में एकल और एकाधिक खुराक प्रशासन के बाद किया गया था और एक साथ नेप्रिलीसिन निषेध और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम नाकाबंदी के अनुरूप हैं। रिड्यूस्ड इजेक्शन फ्रैक्शन (HFrEF) वाले रोगियों में 7-दिवसीय वल्सार्टन-नियंत्रित अध्ययन में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के प्रशासन के परिणामस्वरूप नैट्रियूरिसिस में महत्वपूर्ण गैर-निरंतर वृद्धि हुई, मूत्र cGMP में वृद्धि हुई, और प्लाज्मा MR-proANP और NT-proBNP की तुलना में कमी आई वल्सार्टन को। HFrEF रोगियों में 21-दिवसीय अध्ययन में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने यूरिन ANP और cGMP और प्लाज्मा cGMP में काफी वृद्धि की, और प्लाज्मा एनटी-प्रोबीएनपी, एल्डोस्टेरोन और एंडोटिलिन-1 में कमी की। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने AT₁-रिसेप्टर को भी अवरुद्ध कर दिया, जैसा कि बढ़ी हुई प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा रेनिन सांद्रता से स्पष्ट होता है। PARADIGM-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने एनालाप्रिल की तुलना में प्लाज्मा NTproBNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट नहीं) में कमी की और प्लाज्मा BNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट) और मूत्र cGMP में वृद्धि की। पैरामाउंट में, LVEF ≥45% के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक यादृच्छिक (randomized), डबल-ब्लाइंड, 36-सप्ताह का अध्ययन, 97/103 mg सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन (n=149) से 160 mg वल्सार्टन (n=152) दो बार- दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP में 17% की कमी की, जबकि वल्सार्टन ने NT-proBNP में 8% की वृद्धि सप्ताह 12 (p= 0.005) में की। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने प्लाज्मा NTproBNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट नहीं) को कम किया और प्लाज्मा BNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट) और मूत्र cGMP को एनालाप्रिल की तुलना में बढ़ाया। पैरामाउंट में, LVEF ≥ 45% के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, 36-सप्ताह का अध्ययन, 97/103 mg सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन (n=149) से 160 mg वल्सार्टन (n=152) दो बार- दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP में 17% की कमी की, जबकि वल्सार्टन ने NT-proBNP में 8% की वृद्धि सप्ताह 12 (p=0.005) में की। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने प्लाज्मा NTproBNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट नहीं) को कम किया और प्लाज्मा BNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट) और मूत्र cGMP को एनालाप्रिल की तुलना में बढ़ाया। पैरामाउंट में, LVEF ≥ 45% के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, 36-सप्ताह का अध्ययन, 97/103 mg सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन (n=149) से 160 mg वल्सार्टन (n =152) दो बार- दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP में 17% की कमी की, जबकि वल्सार्टन ने NT-proBNP में 8% की वृद्धि सप्ताह 12 (p= 0.005) में की। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। LVEF के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में 36-सप्ताह का अध्ययन ≥ 45% सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन (N = 149) के 97/103 मिलीग्राम की तुलना में 160 मिलीग्राम वल्सार्टन (एन =152) के साथ दो बार दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP में कमी की 17% जबकि वल्सार्टन ने 12वें सप्ताह में NT-proBNP में 8% की वृद्धि की (p= 0.005)। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। LVEF के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में 36-सप्ताह का अध्ययन ≥ 45% सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन (एन = 149) के 97/103 मिलीग्राम की तुलना में 160 मिलीग्राम वल्सार्टन (एन =152) के साथ दो बार दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP में कमी की 17% जबकि वल्सार्टन ने 12वें सप्ताह में NT-proBNP में 8% की वृद्धि की (p= 0.005)। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया।

• क्यूटी दीर्घीकरण (QT Prolongation): स्वस्थ पुरुष विषयों में एक संपूर्ण क्यूटीसी क्लिनिकल अध्ययन में, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन 194 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल /206 मिलीग्राम वल्सार्टन और 583 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल /617 मिलीग्राम वल्सार्टन की एकल खुराक का कार्डियक रिपोलराइजेशन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
• अमाइलॉइड- β (Amyloid-β): नेप्रिलिसिन मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) से अमाइलॉइड-β (Aβ) की निकासी में शामिल कई एंजाइमों में से एक है। प्लेसबो की तुलना में 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन 194 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल /206 मिलीग्राम वल्सार्टन का प्रशासन CSF Aβ1-38 में वृद्धि के साथ जुड़ा था; CSF Aβ1-40 या CSF Aβ1-42 की सांद्रता में कोई परिवर्तन नहीं हुआ। इस खोज की नैदानिक ​​प्रासंगिकता अज्ञात है।
• रक्तचाप (Blood Pressure): उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की 50 मिलीग्राम एकल खुराक को सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन में स्थिर अवस्था में (194 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल / 206 मिलीग्राम वल्सार्टन एक बार दैनिक रूप से 5 दिनों के लिए) अतिरिक्त रक्तचाप (BP) में कमी (~ 5/4 mmHg, सिस्टोलिक/डायस्टोलिक BP) के साथ जोड़ा गया था। केवल सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के प्रशासन की तुलना में। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन के सह-प्रशासन ने अंतःशिरा नाइट्रोग्लिसरीन के BP प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

मौखिक प्रशासन के बाद, सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन, सैक्यूबिट्रिल और वल्सार्टन में अलग हो जाता है। सैक्यूबिट्रिल को आगे LBQ657 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वल्सार्टन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 0.5 घंटे, 2 घंटे और 1.5 घंटे में पहुंच जाती है। सैक्यूबिट्रिल की मौखिक पूर्ण जैव उपलब्धता ≥ 60% होने का अनुमान है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन में वाला वल्सार्टन अन्य बाजार में मिलने वाले टैबलेट योगों में वल्सार्टन की तुलना में अधिक जैवउपलब्ध है; सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन में 26 मिलीग्राम, 51 मिलीग्राम, और 103 मिलीग्राम वल्सार्टन क्रमशः अन्य विपणन टैबलेट योगों में 40 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम और 160 मिलीग्राम वल्सार्टन के बराबर है। सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन की दो बार दैनिक खुराक के बाद, 3 दिनों में सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वल्सार्टन के स्थिर स्तर तक पहुँच जाते हैं। स्थिर अवस्था में, सैक्यूबिट्रिल और वल्सार्टन महत्वपूर्ण रूप से जमा नहीं होते हैं, जबकि LBQ657 1.6 गुना जमा होता है। भोजन के साथ सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन लेने से सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, या वल्सार्टन के प्रणालीगत जोखिम पर कोई नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि जब सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को भोजन के साथ दिया जाता है, तो वल्सार्टन के संपर्क में कमी आती है, लेकिन इस कमी के साथ चिकित्सीय प्रभाव में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी नहीं होती है। इसलिए सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिया जा सकता है। यह कमी चिकित्सीय प्रभाव में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी के साथ नहीं है। इसलिए सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिया जा सकता है। यह कमी चिकित्सीय प्रभाव में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी के साथ नहीं है। इसलिए सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिया जा सकता है।

• वितरण (Distribution)

सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वल्सार्टन प्लाज्मा प्रोटीन (94% से 97%) के लिए अत्यधिक बाध्य हैं। प्लाज्मा और CSF एक्सपोजर की तुलना के आधार पर, LBQ657 ब्लड ब्रेन बैरियर को एक सीमित सीमा (0.28%) तक पार करता है। वल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा क्रमशः 75 और 103 एल है।

• उपापचय (Metabolism)

सैक्यूबिट्रिल एस्टरेज़ द्वारा आसानी से LBQ657 में परिवर्तित हो जाता है; LBQ657 आगे काफी हद तक मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया है। वल्सार्टन न्यूनतम रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया है; खुराक का केवल 20% मेटाबोलाइट्स के रूप में पुनर्प्राप्त किया जाता है। कम सांद्रता (<10%) पर प्लाज्मा में एक हाइड्रॉक्सिल मेटाबोलाइट की पहचान की गई है।

• मलत्याग (Excretion)

मौखिक प्रशासन के बाद, 52% से 68% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में) और ~13% वल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं; 37% से 48% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में), और 86% वल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मल में उत्सर्जित होते हैं। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वल्सार्टन क्रमशः लगभग 1.4 घंटे, 11.5 घंटे और 9.9 घंटे के औसत उन्मूलन आधा जीवन (t_1/2) के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाते हैं।

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन का नैदानिक ​​अध्ययन - Clinical Studies of Sacubitril + Valsartan in hindi

सैक्यूबिट्रिल + वल्सार्टन दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. Kuang H, Huang X, Zhou Z, Cheng X, Xu G. सैक्यूबिट्रिल/valsartan in Chronic Kidney Disease: फ्रॉम फार्माकोलॉजिकल मैकेनिज्म टू क्लिनिकल एप्लीकेशन। फार्माकोलॉजी के यूरोपीय जर्नल। 2021 सितंबर 15;907:174288।
2. Vitiello A, La Porta R, Ferrara F. सैक्यूबिट्रिल, वल्सार्टन and SARS-CoV-2। बीएमजे एविडेंस-बेस्ड मेडिसिन। 2021 अगस्त 1;26(4):205-.
3. सेफेरोविक जेपी, सोलोमन एसडी, सीली ईडब्ल्यू। ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर सैक्यूबिट्रिल/वल्सार्टन के लाभकारी प्रभाव के संभावित तंत्र। एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म में चिकित्सीय अग्रिम। 2020 दिसम्बर;11:2042018820970444।

• https://reference.medscape.com/drug/entresto-sacubitril-valsartan-1000010
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a615039.html#why
• https://www.rxlist.com/entresto-drug.htm
• https://www.uptodate.com/contents/sacubitril-and-valsartan-drug-information#F29037675
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/207620s018lbl.pdf
• https://www.practo.com/medicine-info/vymada-50-tablet-54074
• https://www.mims.com/philippines/drug/info/sacubitril + valsartan?mtype=generic#:~:text=Description: Sacubitril is a prodrug,(AT1) receptor blocker.
• https://www.drugs.com/dosage/sacubitril-valsartan.html#Usual_Pediatric_Dose_for_Congestive_Heart_Failure
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507904/#:~:text=Mechanism of Action,-The pathophysiology of&text=Valsartan is an angiotensin receptor,neprilysin will accumulate angiotensin II.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8631913/#:~:text=In conclusion, sacubitril/valsartan treatment,preload and afterload (65).