सैक्साग्लिप्टिन

सैक्साग्लिप्टिन के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Saxagliptin in hindi

• बुलस पेम्फिगॉइड (Bullous Pemphigoid): मरीज़ अक्सर सामयिक या प्रणालीगत इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी और डीपीपी -4 अवरोधक को रोकने से ठीक हो जाते हैं। रोगी को चिकित्सा प्राप्त करते समय दिखाई देने वाले छाले या कटाव की सूचना रोगी को देनी चाहिए। यदि बुलस पेम्फिगॉइड का संदेह हो तो उपचार बंद कर दें और रोगी को उचित देखभाल के साथ निदान के लिए त्वचा विशेषज्ञ के पास भेजें।
• गंभीर और अक्षम करने वाला आर्थ्राल्जिया (Severe and Disabling Arthralgia): डीपीपी4 अवरोधक लेने वाले मरीजों ने गंभीर, अशक्त करने वाला आर्थ्राल्जिया के पोस्टमार्केटिंग मामलों की सूचना दी है। दवा उपचार की शुरुआत से लेकर लक्षणों के विकसित होने तक की अवधि एक दिन से लेकर वर्षों तक होती है। जब दवा बंद की गई तो मरीजों के लक्षणों में सुधार हुआ। एक ही दवा या एक अलग DPP4 अवरोधक को जारी रखने से कम संख्या में व्यक्तियों में लक्षण वापस आ गए। DPP4 अवरोधकों को जोड़ों की गंभीर परेशानी का संभावित कारण मानें और यदि आवश्यक हो तो दवा लेना बंद कर दें।
• दिल की विफलता (Heart Failure): एक कार्डियोवास्कुलर परीक्षण (SAVOUR) में, प्लेसबो (2.8%) की तुलना में सैक्साग्लिप्टिन (3.5%) लेने वाले अधिक व्यक्तियों को दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था। इस अध्ययन में प्रतिभागियों को ASCVD या कई जोखिम कारक ज्ञात थे। सैक्साग्लिप्टिन समूह के लिए जोखिम बढ़ गया था (खतरा अनुपात: 1.27)। उपचार के दौरान कोई फर्क नहीं पड़ता, हृदय विफलता या गुर्दे की हानि के इतिहास वाले लोगों के लिए जोखिम बढ़ गया था। उपचार शुरू करने से पहले, उच्च जोखिम वाले हृदय विफलता वाले रोगियों में सैक्सैग्लिप्टिन के फायदे और नुकसान पर विचार करें। हृदय विफलता के लक्षणों पर ध्यान दें, रोगियों को संकेतकों के बारे में सूचित करें और तुरंत रिपोर्ट करें। यदि हृदय विफलता होती है, तो मानक सावधानी बरतें और सैक्सैग्लिप्टिन को रोकने के बारे में सोचें।
• अग्नाशयशोथ (Pancreatitis): सैक्सैग्लिप्टिन शुरू करने के बाद मरीजों को अग्नाशयशोथ के लक्षणों और संकेतों की निगरानी की जानी चाहिए। अग्नाशयशोथ का पता चलते ही सैक्साग्लिप्टिन लेना बंद कर देना चाहिए और उचित देखभाल शुरू कर देनी चाहिए। इस स्थिति के इतिहास वाले लोगों में सैक्सैग्लिप्टिन का उपयोग करते समय अग्नाशयशोथ विकसित होने का जोखिम स्पष्ट नहीं है।
• इंसुलिन या सल्फोनीलुरिया के साथ मिलाने पर हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा बढ़ जाता है। सल्फोनीलुरिया और/या इंसुलिन खुराक की नियमित रूप से निगरानी और समायोजन किया जाना चाहिए।
• यदि महत्वपूर्ण अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का पता चलता है तो सैक्साग्लिप्टिन को बंद कर देना चाहिए। आपको किसी अन्य संभावित कारण की भी तलाश करनी चाहिए और एक अलग मधुमेह उपचार योजना शुरू करनी चाहिए। क्योंकि यह अनिश्चित है कि जिन व्यक्तियों को पहले से ही किसी अन्य डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ -4 (DPP4) अवरोधक से एंजियोएडेमा हो चुका है, वे सैक्सैग्लिप्टिन के साथ इसका अनुभव करने के लिए अधिक संवेदनशील होंगे, ऐसे रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

सैक्साग्लिप्टिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Saxagliptin in hindi

सैक्साग्लिप्टिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): मूत्र पथ संक्रमण, सिरदर्द, सिर दर्द, और नासॉफिरिन्जाइटिस।
• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): हाइपोग्लाइसीमिया, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, पेरिफेरल एडिमा और अग्नाशयशोथ।
• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): अतिसंवेदनशीलता, गंभीर जोड़ों का दर्द, बुलस पेम्फिगॉइड

पोस्टमार्केटिंग पर रिपोर्ट (Reports on Postmarketing)

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, एंजियोएडेमा और एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा विकार अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के संकेत हैं।

अग्नाशयशोथ (Pancreatitis)

गंभीर और दुर्बल करने वाला गठिया

पेम्फिगॉइड बुलस (Pemphigoid bullous)

रबडोमायोलिसिस (Rhabdomyolysis)

विशिष्ट आबादी में सैक्साग्लिप्टिन का उपयोग - Use of Saxagliptin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी (Pregnancy Category B): ​​स्वीकार्य हो सकता है। या तो पशु अनुसंधान द्वारा कोई खतरा नहीं दिखाया गया है, लेकिन मानव अध्ययन अभी तक आयोजित नहीं किया गया है, या कुछ जोखिम पशु अध्ययन द्वारा दिखाया गया है लेकिन मानव अध्ययन द्वारा नहीं।

गर्भवती महिलाओं में गंभीर जन्म संबंधी असामान्यताएं या गर्भपात का कारण बनने वाली सैक्सैग्लिप्टिन की क्षमता पर अपर्याप्त डेटा है। गर्भावस्था के दौरान अनियंत्रित मधुमेह मां और भ्रूण दोनों के लिए जोखिम पैदा करता है।

जब प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर अवधि और ऑर्गोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों, गर्भवती खरगोशों और स्तनपान कराने वाली चूहों को सैक्साग्लिप्टिन दिया गया था, तो मातृ विषाक्तता के कारण कोई प्रतिकूल विकासात्मक परिणाम नहीं हुआ था।

प्री-जेस्टेशनल डायबिटीज से पीड़ित जिन महिलाओं में HbA1c सात से अधिक है, उनमें गंभीर जन्म संबंधी असामान्यताओं के लिए पृष्ठभूमि जोखिम 6% से 10% होने का अनुमान है, जबकि दस से अधिक HbA1c वाली महिलाओं में पृष्ठभूमि जोखिम होने की सूचना मिली है। 20% से 25% तक. यह अनिश्चित है कि सुझाई गई जनसंख्या की पृष्ठभूमि में गर्भपात का जोखिम क्या है। चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में, संयुक्त राज्य अमेरिका की सामान्य आबादी में महत्वपूर्ण जन्म असामान्यताओं और गर्भपात के पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2% से 4% और 15% से 20% होने का अनुमान है।

नैदानिक ​​विचार (Clinical Considerations)

रोग से संबंधित मातृ और/या भ्रूण/भ्रूण जोखिम (Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk)

खराब प्रबंधन वाली मधुमेह वाली गर्भवती महिलाओं में मधुमेह केटोएसिडोसिस, प्रीक्लेम्पसिया, सहज गर्भपात, समय से पहले जन्म, मृत जन्म और प्रसव संबंधी जटिलताएं विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। खराब प्रबंधन वाले मधुमेह वाले भ्रूणों में महत्वपूर्ण जन्म संबंधी असामान्यताएं, मृत बच्चे का जन्म और मैक्रोसोमिया से संबंधित रुग्णता की संभावना अधिक होती है।

पशु डेटा

मानव गर्भावस्था की पहली तिमाही के अनुरूप, अध्ययन के ऑर्गोजेनेसिस चरण के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों को सैक्साग्लिप्टिन दिया गया था। एयूसी के आधार पर, चूहों और खरगोशों में क्रमशः 5 मिलीग्राम की चिकित्सीय खुराक के 1503 और 152 गुना एक्सपोज़र पर किसी भी प्रजाति में कोई प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया। गर्भवती चूहों में खुराक के बाद, सैक्साग्लिप्टिन प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और भ्रूण में प्रवेश करता है।

एयूसी के आधार पर, गर्भावस्था के 6वें दिन से लेकर स्तनपान के 21वें दिन तक प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास अनुसंधान में मातृ चूहों को सैक्साग्लिप्टिन 5 मिलीग्राम चिकित्सीय खुराक से 470 गुना अधिक खुराक पर दिया गया था। कोई प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में सैक्साग्लिप्टिन की मौजूदगी, दूध पिलाने वाले शिशुओं पर इसके प्रभाव या दूध उत्पादन पर इसके प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है।

दूध पिलाने वाली चूहों के दूध में सैक्सैग्लिप्टिन होता है। सैक्साग्लिप्टिन के लिए मां की नैदानिक ​​आवश्यकता और सैक्साग्लिप्टिन के किसी भी संभावित प्रतिकूल प्रभाव या स्तनपान करने वाले नवजात शिशु पर अंतर्निहित मातृ रोग के साथ, नर्सिंग के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों पर विचार किया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, 18 वर्ष से कम उम्र के बाल चिकित्सा आबादी में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

सैक्साग्लिप्टिन के सात डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित नैदानिक ​​सुरक्षा और प्रभावशीलता अध्ययनों में, सैक्साग्लिप्टिन के यादृच्छिक 11,301 रोगियों में से कुल 4,751 (42.0%) 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के थे, और 1,210 (10.7%) 75 वर्ष की आयु के थे। या पुराना। 65 वर्ष से अधिक आयु के प्रतिभागियों और कम उम्र के लोगों के बीच, सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई सामान्य अंतर नहीं था। हालाँकि इस नैदानिक ​​अनुभव से वरिष्ठ और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में कोई भिन्नता सामने नहीं आई है, लेकिन इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता है कि कुछ वृद्ध लोग अधिक संवेदनशील हो सकते हैं।

सैक्साग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट गुर्दे के मार्ग से समाप्त हो जाते हैं। गुर्दे की कार्यक्षमता के आधार पर वरिष्ठ रोगियों के लिए खुराक का निर्धारण करते समय सावधानी बरतना आवश्यक है क्योंकि वृद्ध रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

CrCl 50 एमएल/मिनट: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

CrCl 50 एमएल/मिनट: 2.5 मिलीग्राम पीओ क्यूडे अधिकतम; ESRD वाले हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए आवश्यक: डायलिसिस के बाद 2.5 मिलीग्राम पीओ क्यूडे से अधिक नहीं होना चाहिए।

ESRD के लिए पेरिटोनियल डायलिसिस: अज्ञात

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

कोई विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है।

सैक्साग्लिप्टिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Saxagliptin in hindi

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

सैक्साग्लिप्टिन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में चिकित्सक को सतर्क रहना चाहिए।

सैक्साग्लिप्टिन के अधिक सेवन से हाइपोग्लाइसीमिया (निम्न रक्त शर्करा) हो सकता है, जिससे पसीना, कंपकंपी, भ्रम, तेज़ दिल की धड़कन और बेहोशी जैसे लक्षण हो सकते हैं।

प्रबंध (Management)

सैक्साग्लिप्टिन के अत्यधिक सेवन के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है। हालाँकि, तत्काल चिकित्सा ध्यान आवश्यक है। जब अधिक मात्रा का संदेह हो या सेवन के बाद कोई असामान्य लक्षण दिखाई दे तो सैक्साग्लिप्टिन को तुरंत बंद कर देना चाहिए।

गंभीर मामलों में, खासकर यदि व्यक्ति बेहोश है या निगलने में असमर्थ है, तो अंतःशिरा ग्लूकोज/ग्लूकागन या कार्बोहाइड्रेट युक्त पदार्थ आवश्यक हो सकते हैं।

प्रबंधन में आमतौर पर अंतःशिरा तरल पदार्थ, इलेक्ट्रोलाइट प्रतिस्थापन, और मतली और उल्टी के लिए वमनरोधी दवाएं जैसे रोगसूचक उपचार जैसे सहायक उपाय शामिल होते हैं।

यह सुनिश्चित करने के लिए कि रक्त शर्करा का स्तर स्थिर रहे और आगे कोई जटिलता न हो, रोगी की कई घंटों तक निगरानी की जाती रहेगी।

उचित पोषण आहार, नियमित शारीरिक गतिविधि और तनाव प्रबंधन के माध्यम से एक स्वस्थ जीवन शैली बनाए रखें। ये कारक रक्त शर्करा नियंत्रण को बेहतर बनाने और हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने में मदद कर सकते हैं।

सैक्साग्लिप्टिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Saxagliptin in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

सैक्साग्लिप्टिन उपचार के बाद GLP-1 और GIP स्तर को दो से तीन गुना बढ़ा देता है। इसके विशिष्ट DPP-4 निषेध के कारण कम प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभाव अनुभव किए जाते हैं। कुल 24 घंटे की अवधि के लिए, सैक्साग्लिप्टिन DPP-4 एंजाइम को अवरुद्ध करता है। इसके अतिरिक्त, इसने ग्लूकागन के स्तर को कम कर दिया और ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन के अग्नाशयी बीटा सेल रिलीज को बढ़ा दिया। इसमें 0.5 एनएमओएल/एल का आईसी50 या अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता का आधा है और इससे पता चला है कि सैक्सैग्लिप्टिन द्वारा क्यूटीसी अंतराल का कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण विस्तार नहीं हुआ है।

कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (Cardiac Electrophysiology)

रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, 4-वे क्रॉसओवर, सक्रिय तुलनित्र अनुसंधान में 40 मिलीग्राम (MRHD का 8 गुना) तक दैनिक खुराक पर सैक्साग्लिप्टिन QTc interval या हृदय गति के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण विस्तार से जुड़ा नहीं था। 40 स्वस्थ लोग और मोक्सीफ्लोक्सासिन।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption)

प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम की खुराक के बाद, सैक्साग्लिप्टिन की अधिकतम सांद्रता (टीएमएक्स) तक का औसत समय 2 घंटे था, लेकिन इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स 4 घंटे थे। सैक्साग्लिप्टिन का टीएमएक्स उच्च वसा वाले भोजन के साथ देने के बाद लगभग 20 मिनट तक बढ़ गया, जबकि इसे उपवास के दौरान दिया गया था। उपवास सेटिंग्स की तुलना में, भोजन के साथ प्रशासित होने पर सैक्सैग्लिप्टिन का एयूसी 27% बढ़ गया। भोजन के साथ या भोजन के बिना, सैक्साग्लिप्टिन जारी किया जा सकता है।

पीक प्लाज्मा समय: 2 घंटे (सैक्सैग्लिप्टिन); 4 घंटा (5-हाइड्रॉक्सी सैक्साग्लिप्टिन)

वितरण (Distribution)

सैक्साग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट मानव सीरम में इन विट्रो प्रोटीन बाइंडिंग के तरीके में बहुत सीमित हैं। इस प्रकार सैक्साग्लिप्टिन का वितरण विभिन्न रोग स्थितियों (जैसे गुर्दे या यकृत हानि) में रक्त प्रोटीन के स्तर में भिन्नता से प्रभावित होने का अनुमान नहीं है।

वीडी: नगण्य (Vd: negligible)

उपापचय (Metabolism)

साइटोक्रोम P450 3A4/5 (CYP3A4/5) सैक्सैग्लिप्टिन के चयापचय के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार है। एक DPP4 अवरोधक जो सैक्साग्लिप्टिन का प्राथमिक मेटाबोलाइट भी है, उसमें मूल दवा की आधी शक्ति होती है। परिणामस्वरूप, सैक्साग्लिप्टिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स शक्तिशाली CYP3A4/5 प्रेरकों और अवरोधकों से प्रभावित होंगे।

CYP450 3A4/5 द्वारा हेपेटिक एक सक्रिय मेटाबोलाइट (मूल यौगिक की 50% शक्ति)

मलत्याग (Excretion)

सैक्साग्लिप्टिन यकृत और वृक्क मार्गों के माध्यम से समाप्त हो जाता है। 14C-सैक्सैग्लिप्टिन की 50 मिलीग्राम की एक खुराक मूत्र में क्रमशः 24%, 36% और 75% खुराक सैक्साग्लिप्टिन, इसके सक्रिय मेटाबोलाइट और कुल रेडियोधर्मिता के रूप में उत्सर्जित होती है। पित्त और/या जठरांत्र प्रणाली से अवशोषित दवा में उत्सर्जित सैक्साग्लिप्टिन खुराक का प्रतिशत मल में आपूर्ति की गई रेडियोधर्मिता का 22% था।

आधा जीवन (उन्मूलन): 2.5 घंटा (सैक्सैग्लिप्टिन); 3.1 घंटा (5-हाइड्रॉक्सी सैक्साग्लिप्टिन)

गुर्दे की निकासी: 7.2 एल/घंटा

उत्सर्जन: मूत्र (75%); मल (22%)

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548688/
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/022271Orig1s000PharmR.pdf
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19791828/