सिल्डेनाफिल

सिल्डेनाफिल के बारे में - About Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल एक फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 एंजाइम अवरोधक(Phosphodiesterase-5 Enzyme Inhibitor) है जो वासोडिलेटर से संबंधित है।

सिल्डेनाफिल एक फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक है जिसका उपयोग स्तंभन दोष(erectile dysfunction) और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप(pulmonary artery hypertension) के इलाज के लिए किया जाता है।

सिल्डेनाफिल जीआई पथ(GI tract) से तेजी से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 40% है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय 30-120 मिनट के भीतर हासिल किया जाता है। सिल्डेनाफिल व्यापक रूप से शरीर के ऊतकों में वितरित किया जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 96% है। सिल्डेनाफिल को CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) और CYP2C9 isoenzymes द्वारा हेपेटिक रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है । सिल्डेनाफिल मुख्य रूप से मल(feces) (मेटाबोलाइट्स के रूप में) के माध्यम से उत्सर्जित होता है; मूत्र (कम हद तक)। टर्मिनल आधा जीवन लगभग 4 घंटे है।

सिल्डेनाफिल डिस्पेप्सिया, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी(visual disturbance) और निस्तब्धता जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

सिल्डेनाफिल एक मौखिक गोली, मौखिक कैप्सूल और इंजेक्शन solution के रूप में उपलब्ध है।

सिल्डेनाफिल भारत, अमेरिका, सिंगापुर, यूके, मलेशिया, फ्रांस, स्पेन, कनाडा, रूस, जापान, चीन, इटली और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

सिल्डेनाफिल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल वासोडिलेटर से संबंधित है और फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 एंजाइम अवरोधक(Phosphodiesterase-5 Enzyme Inhibitor) के रूप में कार्य करता है।

इरेक्टाइल डिसफंक्शन के लिए क्रिया का तंत्र(Mechanism of action for Erectile dysfunction) : penile erections का कारण नहीं बनता है लेकिन यौन उत्तेजना(sexual stimulation) की प्रतिक्रिया को प्रभावित करता है। Erection of the penis के दौरान nitric oxide (NO) release होता है corpus cavernosum से . NO तब एंजाइम गुआनाइलेट साइक्लेज(guanylate cyclase) को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप cyclic guanosine monophosphate (cGMP) के स्तर में वृद्धि होती है, जिससे चिकनी मांसपेशियों(smooth muscles) को आराम मिलता है और कॉर्पस कोवर्नोसम में रक्त का प्रवाह होता है। सिल्डेनाफिल फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (पीडीई-5) को बाधित करके NO के प्रभाव को बढ़ाता है, जो कॉरपस कोवर्नोसम में cGMP के क्षरण(increased level) के लिए जिम्मेदार है; जब यौन उत्तेजना NO के स्थानीय रिलीज का कारण बनती है, तो सिल्डेनाफिल द्वारा PDE-5 का निषेध कॉर्पस कोवर्नोसम में cGMP के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है और कॉर्पस कोवर्नोसम में रक्त का प्रवाह होता है;

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (PAH) के लिए क्रिया का तंत्र (Mechanism of action for Pulmonary arterial hypertension (PAH)) : फुफ्फुसीय वास्कुलचर(pulmonary vasculature) की चिकनी मांसपेशियों में फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE-5) को रोकता है जहाँ PDE-5 चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट(cyclic guanosine monophosphate) (cGMP) के क्षरण(increased level) के लिए जिम्मेदार है। सीजीएमपी एकाग्रता में वृद्धि से पल्मोनरी वास्कुलचर रिलैक्सेशन होता है; pulmonary bed और प्रणालीगत संचलन (कुछ हद तक) में वासोडिलेशन हो सकता है।

स्तंभन दोष(Erectile dysfunction) के लिए सिल्डेनाफिल की क्रिया की शुरुआत और अवधि ~ 60 मिनट है।

स्तंभन दोष(Erectile dysfunction) के लिए सिल्डेनाफिल की क्रिया की अवधि 2 से 4 घंटे है और पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के लिए <8 घंटे है।

सिल्डेनाफिल का टीमैक्स लगभग 30-120 मिनट है।

सिल्डेनाफिल का उपयोग कैसे करें - How To Use Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल मौखिक गोलियों, मौखिक कैप्सूल और इंजेक्शन योग्य solutions में उपलब्ध है।

सिल्डेनाफिल टैबलेट मौखिक रूप से लिया जाता है। सिल्डेनाफिल इंजेक्टेबल सॉल्यूशन अंतःशिरा मार्ग के माध्यम से आमतौर पर दिन में 3 बार दिया जाता है।

सिल्डेनाफिल के उपयोग - Uses of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल का उपयोग स्तंभन दोष (erectile dysfunction) और फुफ्फुसीय धमनी(pulmonary artery) उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है।

सिल्डेनाफिल के दुष्प्रभाव हो सकते हैं जैसे निस्तब्धता (लाल होना और गर्मी की भावना(feeling of warmth), सिरदर्द, पेट खराब, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि आदि। आमतौर पर, ये दुष्प्रभाव अपने आप ठीक हो जाते हैं।

सिल्डेनाफिल के लाभ - Benefits of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल एक फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 एंजाइम अवरोधक(Phosphodiesterase-5 Enzyme Inhibitor) है जो वासोडिलेटर से संबंधित है।

सिल्डेनाफिल phosphodiesterase type-5 (PDE-5) को रोकता है जो कॉरपस कैवर्नोसम(corpus cavernosum) में चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट(cyclic guanosine monophosphate) (cGMP) गिरावट के लिए जिम्मेदार है-पीडीई-5 का निषेध cGMP बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप फुफ्फुसीय संवहनी(pulmonary vascular) चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम मिलता है।

सिल्डेनाफिल के संकेत - Indications of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• नपुंसकता (Erectile dysfunction)

• फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• High-altitude pulmonary edema

• रेनॉड घटना (Raynaud phenomenon)

सिल्डेनाफिल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Sildenafil in hindi

• नपुंसकता (Erectile dysfunction)

मौखिक(Oral): Sexual activity से 1 घंटे पहले आवश्यकतानुसार प्रतिदिन 50 मिलीग्राम; यौन गतिविधि(sexual activity) से 4 घंटे पहले तक लिया जा सकता है। साइड इफेक्ट होने पर प्रतिदिन एक बार 25 मिलीग्राम तक कम करें। अपूर्ण प्रतिक्रिया होने पर प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक तक बढ़ा सकते हैं।

• फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप (Pulmonary arterial hypertension)

मौखिक: 20 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार; कुछ विशेषज्ञ अधिक मात्रा में अनुमापन की सलाह नहीं देते हैं। हालांकि, उन रोगियों में जो पर्याप्त नैदानिक प्रतिक्रिया प्रदर्शित करने या बनाए रखने में विफल रहते हैं, अन्य विशेषज्ञ धीरे-धीरे 20 मिलीग्राम की वृद्धि में खुराक को बढ़ाकर 80 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक प्रतिदिन 3 बार करने पर विचार करते हैं।

IV: 10 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 बार।

• हाई एल्टीट्यूड पल्मोनरी एडिमा (ऑफ-लेबल) (High-altitude pulmonary edema (off-label))

मौखिक: day of ascent से शुरू होने वाले हर 8 घंटे में 50 मिलीग्राम; maximal altitude पर पहुंचने के बाद 3 से 5 दिनों तक जारी रखें; अनुशंसित से तेज़ी से चढ़ने वाले व्यक्तियों में 7 दिनों तक का विस्तार हो सकता है।

• Raynaud घटना (ऑफ-लेबल)

मौखिक: प्रारंभिक: 20 मिलीग्राम एक या दो बार दैनिक; प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर, आवश्यकतानुसार प्रतिदिन 3 बार 20 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है; यदि कम खुराक अप्रभावी हैं, तो सहन करने पर प्रतिदिन 3 बार 40 मिलीग्राम तक बढ़ा सकते हैं; दूसरों ने 50 मिलीग्राम प्रतिदिन 2 से 3 बार सहन करने की सूचना दी है।

सिल्डेनाफिल की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल विभिन्न खुराक के रूप में उपलब्ध है 10 मिलीग्राम / एमएल; 10 मिलीग्राम / 12.5 एमएल; 20 मिलीग्राम; 25 मिलीग्राम; 50 मिलीग्राम; 100 मिलीग्राम।

सिल्डेनाफिल के खुराक के रूप - Dosage Forms of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल मौखिक गोलियों, मौखिक कैप्सूल और इंजेक्शन solution के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

CrCl ≥30 एमएल/मिनट:

कोई खुराक समायोजन(adjustment) आवश्यक नहीं है।

CrCl <30 एमएल/मिनट:

पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप (Pulmonary arterial hypertension): कोई खुराक समायोजन(adjustment) आवश्यक नहीं है; सावधानी से प्रयोग करें।

इरेक्टाइल डिसफंक्शन(Erectile dysfunction): प्रारंभिक: यौन क्रिया(sexual activity) से 1 घंटे पहले प्रतिदिन 25 मिलीग्राम की आवश्यकता होती है; यौन गतिविधि(sexual activity) से 4 घंटे पहले तक लिया जा सकता है। सहनशीलता और प्रतिक्रिया के आधार पर सावधानी से खुराक बढ़ा सकते हैं। अधिकतम खुराक: प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

Mild to moderate impairment (Child-Pugh classes A and B):

सिल्डेनाफिल: 25 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए।

Severe impairment (Child-Pugh class C):

सिल्डेनाफिल: 25 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए।

सिल्डेनाफिल के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Sildenafil in hindi

उच्च वसा वाले भोजन(high fat meals) से बचें, सिल्डेनाफिल उच्च वसा वाले भोजन के साथ अपनी कार्रवाई शुरू करने में अधिक समय ले सकता है।

अंगूर के रस से बचें, यह मौखिक रूप से प्रशासित सिल्डेनाफिल के सीरम स्तर/विषाक्तता को बढ़ा सकता है।

सिल्डेनाफिल के विपरीत संकेत - Contraindications of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल के साथ रोगियों में contraindicated है

• नाइट्रेट (Nitrates)

नाइट्रिक ऑक्साइड/cGMP पाथवे पर इसके ज्ञात प्रभावों के अनुरूप। सिल्डेनाफिल को नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए दिखाया गया था, और इसका प्रशासन उन रोगियों को दिया जाता है जो nitric oxide donors जैसे कार्बनिक नाइट्रेट्स या कार्बनिक नाइट्राइट्स का किसी भी रूप में या तो नियमित रूप से और / या रुक-रुक कर उपयोग कर रहे हैं। रोगियों द्वारा सिल्डेनाफिल लेने के बाद, यह ज्ञात नहीं है कि नाइट्रेट, यदि आवश्यक हो, सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है। हालांकि खुराक के 24 घंटे बाद सिल्डेनाफिल का प्लाज्मा स्तर चरम सांद्रता की तुलना में बहुत कम है, यह अज्ञात है कि इस समय नाइट्रेट को सुरक्षित रूप से सह-प्रशासित किया जा सकता है या नहीं।

• अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (Hypersensitivity Reactions)

सिल्डेनाफिल या टैबलेट के किसी भी घटक के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल का उल्लंघन किया जाता है। दाने और पित्ती सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है।

सिल्डेनाफिल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Sildenafil in hindi

• रंग भेदभाव (Color discrimination)

खुराक से संबंधित रंग भेदभाव की हानि हो सकती है। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा(retinitis pigmentosa) वाले रोगियों में सावधानी बरतें; अल्पसंख्यक को रेटिनल फॉस्फोडिएस्टरेज़(retinal phosphodiesterases) के आनुवंशिक विकार हैं।

• अल्प रक्त-चाप (Hypotension)

सावधानी बरतने वाले मरीज़ जो अल्कोहल का समवर्ती उपयोग करते हैं, विशेष रूप से बड़ी मात्रा में, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, चक्कर आना, टैचीकार्डिया और सिरदर्द के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। किसी भी शराब के उपयोग को कम मात्रा में सीमित करने और इस तरह के संयुक्त उपयोग से जितना संभव हो सके परहेज करने की सलाह दें।

• शारीरिक लिंग विकृति (Anatomical penis deformation)

लिंग की शारीरिक विकृति (ऐंगुलेशन(angulation), कैवर्नोसल फाइब्रोसिस(cavernosal fibrosis), या पेरोनी रोग(Peyronie disease)) वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।

• रक्तस्राव विकार (Bleeding disorders)

खून बहने वाले विकारों वाले मरीजों में सावधानी के साथ प्रयोग करें; सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है। इन विट्रो अध्ययनों में प्लेटलेट एकत्रीकरण(platelet aggregation) पर कम प्रभाव का सुझाव दिया गया है।

• हृदवाहिनी रोग (Cardiovascular disease)

हाइपोटेंशन वाले मरीजों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (<90/50 मिमी एचजी); अनियंत्रित उच्च रक्तचाप (>170/110 मिमी एचजी); पिछले 6 महीनों के भीतर जानलेवा अतालता, स्ट्रोक, या एमआई(MI); हृदय की विफलता या कोरोनरी धमनी की बीमारी के कारण अस्थिर एनजाइना; इन रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। बाएं वेंट्रिकुलर बहिर्वाह बाधा (जैसे, महाधमनी स्टेनोसिस) वाले रोगियों में सावधानी बरतें। सबसे कम संभव खुराक पर चिकित्सा शुरू करने से पहले मरीजों को हेमोडायनामिक रूप से स्थिर होना चाहिए। यौन गतिविधि(sexual activity) से जुड़े हृदय संबंधी जोखिम की एक डिग्री है; इसलिए, स्तंभन दोष (erectile dysfunction)के लिए कोई भी उपचार शुरू करने से पहले स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को अपने रोगियों की हृदय संबंधी स्थिति पर विचार करना चाहिए।

• प्रतापवाद के लिए पूर्वगामी स्थितियाँ (Conditions predisposing to priapism)

उन रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें जिनके पास ऐसी स्थितियां हैं जो उन्हें प्रतापवाद (सिकल सेल एनीमिया(sickle cell anemia), मल्टीपल मायलोमा(multiple myeloma), ल्यूकेमिया(leukemia)) के लिए प्रेरित कर सकती हैं। सभी रोगियों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि अगर इरेक्शन (erection)> 4 घंटे तक बना रहे तो तत्काल चिकित्सा की तलाश करें।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

सिल्डेनाफिल लेते समय शराब के सेवन से बचें क्योंकि यह रक्तचाप को कम करता है। साइड इफेक्ट जैसे चक्कर आना, बेहोशी, निस्तब्धता, लगातार सिरदर्द, हृदय गति में बदलाव आदि हो सकते हैं।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

सिल्डेनाफिल स्तन के दूध में मौजूद होता है। स्तन के दूध में सिल्डेनाफिल और डेस्मिथाइल सिल्डेनाफिल का उत्सर्जन (excretion)

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

सिल्डेनाफिल को एक पूर्व विवो प्लेसेंटा perfusion अध्ययन(ex vivo placenta perfusion study) में प्लेसेंटा को पार करने के लिए दिखाया गया था। क्योंकि सिल्डेनाफिल गर्भाशय में वासोडिलेशन का कारण बनता है, यह वर्तमान में विभिन्न प्रसूति(obstetric) संबंधी उपयोगों के लिए अध्ययन के अधीन है। हालांकि, भ्रूण के विकास प्रतिबंध के लिए सिल्डेनाफिल का मूल्यांकन करने वाले एक अध्ययन से प्रारंभिक डेटा का उपयोग करते हुए देखे गए नवजात शिशु में प्रतिकूल घटनाओं के कारण, एक नियंत्रित नैदानिक अध्ययन के बाहर गर्भवती महिलाओं में सिल्डेनाफिल का उपयोग वर्तमान में अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

उच्च वसा वाले भोजन से बचें, सिल्डेनाफिल उच्च वसा वाले भोजन के साथ अपनी कार्रवाई शुरू करने में अधिक समय ले सकता है।

अंगूर के रस से बचें, यह मौखिक रूप से प्रशासित सिल्डेनाफिल के सीरम स्तर/विषाक्तता को बढ़ा सकता है।

सिल्डेनाफिल की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Sildenafil in hindi

• सिरदर्द, निस्तब्धता, अपच, दृश्य गड़बड़ी (जैसे धुंधली दृष्टि, फोटोफोबिया, क्रोमैटोप्सिया, सायनोप्सिया, आंखों में जलन, आंखों में दर्द और लालिमा); चक्कर आना, अनिद्रा, चिंता, सिर का चक्कर, एपिस्टेक्सिस, नाक की भीड़(nasal congestion), पाइरेक्सिया(pyrexia)

• जीआई गड़बड़ी (जैसे दस्त, उल्टी), प्रतापवाद(priapism); त्वचा पर चकत्ते, एरिथेमा(erythema), खालित्य(alopecia), अंग / पीठ दर्द, माइलियागिया(myalgia), चेहरे की सूजन, द्रव प्रतिधारण(fluid retention)

• पेरेस्टेसिया(paraesthesia), यूटीआई(UTI), डिस्पेनिया(dyspnoea), खांसी, राइनाइटिस, साइनसाइटिस, ब्रोंकाइटिस, सेल्युलाइटिस(cellulitis), अचानक कमी या सुनने की हानि, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, गाइनेकोमास्टिया मूत्र आवृत्ति या असंयम, हेमट्यूरिया, दौरे(seizures), सेरेब्रोवास्कुलर रक्तस्राव, क्षणिक इस्केमिक हमला, धड़कन, सिंकोप, एचटीएन(HTN), हाइपोटेंशन, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, NAION दृष्टि के स्थायी नुकसान का कारण बनता है, और रेटिना रक्तस्राव।

सिल्डेनाफिल की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Sildenafil in hindi

• नाइट्रेट (Nitrates)

किसी भी रूप में कार्बनिक नाइट्रेट्स या कार्बनिक नाइट्राइट्स जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं के साथ सिल्डेनाफिल का प्रशासन contraindicated है। नाइट्रिक ऑक्साइड/cGMP पाथवे पर इसके ज्ञात प्रभावों के अनुरूप, सिल्डेनाफिल को नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए दिखाया गया था।

• अल्फा-ब्लॉकर्स (Alpha-blockers)

सिल्डेनाफिल के साथ अल्फा-ब्लॉकर्स का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरतें क्योंकि संभावित योगात्मक रक्तचाप कम करने वाले प्रभाव होते हैं। जब सिल्डेनाफिल को अल्फा-ब्लॉकर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो सिल्डेनाफिल उपचार शुरू करने से पहले रोगियों को अल्फा-ब्लॉकर थेरेपी पर स्थिर होना चाहिए और सिल्डेनाफिल को सबसे कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए।

• Amlodipine

जब सिल्डेनाफिल 100 मिलीग्राम को उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के लिए एम्लोडिपाइन (5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो रक्तचाप में औसत अतिरिक्त कमी 8 मिमीएचजी सिस्टोलिक और 7 मिमीएचजी डायस्टोलिक थी।

• Ritonavir और अन्य CYP3A4 अवरोधक

एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक, रीतोनवीर(Ritonavir) के सह-प्रशासन ने सिल्डेनाफिल (AUC में 11 गुना वृद्धि) के प्रणालीगत जोखिम को बहुत बढ़ा दिया। इसलिए यह सलाह दी जाती है कि 48 घंटे की अवधि में सिल्डेनाफिल की अधिकतम एकल खुराक 25 मिलीग्राम से अधिक न हो।

एरिथ्रोमाइसिन के सह-प्रशासन, एक मध्यम CYP3A4 अवरोधक, जिसके परिणामस्वरूप क्रमशः सिल्डेनाफिल Cmax और AUC में 160% और 182% की वृद्धि हुई। एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक, सैक्विनवीर के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप क्रमशः सिल्डेनाफिल Cmax और AUC में 140% और 210% की वृद्धि हुई। मजबूत CYP3A4 अवरोधक जैसे कि केटोकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल से सैक्विनवीर के साथ देखे जाने की तुलना में अधिक प्रभाव होने की उम्मीद की जा सकती है। एरिथ्रोमाइसिन या मजबूत CYP3A4 अवरोधक (जैसे सैक्विनवीर, केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल) लेने वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की 25 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए।

सिल्डेनाफिल के साइड इफेक्ट - Side Effects of Sildenafil in hindi

सिल्डेनाफिल के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य (Common)

अपच, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी और निस्तब्धता।

• दुर्लभ (Rare)

एपिस्टेक्सिस, अनिद्रा, नाक की भीड़(nasal congestion) और राइनाइटिस।

विशिष्ट आबादी में सिल्डेनाफिल का उपयोग - Use of Sildenafil in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी (Pregnancy Category B)

सिल्डेनाफिल का महिलाओं में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है। गर्भवती महिलाओं में सिल्डेनाफिल के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। पशु डेटा के आधार पर, सिल्डेनाफिल का मनुष्यों में प्रतिकूल विकासात्मक परिणामों के जोखिम को बढ़ाने की भविष्यवाणी नहीं की गई है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

सिल्डेनाफिल स्तन के दूध में मौजूद होता है। स्तन के दूध में सिल्डेनाफिल और डेस्मिथाइल सिल्डेनाफिल का उत्सर्जन।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

सिल्डेनाफिल बाल रोगियों में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है। एफडीए(FDA) के अनुसार, बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

स्वस्थ बुजुर्ग स्वयंसेवकों (65 वर्ष या उससे अधिक) में सिल्डेनाफिल की निकासी कम थी, जिसके परिणामस्वरूप स्वस्थ युवा स्वयंसेवकों (18- 45 वर्ष) प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग में उम्र के अंतर के कारण, मुक्त (अनबाउंड) सिल्डेनाफिल और इसके सक्रिय एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट(N-desmethyl metabolite) के एयूसी(AUC) में क्रमशः वृद्धि 45% और 57% थी। सिल्डेनाफिल के नैदानिक अध्ययन में कुल विषयों में से 18% 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे, जबकि 2% 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे। वृद्ध (> 65 वर्ष की आयु) और युवा (<65 वर्ष की आयु) विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया। हालांकि, चूंकि उच्च प्लाज्मा स्तर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं को बढ़ा सकते हैं

सिल्डेनाफिल की अधिक मात्रा - Overdosage of Sildenafil in hindi

800 मिलीग्राम तक की एकल खुराक के स्वस्थ स्वयंसेवकों के अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया कम खुराक पर देखी गई जैसी थी, लेकिन घटना की दर और गंभीरता में वृद्धि हुई थी। अधिक मात्रा के मामलों में, आवश्यकतानुसार मानक सहायक उपायों को अपनाया जाना चाहिए। गुर्दे की डायलिसिस से निकासी में तेजी आने की उम्मीद नहीं है क्योंकि सिल्डेनाफिल प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य है और यह मूत्र में समाप्त नहीं होता है।

सिल्डेनाफिल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Sildenafil in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

इरेक्टाइल रिस्पांस पर सिल्डेनाफिल के प्रभाव (Effects of Sildenafil on Erectile Response)

ऑर्गेनिक या साइकोजेनिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन(erectile dysfunction) वाले रोगियों के आठ डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉसओवर अध्ययनों में, सिल्डेनाफिल प्रशासन की तुलना में प्लेसीबो सिल्डेनाफिल प्रशासन के बाद, यौन उत्तेजना(sexual stimulation) के परिणामस्वरूप इरेक्शन(erection) में सुधार हुआ है placebo की तुलना में। अधिकांश अध्ययनों ने खुराक के लगभग 60 मिनट बाद सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता का आकलन किया। इरेक्टाइल प्रतिक्रिया, जैसा कि RigiScan® द्वारा मूल्यांकन किया गया है, आम तौर पर बढ़ती हुई सिल्डेनाफिल खुराक और प्लाज्मा एकाग्रता के साथ बढ़ जाती है। एक अध्ययन में प्रभाव के समय की जांच की गई, जिसमें 4 घंटे तक प्रभाव दिखा लेकिन प्रतिक्रिया 2 घंटे की तुलना में कम थी।

रक्तचाप पर सिल्डेनाफिल के प्रभाव (Effects of Sildenafil on Blood Pressure)

सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम) की एकल मौखिक खुराक स्वस्थ स्वयंसेवकों को दी जाती है जिससे बैठे हुए रक्तचाप में कमी आती है (मतलब सिस्टोलिक/डायस्टोलिक रक्तचाप में अधिकतम कमी 8.3/5.3 mmHg)। खुराक देने के लगभग 1-2 घंटे बाद बैठे हुए रक्तचाप में कमी सबसे उल्लेखनीय थी और 8 घंटे में प्लेसीबो से अलग नहीं थी। रक्तचाप पर इसी तरह के प्रभाव 25 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल के साथ नोट किए गए थे, इसलिए प्रभाव इस खुराक सीमा के भीतर खुराक या प्लाज्मा स्तर से संबंधित नहीं हैं। सहवर्ती नाइट्रेट प्राप्त करने वाले रोगियों में बड़े प्रभाव दर्ज किए गए।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

सिल्डेनाफिल जीआई पथ से तेजी से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 40% है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय 30-120 मिनट के भीतर हासिल किया जाता है।

• वितरण (Distribution)

सिल्डेनाफिल व्यापक रूप से शरीर के ऊतकों में वितरित किया जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 96% है।

• उपापचय (Metabolism)

सिल्डेनाफिल को CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) और CYP2C9 isoenzymes द्वारा हेपेटिक रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया।

• मलत्याग (Excretion)

सिल्डेनाफिल मुख्य रूप से मल (मेटाबोलाइट्स के रूप में) के माध्यम से उत्सर्जित होता है; मूत्र (कम हद तक)। टर्मिनल आधा जीवन लगभग 4 घंटे है।

सिल्डेनाफिल का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Sildenafil in hindi

नीचे उल्लिखित सिल्डेनाफिल दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. गिल्लीज एचसी, रॉबलिन डी, जैक्सन जी। कोरोनरी और सिल्डेनाफिल साइट्रेट के प्रणालीगत हेमोडायनामिक प्रभाव: हृदय रोग के रोगियों में बुनियादी विज्ञान से लेकर नैदानिक अध्ययन तक। कार्डियोलॉजी का अंतर्राष्ट्रीय जर्नल। 2002 दिसम्बर 1;86(2-3):131-41।

2. Tsujimura A, Yamanaka M, Takahashi T, Miura H, Nishimura K, Koga M, Iwasa A, Takeyama M, Matsumiya K, Takahara S, Okuyama A. द क्लिनिकल स्टडीज ऑफ सिल्डेनाफिल फॉर द एजिंग मेल। एंड्रोलॉजी का अंतर्राष्ट्रीय जर्नल। 2002 फरवरी;25(1):28-33।

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