सिमावास्टेटिन

सिमावास्टेटिन के बारे में - About Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित एक एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक(HMG-CoA reductase inhibitor)(HMG-CoA reductase inhibitor) है।

सिमावास्टेटिन एक एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक(HMG-CoA reductase inhibitor) है जिसका उपयोग लिपिड स्तर को कम करने और मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन और स्ट्रोक सहित हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है।

सिमावास्टेटिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग <5% (β-हाइड्रॉक्सी एसिड) है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय 1.3-2.4 घंटों के भीतर पाया गया। चूहे के अध्ययन से संकेत मिलता है कि जब रेडिओलेबेल्ड सिमावास्टेटिन प्रशासित किया गया था, सिमावास्टेटिन-व्युत्पन्न रेडियोधर्मिता(simvastatin-derived radioactivity) रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर गई थी। सिमावास्टेटिन और इसके β-हाइड्रॉक्सी एसिड मेटाबोलाइट दोनों मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य (लगभग 95%) हैं। सिमावास्टेटिन को लीवर में CYP3A4 isoenzyme द्वारा β-हाइड्रॉक्सी एसिड और अन्य मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और व्यापक प्रथम-पास प्रभाव से गुजरता है। सिमावास्टेटिन मुख्य रूप से मल (60%) के माध्यम से उत्सर्जित होता है; मूत्र (13%)। उन्मूलन आधा जीवन लगभग 1.9 घंटे (β-हाइड्रॉक्सी एसिड) है।

सिमावास्टेटिन कब्ज, पेट दर्द, मतली, सिरदर्द, स्मृति हानि या भूलने की बीमारी, भ्रम, और खुजली या लाल त्वचा जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

सिम्वास्टैटिन एक ओरल टैबलेट और ओरल सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है।

सिमावास्टेटिन भारत, अमेरिका, सिंगापुर, रूस, इटली, स्पेन, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया, जापान और चीन में उपलब्ध है।

सिमावास्टेटिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन एंटीलिपेमिक एजेंट(Antilipemic Agent) से संबंधित है और एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर(HMG-CoA Reductase Inhibitor) के रूप में कार्य करता है।

सिमावास्टेटिन लवस्टैटिन का मिथाइलेटेड व्युत्पन्न(derivative) है जो 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लूटरीएल-कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) रिडक्टेस को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बाधित करके कार्य करता है, एंजाइम जो कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण में दर-सीमित चरण को उत्प्रेरित करता है। उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन (hsCRP) के स्तर को कम करने के लिए HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर की क्षमता के अलावा, उनके पास प्लियोट्रोपिक गुण(pleiotropic properties) भी होते हैं जिनमें बेहतर एंडोथेलियल फ़ंक्शन(endothelial function), कोरोनरी पट्टिका(coronary plaque) की साइट पर सूजन कम करना, थक्कारोधी प्रभाव, प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध शामिल है।

सिमावास्टेटिन की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि पर डेटा चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।

सिमवास्टैटिन का टीएमएक्स लगभग 1.3-2.4 घंटे है।

सिमावास्टेटिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

सिम्वास्टैटिन टैबलेट मौखिक रूप से, आमतौर पर प्रतिदिन एक बार लिया जाता है।

सिमावास्टेटिन के उपयोग - Uses of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन एक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा है। इसका उपयोग हाइपरलिपिडिमिया (रक्त कोलेस्ट्रॉल और वसा के उच्च स्तर) के उपचार में किया जाता है। इसका उपयोग हृदय रोग, मधुमेह, या अन्य जोखिम कारकों वाले लोगों में हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए भी किया जाता है। सिमावास्टेटिन खराब कोलेस्ट्रॉल(bad cholesterol) और वसा के स्तर को कम करके और रक्त में अच्छे कोलेस्ट्रॉल(good cholesterol) के स्तर को बढ़ाकर काम करता है।

सिमावास्टेटिन के लाभ - Benefits of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित एक एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक(HMG-CoA reductase inhibitor) है।

सिमावास्टेटिन एक प्रोड्रग(prodrug) है और प्रशासन के बाद इसके सक्रिय β-हाइड्रॉक्सी एसिड फॉर्म, सिमावास्टेटिन एसिड में हाइड्रोलाइज्ड होता है। सिमावास्टेटिन 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल-कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) रिडक्टेस का एक विशिष्ट अवरोधक है, एंजाइम जो एचएमजी-सीओए को मेवलोनेट में बदलने के लिए उत्प्रेरित करता है, कोलेस्ट्रॉल के लिए बायोसिंथेटिक मार्ग में एक प्रारंभिक और दर-सीमित कदम है। इसके अलावा, सिमवास्टैटिन VLDL और TG को कम करता है और HDL-C बढ़ाता है।

सिमावास्टेटिन के संकेत - Indications of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

वयस्क संकेत (Adult indication)

• विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

• होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

• एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग की रोकथाम

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• प्रत्यारोपण, किडनी के बाद (Transplantation, post kidney)

बाल चिकित्सा संकेत (Pediatric indication)

• हाइपरलिपिडिमिया या विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (HeFH) और गैर-फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

सिमावास्टेटिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Simvastatin in hindi

वयस्क खुराक (Adult Dose)

• विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Heterozygous familial hypercholesterolemia)

उच्च तीव्रता वाली चिकित्सा को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: रोजाना शाम को एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

• होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Homozygous familial hypercholesterolemia)

उच्च तीव्रता वाली चिकित्सा को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक(Oral): रोजाना शाम को एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

• एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग की रोकथाम

प्राथमिक रोकथाम:

बिना मधुमेह के रोगी, 40 से 75 वर्ष की आयु, और LDL-C 70 से 189 mg/dL

ASCVD 10 साल का जोखिम 5% से <7.5%:

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: एलडीएल-सी को 30% से 49% तक कम करने के लिए शाम को प्रतिदिन एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

ASCVD 10 साल का जोखिम ≥7.5% से <20%:

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: एलडीएल-सी को 30% से 49% तक कम करने के लिए शाम को प्रतिदिन एक बार 20 से 40 मिलीग्राम; कई जोखिम-बढ़ाने वाले कारकों वाले उच्च-जोखिम वाले रोगियों को एलडीएल-सी को ≥50% तक कम करने के लिए उच्च-तीव्रता वाले स्टैटिन थेरेपी (यानी, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन के साथ) से लाभ हो सकता है।

ASCVD 10-वर्ष का जोखिम ≥20% (वैकल्पिक एजेंट):

उच्च तीव्रता वाली चिकित्सा को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक):

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: रोजाना शाम को एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

मधुमेह के रोगी (Patients with diabetes)

अतिरिक्त ASCVD जोखिम कारकों के बिना आयु 40 से 75 वर्ष:

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: एलडीएल-सी को 30% से 49% तक कम करने के लिए शाम को प्रतिदिन एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

ASCVD 10-वर्ष का जोखिम ≥20% या एकाधिक ASCVD जोखिम कारक (वैकल्पिक एजेंट)

उच्च तीव्रता वाली चिकित्सा को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: रोजाना शाम को एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

LDL-C ≥190 mg/dL और 20 से 75 वर्ष की आयु के रोगी (ASCVD जोखिम अनुमान या सहवर्ती मधुमेह मेलिटस की परवाह किए बिना) (वैकल्पिक एजेंट)

उच्च तीव्रता वाली चिकित्सा को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: रोजाना शाम को एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

• उच्च तीव्रता वाली चिकित्सा को सहन करने में असमर्थ रोगी (जैसे, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन की उचित खुराक)

मध्यम-तीव्रता चिकित्सा: मौखिक: रोजाना शाम को एक बार 20 से 40 मिलीग्राम।

• प्रत्यारोपण, पोस्ट-किडनी (ऑफ-लेबल) Transplantation, post-kidney (off-label)

मौखिक: प्रारंभिक: 20 मिलीग्राम एक बार दैनिक; प्रतिक्रिया, सहनशीलता और सहवर्ती दवाओं के आधार पर प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम तक खुराक बढ़ाएं।

बाल चिकित्सा खुराक (Pediatric Dose)

• हाइपरलिपिडिमिया या विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (HeFH) और गैर-फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

बच्चे ≥4 साल और <10 साल:

मौखिक: प्रारंभिक: शाम को प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम, 4 सप्ताह के बाद प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम तक और 4 सप्ताह के बाद एक बार दैनिक रूप से 20 मिलीग्राम तक सहन किया जा सकता है; अधिकतम दैनिक खुराक: 20 मिलीग्राम / दिन; सबसे अधिक अनुभव कम से कम 8 वर्ष की आयु के बच्चों के साथ है; परीक्षणों में, रिपोर्ट किया गया सबसे कम उम्र का रोगी 4 वर्ष का था।

बच्चे ≥10 वर्ष और किशोर:

मौखिक: प्रारंभिक: शाम को प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम, 6 सप्ताह के बाद प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम तक और 6 सप्ताह के बाद एक बार दैनिक रूप से 40 मिलीग्राम तक सहन किया जा सकता है; अधिकतम दैनिक खुराक: 40 मिलीग्राम / दिन।

सिमावास्टेटिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन 80 मिलीग्राम के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 5 मिलीग्राम; 10 मिलीग्राम; 20 मिलीग्राम; 40 मिलीग्राम; 20 मिलीग्राम / 5 एमएल; 40 मिलीग्राम / 5 एमएल।

सिमावास्टेटिन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन ओरल टैबलेट और ओरल सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

प्रारंभिक: किसी भी प्रकार की गुर्दे की शिथिलता के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

अधिकतम खुराक: प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

सक्रिय यकृत रोग(active liver disease) में या सीरम ट्रांसएमिनेस की अस्पष्टीकृत लगातार ऊंचाई वाले रोगियों में विपरीत।

सिमावास्टेटिन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Simvastatin in hindi

अंगूर उत्पादों से बचें। अंगूर उत्पादों के साथ सह-प्रशासन प्रतिकूल प्रभावों जैसे मायलगिया के जोखिम को बढ़ा सकता है।

सिमावास्टेटिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन के साथ रोगियों में contraindicated है

• मजबूत CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती प्रशासन (जैसे, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर, बोसेप्रेविर, टेलाप्रेविर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन और कैबोबिस्टैट युक्त उत्पाद)।

• Gemfibrozil, cyclosporine, या danazol का सहवर्ती प्रशासन।

• इस दवा के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• सक्रिय जिगर की बीमारी में हेपेटिक ट्रांसएमिनेस स्तरों में अस्पष्टीकृत लगातार वृद्धि शामिल हो सकती है।

• जो महिलाएं गर्भवती हैं या गर्भवती हो सकती हैं।

• नर्सिंग माताएं।

सिमावास्टेटिन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Simvastatin in hindi

• मधुमेह (Diabetes mellitus)

HbA 1c और फास्टिंग ब्लड ग्लूकोज़ में वृद्धि दर्ज की गई है; हालाँकि, स्टेटिन थेरेपी के लाभ डिस्ग्लाइसीमिया के जोखिम से कहीं अधिक हैं।

• मायोपैथी/रबडोमायोलिसिस (Myopathy/Rhabdomyolysis)

सिमावास्टेटिन कभी-कभी मांसपेशियों में दर्द, कोमलता, या क्रिएटिन कीनेज (सीके) के साथ कमजोरी के रूप में सामान्य (ULN) की ऊपरी सीमा से दस गुना ऊपर मायोपथी का कारण बनता है। मायोपैथी कभी-कभी रबडोमायोलिसिस का रूप ले लेती है, मायोग्लोबिन्यूरिया के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ या उसके बिना, और दुर्लभ मौतें हुई हैं। सिमावास्टेटिन और सिमावास्टेटिन एसिड के बढ़े हुए प्लाज्मा स्तर से मायोपथी का खतरा बढ़ जाता है। मायोपथी के पूर्वगामी कारकों में उन्नत आयु (≥65 वर्ष), महिला लिंग, अनियंत्रित हाइपोथायरायडिज्म और गुर्दे की हानि शामिल हैं। चीन के मरीजों(Chinese patients) में मायोपथी का खतरा बढ़ सकता है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

सिमावास्टेटिन के साथ उपचार के दौरान शराब के सेवन की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इससे लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि सिमवास्टैटिन मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। क्योंकि इस वर्ग की एक अन्य दवा की एक छोटी मात्रा मानव दूध में उत्सर्जित होती है और नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, सिमावास्टेटिन लेने वाली महिलाओं को अपने शिशुओं की देखभाल नहीं करनी चाहिए। माँ के लिए दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए, नर्सिंग बंद करने या दवा बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

जानवरों या मनुष्यों में अध्ययन ने भ्रूण असामान्यताओं का प्रदर्शन किया है और / या जांच या विपणन अनुभव से प्रतिकूल प्रतिक्रिया डेटा के आधार पर मानव भ्रूण जोखिम का सकारात्मक सबूत है, और गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग में शामिल जोखिम स्पष्ट रूप से संभावित लाभों से अधिक हैं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर उत्पादों से बचें। अंगूर उत्पादों के साथ सह-प्रशासन प्रतिकूल प्रभावों जैसे मायलगिया के जोखिम को बढ़ा सकता है।

सिमावास्टेटिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Simvastatin in hindi

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

• आलिंद फिब्रिलेशन(Atrial fibrillation, एडिमा, एक्जिमा, पेट में दर्द, कब्ज, जठरशोथ, मतली, सिस्टिटिस, सीरम ट्रांसएमिनेस में वृद्धि, सिरदर्द, चक्कर आना, रक्त के नमूने में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि, मायलगिया, ब्रोंकाइटिस, ऊपरी श्वसन संक्रमण, सूजन।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव - Rare Adverse effects

• त्वचा पर लाल चकत्ते, बढ़ा हुआ गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफ़ेज़, डायरिया, अपच, पेट फूलना, बढ़ा हुआ सीरम एल्कलाइन फॉस्फेटेज़, अस्थेनिया।

सिमावास्टेटिन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Simvastatin in hindi

• मजबूत CYP3A4 अवरोधक, साइक्लोस्पोरिन, या दानाज़ोल (Strong CYP3A4 Inhibitors, Cyclosporine, Or Danazol)

मजबूत CYP3A4 अवरोधक: HMG-CoA reductase के कई अन्य अवरोधकों की तरह सिमावास्टेटिन, CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है। सिमावास्टेटिन को CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है लेकिन CYP3A4 निरोधात्मक गतिविधि नहीं होती है; इसलिए, CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई अन्य दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि के ऊंचे प्लाज्मा स्तर विशेष रूप से सिमवास्टैटिन की उच्च खुराक के साथ मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ाते हैं। CYP3A4 पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव वाली दवाओं के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है। यदि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन के साथ उपचार अपरिहार्य है, तो उपचार के दौरान सिमवास्टेटिन के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

साइक्लोस्पोरिन या डैनज़ोल: साइक्लोस्पोरिन या डैनज़ोल के सहवर्ती प्रशासन से रबडोमायोलिसिस सहित मायोपथी का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इन दवाओं का सहवर्ती उपयोग contraindicated है।

• Gemfibrozil

सिमावास्टेटिन के साथ विपरीत।

• अन्य फाइब्रेट्स (Other Fibrates)

सिमवास्टैटिन निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

• अमियोडेरोन, ड्रोनडेरोन, रानोलज़ीन, या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (Amiodarone, Dronedarone, Ranolazine, Or Calcium Channel Blockers)

रबडोमायोलिसिस सहित मायोपथी का खतरा, अमियोडेरोन, ड्रोनडेरोन, रानोलज़ीन, या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसे वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, या एम्लोडिपाइन के सहवर्ती प्रशासन से बढ़ जाता है।

• नियासिन (Niacin)

नियासिन युक्त उत्पादों के लिपिड-संशोधित खुराक (≥1 ग्राम / दिन नियासिन) के साथ सिमावास्टैटिन के साथ मायोपथी / रबडोमायोलिसिस के मामले देखे गए हैं। चीनी रोगियों में मायोपथी का खतरा अधिक होता है। कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के उच्च जोखिम वाले रोगियों और अच्छी तरह से नियंत्रित एलडीएल-सी स्तरों के साथ सिमावास्टैटिन 40 मिलीग्राम / दिन के साथ या बिना ezetimibe 10 मिलीग्राम / दिन के नैदानिक परीक्षण (औसत अनुवर्ती 3.9 वर्ष) में, कोई वृद्धिशील लाभ नहीं था नियासिन के लिपिड-संशोधित खुराक (≥1 ग्राम / दिन) के अतिरिक्त हृदय संबंधी परिणाम। चीनी रोगियों में नियासिन की लिपिड-संशोधित खुराक (≥1 ग्राम/दिन) के साथ सिमवास्टेटिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। यह ज्ञात नहीं है कि यह जोखिम अन्य एशियाई रोगियों पर लागू होता है या नहीं।

• डायजोक्सिन (Digoxin)

एक अध्ययन में, सिमावास्टेटिन के साथ डिगॉक्सिन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप प्लाज्मा में डिगॉक्सिन सांद्रता में मामूली वृद्धि हुई। सिमावास्टेटिन शुरू होने पर डिगॉक्सिन लेने वाले मरीजों की उचित निगरानी की जानी चाहिए।

• कौमरिन एंटीकोआगुलंट्स (Coumarin Anticoagulants)

दो नैदानिक अध्ययनों में, एक सामान्य स्वयंसेवकों(normal volunteers) में और दूसरा हाइपरकोलेस्टेरोलेमिक रोगियों में, सिमावास्टेटिन 20-40 मिलीग्राम / दिन मामूली रूप से Coumarin anticoagulants के प्रभाव को प्रबल करता है: प्रोथ्रोम्बिन समय, अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) के रूप में रिपोर्ट किया गया, 1.7 की आधार रेखा से बढ़ा क्रमशः स्वयंसेवक और रोगी अध्ययन में 1.8 और 2.6 से 3.4 तक। अन्य स्टैटिन के साथ, Coumarin anticoagulants सहवर्ती रूप से लेने वाले कुछ रोगियों में नैदानिक रूप से स्पष्ट रक्तस्राव और / या प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि की सूचना मिली है। ऐसे रोगियों में, सिमावास्टेटिन शुरू करने से पहले प्रोथ्रोम्बिन समय निर्धारित किया जाना चाहिए और प्रारंभिक चिकित्सा के दौरान अक्सर यह सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त होता है कि प्रोथ्रोम्बिन समय में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। एक बार एक स्थिर प्रोथ्रोम्बिन समय प्रलेखित हो जाने के बाद, Coumarin anticoagulants पर रोगियों के लिए आमतौर पर अनुशंसित अंतराल पर प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी की जा सकती है। यदि सिमावास्टेटिन की खुराक बदल दी जाती है या बंद कर दी जाती है, तो उसी प्रक्रिया को दोहराया जाना चाहिए। सिमावास्टेटिन थेरेपी रक्तस्राव या एंटीकोआगुलंट्स नहीं लेने वाले रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय में बदलाव से जुड़ी नहीं है।

• Colchicine

रबडोमायोलिसिस सहित मायोपथी के मामलों की सूचना दी गई है, जो सिमवास्टेटिन को कोल्सीसिन के साथ सह-प्रशासित किया गया है, और सिमवास्टेटिन को कोल्सीसिन के साथ निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

• डैप्टोमाइसिन (Daptomycin)

डेप्टोमाइसिन के साथ सिमावास्टेटिन के साथ रबडोमायोलिसिस के मामलों की सूचना दी गई है। सिमावास्टेटिन और डैप्टोमाइसिन दोनों अकेले दिए जाने पर मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का कारण बन सकते हैं और सह-प्रशासन द्वारा मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ाया जा सकता है। डैप्टोमाइसिन लेने वाले रोगियों में अस्थायी रूप से सिमवास्टेटिन को निलंबित करें।

सिमावास्टेटिन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

सामान्य (Common)

● कब्ज, पेट दर्द, मतली, सिरदर्द, स्मृति हानि या भूलने की बीमारी, भ्रम, खुजली या लाल त्वचा।

दुर्लभ (Rare)

● मांसपेशियों में दर्द, कोमलता, या बुखार के साथ या बिना कमजोरी या ऊर्जा की कमी, गहरा लाल मूत्र, कम पेशाब आना, ऊर्जा की कमी, थकान या कमजोरी, भूख न लगना, पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द, पेट का पीला होना त्वचा या आंखें, गहरे रंग का मूत्र, बुखार या ठंड लगना, निस्तब्धता, छाले, दाने, पित्ती, खुजली, चेहरे, गले, जीभ, होंठ, आंख, हाथ, पैर, टखने, या निचले पैर में सूजन, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, कर्कशता(Hoarseness), जोड़ों का दर्द, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता(sensitivity to light)

विशिष्ट आबादी में सिमावास्टेटिन का उपयोग - Use of Simvastatin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी एक्स (Pregnancy Category X)g

सिमवास्टैटिन उन महिलाओं में contraindicated है जो गर्भवती हैं या हो सकती हैं। लिपिड कम करने वाली दवाएं गर्भावस्था के दौरान कोई लाभ नहीं देती हैं क्योंकि भ्रूण के सामान्य विकास के लिए कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल डेरिवेटिव की आवश्यकता होती है। एथेरोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रक्रिया है, और गर्भावस्था के दौरान लिपिड कम करने वाली दवाओं को बंद करने से प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया थेरेपी के दीर्घकालिक परिणामों पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। गर्भावस्था के दौरान सिमावास्टैटिन के उपयोग के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं; हालाँकि, गर्भाशय में स्टैटिन के संपर्क में आने वाले शिशुओं में जन्मजात विसंगतियों की दुर्लभ रिपोर्टें हैं. चूहों और खरगोशों में सिमवास्टैटिन के पशु प्रजनन अध्ययन ने टेराटोजेनिसिटी का कोई सबूत नहीं दिखाया। सामान्य गर्भावस्था के दौरान सीरम कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स बढ़ जाते हैं, और भ्रूण के विकास के लिए कोलेस्ट्रॉल या कोलेस्ट्रॉल डेरिवेटिव आवश्यक होते हैं। क्योंकि स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को कम करते हैं और संभवतः कोलेस्ट्रॉल से प्राप्त अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण, गर्भवती महिला को दिए जाने पर सिमावास्टेटिन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। यदि गर्भावस्था के दौरान सिमावास्टैटिन का उपयोग किया जाता है या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि सिमवास्टैटिन मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। क्योंकि इस वर्ग की एक अन्य दवा की एक छोटी मात्रा मानव दूध में उत्सर्जित होती है और नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, सिमावास्टेटिन लेने वाली महिलाओं को अपने शिशुओं की देखभाल नहीं करनी चाहिए। मां के लिए दवा के महत्व को देखते हुए, नर्सिंग बंद करने या दवा बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

10-17 वर्ष की आयु के रोगियों में सिमावास्टेटिन की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किशोर लड़कों और लड़कियों में एक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में किया गया है, जो कम से कम 1 वर्ष के बाद के मेनार्चे(post-menarche) थे। सिम्वास्टैटिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में प्लेसबो के इलाज वाले मरीजों की तरह प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल थी। इस आबादी में 40 मिलीग्राम से अधिक खुराक का अध्ययन नहीं किया गया है। इस सीमित नियंत्रित अध्ययन में, किशोर लड़कों या लड़कियों में वृद्धि या यौन परिपक्वता(sexual maturation) पर या लड़कियों में मासिक धर्म चक्र(menstrual cycle length) की लंबाई पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। सिमावास्टेटिन लेते समय किशोर महिलाओं को उचित गर्भनिरोधक तरीकों के बारे में सलाह दी जानी चाहिए। सिमावास्टेटिन का अध्ययन 10 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में नहीं किया गया है, न ही प्रीमेनार्चल लड़कियों में।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

Phase III नैदानिक अध्ययनों में सिमावास्टेटिन प्राप्त करने वाले 2,423 रोगियों में से और हृदय संरक्षण अध्ययन(Heart Protection Study) में 10,269 रोगियों में, जिन्होंने सिमावास्टेटिन प्राप्त किया, क्रमशः 363 (15%) और 5,366 (52%), ≥65 वर्ष के थे। एचपीएस(HPS) में, 615 (6%) ≥75 वर्ष के थे। इन विषयों और छोटे विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे(younger) रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है। चूंकि उन्नत आयु (≥65 वर्ष) मायोपथी के लिए एक पूर्वगामी कारक है, बुजुर्गों में सिमावास्टेटिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए।

सिमावास्टेटिन के साथ एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन ने 18-30 वर्ष की आयु के रोगियों की तुलना में 70-78 वर्ष की आयु के बुजुर्ग रोगियों में स्टेटिन गतिविधि(statin activity) का औसत प्लाज्मा स्तर लगभग 45% अधिक दिखाया। 4S में, 4,444 रोगियों में से 1,021 (23%) 65 या उससे अधिक उम्र के थे। युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में लिपिड-कम करने की प्रभावकारिता कम से कम उतनी ही अधिक थी, और सिमावास्टेटिन ने सीएचडी(CHD) के इतिहास वाले बुजुर्ग रोगियों में कुल मृत्यु दर और सीएचडी मृत्यु दर को काफी कम कर दिया। एचपीएस में, 52% रोगी बुजुर्ग थे (4,891 रोगी 65-69 वर्ष और 5,806 रोगी 70 वर्ष या उससे अधिक)। सीएचडी मृत्यु, गैर-घातक एमआई, कोरोनरी और गैर-कोरोनरी पुनरोद्धार प्रक्रियाओं और स्ट्रोक के सापेक्ष जोखिम में कमी पुराने और छोटे रोगियों में समान थी। एचपीएस में, सक्रिय रन-इन अवधि(run-in period) में प्रवेश करने वाले 32,145 रोगियों में से, मायोपथी/रबडोमायोलिसिस के 2 मामले थे; ये रोगी 67 और 73 वर्ष की आयु के थे। सिमावास्टेटिन को आवंटित 10,269 रोगियों में मायोपथी/रबडोमायोलिसिस के 7 मामलों में से 4 की आयु 65 या उससे अधिक (बेसलाइन पर) थी, जिनमें से एक की आयु 75 वर्ष से अधिक थी। 4 S या HPS मेंबुजुर्गों और छोटे रोगी के बीच सुरक्षा में कोई समग्र अंतर नहीं था।

चूँकि उन्नत आयु (≥65 वर्ष) रबडोमायोलिसिस सहित मायोपथी के लिए एक पूर्वगामी कारक है, बुजुर्गों में सिमावास्टेटिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए। सिमवास्टैटिन 80 मिलीग्राम / दिन के साथ इलाज किए गए मरीजों के नैदानिक परीक्षण में, 65 वर्ष की आयु के रोगियों में <65 वर्ष की आयु के रोगियों की तुलना में रबडोमायोलिसिस सहित मायोपथी का खतरा बढ़ गया था।

सिमावास्टेटिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Simvastatin in hindi

• 9 g/m2 की एकल मौखिक खुराक के बाद चूहों में महत्वपूर्ण घातकता देखी गई । क्रमशः 30 और 100 ग्राम/एम 2 की खुराक के साथ इलाज किए गए चूहों या कुत्तों में घातकता का कोई सबूत नहीं देखा गया । कृन्तकों(Rodents) में कोई विशिष्ट नैदानिक संकेत नहीं देखे गए। इन खुराकों पर, कुत्तों में दिखाई देने वाले एकमात्र लक्षण वमन(emesis) और म्यूकोइड मल(mucoid stools) थे।

• सिमावास्टेटिन की अधिक मात्रा लेने के कुछ मामलों की सूचना मिली है; ली गई अधिकतम खुराक 3.6 ग्राम थी। सभी मरीज बिना सीक्वेल(sequelae) के ठीक हो गए। ओवरडोज की स्थिति में सहायक उपाय किए जाने चाहिए। मनुष्यों में सिमावास्टेटिन और इसके चयापचयों की डायलजेबिलिटी वर्तमान में ज्ञात नहीं है।

सिमावास्टेटिन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Simvastatin in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

महामारी(Epidemiological) विज्ञान के अध्ययनों से पता चला है कि टोटल-सी, एलडीएल-सी के ऊंचे स्तर, साथ ही एचडीएल-सी के घटे हुए स्तर एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास और हृदय संबंधी जोखिम में वृद्धि से जुड़े हैं। एलडीएल-सी कम करने से यह जोखिम कम हो जाता है। हालांकि, कोरोनरी और कार्डियोवस्कुलर रूग्णता और मृत्यु दर के जोखिम पर एचडीएल-सी बढ़ाने या टीजी को कम करने का स्वतंत्र प्रभाव निर्धारित नहीं किया गया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

सिमावास्टेटिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग <5% (β-हाइड्रॉक्सी एसिड) है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय 1.3-2.4 घंटों के भीतर पाया गया।

• वितरण (Distribution)

चूहे के अध्ययन से संकेत मिलता है कि जब रेडिओलेबेल्ड सिमावास्टेटिन प्रशासित किया गया था, सिमावास्टेटिन-व्युत्पन्न रेडियोधर्मिता रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर गई थी। सिमावास्टेटिन और इसके β-हाइड्रॉक्सी एसिड मेटाबोलाइट दोनों मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य (लगभग 95%) हैं।

• उपापचय (Metabolism)

सिमावास्टेटिन को लीवर में CYP3A4 isoenzyme द्वारा β-हाइड्रॉक्सी एसिड और अन्य मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और व्यापक प्रथम-पास प्रभाव से गुजरता है।

• मलत्याग (Excretion)

सिमावास्टेटिन मुख्य रूप से मल (60%) के माध्यम से उत्सर्जित होता है; मूत्र (13%)। उन्मूलन आधा जीवन लगभग 1.9 घंटे (β-हाइड्रॉक्सी एसिड) है।

सिमावास्टेटिन के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Simvastatin in hindi

सिमावास्टेटिन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. मौरो वीएफ। क्लिनिकल फ़ार्माकोकाइनेटिक्स और सिमावास्टेटिन के व्यावहारिक अनुप्रयोग। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स। 1993 मार्च;24(3):195-202।

2. बोकोज़ी एसजे, बोकेनेग्रा टीएस, वॉकर जेएफ, शापिरो डीआर, कीगन एमई। सिमावास्टेटिन की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल। अमेरिकन जर्नल ऑफ कार्डियोलॉजी। 1991 नवम्बर 1;68(11):1127-31।

3. मार्टिन पी, गिलेन एम, रिटर जे, मैथ्यूज डी, ब्रेली सी, सुर्री डी, ओलिवर एस, होम्स वी, सेवेरिन पी, एलस्बी आर। मौखिक गर्भनिरोधक, वार्फरिन, और स्टैटिन रोसुवास्टेटिन और सिमावास्टेटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर फोस्टामैटिनिब के प्रभाव: परिणाम चरण I नैदानिक अध्ययन से। आर एंड डी में ड्रग्स। 2016 मार्च;16(1):93-107।