तडालाफिल

तडालाफिल के संकेत - Indications of Tadalafil in hindi

तडालाफिल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• Erectile Dysfunction

तडालाफिल स्तंभन दोष (ईडी) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

• पुरस्थ ग्रंथि में अतिवृद्धि (Benign Prostatic Hyperplasia)

तडालाफिल को Benign prostatic hyperplasia (BPH) के संकेतों और लक्षणों के उपचार के लिए दिया जाता है।

• फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप (Pulmonary arterial hypertension)

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• उच्च ऊंचाई फुफ्फुसीय एडिमा (High-altitude pulmonary edema)

तडालाफिल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Tadalafil in hindi

• Erectile Dysfunction

आवश्यकतानुसार खुराक:

मौखिक : प्रारंभिक: प्रत्याशित यौन गतिविधि(sexual activity) से ≥30 मिनट पहले एकल खुराक के रूप में 10 मिलीग्राम; प्रतिदिन एक से अधिक बार न लें। एक खुराक के बाद 36 घंटे तक इरेक्टाइल फंक्शन में सुधार किया जा सकता है। प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर खुराक समायोजित करें; 5 मिलीग्राम तक घट सकता है या प्रति खुराक 20 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

एक बार दैनिक खुराक:

मौखिक : आरंभिक: यौन गतिविधि(sexual activity) के समय की परवाह किए बिना दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम; प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

• पुरस्थ ग्रंथि में अतिवृद्धि (Benign Prostatic Hyperplasia)

मौखिक: 5 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

• फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप (Pulmonary arterial hypertension)

मौखिक: प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम; प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम से भी शुरू हो सकता है और ~ 4 ​​सप्ताह के बाद 40 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

• उच्च ऊंचाई फुफ्फुसीय एडिमा (High-altitude pulmonary edema)

निवारण (Prevention):

मौखिक(Oral): Day of ascent से हर 12 घंटे में 10 मिलीग्राम; अधिकतम ऊंचाई पर पहुंचने के बाद 3 से 5 दिनों तक जारी रखें; अनुशंसित faster ascend वाले व्यक्तियों में 7 दिनों तक का विस्तार हो सकता है।

इलाज (Treatment):

मौखिक(Oral): हर 12 घंटे में 10 मिलीग्राम; descent पूरा होने तक जारी रखें, लक्षण हल हो जाते हैं, और ऊंचाई के लिए ऑक्सीकरण सामान्य होता है।

तडालाफिल के खुराक के रूप - Dosage Forms of Tadalafil in hindi

तडालाफिल ओरल सस्पेंशन और ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

CrCl> 80 mL/minute

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया(Benign prostatic hyperplasia): हर 24 घंटे में 5 मिलीग्राम

Erectile dysfunction (as needed dosing): प्रारंभिक: अनुमानित यौन गतिविधि(sexual activity) से ≥30 मिनट पहले एक खुराक के रूप में 10 मिलीग्राम; हर 24 घंटे में एक बार से अधिक न लें। प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर खुराक को हर 24 घंटे में एक बार से अधिक बार 5 और 20 मिलीग्राम के बीच समायोजित किया जा सकता है।

Erectile dysfunction (once-daily dosing): प्रारंभिक: प्रत्येक 24 घंटे में 2.5 मिलीग्राम (यौन गतिविधि के साथ समय के लिए आवश्यक नहीं); प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 5 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

हाई एल्टीट्यूड पल्मोनरी एडिमा(High altitude pulmonary edema): हर 12 घंटे में 10 मिलीग्राम

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप(Pulmonary arterial hypertension): हर 24 घंटे में 20 से 40 मिलीग्राम; अगर हर 24 घंटे में 20 मिलीग्राम शुरू किया जाता है, ~ 4 सप्ताह के बाद हर 24 घंटे में 40 मिलीग्राम तक बढ़ाएं।

CrCl> 50 से 80 एमएल/मिनट(CrCl >50 to 80 mL/minute)

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया(Benign prostatic hyperplasia): हर 24 घंटे में 5 मिलीग्राम; प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 2.5 मिलीग्राम तक कम हो सकता है।

Erectile dysfunction (as needed dosing): प्रारंभिक: अनुमानित यौन गतिविधि से ≥30 मिनट पहले एक खुराक के रूप में 10 मिलीग्राम; प्रत्येक 24 से 48 घंटों में एक से अधिक बार दोहराना नहीं हो सकता है (इन रोगियों में AUC दोगुना होने के बाद से 48 घंटे के अंतराल को शुरू में प्राथमिकता दी जा सकती है)। प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर खुराक को हर 24 घंटे में एक बार से अधिक बार 5 और 20 मिलीग्राम के बीच समायोजित किया जा सकता है।

Erectile dysfunction (once-daily dosing): हर 24 घंटे में 2.5 मिलीग्राम (यौन गतिविधि के साथ समय के लिए आवश्यक नहीं); प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 5 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

हाई एल्टीट्यूड पल्मोनरी एडिमा(High altitude pulmonary edema): हर 12 घंटे में 10 मिलीग्राम; असहनीय प्रतिकूल प्रभाव होने पर हर 24 घंटे में 10 मिलीग्राम तक कम हो सकता है।

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप(Pulmonary arterial hypertension): प्रारंभिक: हर 24 घंटे में 20 मिलीग्राम; प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 40 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

CrCl 30 से 50 एमएल/मिनट (CrCl 30 to 50 mL/minute)

Benign prostatic hyperplasia: प्रारंभिक: हर 24 घंटे में 2.5 मिलीग्राम; प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 5 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

Erectile dysfunction (as needed dosing): प्रारंभिक: प्रत्याशित यौन गतिविधि से ≥30 मिनट पहले एकल खुराक के रूप में 5 मिलीग्राम; हर 24 घंटे में एक बार से अधिक न लें। प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर खुराक को हर 24 घंटे में एक बार से अधिक बार 2.5 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है या 10 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, जो हर 48 घंटे में एक बार से अधिक नहीं होता है।

Erectile dysfunction (once-daily dosing): हर 24 घंटे में 2.5 मिलीग्राम (यौन गतिविधि के साथ समय के लिए आवश्यक नहीं); प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 5 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

High altitude pulmonary edema: हर 24 घंटे में 10 मिलीग्राम

Pulmonary arterial hypertension: प्रारंभिक: हर 24 घंटे में 20 मिलीग्राम; प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर हर 24 घंटे में 40 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है।

CrCl <30 एमएल/मिनट

Benign prostatic hyperplasia: बढ़े हुए टैडालफिल एक्सपोजर के कारण उपयोग से बचें; सीमित नैदानिक ​​अनुभव।

Erectile dysfunction (as needed dosing): अनुमानित यौन गतिविधि से ≥30 मिनट पहले एक खुराक के रूप में 5 मिलीग्राम; हर 72 घंटों में एक बार से अधिक बार नहीं दोहरा सकते हैं।

Erectile dysfunction (once-daily dosing): तडालाफिल के संपर्क में वृद्धि के कारण उपयोग से बचें; सीमित नैदानिक ​​अनुभव।

High altitude pulmonary edema: बढ़े हुए टैडालफिल एक्सपोजर के कारण उपयोग से बचें; सीमित नैदानिक ​​अनुभव।

Pulmonary arterial hypertension: तडालाफिल के संपर्क में वृद्धि के कारण उपयोग से बचें; सीमित नैदानिक ​​अनुभव।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

पुरस्थ ग्रंथि में अतिवृद्धि (Benign prostatic hyperplasia)

हल्के से मध्यम हेपेटिक हानि (Child-Pugh class A or B): सावधानी के साथ प्रयोग करें; एक बार दैनिक उपयोग के लिए तडालाफिल का उपयोग हेपेटिक हानि वाले मरीजों में बड़े पैमाने पर मूल्यांकन नहीं किया गया है।

गंभीर हेपेटिक हानि (Child-Pugh class C): उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

Erectile dysfunction

आवश्यकतानुसार उपयोग:

हल्के से मध्यम हानि (Child-Pugh class A or B): सावधानी के साथ प्रयोग करें; खुराक प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। प्रति दिन एक बार तडालाफिल का उपयोग हेपेटिक हानि वाले मरीजों में बड़े पैमाने पर मूल्यांकन नहीं किया गया है।

गंभीर हानि (Child-Pugh class C): उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एक बार दैनिक उपयोग:

हल्के से मध्यम हानि (Child-Pugh class A or B): सावधानी के साथ प्रयोग करें; एक बार दैनिक उपयोग के लिए तडालाफिल का उपयोग हेपेटिक हानि वाले मरीजों में बड़े पैमाने पर मूल्यांकन नहीं किया गया है।

गंभीर हानि (Child-Pugh class C): उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप (Pulmonary arterial hypertension)

हल्के से मध्यम हेपेटिक हानि (Child-Pugh class A or B): सावधानी के साथ प्रयोग करें; प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार करें।

गंभीर हेपेटिक हानि (Child-Pugh class C): उपयोग से बचें; गंभीर यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है।

तडालाफिल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Tadalafil in hindi

• सीने में दर्द(Anginal chest pain): तडालाफिल लेने के बाद सीने में दर्द का अनुभव करने वाले मरीजों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए।
• रंग भेदभाव(Color discrimination): रंग भेदभाव की खुराक से संबंधित हानि हो सकती है।
• शारीरिक शिश्न विरूपण(Anatomical penis deformation): लिंग की शारीरिक विकृति (angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie disease) वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।
• रक्तस्राव विकार(Bleeding disorders): रक्तस्राव विकारों वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें; सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है। इन विट्रो अध्ययनों में प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कम प्रभाव का सुझाव दिया गया है।
• हृदवाहिनी रोग(Cardiovascular disease):हाइपोटेंशन (<90/50 mm Hg), अनियंत्रित उच्च रक्तचाप (>170/100 mm Hg), पिछले 6 महीनों के भीतर NYHA वर्ग II-IV दिल की विफलता, अनियंत्रित अतालता, पिछले 6 महीनों के भीतर स्ट्रोक वाले रोगियों में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। , पिछले 3 महीनों के भीतर एमआई, संभोग के दौरान अस्थिर एनजाइना या एनजाइना; इन रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है। पीएएच में सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी और / या माइट्रल वाल्व रोग, हाइपोटेंशन (<90/50 मिमी एचजी), अनियंत्रित उच्च रक्तचाप, महत्वपूर्ण बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन, पेरिकार्डियल कसना, प्रतिबंधात्मक या रोगियों में नहीं किया गया है। कंजेस्टिव कार्डियोमायोपैथी, रोगसूचक कोरोनरी धमनी रोग। यौन गतिविधि से जुड़े हृदय संबंधी जोखिम की एक डिग्री है; इसलिए, स्तंभन दोष के लिए कोई भी उपचार शुरू करने से पहले चिकित्सक अपने रोगियों की हृदय संबंधी स्थिति पर विचार करना चाह सकते हैं।
• Hereditary degenerative retinal disorders (eg, retinitis pigmentosa): रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा वाले रोगियों में सावधानी बरतें; अल्पसंख्यक को रेटिनल फॉस्फोडिएस्टरेज़ के आनुवंशिक विकार हैं। ज्ञात वंशानुगत अपक्षयी रेटिनल विकारों वाले रोगियों में सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है; उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
• पेप्टिक अल्सर रोग (Peptic ulcer disease): प्लेटलेट्स (रक्तस्राव) पर प्रभाव के कारण सक्रिय पेप्टिक अल्सर रोग वाले रोगियों में सावधानी बरतें; सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है।
• Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD): पल्मोनरी वैसोडिलेटर्स पीवीओडी के रोगियों में हृदय की स्थिति को बढ़ा सकते हैं। उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है; पीवीओडी के रोगियों में कोई नैदानिक ​​डेटा मौजूद नहीं है। गैर-मान्यता प्राप्त पीवीओडी वाले रोगियों में, पल्मोनरी एडिमा के लक्षणों को इस निदान की शीघ्र जांच करनी चाहिए।

तडालाफिल की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Tadalafil in hindi

• नाइट्रेट (Nitrates)

कार्बनिक नाइट्रेट के किसी भी रूप का उपयोग करने वाले मरीजों को तडालाफिल का प्रशासन contraindicated है। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययनों में, तडालाफिल को नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए दिखाया गया था। एक मरीज जिसने तडालाफिल लिया है, जहां जीवन-धमकी की स्थिति में नाइट्रेट प्रशासन को चिकित्सकीय रूप से आवश्यक माना जाता है, नाइट्रेट प्रशासन पर विचार करने से पहले तडालाफिल की अंतिम खुराक के बाद कम से कम 48 घंटे बीत जाने चाहिए। ऐसी परिस्थितियों में, नाइट्रेट्स को अभी भी उचित हेमोडायनामिक निगरानी के साथ करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए।

• अल्फा-ब्लॉकर्स (Alpha-Blockers)

PDE5 अवरोधकों को अल्फा-ब्लॉकर्स के साथ सह-प्रशासित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। PDE5 अवरोधक, जिनमें तडालाफिल और अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक एजेंट शामिल हैं, दोनों रक्तचाप कम करने वाले प्रभाव वाले वासोडिलेटर हैं। जब वासोडिलेटर का संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो रक्तचाप पर एक योगात्मक प्रभाव का अनुमान लगाया जा सकता है। डॉक्साज़ोसिन , टैम्सुलोसिन या अल्फुज़ोसिन के साथ तडालाफिल के सह-प्रशासन के साथ क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययन आयोजित किए गए हैं ।

• एंटीहाइपरटेन्सिव (Antihypertensives)

PDE5 अवरोधक, तडालाफिल सहित, हल्के प्रणालीगत वासोडिलेटर हैं। चयनित एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (अम्लोडिपिन , एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, बेंड्रोफ्लुज़ाइड, एनालाप्रिल और मेटोप्रोलोल) के रक्तचाप-कम करने वाले प्रभावों के गुणन पर टैडालफिल के प्रभाव का आकलन करने के लिए क्लिनिकल फ़ार्माकोलॉजी अध्ययन आयोजित किए गए थे । प्लेसीबो की तुलना में इन एजेंटों के साथ टैडालफिल के सह-प्रशासन के बाद रक्तचाप में थोड़ी कमी आई।

• अल्कोहल (Alcohol)

अल्कोहल और टैडालफिल दोनों, एक PDE5 अवरोधक, हल्के वासोडिलेटर के रूप में कार्य करते हैं। जब हल्के वैसोडिलेटर्स को संयोजन में लिया जाता है, तो प्रत्येक यौगिक के रक्तचाप को कम करने वाले प्रभावों को बढ़ाया जा सकता है। तडालाफिल के संयोजन में शराब की पर्याप्त खपत (जैसे, 5 यूनिट या अधिक) ऑर्थोस्टेटिक संकेतों और लक्षणों की संभावना को बढ़ा सकती है, जिसमें हृदय गति में वृद्धि, खड़े रक्तचाप में कमी, चक्कर आना और सिरदर्द शामिल हैं। तडालाफिल ने अल्कोहल प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं किया और अल्कोहल ने तडालाफिल प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं किया।

• Antacids

एक एंटासिड (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड / एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड ) और तडालाफिल के एक साथ प्रशासन ने तडालाफिल के जोखिम (एयूसी) में बदलाव किए बिना तडालाफिल के अवशोषण की स्पष्ट दर को कम कर दिया।

• H2 Antagonists (e.g., Nizatidine)

निज़टिडाइन के प्रशासन के परिणामस्वरूप गैस्ट्रिक pH में वृद्धि का फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

• साइटोक्रोम P450 अवरोधक (Cytochrome P450 Inhibitors)

तडालाफिल CYP3A4 का एक सब्सट्रेट और मुख्य रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया है। अध्ययनों से पता चला है कि CYP3A4 को बाधित करने वाली दवाएं tadalafil के जोखिम को बढ़ा सकती हैं।

• CYP3A4 (जैसे, केटोकोनाज़ोल)

केटोकोनैजोल (400 मिलीग्राम दैनिक), CYP3A4 का एक चयनात्मक और शक्तिशाली अवरोधक, अकेले tadalafil 20 mg के मूल्यों के सापेक्ष tadalafil 20 mg एकल-खुराक जोखिम (AUC) में 312% और Cmax में 22% की वृद्धि हुई। केटोकोनैजोल (200 मिलीग्राम दैनिक) ने अकेले टैडालफिल 10 मिलीग्राम के मूल्यों के सापेक्ष टैडालफिल 10-मिलीग्राम एकल-खुराक जोखिम (एयूसी) को 107% और सीमैक्स को 15% बढ़ा दिया। हालांकि विशिष्ट अंतःक्रियाओं का अध्ययन नहीं किया गया है, अन्य CYP3A4 अवरोधक, जैसे एरिथ्रोमाइसिन , इट्राकोनाजोल और अंगूर का रस, संभवतः तडालाफिल के संपर्क में वृद्धि करेंगे।

• एचआईवी प्रोटीज अवरोधक (HIV Protease Inhibitor)

Ritonavir (500 मिलीग्राम या 600 मिलीग्राम दो बार स्थिर अवस्था में), CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, और CYP2D6 का एक अवरोधक, tadalafil 20-mg सिंगल-डोज़ एक्सपोज़र (AUC) को Cmax में 30% की कमी के साथ 32% तक बढ़ा दिया। tadalafil अकेले 20 मिलीग्राम के मूल्यों के लिए। Ritonavir (200 mg दो बार दैनिक), tadalafil 20-mg एकल-खुराक जोखिम (AUC) में 124% की वृद्धि हुई, Cmax में कोई बदलाव नहीं हुआ, अकेले tadalafil 20 mg के मूल्यों के सापेक्ष। हालांकि विशिष्ट अंतःक्रियाओं का अध्ययन नहीं किया गया है, अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधक संभवतः तडालाफिल के संपर्क में वृद्धि करेंगे।

• Cytochrome P450 Inducers

अध्ययनों से पता चला है कि CYP3A4 को प्रेरित करने वाली दवाएं tadalafil के जोखिम को कम कर सकती हैं।

• CYP3A4 (e.g., Rifampin)

रिफैम्पिन (600 मिलीग्राम दैनिक), एक CYP3A4 प्रेरक, अकेले tadalafil 10 mg के मूल्यों के सापेक्ष tadalafil 10-mg एकल-खुराक जोखिम (AUC) को 88% और Cmax को 46% कम कर देता है। हालांकि विशिष्ट अंतःक्रियाओं का अध्ययन नहीं किया गया है, अन्य CYP3A4 प्रेरक, जैसे कि कार्बामाज़ेपिन , फ़िनाइटोइन और फेनोबार्बिटल , संभवतः तडालाफिल के संपर्क को कम कर सकते हैं। कोई खुराक समायोजन वारंट नहीं है। रिफैम्पिन या अन्य CYP3A4 प्रेरकों के सह-प्रशासन के साथ तडालाफिल के कम संपर्क से एक बार दैनिक उपयोग के लिए तडालाफिल की प्रभावकारिता को कम करने की उम्मीद की जा सकती है; घटी हुई प्रभावकारिता का परिमाण अज्ञात है।

• एस्पिरिन (Aspirin)

तडालाफिल ने एस्पिरिन के कारण रक्तस्राव के समय में वृद्धि को प्रबल नहीं किया।

• साइटोक्रोम P450 सबस्ट्रेट्स (Cytochrome P450 Substrates)

तडालाफिल से साइटोक्रोम P450 (CYP) आइसोफॉर्म द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए दवाओं के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अवरोध या निकासी को शामिल करने की उम्मीद नहीं है। अध्ययनों से पता चला है कि tadalafil P450 isoforms CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, और CYP2E1 को बाधित या प्रेरित नहीं करता है।

• CYP1A2 (जैसे थियोफिलाइन)

तडालाफिल का थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा । जब तडालाफिल को थियोफिलाइन लेने वाले लोगों को दिया गया, तो थियोफिलाइन से जुड़ी हृदय गति में मामूली वृद्धि (3 बीट प्रति मिनट) देखी गई।

• CYP2C9 (जैसे वारफारिन)

Tadalafil का S-warfarin या R-warfarin के संपर्क (AUC) पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, और न ही tadalafil ने warfarin द्वारा प्रेरित प्रोथ्रोम्बिन समय में परिवर्तन को प्रभावित किया।

• CYP3A4 (जैसे मिडाज़ोलम या लोवास्टैटिन)

तडालाफिल का मिडाज़ोलम या लोवास्टैटिन के संपर्क (एयूसी) पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा ।

• पी-ग्लाइकोप्रोटीन (जैसे डिगॉक्सिन)

10 दिनों के लिए टैडालफिल (दिन में एक बार 40 मिलीग्राम) का एक साथ सेवन करने से स्वस्थ व्यक्तियों में डिगॉक्सिन (0.25 मिलीग्राम / दिन) के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

विशिष्ट आबादी में तडालाफिल का उपयोग - Use of Tadalafil in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी

महिलाओं में उपयोग के लिए तडालाफिल का संकेत नहीं दिया गया है। गर्भवती महिलाओं में तडालाफिल के उपयोग के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। चूहों(Rats) और चूहों(Mice) में पशु प्रजनन अध्ययन से भ्रूण के नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला। पशु प्रजनन अध्ययनों ने टेराटोजेनिसिटी, भ्रूण-विषाक्तता, या भ्रूण-विषाक्तता का कोई सबूत नहीं दिखाया जब टैडालफिल गर्भवती चूहों(Rats) और चूहों(Mice) को ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान 20 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (एमआरएचडी) के 11 गुना तक एक्सपोजर पर दिया गया था। चूहों में दो जन्मपूर्व/प्रसवोत्तर विकासात्मक अध्ययनों में से एक में, एयूसी पर आधारित एमआरएचडी से 10 गुना से अधिक तडालाफिल खुराक के मातृ संपर्क के बाद प्रसवोत्तर पिल्ल उत्तरजीविता में कमी आई। एयूसी(AUC) के आधार पर एमआरएचडी(MRD) से 16 गुना अधिक मात्रा में मातृ विषाक्तता के लक्षण पाए गए। जीवित संतानों का सामान्य विकास और प्रजनन प्रदर्शन था। 60, 200, और 1000 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर एक चूहे के जन्म के पूर्व और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन में, पिल्लों के प्रसवोत्तर उत्तरजीविता में कमी देखी गई। मातृ विषाक्तता के लिए नो ऑब्जर्व्ड इफेक्ट लेवल (NOEL) 200 mg/kg/दिन था और विकासात्मक विषाक्तता के लिए 30 mg/kg/दिन था। यह 20 मिलीग्राम के एमआरएचडी के लिए मानव एयूसी के क्रमशः लगभग 16- और 10 गुना एक्सपोजर गुणक देता है। तडालाफिल और/या इसके मेटाबोलाइट्स प्लेसेंटा को पार कर जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप चूहों में भ्रूण का जोखिम होता है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

महिलाओं में उपयोग के लिए तडालाफिल का संकेत नहीं दिया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि तडालाफिल मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। जबकि तडालाफिल या टैडालफिल के कुछ मेटाबोलाइट को चूहे के दूध में उत्सर्जित किया गया था, पशु के स्तन के दूध में दवा का स्तर मानव स्तन के दूध में दवा के स्तर का सटीक अनुमान नहीं लगा सकता है। तडालाफिल और / या इसके चयापचयों को स्तनपान कराने वाले चूहों में प्लाज्मा में पाए जाने वाले लगभग 2.4 गुना अधिक सांद्रता में दूध में स्रावित किया गया था।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

FDA के अनुसार, Tadalafil को बाल रोगियों में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था में उपयोग (Geriatric Use)

टैडालफिल के ED clinical studies में विषयों की कुल संख्या में, लगभग 25 प्रतिशत 65 और अधिक थे, जबकि लगभग 3 प्रतिशत 75 और अधिक थे। टैडालफिल (ईडी/बीपीएच अध्ययन सहित) के बीपीएच नैदानिक ​​अध्ययन में विषयों की कुल संख्या में से लगभग 40 प्रतिशत 65 से अधिक थे, जबकि लगभग 10 प्रतिशत 75 और अधिक थे। इन नैदानिक ​​परीक्षणों में, पुराने (>65 और ≥75 वर्ष की आयु) और छोटे विषयों (≤65 वर्ष की आयु) के बीच प्रभावकारिता या सुरक्षा में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया। इसलिए, अकेले उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की गारंटी नहीं है। हालांकि, कुछ वृद्ध व्यक्तियों में दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशीलता पर विचार किया जाना चाहिए।

तडालाफिल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Tadalafil in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

तडालाफिल लिंग(penis) में यौन उत्तेजना-निर्भर चिकनी मांसपेशियों की छूट को बढ़ाकर ईडी में एक चिकित्सीय प्रभाव डालता है, जिससे कॉर्पस कोवर्नोसम को रक्त से भरने के लिए निर्माण करने की अनुमति मिलती है। पल्मोनरी वास्कुलचर में स्मूथ मसल रिलैक्सेशन PAH में वासोडिलेशन उत्पन्न करने में मदद करता है जो पल्मोनरी धमनियों में रक्तचाप को कम करता है। BPH में, तडालाफिल चिकनी मांसपेशी कोशिका प्रसार को कम करने में योगदान दे सकता है जो प्रोस्टेट के आकार को कम कर सकता है और BPH के मूत्र संबंधी लक्षणों को उत्पन्न करने वाली रचनात्मक बाधा से छुटकारा पा सकता है। अन्य PDE5 अवरोधकों की तुलना में PDE6 के लिए tadalafil की घटी हुई आत्मीयता दृश्य दुष्प्रभावों की कम घटनाओं की व्याख्या कर सकती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

एकल मौखिक-खुराक प्रशासन के बाद, तडालाफिल की अधिकतम देखी गई प्लाज्मा सांद्रता (Cmax) 30 मिनट और 6 घंटे (2 घंटे का औसत समय) के बीच प्राप्त की जाती है। मौखिक खुराक के बाद तडालाफिल की पूर्ण जैवउपलब्धता निर्धारित नहीं की गई है।

• वितरण (Distribution)

मौखिक प्रशासन के बाद वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा लगभग 63L है, यह दर्शाता है कि तडालाफिल ऊतकों(tissues) में वितरित किया जाता है। चिकित्सीय सांद्रता में, प्लाज्मा में 94% टैडालफिल प्रोटीन से बंधा होता है। स्वस्थ विषयों के वीर्य में प्रशासित खुराक का 0.0005% से कम दिखाई दिया।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

तडालाफिल को मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा कैटेचोल मेटाबोलाइट(catechol metabolite) में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। कैटेचोल मेटाबोलाइट(catechol metabolite) क्रमशः मिथाइलकेटचोल और मिथाइलकेटचोल ग्लूकोरोनाइड संयुग्म बनाने के लिए व्यापक मेथिलिकरण और ग्लूकोरोनिडेशन से गुजरता है। प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट मिथाइलकेटचोल ग्लूकोरोनाइड है। मिथाइलकेटचोल सांद्रता ग्लूकोरोनाइड सांद्रता के 10% से कम है। इन विट्रो डेटा से पता चलता है कि देखे गए मेटाबोलाइट सांद्रता में मेटाबोलाइट्स के फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय होने की उम्मीद नहीं है। तडालाफिल के लिए औसत मौखिक निकासी 2.5 एल / घंटा है और स्वस्थ विषयों में औसत टर्मिनल आधा जीवन 17.5 घंटे है। तडालाफिल मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से मल में (खुराक का लगभग 61%) और मूत्र में कुछ हद तक (खुराक का लगभग 36%)

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• https://www.rxlist.com/cialis-drug.htm#overdosage
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