टेलवैन्सिन

टेलवैन्सिन के बारे में - About Telavancin

टेलवैन्सिन ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स (Glycopeptide Antibiotics) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

टेलवैन्सिन को लक्षणों से राहत देने और रक्तप्रवाह संक्रमण, निमोनिया (Pneumonia), अस्पताल से प्राप्त या वेंटिलेटर (ventilator) से संबंधित, त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

टेलवैन्सिन 1 से 12.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक सीमा में रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स (pharmacokinetics) प्रदर्शित करता है। यह प्रशासन के 24 घंटे बाद भी एमआरएसए (MRSA) और पेनिसिलिन-प्रतिरोधी स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया (penicillin-resistant Streptococcus pneumonia) के खिलाफ प्रभावी रहता है। उस समय गर्त सांद्रता लगभग 10 μg/mL है। हालाँकि, टेलवैन्सिन की जैवउपलब्धता खराब है और इसे 30 से 120 मिनट तक इंट्रेवीनस (intravenous) प्रशासन की आवश्यकता होती है। 10 मिलीग्राम/किग्रा खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों में, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) (Cmax) 93.6 ± 14.2 μg/एमएल है, और 0 से 24 घंटे तक वक्र (एयूसी) (AUC) के तहत क्षेत्र 666 ± 107 μg · एच/एमएल है। स्थिर अवस्था तक पहुँचने में लगभग 3 दिन लगते हैं। टेलवैन्सिन की वितरण मात्रा (Vss) 0.14 L/kg है। यह इसकी रोगाणुरोधी गतिविधि को प्रभावित किए बिना सीरम एल्ब्यूमिन (serum albumin) को एकाग्रता-स्वतंत्र तरीके (>90%) से बांधता है। टेलवैन्सिन मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से समाप्त हो जाता है (>80% अपरिवर्तित दवा के रूप में) और, कुछ हद तक, मल के माध्यम से (<1%)। इसके चयापचय में साइटोक्रोम P450 एंजाइम (cytochrome P450 enzyme) प्रणाली शामिल नहीं है, और प्राथमिक मेटाबोलाइट THRX-651540 है, हालांकि विशिष्ट मार्ग अज्ञात है।

टेलवैन्सिन का उपयोग करने से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव हैं मतली, उल्टी, दस्त, पेट में दर्द, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा, त्वचा पर लाल चकत्ते, इंजेक्शन वाली जगह पर दर्द, इंजेक्शन वाली जगह पर लाली, इंजेक्शन वाली जगह पर सूजन, स्वाद में गड़बड़ी।

टेलवैन्सिन लियोफिलाइज्ड इंजेक्शन (Lyophilized Injections) के रूप में उपलब्ध है।

जर्मनी, जापान, मलेशिया, भारत, यूके, यूएस और चीन में टेलवैन्सिन स्वीकृत है।

टेलवैन्सिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Telavancin

टेलवैन्सिन ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है

टेलवैन्सिन जीवाणुनाशक गुणों वाला एक लिपोग्लाइकोपेप्टाइड (lipoglycopeptide) है, जो ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (gram-positive bacteria) के व्यापक स्पेक्ट्रम को प्रभावी ढंग से लक्षित करता है। इसकी क्रिया के तंत्र में एन-एसिटाइलमुरैमिक एसिड (एनएएम) (N-acetylmuramic acid (NAM)) और एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन (एनएजी) (N-acetylglucosamine (NAG)) के पोलीमराइजेशन (polymerization) को रोकना, साथ ही डी-अला-डी-अला (D-Ala-D-Ala) से जुड़कर पेप्टिडोग्लाइकन (peptidoglycan) के क्रॉस-लिंकिंग (cross-linking) को रोकना शामिल है। यह बंधन प्रक्रिया जीवाणु कोशिका दीवार के संश्लेषण में बाधा डालती है, जिससे इसका अवरोध होता है। इसके अतिरिक्त, टेलवैन्सिन झिल्ली क्षमता को बाधित करता है और अपने लिपोफिलिक साइड चेन (lipophilic side chain) घटक के कारण कोशिका पारगम्यता को बढ़ाता है। यह अद्वितीय जीवाणुनाशक तंत्र टेलवैन्सिन को वैनकोमाइसिन (vancomycin) से अलग करता है।

टेलवैन्सिन को लक्षणों से राहत देने और रक्तप्रवाह संक्रमण, निमोनिया, अस्पताल से प्राप्त या वेंटिलेटर से संबंधित, त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

टेलवैन्सिन कम जैवउपलब्धता प्रदर्शित करता है और 30-120 मिनट की अवधि में इंट्रेवीनस प्रशासन की आवश्यकता होती है। 10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों में, अधिकतम सांद्रता (सीमैक्स) 93.6 ± 14.2 μg/mL थी। 0 से अनंत (AUC(0-∞)) तक सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र 747 ± 129 μg · h/mL था, और 0 से 24 घंटे (AUC(0-24h)) तक AUC 666 ± 107 था μg · एच/एमएल. स्थिर-अवस्था सांद्रता तक पहुँचने में लगभग 3 दिन लगते हैं।

टेलवैन्सिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Telavancin

टेलवैन्सिन लियोफिलाइज्ड इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध पाया गया है।

टेलवैन्सिन का उपयोग - Uses of Telavancin

टेलवैन्सिन का उपयोग निम्नलिखित उपचार में किया जा सकता है:

• रक्तप्रवाह संक्रमण
• निमोनिया (Pneumonia), अस्पताल से प्राप्त या वेंटिलेटर से संबंधित
• त्वचा और कोमल ऊतकों का संक्रमण

टेलवैन्सिन के फायदे - Benefits of Telavancin

टेलवैन्सिन लक्षणों से राहत देने और रक्तप्रवाह संक्रमण, निमोनिया, अस्पताल से प्राप्त या वेंटिलेटर से जुड़े, त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण के उपचार और रखरखाव में भी मदद कर सकता है।

टेलवैन्सिन के संकेत - Indications of Telavancin

टेलवैन्सिन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• रक्तप्रवाह संक्रमण
• निमोनिया, अस्पताल से प्राप्त या वेंटिलेटर से संबंधित
• त्वचा और कोमल ऊतकों का संक्रमण

टेलवैन्सिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Telavancin

रक्तप्रवाह संक्रमण (ऑफ़-लेबल उपयोग, वैकल्पिक एजेंट):

एमआरएसए को लक्षित करने वाले रोगज़नक़-निर्देशित थेरेपी के लिए, अनुशंसित इंट्रेवीनस खुराक प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम/किग्रा है। निर्माता अधिकतम खुराक की सिफारिश नहीं करता है, लेकिन मोटापे से ग्रस्त रोगियों में सीमित फार्माकोकाइनेटिक डेटा (pharmacokinetic data) के आधार पर, 1 ग्राम/दिन तक की खुराक का सुरक्षित रूप से उपयोग किया जा सकता है। सीधी एस. ऑरियस बैक्टेरिमिया (bacteremia) के लिए उपचार की अवधि पहली नकारात्मक रक्त संस्कृति के दिन से कम से कम 14 दिन होनी चाहिए। एंडोकार्टिटिस (endocarditis) या संक्रमण के मेटास्टेटिक (metastatic) स्थानों के लिए लंबे उपचार पाठ्यक्रम की आवश्यकता होती है।

निमोनिया, अस्पताल से प्राप्त या वेंटिलेटर (ventilator) से जुड़ा (वैकल्पिक एजेंट):

नोट: 50 एमएल/मिनट या उससे कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (creatinine clearance) (सीआरसीएल) (CrCl) वाले रोगियों में, वैनकोमाइसिन (vancomycin) की तुलना में मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई है।

एमआरएसए के लिए अनुभवजन्य या रोगज़नक़-निर्देशित चिकित्सा के हिस्से के रूप में, अनुशंसित इंट्रेवीनस खुराक हर 24 घंटे में 10 मिलीग्राम/किग्रा है। निर्माता अधिकतम खुराक निर्दिष्ट नहीं करता है, लेकिन मोटे रोगियों में सीमित फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, 1 ग्राम/दिन तक की खुराक सुरक्षित रूप से उपयोग की जा सकती है। उपचार की अवधि रोग की गंभीरता और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया के आधार पर भिन्न-भिन्न होती है, जो आमतौर पर 7 दिनों तक चलती है।

त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण (वैकल्पिक एजेंट):

नोट: 50 एमएल/मिनट या उससे कम सीआरसीएल वाले रोगियों में, वैनकोमाइसिन की तुलना में कम प्रभावकारिता देखी गई है।

इंट्रेवीनस उपचार के लिए, अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम/किग्रा है। निर्माता अधिकतम खुराक की सिफारिश नहीं करता है, लेकिन मोटापे से ग्रस्त रोगियों में सीमित फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, 1 ग्राम/दिन तक की खुराक का सुरक्षित रूप से उपयोग किया जा सकता है। थेरेपी की कुल अवधि कम से कम 5 दिन (मौखिक स्टेप-डाउन थेरेपी सहित) होनी चाहिए और संक्रमण की गंभीरता और रोगी की नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के आधार पर इसे 14 दिनों तक बढ़ाया जा सकता है।

टेलवैन्सिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Telavancin

लायोफिलाइज्ड इंजेक्शन: 750 मिलीग्राम/शीशी।

टेलवैन्सिन के खुराक रूप - Dosage Forms of Telavancin

टेलवैन्सिन इंजेक्शन के लियोफिलाइज्ड रूप में उपलब्ध है।

गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):

यूएस लेबलिंग (US Labeling):

● 50 एमएल/मिनट से अधिक क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) वाले रोगियों के लिए, कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

● 30 से 50 एमएल/मिनट के बीच सीआरसीएल वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक हर 24 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किग्रा दी जाती है।

● 10 से 30 एमएल/मिनट के बीच सीआरसीएल वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक हर 48 घंटे में 10 मिलीग्राम/किग्रा दी जाती है।

● 10 एमएल/मिनट से कम सीआरसीएल वाले रोगियों या अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) (ESRD) या हेमोडायलिसिस (hemodialysis) से गुजरने वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया जाता है, क्योंकि इन आबादी का अध्ययन नहीं किया गया है।

कनाडाई लेबलिंग (Canadian Labeling):

● 50 एमएल/मिनट से अधिक सीआरसीएल वाले रोगियों के लिए, कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

● 30 से 50 एमएल/मिनट के बीच सीआरसीएल वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक हर 24 घंटे में 7.5 मिलीग्राम/किग्रा दी जाती है।

● 30 एमएल/मिनट से कम सीआरसीएल वाले रोगियों के लिए टेलवैन्सिन की सिफारिश नहीं की जाती है।

● अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) (ESRD) या हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों के लिए भी टेलवैन्सिन की सिफारिश नहीं की जाती है।

टेलवैन्सिन के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Telavancin

उपलब्ध जानकारी में टेलवैन्सिन के उपयोग से संबंधित कोई विशिष्ट आहार प्रतिबंध नहीं बताया गया है। हालाँकि, किसी भी चिकित्सा उपचार से गुजरते समय हमेशा स्वस्थ और संतुलित आहार का पालन करने की सलाह दी जाती है।

टेलवैन्सिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Telavancin

टेलवैन्सिन को निम्नलिखित स्थितियों में वर्जित किया जा सकता है:

टेलवैन्सिन का उपयोग उन रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए जिन्हें टेलवैन्सिन के प्रति ज्ञात हाइपरसेन्सिटिविटी है।

टेलवैन्सिन का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Telavancin

• गर्भावस्था श्रेणी और विकासात्मक परिणाम (Pregnancy Category and Developmental Outcomes):

गर्भावस्था के दौरान टेलवैन्सिन के उपयोग से तब तक बचना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक न हो जाएं। तीन पशु प्रजातियों पर किए गए अध्ययनों ने नैदानिक ​​​​खुराक की तुलना में खुराक पर प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव दिखाया है, जिससे मनुष्यों में संभावित प्रतिकूल परिणामों के बारे में चिंताएं बढ़ गई हैं।

• नेफ्रोटॉक्सिसिटी (Nephrotoxicity):

वैनकोमाइसिन-उपचारित रोगियों (7%) की तुलना में सामान्य बेसलाइन स्तर (15%) वाले टेलवैंसिन-उपचारित रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन स्तर में बेसलाइन 1.5 गुना की वृद्धि अधिक बार देखी गई है। वैनकोमाइसिन-उपचारित रोगियों (1.1%) की तुलना में टेलवैन्सिन-उपचारित रोगियों (3.1%) के उच्च प्रतिशत में हानि का संकेत देने वाली गुर्दे संबंधी प्रतिकूल घटनाएं हुईं। वैनकोमाइसिन-उपचारित रोगियों (0.3%) की तुलना में टेलवैन्सिन-उपचारित रोगियों (1.2%) में गुर्दे की हानि से संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना भी अधिक थी। बुजुर्ग मरीजों और पहले से मौजूद गुर्दे की बीमारी वाले या गुर्दे के कार्य को प्रभावित करने वाली दवाएं लेने वाले लोगों में गुर्दे की प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव होने की अधिक संभावना थी।

• गुर्दे के कार्य की निगरानी (Monitoring of Renal Function):

टेलवैन्सिन प्राप्त करने वाले सभी रोगियों के लिए सीरम क्रिएटिनिन (serum creatinine) और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (creatinine clearance) सहित गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। उपचार शुरू करने से पहले आधारभूत मान प्राप्त किए जाने चाहिए, और उपचार के दौरान और उपचार के अंत में बाद के माप लिए जाने चाहिए। यदि गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी आती है, तो टेलवैन्सिन को जारी रखने या वैकल्पिक उपचार पर स्विच करने के निर्णय का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

• आसव-संबंधित प्रतिक्रियाएं (Infusion-Related Reactions):

जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए, टेलवैन्सिन को 60 मिनट की अवधि में प्रशासित किया जाना चाहिए। टेलवैन्सिन के तीव्र इंट्रेवीनस संक्रमण से निस्तब्धता, पित्ती, प्रुरिटस या दाने जैसी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। जलसेक को धीमा करने या रोकने से इन प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद मिल सकती है।

• क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया (Clostridium difficile-Associated Diarrhea):

अन्य जीवाणुरोधी एजेंटों की तरह, टेलवैन्सिन के उपयोग से क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-संबंधित डायरिया (सीडीएडी) (Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD)) हो सकता है, जो हल्के दस्त से लेकर गंभीर कोलाइटिस तक हो सकता है। एंटीबायोटिक के उपयोग के बाद दस्त से पीड़ित रोगियों में सीडीएडी पर विचार किया जाना चाहिए और गैर-सी को बंद करने सहित उचित उपाय किए जाने चाहिए। डिफिसाइल-निर्देशित एंटीबायोटिक्स (non-C. difficile-directed antibiotics) लेनी चाहिए।

• दवा-प्रतिरोधी बैक्टीरिया का विकास (Development of Drug-Resistant Bacteria):

पुष्टि किए गए या अत्यधिक संदिग्ध जीवाणु संक्रमण के बिना टेलवैन्सिन निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि इससे दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। संभावित सुपरइन्फेक्शन का पता लगाने के लिए चिकित्सा के दौरान रोगियों की नज़दीकी निगरानी महत्वपूर्ण है।

• क्यूटी लम्बाई (QT Prolongation):

टेलवैन्सिन को क्यूटीसी अंतराल को लम्बा करने के लिए दिखाया गया है, विशेष रूप से उच्च खुराक पर। क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए ज्ञात दवाएँ लेने वाले रोगियों को टेलवैन्सिन निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। पहले से मौजूद कुछ स्थितियों वाले मरीजों को टेलवैन्सिन का उपयोग करने से बचना चाहिए।

• जमावट परीक्षण हस्तक्षेप (Coagulation Test Interference):

टेलवैन्सिन, टेलवैन्सिन में सक्रिय घटक, प्रशासन के बाद 0 से 18 घंटों के भीतर किए जाने पर कुछ जमावट परीक्षणों में हस्तक्षेप कर सकता है। ये परीक्षण यथासंभव अगली टेलवैन्सिन खुराक के करीब किए जाने चाहिए। हालाँकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के आधार पर टेलैवैन्सिन के उपयोग से जुड़े रक्तस्राव के जोखिम या हाइपरकोएग्युलेबिलिटी (hypercoagulability) में वृद्धि का कोई सबूत नहीं है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning

हालाँकि टेलवैन्सिन और अल्कोहल के बीच कोई विशिष्ट खाद्य पारस्परिक क्रिया नहीं है, लेकिन आम तौर पर किसी भी एंटीबायोटिक दवा लेते समय शराब से बचने की सलाह दी जाती है। शराब दवा की प्रभावशीलता में हस्तक्षेप कर सकती है और कुछ दुष्प्रभावों को भी बढ़ा सकती है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning

मानव दूध में टेलवैन्सिन का उत्सर्जन अज्ञात है। चूंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं, इसलिए स्तनपान कराने वाली महिलाओं को टेलवैन्सिन देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भावस्था एक्सपोजर के लिए रजिस्ट्री

टेलवैन्सिन के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भधारण के परिणामों की निगरानी के लिए एक गर्भावस्था रजिस्ट्री उपलब्ध है।

भ्रूण जोखिम का सारांश (Summary of Fetal Risk)

दवा के संपर्क के बावजूद, सभी गर्भधारण में जन्म दोष (लगभग 3%), गर्भावस्था हानि (लगभग 15%), या अन्य प्रतिकूल परिणामों का पृष्ठभूमि जोखिम होता है।

गर्भवती महिलाओं में टेलवैन्सिन के उपयोग पर डेटा की कमी है। हालाँकि, तीन पशु प्रजातियों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक पर टेलवैन्सिन के संपर्क से भ्रूण का वजन कम हो गया और संतानों में अंक और अंग विकृति की दर बढ़ गई। ये पशु डेटा मनुष्यों में संभावित प्रतिकूल विकासात्मक परिणामों के बारे में चिंताएँ बढ़ाते हैं।

नैदानिक ​​विचार (Clinical Considerations)

मानव डेटा की अनुपस्थिति और पशु डेटा द्वारा संकेतित जोखिमों के कारण, गर्भवती महिलाओं में टेलवैन्सिन का उपयोग करने से बचने की सलाह दी जाती है जब तक कि रोगी को होने वाले लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक न हों।

आंकड़े (Data)

मानव डेटा

टेलवैन्सिन के संपर्क में आने वाले मानव गर्भधारण पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

पशु डेटा (Animal Data)

चूहे, खरगोश और मिनीपिग (minipig) भ्रूणों पर किए गए अध्ययनों में, ऑर्गोजेनेसिस (organogenesis) के दौरान क्रमशः 150 मिलीग्राम/किलो/दिन, 45 मिलीग्राम/किलो/दिन, और 75 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की खुराक पर टेलवैन्सिन को इंट्रेवीनस में प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप अंग और कंकाल में वृद्धि हुई। विकृतियाँ। ये खुराकें अधिकतम अनुशंसित नैदानिक ​​खुराक पर मानव एक्सपोज़र (एयूसी) (AUC) के लगभग 1 से 2 गुना एक्सपोज़र स्तर के अनुरूप थीं। 1% से कम दर पर देखी गई विकृतियाँ (लेकिन नियंत्रण समूहों में अनुपस्थित या कम दर पर) में ब्रैकिमेलिया (brachymelia) (चूहे और खरगोश), सिंडैक्टली (syndactyly) (चूहे और मिनीपिग), एडैक्टली (adactyly) (खरगोश), और पॉलीडेक्टली (polydactyly) (मिनीपिग) शामिल हैं। खरगोशों में अतिरिक्त निष्कर्षों में मुड़े हुए सामने के पंजे और अनुपस्थित अल्सर शामिल थे, जबकि मिनीपिग में, विकृत अंक और विकृत सामने के पैर देखे गए थे। चूहों में भ्रूण के शरीर का वजन कम हो गया।

प्रसवपूर्व/प्रसवकालीन विकास पर एक अध्ययन में, गर्भवती चूहों को स्तनपान के माध्यम से ऑर्गोजेनेसिस की शुरुआत से 150 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एयूसी के संदर्भ में अधिकतम नैदानिक ​​​​खुराक के बराबर) तक की खुराक पर इंट्रेवीनस टेलवैन्सिन प्राप्त हुआ। संतानों में भ्रूण के शरीर के वजन में कमी और मृत जन्मे पिल्लों की संख्या में वृद्धि देखी गई। ब्रैकिमेलिया भी देखा गया। हालाँकि, पिल्लों के विकासात्मक मील के पत्थर और प्रजनन क्षमता अप्रभावित रहे।

खाद्य चेतावनी - Food Warning

किसी खाद्य चेतावनी की पहचान नहीं की गई है

टेलवैन्सिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Telavancin

टेलवैन्सिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common):

1. जी मिचलाना
2. उल्टी करना
3. दस्त
4. सिर दर्द
5. स्वाद में गड़बड़ी (डिज्यूसिया (dysgeusia))
6. इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (एरिथेमा (erythema) या लालिमा)

कम आम (Less common):

1. दाने (मैक्यूलर रैश)
2. चक्कर आना
3. अनिद्रा
4. थकान
5. पेट में दर्द
6. कब्ज़
7. ऊंचा लिवर एंजाइम (ट्रांसएमिनेस (transaminases))

दुर्लभ (Rare):

1. एलर्जी प्रतिक्रियाएं (हाइपरसेन्सिटिविटी (hypersensitivity))
2. गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (Stevens-Johnson syndrome), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (toxic epidermal necrolysis))
3. गुर्दे की खराबी
4. रक्त गणना में परिवर्तन (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia), ल्यूकोपेनिया (leukopenia))
5. तंत्रिका संबंधी प्रभाव (दौरे, भ्रम)
6. श्रवण हानि या टिनिटस (कानों में बजना)

टेलवैन्सिन की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Telavancin

प्रयोगशाला परीक्षणों के साथ टेलवैन्सिन की परस्पर क्रिया (Interactions of Telavancin with Laboratory Tests)

जमावट परीक्षण पैरामीटर्स पर टेलवैन्सिन का प्रभाव (Telavancin's Impact on Coagulation Test Parameters)

टेलवैन्सिन में मानक एंटीकोआग्युलेशन परीक्षणों में जोड़े गए कृत्रिम फॉस्फोलिपिड (phospholipid) सतहों के प्रति आकर्षण है, जो इन विट्रो में जमावट परिसरों के संयोजन और थक्के को बढ़ावा देने में बाधा डाल सकता है। इन प्रभावों की सीमा व्यावसायिक रूप से उपलब्ध परखों में प्रयुक्त अभिकर्मकों के आधार पर भिन्न हो सकती है। नतीजतन, टेलवैन्सिन जलसेक पूरा करने के तुरंत बाद, पीटी PT, आईएनआर INR, एपीटीटी aPTT और एसीटी ACT में वृद्धि दर्ज की गई है। हालाँकि, ये प्रभाव समय के साथ कम हो जाते हैं क्योंकि टेलवैन्सिन प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है।

मूत्र प्रोटीन परीक्षण (Urine Protein Tests)

टेलवैन्सिन मूत्र के गुणात्मक डिपस्टिक प्रोटीन (dipstick protein) परीक्षण और मात्रात्मक डाई विधियों, जैसे कि पाइरोगैलोल रेड-मोलिब्डेट (pyrogallol red-molybdate), में हस्तक्षेप कर सकता है। हालाँकि, यह माइक्रोएल्ब्यूमिन (microalbumin) परीक्षण को प्रभावित नहीं करता है, जो टेलवैन्सिन उपचार के दौरान मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन की निगरानी के लिए उपयुक्त रहता है।

टेलवैन्सिन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Telavancin

टेलवैन्सिन से जुड़े दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं:

• जी मिचलाना
• उल्टी करना
• दस्त
• सिर दर्द
• चक्कर आना
• स्वाद में गड़बड़ी (डिज्यूसिया (dysgeusia))
• इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (एरिथेमा (erythema), दर्द या सूजन)
• दाने (मैक्यूलर रैश)
• रेड मैन सिंड्रोम (शरीर के ऊपरी हिस्से में लालिमा या लालिमा, अक्सर खुजली या दाने के साथ)

विशिष्ट आबादी में टेलवैन्सिन का उपयोग - Use of Telavancin in Specific Populations

गर्भावस्था (Pregnancy):

गर्भावस्था श्रेणी सी

गर्भावस्था एक्सपोजर के लिए रजिस्ट्री

टेलवैन्सिन के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भधारण के परिणामों की निगरानी के लिए एक गर्भावस्था रजिस्ट्री उपलब्ध है।

भ्रूण जोखिम का सारांश (Summary of Fetal Risk)

दवा के संपर्क के बावजूद, सभी गर्भधारण में जन्म दोष (लगभग 3%), गर्भावस्था हानि (लगभग 15%), या अन्य प्रतिकूल परिणामों का पृष्ठभूमि जोखिम होता है।

गर्भवती महिलाओं में टेलवैन्सिन के उपयोग पर डेटा की कमी है। हालाँकि, तीन पशु प्रजातियों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक पर टेलवैन्सिन के संपर्क से भ्रूण का वजन कम हो गया और संतानों में अंक और अंग विकृति की दर बढ़ गई। ये पशु डेटा मनुष्यों में संभावित प्रतिकूल विकासात्मक परिणामों के बारे में चिंताएँ बढ़ाते हैं।

नैदानिक ​​विचार (Clinical Considerations)

मानव डेटा की अनुपस्थिति और पशु डेटा द्वारा संकेतित जोखिमों के कारण, गर्भवती महिलाओं में टेलवैन्सिन का उपयोग करने से बचने की सलाह दी जाती है जब तक कि रोगी को होने वाले लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक न हों।

आंकड़े (Data)

मानव डेटा

टेलवैन्सिन के संपर्क में आने वाले मानव गर्भधारण पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

पशु डेटा (Animal Data)

चूहे, खरगोश और मिनीपिग भ्रूणों पर किए गए अध्ययनों में, ऑर्गोजेनेसिस के दौरान क्रमशः 150 मिलीग्राम/किलो/दिन, 45 मिलीग्राम/किलो/दिन, और 75 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की खुराक पर टेलवैन्सिन को इंट्रेवीनस में प्रशासित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप अंग और कंकाल में वृद्धि हुई। विकृतियाँ। ये खुराकें अधिकतम अनुशंसित नैदानिक ​​खुराक पर मानव एक्सपोज़र (एयूसी) के लगभग 1 से 2 गुना एक्सपोज़र स्तर के अनुरूप थीं। 1% से कम दर पर देखी गई विकृतियाँ (लेकिन नियंत्रण समूहों में अनुपस्थित या कम दर पर) में ब्रैकिमेलिया (चूहे और खरगोश), सिंडैक्टली (चूहे और मिनीपिग), एडैक्टली (खरगोश), और पॉलीडेक्टली (मिनीपिग) शामिल हैं। खरगोशों में अतिरिक्त निष्कर्षों में मुड़े हुए सामने के पंजे और अनुपस्थित अल्सर शामिल थे, जबकि मिनीपिग में, विकृत अंक और विकृत सामने के पैर देखे गए थे। चूहों में भ्रूण के शरीर का वजन कम हो गया।

प्रसवपूर्व/प्रसवकालीन विकास पर एक अध्ययन में, गर्भवती चूहों को स्तनपान के माध्यम से ऑर्गोजेनेसिस की शुरुआत से 150 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एयूसी के संदर्भ में अधिकतम नैदानिक ​​​​खुराक के बराबर) तक की खुराक पर इंट्रेवीनस टेलवैन्सिन प्राप्त हुआ। संतानों में भ्रूण के शरीर के वजन में कमी और मृत जन्मे पिल्लों की संख्या में वृद्धि देखी गई। ब्रैकिमेलिया भी देखा गया। हालाँकि, पिल्लों के विकासात्मक मील के पत्थर और प्रजनन क्षमता अप्रभावित रहे।

स्तनपान (Lactation):

मानव दूध में टेलवैन्सिन का उत्सर्जन अज्ञात है। चूंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं, इसलिए स्तनपान कराने वाली महिलाओं को टेलवैन्सिन देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

बाल चिकित्सा (Pediatric):

बाल रोगियों में टेलवैन्सिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता की जांच नहीं की गई है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use):

जटिल त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमण (सीएसएसएसआई) के लिए टेलवैन्सिन के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले और 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की एक बार दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले 929 रोगियों में से 174 रोगी (18.7%) 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के थे, और 87 रोगी (9.4%) की आयु 75 वर्ष या उससे अधिक थी। सीएसएसएसआई परीक्षणों में, 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में 65 वर्ष से कम उम्र के रोगियों की तुलना में नैदानिक ​​​​इलाज की दर कम थी। उपचार-आकस्मिक प्रतिकूल घटनाओं की घटना 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों (75% रोगियों) और 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों (83% रोगियों) के बीच समान थी। 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में, जिनका इलाज टेलवैन्सिन से किया गया था, 174 रोगियों में से 15 (8.6%) ने प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया, जो गुर्दे की हानि का संकेत देते हैं, जबकि 755 में से 16 रोगियों (1.

टेलवैन्सिन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है, और खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम अधिक हो सकता है। यह ध्यान में रखते हुए कि बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इस आयु वर्ग के लिए खुराक का चयन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। टेलवैन्सिन का औसत प्लाज्मा एयूसी मान स्वस्थ युवा और बुजुर्ग विषयों में समान था। बुजुर्ग रोगियों के लिए खुराक का समायोजन उनके गुर्दे के कार्य पर आधारित होना चाहिए।

टेलवैन्सिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Telavancin

चिकित्सकों को टेलवैन्सिन की अधिक मात्रा के उपचार और पहचान के बारे में जानकार होने के साथ-साथ सतर्क भी रहना चाहिए।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, जिन्हें 15 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक मिली, टेलवैन्सिन के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना में वृद्धि देखी गई, जिसमें डिस्गेशिया (dysgeusia), मतली, उल्टी, इंजेक्शन साइट एरिथेमा (erythema), सिरदर्द, मैक्यूलर रैश और रेड मैन सिंड्रोम शामिल हैं।

ओवरडोज़ के मामले में, टेलवैन्सिन को बंद कर दिया जाना चाहिए, और सहायक देखभाल प्रदान की जानी चाहिए, जिसमें ग्लोमेरुलर (glomerular) निस्पंदन को बनाए रखना और गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी करना शामिल है। अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले व्यक्तियों को 7.5 मिलीग्राम/किलो टेलवैन्सिन की एक खुराक देने के बाद, हेमोडायलिसिस के 4 घंटे के बाद प्रशासित खुराक का लगभग 5.9% डायलिसिस में बरामद किया गया था। हालाँकि, अधिक मात्रा के इलाज के लिए हेमोडायलिसिस के उपयोग पर कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

टेलवैन्सिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Telavancin

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamic)

टेलवैन्सिन, वैनकोमाइसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न, वैनकोमाइसिन के समान, कोशिका दीवार संश्लेषण को रोककर अपनी जीवाणुनाशक क्रिया करता है। इसके अतिरिक्त, टेलवैन्सिन एकाग्रता-निर्भर जीवाणुनाशक गतिविधि प्रदर्शित करता है। यह वैनकोमाइसिन की तुलना में पेप्टिडोग्लाइकन (peptidoglycan) संश्लेषण का अधिक शक्तिशाली अवरोधक (10 गुना) है, और वैनकोमाइसिन के विपरीत, यह लिपिड (lipid) II के साथ अपनी बातचीत के माध्यम से कोशिका झिल्ली की अखंडता को बाधित करता है। वक्र के नीचे के क्षेत्र (एयूसी) और न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) का अनुपात इन-विवो प्रतिक्रिया का एक विश्वसनीय संकेतक है, जिसमें अधिक जीवाणुनाशक गतिविधि के अनुरूप उच्च अनुपात होता है। 24 घंटों में बैक्टीरिया के विकास को रोकने के लिए 50 का न्यूनतम एयूसी/एमआईसी अनुपात आवश्यक है, जबकि अधिकतम जीवाणुनाशक गतिविधि 404 के एयूसी/एमआईसी अनुपात पर हासिल की जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetic)

● अवशोषण (Absorption):

टेलवैन्सिन 1 से 12.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक सीमा के भीतर रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है। विशेष रूप से, 7.5 से 15 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक देने के 24 घंटे बाद भी, एमआरएसए और पेनिसिलिन-प्रतिरोधी स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया (penicillin-resistant Streptococcus pneumonia) के खिलाफ इसकी प्रभावकारिता अभी भी देखी जा सकती है, लगभग 10 μg/mL की गर्त सांद्रता के साथ। टेलवैन्सिन की जैवउपलब्धता कम है और इसे 30-120 मिनट की अवधि में इंट्रेवीनस प्रशासन की आवश्यकता होती है। 10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों में, अधिकतम सांद्रता (सीमैक्स) 93.6 ± 14.2 μg/एमएल है, 0 से अनंत तक वक्र के नीचे का क्षेत्र (एयूसी) 747 ± 129 μg · एच/एमएल है, एयूसी 0 से 24 घंटे तक 666 ± 107 μg · h/mL है, और इसे स्थिर-अवस्था के स्तर तक पहुंचने में लगभग 3 दिन लगते हैं।

● वितरण की मात्रा (The volume of distribution):

10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों में स्थिर अवस्था (वीएसएस) पर वितरण की मात्रा 0.14 एल/किग्रा है।

● प्रोटीन बाइंडिंग (Protein binding):

टेलवैन्सिन 90% से अधिक प्रोटीन बाइंडिंग के साथ, एकाग्रता-स्वतंत्र तरीके से सीरम एल्ब्यूमिन से बांधता है। हालाँकि, यह उच्च प्रोटीन बंधन इसकी रोगाणुरोधी गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।

● चयापचय (Metabolism):

टेलवैन्सिन को साइटोक्रोम P450 एंजाइम प्रणाली के माध्यम से चयापचय नहीं किया जाता है। प्राथमिक मेटाबोलाइट, जिसे THRX-651540 के नाम से जाना जाता है, की पहचान की गई है, लेकिन विशिष्ट चयापचय मार्ग अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है।

● उन्मूलन का मार्ग (Route of elimination):

टेलवैन्सिन मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से समाप्त हो जाता है, 80% से अधिक दवा अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है और 20% से कम हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स (hydroxylated metabolites) (10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के साथ) के रूप में उत्सर्जित होती है। मल उन्मूलन कुल दवा उत्सर्जन का 1% से भी कम है।

टेलवैन्सिन का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Telavancin

टेलवैन्सिन दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. बनेल केएल, पाई एमपी, सिक्का एम, एट अल। सामान्य शरीर के वजन और मोटापे (कक्षा I, II और III) वाले वयस्क विषयों में टेलवैन्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स। रोगाणुरोधी एजेंट कीमोदर। 2018;62(4):e02475-17. doi:10.1128/AAC.02475-17 [PubMed 29311094]
2. चुआन जे, झांग वाई, हे एक्स, एट अल। संक्रामक रोगों के उपचार के लिए टेलवैन्सिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। फ्रंट फार्माकोल. 2016;7:330. doi:10.3389/fphar.2016.00330 [PubMed 27721793]
3. कलिल एसी, मेटर्सकी एमएल, क्लॉम्पस एम, एट अल। अस्पताल से प्राप्त और वेंटिलेटर से जुड़े निमोनिया वाले वयस्कों का प्रबंधन: संक्रामक रोग सोसायटी ऑफ अमेरिका और अमेरिकन थोरैसिक सोसायटी द्वारा 2016 नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश। क्लिन इन्फेक्शन डिस. 2016;63(5):ई61-ई111। doi:10.1093/cid/ciw353 [PubMed 27418577]
4. लियू सी, बायर ए, कॉस्ग्रोव एसई, एट अल। वयस्कों और बच्चों में मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस संक्रमण का उपचार: संक्रामक रोग सोसायटी ऑफ अमेरिका द्वारा नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशों का कार्यकारी सारांश। क्लिन इन्फेक्शन डिस. 2011;52(3):285-292. [PubMed 21217178]
5. ल्यूक डीआर, टॉमसजेव्स्की के, डेमले बी, श्लैम एचटी। सल्फोब्यूटाइलेथर-बीटा-साइक्लोडेक्सट्रिन (एसबीईसीडी): बुनियादी और नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी की समीक्षा। जे फार्म विज्ञान. 2010;99(8):3291-3301। [PubMed 20213839]
6. मर्मेल एलए, एलन एम, बौज़ा ई, एट अल। इंट्रावास्कुलर कैथेटर से संबंधित संक्रमण का निदान और प्रबंधन: अमेरिका की संक्रामक रोग सोसायटी द्वारा 2009 अद्यतन। क्लिन इन्फेक्शन डिस. 2009;49(1):1-45. doi:10.1086/599376 [PubMed 19489710]
7. नानोव्सकाया टी, पैट्रिकीवा एस, ज़ान वाई, एट अल। वैनकोमाइसिन और टेलवैन्सिन का ट्रांसप्लासेंटल स्थानांतरण। एम जे ओब्स्टेट गाइनकोल. 2012;207(4):331.ई1-ई6। [पबमेड 22867688]
8. नीडरमैन एमएस, ली पीसी, बैरिएरे एसएल, बार्न्स सीएन, कास्टानेडा-रुइज़ बी। स्टैफिलोकोकस ऑरियस के कारण होने वाले अस्पताल-अधिग्रहित और वेंटिलेटर-संबंधी निमोनिया में टेलवैन्सिन: दो यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षणों का पोस्ट हॉक विश्लेषण। वहां संक्रमित करें. 2019;8(3):445-452। doi:10.1007/s40121-019-0255-0 [PubMed 31372837]
9. रॉडवॉल्ड केए, मैककोनेघी केडब्ल्यू। मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस थेरेपी: अतीत, वर्तमान और भविष्य। क्लिन इन्फेक्शन डिस. 2014;58(सप्ल 1):एस20-एस27। doi:10.1093/cid/cit614 [PubMed 24343828]
10. रुबिनस्टीन ई, लालानी टी, कोरी जीआर, एट अल। ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों के कारण अस्पताल से प्राप्त निमोनिया के लिए टेलवैन्सिन बनाम वैनकोमाइसिन। क्लिन इन्फेक्शन डिस. 2011;52(1):31-40. doi:10.1093/cid/ciq

1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/022110s012lbl.pdf
2. https://www.astellas.us/docs/us/Telavancin_pi_final.pdf
3. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/Telavancin-epar-product-information_en.pdf
4. https://reference.medscape.com/drug/Telavancin-telavancin-345210
5. https://go.drugbank.com/drugs/DB06402
6. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a610004.html
7. https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a610004.html
8. https://www.drugs.com/mtm/telavancin.html
9. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/022407s000,022110s003lbl.pdf
10. https://www.biomerieux-usa.com/etesttla