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टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड
Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
The United States, Canada, the United Kingdom, India and Australia.
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बारे में - About Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड को वयस्कों के उच्च रक्तचाप (high blood pressure) के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। यह रक्तचाप को कम करने (reduce blood pressure) और उच्च रक्तचाप का अधिक प्रभावी ढंग (more effectively treat hypertension) से इलाज करने के लिए टेल्मिसर्टन (Angiotensin II receptor blocker) और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (एक मूत्रवर्धक) को मिलाता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट (antihypertensive agent) है जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर वर्ग (Angiotensin II Receptor Blocker class) और थियाजाइड डाइयुरेटिक्स (Thiazide Diuretics) से संबंधित है।
टेल्मिसर्टन को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम से धीरे-धीरे प्रभावी ढंग से अवशोषित किया जाता है, जो 0.5 से 1 घंटे के बाद अपने चरम स्तर पर पहुंच जाता है। इसी प्रकार, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड आसानी से अवशोषित हो जाता है। मौखिक खुराक के दो से चार घंटों के भीतर, दोनों दवाएं चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाती हैं। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, जबकि टेल्मिसर्टन मुख्य रूप से मल में उत्सर्जित होता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का सामान्य दुष्प्रभाव चक्कर (dizziness) आना है। सांस की तकलीफ (Shortness of breath) , मतली (nausea), दस्त (diarrhoea), फ्लू जैसे लक्षण (flu-like symptoms), थकान (fatigue) और दिल की धड़कन (changes in heartbeat) में बदलाव कुछ अतिरिक्त दुष्प्रभाव हैं।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सुविधाजनक प्रशासन के लिए टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, भारत और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर वर्ग और थियाजाइड डाइयुरेटिक्स से संबंधित है।
टेल्मिसर्टन: टेल्मिसर्टन चुनिंदा रूप से एंजियोटेंसिन II को विभिन्न प्रकार के ऊतकों, संवहनी चिकनी मांसपेशियों और अधिवृक्क ग्रंथि में एटी 1 रिसेप्टर से जुड़ने से रोकता है, इसलिए एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एल्डोस्टेरोन-स्रावित प्रभावों को रोकता है। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को सीमित करने से प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है क्योंकि यह एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है जो एल्डोस्टेरोन उत्पादन और रिलीज को प्रेरित करता है।
टेल्मिसर्टन को अपना प्रभाव दिखाने में लगने वाला समय चिकित्सकीय रूप से स्थापित होना चाहिए।
टेल्मिसर्टन आपके शरीर में लगभग 1-2 दिनों तक रह सकता है।
निकासी: 800 एमएल/मिनट
टेल्मिसर्टन के प्रशासन के बाद 0.5-1 घंटे के भीतर टीएमएक्स पाया गया, और सीमैक्स लगभग 522.29 एनजी/एमएल था।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: थियाजाइड मूत्रवर्धक रक्तचाप को कम करता है और डिस्टल वृक्क नलिकाओं में Na पुनर्अवशोषण को रोककर, Na और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाकर एडिमा को कम करता है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की क्रिया की शुरुआत इसके प्रशासन के 2 घंटे के भीतर होती है।
शरीर में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की क्रिया की अवधि लगभग 6-12 घंटे है।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के प्रशासन के बाद टीएमएक्स 1-5 घंटे के भीतर पाया गया, और सीमैक्स 70 से 490 एनजी/एमएल था।
प्रोटीन बाध्य: 68%
निकासी: 335 एमएल/मिनट
Vd: 3.6-7.8 एल/किग्रा
आधा जीवन: 6-15 घंटे
सहक्रियात्मक लाभ (Synergistic Benefits): टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए एक सहक्रियात्मक दृष्टिकोण प्रदान करता है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (ARB) टेल्मिसर्टन रक्त धमनियों को आराम देता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड जैसे मूत्रवर्धक शरीर से अतिरिक्त पानी और नमक को बाहर निकालने में मदद करते हैं। वे विभिन्न तंत्रों के माध्यम से रक्तचाप को कम करके अधिक समग्र नियंत्रण रखते हैं। इस संयोजन द्वारा उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए एक कुशल और व्यापक रणनीति प्रदान की जाती है, जो स्ट्रोक और दिल के दौरे सहित हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करती है, जबकि द्रव प्रतिधारण को भी कम करती है।
जब एक दवा आपके रक्तचाप को नियंत्रित करने में विफल हो जाती है, तो इन दवाओं को संयुक्त कर दिया जाता है। इस प्रकार, वे रक्तचाप को कम करने और उच्च रक्तचाप को प्रभावी ढंग से प्रबंधित करने में मदद करने के लिए सहक्रियात्मक रूप से काम करते हैं।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्रभाव की शुरुआत प्रशासन के कुछ घंटों के भीतर दिखाई देती है
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्रभाव की कार्रवाई की डेटा अवधि मौखिक प्रशासन के बाद 24 घंटे तक रह सकती है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के टीएमएक्स का डेटा आम तौर पर मौखिक प्रशासन के बाद 0.5 से 4 घंटे तक होता है।
टेल्मिसर्टन का सीमैक्स (पीक प्लाज्मा सांद्रता) लगभग 0.5 से 4.5 एनजी/एमएल है, जबकि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड लगभग 70 से 490 एनजी/एमएल है, जो खुराक और व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता पर निर्भर करता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड गोलियों में उपलब्ध है।
गोलियाँ: पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।
जैसा कि चिकित्सक अनुशंसा करता है, दवा को दिन में एक बार मौखिक रूप से लें, आम तौर पर भोजन के साथ या भोजन के बिना।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग - Uses of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन को उच्च रक्तचाप और दिल की विफलता का इलाज करने और दिल के दौरे के बाद होने वाली मृत्यु को रोकने के लिए अनुमोदित किया गया है। टेल्मिसर्टन का उपयोग अकेले या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है।
• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग डायबिटीज इन्सिपिडस के रोगियों के इलाज और उनके रक्त में उच्च कैल्शियम स्तर वाले रोगियों में गुर्दे की पथरी को रोकने के लिए भी किया जा सकता है।
• थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड कंजेस्टिव हृदय विफलता, लीवर सिरोसिस और कॉर्टिकोस्टेरॉइड और एस्ट्रोजन उपचार में एडिमा और उच्च रक्तचाप का इलाज करता है।
• टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड संयोजन का उपयोग उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। अत्यधिक रक्तचाप को कम करके स्ट्रोक, दिल के दौरे और गुर्दे की समस्याओं को रोका जा सकता है।
• यह संयोजन उच्च रक्तचाप और अन्य जोखिम कारकों वाले रोगियों में स्ट्रोक और दिल के दौरे जैसी हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को भी कम कर सकता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के लाभ - Benefits of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर वर्ग और थियाजाइड डाइयुरेटिक्स से संबंधित है।
टेल्मिसर्टन: टेल्मिसर्टन रक्त प्रवाह को बेहतर बनाने के लिए रक्त वाहिकाओं को आराम देकर उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप को कम करने में मदद करता है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: कंजेस्टिव हृदय विफलता, लीवर सिरोसिस, गुर्दे की समस्याएं, या स्टेरॉयड या एस्ट्रोजन और उच्च रक्तचाप के कारण होने वाली सूजन से पीड़ित लोगों का इलाज हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से किया जाता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड संयोजन क्रिया के विशिष्ट तंत्रों के माध्यम से रक्तचाप और संबंधित स्थितियों को प्रभावी ढंग से कम करके उच्च रक्तचाप में लाभ पहुंचाता है। टेल्मिसर्टन रक्त वाहिकाओं को आराम देते हुए एंजियोटेंसिन II की क्रिया को अवरुद्ध करता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड एक मूत्रवर्धक है जो द्रव प्रतिधारण को कम करता है। साथ में, वे व्यापक रक्तचाप नियंत्रण प्रदान करते हैं, हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करते हैं, और single-pill regimen के साथ सुविधा प्रदान करते हैं, दवा के पालन और रोगी की भलाई को बढ़ावा देते हैं।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के संकेत - Indications of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:
• जिन रोगियों को पहले से ही व्यक्तिगत घटकों, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और टेल्मिसर्टन पर शीर्षक दिया गया है, उन्हें उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
• यह संयोजन चिकित्सा उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय संबंधी जोखिम कारकों वाले रोगियों में दिल के दौरे और स्ट्रोक सहित हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने में मदद कर सकती है।
• इसका उपयोग उन व्यक्तियों में करने का संकेत दिया गया है जो संयोजन चिकित्सा से लाभान्वित होंगे या उन रोगियों के लिए उपचार की पहली पंक्ति के रूप में जिन्हें अपने रक्तचाप लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए कई दवाओं की आवश्यकता होती है।
• शरीर के ऊतकों में अतिरिक्त तरल पदार्थ के संचय को रोकने के लिए। जो लोग कई बीमारियों के कारण द्रव प्रतिधारण से पीड़ित हैं, उन्हें इस प्रभाव से लाभ होगा।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
मौखिक रूप से (Orally): टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है जिसे मौखिक रूप से लिया जा सकता है। टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड को खाली पेट या भोजन के साथ लेना चाहिए। गोलियों को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए और उन्हें कुचलने या चबाने से बचना चाहिए। सर्वोत्तम प्रभावशीलता के लिए इसे प्रत्येक दिन एक निश्चित समय पर नियमित रूप से लेने की सलाह दी जाती है। सटीक संरचना और रोगी की चिकित्सीय स्थिति खुराक और आवृत्ति को प्रभावित करती है। उचित रक्तचाप नियंत्रण बनाए रखने के लिए, डॉक्टर के निर्देशों का सावधानीपूर्वक पालन करना और परामर्श के बिना दवा को अचानक बंद करने से बचना महत्वपूर्ण है। खुराक और प्रशासन के लिए हमेशा स्वास्थ्य सेवा प्रदाता के निर्देशों का पालन करें।
उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की विभिन्न ताकतें हैं, जैसे 40 मिलीग्राम + 12.5 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम + 12.5 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम + 25 मिलीग्राम
वयस्क रोगियों के लिए खुराक समायोजन (Dosage Adjustment for Adult Patients)
उच्च रक्तचाप
प्रतिदिन मौखिक रूप से उपयोग की जाने वाली एक गोली में 80-160 मिलीग्राम टेल्मिसर्टन और 12.5-25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड होता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
उचित आहार प्रतिबंधों के साथ, उच्च रक्तचाप के इलाज में टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग किया जाना चाहिए।
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड लेते समय अधिक नमक या उच्च सोडियम वाले आहार के सेवन से बचें।
अधिक कैफीन का सेवन रक्तचाप को प्रभावित कर सकता है। कैफीन की खपत को नियंत्रित करने पर विचार करें।
टेल्मिसर्टन लेते समय शराब, अंगूर या अंगूर के रस के अत्यधिक सेवन से बचें, क्योंकि यह दवा के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है।
टेल्मिसर्टन लेते समय, केले, नट्स और शकरकंद जैसे उच्च पोटेशियम वाले खाद्य पदार्थों से बचें, क्योंकि इनके परिणामस्वरूप हाइपरकेलेमिया या उच्च रक्त पोटेशियम का स्तर हो सकता है।
इस संयोजन को लेते समय, हाइड्रेटेड रहने, कम संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल वाला समृद्ध, संतुलित आहार बनाए रखने और सब्जियों, साबुत अनाज, फलों और दुबले प्रोटीन का भरपूर सेवन करने की सलाह दी जाती है।
रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के अंतर्विरोध - Contraindications of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
निम्नलिखित स्थितियों वाले रोगियों में टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का निषेध किया जा सकता है: -
• अतिसंवेदनशीलता जैसे एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा (दवा के घटक जैसे टेल्मिसर्टन, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड या सल्फोनामाइड-व्युत्पन्न पदार्थ)
• Anuria
• गर्भावस्था: गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान भ्रूण/नवजात रुग्णता और मृत्यु का महत्वपूर्ण जोखिम
• मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में एलिसिरिन का सह-प्रशासन; गुर्दे की हानि (GFR <60 मिली/मिनट/1.73 वर्ग मीटर) वाले रोगियों में बेनाज़िप्रिल के साथ एलिसिरिन के उपयोग से बचें
• गंभीर गुर्दे की हानि (<30 एमएल/मिनट)
• गंभीर यकृत हानि
• एंजियोएडेमा का इतिहास
• हाइपोटेंशन
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए।
• सक्रिय रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली वाले रोगियों में बेहोशी या रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है, जैसे कि मात्रा या नमक की कमी वाले रोगी; उपचार शुरू करने से पहले सही मात्रा या नमक की कमी
• जिन रोगियों में गुर्दे या यकृत की महत्वपूर्ण हानि है, उन्हें सावधानी से शीर्षक दिया जाना चाहिए।
• तीव्र अल्पकालिक मायोपिया और कोण-बंद मोतियाबिंद सल्फोनामाइड हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की असामान्य प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने की क्षमता से उभर सकता है। तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद को प्रबंधित करने के लिए जितनी जल्दी हो सके हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड लेना बंद करना आवश्यक है, जिसका इलाज न किए जाने पर अपरिवर्तनीय दृश्य हानि हो सकती है।
• प्रकाश संवेदनशीलता हो सकती है; रोगियों को सनब्लॉक का उपयोग करने और बार-बार त्वचा कैंसर की जांच कराने की सलाह दें
• यदि व्यक्तियों को हल्के से मध्यम जिगर की क्षति हो या जिगर की बीमारी बढ़ रही हो तो थियाजाइड का सावधानी से उपयोग करें।
• द्रव और इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन बनाए रखें
• हाइपरकैल्सीमिया वाले व्यक्तियों का इलाज करते समय, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड रक्त में कैल्शियम के स्तर को बढ़ा सकता है और मूत्र में कैल्शियम उत्सर्जन को कम कर सकता है।
• मोनोथेरेपी की तुलना में, एआरबी, एसीई अवरोधक, या एलिसिरिन के साथ रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की दोहरी नाकाबंदी से हाइपोटेंशन, हाइपरकेलेमिया और बिगड़ा हुआ गुर्दे फंक्शन (तीव्र गुर्दे की विफलता सहित) का खतरा बढ़ जाता है।
• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड ग्लूकोज सहनशीलता को ख़राब कर सकता है, रक्त में यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकता है, कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को बढ़ा सकता है, और हाइपरसेंसिटिव व्यक्तियों में हाइपरयुरिसीमिया और गाउट को बढ़ा सकता है।
• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के परिणामस्वरूप हाइपोमैग्नेसीमिया और हाइपोनेट्रेमिया हो सकता है; यह साबित हुआ है कि थियाजाइड्स मूत्र में मैग्नीशियम के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं; हाइपोमैग्नेसीमिया के परिणामस्वरूप हाइपोकैलिमिया हो सकता है, जिसे पोटेशियम प्रतिस्थापन के बावजूद ठीक करना मुश्किल हो सकता है; समय-समय पर सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स की जांच करें
• यदि किसी को मूत्राघात, द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस, महाधमनी माइट्रल स्टेनोसिस, यकृत हानि, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरकैल्सीमिया, पैराथाइरॉइड बीमारी, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, उच्च रक्तचाप, या हाइपरकैल्सीमिया है तो सावधानी बरतनी चाहिए।
• रोगियों को हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड देते समय, यदि उन्हें एलर्जी या ब्रोन्कियल अस्थमा का इतिहास है तो अतिरिक्त सावधानी बरतें क्योंकि इन रोगियों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव होने की संभावना अधिक होती है, जो किसी भी व्यक्ति को हो सकती है। हालाँकि, इन रोगियों में इनकी संभावना अधिक होती है।
Alcohol Warning
शराब संबंधी चेतावनी - Alcohol Warning in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ शराब का सेवन करना असुरक्षित है
Breast Feeding Warning
स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
गंभीर प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम के कारण स्तनपान के दौरान टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की सिफारिश नहीं की जाती है।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
गर्भावस्था के दौरान उपयोग करना असुरक्षित।
Food Warning
खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi
अंगूर या अंगूर के रस के सेवन से बचें या कम करें। कैफीन, पोटेशियम या सोडियम युक्त खाद्य पदार्थ और शराब का सेवन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, क्योंकि यह दवा के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है
- सामान्य (Common): चक्कर आना, हाइपोटेंशन, मतली, थकान और ऊंचा रक्त यूरिया नाइट्रोजन का स्तर
- कम आम (Less Common): मांसपेशियों में ऐंठन, धुंधली दृष्टि, रक्त ग्लूकोज और पोटेशियम के स्तर में परिवर्तन, असामान्य यकृत फंक्शन परीक्षण।
- दुर्लभ (Rare): एलर्जी प्रतिक्रियाएं, गठिया और गुर्दे की शिथिलता।
पोस्ट-मार्केटिंग पर रिपोर्ट
Syncope
चयापचय और पोषण संबंधी विकार: मधुमेह के रोगियों में हाइपोनेट्रेमिया और हाइपोग्लाइसीमिया
हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड: मेलेनोमा मुक्त त्वचा कैंसर
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।
• लिथियम (Lithium): लिथियम विषाक्तता और रक्त लिथियम एकाग्रता में वृद्धि होती है जब एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, जैसे टेल्मिसर्टन, लिथियम के साथ समवर्ती रूप से उपयोग किए जाते हैं। लिथियम का एक साथ उपयोग करते समय, रक्त स्तर पर कड़ी निगरानी रखें।
• मधुमेहरोधी दवाएं (मौखिक एजेंट और इंसुलिन) मधुमेहरोधी दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
• डिगॉक्सिन (Digoxin): जब टेल्मिसर्टन दिया गया तो डिगॉक्सिन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 49% और इसकी गर्त सांद्रता 20% बढ़ गई। टेल्मिसर्टन को शुरू करने, संशोधित करने और रोकने के दौरान डिगॉक्सिन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि डिगॉक्सिन का स्तर चिकित्सीय सीमा के भीतर बना रहे।
• कॉर्टिकोस्टेरॉयड, ACTH: इलेक्ट्रोलाइट हानि में वृद्धि, विशेष रूप से हाइपोकैलिमिया।
• Pressor amines (e.g., norepinephrine): प्रेसर एमाइन के प्रति संभावित रूप से कम प्रतिक्रिया, लेकिन उपयोग की अनुमति देने के लिए पर्याप्त नहीं।
• कोलेस्टिरमाइन और कोलस्टिपोल रेजिन: कोलेस्टिरमाइन और कोलस्टिपोल रेजिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को बांधते हैं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम में इसे क्रमशः 85% और 43% तक कम कर देते हैं।
• गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं (Non-steroidal anti-inflammatory drugs): गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं (NSAIDs) एक साथ उपयोग किए जाने पर हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के इच्छित लाभों को कम कर सकती हैं। इस संयोजन में मूत्रवर्धक कितना प्रभावी है यह निर्धारित करने के लिए गहन अवलोकन की सिफारिश की जाती है। टेल्मिसर्टन जैसे एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ एनएसएआईडी का संयोजन, वृद्ध व्यक्तियों, कम तरल मात्रा वाले लोगों, या खराब किडनी फंक्शन वाले मरीजों में गुर्दे की समस्याएं पैदा कर सकता है। हालाँकि, इन समस्याओं का इलाज संभव हो सकता है। टेल्मिसर्टन प्लस NSAIDs, जैसे कि चयनात्मक COX-2 अवरोधक, लेते समय, नियमित गुर्दे फंक्शन परीक्षण कराने की सलाह दी जाती है क्योंकि NSAIDs टेल्मिसर्टन के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव को कम कर सकता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के दुष्प्रभाव - Side Effects of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
• थकान
• चक्कर आना
• जी मिचलाना
• दस्त
• साइनस संक्रमण
• फ्लू जैसे लक्षण
• ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण
विशिष्ट आबादी में टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग - Use of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in Specific Populations in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड को विशेष आबादी के निम्नलिखित समूह में विवेकपूर्ण होना चाहिए।
• गर्भावस्था (Pregnancy):
भ्रूण/नवजात प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ (Fetal/ Neonatal adverse reactions)
Telmisartan: Pregnancy Categories C (first trimester) and D (second and third trimesters) जब गर्भावस्था के दूसरे या तीसरे तिमाही के दौरान उपयोग किया जाता है, तो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं की तरह, टेल्मिसर्टन के परिणामस्वरूप भ्रूण और नवजात शिशु के लिए रुग्णता और मृत्यु हो सकती है। जब एक गर्भवती महिला को दिया जाता है, तो टेल्मिसर्टन में भ्रूण को नुकसान पहुंचाने की क्षमता होती है, जिससे भ्रूण के गुर्दे की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है और ऑलिगोहाइड्रामनिओस का उत्पादन होता है जिससे कंकाल संबंधी विकृतियां हो सकती हैं।
Hydrochlorothiazide: Pregnancy Category B
ऐसे अध्ययन जिनमें गर्भवती mice और rats को प्रमुख ऑर्गोजेनेसिस की उनकी संबंधित अवधि के दौरान मौखिक रूप से क्रमशः 3000 और 1000 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड/किग्रा तक की खुराक मिली, भ्रूण को नुकसान का कोई संकेत नहीं दिखा ।
थियाज़ाइड्स प्लेसेंटा में प्रवेश कर सकते हैं और परिणामस्वरूप प्लेसेंटल हाइपोपरफ्यूजन हो सकता है। वे एमनियोटिक द्रव में जमा हो जाते हैं और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या भ्रूण या नवजात पीलिया का कारण बन सकते हैं। प्रयोग से बचें
भ्रूण के लिए उच्च संभावित जोखिम के कारण, गर्भवती होने पर टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड संयोजन से बचें। यदि गर्भावस्था का पता चलता है, तो गर्भावस्था की सिफारिशों के अनुसार तुरंत बंद कर दें। गर्भावस्था के दौरान उच्च रक्तचाप से मां और बच्चे दोनों के लिए जटिलताओं की संभावना बढ़ जाती है, जिसमें प्री-एक्लेमप्सिया और समय से पहले जन्म जैसी स्थितियां शामिल हैं। कड़ी निगरानी और उचित प्रबंधन आवश्यक है।
गर्भावस्था के बाद के चरणों में गर्भवती महिलाओं द्वारा उपयोग की जाने वाली रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली कुछ दवाएं, एमनियोटिक द्रव के स्तर को कम कर सकती हैं। इससे भ्रूण की किडनी की कार्यक्षमता में कमी, फेफड़ों की समस्याएं, कंकाल की विकृति, निम्न रक्तचाप और यहां तक कि मृत्यु जैसी समस्याएं भी हो सकती हैं।
गर्भावस्था की उम्मीद या योजना बनाते समय इस दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरतें और चिकित्सक से परामर्श लें।
• स्तनपान कराने वाली माताएँ (Lactating Mothers)
मानव दूध में इन दवाओं की व्यापकता और वे नवजात शिशुओं को कैसे प्रभावित करती हैं, इसके बारे में न्यूनतम जानकारी है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और टेल्मिसर्टन क्रमशः पशु और मानव दूध में पाए जा सकते हैं। इस दवा संयोजन को लेते समय स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है क्योंकि स्तनपान करने वाले शिशुओं में गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं।
डेटा
इंजेक्शन के 4 से 8 घंटे बाद, स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में टेल्मिसर्टन की पहचान प्लाज्मा में देखी गई सांद्रता से 1.5 से 2 गुना अधिक मात्रा में की गई।
• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
एफडीए के अनुसार, बाल चिकित्सा आबादी में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
गर्भाशय में नशीली दवाओं के संपर्क के इतिहास वाले नवजात शिशुओं की हाइपोटेंशन, ओलिगुरिया और हाइपरकेलेमिया के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)
वृद्धावस्था के लोगों को टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के उपयोग की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए। बुजुर्ग लोग प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं और दवा अंतःक्रियाओं के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। लिवर और किडनी के कामकाज और किसी भी संभावित दवा के परस्पर प्रभाव की बारीकी से निगरानी करना आवश्यक है। व्यक्ति की चिकित्सीय स्थिति और दवा के नियम के आधार पर, खुराक में संशोधन की आवश्यकता हो सकती है। मरीजों की निगरानी करना और नियमित रूप से चिकित्सा पेशेवरों से परामर्श करना महत्वपूर्ण है।
गुर्दे की हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Impairment Patient)
गुर्दे की दुर्बलता
हल्का (CrCl 60 से 90 एमएल/मिनट) से मध्यम (CrCl 30 से 60 एमएल/मिनट): विशिष्ट खुराक समायोजन आवश्यक नहीं हो सकता है।
गंभीर (CrCl ≤30 mL/min): धीरे-धीरे प्रशासित करें या अनुशंसित नहीं है।
हेमोडायलिसिस के रोगियों में हाइपोटेंशन होने की संभावना अधिक होती है
हेपेटिक हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic Impairment Patient)
यकृत हानि
2.5 मिलीग्राम एम्लोडिपिन की कम खुराक से शुरुआत करें और धीरे-धीरे मात्रा बढ़ाएं। यह उम्मीद की जाती है कि पित्त की रुकावट या यकृत अपर्याप्तता निकासी को सीमित कर सकती है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
चिकित्सक को टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए। इस संयोजन के अधिक सेवन से तेज़ दिल की धड़कन, गंभीर चक्कर आना और बेहोशी जैसे लक्षण हो सकते हैं।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के अत्यधिक सेवन के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है। हालाँकि, तत्काल चिकित्सा ध्यान आवश्यक है।
जब अधिक मात्रा का संदेह हो या सेवन के बाद कोई असामान्य लक्षण दिखाई दे तो टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का सेवन तुरंत बंद कर देना चाहिए। प्रबंधन में आमतौर पर सहायक उपाय और रोगसूचक उपचार शामिल होते हैं। किसी भी लक्षण के बने रहने या बिगड़ने पर उसे संबोधित करते हुए सहायक चिकित्सा दी जानी चाहिए। यदि अवशोषण को कम करने के लिए अंतर्ग्रहण के तुरंत बाद अधिक मात्रा का पता चलता है तो सक्रिय चारकोल पर भी विचार किया जा सकता है। रोगी के महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी करना और किसी भी इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, विशेष रूप से हाइपरकेलेमिया (उच्च पोटेशियम स्तर) को ठीक करना महत्वपूर्ण है। यदि आवश्यक हो तो शारीरिक उपचार जोड़ा जा सकता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic of Telmisartan + Hydrochlorothiazide)
टेल्मिसर्टन: टेल्मिसर्टन एक नॉनपेप्टाइड, मौखिक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी है जो अकेले एटी1 रिसेप्टर उपप्रकार को लक्षित करता है। वर्तमान में बाजार में मौजूद एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) में एटी2 रिसेप्टर के लिए सबसे कम आत्मीयता और एटी1 रिसेप्टर के लिए सबसे अधिक आत्मीयता है। टेल्मिसर्टन में पीपीएआर के लिए एक एगोनिस्ट होने की भी क्षमता है। यह परमाणु रिसेप्टर लिपिड और ग्लूकोज चयापचय और विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं से संबंधित जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। इस संभावना की जांच के लिए अब नैदानिक अध्ययन आयोजित किए जा रहे हैं। एसीई (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम) एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है, जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है और मुख्य रूप से वासोकोनस्ट्रिक्शन, एल्डोस्टेरोन रिलीज, कार्डियक उत्तेजना और रीनल सोडियम क्लोराइड पुनर्अवशोषण के लिए जिम्मेदार है। टेल्मिसर्टन एंजियोटेंसिन II के एल्डोस्टेरोन-रिलीज़िंग और वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभावों को रोककर काम करता है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: थियाजाइड्स में रक्त की मात्रा और कार्डियक आउटपुट पर नैट्रियूरेटिक प्रभाव के अलावा तीव्र उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव दिखाया गया है; हालाँकि, एक प्रत्यक्ष वासोडिलेटरी तंत्र की भी परिकल्पना की गई है। लंबे समय तक खुराक के बाद प्लाज्मा की मात्रा सामान्य हो जाती है, हालांकि परिधीय संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव होता है। हालाँकि, विशिष्ट तंत्र अज्ञात है। थियाज़ाइड्स से सामान्य रक्तचाप अप्रभावित रहता है। खुराक के दो घंटे के भीतर, प्रभाव प्रकट होना शुरू हो जाता है, लगभग चार घंटे में अपने चरम पर पहुंच जाता है और 24 घंटे तक रहता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics of Telmisartan + Hydrochlorothiazide)
अवशोषण (Absorption)
टेल्मिसर्टन: टेल्मिसर्टन की अधिकतम सांद्रता मौखिक सेवन के लगभग 0.5-1 घंटे बाद पहुँच जाती है। भोजन के सेवन से जैवउपलब्धता कम हो जाती है, जिससे 40 मिलीग्राम की गोली के लिए प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र में 6% की गिरावट आती है। टेल्मिसर्टन की पूर्ण जैव उपलब्धता क्रमशः 40 मिलीग्राम और 160 मिलीग्राम खुराक के लिए 42% और 58% के साथ बदलती है। इसके फार्माकोकाइनेटिक्स 20-160 मिलीग्राम खुराक रेंज में गैर-रैखिकता प्रदर्शित करते हैं, बड़ी खुराक प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स और एयूसी) में आनुपातिक वृद्धि से अधिक का उत्पादन करती है। टेल्मिसर्टन का आधा जीवन लगभग 24 घंटे है। प्लाज्मा में बार-बार खुराक संचय सूचकांक के साथ, एक बार दैनिक खुराक के परिणामस्वरूप प्लाज्मा सांद्रता चरम मूल्यों के लगभग 10-25% पर होती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: मौखिक प्रशासन के बाद हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है (65% से 75%)। हृदय विफलता वाले रोगियों में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का अवशोषण कम होता है।
वितरण (Distribution)
टेल्मिसर्टन: प्लाज्मा प्रोटीन में उच्च एल्ब्यूमिन स्तर और 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन बाइंडिंग स्तर देखा जाता है। टेल्मिसर्टन के फैलाव की अनुमानित 500-लीटर मात्रा अतिरिक्त ऊतक बंधन का सुझाव देती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: दी गई खुराक का प्लाज्मा सांद्रता के साथ एक रैखिक संबंध है। संपूर्ण रक्त में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड सांद्रता प्लाज्मा से 1.6-1.8 गुना अधिक होती है। सीरम प्रोटीन बाइंडिंग 40% से 68% तक होने का अनुमान लगाया गया है। रिपोर्टों के अनुसार, प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन 6 से 15 घंटे के बीच है।
उपापचय (Metabolism)
टेल्मिसर्टन: टेल्मिसर्टन को एसाइल ग्लुकुरोनाइड, मूल यौगिक का ग्लुकुरोनाइड और मानव प्लाज्मा और मूत्र में पाया जाने वाला एकमात्र मेटाबोलाइट उत्पन्न करने के लिए संयुग्मन के माध्यम से चयापचय किया जाता है। टेल्मिसर्टन के चयापचय में आइसोन्ज़ाइम साइटोक्रोम P450 शामिल नहीं है। खुराक से कोई फर्क नहीं पड़ता, टेल्मिसर्टन की कुल प्लाज्मा निकासी 800 एमएल/मिनट से अधिक महत्वपूर्ण है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड मुख्य रूप से गुर्दे के मार्गों से समाप्त हो जाता है।
मलत्याग (Excretion)
टेल्मिसर्टन: जब 14सी-लेबल टेल्मिसर्टन को अंतःशिरा या मौखिक रूप से दिया जाता है, तो खुराक का बड़ा हिस्सा पित्त उत्सर्जन के माध्यम से मल में उत्सर्जित होता है, और मूत्र में केवल थोड़ी सी मात्रा पाई जाती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड: 12.5 से 100 मिलीग्राम की मौखिक खुराक पर अवशोषित खुराक का 95% से अधिक एक अपरिवर्तित पदार्थ के रूप में मूत्र में उत्सर्जित होता है, दी गई मात्रा का 55% से 77% मूत्र में दिखाई देता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के संयोजन के चिकित्सीय लाभ (Therapeutic benefits of a combination of Telmisartan + Hydrochlorothiazide)
- टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) के इलाज के लिए निर्धारित है क्योंकि यह एक शक्तिशाली एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान करता है। टेल्मिसर्टन एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (एआरबी) है जो रक्त वाहिकाओं को आराम देता है। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड एक मूत्रवर्धक है जो शरीर को अतिरिक्त सोडियम और पानी निकालने में मदद करता है, तरल पदार्थ की मात्रा और रक्तचाप को कम करता है। यह संयोजन उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए दोहरी-क्रिया दृष्टिकोण प्रदान करता है।
- टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड संयोजन रक्तचाप को काफी कम करके दिल के दौरे और स्ट्रोक सहित हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने में मदद करता है। हृदय, रक्त वाहिकाओं और अन्य अंगों की सुरक्षा के लिए रक्तचाप के स्वस्थ स्तर को बनाए रखना आवश्यक है।
- मूत्रवर्धक के रूप में, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड शरीर के द्रव संतुलन को नियंत्रित करने में मदद करता है। जो लोग एडिमा या द्रव प्रतिधारण के प्रति संवेदनशील होते हैं, जो अक्सर दिल की विफलता, यकृत की बीमारी या गुर्दे की समस्याओं से जुड़ा होता है, उनके लिए यह मददगार हो सकता है। यह अतिरिक्त तरल पदार्थ को बाहर निकालकर सूजन और दर्द को कम करता है।
टेल्मिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Telmisartan + Hydrochlorothiazide in hindi
• परती, जी., बिलो, जी., रेडॉन, जे. एट अल। टेल्मिसर्टन का अकेले या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ सुबह और 24-घंटे चलने वाले बीपी नियंत्रण पर प्रभाव: एक अभ्यास-आधारित अध्ययन (सर्ज 2) से परिणाम। हाइपरटेन्स रेस 36 , 322-327 (2013)। https://doi.org/10.1038/hr.2012.171
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