टेरिपैराटाइड

टेरिपैराटाइड के बारे में - About Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस (Postmenopausal Women with Osteoporosis) के उपचार में किया जा सकता है, जिसमें फ्रैक्चर के लिए उच्च जोखिम (High Risk for Fracture) होता है, प्राथमिक या हाइपोगोनैडल ऑस्टियोपोरोसिस (Primary or Hypogonadal Osteoporosis at High Risk for Fracture) वाले पुरुषों में अस्थि द्रव्यमान में वृद्धि, फ्रैक्चर के लिए उच्च जोखिम में, ग्लुकोकोर्तिकोइद-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस (Glucocorticoid-Induced Osteoporosis) वाले पुरुषों और महिलाओं में फ्रैक्चर के लिए उच्च जोखिम में होता है।

टेरिपैराटाइड एक पैराथाइरॉइड हार्मोन (Parathyroid hormone) है जो एनाबॉलिक क्लास (Anabolic Class) के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है

टेरिपैराटाइड तेजी से और बड़े पैमाने पर अवशोषित होता है। पूर्ण जैवउपलब्धता: लगभग 95%। चरम प्लाज्मा सांद्रता का समय: लगभग 30 मिनट, बरकरार PTH के साथ लगभग 0.12 एल/किग्रा के वितरण की मात्रा और PTH के N-terminal 34-amino acid अनुक्रम से यकृत में गैर-विशिष्ट प्रोटियोलिसिस से गुजरने और मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होने का संदेह होता है (मेटाबोलाइट्स)।

उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 1 घंटा।

टेरिपैराटाइड प्रीफिल्ड इंजेक्टेबल पेन के रूप में उपलब्ध है।

अणु भारत, जापान, जर्मनी, चीन में उपलब्ध है।

टेरिपैराटाइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड एक पुनः संयोजक पेप्टाइड है जो अंतर्जात PTH के N-terminal 34-amino acid अनुक्रम के समान है। यह intact endogenous हार्मोन के समान आत्मीयता के साथ PTH receptor से जुड़ता है और PTH के समान शारीरिक प्रभाव डालता है, जिसमें हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं (osteoblasts) पर सीधे प्रभाव से हड्डी के गठन की उत्तेजना (bone forming cells) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीए अवशोषण (gastrointestinal Ca absorption), गुर्दे ट्यूबलर सीए पुनर्अवशोषण (renal tubular Ca reabsorption) और phosphate excretion शामिल है। गुर्दे में उत्सर्जन. टेरिपैराटाइड के एनाबॉलिक प्रभाव हड्डियों की ताकत, कंकाल द्रव्यमान (skeletal mass), और हड्डी के गठन (bone formation) और पुनर्वसन मार्करों (resorption markers) में वृद्धि के रूप में प्रदर्शित होते हैं।

टेरिपैराटाइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड पहले से भरे हुए इंजेक्शन पेन में उपलब्ध है।

टेरिपैराटाइड का उपयोग - Uses of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में किया जा सकता है, जिसमें फ्रैक्चर के लिए उच्च जोखिम होता है, प्राथमिक या हाइपोगोनैडल ऑस्टियोपोरोसिस (Primary or Hypogonadal Osteoporosis) वाले पुरुषों में अस्थि द्रव्यमान में वृद्धि, फ्रैक्चर के लिए उच्च जोखिम में, ग्लुकोकोर्तिकोइद-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस (Glucocorticoid-Induced Osteoporosis) वाले पुरुषों और महिलाओं में फ्रैक्चर के लिए उच्च जोखिम में होता है।

टेरिपैराटाइड के लाभ - Benefits of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड एक PTH एनालॉग है जो पुरुषों और महिलाओं दोनों में हड्डियों के निर्माण को प्रोत्साहित करने का काम करता है। यह कंकाल के द्रव्यमान को बढ़ाता है, हड्डी के गठन के मार्करों जैसे हड्डी-विशिष्ट क्षारीय फॉस्फेट (BSAP) और प्रोकोलेजन I कार्बोक्सी-टर्मिनल प्रोपेप्टाइड (PICP) को बढ़ाता है, और हड्डी की ताकत बढ़ाता है।

टेरिपैराटाइड के संकेत - Indications of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाली ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं का उपचार

• टेरिपैराटाइड को ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है , जिनमें फ्रैक्चर का खतरा अधिक होता है , जिन्हें ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के इतिहास, फ्रैक्चर के लिए कई जोखिम कारकों, या ऐसे रोगियों के रूप में परिभाषित किया गया है जो अन्य उपलब्ध ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी में विफल रहे हैं या असहिष्णु हैं।

• ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, टेरिपैराटाइड कशेरुक और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम को कम करता है।

• खुराक: दिन में एक बार 20 एमसीजी subcutaneously

प्राथमिक या हाइपोगोनैडल ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में अस्थि द्रव्यमान में वृद्धि से फ्रैक्चर का उच्च जोखिम होता है (Increase of Bone Mass in Men with Primary or Hypogonadal Osteoporosis at High Risk for Fracture)

• टेरिपैराटाइड को फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाले प्राथमिक या हाइपोगोनैडल ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में हड्डी के द्रव्यमान को बढ़ाने के लिए संकेत दिया जाता है , जिसे ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के इतिहास के रूप में परिभाषित किया गया है, फ्रैक्चर के लिए कई जोखिम कारक, या ऐसे मरीज़ जो अन्य उपलब्ध ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी में विफल रहे हैं या असहिष्णु हैं।

• खुराक: दिन में एक बार 20 एमसीजी subcutaneously।

फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाले ग्लूकोकॉर्टीकॉइड-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों और महिलाओं का उपचार (Treatment of Men and Women with Glucocorticoid-Induced Osteoporosis at High Risk for Fracture)

• टेरिपैराटाइड को फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाले निरंतर प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद थेरेपी (दैनिक खुराक 5 मिलीग्राम या प्रेडनिसोन के बराबर) से जुड़े ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों और महिलाओं के इलाज के लिए संकेत दिया गया है , जिसे ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के इतिहास के रूप में परिभाषित किया गया है, फ्रैक्चर के लिए कई जोखिम कारक हैं। या ऐसे मरीज़ जो अन्य उपलब्ध ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी में विफल रहे हैं या असहिष्णु हैं ।

• खुराक: दिन में एक बार 20 एमसीजी subcutaneously

टेरिपैराटाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Teriparatide in hindi

फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाली ऑस्टियोपोरोसिस से पीड़ित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं का उपचार (Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis at High Risk for Fracture)

खुराक: दिन में एक बार 20 एमसीजी subcutaneously

प्राथमिक या हाइपोगोनैडल ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में अस्थि द्रव्यमान में वृद्धि से फ्रैक्चर का उच्च जोखिम होता है (Increase of Bone Mass in Men with Primary or Hypogonadal Osteoporosis at High Risk for Fracture)

खुराक: दिन में एक बार 20 एमसीजी subcutaneously

फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाले ग्लूकोकॉर्टीकॉइड-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों और महिलाओं का उपचार (Treatment of Men and Women with Glucocorticoid-Induced Osteoporosis at High Risk for Fracture)

खुराक: दिन में एक बार 20 एमसीजी subcutaneously

टेरिपैराटाइड की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Teriparatide in hindi

Prefilled injectable pen

250एमसीजी/एमएल

टेरिपैराटाइड के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Teriparatide in hindi

पहले से भरा हुआ इंजेक्टेबल पेन

टेरिपैराटाइड के अंतर्विरोध - Contraindications of Teriparatide in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में टेरिपैराटाइड का निषेध किया जा सकता है:-

अतिसंवेदनशीलता. पहले से मौजूद हाइपरकैल्सीमिया, कंकाल संबंधी दुर्दमताएं या हड्डी मेटास्टेसिस, अन्य चयापचय हड्डी रोग (e.g. Paget's disease, hyperparathyroidism), alkaline phosphatase की अस्पष्टीकृत वृद्धि, कंकाल के लिए पिछले प्रत्यारोपण या बाहरी बीम विकिरण चिकित्सा (external beam radiation therapy), ऑस्टियोसारकोमा की संभावना वाले वंशानुगत विकार, open epiphyses वाले युवा वयस्क, गंभीर गुर्दे की हानि, गर्भावस्था

टेरिपैराटाइड के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Teriparatide in hindi

• जब टेरिपैराटाइड मेसाइलेट को लंबे समय तक, उच्च खुराक पर, या कम फेरिटिन स्तर वाले रोगियों में प्रशासित किया गया था, तो नेत्र संबंधी और श्रवण संबंधी गड़बड़ी की सूचना मिली है। देखी गई नेत्र संबंधी गड़बड़ी दृष्टि का धुंधला होना है; क्रोनिक आयरन अधिभार में लंबे समय तक प्रशासन के बाद मोतियाबिंद; दृश्य हानि, दृश्य दोष, स्कोटोमा सहित दृश्य तीक्ष्णता में कमी; बिगड़ा हुआ परिधीय, रंग और रात्रि दृष्टि; ऑप्टिक न्यूरिटिस, मोतियाबिंद, कॉर्नियल अपारदर्शिता, और रेटिनल पिगमेंटरी असामान्यताएं। रिपोर्ट की गई श्रवण संबंधी असामान्यताएं टिनिटस और उच्च आवृत्ति सेंसरिनुरल श्रवण हानि सहित श्रवण हानि हैं। ज्यादातर मामलों में, उपचार के तत्काल बंद होने पर नेत्र और श्रवण दोनों संबंधी गड़बड़ी प्रतिवर्ती थी।

• लंबे समय तक उपचारित रोगियों में समय-समय पर दृश्य तीक्ष्णता परीक्षण, slit-lamp examinations, फंडस्कॉपी और ऑडियोमेट्री की सिफारिश की जाती है। यदि लक्षणों या परीक्षण असामान्यताओं का जल्दी पता चल जाए तो विषाक्तता उलटने की अधिक संभावना है।

• टेरिपैराटाइड के प्रशासन से जुड़े सीरम क्रिएटिनिन (संभवतः खुराक से संबंधित), तीव्र गुर्दे की विफलता और गुर्दे के ट्यूबलर विकारों में वृद्धि पोस्टमार्केटिंग अनुभव में बताई गई है। गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन के लिए रोगियों की निगरानी करें।

• टेरिपैराटाइड मेसाइलेट की उच्च खुराक और सहवर्ती कम फेरिटिन स्तर भी विकास मंदता से जुड़े हुए हैं। टेरिपैराटाइड मेसाइलेट खुराक में कमी के बाद, विकास वेग आंशिक रूप से पूर्व-उपचार दर पर फिर से शुरू हो सकता है।

• वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम, जो बच्चों में भी रिपोर्ट किया गया है, का वर्णन तीव्र आयरन नशा या थैलेसीमिया वाले रोगियों में टेरिपैराटाइड मेसाइलेट की अत्यधिक उच्च अंतःशिरा खुराक के साथ उपचार के बाद किया गया है।

सावधानियां (Precautions)

सामान्य

• जब टेरिपैराटाइड मेसाइलेट को तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया गया तो कुछ रोगियों में त्वचा में लालिमा, पित्ती, हाइपोटेंशन और सदमा हुआ। इसलिए, टेरिपैराटाइड मेसाइलेट को इंट्रामस्क्युलर या धीमी subcutaneously या अंतःशिरा इनफ्यूषन द्वारा दिया जाना चाहिए।

• आयरन की अधिकता से रोगियों में येर्सिनिया एंटरोकोलिटिका और येर्सिनिया स्यूडोट्यूबरकुलोसिस संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है। कुछ दुर्लभ मामलों में, टेरिपैराटाइड मेसाइलेट के साथ उपचार ने इस संवेदनशीलता को बढ़ा दिया है, जिसके परिणामस्वरूप इन जीवाणुओं को अन्यथा गायब साइडरोफोर प्रदान करके सामान्यीकृत संक्रमण होता है। ऐसे मामलों में, संक्रमण का समाधान होने तक टेरिपैराटाइड मेसाइलेट उपचार बंद कर देना चाहिए।

• टेरिपैराटाइड मेसाइलेट प्राप्त करने वाले रोगियों में, म्यूकोर्मिकोसिस के दुर्लभ मामले सामने आए हैं, जिनमें से कुछ के परिणाम घातक थे। यदि कोई भी संदिग्ध संकेत या लक्षण दिखाई देता है, तो टेरिपैराटाइड मेसाइलेट को बंद कर देना चाहिए, माइकोलॉजिकल परीक्षण किए जाने चाहिए और तुरंत उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

• गंभीर क्रोनिक आयरन अधिभार वाले रोगियों में, टेरिपैराटाइड मेसाइलेट और विटामिन सी की उच्च खुराक (वयस्कों में प्रतिदिन 500 मिलीग्राम से अधिक) के साथ सहवर्ती उपचार के बाद हृदय समारोह में हानि की सूचना मिली है। जब विटामिन सी बंद कर दिया गया तो हृदय संबंधी शिथिलता प्रतिवर्ती थी। जब विटामिन सी और टेरिपैराटाइड मेसाइलेट का एक साथ उपयोग किया जाना हो तो निम्नलिखित सावधानियां बरतनी चाहिए:

• हृदय विफलता वाले रोगियों को विटामिन सी की खुराक नहीं दी जानी चाहिए।

• टेरिपैराटाइड मेसाइलेट के साथ नियमित उपचार के शुरुआती महीने के बाद ही पूरक विटामिन सी शुरू करें।

• विटामिन सी केवल तभी दें जब रोगी को नियमित रूप से टेरिपैराटाइड मेसाइलेट मिल रहा हो, आदर्श रूप से इन्फ्यूजन पंप स्थापित करने के तुरंत बाद।

• वयस्कों में विभाजित खुराकों में दी जाने वाली 200 मिलीग्राम की दैनिक विटामिन सी खुराक से अधिक न लें।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ समवर्ती उपयोग में टेरिपैराटाइड के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है ।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि टेरिपैराटाइड स्तन के दूध में मौजूद है या नहीं।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी (FDA) : गर्भवती महिलाओं में टेरिपैराटाइड का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। जानवरों के अध्ययन में, टेरिपैराटाइड ने मानव खुराक के बराबर 60 गुना से अधिक खुराक पर चूहों की संतानों में कंकाल विचलन और विविधताएं बढ़ा दीं और मानव खुराक के बराबर 120 गुना से अधिक खुराक पर चूहों की संतानों में हल्की वृद्धि मंदता और कम मोटर गतिविधि पैदा की। गर्भावस्था के दौरान टेरिपैराटाइड का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

पशु अध्ययनों में, गर्भवती चूहों को मानव खुराक से 8 से 267 गुना subcutaneously की खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान टेरिपैराटाइड प्राप्त हुआ। मानव खुराक से ≥ 60 गुना खुराक पर, भ्रूणों में कंकाल विचलन या भिन्नता (बाधित पसली, अतिरिक्त कशेरुका या पसली) की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। जब गर्भवती चूहों को ऑर्गोजेनेसिस के दौरान मानव खुराक से 16 से 540 गुना अधिक मात्रा में subcutaneously का टेरिपैराटाइड मिला, तो भ्रूण में कोई असामान्य परिणाम नहीं दिखे।

प्रसवपूर्व/प्रसवोत्तर अध्ययन में, गर्भवती चूहों को स्तनपान के माध्यम से ऑर्गोजेनेसिस से subcutaneously का टेरिपैराटाइड प्राप्त हुआ। मानव खुराक से ≥120 गुना खुराक पर मादा संतानों में हल्की वृद्धि मंदता (सतह क्षेत्र, एमसीजी/एम2 के आधार पर)। नर संतानों में हल्की वृद्धि मंदता और नर और मादा संतानों दोनों में मोटर गतिविधि में कमी मातृ खुराक पर मानव खुराक से 540 गुना अधिक देखी गई। क्रमशः मानव खुराक से 8 या 16 गुना खुराक पर चूहों या चूहों में कोई विकासात्मक या प्रजनन प्रभाव नहीं था।

शरीर की सतह क्षेत्र (mcg/m2) के आधार पर एक्सपोज़र गुणकों को सामान्यीकृत किया गया। वास्तविक पशु खुराक: चूहे (30 से 1000 एमसीजी/किग्रा/दिन); चूहे (30 से 1000 एमसीजी/किग्रा/दिन)।

टेरिपैराटाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

गंभीर कैल्सीफिलेक्सिस और पिछले स्थिर त्वचीय कैल्सीफिकेशन का बिगड़ना; क्षणिक ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन (transient orthostatic hypotension), सीरम सीए या हाइपरकैल्सीमिया की क्षणिक और न्यूनतम वृद्धि

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects):

थकान, अस्थेनिया, सीने में दर्द, हल्की और क्षणिक चोट वाली घटनाएँ (जैसे दर्द, सूजन, एरिथेमा, स्थानीय चोट, प्रुरिटिस, मामूली रक्तस्राव)

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects):

रक्त और लसीका तंत्र, मतली, उल्टी, hiatus hernia

टेरिपैराटाइड की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेपित किया गया है

डिगॉक्सिन के साथ सहवर्ती उपयोग से सीरम सीए स्तरों पर टेरिपैराटाइड के प्रभाव के कारण डिजिटेलिस विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है।

टेरिपैराटाइड के दुष्प्रभाव - Side Effects of Teriparatide in hindi

टेरिपैराटाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: गंभीर कैल्सीफिलैक्सिस और पिछले स्थिर त्वचीय कैल्सीफिकेशन का बिगड़ना; क्षणिक ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, serum Ca या hypercalcemia की क्षणिक और न्यूनतम वृद्धि।

विशिष्ट आबादी में टेरिपैराटाइड का उपयोग - Use of Teriparatide in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था श्रेणी C (एफडीए) : गर्भवती महिलाओं में टेरिपैराटाइड का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। जानवरों के अध्ययन में, टेरिपैराटाइड ने मानव खुराक के बराबर 60 गुना से अधिक खुराक पर चूहों की संतानों में कंकाल विचलन और विविधताएं बढ़ा दीं और मानव खुराक के बराबर 120 गुना से अधिक खुराक पर चूहों की संतानों में हल्की वृद्धि मंदता और कम मोटर गतिविधि पैदा की। गर्भावस्था के दौरान टेरिपैराटाइड का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

पशु अध्ययनों में, गर्भवती चूहों को मानव खुराक से 8 से 267 गुना subcutaneously की खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान टेरिपैराटाइड प्राप्त हुआ। मानव खुराक से ≥ 60 गुना खुराक पर, भ्रूणों में कंकाल विचलन या भिन्नता (बाधित पसली, अतिरिक्त कशेरुका या पसली) की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। जब गर्भवती चूहों को ऑर्गोजेनेसिस के दौरान मानव खुराक से 16 से 540 गुना अधिक मात्रा में subcutaneously का टेरिपैराटाइड मिला, तो भ्रूण में कोई असामान्य परिणाम नहीं दिखे।

प्रसवपूर्व/प्रसवोत्तर अध्ययन में, गर्भवती चूहों को स्तनपान के माध्यम से ऑर्गोजेनेसिस से subcutaneously का टेरिपैराटाइड प्राप्त हुआ। मानव खुराक से ≥120 गुना खुराक पर मादा संतानों में हल्की वृद्धि मंदता (सतह क्षेत्र, एमसीजी/एम2 के आधार पर)। नर संतानों में हल्की वृद्धि मंदता और नर और मादा संतानों दोनों में मोटर गतिविधि में कमी मातृ खुराक पर मानव खुराक से 540 गुना अधिक देखी गई। क्रमशः मानव खुराक से 8 या 16 गुना खुराक पर चूहों या चूहों में कोई विकासात्मक या प्रजनन प्रभाव नहीं था।

शरीर की सतह क्षेत्र (एमसीजी/एम2) के आधार पर एक्सपोज़र गुणकों को सामान्यीकृत किया गया। वास्तविक पशु खुराक: चूहे (30 से 1000 एमसीजी/किग्रा/दिन); चूहे (30 से 1000 एमसीजी/किग्रा/दिन)।

नैदानिक विचार (Clinical Considerations)

गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान भ्रूण पर टेरिपैराटाइड का प्रभाव अधिक होने की संभावना है। जैसे-जैसे गर्भावस्था आगे बढ़ती है, मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज, जैसे कि टेरिपैराटाइड, नाल के पार एक रैखिक तरीके से स्थानांतरित हो जाते हैं, जिनमें से सबसे बड़ी मात्रा तीसरी तिमाही के दौरान स्थानांतरित होती है। यदि टेरिपैराटाइड थेरेपी के दौरान रोगी गर्भवती हो जाती है, तो उपचार बंद कर देना चाहिए और रोगी को अपने चिकित्सक से परामर्श लेना चाहिए।

पशु डेटा (Animal Data)

प्रसवपूर्व विकास पर टेरिपैराटाइड के प्रभावों का अध्ययन सिनोमोलगस बंदरों और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों दोनों में किया गया है, जिसमें RANK लिगैंड (RANKL) अभिव्यक्ति को जीन हटाने ("नॉकआउट माउस") द्वारा बंद कर दिया गया था। सिनोमोलगस बंदरों में गर्भावस्था के दौरान फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय खुराक पर टेरिपैराटाइड के subcutaneously की खुराक लेने से गर्भधारण, मृत जन्म और प्रसवोत्तर मृत्यु दर के दौरान भ्रूण की हानि में वृद्धि हुई थी। संतानों में अन्य निष्कर्षों में एक्सिलरी, वंक्षण, मैंडिबुलर और मेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स की अनुपस्थिति शामिल है; हड्डियों की असामान्य वृद्धि, हड्डियों की ताकत में कमी, हेमटोपोइजिस में कमी, दंत डिसप्लेसिया और दांतों में खराबी; और नवजात शिशु के विकास में कमी आई। जन्म के समय से लेकर 1 महीने की उम्र तक, शिशुओं के रक्त में टेरिपैराटाइड का स्तर मापने योग्य था (मातृ स्तर का 22-621%)। जन्म से लेकर 6 महीने की उम्र तक पुनर्प्राप्ति अवधि के बाद, हड्डियों की गुणवत्ता और ताकत पर प्रभाव सामान्य हो गया; दाँत निकलने पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा, हालाँकि दंत डिसप्लेसिया अभी भी स्पष्ट था; एक्सिलरी और वंक्षण लिम्फ नोड्स अनुपस्थित रहे, जबकि मैंडिबुलर और मेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स मौजूद थे, हालांकि छोटे थे; और एक पुनर्प्राप्ति जानवर में कई ऊतकों में न्यूनतम से मध्यम खनिजकरण देखा गया। प्रसव से पहले मातृ क्षति का कोई सबूत नहीं था; प्रसव के दौरान प्रतिकूल मातृ प्रभाव कभी-कभार ही होते हैं। मातृ स्तन ग्रंथि का विकास सामान्य था। इस अध्ययन के लिए कोई भ्रूण NOAEL (कोई अवलोकनीय प्रतिकूल प्रभाव स्तर) स्थापित नहीं किया गया था क्योंकि 50 मिलीग्राम/किग्रा की केवल एक खुराक का मूल्यांकन किया गया था। RANKL नॉकआउट चूहों में, RANKL (टेरिपैराटाइड का लक्ष्य) की अनुपस्थिति भी भ्रूण के लिम्फ नोड एगेनेसिस का कारण बनी और प्रसव के बाद दांतों और हड्डियों के विकास में कमी आई। गर्भवती RANKL नॉकआउट चूहों में मातृ स्तन ग्रंथि की परिवर्तित परिपक्वता देखी गई, जिससे स्तनपान में बाधा उत्पन्न हुई

प्रसव और डिलिवरी (Labor and Delivery)

प्रसव और प्रसव के दौरान टेरिपैराटाइड के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि टेरिपैराटाइड मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। जानवरों के अध्ययन में टेरिपैराटाइड के लिए ट्यूमरजन्यता की संभावना के कारण, मां के लिए दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए, नर्सिंग बंद करने या दवा बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

किसी भी बाल चिकित्सा आबादी में टेरिपैराटाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। ओस्टियोसारकोमा के बढ़े हुए आधारभूत जोखिम वाले रोगियों में टेरिपैराटाइड निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, जिसमें open epiphyses वाले बाल चिकित्सा और युवा वयस्क रोगी शामिल हैं। इसलिए, टेरिपैराटाइड को खुले एपिफेसिस वाले बाल चिकित्सा या युवा वयस्क रोगियों में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है।

Geriatic Use

1637 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के ऑस्टियोपोरोसिस परीक्षण में टेरिपैराटाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में से 75% 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे और 23% 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे। 437 पुरुषों के ऑस्टियोपोरोसिस परीक्षण में टेरिपैराटाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में से 39% 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे और 13% 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे। इन विषयों और युवा विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।

लिंग (Gender)

यद्यपि महिलाओं की तुलना में पुरुषों में टेरिपैराटाइड का प्रणालीगत जोखिम लगभग 20% से 30% कम था, दोनों लिंगों के लिए अनुशंसित खुराक 20 एमसीजी/दिन है।

Race

फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में शामिल आबादी 98.5% कोकेशियान थी। नस्ल का प्रभाव निर्धारित नहीं किया गया है.

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

गंभीर गुर्दे की हानि (CrCl <30 एमएल/मिनट) वाले 5 रोगियों में, टेरिपैराटाइड के एयूसी और टी1/2 में क्रमशः 73% और 77% की वृद्धि हुई थी। टेरिपैराटाइड की अधिकतम सीरम सांद्रता में वृद्धि नहीं हुई थी।

हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि [क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CrCl) 30 से 72 एमएल/मिनट] वाले 11 रोगियों में टेरिपैराटाइड की एक खुराक लेने पर कोई फार्माकोकाइनेटिक अंतर नहीं पाया गया। गंभीर गुर्दे की हानि (CrCl <30 एमएल/मिनट) वाले 5 रोगियों में, टेरिपैराटाइड के एयूसी और टी1/2 में क्रमशः 73% और 77% की वृद्धि हुई थी। टेरिपैराटाइड की अधिकतम सीरम सांद्रता में वृद्धि नहीं हुई थी। क्रोनिक रीनल फेल्योर के लिए डायलिसिस से गुजर रहे मरीजों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

यकृत हानि (Hepatic Impairment)

यकृत हानि वाले रोगियों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

प्रजनन क्षमता वाली महिलाएं और पुरुष (Females of Reproductive Potential and Males)

नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया, जिन्हें संभोग से पहले 30, 100, या 300 एमसीजी/किग्रा/दिन की subcutaneously की टेरिपैराटाइड खुराक दी गई थी और मादाओं में गर्भधारण के दिन 6 तक (20 एमसीजी आधारित मानव खुराक से 16 से 160 गुना अधिक) सतह क्षेत्र पर, एमसीजी/एम2)।

इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीज़ (Immunocompromised Patients)

प्रतिरक्षाविहीनता वाले रोगियों में टेरिपैराटाइड के उपयोग के संबंध में कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

टेरिपैराटाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Teriparatide in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

टेरिपैराटाइड एक पुनः संयोजक पेप्टाइड है जो अंतर्जात PTH के एन-टर्मिनल 34-एमिनो एसिड अनुक्रम के समान है। यह अक्षुण्ण अंतर्जात हार्मोन के समान आत्मीयता के साथ PTH रिसेप्टर से जुड़ता है और PTH के समान शारीरिक प्रभाव डालता है, जिसमें हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं (ऑस्टियोब्लास्ट) पर सीधे प्रभाव से हड्डी के गठन की उत्तेजना और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सीए अवशोषण, गुर्दे ट्यूबलर सीए पुनर्अवशोषण और फॉस्फेट को बढ़ाना शामिल है। गुर्दे में उत्सर्जन. टेरिपैराटाइड के एनाबॉलिक प्रभाव हड्डियों की ताकत, कंकाल द्रव्यमान, और हड्डी के गठन और पुनर्वसन मार्करों में वृद्धि के रूप में प्रदर्शित होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

Absorption: तेजी से और व्यापक रूप से अवशोषित। पूर्ण जैवउपलब्धता: लगभग 95%। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय: लगभग 30 मिनट।

Distribution: वितरण की मात्रा: लगभग 0.12 लीटर/किग्रा.

Metabolism: बरकरार PTH और PTH के एन-टर्मिनल 34-अमीनो एसिड अनुक्रम में यकृत में गैर-विशिष्ट प्रोटियोलिसिस से गुजरने का संदेह है।

Excretion: मूत्र के माध्यम से (मेटाबोलाइट्स के रूप में)। उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 1 घंटा।