Ticagrelor

टिकाग्रेलर के बारे में - About Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर P2Y12 प्लेटलेट अवरोधक से संबंधित एक एंटीप्लेटलेट एजेंट है।

टिकाग्रेलर एक P2Y12 प्लेटलेट अवरोधक है जिसका उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन (myocardial infarction) के इतिहास वाले रोगियों में या भविष्य में रोधगलन, स्ट्रोक और हृदय संबंधी मृत्यु को रोकने के लिए तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) के साथ किया जाता है।

टिकाग्रेलर का अवशोषण 1.5h (रेंज 1.0-4.0) के औसत Tmax के साथ होता है। टिकाग्रेलर की औसत पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग 36% (रेंज 30%-42) है। टिकाग्रेलर के वितरण की स्थिर-अवस्था मात्रा (steady-state volume of distribution) 88L है। टिकाग्रेलर और सक्रिय मेटाबोलाइट व्यापक रूप से मानव प्लाज्मा प्रोटीन (>99%) से बंधे हैं। CYP3A4 टिकैग्रेलर चयापचय और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के लिए जिम्मेदार प्रमुख एंजाइम है। टिकाग्रेलर और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट कमजोर P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट और अवरोधक हैं। टिकाग्रेलर उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग यकृत चयापचय है। जब रेडिओलेबेल्ड टिकाग्रेलर को प्रशासित किया जाता है, तो रेडियोधर्मिता की औसत रिकवरी लगभग 84% (मल में 58%, मूत्र में 26%) होती है। टिकाग्रेलर के प्रमुख मेटाबोलाइट के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग पित्त स्राव होने की संभावना है।

टिकाग्रेलर चक्कर आना और जी मिचलाना जैसे आम दुष्प्रभाव दिखाता है।

टिकाग्रेलोर ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

टिकाग्रेलर भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, सिंगापुर, स्विट्जरलैंड, चीन, ऑस्ट्रेलिया और जापान में उपलब्ध है।

टिकाग्रेलर की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Ticagrelor in hindi

P2Y12 प्लेटलेट इनहिबिटर से संबंधित टिकाग्रेलर एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में कार्य करता है।

टिकाग्रेलर विपरीत रूप से और गैर-प्रतिस्पर्धी रूप से एडेनोसिन डाइफॉस्फेट (ADP) P2Y12 रिसेप्टर को प्लेटलेट की सतह पर बांधता है जो GPIIb/IIIa रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है। P2Y12 रिसेप्टर के प्रतिवर्ती विरोध (reversible antagonism) के कारण, प्लेटलेट फ़ंक्शन की रिकवरी टिकाग्रेलर की सीरम सांद्रता और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट पर निर्भर होने की संभावना है।

टिकाग्रेलर की कार्रवाई की शुरुआत लगभग 30 मिनट है।

शरीर में टिकाग्रेलर की कार्रवाई की अवधि लगभग 2-8 घंटे या 24 घंटे है।

टिकाग्रेलर के प्रशासन के बाद 1.5-2.5 घंटे के भीतर Tmax पाया गया।

टिकाग्रेलर का उपयोग कैसे करें - How To Use Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

टिकाग्रेलर टैबलेट को आमतौर पर दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

टिकाग्रेलर के उपयोग - Uses of Ticagrelor in hindi

दिल के दौरे या स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए टिकाग्रेलर का उपयोग एस्पिरिन के साथ किया जाता है (रक्त की कमी/आपूर्ति के परिणामस्वरूप मस्तिष्क को नुकसान) या यदि आप को तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम का इतिहास है (दिल में रक्त के प्रवाह में कमी के परिणामस्वरूप स्थितियां) । यह रक्त के थक्कों को बनने से रोकने का काम करता है।

टिकाग्रेलर के फायदे - Benefits of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर P2Y12 प्लेटलेट अवरोधक से संबंधित एक एंटीप्लेटलेट एजेंट है।

टिकाग्रेलर एक P2Y12 रिसेप्टर विरोधी है। Gα i2 और अन्य Gi प्रोटीन के साथ P2Y12 रिसेप्टर जोड़े जो एडिनिल साइक्लेज को रोकते हैं। Gi-मध्यस्थता संकेतन (Gi-mediated signaling) भी PI3K, Akt, Rap1b और पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करता है। इन गतिविधियों के डाउनस्ट्रीम प्रभाव हेमोस्टेसिस की मध्यस्थता करते हैं और प्लेटलेट एकत्रीकरण की ओर ले जाते हैं। P2Y12 रिसेप्टर का विरोध रोड़ा थ्रोम्बोस के विकास को कम करता है, जो मायोकार्डियल रोधगलन और इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम को कम कर सकता है।

टिकाग्रेलर के संकेत - Indications of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन का इतिहास (Acute Coronary Syndrome or A History of Myocardial Infarction)

टिकाग्रेलर को कार्डियोवैस्कुलर (CV) मौत, मायोकार्डियल इंफार्क्शन (MI), और तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) या एमआई के इतिहास वाले मरीजों में स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए संकेत दिया जाता है। ACS के बाद कम से कम पहले 12 महीनों के लिए, यह क्लोपिडोग्रेल से बेहतर है। टिकाग्रेलर उन रोगियों में स्टेंट थ्रोम्बोसिस के जोखिम को भी कम करता है जिन्हें ACS के उपचार के लिए स्टेंट लगाया गया है।

• कोरोनरी धमनी रोग लेकिन कोई पूर्व स्ट्रोक या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन नहीं (Coronary Artery Disease but No Prior Stroke or Myocardial Infarction)

इस तरह की घटनाओं के लिए उच्च जोखिम वाले कोरोनरी धमनी रोग (CAD) वाले रोगियों में पहले MI या स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए टिकाग्रेलर का संकेत दिया जाता है। जबकि उपयोग इस सेटिंग तक सीमित नहीं है, टाइप-2 मधुमेह मेलिटस (T2DM) के साथ जनसंख्या में टिकाग्रेलर की प्रभावकारिता स्थापित की गई थी।

• एक्यूट इस्केमिक स्ट्रोक या ट्रांसिएंट इस्केमिक अटैक (Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack/ TIA)

टिकाग्रेलर को तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक (NIH स्ट्रोक स्केल स्कोर ≤5) या उच्च जोखिम वाले क्षणिक इस्केमिक हमले (TIA) वाले रोगियों में स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए संकेत दिया गया है।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• स्थिर इस्केमिक हृदय रोग के लिए पर्क्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप (Percutaneous coronary intervention for stable ischemic heart disease)

टिकाग्रेलर के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Ticagrelor in hindi

• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन का इतिहास (Acute Coronary Syndrome or A History of Myocardial Infarction)

एसटी-एलीवेशन मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (ST-elevation myocardial infarction):

• पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन, प्राथमिक (Percutaneous coronary intervention, primary):

लोडिंग खुराक (Loading dose): मौखिक (Oral): एस्पिरिन और पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के संयोजन में निदान के बाद जितनी जल्दी हो सके 180 मिलीग्राम; उसके बाद एक रखरखाव खुराक।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): मौखिक (Oral):

निदान के बाद पहले 12 महीने: एस्पिरिन के संयोजन में प्रारंभिक लोडिंग खुराक के 12 घंटे बाद 90 मिलीग्राम दो बार दैनिक शुरुआत।

निदान के 12 महीने बाद: रखरखाव खुराक को एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 60 मिलीग्राम तक कम करें; चल रहे उच्च इस्केमिक जोखिम वाले चयनित रोगियों में, एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम जारी रख सकते हैं।

• पोस्ट-फाइब्रिनोलिसिस (Post-fibrinolysis):

लोडिंग खुराक (Loading dose): मौखिक (Oral): फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी के प्रशासन के ≥12 घंटे बाद एक बार 180 मिलीग्राम (भले ही निदान के समय क्लोपिडोग्रेल को सह-प्रशासित किया गया हो); उसके बाद एक रखरखाव खुराक।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): मौखिक (Oral):

निदान के बाद पहले 12 महीने: एस्पिरिन के संयोजन में प्रारंभिक लोडिंग खुराक के 12 घंटे बाद 90 मिलीग्राम दो बार दैनिक शुरुआत।

निदान के 12 महीने बाद: रखरखाव खुराक को एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 60 मिलीग्राम तक कम करें; चल रहे उच्च इस्केमिक जोखिम वाले चयनित रोगियों में, एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम जारी रख सकते हैं।

• कोई पुनर्संयोजन नहीं (No reperfusion):

लोडिंग खुराक (Loading dose): मौखिक (Oral): एस्पिरिन और पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के संयोजन में निदान के बाद जितनी जल्दी हो सके 180 मिलीग्राम; उसके बाद एक रखरखाव खुराक।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): मौखिक (Oral):

निदान के बाद पहले 12 महीने: एस्पिरिन के संयोजन में प्रारंभिक लोडिंग खुराक के 12 घंटे बाद 90 मिलीग्राम दो बार दैनिक शुरुआत।

निदान के 12 महीने बाद: रखरखाव खुराक को एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 60 मिलीग्राम तक कम करें; चल रहे उच्च इस्केमिक जोखिम वाले चयनित रोगियों में, एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम जारी रख सकते हैं।

• लोडिंग खुराक (Loading dose): मौखिक (Oral): एस्पिरिन और पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के संयोजन में निदान के बाद जितनी जल्दी हो सके 180 मिलीग्राम; उसके बाद एक रखरखाव खुराक। यदि निदान के तुरंत बाद कोरोनरी एंजियोग्राफी की योजना बनाई जाती है, तो कोरोनरी एनाटॉमी ज्ञात होने तक प्रारंभिक लोडिंग खुराक में देरी करना उचित है।

• रखरखाव खुराक (Maintenance dose): मौखिक (Oral):

निदान के बाद पहले 12 महीने: एस्पिरिन के संयोजन में प्रारंभिक लोडिंग खुराक के 12 घंटे बाद 90 मिलीग्राम दो बार दैनिक शुरुआत।

निदान के 12 महीने बाद : रखरखाव खुराक को एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 60 मिलीग्राम तक कम करें। चल रहे उच्च इस्केमिक जोखिम वाले चयनित रोगी एस्पिरिन के संयोजन में प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम जारी रख सकते हैं।

• कोरोनरी धमनी रोग लेकिन कोई पूर्व स्ट्रोक या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन नहीं (Coronary Artery Disease but No Prior Stroke or Myocardial Infarction)

मौखिक (Oral): एस्पिरिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन दो बार 60 मिलीग्राम; टिकाग्रेलर और एस्पिरिन अनिश्चित काल के लिए जारी रखें।

• एक्यूट इस्केमिक स्ट्रोक या ट्रांसिएंट इस्केमिक अटैक (Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack/ TIA)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक: 180 मिलीग्राम एक बार एस्पिरिन के साथ संयोजन में, इसके बाद 90 मिलीग्राम दिन में दो बार एस्पिरिन के साथ 30 दिनों के लिए।

• स्थिर इस्कीमिक हृदय रोग के लिए पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (ऑफ-लेबल उपयोग) (Percutaneous coronary intervention for stable ischemic heart disease (off-label use)):

लोडिंग खुराक (Loading dose): मौखिक (Oral): 180 मिलीग्राम एक बार एस्पिरिन और एक पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के संयोजन में पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन से पहले; उसके बाद एक रखरखाव खुराक।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): मौखिक (Oral): एस्पिरिन के संयोजन में प्रारंभिक लोडिंग खुराक के ~ 12 घंटे बाद प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम।

टिकाग्रेलर की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर 60mg और 90mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

टिकाग्रेलर के खुराक के रूप - Dosage Forms of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलोर ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

हल्की हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम हानि: कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है); हालाँकि, यकृत (hepatic) चयापचय से गुजरता है; चेतावनी का उपयोग करें।

गंभीर हानि: उपयोग से बचें।

टिकाग्रेलर के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Ticagrelor in hindi

• ग्रेपफ्रूट उत्पादों से बचें। ग्रेपफ्रूट टिकाग्रेलर के CYP3A4 चयापचय को रोकता है, जिससे इसकी सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।

• थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें। एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। उदाहरणों में लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल हैं।

• सेंट जॉन पौधा से बचें। यह जड़ी बूटी टिकाग्रेलर के CYP3A4 चयापचय को प्रेरित करती है और इसकी सीरम एकाग्रता को कम कर सकती है।

टिकाग्रेलर के अंतर्विरोध - Contraindications of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर के साथ रोगियों में contraindicated है:

• इंट्राक्रानियल रक्तस्राव का इतिहास (History Of Intracranial Hemorrhage)

इस आबादी में आवर्तक ICH के उच्च जोखिम के कारण इंट्राक्रानियल रक्तस्राव (ICH) के इतिहास वाले रोगियों में टिकाग्रेलर को contraindicated है।

• सक्रिय रक्तस्राव (Active Bleeding)

पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रानियल हेमोरेज जैसे सक्रिय पैथोलॉजिकल रक्तस्राव वाले मरीजों में टिकाग्रेलर का उल्लंघन (contraindicated) किया जाता है।

• अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity)

टिकाग्रेलर या उत्पाद के किसी भी घटक को अतिसंवेदनशीलता (जैसे, एंजियोएडेमा) वाले मरीजों में टिकाग्रेलर का उल्लंघन किया जाता है।

टिकाग्रेलर का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ticagrelor in hindi

• रक्तस्राव का खतरा (Risk Of Bleeding)

टिकाग्रेलर सहित प्लेटलेट फ़ंक्शन को बाधित करने वाली दवाएं रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं।

• एक्यूट इस्केमिक स्ट्रोक या टीआईए के लिए मरीजों का इलाज (Patients Treated for Acute Ischemic Stroke or TIA)

NIHSS>5 पर रोगियों और थ्रोम्बोलिसिस प्राप्त करने वाले रोगियों को THALES से बाहर रखा गया था और ऐसे रोगियों में टिकाग्रेलर के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

• ACS के लिए इलाज किए जा रहे मरीजों के लिए सहवर्ती एस्पिरिन रखरखाव खुराक (Concomitant Aspirin Maintenance Dose for Patients Being Treated For ACS)

ACS के रोगियों के प्रबंधन में, 100 मिलीग्राम से ऊपर एस्पिरिन की अनुरक्षण (maintenance) खुराक के साथ टिकाग्रेलर के उपयोग से टिकाग्रेलर की प्रभावशीलता कम हो गई। ऐसे रोगियों में 75-100 मिलीग्राम एस्पिरिन की रखरखाव खुराक का उपयोग करें।

• श्वास कष्ट (Dyspnea)

क्लिनिकल परीक्षणों में, लगभग 14% (प्लेटो और पेगासस) से 21% (थेमिस) रोगियों में टिकाग्रेलर के साथ इलाज किया गया, उनमें डिस्पेनिया विकसित हुआ। Dyspnea आमतौर पर हल्के से मध्यम तीव्रता का था और अक्सर निरंतर उपचार के दौरान हल हो गया था, लेकिन 0.9% (PLATO), 1.0% (THALES), 4.3% (PEGASUS), और 6.9% (THEMIS) रोगियों में दवा बंद करने का अध्ययन किया। प्लेटो के एक उप-अध्ययन में, 199 विषयों पर पल्मोनरी फंक्शन परीक्षण किया गया, भले ही उन्होंने श्वास कष्ट की सूचना दी हो या नहीं। एक महीने के बाद या कम से कम 6 महीने के पुराने उपचार के बाद मूल्यांकन किए गए फुफ्फुसीय कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव का कोई संकेत नहीं था। यदि कोई रोगी नया, लंबा, या बिगड़ा हुआ डिस्पनिया विकसित करता है जो टिकाग्रेलर से संबंधित होने के लिए निर्धारित होता है, तो किसी विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं होती है; यदि संभव हो तो बिना किसी रुकावट के टिकाग्रेलर जारी रखें।

• कोरोनरी धमनी रोग के इलाज वाले मरीजों में टिकाग्रेलर का विघटन (Discontinuation Of Ticagrelor in Patients Treated for Coronary Artery Disease)

टिकाग्रेलर के बंद होने से कोरोनरी धमनी की बीमारी के लिए इलाज किए जा रहे रोगियों में मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, स्ट्रोक और मृत्यु का खतरा बढ़ जाएगा। यदि टिकाग्रेलर को अस्थायी रूप से बंद किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, रक्तस्राव के इलाज के लिए या महत्वपूर्ण सर्जरी के लिए), इसे जल्द से जल्द पुनः आरंभ करें। जब संभव हो, सर्जरी से पांच दिन पहले टिकाग्रेलर के साथ उपचार बंद कर दें, जिसमें रक्तस्राव का बड़ा खतरा होता है। हेमोस्टेसिस प्राप्त होते ही टिकाग्रेलर को फिर से शुरू करें।

• ब्रैडीरिथमियास (Bradyarrhythmias)

टिकाग्रेलर वेंट्रिकुलर पॉज़ का कारण बन सकता है। विपणन के बाद की सेटिंग में AV ब्लॉक सहित ब्रैडीरिथमियास की सूचना दी गई है। सिक साइनस सिंड्रोम, 2 या 3 डिग्री AV ब्लॉक, या ब्रेडीकार्डिया से संबंधित बेहोशी के इतिहास वाले मरीजों को पेसमेकर द्वारा संरक्षित नहीं किया गया था, उन्हें नैदानिक अध्ययनों (clinical studies) से बाहर रखा गया था और टिकाग्रेलर के साथ ब्रैडीरिथिमिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

• गंभीर हेपेटिक हानि (Severe Hepatic Impairment)

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में टिकाग्रेलर के उपयोग से बचें। गंभीर हेपेटिक हानि से टिकाग्रेलर की सीरम एकाग्रता में वृद्धि होने की संभावना है। गंभीर यकृत विकार वाले टिकाग्रेलर रोगियों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

• सेंट्रल स्लीप एपनिया (Central Sleep Apnea)

सेंट्रल स्लीप एपनिया (CSA) जिसमें चीने-स्टोक्स रेस्पिरेशन (सीएसआर) शामिल है, को टिकैग्रेलर लेने वाले मरीजों में पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में सूचित किया गया है, जिसमें CSA/CSR की पुनरावृत्ति या बिगड़ना शामिल है। यदि सेंट्रल स्लीप एपनिया का संदेह है, तो एक और नैदानिक मूल्यांकन पर विचार करें।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि टिकाग्रेलर या इसके सक्रिय चयापचयों को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है या नहीं। टिकाग्रेलर चूहे के दूध में उत्सर्जित होता है। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं, और टिकाग्रेरर से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, निर्णय लिया जाना चाहिए कि नर्सिंग बंद करना है या टिकाग्रेलर को बंद करना है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

पशु प्रजनन अध्ययनों (animal reproduction studies) ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव (adverse effect) दिखाया है और मनुष्यों में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिमों के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

• अंगूर उत्पादों से बचें। ग्रेपफ्रूट टिकाग्रेलर के CYP3A4 चयापचय को रोकता है, जिससे इसकी सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।

• थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें। एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। उदाहरणों में लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल हैं।

• सेंट जॉन पौधा से बचें। यह जड़ी बूटी टिकाग्रेलर के CYP3A4 चयापचय को प्रेरित करती है और इसकी सीरम एकाग्रता को कम कर सकती है।

टिकाग्रेलर की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Ticagrelor in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

डिस्पेनिया, ईसीजी असामान्यता, मतली, रक्तस्राव, चक्कर आना, गाउट, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, यूरिक एसिड में वृद्धि।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, ब्रैडीकार्डिया, स्किन रैश, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, एंजियोएडेमा, चीने-स्टोक्स श्वसन (cheyne-Stokes respiration), स्लीप एपनिया ।

टिकाग्रेलर की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Ticagrelor in hindi

• मजबूत CYP3A अवरोधक (Strong CYP3A Inhibitors)

मजबूत CYP3A अवरोधक टिकाग्रेलर के संपर्क में काफी हद तक वृद्धि करते हैं और इसलिए सांस की तकलीफ, रक्तस्राव और अन्य प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को बढ़ाते हैं। CYP3A के मजबूत अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन, रटनवीर, सैक्विनवीर, नेफिनवीर, इंडिनवीर, एताज़ानवीर और टेलिथ्रोमाइसिन) के उपयोग से बचें।

• मजबूत CYP3A इंड्यूसर्स (Strong CYP3A Inducers)

मजबूत CYP3A प्रेरक काफी हद तक ticagrelor जोखिम को कम करते हैं और इसलिए ticagrelor की प्रभावकारिता को कम करते हैं। CYP3A के मजबूत प्रेरकों (जैसे, रिफैम्पिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन और फ़ेनोबार्बिटल) के उपयोग से बचें।

• एस्पिरिन (Aspirin)

100 मिलीग्राम से अधिक एस्पिरिन अनुरक्षण खुराक के साथ टिकाग्रेलर के उपयोग ने टिकाग्रेलर की प्रभावशीलता को कम कर दिया।

• ओपियोइड्स (Opioids)

अन्य मौखिक P2Y12 अवरोधकों के साथ, ओपियोइड एगोनिस्ट के सह-प्रशासन में विलंब होता है और टिकाग्रेलर और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के अवशोषण को कम करता है, संभवतः धीमा गैस्ट्रिक खाली करने (gastric emptying) के कारण। तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम रोगियों में पैरेंटेरल एंटी-प्लेटलेट एजेंट के उपयोग पर विचार करें, जिन्हें मॉर्फिन या अन्य ओपिओइड एगोनिस्ट के सह-प्रशासन की आवश्यकता होती है।

• सिमावास्टेटिन, लवस्टैटिन (Simvastatin, Lovastatin)

टिकाग्रेलर सिमवास्टैटिन और लवस्टैटिन की सीरम सांद्रता को बढ़ाता है क्योंकि ये दवाएं CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ की जाती हैं। 40 मिलीग्राम से अधिक सिमवास्टैटिन और लवस्टैटिन खुराक से बचें।

• डायजोक्सिन (Digoxin)

टिकाग्रेलर P-ग्लाइकोप्रोटीन ट्रांसपोर्टर को रोकता है; टिकाग्रेलर थेरेपी की शुरूआत या परिवर्तन के साथ डिगॉक्सिन के स्तर की निगरानी करें।

टिकाग्रेलर के साइड इफेक्ट - Side Effects of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• सामान्य (Common)

चक्कर आना, मिचली आना।

• दुर्लभ (Rare)

सांस की तकलीफ, जो तब होती है जब आप आराम कर रहे होते हैं, थोड़ी मात्रा में व्यायाम के बाद, या किसी भी शारीरिक गतिविधि के बाद, सीने में दर्द, तेज़, धीमा, तेज़, या अनियमित दिल की धड़कन, दाने, या चेहरे, गले, जीभ, होंठ की सूजन, और आँखें।

विशिष्ट आबादी में टिकाग्रेलर का उपयोग - Use of Ticagrelor in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category) C

गर्भवती महिलाओं में टिकाग्रेलर के उपयोग के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। जानवरों के अध्ययन में, टीकाग्रेलर ने शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर मातृ खुराक पर अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (Maximum Recommended Human Dose/MRHD) के बारे में 5 से 7 गुना संरचनात्मक असामान्यताएं (structural abnormalities) पैदा कीं। टिकाग्रेलर का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को उचित ठहराता है। प्रजनन विष विज्ञान अध्ययनों में, गर्भवती चूहों को 20 से 300 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान टीकाग्रेलर प्राप्त हुआ। 20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन लगभग उतना ही है जितना 90 मिलीग्राम का MRHD प्रतिदिन दो बार 60 किलोग्राम मानव के लिए एक mg/m2 आधार पर। संतति (offspring) में प्रतिकूल परिणाम (adverse outcomes) 300 मिलीग्राम/किलो/दिन (16.5 गुना MRHD mg/m2 आधार पर) की खुराक पर हुआ और इसमें सुपरन्यूमेरी लिवर लोब और पसलियां, स्टर्नेब्रे का अधूरा अस्थिभंग, श्रोणि की विस्थापित अभिव्यक्ति शामिल है। और मिशापेन/गलत संरेखित स्टर्नब्रे। 100 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मध्य खुराक पर, यकृत और कंकाल के विलंबित विकास को देखा गया। जब गर्भवती खरगोशों को 21 से 63 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान टिकाग्रेलर प्राप्त हुआ, तो 63 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन (mg/m2 पर आधारित MRHD के 6.8 गुना) की उच्चतम मातृ खुराक के संपर्क में आने वाले भ्रूण ने पित्ताशय के विकास (gall bladder development) में देरी की थी और हायॉइड (hyoid), प्यूबिस (pubis) और स्टर्नेब्रे (sternebrae) का अधूरा अस्थिभंग (ossification) हुआ। प्रसवपूर्व (prenatal)/प्रसवोत्तर (postnatal) अध्ययन में, गर्भवती चूहों को देर से गर्भधारण और स्तनपान के दौरान 10 से 180 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर टीकाग्रेलर प्राप्त हुआ। पिल्ला की मृत्यु और पिल्ला के विकास पर प्रभाव 180 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक mg/m2 आधार पर लगभग 10 गुना MRHD) देखा गया। 10 और 60 मिलीग्राम/किग्रा खुराक पर अपेक्षाकृत मामूली (relatively minor) प्रभाव जैसे कि पिना खोलने (pinna unfolding) और आंख खोलने में देरी (mg/m2 पर आधारित MRHD के लगभग डेढ़ और 3.2 गुना) हुए ।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि टिकाग्रेलर या इसके सक्रिय चयापचयों को मानव दूध में उत्सर्जित किया जाता है या नहीं। टिकाग्रेलर चूहे के दूध में उत्सर्जित होता है। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं, और टिकाग्रेरर से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, निर्णय लिया जाना चाहिए कि नर्सिंग बंद करना है या टिकाग्रेलर को बंद करना है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Perdatric Use)

FDA के अनुसार, बाल रोगियों में टिकाग्रेलर की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

PLATO और PEGASUS में, प्रत्येक अध्ययन में लगभग आधे रोगी ≥65 वर्ष की आयु के थे और लगभग 15% ≥75 वर्ष की आयु के थे। बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया।

टिकाग्रेलर की अधिक मात्रा - Overdosage of Ticagrelor in hindi

• टिकाग्रेलर के प्रभावों को उलटने के लिए वर्तमान में कोई ज्ञात उपचार नहीं है, और टिकाग्रेलर के डायलिजेबल होने की उम्मीद नहीं है। ओवरडोज के उपचार को स्थानीय मानक चिकित्सा पद्धति का पालन करना चाहिए। रक्तस्राव ओवरडोजिंग का अपेक्षित औषधीय प्रभाव है। यदि रक्तस्राव होता है, तो उचित सहायक उपाय किए जाने चाहिए।

• प्लेटलेट आधान ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में टिकाग्रेलर के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को उलटा नहीं किया और रक्तस्राव के रोगियों में नैदानिक लाभ होने की संभावना नहीं है।

• ओवरडोज के अन्य प्रभावों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव (मतली, उल्टी, दस्त) या वेंट्रिकुलर पॉज़ शामिल हो सकते हैं। ECG की निगरानी करें।

टिकाग्रेलर का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ticagrelor in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

टिकाग्रेलर एक P2Y12 रिसेप्टर विरोधी है जो मायोकार्डियल रोधगलन (myocardial infarction) और इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए थ्रोम्बोस के गठन को रोकता है। इसकी कार्रवाई की एक मध्यम अवधि है क्योंकि इसे दिन में दो बार दिया जाता है, और उच्च एकल खुराक के रूप में व्यापक चिकित्सीय सूचकांक (wide therapeutic index) अच्छी तरह से सहन किया जाता है। मरीजों को रक्तस्राव, सांस की तकलीफ और ब्रैडैरिथिमिया के जोखिम के बारे में सलाह दी जानी चाहिए।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

टिकाग्रेलर को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। टिकाग्रेलर का अवशोषण 1.5h (रेंज 1.0-4.0) के औसत Tmax के साथ होता है। टिकाग्रेलर से प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट AR-C124910XX (सक्रिय) का गठन 2.5 h (रेंज 1.5-5.0) के औसत Tmax के साथ होता है। टिकाग्रेलर की औसत पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग 36% (सीमा 30% -42%) है। उच्च वसा वाले भोजन के अंतर्ग्रहण का टीकाग्रेलर Cmax पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, लेकिन इसके परिणामस्वरूप AUC में 21% की वृद्धि हुई। AUC में कोई बदलाव नहीं होने के साथ इसके प्रमुख मेटाबोलाइट का Cmax 22% कम हो गया था। टिकाग्रेलर कुचल (crushed) गोलियों के रूप में पानी में मिलाया जाता है, मौखिक रूप से दिया जाता है या पेट में एक नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, 1.0 घंटे (रेंज) के औसत Tmax के साथ पूरे टैबलेट (AUC और Cmax 80-125% टिकाग्रेलर और AR-C124910XX के भीतर) के लिए जैव-समतुल्य (bioequivalent) है। 1.0 – 4.0) टीकाग्रेलर के लिए और 2.0 घंटे (रेंज 1.0 – 8.0) AR-C124910XX के लिए।

• वितरण (Distribution)

टिकाग्रेलर के वितरण की स्थिर-अवस्था मात्रा 88L है। टिकाग्रेलर और सक्रिय मेटाबोलाइट व्यापक रूप से मानव प्लाज्मा प्रोटीन (> 99%) से बंधे हैं।

• उपापचय (Metabolism)

CYP3A4 टिकैग्रेलर चयापचय और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के लिए जिम्मेदार प्रमुख एंजाइम है। टिकाग्रेलर और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट कमजोर P-ग्लाइकोप्रोटीन सब्सट्रेट और अवरोधक हैं। सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए व्यवस्थित एक्सपोजर टिकाग्रेलर के एक्सपोजर का लगभग 30-40% है।

• मलत्याग (Excretion)

टिकाग्रेलर उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग यकृत चयापचय (hepatic metabolism) है। जब रेडिओलेबेल्ड टिकाग्रेलर को प्रशासित किया जाता है, तो रेडियोधर्मिता (radioactivity) की औसत रिकवरी लगभग 84% (मल में 58%, मूत्र में 26%) होती है। टिकैग्रेलर की रिकवरी और मूत्र में सक्रिय मेटाबोलाइट दोनों खुराक के 1% से कम थे। टिकाग्रेलर के प्रमुख मेटाबोलाइट के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग पित्त स्राव होने की संभावना है। औसत t1/2 ticagrelor के लिए लगभग 7 घंटे और सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए 9 घंटे है।

टिकाग्रेलर का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Ticagrelor in hindi

टिकाग्रेलर दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. डोबेश पीपी, ओस्ट्रेइच जेएच। टिकाग्रेलर: फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, क्लिनिकल प्रभावकारिता और सुरक्षा। फार्माकोथेरेपी: द जर्नल ऑफ़ ह्यूमन फार्माकोलॉजी एंड ड्रग थेरेपी। 2014 अक्टूबर;34(10):1077-90

2. आधुनिक कार्डियोलॉजी में डेनियलक डी, करज़नीविक्ज़-लाडा एम, ग्लोक्का एफ। टिकाग्रेलर-टिकाग्रेलर फार्माकोथेरेपी के सबसे महत्वपूर्ण पहलुओं की एक अप-टू-डेट समीक्षा। फार्माकोथेरेपी पर विशेषज्ञ की राय। 2018 जनवरी 22;19(2):103-12

3. Nawarskas जे जे, क्लार्क एस.एम. टिकाग्रेलर: एक उपन्यास प्रतिवर्ती मौखिक एंटीप्लेटलेट एजेंट। समीक्षा में कार्डियोलॉजी। 2011 मार्च 1;19(2):95-100