टोसीलिज़ुमैब

टोसीलिज़ुमैब के बारे में - About Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब एक एंटीह्यूमेटिक एजेंट/एंटी-इंफ्लेमेटरी ( Antirheumatic Agent/ Anti-inflammatory) एजेंट है, जो इंटरल्यूकिन-6 रिसेप्टर एंटागोनिस्ट ( Interleukin-6 Receptor Antagonist) के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है।

टोसीलिज़ुमैब का उपयोग सीओवीआईडी ​​​​-19, अस्पताल में भर्ती मरीजों , साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (Cytokine release syndrome)(, काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी-संबंधित (chimeric antigen receptor T-cell therapy-associated), विशाल कोशिका धमनीशोथ (arteritis), पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis), रुमेटीइड गठिया (Rheumatoid arthritis), सिस्टमिक जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया (Systemic juvenile idiopathic arthritis), सिस्टमिक स्केलेरोसिस (स्क्लेरोडर्मा) के उपचार में किया जा सकता है । )-संबंधित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (Systemic sclerosis (scleroderma)-associated interstitial lung disease) । इसका उपयोग साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, द्वि-विशिष्ट टी-सेल आकर्षक चिकित्सा-संबंधी उपचार के लिए भी किया जाता है; न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (Neuromyelitis optica), पुनरावृत्ति की रोकथाम।

जिन स्वस्थ्य लोगों को 70 मिलीग्राम का सबक्यूटेनियस बोलस इंजेक्शन दिया गया, उनमें टोसीलिज़ुमैब की जैवउपलब्धता 95% है । रुमेटीइड गठिया (rheumatoid arthritis) (आरए) वाले रोगियों में टोसीलिज़ुमैब की एक चमड़े के नीचे की खुराक दी गई, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 3 से 7 घंटे बाद पाई गई। वितरण की मात्रा औसतन 18.5 एल थी। प्रोटीन-आधारित थेरेपी के रूप में, टोसीलिज़ुमैब को प्रोटीज द्वारा चयापचय किए जाने की उम्मीद है पूरे शरीर में। टोसीलिज़ुमैब अधिकतर गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है; इसलिए, खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में विषाक्त प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है

टोसीलिज़ुमैब से जुड़े आम दुष्प्रभावों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल/डायवर्टिकुलर वेध, हेमेटोलॉजिक प्रभाव (जैसे न्यूट्रोपेनिया (neutropenia), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia)), बढ़े हुए हेपेटिक ट्रांसएमिनेस, कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स शामिल हैं।

टोसीलिज़ुमैब इंजेक्शन योग्य सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

अणु भारत, अमेरिका, जापान, जर्मनी में उपलब्ध है।

टोसीलिज़ुमैब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Tocilizumab in hindi

इंटरल्यूकिन-6 रिसेप्टर एंटागोनिस्ट (Interleukin-6 Receptor Antagonist) से संबंधित टोसीलिज़ुमैब एक एंटीह्यूमेटिक एजेंट/एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट (Antirheumatic Agent/ Anti-inflammatory agent) के रूप में कार्य करता है।

इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) ( interleukin-6 (IL-6)) रिसेप्टर टोसीलिज़ुमैब द्वारा बाधित होता है। सूजन संबंधी उत्तेजनाएं अंतर्जात आईएल-6 (endogenous IL-6) के उत्पादन का कारण बनती हैं, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला में मध्यस्थता करती है। टोसीलिज़ुमैब द्वारा IL-6 रिसेप्टर्स के निषेध के परिणामस्वरूप तीव्र चरण अभिकारक और साइटोकिन उत्पादन कम हो जाता है।

टोसीलिज़ुमैब का उपयोग कैसे करें - How To Use Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब इंजेक्शन योग्य सल्यूशन में उपलब्ध है

टोसीलिज़ुमैब का उपयोग - Uses of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब का उपयोग सीओवीआईडी ​​​​-19, अस्पताल में भर्ती मरीजों, साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (Cytokine release syndrome), काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी-संबंधित (chimeric antigen receptor T-cell therapy-associated), विशाल कोशिका धमनीशोथ (Giant cell arteritis), पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis), रुमेटीइड गठिया (Rheumatoid arthritis), सिस्टमिक जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया (Systemic juvenile idiopathic arthritis), सिस्टमिक स्केलेरोसिस (स्क्लेरोडर्मा) (Systemic sclerosis (scleroderma)) के उपचार में किया जा सकता है। )-संबंधित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी। इसका उपयोग साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, द्वि-विशिष्ट टी-सेल आकर्षक चिकित्सा-संबंधी उपचार के लिए भी किया जाता है; न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (Neuromyelitis optica), पुनरावृत्ति की रोकथाम।

टॉसिलिजुमैब के फायदे - Benefits of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब IL-1Ra का एक पुनः संयोजक, गैर-ग्लाइकोसिलेटेड (non-glycosylated) रूप है जो IL-1 रिसेप्टर से जुड़कर IL-1 के साथ प्रतिस्पर्धा करता है और उसे रोकता है; इसलिए, इस दवा का प्रशासन आरए रोगियों में सूजन प्रतिक्रिया को कम करता है।

टोसीलिज़ुमैब के संकेत - Indications of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

सीओवीआईडी ​​​​-19, अस्पताल में भर्ती मरीज (COVID-19, hospitalized patients): वयस्कों में सीओवीआईडी ​​​​-19 का उपचार, अस्पताल में भर्ती मरीज जो प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (glucocorticoids) प्राप्त कर रहे हैं और पूरक ऑक्सीजन, नॉनइनवेसिव या इनवेसिव मैकेनिकल वेंटिलेशन, या एक्स्ट्राकोर्पोरियल झिल्ली ऑक्सीजनेशन की आवश्यकता होती है।

साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी-संबंधित (Cytokine release syndrome, chimeric antigen receptor T-cell therapy-associated): 2 वर्ष की आयु के रोगियों में काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल-प्रेरित गंभीर या जीवन-घातक साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम का उपचार।

विशाल कोशिका धमनीशोथ (Giant cell arteritis): वयस्क रोगियों में विशाल कोशिका धमनीशोथ का उपचार।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis): 2 वर्ष की आयु के रोगियों में सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया का उपचार।

रुमेटीइड गठिया (Rheumatoid arthritis): मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ वाले वयस्कों का उपचार, जिनके पास एक या अधिक रोग-संशोधक एंटीर्यूमेटिक (antirheumatic) दवाओं के प्रति अपर्याप्त प्रतिक्रिया होती है।

प्रणालीगत किशोर अज्ञातहेतुक गठिया (Systemic juvenile idiopathic arthritis): 2 वर्ष की आयु के रोगियों में सक्रिय प्रणालीगत किशोर अज्ञातहेतुक गठिया का उपचार।

प्रणालीगत स्क्लेरोसिस (स्केलेरोडर्मा)-संबंधित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (Systemic sclerosis (scleroderma)-associated interstitial lung disease:): प्रणालीगत स्केलेरोसिस (स्केलेरोडर्मा) (systemic sclerosis (scleroderma))-संबंधित अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी वाले वयस्क रोगियों में फुफ्फुसीय कार्य में गिरावट की दर को धीमा करने का संकेत दिया गया है।

यद्यपि स्वीकृत नहीं है, फिर भी toci.lizumab के लिए कुछ ऑफ-लेबल उपयोग प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम, द्वि-विशिष्ट टी-सेल आकर्षक चिकित्सा-संबद्ध; न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (Neuromyelitis optica), पुनरावृत्ति की रोकथाम।

टोसीलिज़ुमैब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Tocilizumab in hindi

सीओवीआईडी ​​​​-19, अस्पताल में भर्ती मरीज (COVID-19, hospitalized patients:): नोट: महत्वपूर्ण ऑक्सीजन आवश्यकताओं वाले अस्पताल में भर्ती मरीजों में उपयोग के लिए (उदाहरण के लिए, उच्च प्रवाह ऑक्सीजन, गैर-इनवेसिव वेंटिलेशन, मैकेनिकल वेंटिलेशन, या एक्स्ट्राकोर्पोरियल झिल्ली ऑक्सीजनेशन) और कम लेकिन बढ़ती ऑक्सीजन आवश्यकताओं और प्रणालीगत सूजन के साक्ष्य वाले रोगियों में उपयोग के लिए . यदि एएनसी <1,000/मिमी 3 , प्लेटलेट्स <50,000/मिमी 3 , या एएलटी या एएसटी>10 गुना यूएलएन हो तो पहल न करें ।

IV: उचित संयोजन आहार के भाग के रूप में 8 मिलीग्राम/किग्रा एक बार (अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम)। यदि नैदानिक ​​लक्षण या लक्षण बिगड़ते हैं या सुधार नहीं होता है, तो पहली खुराक के 8 घंटे बाद दूसरी खुराक पर विचार किया जा सकता है।

साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (Cytokine release syndrome):

द्वि-विशिष्ट टी-सेल आकर्षक चिकित्सा-संबद्ध (ऑफ-लेबल उपयोग): नोट (Bi-specific T-cell engaging therapy-associated (off-label use): Note): कुछ विशेषज्ञ गंभीर साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) वाले रोगियों के लिए आरक्षित रखते हैं जो प्रारंभिक उपायों का जवाब नहीं देते हैं।

IV: 8 मिलीग्राम/किग्रा एक बार (अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम [काइमेरिक (chimeric) एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल सीआरएस खुराक के आधार पर]); यदि 8 से 24 घंटों के भीतर नैदानिक ​​सुधार नहीं होता है, तो 3 अतिरिक्त खुराकें दी जा सकती हैं (लगातार खुराकों के बीच कम से कम 8 घंटे का अंतराल)।

काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी-संबद्ध (Chimeric antigen receptor T-cell therapy-associated): IV: 8 मिलीग्राम/किग्रा एक बार (अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम)। ग्लूकोकार्टोइकोड्स (glucocorticoids) के साथ या उसके बिना दे सकते हैं; कुछ विशेषज्ञ ग्रेड 3 और 4 सीआरएस के लिए ग्लुकोकोर्तिकोइद के साथ संयोजन में उपयोग करने का सुझाव देते हैं। यदि पहली खुराक के बाद नैदानिक ​​सुधार नहीं होता है, तो 3 अतिरिक्त खुराक तक दी जा सकती है (लगातार खुराक के बीच कम से कम 8 घंटे का अंतराल)

विशाल कोशिका धमनीशोथ (सहायक एजेंट) (Giant cell arteritis (adjunctive agent):

नोट (Note): यदि एएनसी <2,000/मिमी 3 है , प्लेटलेट्स <100,000/मिमी 3 है , या यदि एएलटी या एएसटी > 1.5 गुना यूएलएन है तो पहल न करें । यदि किसी मरीज को गंभीर संक्रमण हो जाता है, तो संक्रमण नियंत्रित होने तक चिकित्सा बंद कर दें।

IV: ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ संयोजन में हर 4 सप्ताह में एक बार 6 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम खुराक: 600 मिलीग्राम); कुछ विशेषज्ञ ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ संयोजन में (या ग्लूकोकार्टिकोइड्स को बंद करने के बाद मोनोथेरेपी के रूप में) हर 4 सप्ताह में एक बार 8 मिलीग्राम/किग्रा का उपयोग करते हैं और प्रति खुराक 800 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए।

सबक्यू (SUBQ): 162 मिलीग्राम हर सप्ताह एक बार; नैदानिक ​​विचारों के आधार पर, हर दूसरे सप्ताह में एक बार 162 मिलीग्राम पर विचार किया जा सकता है; ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाना चाहिए (या ग्लूकोकार्टिकोइड्स को बंद करने के बाद मोनोथेरेपी के रूप में)

न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका, रिलैप्स रोकथाम (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग)(Neuromyelitis optica, relapse prevention (alternative agent) (off-label use)):

नोट (Note): हमलों को रोकने के लिए दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए; इष्टतम इम्यूनोथेरेपी चयन स्थापित नहीं किया गया है। यदि एएनसी <2,000/मिमी 3 है , प्लेटलेट्स <100,000/मिमी 3 है , या यदि एएलटी या एएसटी > 1.5 गुना यूएलएन है तो पहल न करें । यदि किसी मरीज को गंभीर संक्रमण हो जाता है, तो संक्रमण नियंत्रित होने तक चिकित्सा बंद कर दें।

IV: हर 4 सप्ताह में एक बार 8 मिलीग्राम/किग्रा, अधिकतम खुराक स्थापित नहीं की गई है; कुछ विशेषज्ञ प्रति खुराक 800 मिलीग्राम से अधिक नहीं लेते हैं।

रूमेटाइड गठिया (Rheumatoid arthritis):

ध्यान दें: मेथोट्रेक्सेट, एक अन्य पारंपरिक सिंथेटिक रोग-संशोधित एंटीह्यूमेटिक (antirheumatic) दवा के साथ संयोजन में या यदि अन्य उपचार विकल्प बर्दाश्त नहीं किए जाते हैं तो मोनोथेरेपी के रूप में दिया जा सकता है। इस स्थिति के लिए मरीजों को टोसीलिज़ुमैब के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में रहना चाहिए। यदि एएनसी <2,000/मिमी 3 है , प्लेटलेट्स <100,000/मिमी 3 है , या यदि एएलटी या एएसटी > 1.5 गुना यूएलएन है तो पहल न करें । यदि किसी मरीज को गंभीर संक्रमण हो जाता है, तो संक्रमण नियंत्रित होने तक चिकित्सा बंद कर दें।

IV: प्रारंभिक: हर 4 सप्ताह में एक बार 4 मिलीग्राम/किग्रा; नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम) के आधार पर हर 4 सप्ताह में एक बार 8 मिलीग्राम/किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है।

उपप्रश्न (SUBQ):

<100 किग्रा: 162 मिलीग्राम हर दूसरे सप्ताह में एक बार; नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर प्रति सप्ताह एक बार 162 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

≥100 किग्रा: 162 मिलीग्राम हर सप्ताह एक बार।

प्रणालीगत स्केलेरोसिस (स्केलेरोडर्मा)-संबंधित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (वैकल्पिक एजेंट) (Systemic sclerosis (scleroderma)–associated interstitial lung disease (alternative agent)) :

नोट (Note): उन रोगियों में प्रारंभिक और/या रखरखाव चिकित्सा के लिए जो अन्य पसंदीदा एजेंट नहीं ले सकते। यदि एएनसी <2,000/मिमी 3 है , प्लेटलेट्स <100,000/मिमी 3 है , या यदि एएलटी या एएसटी > 1.5 गुना यूएलएन है तो पहल न करें । यदि किसी मरीज को गंभीर संक्रमण हो जाता है, तो संक्रमण नियंत्रित होने तक चिकित्सा बंद कर दें।

सबक्यू (SUBQ): 162 मिलीग्राम प्रति सप्ताह एक बार।

IV थेरेपी से SUBQ थेरेपी में संक्रमण (Transitioning from IV therapy to SUBQ therapy): अगली निर्धारित IV खुराक के बजाय पहली SUBQ खुराक दें।

टोसीलिज़ुमैब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Tocilizumab in hindi

• इंजेक्टेबल समाधान (Injectable solution): 80 मिलीग्राम/4 एमएल (4 एमएल); 200 मिलीग्राम/10 एमएल (10 एमएल); 400 मिलीग्राम/20 एमएल, 162 मिलीग्राम/0.9 एमएल

टोसीलिज़ुमैब के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Tocilizumab in hindi

इंजेक्शन योग्य समाधान

सहवर्ती चिकित्सा के लिए खुराक समायोजन (Dosage adjustment for concomitant therapy): महत्वपूर्ण दवा पारस्परिक क्रिया मौजूद है, जिसके लिए खुराक/आवृत्ति समायोजन या परहेज की आवश्यकता होती है। अधिक जानकारी के लिए ड्रग इंटरेक्शन डेटाबेस से परामर्श लें।

गुर्दे की हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney impairment patient):

सीआरसीएल ≥30 एमएल/मिनट: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

सीआरसीएल <30 एमएल/मिनट: निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है); हालाँकि, टोसीलिज़ुमैब के आणविक भार (148 केडीए) के आधार पर, इसे गुर्दे से महत्वपूर्ण रूप से समाप्त करने की संभावना नहीं है

यकृत रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Patients):

एएलटी या एएसटी >1.5 × यूएलएन: रुमेटीइड गठिया (आरए), विशाल कोशिका धमनीशोथ, या प्रणालीगत स्केलेरोसिस (स्केलेरोडर्मा)-संबंधित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (एसएससी-आईएलडी)।

ALT या AST >10 × ULN: कोविड-19।

उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी (Hepatotoxicity): आरए, विशाल कोशिका धमनीशोथ, और एसएससी-आईएलडी:

>1 से 3 × यूएलएन: नोट: सहवर्ती रोग-संशोधित एंटीर्यूमेटिक दवाओं (आरए और एसएससी-आईएलडी के लिए) या इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंटों (जीसीए के लिए) को उपयुक्त के रूप में समायोजित करें।

1 से 3 × यूएलएन में लगातार वृद्धि के लिए, खुराक को निम्नानुसार समायोजित करें:

विशाल कोशिका धमनीशोथ (Giant cell arteritis):

IV: जब तक एएलटी/एएसटी सामान्य न हो जाए तब तक उपचार बाधित करें।

SUBQ (SUBQ): हर दूसरे सप्ताह में इंजेक्शन की आवृत्ति कम करें या ALT/AST सामान्य होने तक चिकित्सा बाधित करें; हर दूसरे सप्ताह में उपचार फिर से शुरू करें, फिर चिकित्सीय रूप से उचित होने पर प्रत्येक सप्ताह आवृत्ति बढ़ाएं।

रूमेटाइड गठिया (Rheumatoid arthritis):

IV: खुराक को 4 मिलीग्राम/किग्रा तक कम करें या एएलटी/एएसटी सामान्य होने तक उपचार बंद कर दें।

SUBQ (SUBQ) : हर दूसरे सप्ताह में इंजेक्शन की आवृत्ति कम करें या ALT/AST सामान्य होने तक चिकित्सा बाधित करें; हर दूसरे सप्ताह में उपचार फिर से शुरू करें, फिर चिकित्सीय रूप से उचित होने पर प्रत्येक सप्ताह आवृत्ति बढ़ाएं।

प्रणालीगत स्केलेरोसिस (स्क्लेरोडर्मा)-संबंधित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (Systemic sclerosis (scleroderma)-associated interstitial lung disease): SUBQ: हर दूसरे सप्ताह में इंजेक्शन की आवृत्ति कम करें या ALT/AST सामान्य होने तक चिकित्सा बाधित करें; हर दूसरे सप्ताह में उपचार फिर से शुरू करें, फिर चिकित्सीय रूप से उचित होने पर प्रत्येक सप्ताह आवृत्ति बढ़ाएं।

>3 से 5 × यूएलएन (बार-बार परीक्षण से पुष्टि): एएलटी/एएसटी <3 × यूएलएन तक बाधित करें और लीवर एंजाइम असामान्यताएं>1 से 3 × यूएलएन के लिए अनुशंसित खुराक समायोजन का पालन करें। >3 × यूएलएन में लगातार वृद्धि के लिए, बंद करें।

>5 × यूएलएन: बंद करें।

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Pediatric Patients):

COVID-19 (अस्पताल में भर्ती मरीज़ जो प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त कर रहे हैं), उपचार (COVID-19 (hospitalized patients who are receiving systemic corticosteroids), treatment):

ध्यान दें (Note): COVID-19 के लिए बाल रोगियों में आपातकालीन प्राधिकरण वयस्क रोगियों के प्रभावकारिता डेटा द्वारा समर्थित है और बाल सुरक्षा और अन्य संकेतों से निकाले गए खुराक डेटा बहुत सीमित बाल चिकित्सा पूर्वव्यापी डेटा उपलब्ध हैं। एएनसी <1,000/मिमी 3 , प्लेटलेट्स <50,000/मिमी 3 , या सक्रिय यकृत रोग या यकृत हानि वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

बच्चे ≥2 वर्ष और किशोर: बहुत सीमित डेटा उपलब्ध है:

<30 किग्रा: IV: 12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक एक बार; यदि प्रारंभिक खुराक के बाद नैदानिक ​​संकेत या लक्षण खराब हो जाते हैं या सुधार नहीं होता है, तो प्रारंभिक खुराक के ≥8 घंटे बाद एक बार खुराक दोहराई जा सकती है

≥30 किग्रा: IV: 8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक एक बार; अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम/खुराक; यदि प्रारंभिक खुराक के बाद नैदानिक ​​संकेत या लक्षण खराब हो जाते हैं या सुधार नहीं होता है, तो प्रारंभिक खुराक के ≥8 घंटे बाद एक बार खुराक दोहराई जा सकती है

काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरेपी के कारण साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस); गंभीर या जीवन-घातक (Cytokine release syndrome (CRS) due to chimeric antigen receptor T-cell therapy; severe or life-threatening):

बच्चे ≥2 वर्ष और किशोर: अकेले या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (corticosteroids) के साथ संयोजन में उपयोग किया जा सकता है।

<30 किग्रा: IV: 12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक एक बार; यदि प्रारंभिक खुराक के बाद कोई नैदानिक ​​सुधार नहीं होता है, तो 3 अतिरिक्त खुराक तक हर 8 घंटे में खुराक दोहराई जा सकती है।

≥30 किग्रा: IV: 8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक एक बार; यदि प्रारंभिक खुराक के बाद कोई नैदानिक ​​सुधार नहीं होता है, तो 3 अतिरिक्त खुराक तक हर 8 घंटे में खुराक दोहराई जा सकती है; अधिकतम एकल खुराक: 800 मिलीग्राम/खुराक।

द्वि-विशिष्ट टी-सेल संलग्न थेरेपी के कारण साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम (सीआरएस), गंभीर या जीवन-घातक (Cytokine release syndrome (CRS) due to bi-specific T-cell engaging therapy, severe or life-threatening): बहुत सीमित डेटा उपलब्ध है, इष्टतम खुराक स्थापित नहीं है।

बच्चे ≥2 वर्ष और किशोर: IV: 8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक एक बार; कुछ विशेषज्ञों का सुझाव है कि यदि 24 से 48 घंटों के भीतर नैदानिक ​​सुधार नहीं होता है तो खुराक दोहराई जा सकती है; विशेषज्ञ की सिफ़ारिशों और 7-वर्षीय बच्चे की केस रिपोर्ट के आधार पर खुराक, जिसे चरण I नैदानिक ​​परीक्षण के भाग के रूप में ब्लिनैटुमोमैब प्राप्त हुआ और सीआरएस विकसित हुआ; टोसीलिज़ुमैब की एक 8 मिलीग्राम/किग्रा खुराक का उपयोग किया गया (रोगी का वजन प्रदान नहीं किया गया) और 12 घंटों के भीतर एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया देखी गई; बाल रोगियों में अनुभव की अन्य रिपोर्टों की कमी है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस (पीजेआईए) (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA)):

बच्चे ≥2 वर्ष और किशोर: नोट: यदि एएनसी <2,000/मिमी 3 है , प्लेटलेट्स <100,000/मिमी 3 है , या यदि एएलटी या एएसटी > 1.5 गुना यूएलएन है तो पहल न करें। शरीर के वजन में उतार-चढ़ाव के कारण खुराक समायोजन केवल एकल-विज़िट शरीर के वजन माप के आधार पर नहीं किया जाना चाहिए। मोनोथेरेपी के रूप में या मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में उपयोग किया जा सकता है। प्रशासन के परिवर्तनीय मार्ग (IV, SUBQ) और खुराक; उचित खुराक/मार्ग सुनिश्चित करने के लिए सावधानी बरतें।

चतुर्थ:

<30 किग्रा: 10 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक हर 4 सप्ताह में।

≥30 किग्रा: हर 4 सप्ताह में 8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक; अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम/खुराक।

उपप्रश्न:

<30 किग्रा: 162 मिलीग्राम /खुराक हर 3 सप्ताह में एक बार।

≥30 किग्रा: 162 मिलीग्राम/ खुराक हर 2 सप्ताह में एक बार।

IV से SUBQ खुराक में रूपांतरण: अगली निर्धारित IV खुराक के बजाय पहली SUBQ खुराक दें।

प्रणालीगत किशोर अज्ञातहेतुक गठिया (एसजेआईए) (Systemic juvenile idiopathic arthritis (SJIA)):

बच्चे ≥2 वर्ष और किशोर: नोट: यदि एएनसी <2,000/मिमी 3 है , प्लेटलेट्स <100,000/मिमी 3 है , या यदि एएलटी या एएसटी > 1.5 गुना यूएलएन है तो पहल न करें। शरीर के वजन में उतार-चढ़ाव के कारण खुराक समायोजन केवल एकल-विज़िट शरीर के वजन माप के आधार पर नहीं किया जाना चाहिए। मोनोथेरेपी के रूप में या मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में उपयोग किया जा सकता है।

चतुर्थ:

<30 किग्रा: 12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक हर 2 सप्ताह में।

≥30 किग्रा: हर 2 सप्ताह में 8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक; अधिकतम खुराक: 800 मिलीग्राम/खुराक।

उपप्रश्न:

<30 किग्रा: 162 मिलीग्राम/ खुराक हर 2 सप्ताह में एक बार।

≥30 किग्रा: 162 मिलीग्राम/ खुराक हर सप्ताह एक बार।

IV से SUBQ खुराक में रूपांतरण: अगली निर्धारित IV खुराक के बजाय पहली SUBQ खुराक दें।

टोसीलिज़ुमैब के अंतर्विरोध - Contraindications of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब को निम्नलिखित स्थितियों में प्रतिबंधित किया जा सकता है: -

ई. कोली -व्युत्पन्न प्रोटीन या टोसीलिज़ुमैब के प्रति अतिसंवेदनशीलता । न्यूट्रोपेनिया (Neutropenia) (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती <1.5 x 10 9 /एल)। गंभीर गुर्दे की हानि (CrCl <30 एमएल/मिनट)।

टोसीलिज़ुमैब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Tocilizumab in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• हर्पीस ज़ोस्टर पुनर्सक्रियन: हर्पीस ज़ोस्टर पुनर्सक्रियन की सूचना मिली है।

• हाइपरलिपिडिमिया (Hyperlipidemia): थेरेपी कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और/या उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में वृद्धि से जुड़ी है।

• घातकता (Malignancy): टोसीलिज़ुमैब का उपयोग घातक बीमारियों से बचाव को प्रभावित कर सकता है; घातक बीमारियों के विकास और पाठ्यक्रम पर प्रभाव पूरी तरह से परिभाषित नहीं है; हालाँकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में घातकताएँ देखी गईं।

रोग संबंधी चिंताएँ (Disease-related concerns):

• डिमाइलेटिंग सीएनएस रोग (Demyelinating CNS disease): पहले से मौजूद या हाल ही में शुरू हुए सीएनएस डिमाइलेटिंग विकारों वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग करें; सीएनएस डिमाइलेटिंग विकारों (मल्टीपल स्केलेरोसिस (sclerosis ) और क्रोनिक इंफ्लेमेटरी डिमाइलेटिंग पोलीन्यूरोपैथी (chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)) के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।

• यकृत हानि (Hepatic impairmen): यकृत हानि में सावधानी के साथ प्रयोग करें; अतिरिक्त जानकारी के लिए "खुराक: हेपेटिक फ़ंक्शन हानि" देखें।

• क्षय रोग (Tuberculosis): यदि पर्याप्त उपचार पाठ्यक्रम की पुष्टि नहीं की जा सकती है, तो अव्यक्त या सक्रिय टीबी के इतिहास वाले रोगियों में और नकारात्मक परीक्षण के बावजूद टीबी के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में तपेदिक विरोधी (टीबी) उपचार पर विचार करें।

समवर्ती औषधि चिकित्सा मुद्दे (Concurrent drug therapy issues):

• जैविक रोग-संशोधित एंटी-रूमेटिक (antirheumatic) दवाएं: अन्य जैविक रोग-संशोधित एंटी-रूमेटिक दवाओं (डीएमएआरडी) (उदाहरण के लिए, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर ब्लॉकर्स, आईएल -1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंटी-सीडी 20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, सेलेक्टिव कॉस्टिम्यूलेशन मॉड्यूलेटर ((eg, tumor necrosis factor blockers, IL-1 receptor blockers, anti-CD20 monoclonal antibodies, selective costimulation modulators))) के साथ सहवर्ती उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है और संक्रमण के बढ़ते खतरे के कारण इससे बचना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

अल्कोहल के साथ समवर्ती उपयोग में टोसीलिज़ुमैब के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तन के दूध में टोसीलिज़ुमैब के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

किसी विशेष भोजन के साथ टोसीलिज़ुमैब के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है।

टोसीलिज़ुमैब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects): गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल/डायवर्टीकुलर वेध, हेमटोलोगिक प्रभाव (जैसे न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), हेपेटिक ट्रांसएमिनेस में वृद्धि, कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects): कब्ज, दस्त, मतली, पेट दर्द, मुंह में छाले, गैस्ट्राइटिस (gastritis)।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects): खांसी, सांस की तकलीफ, नासॉफिरिन्जाइटिस (nasopharyngitis)।

टोसीलिज़ुमैब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है

• प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव को बढ़ा सकता है और अन्य जैविक DMARDs, TNF प्रतिपक्षी, IL-1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी, एंटी-CD20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, चयनात्मक सह-उत्तेजना मॉड्यूलेटर के साथ संक्रमण का खतरा बढ़ा सकता है। मिथाइलप्रेडनिसोलोन (methylprednisolone), डेक्सामेथासोन (dexamethasone), एटोरवास्टेटिन (atorvastatin), सीए चैनल ब्लॉकर्स, थियोफिलाइन (theophylline), वारफारिन (warfarin), फेनप्रोकोमोन (phenprocoumon), फ़िनाइटोइन (phenytoin), सिक्लोस्पोरिन (ciclosporin) और बेंजोडायजेपाइन (benzodiazepines) के चयापचय में वृद्धि हो सकती है। टीके से जुड़े संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है; जीवित और जीवित क्षीण टीकों के प्रयोग से बचें।

टोसीलिज़ुमैब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब के सामान्य पक्ष में निम्नलिखित शामिल हैं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल/डायवर्टीकुलर वेध, हेमटोलोगिक प्रभाव (जैसे न्यूट्रोपेनिया (neutropenia), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia)), बढ़े हुए हेपेटिक ट्रांसएमिनेस, कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स।

विशिष्ट आबादी में टोसीलिज़ुमैब का उपयोग - Use of Tocilizumab in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था एक्सपोज़र रजिस्ट्री एक गर्भावस्था एक्सपोज़र रजिस्ट्री है जो गर्भावस्था के दौरान टॉसिलिज़ुमाब के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भावस्था के परिणामों की निगरानी करती है। चिकित्सकों को मरीजों को पंजीकृत करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है और गर्भवती महिलाओं को 1-877-311-8972 पर कॉल करके खुद को पंजीकृत करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है।

जोखिम सारांश (Risk Summary)

गर्भवती महिलाओं में टोसीलिज़ुमैब के साथ सीमित उपलब्ध डेटा यह निर्धारित करने के लिए पर्याप्त नहीं है कि प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात के लिए दवा से संबंधित जोखिम है या नहीं। टोसीलिज़ुमैब जैसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान नाल के पार सक्रिय रूप से ले जाए जाते हैं और गर्भाशय में उजागर शिशु में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं।

पशु प्रजनन अध्ययनों में, ऑर्गोजेनेसिस के दौरान सिनोमोलगस बंदरों को टोसीलिज़ुमैब के अंतःशिरा प्रशासन के कारण हर 2 से 4 सप्ताह में 8 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम के अंतःशिरा मार्ग से 1.25 गुना और अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक से अधिक खुराक पर गर्भपात/भ्रूण-भ्रूण की मृत्यु हुई। जानवरों में साहित्य से पता चलता है कि आईएल -6 सिग्नलिंग का अवरोध गर्भाशय ग्रीवा के पकने और फैलाव और मायोमेट्रियल सिकुड़न गतिविधि में हस्तक्षेप कर सकता है जिससे प्रसव में संभावित देरी हो सकती है। पशु डेटा के आधार पर, भ्रूण को संभावित खतरा हो सकता है। संकेतित जनसंख्या के लिए प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि या अन्य प्रतिकूल परिणामों का पृष्ठभूमि जोखिम होता है।

नैदानिक ​​​​विचार भ्रूण/नवजात शिशु की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जैसे-जैसे गर्भावस्था बढ़ती है, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी तेजी से प्लेसेंटा में स्थानांतरित हो जाते हैं, तीसरी तिमाही के दौरान स्थानांतरित होने वाली सबसे बड़ी मात्रा के साथ। गर्भाशय में टोसीलिज़ुमैब के संपर्क में आने वाले शिशुओं को जीवित या जीवित-क्षीण टीके लगाने से पहले जोखिम और लाभों पर विचार किया जाना चाहिए।

डेटा (Data)

पशु डेटा (Animal Data)

एक भ्रूण-भ्रूण विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन किया गया था जिसमें गर्भवती सिनोमोलगस बंदरों को गर्भावस्था के दिन (जीडी) 20-50 से ऑर्गोजेनेसिस के दौरान 2, 10, या 50 मिलीग्राम/किग्रा की दैनिक खुराक पर टोसीलिज़ुमैब के साथ अंतःशिरा में इलाज किया गया था। यद्यपि किसी भी खुराक पर टेराटोजेनिक/डिस्मोर्फोजेनिक प्रभाव का कोई सबूत नहीं था, टोसीलिज़ुमैब ने खुराक पर गर्भपात/भ्रूण-भ्रूण की मृत्यु की घटनाओं में 1.25 गुना वृद्धि पैदा की और 10 और 50 मिलीग्राम की मातृ अंतःशिरा खुराक पर अंतःशिरा मार्ग से एमआरएचडी अधिक हो गया। / किलोग्राम। चूहों में टोसीलिज़ुमैब के म्यूरिन एनालॉग के परीक्षण से पूर्व और प्रसवोत्तर विकास चरण के दौरान संतानों को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला, जब प्रत्यारोपण (जीडी 6) से प्रसवोत्तर दिन तक हर तीन दिन में उपचार के साथ 50 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक अंतःशिरा में दी गई। 21 (वीनिंग)। संतानों के विकास और व्यवहार, सीखने की क्षमता, प्रतिरक्षा क्षमता और प्रजनन क्षमता में किसी प्रकार की कार्यात्मक हानि का कोई सबूत नहीं था। प्रसव गर्भाशय ग्रीवा और मायोमेट्रियम में IL-6 की महत्वपूर्ण वृद्धि से जुड़ा हुआ है। साहित्य से पता चलता है कि IL-6 सिग्नलिंग का अवरोध गर्भाशय ग्रीवा के पकने और फैलाव और मायोमेट्रियल सिकुड़न गतिविधि में हस्तक्षेप कर सकता है जिससे प्रसव में संभावित देरी हो सकती है। IL-6 (ll6-/- शून्य चूहों) की कमी वाले चूहों के लिए, जंगली प्रकार (ll6+/+) चूहों की तुलना में प्रसव में देरी हुई। पुनः संयोजक IL-6 से ll6-/- अशक्त चूहों के प्रशासन ने प्रसव के सामान्य समय को बहाल कर दिया। साहित्य से पता चलता है कि IL-6 सिग्नलिंग का अवरोध गर्भाशय ग्रीवा के पकने और फैलाव और मायोमेट्रियल सिकुड़न गतिविधि में हस्तक्षेप कर सकता है जिससे प्रसव में संभावित देरी हो सकती है। IL-6 (ll6-/- शून्य चूहों) की कमी वाले चूहों के लिए, जंगली प्रकार (ll6+/+) चूहों की तुलना में प्रसव में देरी हुई। पुनः संयोजक IL-6 से ll6-/- अशक्त चूहों के प्रशासन ने प्रसव के सामान्य समय को बहाल कर दिया। साहित्य से पता चलता है कि IL-6 सिग्नलिंग का अवरोध गर्भाशय ग्रीवा के पकने और फैलाव और मायोमेट्रियल सिकुड़न गतिविधि में हस्तक्षेप कर सकता है जिससे प्रसव में संभावित देरी हो सकती है। IL-6 (ll6-/- शून्य चूहों) की कमी वाले चूहों के लिए, जंगली प्रकार (ll6+/+) चूहों की तुलना में प्रसव में देरी हुई। पुनः संयोजक IL-6 से ll6-/- अशक्त चूहों के प्रशासन ने प्रसव के सामान्य समय को बहाल कर दिया।

दुद्ध निकालना (Lactation)

जोखिम सारांश मानव दूध में टोसीलिज़ुमैब की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर दवा के प्रभाव, या दूध उत्पादन पर दवा के प्रभाव पर कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है। मातृ इम्युनोग्लोबुलिन जी (आईजीजी) मानव दूध में मौजूद होता है। यदि टोसीलिज़ुमैब को मानव दूध में स्थानांतरित किया जाता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग में स्थानीय जोखिम और शिशु में टोसीलिज़ुमैब के संभावित सीमित प्रणालीगत जोखिम के प्रभाव अज्ञात हैं। स्तनपान के दौरान नैदानिक ​​​​डेटा की कमी स्तनपान के दौरान एक शिशु को टॉसिलिज़ुमाब के जोखिम के स्पष्ट निर्धारण में बाधा डालती है; इसलिए स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों पर टोसीलिज़ुमैब के लिए मां की नैदानिक ​​आवश्यकता और टोसीलिज़ुमैब से स्तनपान करने वाले बच्चे पर या अंतर्निहित मातृ स्थिति से संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

अंतःशिरा उपयोग द्वारा टोसीलिज़ुमैब को बाल रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:

• 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में सक्रिय प्रणालीगत किशोर अज्ञातहेतुक गठिया

• 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया

• 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में गंभीर या जीवन-घातक सीएआर टी सेल-प्रेरित साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस)। पीजेआईए, एसजेआईए या सीआरएस के अलावा अन्य स्थितियों वाले बाल रोगियों में टोसीलिज़ुमैब की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

दो वर्ष से कम उम्र के बच्चों का अध्ययन नहीं किया गया है। बाल रोगियों में एससी प्रशासन का अध्ययन नहीं किया गया है। टोसीलिज़ुमैब के मुरीन एनालॉग के परीक्षण से किशोर चूहों में विषाक्तता नहीं पाई गई। विशेष रूप से, कंकाल की वृद्धि, प्रतिरक्षा कार्य और यौन परिपक्वता में कोई हानि नहीं हुई।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

अध्ययन I से V तक टोसीलिज़ुमैब प्राप्त करने वाले 2644 रोगियों में से [क्लिनिकल स्टडीज देखें (14)], कुल 435 संधिशोथ रोगी 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे, जिनमें 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के 50 रोगी शामिल थे। SC-I और SC-II अध्ययन में टोसीलिज़ुमैब-एससी प्राप्त करने वाले 1069 रोगियों में से 295 रोगी 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे, जिनमें 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के 41 रोगी शामिल थे। टोसीलिज़ुमैब-उपचारित 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में गंभीर संक्रमण की आवृत्ति 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों की तुलना में अधिक थी। चूंकि सामान्य तौर पर बुजुर्ग आबादी में संक्रमण की घटना अधिक होती है, इसलिए बुजुर्गों का इलाज करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में सीआरएस के लिए टोसीलिज़ुमैब को शामिल किया गया था, जिसमें यह निर्धारित करने के लिए 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी कि क्या वे युवा रोगियों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। 8.

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में टोसीलिज़ुमैब का अध्ययन नहीं किया गया है।

टोसीलिज़ुमैब की अधिक मात्रा - Overdosage of Tocilizumab in hindi

टोसीलिज़ुमैब के ओवरडोज़ पर सीमित डेटा उपलब्ध है। अंतःशिरा टोसीलिज़ुमैब के साथ आकस्मिक ओवरडोज़ का एक मामला सामने आया था जिसमें मल्टीपल मायलोमा वाले एक मरीज को 40 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की खुराक मिली थी। कोई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया नहीं देखी गई। 28 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम तक की एकल खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में कोई गंभीर प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया नहीं देखी गई, हालांकि 28 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की उच्चतम खुराक पर सभी 5 रोगियों में खुराक-सीमित न्यूट्रोपेनिया विकसित हुआ। ओवरडोज़ के मामले में, यह अनुशंसा की जाती है कि रोगी को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संकेतों और लक्षणों के लिए निगरानी की जाए। जिन मरीजों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, उन्हें उचित रोगसूचक उपचार मिलना चाहिए।

टोसीलिज़ुमैब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Tocilizumab in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

टोसीलिज़ुमैब एक पुनः संयोजक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। यह इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) (interleukin-6 (IL-6)) रिसेप्टर का विरोधी है। IL-6 एक प्लियोट्रोपिक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन (pleiotropic pro-inflammatory cytokine) है जो टी-सेल सक्रियण, आईजी स्राव को शामिल करना, हेपेटिक तीव्र चरण प्रोटीन संश्लेषण की शुरुआत, और हेमेटोपोएटिक (hematopoietic) अग्रदूत सेल प्रसार और भेदभाव की उत्तेजना जैसी शारीरिक प्रक्रियाओं में शामिल है। यह विशेष रूप से घुलनशील और झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर्स (एसआईएल-6आर और एमआईएल-6आर ((sIL-6R and mIL-6R))) दोनों से जुड़ता है और आईएल-6-मध्यस्थता सिग्नलिंग को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप सूजन मध्यस्थ उत्पादन में कमी आती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption):

साप्ताहिक रूप से दी जाने वाली 162mg चमड़े के नीचे की खुराक का C अधिकतम 51.3±23.2µg/mL और AUC 8254±3833µg*h/mL है। हर 2 सप्ताह में दी जाने वाली 162mg चमड़े के नीचे की खुराक का C अधिकतम 13±8.3µg/mL और AUC 3460±2530µg*h/mL है। हर 4 सप्ताह में दी जाने वाली 162mg चमड़े के नीचे की खुराक का C अधिकतम 154± 42µg /mL है और 39216±14304µg*h/mL का AUC।

वितरण (Distribution)

संधिशोथ रोगियों में, वितरण की केंद्रीय मात्रा 3.5L है, वितरण की परिधीय मात्रा 2.9L है, और स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा 6.4L है। विशाल कोशिका धमनीशोथ रोगियों में, वितरण की केंद्रीय मात्रा 4.09L है, वितरण की परिधीय मात्रा 3.37 एल है, और स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा 7.46 एल है। पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया वाले बाल रोगियों में, वितरण की केंद्रीय मात्रा 1.98 एल है, वितरण की परिधीय मात्रा 2.1 एल है, और मात्रा स्थिर अवस्था में वितरण का मान 4.08L है। प्रणालीगत किशोर अज्ञातहेतुक गठिया वाले बाल रोगियों में, वितरण की केंद्रीय मात्रा 1.87L है, वितरण की परिधीय मात्रा 2.14L है, और स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा 4.01L है।

उपापचय (Metabolism)

टोसीलिज़ुमैब, अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की तरह, प्रोटियोलिटिक (proteolytic) एंजाइमों द्वारा छोटे प्रोटीन और अमीनो एसिड में चयापचय होने की उम्मीद है।

निकाल देना (Elimination)

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उन्मूलन के सटीक मार्ग के बारे में डेटा आसानी से उपलब्ध नहीं है। संधिशोथ के रोगियों में रैखिक निकासी 12.5 एमएल/घंटा है, विशाल कोशिका धमनीशोथ के रोगियों में 6.7 एमएल/घंटा है, पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया के रोगियों में 5.8 एमएल/घंटा है, और सिस्टमिक जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया के रोगियों में 5.7 एमएल/घंटा है। क्लीयरेंस खुराक पर निर्भर है और कम खुराक पर गैर-रेखीय से उच्च खुराक पर रैखिक में बदल जाता है।

1. https://www.uptodate.com/contents/Tocilizumab -drug-information?search=Tocilizumab &source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F154338
2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022352s017lbl.pdf
3. https://www.medicaid.nv.gov/Downloads/provider/Tocilizumab _2015-1215.pdf
4. https://www.mims.com/india/drug/info/Tocilizumab ?type=full&mtype=generic#mechanism-of-action