टोफैसिटिनिब

टोफैसिटिनिब के बारे में - About Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब का उपयोग रुमेटीइड आर्त्राइटिस (rheumatoid arthritis) और सोरियाटिक आर्त्राइटिस (psoriatic arthritis) के इलाज के लिए किया जाता है।

टोफैसिटिनिब एक रोग-संशोधित एंटीर्यूमेटिक ड्रग्स (डीएमएआरडी) (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)) एजेंट है जो जानूस किनेज़ (जेएके) (Janus kinase (JAK)) अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

टोफैसिटिनिब को मध्यम से गंभीर रुमेटीइड आर्त्राइटिस (आरए )( rheumatoid arthritis (RA)), अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) (ulcerative colitis (UC)), सोरियाटिक आर्त्राइटिस (पीए) (psoriatic arthritis (PA)), और पॉलीआर्टिकुलर कोर्स जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्त्राइटिस (पीसीजेआईए) ( polyarticular course juvenile idiopathic arthritis (pcJIA))के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है।

टोफैसिटिनिब मौखिक सेवन पर तेजी से अवशोषित होता है, मुख्य रूप से CYP3A4 के माध्यम से यकृत चयापचय से गुजरता है, और अंततः अपने अपरिवर्तित रूप में मूत्र के माध्यम से समाप्त हो जाता है।

टोफैसिटिनिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (upper respiratory tract infections), सिरदर्द (headache), दस्त (diarrhoea) और नासोफेरींजाइटिस (nasopharyngitis ) शामिल हैं।

टोफैसिटिनिब टैबलेट और मौखिक समाधान के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, ब्राजील, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, , जर्मनी, फ्रांस, इटली, जापान और मैक्सिको में उपलब्ध है।

टोफैसिटिनिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब एक रोग-संशोधित एंटीर्यूमेटिक ड्रग्स (डीएमएआरडी) (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)) एजेंट है जो जानूस किनेज़ (जेएके) (Janus kinase (JAK)) अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

आईएफएन-अल्फा ( IFN-alpha), आईएफएन-बीटा (IFN-beta), आईएल7(IL7), आईएल15(IL15), आईएल21 (IL21)और आईएल6 (IL6) जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का अनियमित विनियमन रुमेटीइड गठिया नामक एक ऑटोइम्यून स्थिति को दर्शाता है। जानूस काइनेज सिग्नलिंग मार्ग (Janus kinase signalling pathway) के माध्यम से, साइटोकिन सिग्नलिंग (cytokine signalling) प्रतिरक्षा कोशिका भर्ती और सक्रियण को बढ़ावा देता है, जिससे ऊतक सूजन और संयुक्त क्षति होती है।

जेनस किनेज़ (जेएके) (Janus kinase (JAK)) का एक आंशिक और प्रतिवर्ती अवरोधक, टोफैसिटिनिब शरीर को साइटोकिन संकेतों पर प्रतिक्रिया करने से रोकता है। टोफैसिटिनिब जेएके को अवरुद्ध करके एसटीएटी के फॉस्फोराइलेशन और सक्रियण को दबा देता है। JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग हेमटोपोइजिस और प्रतिरक्षा कोशिका कार्य में कोशिकाओं के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है। सूजन को कम करने के लिए, टोफैसिटिनिब चिकित्सीय रूप से JAK-STAT मार्ग को रोकता है। हालाँकि, साक्ष्य से पता चलता है कि यह अन्य चैनलों के माध्यम से भी प्रभावी हो सकता है।

टोफैसिटिनिब को अपना प्रभाव दिखाने के लिए आवश्यक समय आम तौर पर प्रशासन के बाद कुछ हफ्तों से लेकर महीनों तक देखा जाता है।

टोफैसिटिनिब की प्रभावशीलता की अवधि अभी तक स्थापित नहीं की गई है। यह व्यक्तियों के आधार पर भिन्न होता है और इलाज की स्थिति पर निर्भर करता है।

टोफैसिटिनिब की चरम प्लाज्मा सांद्रता (Cmax) आमतौर पर मौखिक प्रशासन (Tmax) के लगभग 1-2 घंटे बाद पहुंचती है।

टोफैसिटिनिब का उपयोग कैसे करें - How To Use Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब टैबलेट और मौखिक समाधान के रूप में उपलब्ध है।

गोलियाँ (Tablets): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं। ऐसा करने से पूरी खुराक एक ही बार में रिलीज हो सकती है, जिससे प्रतिकूल प्रभाव का खतरा बढ़ सकता है।

मौखिक समाधान (Oral solutions): मौखिक समाधान को हिलाएं, निर्धारित खुराक को मापें, और इसे किसी भी चीज़ के साथ पतला या मिश्रित किए बिना निगल लें।

जैसा कि चिकित्सक अनुशंसा करता है, दवा को एक या दो बार मौखिक रूप से लें; जैसा निर्देशित किया गया।

टोफैसिटिनिब का उपयोग - Uses of Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब जोड़ों के दर्द, कोमलता और सूजन को कम करके विशिष्ट गठिया प्रकारों (जैसे सोरियाटिक गठिया, रुमेटीइड गठिया और एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस) का इलाज करता है। यह अल्सरेटिव कोलाइटिस के लक्षणों (ulcerative colitis symptoms) जैसे मलाशय से रक्तस्राव (rectal bleeding), दस्त (diarrhea) और पेट दर्द (stomach pain) के प्रबंधन के लिए भी प्रभावी है।

इसका उपयोग बाल चिकित्सा में 2 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर कोर्स जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया (पीसीजेआईए)( polyarticular course juvenile idiopathic arthritis (pcJIA)) के लिए भी किया जाता है।

टोफैसिटिनिब के लाभ - Benefits of Tofacitinib in hindi

• रुमेटीइड गठिया (Rheumatoid arthritis): टोफैसिटिनिब सक्रिय रूप से सूजन वाले रसायनों को रोकता है, जोड़ों के दर्द, कठोरता और सूजन को कम करता है जबकि हड्डी और सामान्य क्षति की प्रगति को धीमा करता है। यह क्रिया दैनिक गतिविधियों में अधिक सहज भागीदारी की सुविधा प्रदान करती है, जिससे अंततः जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि होती है। इसके लाभों को अधिकतम करने के लिए, इस दवा को प्रतिदिन एक ही समय पर लगातार लें। अच्छा महसूस होने पर भी, दवा जारी रखना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह भविष्य में होने वाले नुकसान को रोकता है और लक्षणों में और सुधार करता है।
• सोरियाटिक गठिया में (In psoriatic arthritis), जो सोरायसिस से पीड़ित व्यक्तियों को प्रभावित करता है, टोफैसिटिनिब बीमारी से जुड़े दर्द, कठोरता और सूजन को कम करता है। यह लचीलेपन को भी बढ़ाता है और रोग की प्रगति को रोकता है, सोरियाटिक गठिया के प्रबंधन और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को बढ़ाने में प्रभावी ढंग से योगदान देता है।
• एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (Ankylosing spondylitis), गठिया का एक दुर्लभ रूप जो रीढ़ और बड़े जोड़ों को प्रभावित करता है, इन क्षेत्रों में दर्द, कठोरता और सूजन को कम करके टोफैसिटिनिब के माध्यम से राहत मिलती है। इसके साथ ही, यह बेहतर लचीलेपन को बढ़ावा देता है और रोग की प्रगति के खिलाफ निवारक उपाय के रूप में कार्य करता है, जिससे व्यक्ति अधिक सक्रिय जीवन जीने में सक्षम होते हैं।
• अल्सरेटिव कोलाइटिस (Ulcerative colitis): टोफैसिटिनिब बड़ी आंत की परत की लालिमा और सूजन को कम करके लक्षणों को कम करता है, जिससे रक्तस्राव, बार-बार दस्त और पेट दर्द कम होता है। यह दवा न केवल मौजूदा लक्षणों से राहत दिलाती है बल्कि उनकी पुनरावृत्ति को रोकने में भी मदद करती है। इस उपचार के दौरान पर्याप्त तरल पदार्थों का सेवन करके उचित जलयोजन बनाए रखने की सलाह दी जाती है।
• टोफैसिटिनिब 2 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर कोर्स जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस (पीसीजेआईए) (polyarticular course juvenile idiopathic arthritis (pcJIA) के उपचार में जोड़ों की सूजन और लक्षणों को कम करके, शारीरिक कार्य में सुधार करके और रोग निवारण प्राप्त करके प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है, जिससे उनके जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि होती है।

टोफैसिटिनिब के संकेत - Indications of Tofacitinib in hindi

विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के लिए टोफैसिटिनिब का संकेत दिया जा सकता है:

• मध्यम-गंभीर सक्रिय संधिशोथ (आरए) (rheumatoid arthritis (RA))वाले वयस्कों के लिए संकेत दिया गया है जो मल्टीपल ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) (tumour necrosis factor (TNF)) ब्लॉकर्स के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं या उनके प्रति असहिष्णु हैं।
• सक्रिय सोरियाटिक गठिया (पीएसए)( psoriatic arthritis (PsA)) वाले वयस्कों के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने कई टीएनएफ ब्लॉकर्स के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया नहीं दी है या असहिष्णु हैं।
• मध्यम-गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी)( ulcerative colitis (UC)) वाले वयस्कों के लिए संकेत दिया गया है जो कई टीएनएफ ब्लॉकर्स के प्रति असहिष्णु हैं या उन पर अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।
• सक्रिय स्पॉन्डिलाइटिस (एएस) (active spondylitis (AS)) वाले वयस्कों के लिए संकेत दिया गया है जो कई टीएनएफ ब्लॉकर्स पर अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं या जो उनके प्रति असहिष्णु हैं।
• सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर कोर्स जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस (पीसीजेआईए) ( polyarticular course juvenile idiopathic arthritis (pcJIA)) वाले दो वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

टोफैसिटिनिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Tofacitinib in hindi

मौखिक रूप से (Orally): मरीज आमतौर पर भोजन के साथ या भोजन के बिना दिन में एक या दो बार स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर मार्गदर्शन के बाद टोफैसिटिनिब को टैबलेट के रूप में और मौखिक समाधान के रूप में लेते हैं। डॉक्टर इलाज की स्थिति के आधार पर विशिष्ट निर्देश प्रदान करता है। मरीजों को इन निर्देशों का पालन करना चाहिए, खुराक और समय में स्थिरता सुनिश्चित करनी चाहिए और दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा को अधिकतम करने के लिए संभावित खाद्य इंटरैक्शन का प्रबंधन करना चाहिए।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

टोफैसिटिनिब की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Tofacitinib in hindi

गोलियाँ(Tablets): 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम; विस्तारित-रिलीज़: 11 मिलीग्राम, 22 मिलीग्राम

मौखिक समाधान (Oral solution): 1एमजी/एमएल

टोफैसिटिनिब के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब टैबलेट और मौखिक समाधान के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

रूमेटाइड गठिया (Rheumatoid Arthritis)

टोफैसिटिनिब: 5 मिलीग्राम पीओ बीआईडी

टोफैसिटिनिब विस्तारित-रिलीज़: 11 मिलीग्राम पीओ क्यूडे

सोरियाटिक गठिया (Psoriatic Arthritis)

टोफैसिटिनिब: 5 मिलीग्राम पीओ बीआईडी (5 mg PO BID)

टोफैसिटिनिब विस्तारित-रिलीज़: 11 मिलीग्राम पीओ क्यूडे (11 mg PO qDay)

नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन (Ulcerative Colitis)

टोफैसिटिनिब

प्रेरण (Induction)

कम से कम आठ सप्ताह के लिए 10 मिलीग्राम पीओ बीआईडी (10 mg PO BID); चिकित्सीय प्रतिक्रिया के अनुसार, रोगियों का मूल्यांकन करें और रखरखाव दवा पर स्विच करें।

अधिकतम 16 सप्ताह तक, यदि आवश्यक हो, 10 मिलीग्राम बीआईडी ​​लेना जारी रखें; यदि 16 सप्ताह के बाद पर्याप्त चिकित्सीय लाभ प्राप्त नहीं होता है, तो इसे लेना बंद कर दें।

रखरखाव (Maintenance)

5 मिलीग्राम पीओ बोली; जो मरीज़ रखरखाव थेरेपी पर प्रतिक्रिया देना बंद कर देते हैं, वे 10 मिलीग्राम बीआईडी ​​(छोटी अवधि तक सीमित) के लिए पात्र हो सकते हैं।

प्रतिक्रिया को जारी रखने के लिए सबसे कम खुराक का उपयोग करें जो अच्छी तरह से काम करती है।

टोफैसिटिनिब विस्तारित-रिलीज़

प्रेरण (Induction)

कम से कम आठ सप्ताह के लिए 22 मिलीग्राम पीओ क्यूडे (22 mg PO); उपचार के प्रति मरीज की प्रतिक्रिया के आधार पर, उनका आकलन करें और उन्हें रखरखाव दवा की ओर ले जाएं।

अधिकतम 16 सप्ताह तक, यदि आवश्यक हो, प्रतिदिन एक बार 22 मिलीग्राम लेना जारी रखें; यदि 16 सप्ताह के बाद पर्याप्त चिकित्सीय लाभ प्राप्त नहीं होता है, तो इसे लेना बंद कर दें।

रखरखाव (Maintenance)

11 मिलीग्राम पीओ क्यूडे (11 mg PO qDay); उन रोगियों में जो रखरखाव उपचार का जवाब नहीं देते हैं, 22 मिलीग्राम क्यूडे (छोटी अवधि तक सीमित) पर विचार करें।

प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए, आवश्यक न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करें।

रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन (Ankylosing Spondylitis)

टोफैसिटिनिब: 5 मिलीग्राम पीओ बीआईडी ( 5 mg PO BID)

टोफैसिटिनिब विस्तारित रिलीज: 11 मिलीग्राम पीओ क्यूडे (11 mg PO qDay)

खुराक संबंधी विचार (Dosing Considerations)

संक्रमण के अधिक जोखिम के कारण बुजुर्ग रोगियों में इसका उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए

यदि समग्र लिम्फोसाइट गिनती 500 कोशिकाओं/मिमी3 से कम है, तो शुरू न करें।

या एचजीबी <9 ग्राम/डीएल या एएनसी <1000 सेल/मिमी3 (OR Hgb <9 g/dL OR ANC <1000 cells/mm3)।

उपयोग की सीमाएँ (Limitations of use)

आरए, पीएसए, या एएस के साथ संयुक्त जैविक रोग-संशोधित एंटीर्यूमेटिक दवाएं (डीएमएआरडी)( disease-modifying antirheumatic medications (DMARDs)) या मजबूत इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे एज़ैथियोप्रिन या साइक्लोस्पोरिन) की सलाह नहीं दी जाती है।

यूसी: इस दवा को शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे साइक्लोस्पोरिन या एज़ैथियोप्रिन) या जैविक उपचारों के साथ मिलाने की सलाह नहीं दी जाती है।

टोफैसिटिनिब के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Tofacitinib in hindi

इस दवा को लेते समय, अंगूर या अंगूर के रस से बचें क्योंकि यह इसकी प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। नियमित, हल्के व्यायाम और जामुन, पालक और डार्क चॉकलेट जैसे एंटीऑक्सीडेंट से भरपूर संतुलित आहार के साथ एक स्वस्थ जीवन शैली बनाए रखें। सूजन को कम करने के लिए फ्लेवोनोइड युक्त खाद्य पदार्थ जैसे सोया, जामुन और हरी चाय का सेवन करें। संभावित अंतःक्रियाओं को कम करने और विशिष्ट दुष्प्रभावों को कम करने के लिए धूम्रपान से बचें और शराब का सेवन सीमित करें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

टोफैसिटिनिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Tofacitinib in hindi

कोई नहीं

टोफैसिटिनिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Tofacitinib in hindi

• गंभीर संक्रमण (Serious Infections): विभिन्न रोगजनकों के कारण निमोनिया (pneumonia), सेल्युलाइटिस (cellulitis), हर्पीस ज़ोस्टर (herpes zoster), मूत्र पथ (urinary tract), डायवर्टीकुलिटिस (diverticulitis) और एपेंडिसाइटिस (appendicitis) सहित गंभीर और कभी-कभी घातक संक्रमण की सूचना मिली थी। यूसी रोगियों में, 10 मिलीग्राम बीआईडी ​​उपचार में 5 मिलीग्राम बीआईडी ​​की तुलना में गंभीर संक्रमण का खतरा अधिक था। पुरानी फेफड़ों की बीमारी या अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी वाले, संक्रमण के प्रति संवेदनशील लोगों को सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। लिम्फोपेनिया से जोखिम बढ़ सकता है। सक्रिय गंभीर संक्रमणों से बचें और उपचार शुरू करने से पहले जोखिम बनाम लाभ पर विचार करें। विचारों में तपेदिक जोखिम, पूर्व गंभीर/अवसरवादी संक्रमण, स्थानिक क्षेत्रों में निवास, और अंतर्निहित संक्रमण-प्रवण स्थितियां शामिल हैं।
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्रण (Gastrointestinal Perforations): नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, टोफैसिटिनिब को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्रण से जोड़ा गया है, हालांकि जेएके निषेध की भूमिका अनिश्चित बनी हुई है। संधिशोथ के लिए टोफैसिटिनिब के साथ एनएसएआईडी का उपयोग करने वाले मरीजों में टोफैसिटिनिब और प्लेसिबो के बीच छिद्रण दर में कोई स्पष्ट अंतर नहीं दिखा। बढ़ते जोखिम के कारण डायवर्टीकुलिटिस या एनएसएआईडी के उपयोग के इतिहास वाले व्यक्तियों में सावधानी बरतें। संभावित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध के लिए पेट के नए लक्षणों वाले रोगियों की निगरानी करें।
• प्रयोगशाला निगरानी (Laboratory Monitoring):

लिम्फोसाइट असामान्यताएं (Lymphocyte Abnormalities)

टोफैसिटिनिब के साथ उपचार से 12 महीनों में बेसलाइन से नीचे लिम्फोसाइट गिनती लगभग 10% कम हो सकती है, जो 500 कोशिकाओं/मिमी³ से कम गिनती के लिए उपचार में वृद्धि और गंभीर संक्रमण से जुड़ी है। यदि लिम्फोसाइट गिनती 500 कोशिकाओं/मिमी³ से कम है तो उपचार शुरू न करें।

न्यूट्रोपिनिय (Neutropenia)

टोफैसिटिनिब के उपयोग से न्यूट्रोपेनिया (एएनसी <2000 कोशिकाएं/मिमी³) हो सकता है। यदि एएनसी 1000 कोशिकाओं/मिमी³ से कम हो जाए तो उपचार से बचें। लगातार 500-1000 कोशिकाओं/मिमी³ एएनसी के लिए खुराक निलंबित करें; यदि <500 कोशिकाएं/मिमी³ हो तो टोफैसिटिनिब से बचें। एएनसी स्तरों की नियमित रूप से निगरानी करें।

रक्ताल्पता (Anemia)

यदि टोफैसिटिनिब शुरू करने से पहले हीमोग्लोबिन <9 ग्राम/डीएल है तो सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। <8 ग्राम/डीएल या >2 ग्राम/डीएल ड्रॉप के लिए उपचार बाधित करें। हर 3 महीने में हीमोग्लोबिन के स्तर की निगरानी करें और तदनुसार उपचार समायोजित करें।

लिवर एंजाइम ऊंचाई (Liver Enzyme Elevations)

टोफैसिटिनिब का उपयोग लीवर एंजाइम को बढ़ा सकता है; यदि दवा-प्रेरित जिगर की चोट का संदेह हो तो तुरंत जांच करें और उपचार रोक दें।

लिपिड ऊंचाई (Lipid Elevations)

टोफैसिटिनिब खुराक पर निर्भर लिपिड वृद्धि (कुल कोले स्ट्रॉल, एलडीएल, एचडीएल) का कारण बनता है। 4-8 सप्ताह के बाद लिपिड मापदंडों का आकलन करें और एनसीईपी जैसे हाइपरलिपिडिमिया दिशानिर्देशों के अनुसार प्रबंधन करें।

• टीकाकरण (Immunizations): टोफैसिटिनिब के साथ-साथ जीवित टीके लगाने से बचना चाहिए। लाइव टीकाकरण और टोफैसिटिनिब शुरू करने के बीच उचित अंतराल के लिए इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट टीकाकरण दिशानिर्देशों का पालन करें। एक वैरीसेला वायरस-भोले रोगी ने ज़ोस्टावैक्स और टोफैसिटिनिब की शुरुआत के बाद वैक्सीन स्ट्रेन प्रसार का अनुभव किया। यदि ऐसी घटनाएं होती हैं तो टोफैसिटिनिब को बंद कर दें और उपचार शुरू करने से पहले दिशानिर्देशों के अनुसार अद्यतन टीकाकरण सुनिश्चित करें।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान में टोफैसिटिनिब के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में अपर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण हैं।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग आमतौर पर सुरक्षित माना जाता है। पशु अध्ययन न्यूनतम भ्रूण जोखिम का संकेत देते हैं; मानव डेटा सीमित है

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर से बचें; एंटीऑक्सिडेंट और फ्लेवोनोइड का सेवन करें; धूम्रपान/शराब सीमित करें।

टोफैसिटिनिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): ऊपरी श्वसन पथ में संक्रमण (Upper respiratory tract infections), सिरदर्द (headache), दस्त, उच्च रक्तचाप और मतली।

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): एनीमिया (Anemia), हाइपरलिपिडिमिया (hyperlipidemia), लीवर एंजाइम का बढ़ना (liver enzyme elevations) और श्वसन पथ में संक्रमण(respiratory tract infections)।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): गंभीर संक्रमण, घातक रोग (malignancies), घनास्त्रता (thrombosis), जठरांत्र वेध (gastrointestinal perforation), और अंतरालीय फेफड़े के रोग (interstitial lung disease)।

पोस्टमार्केटिंग पर रिपोर्ट (Reports on Postmarketing)

टोफैसिटिनिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• जीवित टीके (Live Vaccines): टीके की प्रभावकारिता कम होने या संक्रमण के बढ़ते जोखिम की संभावना के कारण टोफैसिटिनिब के साथ जीवित टीकों के समवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
• इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स या बायोलॉजिक्स (Immunosuppressants or Biologics): टोफैसिटिनिब को अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं या जैविक एजेंटों के साथ मिलाने से संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है या क्रिया के ओवरलैपिंग तंत्र के कारण प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है।
• शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक (Potent CYP3A4 Inhibitors): ऐसी दवाएं जो CYP3A4 एंजाइमों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) को दृढ़ता से रोकती हैं, टोफैसिटिनिब के स्तर को बढ़ा सकती हैं, संभावित रूप से इसके प्रभाव और दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती हैं।
• मजबूत CYP3A4 संकेतक (Strong CYP3A4 Inducers): इसके विपरीत, दवाएं जो CYP3A4 एंजाइमों (जैसे, रिफैम्पिन, फ़िनाइटोइन) को प्रेरित करती हैं, टोफैसिटिनिब के स्तर को कम कर सकती हैं, जिससे संभावित रूप से प्रभावकारिता कम हो सकती है।
• एंटीकोआगुलंट्स (Anticoagulants): वारफारिन जैसे एंटीकोआगुलंट्स के साथ टोफैसिटिनिब के समवर्ती उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। एक साथ उपयोग किए जाने पर रक्त के थक्के जमने के मापदंडों की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है।

टोफैसिटिनिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Tofacitinib in hindi

टोफैसिटिनिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं: -

ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण (Infection of the upper respiratory tract)

सिरदर्द (headache)

दस्त (diarrhoea)

नासॉफिरिन्जाइटिस (nasopharyngitis) नाक मार्ग और गले की सूजन है।

उल्टी करना (vomiting)

ठंडा (cold)

बढ़ा हुआ रक्तचाप (elevated blood pressure)

विशिष्ट आबादी में टोफैसिटिनिब का उपयोग - Use of Tofacitinib in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी (एफडीए)( Pregnancy Category C (FDA)) : यदि लाभ जोखिम से अधिक है तो सावधानी बरतें।

गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त रूप से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। टोफैसिटिनिब क्लिनिकल कार्यक्रमों ने जन्मजात विकलांगताओं और गर्भपात के मामलों की सूचना दी।

पशु डेटा (Animal data)

पशु अध्ययनों से भ्रूण के विकास पर टोफैसिटिनिब के संभावित प्रभाव का संकेत मिलता है। ऑर्गोजेनेसिस के दौरान टोफैसिटिनिब के संपर्क में आने वाली गर्भवती चूहों और खरगोशों ने क्रमशः 5 मिलीग्राम बीआईडी ​​की मानव खुराक से 146 गुना और 13 गुना भ्रूणनाशक और टेराटोजेनिक प्रभाव दिखाया। चूहों में, टोफैसिटिनिब के कारण जीवित कूड़े का आकार, प्रसवोत्तर उत्तरजीविता और पिल्ले का वजन मानव खुराक से लगभग 73 गुना कम हो गया। जैसा कि चूहे के अध्ययन में देखा गया है, टोफैसिटिनिब का उपयोग करने वाली प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को प्रजनन क्षमता में कमी का अनुभव हो सकता है।

गर्भनिरोध (Contraception)

जो महिलाएं गर्भवती होने में सक्षम हैं उन्हें दवा की आखिरी खुराक के बाद चार सप्ताह से अधिक समय तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए प्रोत्साहित करें। उन्हें सूचित करें कि यदि वे उपचार प्राप्त करते समय गर्भवती हो जाती हैं या गर्भवती हो जाती हैं तो तुरंत चिकित्सक को सूचित करें।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में दवा का उत्सर्जन अज्ञात रहता है। चूहे के अध्ययन से पता चलता है कि मां के रक्त की तुलना में चूहे के दूध में दवा की सांद्रता अधिक होती है। उपचार के दौरान महिलाओं को स्तनपान कराने से बचना चाहिए। स्तनपान बंद करने या उपचार बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए, क्योंकि स्तनपान करने वाले बच्चे पर दवा के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए अपर्याप्त डेटा है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

2 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में सक्रिय पीसीजेआईए के इलाज के लिए टोफैसिटिनिब ओरल सॉल्यूशन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित की गई है।

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage adjustment in paediatric patients):

पॉलीआर्टिकुलर कोर्स जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस (Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis)

≥2 वर्ष

मौखिक सल्यूशन10 से <20 किग्रा: 3.2 मिलीग्राम मौखिक बीआईडी

20 से <40 किग्रा: 4 मिलीग्राम मौखिक बीआईडी

मौखिक सल्यूशन या गोली

40 किग्रा से अधिक: 5 मिलीग्राम पीओ बोली

खुराक संशोधन (Dosage Modifications)

मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासन, या एक मजबूत CYP2C19 अवरोधक(ओं) के साथ एक मध्यम CYP3A4 अवरोधक(ओं) का सह-प्रशासन

पीसीजेआईए (pcJIA)

यदि 3.2 मिलीग्राम बीआईडी ​​ले रहे हैं, तो 3.2 मिलीग्राम क्यूडे पर स्विच करें; 4 मिलीग्राम बीआईडी ​​के लिए, 4 मिलीग्राम क्यूडे में बदलें; 5 मिलीग्राम बीआईडी ​​के लिए, 5 मिलीग्राम क्यूडे पर स्विच करें।

• जराचिकित्सा (> 65 वर्ष पुराना) (Geriatrics (> 65 years old))

एफडीए के अनुसार, 65 वर्ष से अधिक उम्र के बुजुर्ग रोगियों में टोफैसिटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का बड़े पैमाने पर अध्ययन या स्थापित नहीं किया गया है। इस विशिष्ट जनसांख्यिकीय में इसके संभावित लाभों और जोखिमों को समझने के लिए और अधिक शोध आवश्यक है।

• मधुमेह (Diabetics)

मधुमेह के रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरतनी चाहिए क्योंकि मधुमेह से पीड़ित लोगों में आमतौर पर संक्रमण की संभावना अधिक होती है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

हल्की हानि: कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

मध्यम और गंभीर हानि: टोफैसिटिनिब से उपचारित मरीज़, जिनमें मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि थी, उनके रक्त में दवा की सांद्रता सामान्य गुर्दे समारोह वाले टोफैसिटिनिब से उपचारित मरीजों की तुलना में अधिक थी। नतीजतन, मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों (लेकिन हेमोडायलिसिस प्राप्त करने वाले गंभीर अपर्याप्तता वाले लोगों तक सीमित नहीं) को टोफैसिटिनिब ओरल सॉल्यूशन की खुराक समायोजित की जानी चाहिए।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्की हानि: कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

मध्यम हानि: हल्के हेपेटिक हानि वाले टोफैसिटिनिब के साथ इलाज किए गए मरीजों में सामान्य यकृत समारोह वाले टोफैसिटिनिब के इलाज वाले मरीजों की तुलना में दवा की रक्त सांद्रता अधिक थी। उच्च रक्त सांद्रता पर विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक होने की संभावना हो सकती है। इसलिए, मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों को टोफैसिटिनिब ओरल सॉल्यूशन की खुराक को समायोजित करने की सलाह दी जाती है।

गंभीर क्षति: गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में अनुशंसित नहीं; अध्ययन नहीं किया गया

टोफैसिटिनिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Tofacitinib in hindi

चिकित्सक को टोफैसिटिनिब की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

टोफैसिटिनिब के अधिक सेवन से गंभीर सिरदर्द (severe headaches), गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएं जैसे दस्त (diarrhea), मतली (nausea), संभावित संक्रमण (potential infections), ऊंचा लिवर एंजाइम (elevated liver enzymes)और असामान्य रक्त गणना हो सकती है।

प्रबंध (Management)

टोफैसिटिनिब की अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है, इसलिए उपचार में आमतौर पर रोगसूचक और सहायक उपाय शामिल होते हैं। यदि अंतर्ग्रहण हाल ही में किया गया है, तो सक्रिय चारकोल से अवशोषण सीमित होने की संभावना है।

विषाक्तता के लक्षणों की लगातार निगरानी करना महत्वपूर्ण है: गंभीर सिरदर्द, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संकट, संक्रमण, परिवर्तित यकृत एंजाइम, या असामान्य रक्त गणना। नियमित रूप से महत्वपूर्ण संकेतों, रक्त गणना और यकृत समारोह की निगरानी करें। गंभीर ओवरडोज़ या प्रतिकूल प्रभाव में, देखे गए लक्षणों के आधार पर सहायक देखभाल और उचित चिकित्सा हस्तक्षेप प्रदान करें। टोफैसिटिनिब ओवरडोज़ से संभावित जटिलताओं को कम करने के लिए लगातार निगरानी करें और व्यापक चिकित्सा देखभाल प्रदान करें।

टोफैसिटिनिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Tofacitinib in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

टोफैसिटिनिब (5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) ने प्लेसबो-नियंत्रित रूमेटोइड गठिया परीक्षणों में उपचार के दो सप्ताह के भीतर तेजी से एसीआर 20(ACR20) प्रतिक्रिया प्राप्त की, जो जोड़ों के दर्द, विकलांगता और सूजन में 20% या अधिक महत्वपूर्ण कमी का संकेत देती है। प्लेसिबो की तुलना में बेहतर प्रदर्शन अधिक महत्वपूर्ण था। टोफैसिटिनिब शुरू करने से पहले तपेदिक जांच की सिफारिश की जाती है, और उपचार के दौरान संक्रमण की करीबी निगरानी की सलाह दी जाती है। सक्रिय संक्रमण होने पर थेरेपी जारी नहीं रखी जानी चाहिए; यदि वे गंभीर हैं, तो इसे रोका जाना चाहिए। चूंकि टोफैसिटिनिब लिंफोमा और अन्य कैंसर के उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ है, इसलिए यकृत समारोह और रक्त घटकों की जांच करना आवश्यक है। यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बदलता है, सी-रिएक्टिव प्रोटीन में तेज गिरावट का कारण बनता है, और दवा बंद करने के बाद सीआरपी में गिरावट बनाए रखता है - जो सभी सुझाव देते हैं कि इसका फार्माकोडायनामिक प्रभाव इसके आधे जीवन से अधिक समय तक रह सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption)

दवा का पारंपरिक टैबलेट रूप मौखिक प्रशासन पर तेजी से और प्रभावी ढंग से अवशोषित होता है। जैवउपलब्धता 74% तक पहुंच जाती है, पारंपरिक टैबलेट और मौखिक समाधान के लिए 0.5-1 घंटे के भीतर चरम प्लाज्मा एकाग्रता प्रदर्शित होती है, जबकि विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में लगभग 4 घंटे लगते हैं।

वितरण (Distribution)

यह लाल रक्त कोशिकाओं और प्लाज्मा के बीच समान रूप से वितरित होता है, 87 लीटर पर पर्याप्त मात्रा में वितरण का दावा करता है। लगभग 40% दवा प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बंधती है।

उपापचय (Metabolism)

CYP3A4 एंजाइम के माध्यम से हेपेटिक चयापचय, और कुछ हद तक, CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम, यौगिक को निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में बदल देता है।

निकाल देना (Elimination)

चयापचय प्रक्रियाओं के बाद, लगभग 30% दवा मूत्र के माध्यम से समाप्त हो जाती है, जिससे इसकी अपरिवर्तित रासायनिक संरचना बनी रहती है। पारंपरिक टैबलेट और मौखिक समाधान के लिए उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3 घंटे तक रहता है, जबकि विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लगभग 6-8 घंटे का लंबा आधा जीवन प्रदर्शित करता है।

टोफैसिटिनिब का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Tofacitinib in hindi

• लियू ई, असलम एन, निगम जी, लिमडी जेके। सूजन आंत्र रोग में टोफैसिटिनिब और नए जेएके अवरोधक- हम कहां हैं और हम कहां जा रहे हैं। नशीली दवाओं का संदर्भ. 2022 अप्रैल 8;11:2021-11-4। डीओआई: 10.7573/डीआईसी.2021-11-4। पीएमआईडी: 35462642; पीएमसीआईडी: PMC9007061.
• सोंथालिया एस, अग्रवाल पी. ओरल टोफैसिटिनिब: त्वचाविज्ञान में इसकी भूमिका का समकालीन मूल्यांकन। इंडियन डर्माटोल ऑनलाइन जे. 2019 अगस्त 28;10(5):503-518। doi: 10.4103/idoj.IDOJ_474_18. पीएमआईडी: 31544068; पीएमसीआईडी: पीएमसी6743407।
• रुमेटीइड गठिया के रोगियों के उपचार में कुचार्ज़ ईजे, स्टैज्स्ज़िक एम, कोतुलस्का-कुचार्ज़ ए, बटको बी, ब्रज़ोस्को एम, जेका एस, लेस्ज़िंस्की पी, मजदान एम, ओलेसिंस्का एम, साम्बोर्स्की डब्ल्यू, विलैंड पी। टोफैसिटिनिब: विशेषज्ञों का स्थिति वक्तव्य रुमेटोलॉजी के लिए पोलिश सोसायटी। रुमेटोलोगिया। 2018;56(4):203-211. doi: 10.5114/reum.2018.77971। ईपीयूबी 2018 अगस्त 31. PMID: 30237624; पीएमसीआईडी: पीएमसी6142023.
• सक्रिय सोरियाटिक गठिया के प्रबंधन में ली के, बेक केएम, स्मिथ एमपी, ओरबाई एएम, लियाओ डब्ल्यू टोफैसिटिनिब: रोगी चयन और परिप्रेक्ष्य। सोरायसिस (ऑकल)। 2019 अगस्त 28;9:97-107। डीओआई: 10.2147/पीटीटी.एस161453। पीएमआईडी: 31696051; पीएमसीआईडी: पीएमसी6717840।

• April Hazard Vallerand, Cynthia A. Sanoski. [link]. Sixteenth Edition. Philadelphia, China: F. A. Davis Company; 2019: Page No 1213-1214
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK572148/
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/203214s018lbl.pdf
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm