ट्रामाडोल + पेरासिटामोल

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के बारे में - About Tramadol + Paracetamol

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल एक एनाल्जेसिक है जो ओपिओइड एनाल्जेसिक (Analgesics) और एनएसएआईडी के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल को मधुमेह न्यूरोपैथी (neuropathy) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है; गंभीर दर्द।

ट्रामाडोल लगभग 70-75% की जैवउपलब्धता के साथ आसानी से अवशोषित हो जाता है।

पेरासिटामोल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से आसानी से अवशोषित होता है, मुख्य रूप से छोटी आंत में। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रण तक का समय: लगभग 10-60 मिनट। ट्रामाडोल शरीर में व्यापक रूप से वितरित होता है। नाल को पार करता है; स्तन के दूध में प्रवेश करता है (थोड़ी मात्रा में)। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: लगभग 20%।

पेरासिटामोल वसा को छोड़कर शरीर के ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है। नाल को पार करके स्तन के दूध में प्रवेश करता है। वितरण की मात्रा: लगभग 1 लीटर/किग्रा. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: 10-25%। ट्रामाडोल को CYP3A4 और CYP2D6 आइसोनिजाइम द्वारा N - और O -डेमिथाइलेशन (N- and O-demethylation) के माध्यम से और ग्लूकोरोनिडेशन (glucuronidation ) और सल्फेशन (sulfation) द्वारा लीवर में व्यापक रूप से चयापचय किया जाता है ; O-डेस्मिथाइल ट्रामाडोल (O-desmethyl tramadol ) (M1) CYP2D6 द्वारा निर्मित सक्रिय मेटाबोलाइट है। पेरासिटामोल मुख्य रूप से लीवर में ग्लुकुरोनाइडेशन और सल्फेशन के माध्यम से ग्लुकुरोनाइड (glucuronide ) और सल्फेट संयुग्मों में चयापचय होता है। ट्रामाडोल मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है (लगभग 30% अपरिवर्तित दवा के रूप में, 60% मेटाबोलाइट्स के रूप में) लगभग 6 घंटे (ट्रामाडोल) के उन्मूलन आधे जीवन के साथ; लगभग 7.4 ± 1.4 घंटे (सक्रिय मेटाबोलाइट)। पेरासिटामोल मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है (<5% अपरिवर्तित दवा के रूप में; 60-80% ग्लुकुरोनाइड (glucuronide) मेटाबोलाइट्स के रूप में; 20-30% सल्फेट मेटाबोलाइट्स के रूप में; लगभग 8% सिस्टीन और मर्कैप्ट्यूरिक एसिड मेटाबोलाइट के रूप में) उन्मूलन आधा जीवन के साथ: लगभग 2-3 घंटे .

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल से जुड़े आम दुष्प्रभावों में कब्ज, दस्त, मतली, एनोरेक्सिया और ज़ेरोस्टोमिया (यानी, शुष्क मुँह) आदि शामिल हैं।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल मौखिक ठोस पदार्थ के रूप में उपलब्ध है

अणु भारत, अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया और जापान में उपलब्ध है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Tramadol + Paracetamol in hindi

फार्माकोलॉजिकल वर्ग (निर्दिष्ट करें) से संबंधित ट्रामाडोल + पेरासिटामोल एक ओपियोइड एनाल्जेसिक और एक गैर-ओपियोइड एजेंट के रूप में कार्य करता है।

ट्रामाडोल एक ओपिओइड एगोनिस्ट और सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन (serotonin-norepinephrine) रीपटेक अवरोधक है। ऐसा माना जाता है कि ट्रामाडोल का एनाल्जेसिक प्रभाव म्यू-ओपियोइड रिसेप्टर्स के साथ बंधन और नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण के कमजोर अवरोध के कारण होता है। ट्रामाडोल की ओपिओइड गतिविधि मूल यौगिक के कम-एफ़िनिटी बाइंडिंग और ओ-डेमिथाइलेटेड मेटाबोलाइट एम1 के म्यू-ओपियोइड रिसेप्टर्स के उच्च एफ़िनिटी बाइंडिंग दोनों के कारण होती है। पशु मॉडल में, एम1 एनाल्जेसिया पैदा करने में ट्रामाडोल की तुलना में 6 गुना अधिक शक्तिशाली है और म्यू-ओपियोइड बाइंडिंग में 200 गुना अधिक शक्तिशाली है। मानव एनाल्जेसिया में ट्रामाडोल और एम1 दोनों का सापेक्ष योगदान प्रत्येक यौगिक के प्लाज्मा सांद्रता पर निर्भर है। ट्रामाडोल को इन विट्रो में नॉरपेनेफ्रिन (norepinephrine ) और सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण को रोकने के लिए दिखाया गया है। ये तंत्र ट्रामाडोल के समग्र एनाल्जेसिक प्रोफाइल में स्वतंत्र रूप से योगदान कर सकते हैं। पेरासिटामोल एक गैर-ओपिऑइड, गैर-सैलिसिलेट एनाल्जेसिक (non-salicylate analgesic) है। पेरासिटामोल प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) संश्लेषण में शामिल एक एंजाइम, केंद्रीय साइक्लोऑक्सीजिनेज (cyclooxygenase) को रोककर दर्द की सीमा को बढ़ाने के लिए सीएनएस के भीतर कार्य करता है। पेरासिटामोल केंद्रीय साइक्लोऑक्सीजिनेज (cyclooxygenase), COX-1 और COX-2 के दोनों आइसोफॉर्म को रोकता है। पेरासिटामोल परिधीय ऊतकों में पीजी संश्लेषण को बाधित नहीं करता है, जो परिधीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव की कमी का कारण है।

पेरासिटामोल की कार्रवाई की शुरुआत: <1 घंटे थी और ट्रामाडोल 1 घंटे के भीतर थी।

पेरासिटामोल की क्रिया की अवधि 4-6 घंटे (एनाल्जेसिया) है।

टीएमएक्स लगभग 2 घंटे (ट्रामाडोल) था; लगभग 3 घंटे (सक्रिय मेटाबोलाइट)।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल का उपयोग कैसे करें – How To Use Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल + पैरासिटामोल टैबलेट में उपलब्ध है

भोजन के साथ या भोजन के बिना भी दिया जा सकता है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल का उपयोग - Uses of Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल का उपयोग मधुमेह न्यूरोपैथी के उपचार में किया जा सकता है; गंभीर दर्द।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के लाभ - Benefits of Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल; पेरासिटामोल एक ओपिओइड एनाल्जेसिक और एक गैर-ओपिओइड, गैर-सैलिसिलेट एनाल्जेसिक (non-salicylate analgesic) का एक मौखिक संयोजन है जो तीव्र दर्द के उपचार के लिए संकेतित है, जो इतना गंभीर है कि ओपिओइड एनाल्जेसिक की आवश्यकता होती है और जिसके लिए वैकल्पिक उपचार अपर्याप्त हैं। ट्रामाडोल की सुरक्षा और प्रभावकारिता; बाल रोगियों में पेरासिटामोल की पुष्टि नहीं की गई है। ट्रामाडोल; पेरासिटामोल 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में और टॉन्सिल्लेक्टोमी (tonsillectomy) और/या एडेनोइडक्टोमी (adenoidectomy) के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में ऑपरेशन के बाद दर्द प्रबंधन के लिए वर्जित है। ट्रामाडोल का प्रयोग न करें; CYP2D6 अल्ट्रारैपिड मेटाबोलाइज़र वाले रोगियों में पेरासिटामोल। ये व्यक्ति ट्रामाडोल को इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, ओ-डेस्मिथाइलट्रामाडोल (एम1) में अन्य लोगों की तुलना में अधिक तेजी से और पूरी तरह से परिवर्तित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सीरम एम1 सांद्रता अपेक्षा से अधिक होती है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के संकेत - Indications of Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• मधुमेही न्यूरोपैथी

• गंभीर दर्द

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Tramadol + Paracetamol in hindi

तीव्र, गंभीर दर्द के उपचार के लिए जहां ओपिओइड के साथ उपचार उचित है और जिसके लिए वैकल्पिक उपचार अपर्याप्त हैं (For the treatment of acute, severe pain where treatment with an opioid is appropriate and for which alternative treatments are inadequate)

मौखिक खुराक (ट्रामाडोल 37.5 मिलीग्राम और पेरासिटामोल 325 मिलीग्राम युक्त गोलियाँ)

वयस्क:

आवश्यकतानुसार हर 4 से 6 घंटे में 75 मिलीग्राम ट्रामाडोल/650 मिलीग्राम पैरासिटामोल (2 गोलियाँ) पीओ। अधिकतम: 300 मिलीग्राम ट्रामाडोल/2,600 मिलीग्राम पेरासिटामोल (8 गोलियाँ)/दिन। उपचार आम तौर पर 5 दिन या उससे कम तक सीमित होता है।

मधुमेह न्यूरोपैथी के उपचार के लिए (For the treatment of diabetic neuropathy)

मौखिक खुराक (ट्रामाडोल 37.5 मिलीग्राम और पेरासिटामोल 325 मिलीग्राम युक्त गोलियाँ)

वयस्क:

1 से 3 दिनों में आवश्यकतानुसार सोते समय 1 गोली मौखिक रूप से, इसके बाद 4 से 6 दिनों में आवश्यकतानुसार दिन में दो बार 1 गोली पीओ, इसके बाद 7 से 9वें दिनों में आवश्यकतानुसार प्रतिदिन 1 गोली मौखिक रूप से 3 बार, फिर 1 गोली पीओ 4 10वें दिन प्रतिदिन आवश्यकतानुसार बार, और उसके बाद आवश्यकतानुसार प्रतिदिन 4 बार पीओ की 1 से 2 गोलियाँ। अधिकतम: 8 गोलियाँ/दिन। दिशानिर्देश ट्रामाडोल पर विचार करते हैं; पेरासिटामोल संभवतः मधुमेह न्यूरोपैथी के दर्द को कम करने में प्रभावी है।

अधिकतम खुराक सीमाएँ (Maximum Dosage Limits) :

•वयस्क

300 मिलीग्राम/दिन पीओ ट्रामाडोल और 2,600 मिलीग्राम/दिन पीओ पेरासिटामोल।

•जराचिकित्सा

300 मिलीग्राम/दिन पीओ ट्रामाडोल और 2,600 मिलीग्राम/दिन पीओ पेरासिटामोल।

•किशोर

सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है।

•बच्चे

12 वर्ष: सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

1 से 11 वर्ष: उपयोग वर्जित है।

•शिशु

उपयोग वर्जित है.

• (पेरासिटामोल + ट्रामाडोल को भोजन से पहले/बाद में मौखिक रूप से दिया जा सकता है। उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए) ((Paracetamol + Tramadol can be administered orally before/ after meals. The dosage and duration of treatment should be as per the clinical judgement of the treating physician)

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Tramadol + Paracetamol in hindi

37.5एमजी+325एमजी

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Tramadol + Paracetamol in hindi

गोलियाँ

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के अंतर्विरोध - Contraindications of Tramadol + Paracetamol in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में ट्रामाडोल + पेरासिटामोल का निषेध किया जा सकता है:

• पेरासिटामोल अतिसंवेदनशीलता

• एडेनोइडक्टोमी

• बच्चे

• जीआई बाधा

• इलेयुस

• शिशुओं

• MAOI थेरेपी

• नवजात शिशुओं

• ओपियेट एगोनिस्ट अतिसंवेदनशीलता

• श्वसन अवसाद

• तोंसिल्लेक्टोमी

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Tramadol + Paracetamol in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए

• लत, दुर्व्यवहार और दुरूपयोग (Addiction, Abuse and Misuse)

पैरासिटामोल + ट्रामाडोल में ट्रामाडोल, एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ होता है। एक ओपिओइड के रूप में, पेरासिटामोल + ट्रामाडोल उपयोगकर्ताओं को लत, दुरुपयोग और दुरुपयोग के जोखिमों से अवगत कराता है। हालाँकि किसी भी व्यक्ति में लत का खतरा अज्ञात है, यह उचित रूप से निर्धारित पैरासिटामोल + ट्रामाडोल वाले रोगियों में हो सकता है। अनुशंसित खुराक पर और यदि दवा का दुरुपयोग या दुरुपयोग किया जाता है तो लत लग सकती है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल निर्धारित करने से पहले प्रत्येक रोगी के ओपिओइड की लत, दुरुपयोग या दुरुपयोग के जोखिम का आकलन करें, और इन व्यवहारों और स्थितियों के विकास के लिए पेरासिटामोल + ट्रामाडोल प्राप्त करने वाले सभी रोगियों की निगरानी करें। मादक द्रव्यों के सेवन (नशीली दवाओं या शराब के दुरुपयोग या लत सहित) या मानसिक बीमारी (जैसे, प्रमुख अवसाद) के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों में जोखिम बढ़ जाता है। इन जोखिमों की संभावना नहीं होनी चाहिए, हालाँकि, किसी भी रोगी में दर्द के उचित प्रबंधन को रोकें। बढ़े हुए जोखिम वाले मरीजों को पैरासिटामोल + ट्रामाडोल जैसे ओपिओइड निर्धारित किए जा सकते हैं, लेकिन ऐसे रोगियों में उपयोग के लिए व्यसन, दुरुपयोग और दुरुपयोग के संकेतों की गहन निगरानी के साथ-साथ जोखिमों और पैरासिटामोल + ट्रामाडोल के उचित उपयोग के बारे में गहन परामर्श की आवश्यकता होती है। नशीली दवाओं का सेवन करने वालों और नशे की लत से पीड़ित लोगों द्वारा ओपियोइड की तलाश की जाती है और यह आपराधिक मोड़ के अधीन है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल निर्धारित या वितरण करते समय इन जोखिमों पर विचार करें। इन जोखिमों को कम करने की रणनीतियों में दवा को सबसे छोटी उचित मात्रा में निर्धारित करना और रोगी को अप्रयुक्त दवा के उचित निपटान की सलाह देना शामिल है।

• जीवन-घातक श्वसन अवसाद (Life-Threatening Respiratory Depression)

ओपिओइड के उपयोग से गंभीर, जीवन-घातक या घातक श्वसन अवसाद की सूचना मिली है, भले ही अनुशंसित के रूप में उपयोग किया गया हो। श्वसन अवसाद, यदि तुरंत पहचाना और इलाज नहीं किया गया, तो श्वसन गिरफ्तारी और मृत्यु हो सकती है। श्वसन अवसाद के प्रबंधन में रोगी की नैदानिक ​​स्थिति के आधार पर करीबी अवलोकन, सहायक उपाय और ओपिओइड प्रतिपक्षी का उपयोग शामिल हो सकता है [अधिक मात्रा देखें (10)]। ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद से कार्बन डाइऑक्साइड (CO2) प्रतिधारण ओपिओइड के बेहोश करने वाले प्रभाव को बढ़ा सकता है। जबकि पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपयोग के दौरान किसी भी समय गंभीर, जीवन-घातक या घातक श्वसन अवसाद हो सकता है, उपचार की शुरुआत के दौरान या खुराक में वृद्धि के बाद जोखिम सबसे बड़ा होता है। श्वसन अवसाद के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें, विशेष रूप से पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की खुराक बढ़ाने के साथ चिकित्सा शुरू करने के पहले 24-72 घंटों के भीतर। श्वसन अवसाद के जोखिम को कम करने के लिए, पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की उचित खुराक और अनुमापन आवश्यक है [देखें खुराक और प्रशासन (2)]। रोगियों को किसी अन्य ओपिओइड उत्पाद से परिवर्तित करते समय पेरासिटामोल + ट्रामाडोल खुराक को अधिक महत्व देने से पहली खुराक के साथ घातक ओवरडोज़ हो सकता है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की एक भी खुराक के आकस्मिक सेवन से, विशेषकर बच्चों द्वारा, ट्रामाडोल की अधिक मात्रा के कारण श्वसन अवसाद और मृत्यु हो सकती है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की उचित खुराक और अनुमापन आवश्यक है [देखें खुराक और प्रशासन (2)]। रोगियों को किसी अन्य ओपिओइड उत्पाद से परिवर्तित करते समय पेरासिटामोल + ट्रामाडोल खुराक को अधिक महत्व देने से पहली खुराक के साथ घातक ओवरडोज़ हो सकता है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की एक भी खुराक के आकस्मिक सेवन से, विशेषकर बच्चों द्वारा, ट्रामाडोल की अधिक मात्रा के कारण श्वसन अवसाद और मृत्यु हो सकती है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की उचित खुराक और अनुमापन आवश्यक है [देखें खुराक और प्रशासन (2)]। रोगियों को किसी अन्य ओपिओइड उत्पाद से परिवर्तित करते समय पेरासिटामोल + ट्रामाडोल खुराक को अधिक महत्व देने से पहली खुराक के साथ घातक ओवरडोज़ हो सकता है। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की एक भी खुराक के आकस्मिक सेवन से, विशेषकर बच्चों द्वारा, ट्रामाडोल की अधिक मात्रा के कारण श्वसन अवसाद और मृत्यु हो सकती है।

• बच्चों में जीवन-घातक श्वसन अवसाद के लिए ट्रामाडोल और अन्य जोखिम कारकों का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबॉलिज्म (Ultra-Rapid Metabolism of Tramadol and Other Risk Factors for Life-threatening Respiratory Depression in Children)

ट्रामाडोल प्राप्त करने वाले बच्चों में जीवन-घातक श्वसन अवसाद और मृत्यु हुई है। ट्रामाडोल और कोडीन CYP2D6 जीनोटाइप (नीचे वर्णित) के आधार पर चयापचय में परिवर्तनशीलता के अधीन हैं, जिससे सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में वृद्धि हो सकती है। ट्रामाडोल या कोडीन के साथ पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टों के आधार पर, 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चे ट्रामाडोल के श्वसन अवसादक प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। इसके अलावा, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एप्निया से पीड़ित बच्चे जिनका टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडेक्टॉमी के बाद के दर्द के लिए ओपिओइड के साथ इलाज किया जाता है, वे विशेष रूप से उनके श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। जीवन-घातक श्वसन अवसाद और मृत्यु के जोखिम के कारण:

• पैरासिटामोल + ट्रामाडोल 12 वर्ष से कम उम्र के सभी बच्चों के लिए वर्जित है

• टॉन्सिल्लेक्टोमी (tonsillectomy) और/या एडेनोइडक्टोमी (adenoidectomy) के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में ऑपरेशन के बाद प्रबंधन के लिए पेरासिटामोल + ट्रामाडोल को वर्जित किया गया है।

• 12 से 18 वर्ष की आयु के किशोरों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपयोग से बचें, जिनके पास अन्य जोखिम कारक हैं जो ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभावों के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकते हैं।

जब तक लाभ जोखिम से अधिक न हो। जोखिम कारकों में हाइपोवेंटिलेशन से जुड़ी स्थितियां शामिल हैं जैसे कि पोस्टऑपरेटिव स्थिति, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, मोटापा, गंभीर फुफ्फुसीय रोग, न्यूरोमस्कुलर रोग और अन्य दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो श्वसन अवसाद का कारण बनते हैं।

• वयस्कों की तरह, किशोरों के लिए ओपिओइड निर्धारित करते समय, स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को कम से कम समय के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का चयन करना चाहिए और रोगियों और देखभाल करने वालों को इन जोखिमों और ओपिओइड ओवरडोज़ के संकेतों के बारे में सूचित करना चाहिए।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

ट्रामाडोल कोडीन के समान बहुरूपी चयापचय के अधीन है, जिसमें CYP2D6 सब्सट्रेट के अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र संभावित रूप से O-desmethyltramadol (M1) (O-desmethyltramadol (M1)) के जीवन-घातक स्तरों के संपर्क में आते हैं। एक दूध पिलाते शिशु की कम से कम एक मौत की सूचना मिली थी, जो स्तन के दूध में मॉर्फिन के उच्च स्तर के संपर्क में था क्योंकि माँ कोडीन का अति तीव्र चयापचय करती थी। पैरासिटामोल + ट्रामाडोल लेने वाली अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र मां से दूध पिलाने वाला बच्चा संभावित रूप से एम1 के उच्च स्तर के संपर्क में आ सकता है, और जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले श्वसन अवसाद का अनुभव कर सकता है। इस कारण से, पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है

• CYP2D6 आनुवंशिक परिवर्तनशीलता: अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र (CYP2D6 Genetic Variability: Ultra-rapid metabolizer)

कुछ व्यक्ति एक विशिष्ट CYP2D6 जीनोटाइप (जीन दोहराव को *1/*1xN या *1/*2xN के रूप में दर्शाया गया है) के कारण अति तीव्र मेटाबोलाइज़र हो सकते हैं। इस CYP2D6 फेनोटाइप की व्यापकता व्यापक रूप से भिन्न है और अनुमान लगाया गया है कि यह गोरे (यूरोपीय, उत्तरी अमेरिकी) के लिए 1 से 10%, काले (अफ्रीकी अमेरिकी) के लिए 3 से 4%, पूर्वी एशियाई (चीनी, जापानी, कोरियाई) के लिए 1 से 2% है। ), और कुछ नस्लीय/जातीय समूहों (यानी, ओसियानाई, उत्तरी अफ़्रीकी, मध्य पूर्वी, अशकेनाज़ी यहूदी, प्यूर्टो रिकान) में 10% से अधिक हो सकता है। ये व्यक्ति ट्रामाडोल को अन्य लोगों की तुलना में अधिक तेजी से और पूरी तरह से इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, ओ-डेस्मिथाइलट्रामाडोल (एम1) (O-desmethyltramadol (M1)) में परिवर्तित करते हैं। इस तीव्र रूपांतरण के परिणामस्वरूप सीरम एम1 का स्तर अपेक्षित से अधिक हो जाता है। यहां तक ​​कि लेबल किए गए खुराक नियमों पर भी, जो व्यक्ति अति-तीव्र चयापचय करते हैं, उनमें जीवन के लिए खतरा या घातक श्वसन अवसाद हो सकता है या अधिक मात्रा के लक्षण (जैसे अत्यधिक नींद आना, भ्रम, या उथली श्वास) का अनुभव हो सकता है। इसलिए, जो व्यक्ति अत्यधिक तीव्र मेटाबोलाइज़र हैं, उन्हें पेरासिटामोल + ट्रामाडोल का उपयोग नहीं करना चाहिए।

• नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम (Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome)

गर्भावस्था के दौरान पैरासिटामोल + ट्रामाडोल के लंबे समय तक उपयोग से नवजात शिशु में दवा वापसी हो सकती है। नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम, वयस्कों में ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम के विपरीत, यदि पहचाना और इलाज न किया जाए तो जीवन के लिए खतरा हो सकता है, और नवजात विज्ञान विशेषज्ञों द्वारा विकसित प्रोटोकॉल के अनुसार प्रबंधन की आवश्यकता होती है। नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम के लक्षणों के लिए नवजात शिशुओं का निरीक्षण करें और तदनुसार प्रबंधन करें। लंबे समय तक ओपिओइड का उपयोग करने वाली गर्भवती महिलाओं को नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम के जोखिम के बारे में सलाह दें और सुनिश्चित करें कि उचित उपचार उपलब्ध होगा।

साइटोक्रोम P450 को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ परस्पर क्रिया के जोखिम

आइसोएंजाइम पैरासिटामोल + ट्रामाडोल से ट्रामाडोल और एम1 के स्तर पर साइटोक्रोम पी450 3ए4 इंड्यूसर, 3ए4 इनहिबिटर या 2डी6 इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग या बंद करने के प्रभाव जटिल हैं। पैरासिटामोल + ट्रामाडोल के साथ साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर, 3A4 इनहिबिटर, या 2D6 इनहिबिटर के उपयोग के लिए मूल दवा, ट्रामाडोल, जो एक कमजोर सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधक और μ-ओपियोइड एगोनिस्ट और सक्रिय मेटाबोलाइट है, पर प्रभाव पर सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता है। एम1, जो μ-ओपियोइड रिसेप्टर बाइंडिंग में ट्रामाडोल से अधिक शक्तिशाली है।

साइटोक्रोम P450 2D6 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग या बंद करने के जोखिम (Risks of Concomitant Use or Discontinuation of Cytochrome P450 2D6 Inhibitors)

सभी साइटोक्रोम P450 2D6 अवरोधकों (जैसे, एमियोडेरोन (amiodarone), क्विनिडाइन (quinidine)) के साथ पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के सहवर्ती उपयोग से ट्रामाडोल प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है और सक्रिय मेटाबोलाइट, एम1 के स्तर में कमी हो सकती है। जिन रोगियों में ट्रामाडोल पर शारीरिक निर्भरता विकसित हो गई है, उनमें एम1 एक्सपोज़र में कमी के परिणामस्वरूप ओपिओइड वापसी के संकेत और लक्षण हो सकते हैं और प्रभावकारिता कम हो सकती है। बढ़े हुए ट्रामाडोल स्तर के प्रभाव से दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का खतरा बढ़ सकता है। सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने वाले साइटोक्रोम P450 2D6 अवरोधक को बंद करने से ट्रामाडोल प्लाज्मा स्तर में कमी हो सकती है और सक्रिय मेटाबोलाइट एम 1 स्तर में वृद्धि हो सकती है, जो ओपिओइड विषाक्तता से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ा या बढ़ा सकती है और संभावित रूप से घातक श्वसन अवसाद का कारण बन सकती है।

साइटोक्रोम P450 3A4 (Cytochrome P450 3A4)

इंटरैक्शन साइटोक्रोम P450 3A4 अवरोधकों, जैसे कि मैक्रोलाइड (macrolide ) एंटीबायोटिक्स (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन (erythromycin)), एज़ोल-एंटीफंगल (azole-antifungal) एजेंट (जैसे, केटोकोनाज़ोल), और प्रोटीज़ अवरोधक (जैसे, रटनवीर) के साथ पेरासिटामोल + ट्रामाडोल का सहवर्ती उपयोग या साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर को बंद करना जैसे कि रिफैम्पिन, कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ा सकती है या लम्बा खींच सकती है, जिससे गंभीर जोखिम बढ़ सकता है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ शामक प्रभाव में वृद्धि।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान में ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

सेंट जॉन पौधा के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम का खतरा बढ़ सकता है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य (Common)

कब्ज, दस्त, मतली, एनोरेक्सिया, और ज़ेरोस्टोमिया (आईई, शुष्क मुँह)।

• कम आम (Less Common)

चिंता, सिरदर्द, कंपकंपी, भ्रम, घबराहट

• दुर्लभ (Rare)

पेरेस्टेसिया, स्तब्धता, माइग्रेन, भूलने की बीमारी, वैयक्तिकरण, अवसाद, भावनात्मक विकलांगता, बुरे सपने, मतिभ्रम, बेहोशी, व्यामोह, दौरे और असामान्य सोच

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा परस्पर क्रिया को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है

ट्रामाडोल (Tramadol):

• एसएसआरआई, सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन (serotonin-norepinephrine) रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई), टीसीए और अन्य दौरे की सीमा कम करने वाली दवाओं (जैसे बुप्रोपियन (bupropion), मिर्ताज़ापाइन (mirtazapine)) के साथ ऐंठन का खतरा बढ़ सकता है।

• CYP3A4 इंडिकर्स (जैसे रिफैम्पिसिन (rifampicin), कार्बामाज़ेपिन (carbamazepine), फ़िनाइटोइन (phenytoin)) के साथ सीरम सांद्रता में कमी।

• CYP2D6 अवरोधक (जैसे क्विनिडाइन (quinidine), फ्लुओक्सेटीन (fluoxetine)) ट्रामाडोल के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकते हैं और M1 (सक्रिय मेटाबोलाइट) के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं।

• CYP3A4 अवरोधक (जैसे एरिथ्रोमाइसिन (erythromycin), केटोकोनाज़ोल (ketoconazole), रटनवीर (ritonavir)) ट्रामाडोल प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकते हैं और परिणामस्वरूप CYP2D6 आइसोन्ज़ाइम और उच्च M1 स्तर द्वारा चयापचय की मात्रा में वृद्धि हो सकती है।

• मिश्रित ओपिओइड एगोनिस्ट/एंटागोनिस्ट (जैसे नालबुफिन (nalbuphine), पेंटाज़ोसिन (pentazocine)) एनाल्जेसिक प्रभाव को कम कर सकते हैं या ट्रामाडोल के वापसी के लक्षणों को तेज कर सकते हैं।

• सेरोटोनर्जिक एजेंटों (जैसे ट्रिप्टान, एसएसआरआई, एसएनआरआई, टीसीए) के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम हो सकता है। वारफारिन के साथ प्रयोग करने पर INR में वृद्धि हो सकती है।

पेरासिटामोल (Paracetamol):

• अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ दिए जाने पर हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity ) का खतरा बढ़ जाता है।

• कोलेस्टारामिन के साथ अवशोषण में कमी।

• रिफैम्पिसिन और कुछ एंटीकॉन्वेलेंट्स (जैसे फ़िनाइटोइन (phenytoin), फ़ेनोबार्बिटल (phenobarbital), कार्बामाज़ेपाइन (carbamazepine), प्राइमिडोन (primidone)) के साथ सीरम सांद्रता कम हो सकती है।

• वारफारिन के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ाता है।

• मेटोक्लोप्रमाइड के साथ अवशोषण में वृद्धि।

• प्रोबेनेसिड के साथ सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।

• संभावित रूप से घातक: ट्रामाडोल: जब एक साथ या MAOI के 2 सप्ताह के भीतर उपयोग किया जाता है तो सेरोटोनिन सिंड्रोम का खतरा बढ़ जाता है। बेंजोडायजेपाइन और अन्य सीएनएस अवसाद के कारण गहरी बेहोशी, श्वसन अवसाद और कोमा हो सकता है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Tramadol + Paracetamol in hindi

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल के सामान्य पक्ष में निम्नलिखित शामिल हैं

कब्ज, दस्त, मतली, एनोरेक्सिया, और ज़ेरोस्टोमिया (आईई, शुष्क मुँह)।

विशिष्ट आबादी में ट्रामाडोल + पेरासिटामोल का उपयोग - Use of Tramadol + Paracetamol in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy)

जोखिम सारांश (Risk Summary)

गर्भावस्था के दौरान ओपिओइड एनाल्जेसिक के लंबे समय तक उपयोग से नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम हो सकता है। पशु प्रजनन अध्ययनों में, ट्रामाडोल और पेरासिटामोल के संयोजन से भ्रूण के वजन में कमी आई और अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) से 1.6 गुना अधिक पसलियों में वृद्धि हुई। अलग-अलग पशु प्रजनन अध्ययनों में, ऑर्गोजेनेसिस के दौरान अकेले ट्रामाडोल प्रशासन ने भ्रूण के वजन में कमी की और चूहों, चूहों और खरगोशों में अस्थिभंग को अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) से 1.4, 0.6 और 3.6 गुना कम कर दिया।

ट्रामाडोल ने पिल्ले के शरीर का वजन कम कर दिया और पिल्ले की मृत्यु दर एमआरएचडी से 1.2 और 1.9 गुना बढ़ गई। प्रकाशित साहित्य से चूहों और चूहों में प्रजनन और विकासात्मक अध्ययनों ने पेरासिटामोल के साथ चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक पर प्रतिकूल घटनाओं की पहचान की। अधिकतम मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) से लगभग 1.3 गुना अधिक पेरासिटामोल की खुराक के साथ गर्भवती चूहों के उपचार से भ्रूण में भ्रूण विषाक्तता और हड्डियों की विविधता में वृद्धि के प्रमाण मिले। एक अन्य अध्ययन में, एमएचडीडी की लगभग 1.9 गुना खुराक पर गर्भवती चूहों और भ्रूणों दोनों के यकृत और गुर्दे में परिगलन देखा गया।

प्रकाशित साहित्य से चूहों और चूहों में प्रजनन और विकासात्मक अध्ययनों ने पेरासिटामोल के साथ चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक पर प्रतिकूल घटनाओं की पहचान की। अधिकतम मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) से लगभग 1.3 गुना अधिक पेरासिटामोल की खुराक के साथ गर्भवती चूहों के उपचार से भ्रूण में भ्रूण विषाक्तता और हड्डियों की विविधता में वृद्धि के प्रमाण मिले। एक अन्य अध्ययन में, एमएचडीडी की लगभग 1.9 गुना खुराक पर गर्भवती चूहों और भ्रूणों दोनों के यकृत और गुर्दे में परिगलन देखा गया। क्लिनिकल खुराक सीमा के भीतर पैरासिटामोल की खुराक से उपचारित चूहों में, निरंतर प्रजनन अध्ययन में प्रजनन पर संचयी प्रतिकूल प्रभाव देखा गया। माता-पिता के संभोग जोड़े के बच्चों की संख्या में कमी के साथ-साथ उनकी संतानों में धीमी वृद्धि और असामान्य शुक्राणु और अगली पीढ़ी में जन्म के समय वजन में कमी देखी गई। पशु डेटा के आधार पर, गर्भवती महिलाओं को भ्रूण को संभावित खतरे के बारे में सलाह दें। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का पृष्ठभूमि जोखिम होता है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है। चिकित्सीय या गैर-चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए गर्भावस्था के दौरान ओपिओइड एनाल्जेसिक के लंबे समय तक उपयोग से भ्रूण/नवजात प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नवजात शिशुओं में श्वसन संबंधी अवसाद और शारीरिक निर्भरता और जन्म के तुरंत बाद नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम हो सकता है। नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता और असामान्य नींद पैटर्न, उच्च स्वर में रोना, कंपकंपी, उल्टी, दस्त और वजन बढ़ने में विफलता के रूप में प्रस्तुत होता है। शुरुआत, अवधि, और नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम की गंभीरता इस्तेमाल किए गए विशिष्ट ओपिओइड, उपयोग की अवधि, समय और अंतिम मातृ उपयोग की मात्रा और नवजात शिशु द्वारा दवा के उन्मूलन की दर के आधार पर भिन्न होती है। नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम के लक्षणों और संकेतों के लिए नवजात शिशुओं का निरीक्षण करें और तदनुसार प्रबंधन करें [चेतावनी और सावधानियां देखें (5.4)]। पोस्टमार्केटिंग के दौरान ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड के साथ नवजात दौरे, नवजात वापसी सिंड्रोम, भ्रूण की मृत्यु और मृत जन्म की सूचना मिली है। प्रसव या प्रसव के दौरान या प्रसव से ठीक पहले गर्भवती महिलाओं में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, जब अन्य एनाल्जेसिक तकनीक अधिक उपयुक्त होती हैं। ओपिओइड नाल को पार कर जाते हैं और नवजात शिशुओं में श्वसन अवसाद और मनो-शारीरिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। एक ओपिओइड प्रतिपक्षी, जैसे नालोक्सोन, नवजात शिशु में ओपिओइड प्रेरित श्वसन अवसाद को उलटने के लिए उपलब्ध होना चाहिए। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल को गर्भवती महिलाओं में प्रसव के दौरान या उसके तुरंत पहले उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, जब अन्य एनाल्जेसिक तकनीक अधिक उपयुक्त होती हैं। पेरासिटामोल + ट्रामाडोल सहित ओपिओइड एनाल्जेसिक, क्रियाओं के माध्यम से प्रसव को लम्बा खींच सकते हैं जो गर्भाशय संकुचन की ताकत, अवधि और आवृत्ति को अस्थायी रूप से कम कर देते हैं। हालाँकि, यह प्रभाव सुसंगत नहीं है और गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव की बढ़ी हुई दर से इसकी भरपाई हो सकती है, जिससे प्रसव पीड़ा कम हो जाती है। प्रसव के दौरान ओपिओइड एनाल्जेसिक के संपर्क में आने वाले नवजात शिशुओं पर अत्यधिक बेहोशी और श्वसन संबंधी अवसाद के लक्षणों की निगरानी करें। ट्रामाडोल को प्लेसेंटा को पार करते हुए दिखाया गया है। मातृ शिराओं की तुलना में नाभि शिराओं में सीरम ट्रामाडोल का औसत अनुपात 0 था। 40 महिलाओं में से 83 को प्रसव के दौरान ट्रामाडोल दिया गया। बच्चे के बाद के विकास, विकास और कार्यात्मक परिपक्वता पर पेरासिटामोल + ट्रामाडोल का प्रभाव, यदि कोई हो, अज्ञात है।

डेटा पशु डेटा ट्रामाडोल और पेरासिटामोल के साथ मौखिक रूप से इलाज किए गए चूहों की संतानों में कोई दवा-संबंधी टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया। ट्रामाडोल/पैरासिटामोल संयोजन उत्पाद को चूहों में मातृ विषाक्त खुराक, 50/434 मिलीग्राम/किग्रा ट्रामाडोल/पैरासिटामोल (अधिकतम दैनिक मानव ट्रामाडोल/पैरासिटामोल खुराक का 1.6 गुना) पर भ्रूण और भ्रूण विषाक्त दिखाया गया था, लेकिन इस खुराक पर टेराटोजेनिक नहीं था। स्तर। भ्रूण और भ्रूण विषाक्तता में भ्रूण के वजन में कमी और अतिरिक्त पसलियों में वृद्धि शामिल थी। चूहों (120 मिलीग्राम/किग्रा), चूहों (25 मिलीग्राम/किग्रा) और खरगोशों (75 मिलीग्राम/किग्रा) में मातृ-विषैली खुराक पर ट्रामाडोल को भ्रूण-विषैला और भ्रूण-विषकारी दिखाया गया है, लेकिन इन खुराक स्तरों पर टेराटोजेनिक नहीं था। एमजी/एम2 के आधार पर ये खुराकें चूहे, चूहे और खरगोश के लिए क्रमशः अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) से 1.9, 0.8 और 4.9 गुना हैं। विभिन्न मार्गों से ट्रामाडोल से उपचारित चूहों (140 मिलीग्राम/किलोग्राम तक), चूहों (80 मिलीग्राम/किलोग्राम तक) या खरगोशों (300 मिलीग्राम/किलोग्राम तक) की संतानों में कोई दवा-संबंधी टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया। भ्रूण और भ्रूण विषाक्तता में मुख्य रूप से भ्रूण के वजन में कमी, कंकाल का अस्थिभंग और मातृ विषाक्त खुराक के स्तर पर अतिरिक्त पसलियों में वृद्धि शामिल थी। चूहा बांधों से प्रसव की अनुमति देने वाले पिल्लों में विकासात्मक या व्यवहार संबंधी मापदंडों में क्षणिक देरी भी देखी गई। केवल एक खरगोश अध्ययन में 300 मिलीग्राम/किलोग्राम पर भ्रूण और भ्रूण की घातकता की सूचना दी गई थी, एक खुराक जो खरगोश में अत्यधिक मातृ विषाक्तता का कारण बन सकती है। चूहे, चूहे और खरगोश के लिए सूचीबद्ध खुराक क्रमशः एमआरएचडी से 2.3, 2.6 और 19 गुना हैं। चूहों में प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययन में अकेले ट्रामाडोल का मूल्यांकन किया गया था। 50 मिलीग्राम/किलोग्राम (300 मिलीग्राम/एम2 या अधिकतम दैनिक मानव ट्रामाडोल खुराक का 1.6 गुना) या इससे अधिक की मौखिक (गैवेज) खुराक प्राप्त करने वाले बांधों की संतानों का वजन कम हो गया था, और स्तनपान की शुरुआत में पिल्ला की जीवित रहने की दर 80 मिलीग्राम/किलोग्राम कम हो गई थी ( 480 मिलीग्राम/एम2 या अधिकतम दैनिक मानव ट्रामाडोल खुराक का 2.6 गुना)। गर्भवती चूहों पर अध्ययन, जिन्हें ऑर्गोजेनेसिस के दौरान मौखिक पेरासिटामोल अधिकतम मानव दैनिक खुराक (एमएचडीडी = 2.6 ग्राम/दिन, शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना के आधार पर) से 1.3 गुना अधिक मात्रा में दिया गया था, में भ्रूण विषाक्तता (भ्रूण के वजन और लंबाई में कमी) और ए के प्रमाण मिले। हड्डी की विविधताओं में खुराक संबंधी वृद्धि (अस्थि-विरूपण और अल्पविकसित पसलियों में परिवर्तन में कमी)। संतानों में बाहरी, आंत या कंकाल संबंधी विकृतियों का कोई सबूत नहीं था। जब गर्भवती चूहों को गर्भावस्था के दौरान 1 की खुराक पर मौखिक पेरासिटामोल प्राप्त हुआ। एमएचडीडी (शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना के आधार पर) से 9 गुना अधिक, गर्भवती चूहों और भ्रूणों के यकृत और गुर्दे दोनों में परिगलन के क्षेत्र पाए गए। ये प्रभाव उन जानवरों में नहीं हुए जिन्हें शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना के आधार पर एमएचडीडी की 0.5 गुना खुराक पर मौखिक पेरासिटामोल प्राप्त हुआ था। एक सतत प्रजनन अध्ययन में, गर्भवती चूहों को आहार के माध्यम से 0.25, 0.5, या 1.0% पेरासिटामोल प्राप्त हुआ (357, 715, या 1430 मिलीग्राम/किग्रा/दिन)। शरीर की सतह क्षेत्र की तुलना के आधार पर, ये खुराक क्रमशः एमएचडीडी से लगभग 0.7, 1.3 और 2.7 गुना हैं। उपचारित संभोग जोड़ी के चौथे और पांचवें संतानों के शरीर के वजन में खुराक से संबंधित कमी सभी खुराकों पर स्तनपान के दौरान और दूध छुड़ाने के बाद हुई। उच्च खुराक समूह में जानवरों में प्रति संभोग जोड़ी में बच्चों की संख्या कम थी, नर संतानों में असामान्य शुक्राणु का प्रतिशत बढ़ा हुआ था,

स्तनपान जोखिम सारांश (Lactation Risk Summary)

पेरासिटामोल + ट्रामाडोल को प्रसूति पूर्व दवा के लिए या नर्सिंग माताओं में प्रसव के बाद के एनाल्जेसिया के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है क्योंकि शिशुओं और नवजात शिशुओं में इसकी सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है। ट्रामाडोल और इसका मेटाबोलाइट, ओ-डेस्मिथाइल ट्रामाडोल (एम1) (O-desmethyl tramadol (M1)), मानव दूध में मौजूद होते हैं। स्तनपान करने वाले शिशु पर दवा के प्रभाव या दूध उत्पादन पर दवा के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। म्यू ओपिओइड रिसेप्टर बाइंडिंग में एम1 मेटाबोलाइट ट्रामाडोल से अधिक शक्तिशाली है। प्रकाशित अध्ययनों में प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि में नर्सिंग माताओं को ट्रामाडोल के प्रशासन के साथ कोलोस्ट्रम में ट्रामाडोल और एम1 की सूचना दी गई है। जो महिलाएं ट्रामाडोल का अत्यधिक तेजी से चयापचय करती हैं उनमें एम1 का सीरम स्तर अपेक्षा से अधिक हो सकता है, जिससे संभावित रूप से स्तन के दूध में एम1 का स्तर अधिक हो सकता है जो उनके स्तनपान करने वाले शिशुओं के लिए खतरनाक हो सकता है। सामान्य ट्रामाडोल चयापचय वाली महिलाओं में, मानव दूध में स्रावित ट्रामाडोल की मात्रा कम और खुराक पर निर्भर होती है। स्तनपान करने वाले शिशु में अत्यधिक बेहोशी और श्वसन अवसाद सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगियों को सलाह दी जाती है कि पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है। नैदानिक ​​​​विचार यदि शिशुओं को स्तन के दूध के माध्यम से पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के संपर्क में लाया जाता है, तो उन्हें अत्यधिक बेहोशी और श्वसन अवसाद के लिए निगरानी की जानी चाहिए। स्तनपान करने वाले शिशुओं में निकासी के लक्षण तब हो सकते हैं जब मां द्वारा ओपिओइड एनाल्जेसिक देना बंद कर दिया जाता है, या जब स्तनपान बंद कर दिया जाता है। डेटा: ट्रामाडोल की एकल IV 100 मिलीग्राम खुराक के बाद, खुराक के 16 घंटे के भीतर स्तन के दूध में संचयी उत्सर्जन 100 एमसीजी ट्रामाडोल (0) था। मातृ खुराक का 1%) और एम1 का 27 एमसीजी। 8.3 प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में बांझपन ओपिओइड के लगातार उपयोग से प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। यह ज्ञात नहीं है कि प्रजनन क्षमता पर ये प्रभाव प्रतिवर्ती हैं या नहीं। रिपोर्ट किए गए कुछ मामलों में, ये घटनाएं टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडक्टोमी के बाद हुईं, और बच्चों में से एक के पास ट्रामाडोल का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र होने का सबूत था (यानी, साइटोक्रोम पी450 आइसोन्ज़ाइम 2डी6 के लिए जीन की कई प्रतियां)। स्लीप एपनिया से पीड़ित बच्चे ट्रामाडोल के श्वसन अवसादक प्रभावों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं। यह ज्ञात नहीं है कि प्रजनन क्षमता पर ये प्रभाव प्रतिवर्ती हैं या नहीं। रिपोर्ट किए गए कुछ मामलों में, ये घटनाएं टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडक्टोमी के बाद हुईं, और बच्चों में से एक के पास ट्रामाडोल का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र होने का सबूत था (यानी, साइटोक्रोम पी450 आइसोन्ज़ाइम 2डी6 के लिए जीन की कई प्रतियां)। स्लीप एपनिया से पीड़ित बच्चे ट्रामाडोल के श्वसन अवसादक प्रभावों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं। यह ज्ञात नहीं है कि प्रजनन क्षमता पर ये प्रभाव प्रतिवर्ती हैं या नहीं। रिपोर्ट किए गए कुछ मामलों में, ये घटनाएं टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडक्टोमी के बाद हुईं, और बच्चों में से एक के पास ट्रामाडोल का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र होने का सबूत था (यानी, साइटोक्रोम पी450 आइसोन्ज़ाइम 2डी6 के लिए जीन की कई प्रतियां)। स्लीप एपनिया से पीड़ित बच्चे ट्रामाडोल के श्वसन अवसादक प्रभावों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं।

जीवन-घातक श्वसन अवसाद और मृत्यु के जोखिम के कारण:

• पैरासिटामोल + ट्रामाडोल 12 वर्ष से कम उम्र के सभी बच्चों के लिए वर्जित है।

• टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडक्टोमी के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में ऑपरेशन के बाद प्रबंधन के लिए पेरासिटामोल + ट्रामाडोल को वर्जित किया गया है।

• 12 से 18 वर्ष की आयु के किशोरों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपयोग से बचें, जिनके पास अन्य जोखिम कारक हैं जो ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभावों के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकते हैं जब तक कि लाभ जोखिमों से अधिक न हो।

जोखिम कारकों में हाइपोवेंटिलेशन से जुड़ी स्थितियां शामिल हैं जैसे कि पोस्टऑपरेटिव स्थिति, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, मोटापा, गंभीर फुफ्फुसीय रोग, न्यूरोमस्कुलर रोग और अन्य दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो श्वसन अवसाद का कारण बनते हैं।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष या उससे अधिक उम्र) में ट्रामाडोल के प्रति संवेदनशीलता बढ़ सकती है। सामान्य तौर पर, बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक का चयन करते समय सावधानी बरतें, आमतौर पर खुराक सीमा के निचले सिरे से शुरू होता है, जो कम हेपेटिक, गुर्दे, या हृदय समारोह और सहवर्ती रोग या अन्य दवा चिकित्सा की अधिक आवृत्ति को दर्शाता है। ओपिओइड से उपचारित बुजुर्ग मरीजों के लिए श्वसन अवसाद मुख्य जोखिम है, और यह तब हुआ है जब उन रोगियों को बड़ी प्रारंभिक खुराक दी गई जो ओपिओइड-सहिष्णु नहीं थे या जब ओपिओइड को अन्य एजेंटों के साथ सह-प्रशासित किया गया था जो श्वसन को दबाते थे। वृद्धावस्था के रोगियों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाएं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और श्वसन के लक्षणों की बारीकी से निगरानी करें। ऐसा माना जाता है कि ट्रामाडोल और पेरासिटामोल गुर्दे द्वारा काफी हद तक उत्सर्जित होते हैं, और खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में इन दवाओं पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम अधिक हो सकता है। चूँकि बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए खुराक के चयन में सावधानी बरतनी चाहिए, और गुर्दे की कार्यप्रणाली की निगरानी करना उपयोगी हो सकता है।

यकृत हानि (Hepatic Impairment)

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के फार्माकोकाइनेटिक्स और सहनशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है। लीवर के उन्नत सिरोसिस वाले विषयों में ट्रामाडोल तत्काल-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग करने की जानकारी के आधार पर, ट्रामाडोल का एक्सपोज़र अधिक था और ट्रामाडोल और सक्रिय मेटाबोलाइट एम1 का आधा जीवन सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले विषयों की तुलना में अधिक लंबा था)]।

चूंकि ट्रामाडोल और पेरासिटामोल दोनों को लीवर द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, इसलिए हेपेटिक हानि वाले रोगियों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के फार्माकोकाइनेटिक्स और सहनशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है। ट्रामाडोल एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग करने वाले अध्ययनों के आधार पर, 30 एमएल/मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में ट्रामाडोल और मेटाबोलाइट एम1 का उत्सर्जन कम हो जाता है। 30 एमएल/मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में, यह अनुशंसा की जाती है कि पेरासिटामोल + ट्रामाडोल की खुराक हर 12 घंटे में 2 गोलियों से अधिक न हो।

अकेले ट्रामाडोल का उपयोग करने वाले अध्ययनों के आधार पर, 4 घंटे की डायलिसिस अवधि के दौरान निकाली गई ट्रामाडोल और एम1 की कुल मात्रा प्रशासित खुराक के 7% से कम है। श्वसन अवसाद, बेहोशी और हाइपोटेंशन के लक्षणों पर बारीकी से निगरानी रखें। 8.8 50 पुरुष और 34 महिला स्वस्थ विषयों में पेरासिटामोल + ट्रामाडोल के चार चरण 1 अध्ययनों में पुरुषों की तुलना में महिला विषयों में सेक्स ट्रामाडोल क्लीयरेंस 20% अधिक था। इस अंतर का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल की अधिक मात्रा - Overdosage of Tramadol + Paracetamol in hindi

लक्षण (Symptoms):

ट्रामाडोल: मिओसिस, सीवी पतन, ऐंठन, कोमा, श्वसन अवसाद सहित चेतना संबंधी विकार जिससे श्वसन गिरफ्तारी होती है। पेरासिटामोल: पीलापन, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, एनोरेक्सिया, ग्लूकोज चयापचय की असामान्यताएं, चयापचय एसिडोसिस; अंतर्ग्रहण के 12-48 घंटों के बाद जिगर की क्षति स्पष्ट हो सकती है जो गंभीर मामलों में एन्सेफैलोपैथी, तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस, कार्डियक अतालता और अग्नाशयशोथ के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता में बदल सकती है।

प्रबंध (Management):

सहायक उपचार. पेट को खाली करने के लिए गैस्ट्रिक पानी से धोएं। मौखिक मेथिओनिन या IV एन-एसिटाइलसिस्टीन ( IV N-acetylcysteine) देना अंतर्ग्रहण के बाद कम से कम 48 घंटे तक फायदेमंद हो सकता है (यदि 8 घंटे के भीतर दिया जाए तो सबसे प्रभावी)। श्वसन अवसाद को दूर करने के लिए नालोक्सोन और दौरे के लिए डायजेपाम दिया जा सकता है। श्वसन और संचार संबंधी कार्यों को बनाए रखें।

ट्रामाडोल + पेरासिटामोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Tramadol + Paracetamol in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic):

ट्रामाडोल एक केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाला ओपिओइड एनाल्जेसिक (analgesic ) है जो सीएनएस में μ-ओपियेट रिसेप्टर्स को बांधता है, जिससे आरोही दर्द पथ अवरुद्ध हो जाते हैं और दर्द की धारणा और प्रतिक्रिया बदल जाती है। यह नॉरएपिनेफ्रिन के पुनः ग्रहण को भी रोकता है और सेरोटोनिन की रिहाई को बढ़ाता है।

पेरासिटामोल एक पैरा-एमिनोफेनोल (para-aminophenol) व्युत्पन्न है जिसमें एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और कमजोर सूजन-रोधी गतिविधि होती है। इसकी एनाल्जेसिक क्रिया का सटीक तंत्र अभी भी अज्ञात है, लेकिन ऐसा माना जाता है कि यह सीएनएस में अवरोही सेरोटोनर्जिक निरोधात्मक मार्गों को सक्रिय करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• पेरासिटामोल (Paracetamol ) :

अवशोषण (Absorption) : संयोजन उत्पाद से पेरासिटामोल की चरम प्लाज्मा सांद्रता 1 घंटे में होती है। अवशोषण मुख्यतः छोटी आंत से होता है।

वितरण (Distribution) : प्रोटीन बाइंडिंग न्यूनतम है।

चयापचय (Metabolism): ​​पेरासिटामोल को ग्लुकुरोनिडेशन और सल्फेट संयुग्मन के माध्यम से यकृत में चयापचय किया जाता है और मूत्र में ग्लूटाथियोन और सल्फेट संयुग्म के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। हालाँकि, पेरासिटामोल खुराक का लगभग 10% से 15% CYP2E1 और CYP1A2 के माध्यम से ऑक्सीडेटिव चयापचय से गुजरता है और फिर सिस्टीन और मर्कैप्ट्यूरिक एसिड संयुग्मों में ग्लूकोरोनाइडेशन होता है। ग्लुकुरोनाइड की कमी के मामलों में, जैसे पेरासिटामोल ओवरडोज़, एक हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट बनता है। संयोजन उत्पाद के हिस्से के रूप में पेरासिटामोल का औसत आधा जीवन 2.5 घंटे है। ट्रामाडोल के साथ मिलाने पर पेरासिटामोल के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं होता है।

• ट्रामाडोल (Tramadol):

अवशोषण (Absorption) : संयोजन उत्पाद से ट्रामाडोल की पूर्ण जैव उपलब्धता निर्धारित नहीं की गई है, लेकिन एकल उत्पाद के रूप में ट्रामाडोल की जैव उपलब्धता लगभग 75% है। न्यूनतम प्रोटीन बाइंडिंग होती है (लगभग 20%)।

वितरण (Distribution): ट्रामाडोल नाल को पार करता है और लगभग 0.1% स्तन के दूध में वितरित होता है। ट्रामाडोल महत्वपूर्ण प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है। प्रमुख चयापचय मार्ग एन- और ओ- डीमिथाइलेशन, ग्लूकुरोनिडेशन और सल्फेशन प्रतीत होते हैं।

मेटाबोलिज्म (Metabolsim): व्यापक यकृत चयापचय आइसोन्ज़ाइम CYP2D6 और CYP3A4 के माध्यम से होता है। सक्रिय मेटाबोलाइट M1 (O-desmethyltramadol) का निर्माण CYP2D6 एंजाइम पर निर्भर है और इसलिए इस एंजाइम का निषेध चिकित्सीय प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकता है।

उन्मूलन (Elimination): रेसिमिक ट्रामाडोल और एम1 मेटाबोलाइट का उन्मूलन का औसत आधा जीवन क्रमशः 5 और 7 घंटे है। एकाधिक खुराक रेसमिक ट्रामाडोल का आधा जीवन 7 से 9 घंटे तक बढ़ा देती है। खुराक का लगभग 90% मूत्र में उत्सर्जित होता है (30% अपरिवर्तित दवा के रूप में और 60% मेटाबोलाइट्स के रूप में) और 10% मल में उत्सर्जित होता है।

• ट्रामाडोल+पेरासिटामोल के चिकित्सीय लाभ (Therapeutic Benefits of Tramadol+ Paracetamol)

ट्रामाडोल/पेरासिटामोल एक तेजी से काम करने वाली, लंबी अवधि की, मल्टीमॉडल एनाल्जेसिक है, जो प्रभावी है और आमतौर पर मध्यम से गंभीर दर्द वाले रोगियों में अच्छी तरह से सहन की जाती है। यह उन रोगियों में ऐड-ऑन एनाल्जेसिक के रूप में भी प्रभावी था जो चल रहे एनएसएआईडी और/या रोग-संशोधित एंटीर्यूमेटिक ड्रग थेरेपी के बावजूद मध्यम से गंभीर मस्कुलोस्केलेटल दर्द (जैसे ऑस्टियोआर्थराइटिस या रूमेटोइड गठिया दर्द) का अनुभव कर रहे थे। दो ट्रामाडोल/पैरासिटामोल गोलियों ने अकेले एजेंट की तुलना में 8 घंटे की अवधि में दांत दर्द से अधिक राहत प्रदान की, अकेले ट्रामाडोल की तुलना में कार्रवाई की तेज शुरुआत और मोनोथेरेपी के रूप में किसी भी एजेंट की तुलना में कार्रवाई की लंबी अवधि के साथ।

1. https://www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-2679?scrollTo=#Indications
2. https://www.medscape.co.uk/drug/tramadol-with-paracetamol-oral-70082-70082
3. https://www.medicines.org.uk/emc/product/10547/pil
4. https://www.drugs.com/dosage/Paracetamol -tramadol.html
5. https://www.1mg.com/generics/tramadol-paracetamol-404964