ट्रैस्टुज़ुमैब

ट्रैस्टुज़ुमैब के बारे में - About Trastuzumab in hindi

ट्रैस्टुज़ुमैब को एचईआर2-पॉजिटिव स्तन (HER2-positive breast)और गैस्ट्रिक कैंसर (gastric cancers) के इलाज के लिए एफडीए (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया है।

ट्रैस्टुज़ुमैब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (monoclonal antibodies)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

अंतःशिरा रूप से प्रशासित, ट्रैस्टुज़ुमैब तेजी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है, जिससे लगातार प्लाज्मा स्तर सुनिश्चित होता है। ट्रैस्टुज़ुमैब एमटान्सिन सेलुलर लाइसोसोम में विघटन करता है और अपचय से गुजरता है। रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम के माध्यम से आईजीजी (IgG) क्लीयरेंस इसके उत्सर्जन में सहायता कर सकता है।

ट्रैस्टुज़ुमैब के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली (nausea), सिरदर्द (headache), दाने (rash), अनिद्रा (insomnia) और संक्रमण शामिल हैं।

ट्रैस्टुज़ुमैब एक इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

ट्रैस्टुज़ुमैब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Trastuzumab in hindi

ट्रैस्टुज़ुमैब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (monoclonal antibodies)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

185 केडीए (185 kDa) वजन वाला एक ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर प्रोटीन, संरचनात्मक रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर के समान, एचईआर2 (सी-एरबीबी2) प्रोटो-ओन्कोजीन ( HER2 (c-erbB2) proto-oncogene) द्वारा एन्कोड किया गया है। अनुसंधान से पता चलता है कि ट्रैस्टुज़ुमैब मानव ट्यूमर कोशिकाओं को रोक सकता है जो एचईआर2 को इन विट्रो और पशु मॉडल दोनों में फैलने से रोकते हैं।

ट्रैस्टुज़ुमैब एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसी)( antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)) की मध्यस्थता करता है। एचईआर2 (HER2) अतिअभिव्यक्त कैंसर कोशिकाओं की उन कैंसर कोशिकाओं से तुलना करने पर जो एचईआर2 अतिअभिव्यक्त नहीं करती हैं, यह प्रदर्शित किया गया है कि ट्रैस्टुज़ुमैब-मध्यस्थ एडीसीसी इन विट्रो में इन कोशिकाओं को अधिमानतः प्रभावित करता है।

ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग कैसे करें - How To Use Trastuzumab in hindi

ट्रैस्टुज़ुमैब एक इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है।

इंजेक्शन समाधान (Injection solutions): लागू होने पर पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाना चाहिए।

जैसा कि चिकित्सक सलाह देते हैं, दवा आमतौर पर हर हफ्ते में एक बार या हर 3 हफ्ते में एक बार ली जा सकती है। पहला इंजेक्शन कम से कम 90 मिनट में दिया जाता है।

ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग – Uses of Trastuzumab in hindi

• स्तन कैंसर (Breast Cancer)
• पेट का कैंसर (गैस्ट्रिक कैंसर) (Stomach Cancer)

ट्रैस्टुज़ुमैब के लाभ - Benefits of Trastuzumab in hindi

• स्तन कैंसर(Breast cancer): स्तन कैंसर के इलाज के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब इंजेक्शन का उपयोग किया जाता है। यह कैंसर के विकास और प्रसार को रोकने के अलावा, स्तन की गांठों, खूनी निपल डिस्चार्ज और बनावट में बदलाव को कम करता है। यह विकास को रोकता है और HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर कोशिकाओं के विभाजन को रोकता है। कीमोथेरेपी के साथ मिलाने पर यह उपचार के परिणामों में सुधार करता है, सर्जरी के बाद कैंसर के दोबारा लौटने की संभावना को कम करता है और प्रारंभिक और उन्नत दोनों चरणों में एचईआर2 पॉजिटिव स्तन कैंसर (HER2-positive breast cancer ) के जीवित रहने की दर को बढ़ाता है।
• पेट का कैंसर (Stomach cancer ): ट्रैस्टुज़ुमैब विशेष रूप से एचईआर2 को अधिक व्यक्त करने वाले ट्यूमर को लक्षित करके पेट के कैंसर में कैंसर कोशिकाओं के विकास और मेटास्टेसिस को रोकता है। एचईआर2-पॉजिटिव एडवांस्ड या मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर में, यह कीमोथेरेपी के साथ मिलकर जीवित रहने की अवधि बढ़ाता है और रोग की प्रगति को धीमा कर देता है। एचईआर2 रिसेप्टर्स पर इसकी लक्षित कार्रवाई कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकती है, जिससे इन रोगियों के उपचार में काफी सुधार होता है।

ट्रैस्टुज़ुमैब के संकेत - Indications of Trastuzumab in hindi

ट्रैस्टुज़ुमैब को निम्नलिखित स्वास्थ्य स्थितियों के लिए संकेत दिया गया है:

• एचईआर-2 की अधिक अभिव्यक्ति के साथ स्तन कैंसर के लिए एक सहायक उपचार के रूप में। डोकैटेक्सेल (docetaxel) या पैक्लिटैक्सेल (paclitaxel), साइक्लोफॉस्फेमाइड (cyclophosphamide)और डॉक्सोरूबिसिन (doxorubicin) के संयोजन में।
• यह उन रोगियों में एचईआर2-ओवरएक्सप्रेसिंग मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार है, जिन्होंने मेटास्टैटिक बीमारी के लिए एक या अधिक कीमोथेरेपी आहार लिया है, या तो पैक्लिटैक्सेल के साथ या एकल एजेंट के रूप में।
• एचईआर2-ओवरएक्सप्रेसिंग मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोएसोफेगल जंक्शन एडेनोकार्सिनोमा (gastroesophageal junction adenocarcinomas)वाले रोगियों के लिए, जिन्हें पहले मेटास्टैटिक बीमारी का इलाज नहीं हुआ है, सिस्प्लैटिन और कैपेसिटाबाइन या 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में।

ट्रैस्टुज़ुमैब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Trastuzumab in hindi

पैरेन्टेरली (Parenterally): ट्रैस्टुज़ुमैब लोडिंग खुराक देते समय अंतःशिरा धक्का या बोलस देने से बचें; इसके बजाय, 90 मिनट के अंतःशिरा जलसेक का उपयोग करें। आपातकालीन किट में प्रशिक्षण प्राप्त एक चिकित्सक को इंजेक्शन लगाना चाहिए और एनाफिलेक्सिस से निपटने के लिए तैयार रहना चाहिए। पहले जलसेक की शुरुआत के बाद छह घंटे और बाद के जलसेक के दो घंटे बाद तक बुखार, ठंड लगना, या अन्य जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं जैसे लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करना आवश्यक है। लक्षणों को प्रबंधित करने के लिए इंजेक्शन को रोकना या कम करना आवश्यक हो सकता है; लक्षण कम होने के बाद जलसेक फिर से शुरू किया जा सकता है। 30 मिनट के जलसेक के बाद, यदि पहली लोडिंग खुराक अच्छी तरह से सहन की जाती है तो पूरक खुराक दी जा सकती है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

ट्रैस्टुज़ुमैब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Trastuzumab in hindi

150 मिलीग्राम/एकल-खुराक शीशी

420 मिलीग्राम/मल्टीडोज़ शीशी

ट्रैस्टुज़ुमैब के खुराक रूप - Dosage Forms of Trastuzumab in hindi

ट्रैस्टुज़ुमैब एक इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

मेटास्टैटिक स्तन कैंसर (Metastatic breast cancer): जब अकेले या संयोजन में उपयोग किया जाता है (टैक्सेन या एरोमाटेज अवरोधक के साथ): पहले 90 मिनट से अधिक समय तक 4 मिलीग्राम/किग्रा, फिर रोग बढ़ने तक हर हफ्ते 30 मिनट से अधिक 2 मिलीग्राम/किग्रा। ट्रैस्टुज़ुमैब एमटान्सिन: 3.6 मिलीग्राम/किलोग्राम तीन-साप्ताहिक जलसेक (21-दिवसीय चक्र) के रूप में दिया जाता है। पहली खुराक 90 मिनट तक दें। 30 मिनट के जलसेक के रूप में बाद की खुराक में मदद करना संभव है।

प्रारंभिक स्तन कैंसर (Early breast cancer): रेडियोथेरेपी, कीमोथेरेपी या सर्जरी के बाद। सबसे पहले, 90 मिनट में 4 मिलीग्राम/किलोग्राम का इंजेक्शन लगाया जाता था, उसके बाद एक साल तक या बीमारी दोबारा होने तक, जो भी पहले हो, 30 मिनट में 2 मिलीग्राम/किलोग्राम का साप्ताहिक इंजेक्शन लगाया जाता था। एक विकल्प के रूप में, 90 मिनट तक 8 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक खुराक से शुरू करें, फिर धीरे-धीरे एक वर्ष के लिए 3-सप्ताह के अंतराल पर 30-90 मिनट तक आईवी इंफ्यूजन द्वारा 6 मिलीग्राम/किलोग्राम तक बढ़ाएं या जब तक बीमारी दोबारा न हो जाए, इनमें से जो भी पहले आता हो।

मेटास्टेटिक पेट के कैंसर के लिए (For metastatic stomach cancer): शुरुआत में, 90 मिनट में 8 मिलीग्राम/किलोग्राम डाला गया, और फिर बीमारी बढ़ने तक 3-सप्ताह के अंतराल पर 30 से 90 मिनट तक 6 मिलीग्राम/किलोग्राम डाला गया।

ट्रैस्टुज़ुमैब के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Trastuzumab in hindi

ट्रैस्टुज़ुमैब पर रहते हुए, आहार समायोजन के माध्यम से दुष्प्रभावों का प्रबंधन संभव है। ऊर्जा के स्तर को बढ़ाने के लिए दुबले मांस, स्वस्थ वसा, फल, सब्जियाँ और साबुत अनाज वाले खाद्य पदार्थों का सेवन करें। पर्याप्त पानी पीकर पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करें, क्योंकि निर्जलीकरण आमतौर पर कैंसर रोगियों में होता है। संभावित प्रतिकूल प्रभावों को कम करने के लिए धूम्रपान और शराब का सेवन करने से बचें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

ट्रैस्टुज़ुमैब के अंतर्विरोध - Contraindications of Trastuzumab in hindi

• किसी भी सहायक पदार्थ, माउस प्रोटीन ( mouse proteins), या ट्रैस्टुज़ुमैब के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• आराम के समय गंभीर सांस की तकलीफ अधिक उन्नत कैंसर की जटिलताओं या अतिरिक्त ऑक्सीजन उपचार की आवश्यकता के कारण होती है।

ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Trastuzumab in hindi

• हृदय रोगों या कार्डियोटॉक्सिक एजेंटों के इतिहास वाले रोगियों के साथ-साथ इजेक्शन अंश में कमी, फुफ्फुसीय स्थितियों या बुजुर्ग रोगियों में अत्यधिक सावधानी बरतें।
• उपचार शुरू करने से पहले, प्रजनन में सक्षम महिलाओं की गर्भावस्था की स्थिति की पुष्टि करें। कन्जेस्टिव हार्ट फेल्योर (सीएचएफ)( Congestive Heart Failure (CHF)): 8 वर्षों की औसत अनुवर्ती अवधि में, गंभीर सीएचएफ (एनवाईएचए III और IV) 0.8% की दर से हुआ, जबकि हल्का 4.6% मामलों में रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता देखी गई। गर्भावस्था के दौरान या गर्भधारण से 7 महीने पहले ट्रैस्टुज़ुमैब के संपर्क से भ्रूण को नुकसान हो सकता है; प्रजनन आयु की महिलाओं को उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद सात महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का अभ्यास करना चाहिए।
• ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (टीएलएस)( Tumor Lysis Syndrome (TLS)) की घटना के बारे में सतर्क रहें, विशेष रूप से महत्वपूर्ण ट्यूमर बोझ वाले रोगियों में, संभावित रूप से हाइपरयुरिसीमिया (hyperuricemia), हाइपरफॉस्फेटेमिया (hyperphosphatemia) और तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बनता है। नैदानिक ​​संकेतों के आधार पर आवश्यकतानुसार अतिरिक्त निगरानी या उपचार पर विचार करें।

• कीमोथेरेपी-प्रेरित न्यूट्रोपेनिया का बढ़ना (Exacerbation of Chemotherapy-Induced Neutropenia): यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अकेले कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया और एनसीआई-सीटीसी ग्रेड 3-4 न्यूट्रोपेनिया ( NCI-CTC Grade 3–4 neutropenia) की प्रति रोगी दर अधिक थी। उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में सेप्टिक मृत्यु की घटना उपचार न प्राप्त करने वाले रोगियों के समान ही थी।

• प्रीइंफ्यूजन उपचार (Preinfusion treatment): लगभग 40% रोगियों में हल्के से मध्यम गंभीर लक्षण होते हैं, जैसे बुखार और ठंड लगना। प्रीट्रीटमेंट में एसिटामिनोफेन, डिपेनहाइड्रामाइन और मेपरिडीन का प्रशासन शामिल होना चाहिए, कभी-कभी जलसेक दर में कमी के साथ।

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

गर्भवती महिला को दिए जाने पर यह भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।

पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टों के अनुसार, ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग करने वाली गर्भवती महिलाओं में ऑलिगोहाइड्रेमनिओस और ऑलिगोहाइड्रेमनिओस अनुक्रम के मामले थे, जो फुफ्फुसीय हाइपोप्लासिया, कंकाल संबंधी असामान्यताएं और नवजात मृत्यु के रूप में सामने आए।

भ्रूण को संभावित खतरों के बारे में रोगी को सलाह दें।

निरोधकों (Contraceptives)

कोई भी उपचार शुरू करने से पहले, यह निर्धारित करें कि प्रजनन क्षमता वाली कोई महिला गर्भवती है या नहीं। गर्भवती महिलाओं और अन्य संभावित माता-पिता को सूचित करें कि गर्भावस्था के दौरान या गर्भधारण से पहले सात महीनों में कुछ पदार्थों के संपर्क में आने से विकासशील भ्रूण को नुकसान हो सकता है।

जो महिलाएं गर्भधारण कर सकती हैं उन्हें उपचार की आखिरी खुराक के दौरान और उसके बाद सात महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए प्रोत्साहित करें।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में ट्रैस्टुज़ुमैब की उपस्थिति, यह स्तनपान करने वाले शिशुओं को कैसे प्रभावित करता है, या यह दूध उत्पादन को कैसे प्रभावित करता है, इसके बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

प्रकाशित आंकड़ों के अनुसार, मानव दूध में मानव आईजीजी होता है, लेकिन महत्वपूर्ण मात्रा में नहीं जो नवजात शिशुओं और शिशुओं के परिसंचरण में प्रवेश करता है।

हालाँकि ट्रैस्टुज़ुमैब दूध पिलाने वाले सिनोमोलगस बंदरों के दूध में पाया गया था, लेकिन यह नवजात शिशुओं में किसी भी विषाक्तता से जुड़ा नहीं था।

उपचार के लिए मां की नैदानिक ​​आवश्यकता और स्तनपान करने वाले बच्चे पर किसी भी संभावित प्रतिकूल दवा या अंतर्निहित मां की स्थिति के प्रभाव के साथ स्तनपान के स्वास्थ्य और विकासात्मक लाभों का मूल्यांकन करें (अनरैप)।

सात महीने की ट्रैस्टुज़ुमैब वाशआउट अवधि पर विचार करें।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• जराचिकित्सा (Geriatrics)(> 65 वर्ष पुराना) उपयोग

बुजुर्ग रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर शोध किया गया है। युवा वयस्कों की तुलना में, बुजुर्ग मरीज़ (65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के) आमतौर पर तुलनीय उपचार परिणाम दिखाते हैं। व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर सावधानीपूर्वक निगरानी और खुराक समायोजन की सलाह दी जाती है, भले ही उनके विशिष्ट दुष्प्रभावों का जोखिम थोड़ा अधिक हो। कुल मिलाकर, ट्रैस्टुज़ुमैब से उपचारित वृद्धावस्था आबादी ने कम आयु समूहों में रिपोर्ट की गई सुरक्षा प्रोफाइल और प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

गुर्दे की खराबी: गुर्दे की शिथिलता की गंभीरता के अनुसार दवा की खुराक को समायोजित करें। कम खुराक या विस्तारित अंतराल आवश्यक हो सकता है।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

यकृत हानि: यकृत की शिथिलता की गंभीरता के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित करें।

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532246/
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=492dbdb2-077e-4064-bff3-372d6af0a7a2
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/103792s5250lbl.pdf
• https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/herceptin