Trimetazidine

ट्राइमेटाज़िडीन के बारे में - About Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधकों (Fatty acid oxidation inhibitors) से संबंधित एक एंटीजाइनल एजेंट है।

ट्राइमेटाज़िडीन का उपयोग स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रोगसूचक उपचार (symptomatic treatment) में किया जाता है।

ट्राइमेटाज़िडीन 16% प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग के साथ 4.8 L/kg के वितरण की मात्रा के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है और अज्ञात गतिविधि के साथ 8 मेटाबोलाइट्स में लिवर में आंशिक रूप से (partially) मेटाबोलाइज़ (<40% मेटाबोलाइज़्ड) हो जाता है और मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित हो जाता है (79-84%; >60% अपरिवर्तित दवा के रूप में) उन्मूलन आधा जीवन के साथ: लगभग 5-6 घंटे (तत्काल रिलीज टैब); 7 घंटे (संशोधित-रिलीज़ टैब और विस्तारित-रिलीज़ कैप)।

ट्राइमेटाज़िडीन का Tmax लगभग <2 घंटे (तत्काल-रिलीज़ टैब) था; 2-6 घंटे (संशोधित-रिलीज़ टैब); लगभग 14 घंटे (लम्बी रिलीज कैप) और Cmax लगभग 91.2 µg/L था।

सामान्य दुष्प्रभाव चक्कर आना, उनींदापन, सिरदर्द, कमजोरी, मतली, तेज अनियमित दिल की धड़कन, सूजन और खड़े होने पर चक्कर आना हैं।

ट्राइमेटाज़िडीन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है: गोलियाँ

ट्राइमेटाज़िडीन जापान, रूस, फ्रांस और भारत में उपलब्ध है।

ट्राइमेटाज़िडीन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन ग्लूकोज ऑक्सीकरण को बढ़ाने के प्रभाव से लंबी-श्रृंखला (long-chain) 3-कीटोएसिल-CoA थिओलेज़ को अवरुद्ध (block) करके फैटी एसिड के β-ऑक्सीकरण को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप कम ऑक्सीजन की मांग के साथ ATP का अधिक कुशल उत्पादन होता है। यह इस्किमिया या हाइपोक्सिया के संपर्क में आने वाली कोशिकाओं में ऊर्जा चयापचय को संरक्षित करके इंट्रासेल्युलर ATP स्तरों में कमी को रोकता है, इस प्रकार हेमोडायनामिक मापदंडों (parameters) को बदले बिना आयनिक पंपों और ट्रांसमेम्ब्रेन Na-K प्रवाह के समुचित कार्य को सुनिश्चित करता है।

ट्राइमेटाज़िडीन का उपयोग कैसे करें - How To Use Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है: गोलियाँ

ट्राइमेटाज़िडीन टैबलेट को भोजन के साथ या बिना मौखिक रूप से लिया गया था।

ट्राइमेटाज़िडीन के उपयोग - Uses of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन का उपयोग स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रोगसूचक उपचार में किया जाता है।

ट्राईमेटाज़िडीन के लाभ - Benefits of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन चुनिंदा रूप से लंबी-श्रृंखला 3-केटोएसिल कोएंजाइम A थायोलेस को रोकता है, एक एंजाइम जो लंबी-श्रृंखला (long-chain) फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण के लिए जिम्मेदार होता है। ट्राइमेटाज़िडीन भी पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज गतिविधि को बढ़ाता है, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली से बांधता है, सीधे कार्डियक फाइब्रोसिस को रोकता है, और सरकोलेमा के यांत्रिक प्रतिरोध में सुधार करता है।

ट्राइमेटाज़िडीन के संकेत - Indications of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में इसके उपयोग के लिए स्वीकृत है:

स्थिर एनजाइना (Stable angina)

वयस्क (Adult): रोगियों के रोगसूचक उपचार के लिए सहायक उपचार के रूप में जो अपर्याप्त रूप से नियंत्रित हैं या 1st-line एंटीजाइनल उपचारों के असहिष्णु (intolerant) हैं: पारंपरिक टैब के रूप में: 20 मिलीग्राम BID। संशोधित-रिलीज़ टैब (modified-release tab) के रूप में: 35 मिलीग्राम BID। लंबे समय तक रिलीज कैप: प्रतिदिन एक बार 80 मिलीग्राम।

ट्राइमेटाज़िडीन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है: 20mg, 35 mg, और 80 mg।

ट्राइमेटाज़िडीन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन गोली के रूप में उपलब्ध है।

• CrCl 30-60 एमएल/मिनट:

• तत्काल रिलीज टैबलेट: प्रारंभिक और अधिकतम खुराक: 20 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार

• संशोधित रिलीज टैबलेट: प्रारंभिक और अधिकतम खुराक: 35 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार (अधिमानतः सुबह में)

• CrCl <30 mL/मिनट: उपयोग निषेध है

ट्राइमेटाज़िडीन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Trimetazidine in hindi

एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के लिए ट्राइमेटाज़िडीन को मंजूरी दी गई है

खूब सारे फल, सब्जियां और साबुत अनाज खाएं। लीन प्रोटीन चुनें, जैसे त्वचा रहित चिकन, मछली और बीन्स। गैर-वसा (non-fat) या कम वसा (low-fat) वाले डेयरी उत्पादों का सेवन करें, जैसे मलाई निकाला हुआ दूध और कम वसा वाला दही। सोडियम (नमक) के उच्च स्तर वाले खाद्य पदार्थों से बचें।

ट्राईमेटाज़ीडीन के विपरीत संकेत - Contraindications of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन निम्नलिखित में contraindicated हो सकता है।

पार्किंसंस रोग, पार्किन्सोनियन लक्षण, बेचैन पैर सिंड्रोम, कंपकंपी, और अन्य संबंधित आंदोलन विकार।

गंभीर गुर्दे की हानि (सीआरसीएल <30 एमएल/मिनट)।

स्तनपान।

ट्राइमेटाज़िडीन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Trimetazidine in hindi

अणु ट्राइमेटाज़िडीन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): रक्तस्राव, संक्रमण के संचरण का संभावित जोखिम, फुफ्फुसीय (pulmonary) या कोलेस्ट्रॉल एम्बोलिज्म सहित एम्बोलिज्म, जलसेक प्रतिक्रियाएं (जैसे, बुखार, ठंड लगना, कठोरता)। शायद ही कभी एलर्जी प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, ब्रोंकोस्पस्म, rash)। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: गिंगिवल रक्तस्राव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या रेट्रोपेरिटोनियल हेमोरेज, मतली, उल्टी।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): सिरदर्द और चक्कर आना। त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: दाने, पित्ती, प्रुरिटस।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): पैल्पिटेशन, एक्सट्रैसिस्टोल, टैचीकार्डिया, धमनी हाइपोटेंशन, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और फ्लशिंग।

ट्राइमेटाज़िडीन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन के नैदानिक रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

ट्राइमेटाज़िडाइन का उपयोग शामक या कृत्रिम निद्रावस्था (बस्पिरोन), मजबूत दर्द निवारक, कुछ एलर्जी दवाओं (क्लोरफेनमाइन), कुछ एंटीडिप्रेसेंट (फ्लुओक्सेटीन और लिथियम), रक्तचाप को कम करने वाली दवाओं (मिथाइलडोपा), पार्किंसंस रोग (लेवोडोपा, प्रैमिपेक्सोल) के इलाज के लिए दवाओं के साथ सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। , रोपिनिरोल), मिर्गी (epilepsy) के इलाज के लिए दवाएं (फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन, प्राइमिडोन, ऑक्सकार्बाज़ेपाइन, एथोसॉक्सिमाइड, वैल्प्रोएट)।

ट्राइमेटाज़िडीन की अधिक मात्रा - Overdosage of Trimetazidine in hindi

लक्षण (Symptoms): उच्च रक्तचाप, एक्यूट हार्ट फेल्योर, ब्रैडीकार्डिया, हार्ट ब्लॉक, एवी ब्लॉक, कार्डियोजेनिक शॉक, ब्रोंकोस्पज़्म, सांस लेने में परेशानी और चेतना, कोमा, मतली, उल्टी, सामान्यीकृत आक्षेप (generalized convulsions), सायनोसिस (20 मिनट में प्रकट - मेटोप्रोलोल लेने के 2 घंटे बाद)।

उपचार (Treatment): गैस्ट्रिक पानी से धोना, रोगसूचक चिकित्सा: एट्रोपिन सल्फेट इंजेक्शन (IV fast 0.5-2 मिलीग्राम) अगर मंदनाड़ी (bradycardia) और एवी चालन का उल्लंघन; मायोकार्डियल सिकुड़न (contractility) में कमी के मामले में ग्लूकागन (1-10 मिलीग्राम IV, फिर IV जलसेक 2-2.5 मिलीग्राम/घंटा) और डोबुटामाइन; धमनी हाइपोटेंशन के साथ एगोनिस्ट (नॉरएड्रेनालिन, एड्रेनालिन, आदि); बरामदगी को खत्म करने के लिए डायजेपाम (IV धीरे-धीरे); ब्रोंको स्पास्टिक प्रतिक्रियाओं से छुटकारा पाने के लिए बीटा-एगोनिस्ट इनहेलेशन या एमिनोफिललाइन के चतुर्थ जेट इंजेक्शन; कार्डियो त्वरण।

ट्राइमेटाज़िडीन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Trimetazidine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

ट्राइमेटाज़िडीन को रोगियों में स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रोगसूचक उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो पहली पंक्ति के उपचारों के लिए अपर्याप्त रूप से नियंत्रित या असहिष्णु होते हैं। मरीजों को कम गुर्दे या यकृत समारोह के साथ उपयोग के जोखिम के बारे में सलाह दी जानी चाहिए, एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों या अन्य आंदोलन विकारों के बिगड़ने और गिरने का खतरा

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption)

बुजुर्ग मरीजों में, एक 35 मिलीग्राम मौखिक संशोधित रिलीज टैबलेट 2-5 घंटे के Tmax के साथ 115 µg/L के औसत Cmax तक पहुंचता है, और 1104 h*µg/L का औसत एयूसी0-12 तक पहुंचता है। युवा, स्वस्थ रोगियों में, वही खुराक 2.0-6.0 घंटे के Tmax और AUC0-12h 720 h*µg/L के साथ 91.2 µg/L के माध्य Cmax तक पहुँचती है।

• वितरण (Distribution):

वितरण की मात्रा: 4.8 एल/किग्रा

प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी: 16%

• उपापचय (Metabolism):

ट्राइमेटाज़िडीन केटोपाइपरज़ीन बनाने के लिए ट्राइमेटाज़िडीन को पाइपरज़ीन रिंग में ऑक्सीकृत किया जा सकता है। ट्राइमेटाज़िडीन क्रमशः N-formyltrimetazidine, N-acetyltrimetazidine, और N-methyltrimetazidine बनाने के लिए पिपेरज़िन रिंग में N-formylated, N-acetylated, या N-मिथाइलेटेड हो सकता है। वैकल्पिक रूप से, ट्राइमेटाज़िडीन को 2,3,4-ट्राइमेथॉक्सीबेंज़िल मौएटी के 2, 3, या 4 पदों पर 2-डेस्मिथाइलट्रिमेटाज़िडीन, 3-डेस्मिथाइलट्रिमेटाज़िडीन, या 4-डेस्मिथाइलट्रिमेटाज़िडीन बनाने के लिए डीमेथिलेटेड किया जा सकता है। डेस्मिथाइलट्रिमेटाज़िडीन मेटाबोलाइट्स उन्मूलन से पहले सल्फेट संयुग्मन या ग्लूकोरोनिडेशन से गुजर सकते हैं।

• उन्मूलन (Elimination):

ट्राइमेटाज़िडीन 79-84% मूत्र में समाप्त हो जाता है, 60% अपरिवर्तित मूल यौगिक के रूप में। 4 स्वस्थ व्यक्तियों के एक अध्ययन में, अलग-अलग मेटाबोलाइट्स मूत्र में बरामद खुराक का 0.01-1.4% बनाते हैं। मूत्र में, 2-डेस्मिथाइलट्रिमेटाज़िडाइन बरामद खुराक का 0-1.4% बना, 3- और 4-डेस्मिथाइलट्रिमेटाज़िडाइन प्रत्येक 0.039-0.071% बना, N-मिथाइलट्रिमेटाज़िडाइन 0.015-0.11% बना, ट्राइमेटाज़िडाइन केटोपाइपरज़ीन 0.011-0.4% बना , N-formyltrimetazidine 0.035-0.42% से बना है, N-acetyltrimetazidine 0.016-0.19% से बना है, डेस्मिथाइल ट्राइमेटाज़िडीन O-सल्फ़ेट 0.01-0.65% से बना है और एक अज्ञात मेटाबोलाइट 0.026-0.67% से बना है।

ट्राइमेटाज़िडीन के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Trimetazidine in hindi

ट्राइमेटाज़िडीन दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00532493

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29414272/

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538493/

4. https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.2018.17080913