Vericiguat

वेरीसिगुएट के बारे में - About Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट एक वासोडिलेटर और घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (Soluble guanylate cyclase/sGC) उत्तेजक है जिसका उपयोग कम इजेक्शन अंश (HFrEF) के साथ दिल की विफलता के उपचार में किया जाता है।

भोजन के साथ मौखिक रूप से प्रशासित वर्सीगुएट की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 93% है। स्वस्थ विषयों में, वर्सीगुएट के वितरण की स्थिर-अवस्था मात्रा लगभग 44L है। वेरीसिगुएट को मुख्य रूप से चरण II संयुग्मन प्रतिक्रियाओं (conjugation reactions) के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसमें CYP-मध्यस्थता ऑक्सीडेटिव चयापचय (CYP-mediated oxidative metabolism) होता है, जिसमें इसके समग्र बायोट्रांसफॉर्मेशन का एक छोटा (<5%) हिस्सा होता है। रेडिओलेबेल्ड वेरीसिगुएट के मौखिक प्रशासन के बाद, प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग 53% मूत्र में और 45% मल में बरामद किया गया था। जबकि वस्तुतः मल में बरामद पूरे हिस्से में अपरिवर्तित वर्सीगुएट शामिल था

आम दुष्प्रभाव (side effects) हैं एनीमिया, निम्न रक्तचाप (Low blood pressure), पीली त्वचा, असामान्य थकान, सांस की कमी, ठंडे हाथ और पैर, हल्का-हल्का महसूस होना आदि।

वेरीसिगुएट गोलियों जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

वेरीसिगुएट चीन, ऑस्ट्रेलिया, जापान, भारत, अमेरिका, ब्रिटेन में उपलब्ध है

वेरीसिगुएट की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट अपने बीटा-सबयूनिट पर एक लक्ष्य साइट से जुड़कर सीधे HCG को उत्तेजित करता है, नो-मध्यस्थता सक्रियण (No mediated activation) की आवश्यकता को दरकिनार करता है, और ऐसा करने से इंट्रासेल्युलर सीजीएमपी के उत्पादन में वृद्धि होती है जिसके परिणामस्वरूप वैस्कुलर स्मूथ मसल रिलैक्सेशन और वासोडिलेशन होता है।

वेरीसिगुएट कम नाइट्रिक ऑक्साइड स्थितियों और ऑक्सीडेटिव तनाव के तहत चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट को पुनर्स्थापित करता है।

वेरीसिगुएट का आधा जीवन 30 घंटे के भीतर था

Tmax लगभग 1 घंटा था और Cmax लगभग 350 mcg/L था

वेरीसिगुएट के उपयोग - Uses of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (soluble guanylate cyclase) को उत्तेजित करता है जो नाइट्रिक ऑक्साइड की भागीदारी से स्वतंत्र cGMP मार्ग को सक्रिय करता है। यह बाइंडिंग साइट पर नाइट्रिक ऑक्साइड बाइंडिंग को स्थिर करके नाइट्रिक ऑक्साइड के लिए घुलनशील गनीलेट साइक्लेज को भी संवेदनशील बनाता है।

वेरीसिगुएट के संकेत - Indications of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• कम इजेक्शन अंश के कारण दिल की विफलता (Heart failure with a reduced ejection fraction)

दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने या रोगसूचक क्रोनिक दिल की विफलता और इजेक्शन अंश <45% वाले वयस्कों में आउट पेशेंट IV मूत्रवर्धक (diuretics) की आवश्यकता के बाद हृदय की मृत्यु (cardiovascular death) और दिल की विफलता (Heart Failure) के जोखिम को कम करने के लिए संकेत दिया गया

प्रारंभिक: 2.5 मिलीग्राम दिन में चार बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

रख-रखाव: डबल खुराक- दिन में एक बार मुंह से ली गई 10 मिलीग्राम की लक्ष्य खुराक तक सहन करने के अनुसार सप्ताह में दो बार।

इलाज करने वाले चिकित्सक के नैदानिक (clinical) निर्णय के अनुसार खुराक और उपचार की अवधि (duration) होनी चाहिए

वेरीसिगुएट की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की विभिन्न खुराक की ताकत में उपलब्ध है।

वेरीसिगुएट के खुराक के रूप - Dosage Forms of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट गोलियों जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

वेरीसिगुएट के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Vericiguat in hindi

कम इजेक्शन अंश (HFrEF) के साथ दिल की विफलता के उपचार में वेरीसिगुएट का उपयोग किया जाना चाहिए।

दिल की विफलता (Heart Failure): खूब सारे ताजे फल और सब्जियां चुनें। इनमें बहुत कम मात्रा में नमक होता है। ऐसे खाद्य पदार्थ चुनें जिनमें नमक की मात्रा कम हो, जैसे कि ताजा मांस, पोल्ट्री, मछली, सूखी और ताजी फलियां, अंडे, दूध और दही। सादा चावल, पास्ता और दलिया कम सोडियम वाले अच्छे विकल्प हैं।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

वेरीसिगुएट के विपरीत संकेत - Contraindications of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट का निम्नलिखित में विरोधाभास किया जा सकता है

• हाइपोटेंशन और सिंकोप से संबंधित लंबे समय से अभिनय (long acting) नाइट्रेट, घुलनशील गनीलेट साइक्लेज उत्तेजक, या फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE-5) अवरोधक लेने वाले रोगियों में वेरीसिगुएट से बचा जाना चाहिए।

• वेरीसिगुएट के साथ हीमोग्लोबिन स्तर में कमी की चिंताओं के कारण चिकित्सकों को गंभीर रक्ताल्पता वाले रोगियों में दवा का उपयोग करने से बचना चाहिए

वेरीसिगुएट का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Vericiguat in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए।

चेतावनी (Precautions)

• भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (Embryo-Fetal Toxicity)

पशु प्रजनन (animal reproduction) अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, गर्भवती महिला को प्रशासित किए जाने पर वेरीसिगुएट भ्रूण हानि का कारण बन सकता है। भ्रूण को संभावित जोखिम की प्रजनन क्षमता की महिलाओं को सलाह दें। उपचार शुरू करने से पहले गर्भावस्था परीक्षण प्राप्त करें। वेरीसिगुएट के साथ इलाज के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम एक महीने के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए प्रजनन क्षमता की महिलाओं को सलाह दें।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

वेरीसिगुएट के साथ शराब के सेवन से निम्न रक्तचाप (low blood pressure) का खतरा बढ़ सकता है और बेहोशी, चक्कर आना या सिरदर्द जैसे प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

• मानव दूध में वर्सीगुएट की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशुओं पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव पर डेटा उपलब्ध नहीं है

• वेरीसिगुएट स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में मौजूद है और वेरीसिगुएट या इसके मेटाबोलाइट्स मानव दूध में मौजूद होने की संभावना है

• स्तनपान कराने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, महिलाओं को उपचार के दौरान स्तनपान न कराने की सलाह दें

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

USFDA गर्भावस्था श्रेणी (pregnancy category): निर्दिष्ट नहीं।

जोखिम सारांश: पशु डेटा के आधार पर, यह दवा भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है; गर्भवती महिलाओं में इस दवा के उपयोग पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

भोजन के साथ प्रत्येक दिन एक ही समय में वेरीसिगुएट की प्रत्येक खुराक लें। यदि रोगी को एंटरल न्यूट्रीशन (Tube Feeding) प्राप्त होता है, तो फीडिंग के साथ वर्सीगुएट लें। इसे खाली पेट लेने से रक्त का स्तर अपर्याप्त हो सकता है और दवा की प्रभावशीलता कम हो सकती है ।

वेरीसिगुएट की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Vericiguat in hindi

अणु वेरीसिगुएट से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common adverse effects):

हेमोडायनामिक समझौता, चक्कर आना, परिधीय इस्किमिया, शुष्क मुँह, शक्तिहीनता और उनींदापन।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

स्पर्शोन्मुख और रोगसूचक (asymptomatic and symptomatic) हाइपोटेंशन, जलन, रेंगना, खुजली, सुन्नता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

ब्रैडीकार्डिया, विघटित हृदय विफलता, कार्डियक अरेस्ट और हार्ट ब्लॉक।

वेरीसिगुएट की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट के नैदानिक रूप से प्रासंगिक (clinically relevant) ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

अन्य घुलनशील गनीलेट साइक्लेज उत्तेजक।

• एक और घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (जीसी) उत्तेजक के सहवर्ती उपयोग (concomitant use) के साथ रोगियों में वेरीसिगुएट का उल्लंघन किया जाता है

• हाइपोटेंशन की संभावना के कारण PDE-5 अवरोधकों के साथ PDE-5 अवरोधकों के साथ वेरीसिगुएट के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

वेरीसिगुएट की अधिक मात्रा - Overdosage of Vericiguat in hindi

वेरीसिगुएट के साथ इलाज किए गए मानव रोगियों में अधिक मात्रा के संबंध में सीमित डेटा उपलब्ध हैं, 10 मिलीग्राम तक की खुराक का अध्ययन किया गया है। संरक्षित (preserved) इजेक्शन फ्रैक्शन हार्ट फेलियर (बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन ≥45%) वाले रोगियों के एक अध्ययन में, वेरीसिगुएट 15 मिलीग्राम की कई खुराक का अध्ययन किया गया है और आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया है। अधिक मात्रा की स्थिति में, हाइपोटेंशन का परिणाम हो सकता है। रोगसूचक (Symptomatic ) उपचार प्रदान किया जाना चाहिए। उच्च प्रोटीन बंधन के कारण वेरीसीगुएट को हेमोडायलिसिस द्वारा हटाए जाने की संभावना नहीं है ।

वेरीसिगुएट की क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Vericiguat in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

● प्लेसिबो की तुलना में वेरीसिगुएट प्राप्त करने वाले रोगियों में सिस्टोलिक रक्तचाप में औसत कमी लगभग 1 से 2 मिमी एचजी अधिक थी।

● देखभाल के मानक में जोड़े जाने पर प्लेसीबो की तुलना में 12 सप्ताह में वेरीसिगुएट ने NT-proBNP में एक खुराक पर निर्भर कमी प्रदर्शित की, जो दिल की विफलता में एक बायोमार्कर है। 32वें सप्ताह में बेसलाइन NT-proBNP से अनुमानित कमी प्लेसीबो की तुलना में वेरीसीगुएट प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिक थी।

● कार्डिएक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी

● वेरीसिगुएट या इसके प्रमुख एन-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के इन विट्रो मूल्यांकन में प्रोअरिद्मिक जोखिम (proarrhythmic risk) का कोई सबूत नहीं था। कार्डियक आयन चैनलों ((hERG, hNav1.5, या hKvLQT1/mink) का कोई अवरोध 10 मिलीग्राम की अनुशंसित लक्ष्य खुराक पर उनके अनबाउंड Cmax मूल्यों के पर्याप्त गुणकों पर नहीं देखा गया था।

● गैर-नैदानिक और नैदानिक डेटा का एकीकृत जोखिम मूल्यांकन इस बात का समर्थन करता है कि वेरीसिगुएट 10 मिलीग्राम का प्रशासन नैदानिक रूप से सार्थक QTc दीर्घीकरण (prolongation) से संबद्ध नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption)

भोजन के साथ लेने पर वर्सीगुएट की पूर्ण जैव उपलब्धता 93% है। परिणाम तुलनीय थे जब वेरीसिगुएट को मौखिक रूप से एक पूरी गोली के रूप में या पानी में एक कुचल (crushed) गोली के रूप में प्रशासित किया गया था।

• भोजन का प्रभाव (Effects of Food)

एक उच्च वसा (high fat), उच्च कैलोरी भोजन के साथ वेरीसिगुएट 10 मिलीग्राम का प्रशासन लगभग 1 घंटे (उपवास) से लगभग 4 घंटे (खिलाया) तक Tmax बढ़ाता है, PK परिवर्तनशीलता (variability) को कम करता है, और वेरीसिगुएट एयूसी को 44% और Cmax को 41% तक बढ़ाता है। प्रशासन अनशन की स्थिति में इसी तरह के परिणाम तब प्राप्त हुए जब उच्च वसा, उच्च कैलोरी भोजन के साथ प्रशासन की तुलना में कम वसा वाले, कम कैलोरी भोजन के साथ प्रशासित किया गया।

• वितरण (Distribution)

स्वस्थ विषयों (healthy subjects) में वर्सीगुएट के वितरण की औसत स्थिर-स्थिति मात्रा लगभग 44L है। वेरीकिगुएट का प्रोटीन बंधन (मुख्य रूप से सीरम एल्ब्यूमिन के लिए) लगभग 98% है।

दिल की विफलता वाले रोगियों में वर्सीगुएट का आधा जीवन 30 घंटे है। स्वस्थ विषयों में निकासी 1.6 L/h है।

• उपापचय (Metabolism)

वेरीकिगुएट मुख्य रूप से UGT1A9 द्वारा और कुछ हद तक, UGT1A1 द्वारा एक निष्क्रिय एन-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट बनाने के लिए ग्लूकोरोनिडेशन से गुजरता है। CYP-मध्यस्थता चयापचय एक मामूली निकासी मार्ग है (<5%)।

• मलत्याग (Excretion)

स्वस्थ विषयों के लिए रेडिओलेबेल्ड वेरीसिगुएट के मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 53% खुराक मूत्र में (मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में) और 45% मल में (मुख्य रूप से एक अपरिवर्तित दवा के रूप में) उत्सर्जित हुई थी।

यह मल द्वारा उत्सर्जित हो जाता है (लगभग 53%); मूत्र (लगभग 40%)। उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 7 घंटे

वेरीकिगुएट के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Vericiguat in hindi

नीचे उल्लिखित वेरीसिगुएट दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02861534

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05093933

3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915928