Warfarin

वारफरिन के बारे में - About Warfarin in hindi

वारफरिन एक थक्कारोधी एजेंट है जो विटामिन K प्रतिपक्षी से संबंधित है।

वारफरिन एक विटामिन K विरोधी है जो शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म, पल्मोनरी एम्बोलिज्म, एट्रियल फाइब्रिलेशन के साथ थ्रोम्बोएम्बोलिज्म, कार्डियक वाल्व रिप्लेसमेंट के साथ थ्रोम्बोएम्बोलिज्म और मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के बाद थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का इलाज करता है।

वारफरिन अनिवार्य रूप से मौखिक प्रशासन के बाद GI पथ से पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, आम तौर पर पहले 4 घंटों के भीतर अधिकतम एकाग्रता प्राप्त होती है। वारफरिन लगभग 0.14 L/kg के वितरण की अपेक्षाकृत छोटी स्पष्ट मात्रा में वितरित करता है। एक जलीय घोल के तेजी से IV या मौखिक प्रशासन के बाद 6 से 12 घंटे तक चलने वाला वितरण चरण अलग-अलग होता है। लगभग 99% दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बंधी है। वारफरिन को लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। वारफरिन का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 20-60 घंटे है। वारफरिन मूत्र में उत्सर्जित होता है (92%, मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में और अपरिवर्तित दवा के रूप में छोटी मात्रा में)।

वारफरिन सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है जैसे सूजन, पेट में दर्द, चीजों के स्वाद में बदलाव, बालों का झड़ना, ठंड लगना या ठंड लगना।

वारफरिन मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

वारफरिन भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, इटली, जर्मनी, स्पेन, फ्रांस, ऑस्ट्रेलिया और रूस में उपलब्ध है।

वारफरिन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Warfarin in hindi

विटामिन K प्रतिपक्षी से संबंधित वारफरिन एक थक्कारोधी एजेंट के रूप में कार्य करता है।

वारफरिन विटामिन K पर निर्भर जमावट कारकों II, VII, IX, और X के साथ-साथ एंटीकोआगुलेंट प्रोटीन C और इसके कोफ़ेक्टर प्रोटीन S के संश्लेषण को रोकता है। ये थक्का जमाने वाले कारक कार्बोक्सिल समूहों को मुख्य ग्लूटामिक एसिड अवशेषों में जोड़कर जैविक रूप से सक्रिय होते हैं। प्रोटीन की संरचना। वारफारिन मल्टी-यूनिट विटामिन K एपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) एंजाइम कॉम्प्लेक्स के C1 सबयूनिट को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, इस प्रकार कार्यात्मक विटामिन K भंडार को कम करता है और बाद में सक्रिय क्लॉटिंग कारकों के संश्लेषण को कम करता है।

वारफरिन की कार्रवाई की शुरुआत 36-48 घंटों के भीतर होती है।

शरीर में वारफरिन की कार्रवाई की अवधि लगभग 2-5 दिन है।

Tmax वारफारिन के प्रशासन के बाद 1.5-3 दिनों के भीतर पाया गया था।

वारफरिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Warfarin in hindi

वारफरिन मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

वारफरिन ओरल टैबलेट आमतौर पर दिन में एक बार मुंह से ली जाती है।

वारफरिन का उपयोग - Uses of Warfarin in hindi

वारफरिन एक विटामिन K विरोधी है जो शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म, पल्मोनरी एम्बोलिज्म, एट्रियल फाइब्रिलेशन के साथ थ्रोम्बोएम्बोलिज्म, कार्डियक वाल्व रिप्लेसमेंट के साथ थ्रोम्बोएम्बोलिज्म और मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के बाद थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का इलाज करता है।

वारफरिन के लाभ - Benefits of Warfarin in hindi

वारफरिन एक थक्कारोधी एजेंट है जो विटामिन K प्रतिपक्षी से संबंधित है।

वारफरिन विटामिन K-निर्भर जमावट कारकों (II, VII, IX, X) के यकृत संश्लेषण में हस्तक्षेप करता है।

वारफरिन के संकेत - Indications of Warfarin in hindi

वारफरिन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए स्वीकृत है

• वारफरिन को वेनस थ्रोम्बोसिस और इसके विस्तार, और पल्मोनरी एम्बोलिज्म के प्रोफिलैक्सिस और/ या उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

• वारफरिन को आलिंद फिब्रिलेशन और / या कार्डियक वाल्व प्रतिस्थापन से जुड़े थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के प्रोफिलैक्सिस और/ या उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

• वारफरिन को मृत्यु के जोखिम, आवर्तक रोधगलन, और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं जैसे स्ट्रोक या रोधगलन के बाद प्रणालीगत अन्त: शल्यता को कम करने के लिए संकेत दिया गया है।

वारफरिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Warfarin in hindi

• थ्रोम्बोम्बोलिक स्ट्रोक प्रोफिलैक्सिस के लिए वयस्क खुराक (Adult Dose for Thromboembolic Stroke Prophylaxis)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से।

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• पल्मोनरी एम्बोलिज्म के लिए वयस्क खुराक (Adult Dose for Pulmonary Embolism)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से।

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• आलिंद फिब्रिलेशन में थ्रोम्बोइम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए वयस्क खुराक (Adult Dose for Prevention of Thromboembolism in Atrial Fibrillation)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• प्रोस्थेटिक हार्ट वाल्व के लिए वयस्क खुराक - ऊतक वाल्व (Adult Dose for Prosthetic Heart Valves - Tissue Valves)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से।

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• कृत्रिम हृदय वाल्वों के लिए वयस्क खुराक - यांत्रिक वाल्व (Adult Dose for Prosthetic Heart Valves - Mechanical Valves)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से।

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• रोधगलन के लिए वयस्क खुराक (Adult Dose for Myocardial Infarction)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से।

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• गहरी शिरा घनास्त्रता के लिए वयस्क खुराक – प्रोफिलैक्सिस (Adult Dose for Deep Vein Thrombosis – Prophylaxis)

प्रारंभिक खुराक: 2 से 5 मिलीग्राम दिन में एक बार मौखिक रूप से।

रखरखाव खुराक: 2 से 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार।

• थ्रोम्बोटिक / थ्रोम्बोम्बोलिक डिसऑडर के लिए बाल चिकित्सा खुराक (Pediatric Dose for Thrombotic/Thromboembolic Disorder)

प्रारंभिक खुराक (यदि आधारभूत INR 1 से 1.3 है): 0.2 मिलीग्राम / किग्रा मौखिक रूप से; 2 और 3 के बीच एक INR बनाए रखने के लिए बाद में खुराक समायोजन किया जाना चाहिए।

वारफारिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Warfarin in hindi

वारफरिन 1mg, 2mg और 2.5mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

वारफरिन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Warfarin in hindi

वारफरिन मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

वारफरिन के विपरीत संकेत - Contraindications of Warfarin in hindi

वारफरिन निम्नलिखित रोगियों के लिए contraindicated है

• गर्भावस्था

• रक्तस्रावी प्रवृत्ति या रक्त विकार (Hemorrhagic tendencies or blood dyscrasias)

• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र या आंख की हाल ही की अपेक्षित सर्जरी, या दर्दनाक सर्जरी जिसके परिणामस्वरूप खुली सतह (large open surfaces) है

• रक्तस्राव की प्रवृत्ति से संबंधित:

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, जेनिटोरिनरी, या श्वसन पथ के सक्रिय अल्सरेशन या खुले रक्तस्राव

• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रक्तस्राव

• सेरेब्रल एन्यूरिज्म, विदारक महाधमनी

• पेरिकार्डिटिस और पेरिकार्डियल बहाव

• बैक्टीरियल एंडोकार्डिटिस

• संभावित गर्भपात, एक्लम्पसिया और प्रीक्लेम्पसिया

• गैर-अनुपालन के संभावित उच्च स्तर से जुड़ी स्थितियों वाले अप्रशिक्षित रोगी

• बेकाबू रक्तस्राव की संभावना के साथ स्पाइनल पंचर और अन्य नैदानिक या चिकित्सीय प्रक्रियाएं

• वारफरिन या इस उत्पाद के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता (जैसे, तीव्रग्राहिता)

• प्रमुख क्षेत्रीय या काठ ब्लॉक संज्ञाहरण

• घातक उच्च रक्तचाप

वारफरिन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Warfarin in hindi

• नकसीर (Hemorrhage)

वारफरिन प्रमुख या घातक रक्तस्राव का कारण बन सकता है। रक्तस्राव पहले महीने के भीतर होने की अधिक संभावना है। रक्तस्राव के जोखिम कारकों में थक्कारोधी की उच्च तीव्रता (INR> 4.0), उम्र 65 से अधिक या इसके बराबर, अत्यधिक परिवर्तनशील INRs का इतिहास, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का इतिहास, उच्च रक्तचाप, मस्तिष्कवाहिकीय रोग, रक्ताल्पता, दुर्दमता, आघात, गुर्दे की दुर्बलता, निश्चित शामिल हैं। आनुवंशिक कारक, कुछ सहवर्ती दवाएं, और वारफरिन थेरेपी की लंबी अवधि। सभी उपचारित रोगियों में INR की नियमित निगरानी करें। रक्तस्राव के उच्च जोखिम वाले लोगों को अधिक लगातार INR निगरानी, वांछित INR के लिए सावधानीपूर्वक खुराक समायोजन, और नैदानिक स्थिति के लिए उपयुक्त चिकित्सा की सबसे छोटी अवधि से लाभ हो सकता है। हालांकि, चिकित्सीय सीमा में INR का रखरखाव रक्तस्राव के जोखिम को समाप्त नहीं करता है। ड्रग्स, आहार परिवर्तन, और अन्य कारक वार्फ़रिन थेरेपी के साथ प्राप्त INR स्तरों को प्रभावित करते हैं। वानस्पतिक सहित अन्य दवाओं को शुरू या बंद करते समय, या अन्य दवाओं की खुराक बदलते समय अधिक लगातार INR मॉनिटरिंग करें। रक्तस्राव के जोखिम को कम करने और रक्तस्राव के संकेतों और लक्षणों की रिपोर्ट करने के लिए रोगियों को रोकथाम के उपायों के बारे में निर्देश दें।

• ऊतक परिगलन (Tissue Necrosis)

नेक्रोसिस और/या त्वचा और अन्य ऊतकों का गैंग्रीन एक असामान्य लेकिन गंभीर जोखिम है (<0.1%)। परिगलन स्थानीय घनास्त्रता से जुड़ा हो सकता है और आमतौर पर वारफरिन थेरेपी की शुरुआत के कुछ दिनों के भीतर प्रकट होता है। परिगलन के गंभीर मामलों में, प्रभावित ऊतक, अंग, स्तन, या लिंग के क्षत-विक्षत या विच्छेदन के माध्यम से उपचार की सूचना दी गई है। नेक्रोसिस एक अंतर्निहित बीमारी के कारण होता है या नहीं यह निर्धारित करने के लिए सावधानीपूर्वक नैदानिक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। हालांकि विभिन्न उपचारों का प्रयास किया गया है, नेक्रोसिस के लिए कोई उपचार समान रूप से प्रभावी नहीं माना गया है। नेक्रोसिस होने पर वारफरिन थेरेपी बंद कर दें। वैकल्पिक दवाओं पर विचार करें यदि निरंतर एंटीकोगुलेशन थेरेपी आवश्यक है।

• कैल्सीफाइलैक्सिस (Calciphylaxis)

अंत-चरण गुर्दे की बीमारी के साथ और बिना रोगियों में घातक और गंभीर कैल्सीफाइलैक्सिस या कैल्शियम यूरेमिक आर्टेरियोलोपैथी की सूचना मिली है। जब इन रोगियों में कैल्सीफिलेक्सिस का निदान किया जाता है, तो वारफरिन को बंद कर दें, और कैल्सीफाइलैक्सिस को उचित रूप से इलाज करें। वैकल्पिक एंटीकोगुलेशन थेरेपी पर विचार करें।

• तीक्ष्ण गुर्दे की चोट (Acute Kidney Injury)

परिवर्तित ग्लोमेरुलर अखंडता वाले रोगियों में या गुर्दे की बीमारी के इतिहास के साथ, वारफरिन के साथ तीव्र गुर्दे की चोट हो सकती है, संभवतः अत्यधिक थक्कारोधी (anticoagulation) और हेमट्यूरिया के एपिसोड के संबंध में। समझौता गुर्दे समारोह वाले मरीजों में एंटीकोगुलेशन की अधिक लगातार निगरानी की सलाह दी जाती है।

• प्रणालीगत एथेरोएम्बोली और कोलेस्ट्रॉल माइक्रोएम्बोली (Systemic Atheroemboli and Cholesterol Microemboli)

वारफरिन के साथ थक्का-रोधी चिकित्सा एथेरोमेटस पट्टिका एम्बोली की रिहाई को बढ़ा सकती है। प्रणालीगत एथेरोएम्बोली और कोलेस्ट्रॉल माइक्रोएम्बोली एम्बोलिज़ेशन की साइट के आधार पर विभिन्न प्रकार के संकेतों और लक्षणों के साथ उपस्थित हो सकते हैं। सबसे अधिक शामिल आंत के अंग गुर्दे (kidneys) हैं, इसके बाद अग्न्याशय (pancreas), प्लीहा (spleen) और यकृत (liver) हैं। कुछ मामले नेक्रोसिस या मृत्यु तक बढ़ गए हैं। माइक्रोएम्बोली से पैरों तक उत्पन्न होने वाले एक अलग सिंड्रोम को " पर्पल टो सिंड्रोम" के रूप में जाना जाता है। अगर इस तरह की घटनाएं देखी जाती हैं तो वारफरिन थेरेपी को बंद कर दें। वैकल्पिक दवाओं पर विचार करें यदि निरंतर एंटीकोगुलेशन थेरेपी आवश्यक है।

• लिम्ब इस्किमिया, नेक्रोसिस, एंड गैंग्रीन इन पेशेंट्स विथ हिट एंड हिट्स (Limb Ischemia, Necrosis, And Gangrene in Patients with HIT And HITS)

हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (HIT) और हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ थ्रोम्बोसिस सिंड्रोम (HITTS) वाले रोगियों में प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में वारफरिन का उपयोग न करें। जब हेपरिन उपचार बंद कर दिया गया था और वारफरिन थेरेपी शुरू या जारी रखी गई थी, तब HIT और HITTS के रोगियों में अंग इस्किमिया, नेक्रोसिस और गैंग्रीन के मामले सामने आए थे। कुछ रोगियों में, सीक्वेल में शामिल क्षेत्र और / या मृत्यु का विच्छेदन शामिल है। प्लेटलेट काउंट सामान्य होने के बाद वारफरिन के साथ उपचार पर विचार किया जा सकता है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि के कारण वार्फ़रिन प्राप्त करने वाले रोगियों में शराब की खपत की सिफारिश नहीं की जाती है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

15 नर्सिंग माताओं के प्रकाशित आंकड़ों के आधार पर, मानव दूध में वारफरिन का पता नहीं चला। 15 पूर्ण-कालिक नवजात शिशुओं में, 6 नर्सिंग शिशुओं ने अपेक्षित सीमा के भीतर प्रोथ्रोम्बिन समय का दस्तावेजीकरण किया था। अन्य 9 नर्सिंग शिशुओं के लिए प्रोथ्रोम्बिन समय प्राप्त नहीं किया गया था। चोट लगने या रक्तस्राव के लिए स्तनपान कराने वाले शिशुओं की निगरानी करें। समयपूर्व शिशुओं में प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है। जब नर्सिंग महिला को वारफारिन दी जाती है तो सावधानी बरतनी चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

वारफरिन उन महिलाओं में contraindicated है जो यांत्रिक हृदय वाल्व वाली गर्भवती महिलाओं को छोड़कर गर्भवती हैं, जो थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के उच्च जोखिम में हैं, और जिनके लिए वारफरिन के लाभ जोखिम से अधिक हो सकते हैं। गर्भवती महिला को दिए जाने पर वारफरिन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था के दौरान वारफरिन के संपर्क में आने से प्रमुख जन्मजात विकृतियों (congenital malformations) (वारफारिन एम्ब्रियोपेथी), भ्रूण रक्तस्राव, और सहज (spontaneous) गर्भपात और भ्रूण मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम का एक मान्यता प्राप्त पैटर्न होता है। जानवरों में वारफरिन के प्रजनन और विकास संबंधी प्रभावों का मूल्यांकन नहीं किया गया है। यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग किया जाता है या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

विटामिन K से भरपूर खाद्य पदार्थों (जैसे, हरी पत्तेदार सब्जियां, ब्रोकोली, ब्रसेल्स स्प्राउट्स) के सेवन से बचें, यह थक्कारोधी प्रभाव को कम कर सकता है। अंगूर का रस, क्रैनबेरी का रस, और अनार का रस वारफरिन के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है और अवांछित दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। वारफरिन लेते समय इन रस उत्पादों के प्रयोग से बचें।

वारफरिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Warfarin in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

त्वचा और / या चमड़े के नीचे के ऊतकों की गैंग्रीन, त्वचा परिगलन, वास्कुलिटिस, एलोपेसिया, बुलस रैश, डर्मेटाइटिस, प्रुरिटस, पेट में दर्द, सूजन, दस्त, डिस्गेसिया, पेट फूलना, मतली, उल्टी, हेपेटाइटिस, यकृत एंजाइमों में वृद्धि, एनाफिलेक्सिस, ठंड लगना, ट्रेकोब्रोनचियल कैल्सीफिकेशन

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

एथेरोमेटस एम्बोलिज्म, कोलेस्ट्रॉल एम्बोलस सिंड्रोम, लिवेडो रेटिक्युलेरिस, पर्पल टो सिंड्रोम, वैस्कुलर कैल्सीफिकेशन (कैल्शियम यूरेमिक आर्टेरियोलोपैथी और कैल्सीफिलैक्सिस), त्वचा लाल चकत्ते, हेमट्यूरिया, रक्तस्राव, हड्डी खनिज घनत्व में कमी, निचले छोर का दर्द, तीव्र गुर्दे की चोट।

वारफरिन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Warfarin in hindi

• CYP2C9 इंड्यूसर्स (CYP2C9 Inducers)

विटामिन K प्रतिपक्षी की सीरम सांद्रता को कम कर सकता है। प्रबंधन: मध्यम CYP2C9 प्रेरकों के साथ संयुक्त होने पर विटामिन K प्रतिपक्षी (जैसे, घटी हुई INR, घनास्त्रता) के घटे हुए प्रभावों की निगरानी करें। विटामिन K प्रतिपक्षी खुराक समायोजन की आवश्यकता होगी।

• CYP2C9 अवरोधक (CYP2C9 Inhibitors)

विटामिन K प्रतिपक्षी की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

• देसीरुद्दीन (Desirudin)

एंटीकोआगुलंट्स डेसिरुडिन के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: डेसिरूडिन दीक्षा से पहले अन्य थक्का-रोधी के साथ इलाज बंद कर दें। यदि सहवर्ती उपयोग से बचा नहीं जा सकता है, तो इन संयोजनों को प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी अत्यधिक थक्कारोधी के नैदानिक और प्रयोगशाला साक्ष्य (laboratory evidence) के लिए करें।

• फेनोफिब्रेट और डेरिवेटिव (Fenofibrate and Derivatives)

वारफरिन के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। फेनोफिब्रेट और डेरिवेटिव वारफरिन की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: ब्लीडिंग के संकेतों और लक्षणों की निगरानी करें और वारफारिन लेने वाले मरीजों में INR मॉनिटरिंग बढ़ाएं, जिन्हें फेनोफिब्रेट डेरिवेटिव पर शुरू किया गया है। वारफरिन की खुराक में कटौती की आवश्यकता होगी।

• इवोसिडेनिब (Ivosidenib)

CYP2C9 सबस्ट्रेट्स (नैरो थेराप्यूटिक इंडेक्स/ इंड्यूसर्स के साथ संवेदनशील) की सीरम सांद्रता को कम कर सकता है। प्रबंधन: जब संभव हो तो इस संयोजन के विकल्पों पर विचार करें। यदि संयुक्त हो, तो इन CYP2C9 सबस्ट्रेट्स की घटी हुई प्रभावशीलता की निगरानी करें यदि इसे इवोसिडेनिब के साथ जोड़ा जाए।

• लोर्नॉक्सिकैम (Lornoxicam)

विटामिन K प्रतिपक्षी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। लोर्नॉक्सिकैम विटामिन K विरोधियों की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: जब संभव हो तो इस संयोजन के विकल्पों पर विचार करें। यदि संयोजन का उपयोग किया जाना चाहिए, तो कोऐग्युलेशन की स्थिति की बारीकी से निगरानी करें और रोगियों को रक्तस्राव या चोट लगने के किसी भी सबूत की तुरंत रिपोर्ट करने की सलाह दें।

• फ्लुकोनाज़ोल (Fluconazole)

विटामिन K प्रतिपक्षी की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: जब संभव हो तो विकल्पों पर विचार करें। यदि संयुक्त हो, तो फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयुक्त होने पर विटामिन K प्रतिपक्षी की खुराक को 10% से 20% तक कम करने पर विचार करें। अतिरिक्त खुराक समायोजन को निर्देशित करने के लिए बढ़े हुए थक्कारोधी प्रभावों (यानी, INR में वृद्धि, रक्तस्राव) की निगरानी करें।

• एंटीबायोटिक्स और एंटीफंगल (Antibiotics And Antifungals)

वारफरिन और एंटीबायोटिक्स या एंटीफंगल लेने वाले मरीजों में INR में बदलाव की खबरें आई हैं, लेकिन नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों ने वारफरिन के प्लाज्मा सांद्रता पर इन एजेंटों के लगातार प्रभाव नहीं दिखाए हैं। वारफरिन लेने वाले मरीजों में किसी भी एंटीबायोटिक या एंटीफंगल को शुरू या बंद करते समय INR की बारीकी से निगरानी करें।

• फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव (Fibric Acid Derivatives)

विटामिन K प्रतिपक्षी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव (जैसे, फेनोफिब्रिक एसिड, फेनोफाइब्रेट और जेमफिब्रोज़िल) की शुरुआत करते समय मौखिक थक्कारोधी खुराक को 25% से 33% तक कम करने पर विचार करें। विषाक्त (toxic) या कम ऐन्टिकोऐग्‍यलन्‍ट प्रभावों की निगरानी करें यदि एक फाइब्रिक एसिड व्युत्पन्न (derivative) शुरू किया गया है / खुराक में वृद्धि हुई है, या बंद / खुराक में कमी आई है।

• नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents)

विटामिन K प्रतिपक्षी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: जब संभव हो तो इस संयोजन के विकल्पों पर विचार करें। यदि संयोजन का उपयोग किया जाना चाहिए, तो कोऐग्‍यलन्‍ट स्थिति की बारीकी से निगरानी करें और रोगियों को रक्तस्राव या चोट लगने के किसी भी सबूत की तुरंत रिपोर्ट करने की सलाह दें।

वारफरिन के साइड इफेक्ट - Side Effects of Warfarin in hindi

• सामान्य (Common)

वारफारिन के आम दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

सूजन, पेट में दर्द, चीजों के स्वाद में बदलाव, बालों का झड़ना, ठंड लगना या ठंड लगना।

• दुर्लभ (Rare)

पित्ती, दाने, खुजली, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चेहरे, गले, जीभ, होंठ, या आंखों में सूजन, स्वर बैठना, सीने में दर्द या दबाव, हाथ, पैर, टखनों (ankles) या निचले पैरों में सूजन, बुखार, इंफेक्शन, मतली , उल्टी, दस्त, अत्यधिक थकान, ऊर्जा की कमी, भूख न लगना, पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना, फ्लू जैसे लक्षण।

विशिष्ट आबादी में वारफरिन का उपयोग - Use of Warfarin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category) D/ यांत्रिक हृदय वाल्व वाली महिलाएं(women with mechanical heart valves) और गर्भावस्था श्रेणी ((Pregnancy Category) X/ अन्य गर्भवती आबादी (other pregnant populations)

वारफरिन उन महिलाओं में contraindicated है जो यांत्रिक हृदय वाल्व वाली गर्भवती महिलाओं को छोड़कर गर्भवती हैं, जो थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के उच्च जोखिम में हैं, और जिनके लिए वारफरिन के लाभ जोखिम से अधिक हो सकते हैं। गर्भवती महिला को दिए जाने पर वारफरिन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था के दौरान वारफरिन के संपर्क में आने से प्रमुख जन्मजात विकृतियों (वारफारिन एम्ब्रियोपेथी), भ्रूण रक्तस्राव (fetal haemorrhage), और सहज गर्भपात (spontaneous abortion) और भ्रूण मृत्यु दर के बढ़ने का जोखिम होता है। जानवरों में वारफरिन के प्रजनन (reproductive) और विकास संबंधी प्रभावों का मूल्यांकन नहीं किया गया है। यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग किया जाता है या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए। मनुष्यों में, वारफरिन नाल (placenta) को पार कर जाता है, और भ्रूण के प्लाज्मा में सांद्रता मातृ मूल्यों तक पहुंच जाती है। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक के दौरान वार्फ़रिन के संपर्क में आने से लगभग 5% उजागर (exposed) संतानों में जन्मजात विकृतियों का एक पैटर्न होता है। वार्फ़रिन एम्ब्रियोपैथी का वर्णन नाक के हाइपोप्लेसिया के साथ या बिना स्टिपल्ड एपिफेसिस (कॉन्ड्रोडिस्प्लासिया पंक्टाटा) और विकास मंदता (कम जन्म के वजन के साथ) से किया है। CNS और आंखों की असामान्यताओं की भी रिपोर्ट की गई है, जिसमें कॉर्पस कॉलोसम, डैंडी-वाकर विकृति, मिडलाइन सेरेबेलर एट्रोफी, और वेंट्रल मिडलाइन डिस्प्लेसिया की ऑप्टिक एट्रोफी की विशेषता वाले वेंट्रल मिडलाइन डिस्प्लेसिया शामिल हैं। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे त्रैमासिक के दौरान वारफरिन एक्सपोजर के बाद मानसिक मंदता, अंधापन, स्किज़ेंसेफली, माइक्रोसेफली, हाइड्रोसेफलस, और अन्य प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों की सूचना मिली है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

15 नर्सिंग माताओं के प्रकाशित आंकड़ों के आधार पर, मानव दूध में वारफरिन का पता नहीं चला। 15 पूर्ण-कालिक (full-term) नवजात शिशुओं में, 6 नर्सिंग शिशुओं ने अपेक्षित सीमा के भीतर प्रोथ्रोम्बिन समय का दस्तावेजीकरण किया था। अन्य नौ नर्सिंग शिशुओं के लिए प्रोथ्रोम्बिन समय प्राप्त नहीं किया गया था। चोट या रक्तस्राव के लिए स्तनपान कराने वाले शिशुओं की निगरानी करें। समयपूर्व शिशुओं में प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है। जब नर्सिंग महिला को वारफारिन दी जाती है तो सावधानी बरतनी चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

वारफरिन के साथ पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन किसी भी बाल चिकित्सा आबादी में नहीं किया गया है, और बाल रोगियों में इष्टतम (optimum) खुराक, सुरक्षा और प्रभावकारिता (efficacy) अज्ञात है। वारफरिन का बाल चिकित्सा उपयोग वयस्क (adult) डेटा और सिफारिशों पर आधारित है, और अवलोकन अध्ययन और रोगी पंजीकरणों से उपलब्ध सीमित बाल चिकित्सा डेटा। वारफरिन प्रशासित बाल रोगियों को किसी भी गतिविधि या खेल से बचना चाहिए जिसके परिणामस्वरूप दर्दनाक चोट लग सकती है।

शिशुओं और बच्चों में विकासशील हेमोस्टैटिक प्रणाली के परिणामस्वरूप घनास्त्रता के बदलते शरीर विज्ञान और थक्कारोधी की प्रतिक्रिया होती है। बाल चिकित्सा आबादी में वारफरिन की खुराक रोगी की उम्र के अनुसार भिन्न होती है, आमतौर पर शिशुओं में सबसे अधिक होती है, और किशोरों में लक्ष्य INR को बनाए रखने के लिए सबसे कम मिलीग्राम प्रति किलोग्राम खुराक की आवश्यकता होती है। उम्र, सहवर्ती दवाओं, आहार और मौजूदा चिकित्सा स्थितियों के कारण वारफरिन आवश्यकताओं में बदलाव के कारण, बाल रोगियों में लक्ष्य INR रेंज को प्राप्त करना और बनाए रखना मुश्किल हो सकता है, और अधिक बार INR निर्धारण की सिफारिश की जाती है। बाल चिकित्सा अवलोकन अध्ययन और रोगी रजिस्ट्रियों में रोगी आबादी और नैदानिक देखभाल केंद्र द्वारा रक्तस्राव दर भिन्न होती है। शिशुओं और बच्चों को विटामिन K-पूरक पोषण प्राप्त होता है, जिसमें शिशु फार्मूले भी शामिल हैं,

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

60 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगी वारफरिन के ऐन्टिकोऐग्‍यलन्‍ट प्रभावों के प्रति अपेक्षित INR प्रतिक्रिया से अधिक प्रदर्शित करते हैं। वार्फ़रिन बुढ़ापा के साथ किसी भी असुरक्षित रोगी में contraindicated है। किसी भी स्थिति में या किसी भी शारीरिक स्थिति में जहां रक्तस्राव का अतिरिक्त जोखिम मौजूद है, वारफरिन के प्रशासन के साथ बुजुर्ग रोगियों को सावधानी बरतें। बुजुर्ग रोगियों में वारफरिन की कम दीक्षा और रखरखाव खुराक पर विचार करें।

वारफारिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Warfarin in hindi

• लक्षण (Symptoms): रक्तमेह, मल में रक्त, मेलाएना (melaena), पेटेचिया (petechiae), अत्यधिक मासिक धर्म (menstrual) रक्तस्राव, अत्यधिक चोट लगने, या सतही चोटों से लगातार बहने से असामान्य रक्तस्राव प्रकट होता है।

• प्रबंधन (Management): वारफरिन को बंद करें। सक्रिय चारकोल पर विचार किया जा सकता है यदि रोगी 0.25 मिलीग्राम / किग्रा या रोगी की चिकित्सीय खुराक से अधिक के घूस के 1 घंटे के भीतर प्रस्तुत करता है। यदि आवश्यक हो, तो 10-20 मिलीग्राम विटामिन K1 (फाइटोमेनाडियोन) मौखिक रूप से दें (बच्चे के लिए 250 एमसीजी/किग्रा)।

सक्रिय चारकोल देने के कम से कम 4 घंटे बाद मौखिक विटामिन K1 में देरी करें। 24 घंटों के बाद INR दोहराएं और आगे विटामिन K1 पर विचार करें। जीवन-धमकाने वाले मामलों में, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट (कारक II, VII, IX, और X) 30-50 यूनिट / किग्रा या ताजा-जमे हुए प्लाज्मा 15 mL/ kg का प्रबंध करें यदि ध्यान केंद्रित उपलब्ध नहीं है। गैर-जीवन-धमकाने वाले मामलों के लिए, धीमे IV इंजेक्शन के माध्यम से फाइटोमेनडायोन दें। यदि तेजी से पुन: एंटीकोआग्युलेशन आवश्यक है (जैसे, वाल्व प्रतिस्थापन), प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट (कारक II, VII, IX, और X) 30-50 यूनिट / किग्रा या ताजा-जमे हुए प्लाज्मा 15 mL/ kg यदि कॉन्सन्ट्रेट उपलब्ध नहीं है . ओवरडोज के बाद कम से कम 48 घंटे के लिए INR की निगरानी करें और निर्धारित करें कि सामान्य चिकित्सा कब शुरू करें।

वारफारिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Warfarin in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

वारफरिन प्रशासन के 24 घंटों के भीतर एक एंटीकोगुलेशन प्रभाव आम तौर पर होता है। हालांकि, चरम थक्कारोधी प्रभाव में 72 से 96 घंटे की देरी हो सकती है। रेसमिक वारफरिन की एकल (single) खुराक की कार्रवाई की अवधि 2 से 5 दिन है। वारफारिन के प्रभाव अधिक स्पष्ट हो सकते हैं क्योंकि दैनिक रखरखाव खुराक के प्रभाव ओवरलैप होते हैं। यह प्रभावित विटामिन K-निर्भर क्लॉटिंग फ़ैक्टर्स और एंटीकोगुलेशन प्रोटीन के आधे जीवन के अनुरूप है: फैक्टर II - 60 घंटे, VII - 4 से 6 घंटे, IX - 24 घंटे, X - 48 से 72 घंटे, और प्रोटीन C और S क्रमशः लगभग 8 घंटे और 30 घंटे हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

वारफरिन अनिवार्य रूप से मौखिक प्रशासन के बाद GI पथ से पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, आम तौर पर पहले 4 घंटों के भीतर अधिकतम एकाग्रता प्राप्त होती है।

• वितरण (Distribution)

वारफरिन लगभग 0.14 L/kg के वितरण की अपेक्षाकृत छोटी स्पष्ट मात्रा में वितरित करता है। एक जलीय घोल के तेजी से अंतःशिरा या मौखिक प्रशासन के बाद 6 से 12 घंटे तक चलने वाला वितरण चरण अलग-अलग होता है। लगभग 99% दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बंधी है।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

वारफरिन को मुख्य रूप से CYP2C9 (CYP2C8, 2C18, 2C19, 1A2, और 3A4 मामूली रास्ते के रूप में) द्वारा लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। वारफरिन का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 20-60 घंटे है। वारफरिन मूत्र में उत्सर्जित होता है (92%, मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में और अपरिवर्तित दवा के रूप में छोटी मात्रा में)।

वारफरिन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Warfarin in hindi

वारफरिन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. पोटेरुचा टीजे, गोल्डहैबर एसजेड। वारफरिन और संवहनी कैल्सीफिकेशन। अमेरिकन जर्नल ऑफ मेडिसिन। 2016 जून 1;129(6):635-ई1।

2. Eikelboom J, Merli G. ब्लीडिंग विद डायरेक्ट ओरल एंटीकोआगुलंट्स बनाम वारफरिन: क्लिनिकल एक्सपीरियंस। द अमेरिकन जर्नल ऑफ मेडिसिन। 2016 नवंबर 1;129(11):S33-40।

3. जोनास डे, मैकलियोड एचएल। वारफरिन खुराक से संबंधित आनुवंशिक और नैदानिक कारक। औषधीय विज्ञान में रुझान। 2009 जुलाई 1;30(7):375-86।