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Schedule H
ज़ाफिरलुकास्ट के बारे में - About Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट औषधीय वर्ग ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी के अंतर्गत आता है। ज़ाफिरलुकास्ट ल्यूकोट्रिएनेस लिमिटेड4 और एलटीई4 से जुड़ता है क्योंकि इसका इस रिसेप्टर के साथ अधिक संबंध है।
ज़ाफिरलुकास्ट को लक्षणों से राहत देने और अस्थमा और पित्ती के उपचार और रखरखाव के लिए भी मंजूरी दी गई है।
ज़ाफिरलुकास्ट मौखिक अवशोषण के बाद पूरी तरह से और तेजी से अवशोषित हो जाता है। ज़ाफिरलुकास्ट ने 90L के वितरण की औसत मात्रा हासिल की। ज़ाफिरलुकास्ट को हेपेटिक चयापचय(metabolism) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया पाया जाता है। हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स मल मार्ग के माध्यम से उत्सर्जित पाए जाते हैं।
ज़फिरलुकास्ट से जुड़े आम दुष्प्रभाव पित्ती, सांस लेने में कठिनाई, भूख न लगना, सिरदर्द, बुखार, दस्त, पेट में दर्द, मतली, गला सूखना आदि हैं।
ज़ाफिरलुकास्ट गोलियों के रूप में उपलब्ध है, और ज़ाफिरलुकास्ट अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ और भारत में उपलब्ध है।
ज़ाफिरलुकास्ट की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट औषधीय वर्ग ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी के अंतर्गत आता है। ज़ाफिरलुकास्ट ल्यूकोट्रिएनेस लिमिटेड4 और एलटीई4 से जुड़ता है क्योंकि इसका इस रिसेप्टर के साथ अधिक संबंध है।
इसलिए ज़ाफिरलुकास्ट किसी भी एगोनिस्टिक गतिविधि को प्रस्तुत किए बिना CysLT 1 रिसेप्टर में LTD 4 और LTE4 की शारीरिक क्रिया को रोकता है। यह, बदले में, सूजन को कम करता है और पित्ती और अस्थमा जैसी स्थितियों से जुड़े लक्षणों से राहत देता है।
ज़फिरलुकास्ट में 3 घंटे के भीतर कार्रवाई की शुरुआत होती है, और कार्रवाई की अवधि लगभग 8-16 घंटे तक रहती है।
Zafirlucast Cmax का mean 0.30 ng/mL और Tmax 3 घंटे पाया गया।
ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग कैसे करें - How To Use Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट गोलियों के रूप में उपलब्ध है और इसे पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए।
ज़ाफिरलुकास्ट के उपयोग - Uses of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग निम्नलिखित के उपचार में किया जा सकता है:
• दमा
• पित्ती
ज़ाफिरलुकास्ट के लाभ - Benefits of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट अस्थमा, और पित्ती के उपचार और रखरखाव के लक्षणों को दूर करने में मदद कर सकता है।
ज़फ़रलुकास्ट के संकेत - Indications of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:
• दमा
• पित्ती
ज़ाफिरलुकास्ट के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट को भोजन से एक से दो घंटे पहले मौखिक रूप से दिया जा सकता है। उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।
ज़फ़रलुकास्ट की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Zafirlukast in hindi
वयस्कों में (In Adults)
अस्थमा: 20mg दिन में दो बार
पित्ती: 20mg दिन में दो बार
बच्चों में (In Children)
दमा (Asthma)
आयु 5-11 वर्ष: 10mg दिन में दो बार
12 वर्ष से अधिक आयु: 20mg दिन में दो बार
ज़फ़रलुकास्ट के खुराक के रूप - Dosage Forms of Zafirlukast in hindi
गोली
• हेपेटिक हानि रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):
कहा जाता है कि ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग हेपेटिक हानि वाले मरीजों में contraindicated है क्योंकि हेपेटिक क्लीयरेंस में कमी आएगी और इससे अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता में 50-60% की वृद्धि हो सकती है।
• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):
दमा की स्थिति में:
5-11 वर्ष की आयु के बच्चे: 10mg दिन में दो बार
12 वर्ष से अधिक आयु के बच्चों के लिए: 20mg दिन में दो बार
ज़ाफिरलुकास्ट के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Zafirlukast in hindi
धूम्रपान बंद करना और स्वास्थ्य बनाए रखना जरूरी है।
कैफीन से बचना चाहिए या उपयोग करने के लिए सीमित होना चाहिए क्योंकि इससे मतली, धड़कन, घबराहट, तेज़ दिल की धड़कन आदि का खतरा हो सकता है।
रोगी को शराब से बचना चाहिए, विशेष रूप से एक अंतर्निहित यकृत विकार या यकृत रोग के साथ।
उच्च ग्लाइसेमिक इंडेक्स वाले भोजन, संतृप्त और ट्रांस वसा वाले भोजन, लाल और प्रसंस्कृत मांस, अतिरिक्त चीनी, नमक, परिरक्षकों, परिष्कृत और उच्च ऊर्जा-घने खाद्य पदार्थ(high energy-dense foods), कम फाइबर, कम एंटीऑक्सिडेंट और विटामिन को प्रतिबंधित करने की आवश्यकता है।
रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंधों को वैयक्तिकृत करने की आवश्यकता है।
ज़ाफिरलुकास्ट के विपरीत संकेत - Contraindications of Zafirlukast in hindi
निम्नलिखित के साथ सह-प्रशासन के दौरान ज़ाफिरलुकास्ट को contraindicated किया जा सकता है:
• दवा के अवयवों के लिए अतिसंवेदनशीलता
• हेपेटिक हानि वाले रोगी।
ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Zafirlukast
उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए:
न्यूरोसाइकिएट्रिक इवेंट्स (Neuropsychiatric Events)
ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग करने वाले वयस्कों, किशोरों और बाल रोगियों में neuropsychiatric घटनाओं की सूचना मिली है। ज़फिरलुकास्ट के उपयोग के साथ पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट में चिड़चिड़ापन, बेचैनी, अनिद्रा, आत्मघाती सोच, भटकाव, स्वप्न असामान्यताएं, मतिभ्रम, अनिद्रा और व्यवहार (आत्महत्या सहित), agitation, आक्रामक व्यवहार या शत्रुता, चिंता, अवसाद और कंपकंपी शामिल हैं। मार्केटिंग के बाद की कुछ रिपोर्टों का नैदानिक विवरण जिसमें ज़फिरलुकास्ट शामिल है, दवा-प्रेरित प्रभाव के अनुरूप प्रतीत होता है। न्यूरोसाइकिएट्रिक घटनाओं के लिए मरीजों और चिकित्सकों को सतर्क रहना चाहिए। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि ये परिवर्तन होते हैं तो वे अपने चिकित्सकों को बताएं। यदि इस तरह की घटनाएँ होती हैं, तो प्रिस्क्राइबर्स को ज़ाफिरलुकास्ट के साथ उपचार जारी रखने से जुड़े लाभों और जोखिमों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए।
ईोसिनोफिलिक स्थितियां (Eosinophilic Conditions)
ज़ाफिरलुकास्ट के साथ चिकित्सा पर अस्थमा से पीड़ित रोगी प्रणालीगत इओसिनोफिलिया के साथ उपस्थित हो सकते हैं, जो कभी-कभी चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम(Churg-Strauss syndrome) नामक स्थिति के अनुरूप वास्कुलिटिस की नैदानिक विशेषताओं के साथ प्रस्तुत करता है। यह एक ऐसी स्थिति है जिसका अक्सर प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के साथ इलाज किया जाता है। ये घटनाएँ आमतौर पर मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की कमी से जुड़ी हुई हैं। चिकित्सकों को कार्डियक जटिलताओं, ईोसिनोफिलिया, वास्कुलिटिक रैश, बिगड़ते पल्मोनरी लक्षणों, और/या उनके रोगियों में न्यूरोपैथी के प्रति सतर्क रहना चाहिए।
हेपटोटोक्सिसिटी (Hepatotoxicity)
ज़ाफिरलुकास्ट से उपचारित रोगियों में यकृत विफलता(hepatic failure) के जीवन-संकट (Life-threatening) वाले मामलों की सूचना मिली। ज़फिरलुकास्ट की अनुशंसित खुराक, यानी 40 मिलीग्राम / दिन प्राप्त करने वाले रोगियों की पोस्ट-विपणन प्रतिकूल घटनाओं की निगरानी के बिना अन्य कारणों के बिना liver injury के मामलों की सूचना मिली है। विपणन के बाद की अधिकांश रिपोर्टों में(post-marketing reports), रोगी के लक्षण कम हो गए थे, और ज़फुरलुकास्ट प्रशासन को वापस लेने के बाद यकृत एंजाइम(liver enzyme) सामान्य या लगभग सामान्य हो गए थे। कुछ दुर्लभ मामलों में, रोगी या तो फुलमिनेंट हेपेटाइटिस के साथ पेश किए गए थे या यकृत विफलता(hepatic failure), यकृत प्रत्यारोपण(liver transplantation) और यहां तक कि मृत्यु की स्थिति जैसी स्थितियों में थे।
श्वसनी-आकर्ष (Bronchospasm)
Acute अस्थमा के दौरे के मामलों में ब्रोन्कोस्पास्म के उत्क्रमण में उपयोग के लिए ज़ाफिरलुकास्ट को इंगित(indicate) नहीं किया गया है, जिसमें स्थिति अस्थमाटिकस भी शामिल है। ज़ाफिरलुकास्ट के साथ थेरेपी को अस्थमा के तीव्र प्रकोप के दौरान जारी रखने पर विचार किया जा सकता है।
Alcohol Warning
शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi
ज़फिरलुकास्ट दवा का सेवन करते समय शराब के सेवन से बचें क्योंकि शराब किसी भी अंतर्निहित बीमारी की स्थिति के प्रभाव को खराब कर सकती है, जिसमें चक्कर आना, धुंधली दृष्टि आदि जैसी स्थितियां शामिल हैं।
Breast Feeding Warning
स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट स्तन के दूध में उत्सर्जित पाया जाता है। स्वस्थ महिलाओं में दिन में दो बार 40 मिलीग्राम की बार-बार खुराक लेने के बाद, स्तन के दूध में ज़ाफिरलुकास्ट की औसत स्थिर-अवस्था(average steady-state) सांद्रता 50 एनजी/एमएल पाई गई, जबकि प्लाज्मा में यह 255 एनजी/एमएल पाई गई। चूंकि जानवरों के अध्ययन में ज़ाफिरलुकास्ट के लिए दिखाई देने वाली ट्यूमरजन्यता और ज़ाफ़िरलुकास्ट से संबंधित प्रतिकूल प्रभावों के लिए नवजात चूहों और कुत्तों में बढ़ी हुई संवेदनशीलता है, इसलिए यह सलाह दी जाती है कि ज़ाफ़िरलुकास्ट को उन रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए जो स्तनपान कराने की अवस्था में हैं, यह नवजात शिशु को प्रभावित कर सकता है।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
गर्भावस्था श्रेणी बी:
चूहों में 1600 मिलीग्राम/किग्रा/दिन ज़ाफिरलुकास्ट की मौखिक खुराक में कोई टेराटोजेनेसिटी नहीं पाई गई, यानी वयस्कों में ज़ाफिरलुकास्ट की अधिकतम अनुशंसित दैनिक मौखिक खुराक का लगभग 160 गुना, लगभग 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन ज़ाफिरलुकास्ट तक। चूहों यानी वयस्कों में ज़ाफिरलुकास्ट की अधिकतम अनुशंसित दैनिक मौखिक खुराक का लगभग 410 गुना और सिनोमोलगस बंदरों में ज़ाफिरलुकास्ट का 2000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक, जिसके परिणामस्वरूप अधिकतम अनुशंसित दैनिक की तुलना में ड्रग प्लस मेटाबोलाइट्स के संपर्क में लगभग 20 गुना अधिक होता है। एयूसी मूल्यों की तुलना के आधार पर वयस्कों में ज़ाफिरलुकास्ट की मौखिक खुराक। चूहों में ज़फिरलुकास्ट की लगभग 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मौखिक खुराक पर, प्रारंभिक भ्रूण पुनर्जीवन की घटनाओं में वृद्धि के साथ मातृ विषाक्तता और मृत्यु देखी गई। जफिरलुकास्ट की 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मौखिक रूप से जहरीली मौखिक खुराक पर सिनोमोलगस बंदरों में स्वतःस्फूर्त गर्भपात(Spontaneous abortions) होने की सूचना मिली थी। गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण नहीं पाए गए। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं इसलिए ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग गर्भावस्था के दौरान तब ही किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ जुड़े संभावित जोखिमों से अधिक हो।
Food Warning
खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi
किसी विशेष भोजन के साथ ज़ाफिरलुकास्ट के समवर्ती उपयोग में उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण नहीं मिला है। Zafirlucast को भोजन या खाने की परवाह किए बिना लिया जा सकता है। भोजन से एक या दो घंटे पहले ज़फिरलुकास्ट का उपयोग करने की सलाह दी जाती है क्योंकि भोजन की उपस्थिति अवशोषण(absorption) में देरी कर सकती है।
ज़फ़रलुकास्ट की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Zafirlukast in hindi
ज़फिरलुकास्ट से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:
कम प्रचलित (Less common)
• पीठ के निचले हिस्से या बगल में दर्द
• दर्द
• दर्दनाक या कठिन urination
• खाँसी या स्वर बैठना
• बुखार या ठंड लगना
दुर्लभ (Rare)
• भूख में कमी
• मतली
• खरोंच
• अप्रिय सांस की दुर्गंध (Unpleasant breath odor)
• असामान्य थकान या कमजोरी
• खून की उल्टी
• पीली आँखें या त्वचा
• पेट या पेट दर्द
• मिट्टी के रंग का मल(Clay-colored stools)
• Dark urine
• डायरिया
• चक्कर आना
• सिरदर्द
• खुजली
ज़ाफिरलुकास्ट की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट के नैदानिक रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहाँ प्रस्तुत किया गया है:
• 25 मिलीग्राम वार्फरिन की एक खुराक के साथ ज़फिरलुकास्ट यानी 160 मिलीग्राम / दिन की कई खुराक का सह-प्रशासन जो CYP2C9 का एक सब्सट्रेट है, जिसके परिणामस्वरूप औसत AUC यानी +63% और आधा जीवन(half life) यानी +36 में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। एस-वारफेरिन का औसत प्रोथ्रोम्बिन समय लगभग 35% बढ़ा हुआ पाया गया। ज़ाफिरलुकास्ट के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स को वारफ़रिन के साथ सहप्रशासन द्वारा अप्रभावित पाया गया।
• 18 से 44 वर्ष की आयु के 13 दमा के रोगियों में 6 mg/kg तरल थियोफिलाइन तैयारी की एकल खुराक के साथ स्थिर अवस्था में 80 mg/day, जैफिरलुकास्ट का सह-प्रशासन, 18 से 44 वर्ष की आयु के अस्थमा के रोगियों में लगभग ज़ाफिरलुकास्ट की प्लाज्मा सांद्रता में 30% कमी आई थी।, लेकिन प्लाज्मा थियोफिलाइन सांद्रता पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया।
• 6-11 वर्ष की आयु के 16 स्वस्थ लड़कों और लड़कियों में 16 मिलीग्राम/किलो निरंतर रिलीज(sustained release) थियोफिलाइन की एकल खुराक के साथ ज़ाफिरलुकास्ट का सह-प्रशासन यानी 20 मिलीग्राम/दिन या स्थिर अवस्था में थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं हुआ।
• ज़ाफिरलुकास्ट का सह-प्रशासन जिसे single-blind, parallel-group में दिन में दो बार 40 मिलीग्राम की खुराक दी जाती है, जो मौखिक गर्भनिरोधक लेने वाली 39 स्वस्थ महिला विषयों में 3-सप्ताह का अध्ययन था। इसमें एथिनिल एस्ट्राडियोल प्लाज्मा सांद्रता या गर्भनिरोधक प्रभावकारिता पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पाया गया था
• ज़ाफिरलुकास्ट यानी 40 मिलीग्राम/दिन एस्पिरिन के साथ लगभग 650 मिलीग्राम दिन में चार बार लेने से ज़ाफिरलुकास्ट के प्लाज्मा सांद्रता में लगभग 45% की औसत वृद्धि हुई।
• एरिथ्रोमाइसिन के साथ ज़ाफिरलुकास्ट यानी 40 मिलीग्राम की एक खुराक का सह-प्रशासन, जो 11 दमा के रोगियों में स्थिर अवस्था में 5 दिनों के लिए दिन में तीन बार 500 मिलीग्राम है, जिसके परिणामस्वरूप ज़ाफिरलुकास्ट की औसत प्लाज्मा सांद्रता में ज़ाफिरलुकास्ट जैव उपलब्धता के कारण लगभग 40% की कमी आई है।
ज़ाफिरलुकास्ट के साइड इफेक्ट्स - Side Effects of Zafirlukast in hindi
ज़ाफिरलुकास्ट के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:
• मतली
• ऊपरी पेट में दर्द
• थका हुआ महसूस होना
• भूख में कमी
• गहरा मूत्र
• मिट्टी के रंग का मल
• पीलिया
• त्वचा के लाल चकत्ते
• चोट
• तेज झुनझुनी
• दर्द
• मांसपेशियों में कमजोरी
• बिगड़ती खांसी
• बुखार
• साँस लेने में कठिनाई
• हीव्स(hives)
• फफोले(blisters)
• गंभीर खुजली
• सांस लेने मे तकलीफ
• चेहरे, होंठ, जीभ, या गले की सूजन,
• डिप्रेशन
• असामान्य विचार या व्यवहार
• गंभीर साइनस दर्द
• साइनस संकुलन
• हाथ या पैर में सुन्नपन या झुनझुनाहट महसूस होना
• अस्थमा बिगड़ना या कोई सुधार नहीं होना
विशिष्ट आबादी में ज़फ़रलुकास्ट का उपयोग - Use of Zafirlukast in Specific Populations in hindi
गर्भावस्था (Pregnancy)
गर्भावस्था श्रेणी बी: चूहों में 1600 मिलीग्राम/किग्रा/दिन ज़ाफिरलुकास्ट की मौखिक खुराक पर कोई टेराटोजेनिसिटी नहीं देखी गई, यानी वयस्कों में ज़ाफिरलुकास्ट की अधिकतम अनुशंसित दैनिक मौखिक खुराक का लगभग 160 गुना, लगभग 2000 मिलीग्राम/किग्रा/ चूहों में ज़ाफिरलुकास्ट का दिन यानी वयस्कों में ज़ाफ़िरलुकास्ट की अधिकतम सुझाई गई दैनिक मौखिक खुराक का लगभग 410 गुना और सिनोमोलगस बंदरों में ज़फ़रलुकास्ट का 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक, जिसके परिणामस्वरूप ड्रग प्लस मेटाबोलाइट्स के संपर्क में इसकी तुलना में लगभग 20 गुना अधिक था। एयूसी मूल्यों की तुलना के आधार पर वयस्कों में ज़ाफिरलुकास्ट की अधिकतम अनुशंसित दैनिक मौखिक खुराक से। चूहों में ज़फिरलुकास्ट की लगभग 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मौखिक खुराक पर, प्रारंभिक भ्रूण पुनर्जीवन की घटनाओं में वृद्धि के साथ मातृ विषाक्तता और मृत्यु देखी गई। जफिरलुकास्ट की 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मौखिक जहरीली मौखिक खुराक पर सिनोमोलगस बंदरों में सहज गर्भपात होने की सूचना मिली है। गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण नहीं पाए गए। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं इसलिए ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग गर्भावस्था के दौरान तब ही किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ जुड़े संभावित जोखिमों से अधिक हो।
नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)
ज़ाफिरलुकास्ट स्तन के दूध में उत्सर्जित पाया जाता है। स्वस्थ महिलाओं में दिन में दो बार 40 मिलीग्राम की बार-बार खुराक लेने के बाद, स्तन के दूध में ज़ाफिरलुकास्ट की औसत स्थिर-अवस्था सांद्रता 50 एनजी/एमएल पाई गई, जबकि प्लाज्मा में यह 255 एनजी/एमएल पाई गई। चूंकि जानवरों के अध्ययन में ज़ाफिरलुकास्ट के लिए दिखाई देने वाली ट्यूमरजन्यता और ज़ाफ़िरलुकास्ट से संबंधित प्रतिकूल प्रभावों के लिए नवजात चूहों और कुत्तों की बढ़ी हुई संवेदनशीलता है, इसलिए यह सलाह दी जाती है कि ज़ाफ़िरलुकास्ट को उन रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए जो स्तनपान कराने की अवस्था में हैं, यह नवजात शिशु को प्रभावित कर सकता है।
बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
दिन में दो बार 10 मिलीग्राम की खुराक पर ज़ाफिरलुकास्ट के सुरक्षा डेटा को 5 से 11 वर्ष की आयु के लगभग 205 बाल रोगियों में 6 सप्ताह तक चलने वाले प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में प्रदर्शित किया गया है और इस आयु सीमा में 179 रोगियों ने भाग लिया है। एक खुले लेबल एक्सटेंशन(open label extension) में ज़ाफिरलुकास्ट के साथ 52 सप्ताह का उपचार। 5 से 11 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में अस्थमा के पुराने उपचार और प्रोफिलैक्सिस के लिए ज़ाफिरलुकास्ट दवा की प्रभावशीलता अस्थमा से पीड़ित वयस्क रोगियों में ज़ाफिरलुकास्ट की प्रदर्शित प्रभावकारिता के एक एक्सट्रपलेशन डेटा पर आधारित है और रोग की संभावना है, और यह भी पैथोफिजियोलॉजी और ज़ाफिरलुकास्ट का प्रभाव दोनों आबादी के बीच काफी हद तक समान पाया गया। 5 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों के लिए ज़ाफिरलुकास्ट की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। बच्चों के विकास पर ज़ाफिरलुकास्ट के प्रभाव को निर्धारित नहीं किया गया है।
वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)
प्लेसबो-उपचारित बुजुर्ग रोगियों की तुलना में ज़ाफिरलुकास्ट-उपचारित बुजुर्ग रोगियों में संक्रमण आवृत्ति में वृद्धि को छोड़कर नैदानिक अध्ययन रिपोर्टों में बुजुर्ग रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं में कोई समग्र अंतर नहीं पाया गया। संक्रमण गंभीर नहीं पाए गए, क्योंकि वे ज्यादातर श्वसन पथ(respiratory tract) के निचले हिस्से में होते थे, और उन्हें इलाज बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। बुजुर्ग मरीजों में, 1% से अधिक आबादी में होने वाली प्रतिकूल घटनाओं में सिरदर्द, दस्त और मतली, और ग्रसनीशोथ(pharyngitis) शामिल हैं। इस अध्ययन में सभी तीन आयु समूहों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों ने संक्रमण का प्रतिशत सबसे कम बताया था।
ज़ाफिरलुकास्ट की अधिक मात्रा - Overdosage of Zafirlukast in hindi
चिकित्सक को ज़फिरलुकास्ट की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित उपचार के बारे में जानकार और सतर्क होना चाहिए।
200 मिलीग्राम की रिपोर्ट की गई खुराक से बचे 4 रोगियों में ज़फिरलुकास्ट के साथ ओवरडोज की सूचना दी गई है। ज़ाफिरलुकास्ट ओवरडोज़ के बाद जिन प्रमुख लक्षणों की सूचना दी गई है, वे पेट की ख़राबी और चकत्ते(rashes) थे। मनुष्यों में ऐसा कोई गंभीर विषैला प्रभाव नहीं पाया गया जिसे लगातार ज़ाफिरलुकास्ट की खुराक देने के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। अधिक मात्रा के मामले में सामान्य सहायक उपायों में से कुछ को नियोजित करना उचित है यानी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अनवशोषित सामग्री को हटाना, नैदानिक निगरानी को नियोजित करना, और यदि आवश्यक हो तो सहायक उपचार शुरू करना।
ज़ाफिरलुकास्ट का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Zafirlukast in hindi
फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)
ज़ाफिरलुकास्ट को एक synthetic, selective peptide leukotriene receptor antagonist (LTRA) कहा जाता है जिसे अस्थमा के पुराने उपचार और प्रोफिलैक्सिस के लिए संकेत दिया गया था। एक अध्ययन में अस्थमा से पीड़ित रोगियों को गैर-अस्थमा विषयों की तुलना में inhaled LTD4 की ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन गतिविधि के प्रति लगभग 25-100 गुना अधिक संवेदनशील पाया गया । इन-विट्रो अध्ययनों से पता चला था कि ज़ाफिरलुकास्ट ने मनुष्यों और प्रयोगशाला जानवरों से वायुमार्ग चिकनी मांसपेशियों के संचालन में three leukotrienes i.e. LTC4, LTD4 and LTE4 की contractile activity का विरोध किया था। ज़ाफिरलुकास्ट ने intradermal LTD4 -प्रेरित त्वचीय संवहनी पारगम्यता(cutaneous vascular permeability) में वृद्धि को रोका था inhaled LTD4 जानवरों के फेफड़ों के ऊतकों में ईोसिनोफिल्स प्रेरित प्रवाह को बाधित किया था
फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)
• अवशोषण (Absorption)
ज़ाफिरलुकास्ट मौखिक प्रशासन के बाद तेजी से अवशोषित हो जाता है। पीक प्लाज्मा सांद्रता आमतौर पर मौखिक प्रशासन के लगभग 3 घंटे बाद प्राप्त की जाती है। ज़ाफिरलुकास्ट की पूर्ण जैवउपलब्धता ज्ञात नहीं है। 2 अलग-अलग अध्ययनों में, जहां एक उच्च वसा का उपयोग कर रहा था और दूसरा उच्च प्रोटीन भोजन का उपयोग कर रहा था, यह देखा गया कि ज़फिरलुकास्ट को भोजन के साथ देने से औसत जैव उपलब्धता लगभग 40% कम हो गई थी।
• वितरण (Distribution)
ज़ाफिरलुकास्ट 99% से अधिक प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ पाया जाता है, और यह मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। degree of binding चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीमा में एकाग्रता(concentration) से स्वतंत्र(independent) पाई गई। वितरण की apparent steady-state मात्रा लगभग 70 एल पाई गई, जो ऊतकों में एक मध्यम वितरण का सुझाव देती है। रेडिओलेबेल्ड ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग करने वाले चूहों में जानवरों के अध्ययन ने blood-brain barrier में न्यूनतम वितरण का संकेत दिया।
• उपापचय (Metabolism)
ज़ाफिरलुकास्ट को बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़्ड पाया गया था। सबसे आम चयापचय उत्पाद हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स थे जो मल में उत्सर्जित होते थे। ज़ाफिरलुकास्ट के मेटाबोलाइट्स जिनकी प्लाज्मा में पहचान की गई थी, वे LTD4 रिसेप्टर के प्रतिपक्षी के रूप में कम से कम 90 गुना कम शक्तिशाली थे, जैसा कि गतिविधि के इन विट्रो परीक्षण में ज़ाफिरलुकास्ट के अनुरूप था। मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करते हुए इन-विट्रो अध्ययनों से पता चलता है कि ज़फिरलुकास्ट के हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स मल के रूप में उत्सर्जित होते हैं जो साइटोक्रोम P450 2C9 यानी CYP2C9 पाथवे के माध्यम से बनते हैं। मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करने वाले अतिरिक्त इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़ाफिरलुकास्ट ने सांद्रता पर साइटोक्रोम P450 CYP3A4 और CYP2C9 आइसोएंजाइम को बाधित किया जो नैदानिक रूप से प्राप्त कुल प्लाज्मा सांद्रता के करीब थे।
• निकालना (Elimination)
ज़ाफिरलुकास्ट की स्पष्ट मौखिक निकासी(apparent oral clearance) लगभग 20 L/h पाई गई। चूहे और कुत्ते में पशु अध्ययन से पता चलता है कि पित्त उत्सर्जन(biliary excretion) उत्सर्जन का प्राथमिक मार्ग (primary route of excretion) है। Volunteers को रेडिओलेबेल्ड ज़ाफिरलुकास्ट के मौखिक प्रशासन के बाद, मूत्र उत्सर्जन में ज़ाफ़िरलुकात की खुराक का लगभग 10% हिस्सा होता है और शेष मल में उत्सर्जित पाया जाता है। ज़ाफिरलुकास्ट मूत्र में नहीं पाया गया। pivotal bioequivalence studies में, सामान्य वयस्क लोगों और अस्थमा से पीड़ित रोगियों दोनों में ज़ाफिरलुकास्ट का औसत टर्मिनल आधा जीवन लगभग 10 घंटे पाया गया। अन्य नैदानिक अध्ययनों में, ज़ाफिरलुकास्ट का औसत प्लाज्मा आधा जीवन सामान्य विषयों और अस्थमा से पीड़ित रोगियों दोनों में लगभग 8 से 16 घंटे के बीच था। ज़ाफिरलुकास्ट के फार्माकोकाइनेटिक्स को 5 मिलीग्राम से 80 मिलीग्राम के बीच की सीमा में लगभग रैखिक पाया गया। ज़ाफिरलुकास्ट की एक स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता खुराक के समानुपाती पाई गई और एकल-खुराक फार्माकोकाइनेटिक डेटा से अनुमानित थी। दिन में दो बार खुराक लेने के बाद प्लाज्मा में ज़ाफिरलुकास्ट का संचयन लगभग 45% था।
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