Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
ज़िल्यूटन के बारे में - About Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन 5-लिपोक्सीजेनेस इनहिबिटर(5-Lipoxygenase Inhibitor)के औषधीय(pharmacological) वर्ग से संबंधित है।
पुराने अस्थमा के एपिसोड के उपचार और रखरखाव के लिए ज़िल्यूटन को मंजूरी दी गई है।
ज़िल्यूटन पूरी तरह से और तेजी से अवशोषित हो जाता है। ज़िल्यूटन ने 1.2l/kg के वितरण का औसत आयतन प्राप्त किया। ज़िल्यूटन यकृत(liver) चयापचय से गुजर जाता है, और इसके N-डीहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट को साइटोक्रोम P450 isoenzymes जैसे 1A2, 2C9, और 3A4 द्वारा ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइज़ किया जाता है। उन्मूलन मुख्य रूप से 2.5 घंटे के औसत टर्मिनल आधे जीवन के साथ चयापचय के रूप में होता है। मूत्र उत्सर्जन में खुराक का लगभग 0.2% हिस्सा होता है।
ज़िल्यूटन से जुड़े आम दुष्प्रभाव सिरदर्द, सीने में जलन, मांसपेशियों में दर्द, दस्त, गले में दर्द आदि हैं।
ज़िल्यूटन एक तत्काल रिलीज़(Immediate release) और विस्तारित-रिलीज़(extended-release) टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।
ज़िल्यूटन अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ और भारत में उपलब्ध है।
ज़िल्यूटन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन 5-लिपोक्सीजेनेस इनहिबिटर के औषधीय वर्ग से संबंधित है। ज़िल्यूटन 5-लाइपोक्सिनेज एंजाइम के अपने चयनात्मक निषेध के माध्यम से भड़काऊ मध्यस्थों(inflammatory mediators) के परिणामस्वरूप होने वाले लक्षणों से राहत देता है। विशेष रूप से, ज़िल्यूटन ल्यूकोट्रियन LTB4, LTC4, LTD4 और LTE4 गठन को रोकता है। यह बदले में वायुमार्ग के लक्षणों को कम करता है, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की टोन को कम करता है और अस्थमा में सुधार करता है।
ज़िल्यूटन कार्रवाई की शुरुआत 2-4 घंटे के भीतर होती है।
माध्य ज़िल्यूटन Cmax 4.98 µg/mL और Tmax 1.7hrs पाया गया।
ज़िल्यूटन का उपयोग कैसे करें - How To Use Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ और विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में उपलब्ध है और इसे पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।
ज़िल्यूटन का उपयोग - Uses of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन के उपचार में इस्तेमाल किया जा सकता है:
• क्रोनिक अस्थमा के एपिसोड का उपचार और रखरखाव
ज़िल्यूटन के लाभ - Benefits of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन लक्षणों को दूर करने और तीव्र अस्थमा के एपिसोड के उपचार और रखरखाव के लिए भी मदद कर सकता है।
ज़िल्यूटन के संकेत - Indications of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए स्वीकृत है:
• क्रोनिक अस्थमा के एपिसोड का उपचार और रखरखाव
ज़िल्यूटन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन को भोजन से पहले / बाद में मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है। उपचार की अवधि और खुराक उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।
ज़िल्यूटन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Zileuton in hindi
तत्काल रिलीज: 600mg दिन में 4 बार 2400 मिलीग्राम अधिकतम खुराक सीमा तक
विस्तारित रिलीज: 1200mg दिन में 2 बार सुबह और शाम 2400 मिलीग्राम अधिकतम खुराक सीमा तक।
ज़िल्यूटन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Zileuton in hindi
तत्काल रिलीज़ टैबलेट, विस्तारित रिलीज़ टैबलेट
• हेपेटिक हानि रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients)
सक्रिय यकृत(liver) रोग या लगातार यकृत(liver) ट्रांसएमिनेस उन्नयन जो सामान्य (ULN) की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक या उसके बराबर पाए जाते हैं: निषिद्ध (Contraindicated)
• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):
बाल रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है क्योंकि यह 12 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में इंगित(indicated) नहीं किया गया है
ज़िल्यूटन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Zileuton in hindi
धूम्रपान बंद करना और स्वास्थ्य बनाए रखना जरूरी है।
कैफीन से बचना चाहिए या उपयोग करने के लिए सीमित होना चाहिए क्योंकि इससे मतली, धड़कन, घबराहट, तेज़ दिल की धड़कन आदि का खतरा हो सकता है।
रोगी को शराब से बचना चाहिए, विशेष रूप से एक अंतर्निहित(underlying) यकृत(liver) विकार या यकृत(liver) रोग के साथ।
उच्च ग्लाइसेमिक इंडेक्स वाले भोजन, संतृप्त और ट्रांस वसा वाले भोजन, लाल और प्रसंस्कृत मांस, अतिरिक्त चीनी, नमक, परिरक्षकों, परिष्कृत और उच्च ऊर्जा-घने खाद्य पदार्थ, कम फाइबर, कम एंटीऑक्सिडेंट और विटामिन को प्रतिबंधित करने की आवश्यकता है।
रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंधों को वैयक्तिकृत(individualized) करने की आवश्यकता है।
ज़िल्यूटन के विपरीत संकेत - Contraindications of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन को निम्नलिखित दवाओं के साथ सह-प्रशासन के दौरान contraindicated किया जा सकता है:
• दवा के अवयवों के लिए अतिसंवेदनशीलता
• जिगर की बीमारी या लगातार hepatic function enzyme elevations जो सामान्य की ऊपरी सीमा (≥3 × ULN) से तीन गुना अधिक या बराबर पाया जाता है
ज़िल्यूटन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Zileuton in hindi
उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए:
हेपटोटोक्सिसिटी (Hepatotoxicity)
ज़िल्यूटन थेरेपी के दौरान एक या अधिक हेपेटिक फ़ंक्शन एंजाइम और बिलीरुबिन में वृद्धि हो सकती है। इस तरह की प्रयोगशाला असामान्यताएं चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जिगर की चोट के लिए प्रगति कर सकती हैं, जो अपरिवर्तित रह सकती हैं, या एक निरंतर उपचार आहार के साथ हल हो सकती हैं, आमतौर पर तीन सप्ताह के भीतर। यदि नैदानिक संकेत और जिगर की शिथिलता के लक्षण विकसित होते हैं, जैसे कि right upper quadrant pain, मतली, थकान, आदि, या "फ्लू जैसे" लक्षण या transaminase elevations ≥5 × सामान्य होने की ऊपरी सीमा होती है, ज़िल्यूटन को बंद कर दिया जाना चाहिए, और सामान्य होने तक हेपेटिक फ़ंक्शन एंजाइमों का पालन किया जाना चाहिए। चूँकि ज़िल्यूटन के साथ इलाज करने से लीवर फंक्शन एंजाइम और लीवर की चोट बढ़ सकती है, इसलिए ज़िल्यूटन का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो शराब का सेवन करते हैं और / या लीवर की बीमारी का पिछला इतिहास रखते हैं।
न्यूरोसाइकिएट्रिक इवेंट्स (Neuropsychiatric Events)
ज़िल्यूटन और ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट लेने वाले वयस्कों और किशोर रोगियों में neuropsychiatric घटनाओं की सूचना मिली है। ज़िल्यूटन के साथ पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट में नींद संबंधी विकार शामिल हैं और कुछ व्यवहार परिवर्तन देखे गए हैं। मार्केटिंग के बाद की कुछ रिपोर्टों का नैदानिक विवरण जिसमें ज़िल्यूटन शामिल है, दवा-प्रेरित प्रभाव के अनुरूप प्रतीत होता है। न्यूरोसाइकिएट्रिक घटनाओं के लिए मरीजों और प्रिस्क्राइबर्स को सतर्क किया जाना चाहिए। मरीजों को निर्देश दिया जाता है कि यदि ऐसे परिवर्तन होते हैं तो वे अपने चिकित्सक को सूचित करें। यदि ऐसी घटनाएँ होती हैं तो चिकित्सकों को ज़िल्यूटन के साथ उपचार जारी रखने के लाभों और जोखिमों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए।
Alcohol Warning
शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi
ज़िल्यूटन दवा के सेवन के दौरान शराब के सेवन से बचें, क्योंकि शराब किसी भी अंतर्निहित बीमारी की स्थिति के प्रभाव को खराब कर सकती है, जिसमें चक्कर आना, धुंधली दृष्टि आदि जैसी स्थितियां शामिल हैं।
Breast Feeding Warning
स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
ज़िल्यूटन और/या इसके मेटाबोलाइट्स चूहे के दूध में उत्सर्जित पाए जाते हैं। यह ज्ञात नहीं है कि ज़िल्यूटन मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। क्योंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित पाई जाती हैं, और ज़िल्यूटन के कारण होने वाली ट्यूमरजन्यता की संभावना के कारण जो पशु अध्ययनों में दिखाया गया है। इसलिए, माँ के लिए ज़िल्यूटन के महत्व को ध्यान में रखते हुए, दवा को बंद करने या जारी रखने का निर्णय लिया जाना चाहिए।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
टेराटोजेनिक प्रभाव (Teratogenic Effects)
गर्भावस्था श्रेणी सी:
विकासात्मक अध्ययनों(Developmental studies) ने प्रतिकूल प्रभावों का संकेत दिया जैसे कि लगभग 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मौखिक खुराक पर चूहों में वृद्धि हुई कंकाल विविधता(skeletal variations) और शरीर के वजन(reduced body weight) में कमी। ज़िल्यूटन या इसके मेटाबोलाइट्स चूहों के प्लेसेंटल बैरियर को पार करते हैं। 118 खरगोश भ्रूणों में से तीन ने लगभग 150 mg/kg/ day की मौखिक खुराक में कंकाल भिन्नताएं(skeletal variations) विकसित की थीं जो अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक मौखिक खुराक के बराबर mg/m2 based है। गर्भवती महिलाओं पर कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं पाया गया। ज़िल्यूटन का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो।
Food Warning
खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi
किसी विशेष भोजन के साथ समवर्ती उपयोग में ज़िल्यूटन के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण नहीं मिला है।
ज़िल्यूटन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:
सामान्य (Common)
• भरी हुई या बहती हुई नाक
• छाती में जकड़न या घरघराहट
• सांस लेने में तकलीफ
• पेट की ख़राबी
• खाँसी
• बुखार
• सिरदर्द
• जी मिचलाना
कम प्रचलित (Less common)
• कमज़ोरी
• पेट या पेट दर्द
• गला खराब होना
दुर्लभ (Rare)
• दाहिने ऊपरी पेट में दर्द
• असामान्य थकान या कमजोरी
• पीली आँखें या त्वचा
• फ्लू जैसे लक्षण
• खुजली
ज़िल्यूटन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां प्रस्तुत किया गया है:
थियोफिलाइन (Theophylline): 16 स्वस्थ व्यक्तियों को शामिल करते हुए एक ड्रग-इंटरेक्शन अध्ययन में, ज़ाइलटोन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट की कई खुराक के साथ सह-प्रशासन, यानी हर 12 घंटे में 800 मिलीग्राम और पांच दिनों के लिए हर 6 घंटे में थियोफ़िलाइन यानी 200 मिलीग्राम के परिणामस्वरूप उल्लेखनीय कमी आई है जो लगभग 50% है। थियोफिलाइन की steady-state clearance में, जो थियोफिलाइन एयूसी(AUC) के अनुमानित दोहरीकरण और थियोफिलाइन Cmax में 73% की वृद्धि के रूप में पाया जाता है। थियोफिलाइन का उन्मूलन आधा जीवन भी 24% बढ़ गया था। इसके अलावा, सह-प्रशासन के दौरान, थियोफिलाइन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अकेले थियोफिलाइन की तुलना में अधिक बार देखी गई थीं। थियोफिलाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में ज़िल्यूटन की शुरुआत होने पर, थियोफ़िलाइन की खुराक को लगभग आधे से कम किया जाना चाहिए। और प्लाज्मा थियोफिलाइन सांद्रता की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इसी तरह, ज़िल्यूटन प्राप्त करने वाले रोगी में थियोफिलाइन के साथ चिकित्सा शुरू करने के बाद, रखरखाव खुराक या थियोफिलाइन के खुराक अंतराल को तदनुसार(accordingly) समायोजित किया जाना चाहिए और सीरम थियोफिलाइन निर्धारण द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए।
Warfarin: ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ गोलियों की कई खुराक के एक सहवर्ती प्रशासन, यानी हर 6 घंटे में 600 मिलीग्राम और 30 स्वस्थ विषयों में Warfarin के परिणामस्वरूप R-warfarin निकासी में लगभग 15% की कमी और AUC में लगभग 22% की वृद्धि हुई। प्रोथ्रोम्बिन के समय में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ ये फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन हुए हैं। प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी, या अन्य उपयुक्त जमावट परीक्षणों की, वॉरफ़रिन की उचित खुराक अनुमापन के साथ, सहवर्ती ज़ाइलुटन और वारफ़रिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में सिफारिश की जाती है।
प्रोप्रानोलोल (Propranolol): प्रोप्रानोलोल के साथ ज़ाइल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप प्रोप्रानोलोल सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। 16 स्वस्थ पुरुष विषयों में 80 मिलीग्राम प्रोप्रानोलोल की एक खुराक का प्रशासन, जिन्होंने 5 दिनों के लिए हर 6 घंटे में लगभग 600 मिलीग्राम की ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट प्राप्त की है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोप्रानोलोल निकासी में 42% की कमी आई है। इसके परिणामस्वरूप प्रोप्रानोलोल Cmax, AUC और एलिमिनेशन हाफ-लाइफ में क्रमशः 52%, 104% और 25% की वृद्धि हुई है। β-नाकाबंदी में वृद्धि देखी गई, जिससे इन दवाओं के सह-प्रशासन से जुड़ी हृदय गति में कमी आई। ज़िल्यूटन और प्रोप्रानोलोल दवाओं का एक साथ सेवन करने वाले रोगियों पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए, और प्रोप्रानोलोल की खुराक को आवश्यकतानुसार कम किया जाना चाहिए। ज़िल्यूटन और अन्य बीटा-एड्रेरेनर्जिक अवरोधक एजेंटों के बीच कोई ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, जब इन दवाओं को ज़िल्यूटन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो उचित नैदानिक निगरानी को नियोजित करना उचित है।
अन्य सहवर्ती ड्रग थेरेपी (Other Concomitant Drug Therapy): एथिनिल एस्ट्राडियोल(Ethinyl estradiol) और प्रेडनिसोन(prednisone) और ज़ाइल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट के बीच स्वस्थ विषयों में ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित किए गए थे। CYP3A4 isoenzyme द्वारा मेटाबोलाइज़ की जाने वाली दवाओं ने कोई महत्वपूर्ण इंटरेक्शन नहीं दिखाया था। हालाँकि, ज़िल्यूटन और CYP3A4 अवरोधकों, जैसे कि केटोकोनाज़ोल के बीच कोई औपचारिक ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन नहीं किया गया है। ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट और सल्फासालजीन, नेप्रोक्सेन, डिगॉक्सिन और फ़िनाइटोइन के साथ स्वस्थ विषयों में ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित किए गए हैं। ऊपर बताई गई किसी भी दवा और ज़िल्यूटन के बीच कोई महत्वपूर्ण इंटरेक्शन नहीं पाया गया।
ज़िल्यूटन के साइड इफेक्ट्स - Side Effects of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन के आम दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:
• मांसपेशियों में दर्द
• नाक और गले में जलन
• चेहरे में दर्द या परिपूर्णता
• सिरदर्द
• पेट में जलन
• डायरिया
विशिष्ट आबादी में ज़िल्यूटन का उपयोग - Use of Zileuton in Specific Populations in hindi
गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)
विकासात्मक अध्ययनों(Developmental studies) ने प्रतिकूल प्रभावों का संकेत दिया जैसे कि लगभग 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मौखिक खुराक पर चूहों में वृद्धि हुई कंकाल विविधता और शरीर के वजन में कमी। ज़िल्यूटन या इसके मेटाबोलाइट्स चूहों के प्लेसेंटल बैरियर को पार करते हैं। 118 खरगोश भ्रूणों में से तीन ने लगभग 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मौखिक खुराक पर cleft palates विकसित किया था जो कि अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक मौखिक खुराक के बराबर है जो एक मिलीग्राम / एम आधार पर प्रशासित होता है। गर्भवती महिलाओं पर कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं पाया गया। ज़िल्यूटन का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो।
नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)
ज़िल्यूटन और/या इसके मेटाबोलाइट्स चूहे के दूध में उत्सर्जित पाए जाते हैं। यह ज्ञात नहीं है कि ज़िल्यूटन मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। क्योंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित पाई जाती हैं, और ट्यूमरजन्यता की संभावना के कारण जो ज़िल्यूटन द्वारा जानवरों के अध्ययन में दिखाया गया है। इसलिए, यह निर्णय लिया जाना चाहिए कि दवा को जारी रखना है या बंद करना है।
बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
12 वर्ष से कम आयु के बच्चों में उपयोग के लिए ज़िल्यूटन का संकेत नहीं दिया गया है। बाल रोगियों की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
वृद्धावस्था (Geriatric Use)
ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट के साथ एक नियंत्रित और ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययनों के एक उपसमूह विश्लेषण ने सुझाव दिया कि ≥65 वर्ष की आयु की महिलाओं में एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ ऊंचाई का खतरा बढ़ गया है। ज़िल्यूटन प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, ≥65 वर्ष की आयु के रोगियों के लिए उपसमुच्चय विश्लेषण में नोट किए गए अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ उन्नयन में कोई प्रत्यक्ष रुझान नहीं पाया गया, हालांकि एक प्रवृत्ति का पता लगाने के लिए डेटाबेस पर्याप्त रूप से बड़ा नहीं हो सकता है।
ज़िल्यूटन की अधिक मात्रा - Overdosage of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित उपचार के बारे में चिकित्सक को जानकार और सतर्क होना चाहिए।
ज़िल्यूटन के साथ तीव्र ओवरडोज का मानवीय अनुभव सीमित पाया गया है। नैदानिक अध्ययन में एक मरीज को एक खुराक प्रशासन में 6.6 और 9.0 ग्राम ज़िल्यूटन तत्काल रिलीज टैबलेट के बीच प्रशासित किया गया था। उल्टी को प्रेरित किया गया था, और रोगी बिना sequelae के ठीक हो गया था। डायलिसिस द्वारा ज़िल्यूटन को हटाया नहीं जाता है। overdosage के मामले में, रोगी को रोगसूचक और सहायक उपायों के साथ इलाज किया जाना चाहिए। यदि इंगित किया गया है, तो अनवशोषित दवाओं का उन्मूलन उल्टी या गैस्ट्रिक लैवेज द्वारा प्राप्त किया जाना चाहिए। वायुमार्ग को बनाए रखने के लिए सामान्य सावधानी बरतनी चाहिए।
ज़िल्यूटन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Zileuton in hindi
फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)
ज़िल्यूटन को मनुष्यों में पूर्व vivo LTB4 गठन का एक मौखिक सक्रिय अवरोधक कहा जाता है। संपूर्ण रक्त में LTB4 के निर्माण का अवरोध सीधे ज़िल्यूटन प्लाज्मा स्तरों से संबंधित पाया गया है। अस्थमा से पीड़ित रोगियों में, IC50 लगभग 0.46 µg/mL होने का अनुमान है, और ≥80% का अधिकतम निषेध लगभग 2 µg/mL के ज़िल्यूटन एकाग्रता पर पाया गया। जिन रोगियों को अस्थमा से पीड़ित हैं, उन्हें रोजाना 600 मिलीग्राम की खुराक की ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट प्राप्त होती है, 5.9 माइक्रोग्राम / एमएल तक औसत प्लाज्मा स्तर औसत एलटीबी 4 के अवरोध से जुड़ा हुआ पाया गया जो लगभग 98% है। ज़िल्यूटन सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएनेस(cysteinyl leukotrienes) के संश्लेषण को बाधित करने के लिए पाया जाता है, जैसा कि कम मूत्र LTE4 स्तरों द्वारा निर्धारित किया जाता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)
• अवशोषण (Absorption)
स्वस्थ पुरुष और महिला विषयों में तीन-तरफ़ा क्रॉसओवर(three-way crossover) अध्ययन किया गया था जहाँ n = 23 की औसत आयु 33 रेंज 20-55 के साथ, 1200 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद यानी 2 × 600 मिलीग्राम ज़िल्यूटन गोलियां उपवास(fasted) और खिलाई(fed) गई स्थितियों के तहत, और उपवास की स्थिति में हर 6 घंटे के लिए 600 मिलीग्राम ज़िल्यूटन तत्काल-रिलीज़ टैबलेट की 2 खुराक। भोजन ने चरम माध्य प्लाज्मा सांद्रता यानी Cmax और अवशोषण की औसत सीमा यानी ज़िल्यूटन के AUC को क्रमशः 18 और 34% तक बढ़ा दिया, और Tmax को 2.1 घंटे से बढ़ाकर लगभग 4.3 घंटे कर दिया।
• वितरण (Distribution)
ज़िल्यूटन के वितरण की एक स्पष्ट मात्रा लगभग 1.2 L/kg पाई जाती है। ज़िल्यूटन 93% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा है, जो मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए है, α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए मामूली बंधन के साथ।
• उपापचय (Metabolism)
मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करने वाले इन-विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़िल्यूटन और इसके एन-डीहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट को CYP1A2, CYP2C9, और CYP3A4 जैसे एंजाइमों द्वारा ऑक्सीडेटिव रूप से मेटाबोलाइज़ किया जा सकता है। मानव प्लाज्मा और मूत्र में कई ज़िल्यूटन मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है जिसमें प्रमुख मेटाबोलाइट्स और एन-डीहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट के रूप में दो डायस्टेरोमेरिक ओ-ग्लुकुरोनाइड संयुग्म शामिल हैं। निष्क्रिय A-66193 मेटाबोलाइट और अपरिवर्तित ज़िल्यूटन का मूत्र उत्सर्जन, ज़िल्यूटन की एकल रेडियोलेबल खुराक के लगभग 0.5% से कम के लिए जिम्मेदार है। दिन में दो बार 1200 मिलीग्राम ज़िल्यूटन की एकाधिक खुराक के परिणामस्वरूप निष्क्रिय मेटाबोलाइट ए -66193 के 4.9 μg/mL के शीर्ष प्लाज्मा स्तर होते हैं, जो लगभग 93 μg·hr/mL का AUC प्राप्त करता है, जो एक बड़े अंतर-विषय परिवर्तनशीलता को दर्शाता है। यह निष्क्रिय मेटाबोलाइट A-66193, gastrointestinal microflora से बनता है Zileuton के absorption से पहले, A-66193 formation, Zileuton की absorption धीरे करती है
• निकाल देना (Elimination)
ज़िल्यूटन का उन्मूलन मुख्य रूप से लगभग 3.2 घंटे के औसत टर्मिनल आधे जीवन के साथ चयापचय के माध्यम से होता है। ज़िल्यूटन की स्पष्ट मौखिक निकासी 669 mL/min है। ज़िल्यूटन गतिविधि मुख्य रूप से मूल दवा की उपस्थिति के कारण होती है। रेडिओलेबेल्ड ड्रग ज़िल्यूटन के अध्ययन से पता चला है कि मौखिक रूप से प्रशासित ज़िल्यूटन को लगभग 94.5% और 2.2% रेडिओलेबेल्ड खुराक के साथ प्रणालीगत परिसंचरण(systemic circulation) में अच्छी तरह से अवशोषित पाया जाता है, और यह क्रमशः मूत्र और मल में बरामद किया गया था।
ज़िल्यूटन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Zileuton in hindi
ज़िल्यूटन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:
• ज़ौबौलिस सीसी, नेस्टोरिस एस, एडलर वाईडी, ऑर्थ एम, ऑरफ़ानोस सीई, पिकार्डो एम, कैमरा ई, कनलिफ़े डब्ल्यूजे। मुँहासे चिकित्सा के लिए एक नई अवधारणा: एक मौखिक 5-लाइपोक्सिनेज अवरोधक ज़िल्यूटन के साथ एक पायलट अध्ययन। आर्क डर्माटोल। 2003 मई;139(5):668-70
• कॉरेन जे, कैसले टी, दुबे एल, एट अल। ज़ाइल्यूटन नियंत्रित-रिलीज़ टैबलेट की प्रभावकारिता मध्यम लगातार अस्थमा के उपचार में दिन में दो बार दी जाती है: एक 3 महीने का यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन। ऐन एलर्जी अस्थमा इम्यूनोल। 2007 अगस्त;99(2):178-84
• काल्होन डब्ल्यू, पैनेटिएरी आर, एट.अल। एक मध्यम लगातार अस्थमा के उपचार में सामान्य देखभाल के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में ज़िल्यूटन नियंत्रित-रिलीज़ टैबलेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता: 6 महीने का यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन। जे अस्थमा। 2007 मई;44(4):305-10.
• दुबे एलएम, वाल्टन-बोवेन के, एट अल। ज़िल्यूटन-एसोसिएटेड लिवर इंजरी का क्लिनिकल पैटर्न: क्रोनिक अस्थमा के रोगियों में 12 महीने के अध्ययन के परिणाम। ड्रग सफ। 2007;30(9):805-15
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