Zonisamide

ज़ोनिसामाइड के बारे में - About Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर से संबंधित एक एंटीकॉन्वल्सेंट / एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है।

ज़ोनिसामाइड एक कार्बनिक एनहाइड्रेज अवरोधक है जो आंशिक दौरे का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

200-400 मिलीग्राम मौखिक ज़ोनिसामाइड खुराक के बाद, सामान्य स्वयंसेवकों में पीक प्लाज्मा सांद्रता (रेंज: 2-5 माइक्रोग्राम / एमएल) 2-6 घंटों के भीतर होती है। ज़ोनिसामाइड अवशोषण 200-400 मिलीग्राम की सीमा में खुराक-आनुपातिक है। Cmax और AUC, हालांकि, 800 मिलीग्राम पर असमान रूप से बढ़ते हैं, संभवतः ज़ोनिसामाइड के लाल रक्त कोशिकाओं के संतृप्त बंधन के कारण। एक बार एक स्थिर खुराक पर पहुंचने के बाद, 14 दिनों के भीतर एक स्थिर स्थिति प्राप्त हो जाती है। 400 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद ज़ोनिसामाइड के वितरण की स्पष्ट मात्रा (वी / एफ) लगभग 1.45 एल / किग्रा है। ज़ोनिसामाइड, 1.0-7.0 μg/mL की सांद्रता पर, लगभग 40% मानव प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ है। फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, या कार्बामाज़ेपिन की चिकित्सीय सांद्रता की उपस्थिति में ज़ोनिसामाइड का प्रोटीन बंधन अप्रभावित है। ज़ोनिसामाइड मुख्य रूप से मूत्र में मूल दवा के रूप में और मेटाबोलाइट के ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। लाल रक्त कोशिकाओं से ज़ोनिसामाइड की मौखिक खुराक की निकासी 2 एमएल/मिनट है। प्लाज्मा में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 63 घंटे है। लाल रक्त कोशिकाओं में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 105 घंटे है।

ज़ोनिसामाइड मतली, उल्टी, वजन घटाने, स्वाद में परिवर्तन, दस्त, कब्ज, नाराज़गी, शुष्क मुँह, सिरदर्द, चक्कर आना, भ्रम, चिड़चिड़ापन, सोने में कठिनाई या सोने में कठिनाई, स्मृति में कठिनाई, दर्द, जलन, सुन्नता जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है, या हाथों या पैरों में झुनझुनी, आंखों की अनियंत्रित गति, दोहरी दृष्टि, आदि।

ज़ोनिसामाइड मौखिक कैप्सूल और मौखिक निलंबन के रूप में उपलब्ध है।

ज़ोनिसामाइड भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, कनाडा, अफ्रीका, रूस, कोरिया, यूरोप, जापान और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

ज़ोनिसामाइड की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Zonisamide in hindi

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर से संबंधित ज़ोनिसामाइड एक एंटीकॉन्वल्सेंट / एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में कार्य करता है।

ज़ोनिसामाइड सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और वोल्टेज-निर्भर, क्षणिक आवक धाराओं (T-टाइप Ca2+ धाराओं) को कम करता है, फलस्वरूप न्यूरोनल झिल्ली को स्थिर करता है और न्यूरोनल हाइपर सिंक्रोनाइज़ेशन को दबाता है। इन विट्रो बाध्यकारी अध्ययनों से पता चला है कि ज़ोनिसामाइड जीएबीए / बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर आयनोफोर कॉम्प्लेक्स को एलोस्टेरिक फैशन में बांधता है जो क्लोराइड प्रवाह में परिवर्तन नहीं करता है। अन्य इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि ज़ोनिसामाइड (10-30 μg/mL) पोस्टसिनेप्टिक GABA या ग्लूटामेट प्रतिक्रियाओं (सुसंस्कृत माउस रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स) या न्यूरोनल या ग्लियल अपटेक को प्रभावित किए बिना सिनैप्टिक रूप से संचालित विद्युत गतिविधि को दबा देता है [3H]- GABA (चूहा हिप्पोकैम्पस स्लाइस)। इस प्रकार, ज़ोनिसामाइड GABA की अन्तर्ग्रथनी गतिविधि (synaptic activity) को प्रबल करने के लिए प्रकट नहीं होता है। विवो माइक्रोडायलिसिस अध्ययनों में दिखाया गया है कि ज़ोनिसामाइड डोपामिनर्जिक और सेरोटोनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन दोनों की सुविधा देता है।

ज़ोनिसामाइड एक कार्बनिक एनहाइड्रेज अवरोधक है। ज़ोनिसामाइड के चिकित्सीय प्रभावों के लिए इस औषधीय क्रिया का योगदान अज्ञात है।

ज़ोनिसामाइड की कार्रवाई की शुरुआत चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।

शरीर में ज़ोनिसामाइड के लिए कार्रवाई की अवधि चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।

ज़ोनिसामाइड के प्रशासन के बाद Tmax 2-6 घंटे के भीतर और Cmax लगभग 2-5mcg/mL पाया गया।

ज़ोनिसामाइड का उपयोग कैसे करें - How to Use Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड मौखिक कैप्सूल और मौखिक निलंबन के रूप में उपलब्ध है।

ज़ोनिसामाइड कैप्सूल मौखिक रूप से लिया जाता है और आमतौर पर दिन में एक बार लिया जाता है।

ज़ोनिसामाइड का उपयोग - Uses of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड एक निरोधी दवा है जिसका उपयोग एक निश्चित प्रकार की जब्ती (आंशिक दौरे) के इलाज के लिए किया जाता है। 16 वर्ष से कम आयु के रोगियों में उपयोग के लिए इस दवा की सिफारिश नहीं की जाती है।

ज़ोनिसामाइड के लाभ - Benefits of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर से संबंधित एक एंटीकॉन्वल्सेंट / एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है।

ज़ोनिसामाइड न्यूरोनल झिल्लियों को स्थिर करता है और सोडियम और कैल्शियम चैनलों पर कार्रवाई के माध्यम से न्यूरोनल हाइपर सिंक्रोनाइज़ेशन को दबा देता है; GABA गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।

ज़ोनिसामाइड के संकेत - Indications of Zonisamide in hindi

• मिर्गी वाले वयस्कों में आंशिक दौरे के उपचार में नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए ज़ोनिसामाइड को सहायक उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया है।

ज़ोनिसामाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Zonisamide in hindi

• बरामदगी (Seizures)

16 वर्ष और उससे अधिक आयु (16 years of age and older):

प्रारंभिक खुराक (Initial dose): 100 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार

अनुमापन: 2 सप्ताह के बाद 100 मिलीग्राम / दिन, खुराक को 200 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है या तो एक या विभाजित खुराक (100 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 2 बार) कम से कम 2 सप्ताह के लिए; फिर इसे 300 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है, फिर 400 मिलीग्राम / दिन या तो एक दैनिक खुराक के रूप में या 2 दैनिक खुराक में विभाजित किया जा सकता है, प्रत्येक स्तर पर स्थिर अवस्था प्राप्त करने के लिए खुराक कम से कम 2 सप्ताह तक स्थिर रहती है।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): 400 मिलीग्राम / दिन

अधिकतम खुराक (Maximum dose): 600 मिलीग्राम / दिन

16 वर्ष से कम आयु (Less than 16 years of age):

सिफारिश नहीं की गई।

ज़ोनिसामाइड की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड 25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम और 100 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर की विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

ज़ोनिसामाइड के खुराक के रूप - Dosage Forms of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड मौखिक कैप्सूल और मौखिक निलंबन के रूप में उपलब्ध है।

ज़ोनिसामाइड के विपरीत संकेत - Contraindications of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड उन रोगियों में contraindicated है जिन्होंने सल्फोनामाइड्स या ज़ोनिसामाइड को अतिसंवेदनशीलता प्रदर्शित की है।

ज़ोनिसामाइड का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Zonisamide in hindi

• सीएनएस प्रभाव (CNS effects)

महत्वपूर्ण CNS प्रभावों में मनोरोग के लक्षण (जैसे, अवसाद, मनोविकार), साइकोमोटर धीमा (जैसे, एकाग्रता, भाषण या भाषा की समस्याओं में कठिनाई), और थकान या उनींदापन शामिल हैं; उपचार के पहले महीने के भीतर हो सकता है, आमतौर पर ≥300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर। यह बेहोश करने की क्रिया का कारण बन सकता है, जो शारीरिक या मानसिक क्षमताओं को क्षीण कर सकता है; रोगियों को ऐसे कार्य करने के बारे में सावधान किया जाना चाहिए जिनमें मानसिक सतर्कता की आवश्यकता होती है (जैसे, ऑपरेटिंग मशीनरी या ड्राइविंग) ।

• त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं (Dermatologic reactions)

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर प्रतिक्रियाएं, आमतौर पर उपचार की शुरुआत में रिपोर्ट की गई हैं।

• हाइपरमोनमिया / एन्सेफैलोपैथी (Hyperammonemia/encephalopathy)

एन्सेफैलोपैथी के साथ या उसके बिना हाइपरमोनमिया, मोनोथेरेपी के साथ या अन्य दवाओं के संयोजन में हो सकता है (जैसे, वैल्प्रोइक एसिड, टोपिरामेट); घटना और गंभीरता खुराक से संबंधित हो सकती है। चयापचय की जन्मजात त्रुटियों या हेपेटिक माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि में कमी वाले मरीजों में जोखिम बढ़ सकता है। यह स्पर्शोन्मुख हो सकता है; मानसिक स्थिति में सुस्ती, उल्टी, या अस्पष्ट परिवर्तनों की निगरानी करें। Hyperammonemia कम खुराक या उपचार बंद करने के साथ हल करना चाहिए।

• चयाचपयी अम्लरक्तता (Metabolic acidosis)

उपयोग कुछ रोगियों में चयापचय एसिडोसिस के विकास से जुड़ा हो सकता है; पूर्वगामी (predisposing) स्थितियों/उपचारों में गुर्दे की बीमारी, गंभीर श्वसन रोग, डायरिया, स्टेटस एपिलेप्टिकस, किटोजेनिक आहार और अन्य दवाएं शामिल हैं। शुरुआत आम तौर पर उपचार की शुरुआत में होती है लेकिन किसी भी समय विकसित हो सकती है। मेटाबोलिक एसिडोसिस आम तौर पर खुराक पर निर्भर होता है लेकिन खुराक में कम से कम 25 मिलीग्राम दैनिक हो सकता है। सीरम बाइकार्बोनेट की निगरानी करें। यदि चयापचय एसिडोसिस होता है और उपचार जारी रहता है, तो क्षार उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। अनुपचारित चयापचय एसिडोसिस नेफ्रोलिथियासिस, नेफ्रोकाल्सीनोसिस, ऑस्टियोमलेशिया या ऑस्टियोपोरोसिस के विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है।

• मल्टीऑर्गन अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (Multiorgan hypersensitivity reactions)

ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (DRESS) के साथ संभावित रूप से गंभीर, कभी-कभी घातक दवा प्रतिक्रियाएं, जिन्हें मल्टीऑर्गन अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के रूप में भी जाना जाता है, की सूचना मिली है। अन्य अंग प्रणाली की भागीदारी (जैसे, हेपेटाइटिस, नेफ्रैटिस, हेमेटोलॉजिकल असामान्यताएं, मायोकार्डिटिस, मायोसिटिस) के साथ संकेतों और लक्षणों (जैसे, बुखार, दाने, लिम्फैडेनोपैथी, चेहरे की सूजन, ईोसिनोफिलिया) की निगरानी करें। संकेत या लक्षण मौजूद होने पर तुरंत मूल्यांकन करें।

• नेत्र संबंधी प्रभाव (Ophthalmic effects)

आमतौर पर दीक्षा के 1 महीने के भीतर वयस्कों और बच्चों में तीव्र मायोपिया और माध्यमिक कोण-बंद मोतियाबिंद से जुड़ा हुआ है।

• गुर्दे का प्रभाव (Renal effects)

क्रिएटिनिन और बुन (रक्त यूरिया नाइट्रोजन/BUN) ऊंचाई की सूचना मिली है; गुर्दे के कार्य की निगरानी करें। गुर्दे की पथरी भी बताई गई है।

• जान लेवा विचार (Suicidal ideation)

विभिन्न एंटीसेज़्योर दवाओं (संकेत की परवाह किए बिना) से जुड़े परीक्षणों के पूल किए गए विश्लेषण ने आत्मघाती विचारों / व्यवहार का एक बढ़ा जोखिम दिखाया (घटना दर: प्लेसबो प्राप्त करने वाले 0.24% रोगियों की तुलना में 0.43% उपचारित रोगी); दीक्षा के 1 सप्ताह बाद ही जोखिम देखा गया और परीक्षणों की अवधि के दौरान जारी रहा (अधिकांश परीक्षण ≤24 सप्ताह)। व्यवहार में उल्लेखनीय परिवर्तनों के लिए सभी रोगियों की निगरानी करें जो आत्मघाती विचार या अवसाद का संकेत दे सकते हैं; लक्षण होने पर तुरंत स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को सूचित करें।

• सल्फोनामाइड एलर्जी (Sulfonamide (“sulfa”) allergy)

सल्फोनामाइड रासायनिक समूह वाली कई दवाओं के लिए एफडीए-अनुमोदित उत्पाद लेबलिंग में सल्फोनामाइड्स के लिए पूर्व एलर्जी की प्रतिक्रिया वाले रोगियों में एक व्यापक निषेध शामिल है। एक विशिष्ट वर्ग के सदस्यों (जैसे, दो एंटीबायोटिक सल्फोनामाइड्स) के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी की संभावना है। हालांकि, क्रॉस-रिएक्टिविटी के लिए चिंताओं को पहले सल्फोनामाइड संरचना (structure) वाले सभी यौगिकों तक बढ़ाया गया है (SO2NH2). एलर्जी तंत्र की एक विस्तारित समझ एंटीबायोटिक सल्फोनामाइड्स और नॉनएंटीबायोटिक सल्फोनामाइड्स के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी का संकेत देती है या कम से कम यह क्षमता बहुत कम है (ब्रैकेट 2004; जॉनसन 2005; स्लेटोर 2004; टोर्नेरो 2004)। विशेष रूप से, एंटीबॉडी उत्पादन (एनाफिलेक्सिस) के कारण क्रॉस-रिएक्शन के तंत्र गैर-एंटीबायोटिक सल्फोनामाइड्स के साथ होने की संभावना नहीं है। टी-सेल-मध्यस्थता (टाइप IV) प्रतिक्रियाएं (जैसे, मैकुलोपापुलर (maculopapular) दाने) कम अच्छी तरह से समझी जाती हैं और वर्तमान अंतर्दृष्टि के आधार पर इस क्षमता को पूरी तरह से बाहर करना संभव नहीं है। ऐसे मामलों में जहां पूर्व प्रतिक्रियाएं गंभीर थीं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम/TEN), कुछ चिकित्सक इन वर्गों के संपर्क से बचने का विकल्प चुनते हैं।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

ज़ोनिसामाइड के साथ शराब की खपत की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे उनींदापन और चक्कर आ सकते हैं।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

ज़ोनिसामाइड मानव दूध में उत्सर्जित होता है। ज़ोनिसामाइड से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां को दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy category C)

पशु प्रजनन अध्ययनों ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है और मनुष्यों में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिमों के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब लाभ जोखिम से अधिक हो।

ज़ोनिसामाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Zonisamide in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

उनींदापन, एनोरेक्सिया, चक्कर आना, सिरदर्द, मतली, थकान, थकान, पेट में दर्द, गतिभंग, भ्रम, अवसाद, डिप्लोपिया, अनिद्रा, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, दस्त, भाषण विकार, फ्लू जैसे लक्षण, मानसिक धीमा, निस्टागमस, पेरेस्टेसिया, अपच, वजन नुकसान, दाने, कब्ज, राइनाइटिस, मौखिक अभिव्यक्ति में कठिनाई, इकोस्मोसिस, ज़ेरोस्टोमिया, घबराहट, सिज़ोफ्रेनिक / सिज़ोफ्रेनिफ़ॉर्म व्यवहार, स्वाद विकृति।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

एक्ने वल्गेरिस, एक्यूट मायोपिया, एक्यूट पैंक्रियाटाइटिस, एल्बुमिन्यूरिया, एलोपेसिया, एमेनोरिया, एनीमिया, एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा, एफ्थस स्टामाटाइटिस, एपनिया, आर्थ्राल्जिया, आर्थराइटिस, एट्रियल फाइब्रिलेशन, ब्लैडर कैलकुलस, ब्लैडर पेन, ब्रैडीकार्डिया, कार्डियक फेल्योर, सेरेब्रोवास्कुलर एक्सीडेंट, सीने में दर्द , कोलैंगाइटिस, कोलेसिस्टिटिस, कोलेलिथियसिस, कोलेस्टेटिक पीलिया, कोलाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ (conjunctivitis), बहरापन, कामेच्छा में कमी (decreased libido), सीरम एल्ब्यूमिन में कमी, सीरम बाइकार्बोनेट में कमी, सीरम कैल्शियम में कमी, निर्जलीकरण (dehydration), डायफोरेसिस, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (systemic symptoms) के साथ दवा की प्रतिक्रिया, ग्रहणीशोथ, डिसरथ्रिया, डिस्केनेसिया, डिस्पैगिया , डिस्पेनिया, डायस्टोनिया, डिसुरिया, एक्जिमा, एडिमा, एन्सेफैलोपैथी, ग्रासनलीशोथ, यूफोरिया, चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात (facial nerve paralysis), मल असंयम (fecal incontinence), पेट में दर्द, पेट फूलना, गैस्ट्राइटिस, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, मसूड़े का रक्तस्रावजिंजिवल हाइपरप्लासिया (gingival haemorrhage), मसूड़े की सूजन, ग्लूकोमा, ग्लोसिटिस, गाइनेकोमास्टिया, भारी मासिक धर्म रक्तस्राव (heavy menstrual bleeding), हेमटेमेसिस, हेमट्यूरिया, हेमोप्टीसिस, हिर्सुटिज़्म, हाइपरमोनमिया, हाइपरक्लोरेमिया, हाइपरकिनेटिक मांसपेशी गतिविधि, हाइपरएफ़्लेक्सिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, उच्च रक्तचाप, हाइपरटोनिया, हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपोकिनेसिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोफॉस्फेटेमिया, हाइपोटेंशन। इम्युनोडेफिशिएंसी, नपुंसकता, रक्त यूरिया नाइट्रोजन में वृद्धि, रक्त के नमूने में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि, लैक्टिक डिहाइड्रोजनेज में वृद्धि, सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, सीरम क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, प्यास में वृद्धि, इरिटिस, ल्यूकोपेनिया, निचले अंग में ऐंठन। ल्यूपस एरिथेमेटोसस, लिम्फैडेनोपैथी, मैकुलोपापुलर रैश, अस्वस्थता, मास्टिटिस, मेलेना, माइक्रोसाइटिक एनीमिया, आंदोलन विकार, माइलियागिया, मायस्थेनियामायोक्लोनस, गर्दन की जकड़न, न्यूरोपैथी, नोक्टुरिया, ऑक्यूलोग्रिक क्राइसिस, ओरल म्यूकोसा अल्सर, पैल्पिटेशन, पेरिफेरल एडिमा, पेरीफेरल न्यूरिटिस, पेटीचिया, फोटोफोबिया, पॉल्यूरिया, साइकोमोटर डिस्टर्बेंस, साइकोसिस, पल्मोनरी एम्बोलिज्म, पुस्टुलर रैश, रेक्टल हेमरेज, रबडोमायोलिसिस, स्टामाटाइटिस, आत्मघाती व्यवहार , आत्मघाती विचार, सिंकोप, टैचीकार्डिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, मरोड़, मूत्र आवृत्ति, मूत्र असंयम, मूत्र प्रतिधारण, मूत्र तत्कालता, पित्ती, संवहनी अपर्याप्तता, वेंट्रिकुलर समय से पहले संकुचन, चक्कर, वेसिकुलोबुलस डर्मेटाइटिस, दृश्य क्षेत्र दोष, वजन बढ़ना, ज़ेरोडर्मा।पुष्ठीय दाने, मलाशय रक्तस्राव, रबडोमायोलिसिस, स्टामाटाइटिस, आत्मघाती व्यवहार, आत्मघाती विचार, सिंकोप, टैचीकार्डिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, मरोड़, मूत्र आवृत्ति, मूत्र असंयम, मूत्र प्रतिधारण, मूत्र संबंधी तात्कालिकता, पित्ती, संवहनी अपर्याप्तता, वेंट्रिकुलर premature संकुचन, चक्कर, वेसिकुलोबुलस जिल्द की सूजन, दृश्य क्षेत्र दोष, वजन बढ़ना, ज़ेरोडर्मा।पुष्ठीय दाने, मलाशय रक्तस्राव, रबडोमायोलिसिस, स्टामाटाइटिस, आत्मघाती व्यवहार, आत्मघाती विचार, सिंकोप, टैचीकार्डिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, मरोड़, मूत्र आवृत्ति, मूत्र असंयम, मूत्र प्रतिधारण, मूत्र संबंधी तात्कालिकता, पित्ती (urticarial), संवहनी अपर्याप्तता (vascular insufficiency), वेंट्रिकुलर premature संकुचन, चक्कर, वेसिकुलोबुलस जिल्द की सूजन, दृश्य क्षेत्र दोष, वजन बढ़ना, ज़ेरोडर्मा।

ज़ोनिसामाइड की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Zonisamide in hindi

• सीएनएस डिप्रेसेंट्स (CNS Depressants)

क्लिनिकल अध्ययनों में ज़ोनिसामाइड और अल्कोहल या अन्य CNS अवसाद दवाओं के सहवर्ती प्रशासन का मूल्यांकन नहीं किया गया है। सीएनएस अवसाद, साथ ही साथ अन्य संज्ञानात्मक और / या न्यूरोसाइकिएट्रिक प्रतिकूल घटनाओं के कारण ज़ोनिसामाइड की संभावना के कारण, शराब या अन्य सीएनएस अवसाद के संयोजन में उपयोग किए जाने पर ज़ोनिसामाइड का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए।

• अन्य कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक (Other Carbonic Anhydrase Inhibitors)

किसी भी अन्य कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक (जैसे, टोपिरामेट, एसिटाज़ोलैमाइड, या डाइक्लोरफेनमाइड) के साथ ज़ोनिसामाइड, एक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक का सहवर्ती उपयोग, चयापचय एसिडोसिस की गंभीरता को बढ़ा सकता है और गुर्दे की पथरी के गठन या हाइपरमोनमिया के जोखिम को भी बढ़ा सकता है। इसलिए, यदि ज़ोनिसामाइड को एक अन्य कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक के साथ सहवर्ती रूप से दिया जाता है, तो रोगी को चयापचय की उपस्थिति या बिगड़ने के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

• नशीली दवाओं का दुरुपयोग और निर्भरता (Drug Abuse and Dependence)

मानव अध्ययनों में ज़ोनिसामाइड के दुरुपयोग और निर्भरता क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है। जानवरों के अध्ययन की एक श्रृंखला में, ज़ोनिसामाइड ने दुरुपयोग दायित्व और निर्भरता क्षमता का प्रदर्शन नहीं किया। बंदरों ने एक मानक सुदृढ़ीकरण प्रतिमान में ज़ोनिसामाइड का स्व-प्रशासन नहीं किया। ज़ोनिसामाइड के संपर्क में आने वाले चूहों ने सीएनएस अवसाद प्रकार पर शारीरिक निर्भरता के लक्षण प्रदर्शित नहीं किए। चूहों ने प्रशिक्षण के बाद एक मानक भेदभाव प्रतिमान में डायजेपाम से ज़ोनिसामाइड के प्रभाव को सामान्य नहीं किया, यह सुझाव देते हुए कि ज़ोनिसामाइड में बेंज़ोडायजेपाइन-CNS अवसाद प्रकार की दुरुपयोग क्षमता नहीं है।

ज़ोनिसामाइड के साइड इफेक्ट - Side Effects of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य (Common)

मतली, उल्टी, वजन कम होना, स्वाद में बदलाव, दस्त, कब्ज, सीने में जलन, मुंह सूखना, सिरदर्द, चक्कर आना, भ्रम, चिड़चिड़ापन, सोने में कठिनाई या सोते रहने में कठिनाई, याददाश्त में कठिनाई, दर्द, जलन, सुन्नता या हाथों में झुनझुनी या पैर, अनियंत्रित नेत्र गति, दोहरी दृष्टि।

• दुर्लभ (Rare)

त्वचा पर दाने, फफोले या छीलने, बिगड़ते या लंबे समय तक रहने वाले दौरे, अचानक पीठ दर्द, पेट में दर्द, पेशाब करते समय दर्द, खूनी या गहरे रंग का पेशाब, बुखार, गले में खराश, ठंड लगना, खांसी और संक्रमण के अन्य लक्षण, घाव मुंह, आसानी से चोट लगना, शब्दों को सोचने में कठिनाई या बोलने में कठिनाई, सोचने या ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, समन्वय की कमी, चलने में कठिनाई, गंभीर कमजोरी, गंभीर मांसपेशियों में दर्द, अत्यधिक थकान, भूख न लगना, तेज, उथली श्वास, अनियमित दिल की धड़कन, चेतना की हानि।

विशिष्ट आबादी में ज़ोनिसामाइड का उपयोग - Use of Zonisamide in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी C (Pregnancy Category C)

ज़ोनिसामाइड चूहों, चूहों और कुत्तों में टेराटोजेनिक था, और ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान प्रशासित होने पर बंदरों में भ्रूण घातक था। भ्रूण की असामान्यताएं या भ्रूण-भ्रूण की मृत्यु इन प्रजातियों में ज़ोनिसामाइड की खुराक और मानव में चिकित्सीय स्तरों के समान या उससे कम मातृ प्लाज्मा स्तर पर हुई, यह दर्शाता है कि गर्भावस्था में इस दवा का उपयोग भ्रूण के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम है। ज़ोनिसामाइड के जन्मपूर्व जोखिम से जानवरों में विभिन्न प्रकार के बाहरी, आंतों और कंकाल विकृतियों का उत्पादन किया गया था। चूहों और कुत्तों दोनों में हृदय संबंधी दोष प्रमुख थे।

गर्भवती महिलाओं पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। ज़ोनिसामाइड का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को उचित ठहराता है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

ज़ोनिसामाइड मानव दूध में उत्सर्जित होता है। ज़ोनिसामाइड से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां को दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में ज़ोनिसामाइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। बाल रोगियों में एक्यूट मायोपिया और सेकेंडरी एंगल क्लोजर ग्लूकोमा के मामले सामने आए हैं। ओलिगोहिड्रोसिस और हाइपरपीरेक्सिया के मामले सामने आए हैं। ज़ोनिसामाइड आमतौर पर बाल रोगियों में चयापचय एसिडोसिस का कारण बनता है। बाल रोगियों में एन्सेफैलोपैथी के साथ हाइपरमोनमिया की सूचना मिली है। बाल रोगियों में क्रोनिक अनुपचारित चयापचय एसिडोसिस नेफ्रोलिथियासिस और/या नेफ्रोकाल्सीनोसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, और/या ऑस्टियोमलेशिया (संभावित रूप से सूखा रोग) का कारण बन सकता है, और विकास दर को कम कर सकता है। विकास दर में कमी अंततः हासिल की गई अधिकतम ऊंचाई को कम कर सकती है। विकास और हड्डी से संबंधित सीक्वेल पर ज़ोनिसामाइड का प्रभाव व्यवस्थित रूप से जांच नहीं किया गया है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

एकल खुराक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर बुजुर्ग और युवा स्वस्थ में समान हैं। ज़ोनिसामाइड के नैदानिक अध्ययन में 65 वर्ष से अधिक आयु के विषयों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी, यह निर्धारित करने के लिए कि क्या वे छोटे विषयों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है। आम तौर पर, एक बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक चयन सावधानी बरतनी चाहिए, आमतौर पर खुराक सीमा के निचले सिरे से शुरू होती है, जो कम हेपेटिक, गुर्दे, या हृदय संबंधी कार्य, और सहवर्ती बीमारी या अन्य दवा उपचार की अधिक आवृत्ति को दर्शाती है।

ज़ोनिसामाइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड ओवरडोजेज के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट उपलब्ध नहीं हैं। एक संदिग्ध हालिया ओवरडोज के बाद, वायुमार्ग की सुरक्षा के लिए सामान्य सावधानियों के साथ उल्टी को प्रेरित किया जाना चाहिए या गैस्ट्रिक पानी से धोना चाहिए। सामान्य सहायक देखभाल का संकेत दिया जाता है, जिसमें महत्वपूर्ण संकेतों की लगातार निगरानी और निकट अवलोकन शामिल है।

ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लंबा है। ज़ोनिसामाइड (40%) के कम प्रोटीन बंधन के कारण, गुर्दे की डायलिसिस प्रभावी हो सकती है। ओवरडोज के उपचार के रूप में रीनल डायलिसिस की प्रभावशीलता का औपचारिक अध्ययन नहीं किया गया है। ज़ोनिसामाइड ओवरडोजेज के प्रबंधन के बारे में जानकारी के लिए जहर नियंत्रण केंद्र से संपर्क किया जाना चाहिए।

ज़ोनिसामाइड के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Zonisamide in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamics)

Seizure डिस्चार्ज के प्रसार को रोककर, ज़ोनिसामाइड टॉनिक ऐंठन के विस्तारक घटक को रोकता है, फोकल बरामदगी के प्रसार को प्रतिबंधित करता है, और कोर्टेक्स से सबकोर्टिकल संरचनाओं तक बरामदगी के प्रसार को रोकता है। पशु मॉडल में, ज़ोनिसामाइड टॉनिक एक्सटेंशन दौरे के खिलाफ प्रभावी था लेकिन क्लोनिक दौरे के खिलाफ अप्रभावी था। इसने सामान्यीकृत seizures की दहलीज को भी बढ़ाया और कॉर्टिकल फोकल बरामदगी की अवधि को कम किया। इसके एंटीपीलेप्टिक प्रभावों के अलावा, ज़ोनिसामाइड न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र को सक्रिय करने में सक्षम है। यह नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ को रोकता है और इस्किमिया-प्रेरित स्मृति हानि और लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करता है।

ज़ोनिसामाइड के उपयोग से संभावित घातक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, फुलमिनेंट हेपेटिक नेक्रोसिस, एग्रान्युलोसाइटोसिस, और एप्लास्टिक एनीमिया जैसी गंभीर प्रतिक्रियाएं ज़ोनिसामाइड जैसे सल्फोनामाइड्स के इलाज वाले मरीजों में रिपोर्ट की गई हैं। ज़ोनिसामाइड गंभीर हेमेटोलॉजिकल घटनाओं, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (DRESS) के साथ दवा प्रतिक्रिया और बहु-अंग अतिसंवेदनशीलता, तीव्र मायोपिया, और माध्यमिक कोण बंद ग्लूकोमा, साथ ही आत्मघाती व्यवहार और विचार के विकास का कारण बन सकता है। ज़ोनिसामाइड एक कार्बनिक एनहाइड्रेज अवरोधक है, जो इस दवा के इलाज वाले मरीजों में चयापचय एसिडोसिस का कारण बन सकता है। इस औषधीय क्रिया के कारण इसके चिकित्सीय प्रभाव अज्ञात हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

200-400 मिलीग्राम मौखिक ज़ोनिसामाइड खुराक के बाद, सामान्य स्वयंसेवकों में पीक प्लाज्मा सांद्रता (concentrations) (रेंज: 2-5 माइक्रोग्राम / एमएल) 2-6 घंटों के भीतर होती है। भोजन की उपस्थिति में, अधिकतम एकाग्रता का समय विलंबित होता है; 4-6 घंटे में होता है, लेकिन ज़ोनिसामाइड की जैवउपलब्धता पर भोजन का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। ज़ोनिसामाइड अवशोषण 200-400 मिलीग्राम की सीमा में खुराक-आनुपातिक है। सीमैक्स और एयूसी, हालांकि, 800 मिलीग्राम पर असमान रूप से बढ़ते हैं, संभवतः ज़ोनिसामाइड के लाल रक्त कोशिकाओं के संतृप्त बंधन के कारण। एक बार एक स्थिर खुराक पर पहुंचने के बाद, 14 दिनों के भीतर एक स्थिर स्थिति प्राप्त हो जाती है।

• वितरण (Distribution)

400 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद ज़ोनिसामाइड के वितरण की स्पष्ट मात्रा (V/F) लगभग 1.45 L/kg है। ज़ोनिसामाइड, 1.0-7.0 μg/mL की सांद्रता पर, लगभग 40% मानव प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ है। ज़ोनिसामाइड बड़े पैमाने पर एरिथ्रोसाइट्स को बांधता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा की तुलना में लाल रक्त कोशिकाओं में ज़ोनिसामाइड की आठ गुना अधिक एकाग्रता होती है। फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, या कार्बामाज़ेपिन की चिकित्सीय सांद्रता की उपस्थिति में ज़ोनिसामाइड का प्रोटीन बंधन अप्रभावित है।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

स्वस्थ स्वयंसेवकों को 14सी-ज़ोनिसामाइड के मौखिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में केवल ज़ोनिसामाइड का पता चला था। ज़ोनिसामाइड मुख्य रूप से मूत्र में मूल दवा के रूप में और मेटाबोलाइट के ग्लुकुरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। एकाधिक खुराक के बाद, मूत्र में 62% रेडिओलेबेल्ड खुराक बरामद किया गया था, 10 दिन तक मल में 3% के साथ। ज़ोनिसामाइड एन-एसिटाइल-ट्रांसफेरेज़ द्वारा N-acetyl ज़ोनिसामाइड बनाने के लिए एसिटिलेशन से गुजरता है और ओपन रिंग मेटाबोलाइट बनाने के लिए कमी करता है। 2-सल्फामॉयलेसेटाइल फिनोल (SMAP)। उत्सर्जित खुराक में से, 35% ज़ोनिसामाइड के रूप में, 15% N-acetyl ज़ोनिसामाइड के रूप में और 50% SMAP के ग्लुकुरोनाइड के रूप में पुनर्प्राप्त किया गया। साइटोक्रोम P450 आइसोजाइम 3A4 (CYP3A4) द्वारा ज़ोनिसामाइड को SMAP में कम किया जाता है। ज़ोनिसामाइड अपने स्वयं के चयापचय को प्रेरित नहीं करता है। ओरल ज़ोनिसामाइड का प्लाज्मा क्लीयरेंस लगभग 0.30–0 है। एंजाइम उत्प्रेरण एंटीपीलेप्सी ड्रग्स (एईडी) प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों में 35 एमएल/मिनट/किग्रा। एंजाइम-उत्प्रेरण एईडी पर समवर्ती रोगियों में ज़ोनिसामाइड की निकासी 0.5 एमएल / मिनट / किग्रा तक बढ़ जाती है। एकल खुराक प्रशासन के बाद, ज़ोनिसामाइड की गुर्दे की निकासी लगभग 3.5 एमएल / मिनट है। लाल रक्त कोशिकाओं से ज़ोनिसामाइड की मौखिक खुराक की निकासी 2 एमएल/मिनट है। प्लाज्मा में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 63 घंटे है। लाल रक्त कोशिकाओं में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 105 घंटे है। लाल रक्त कोशिकाओं से ज़ोनिसामाइड की मौखिक खुराक की निकासी 2 एमएल/मिनट है। प्लाज्मा में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 63 घंटे है। लाल रक्त कोशिकाओं में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 105 घंटे है। लाल रक्त कोशिकाओं से ज़ोनिसामाइड की मौखिक खुराक की निकासी 2 एमएल/मिनट है। प्लाज्मा में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 63 घंटे है। लाल रक्त कोशिकाओं में ज़ोनिसामाइड का आधा जीवन लगभग 105 घंटे है।

ज़ोनिसामाइड का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Zonisamide in hindi

ज़ोनिसामाइड दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. पीटर्स डीएच, सॉर्किन ईएम। ज़ोनिसामाइड। ड्रग्स। 1993 मई;45(5):760-87.

2. लेपिक आई.ई. ज़ोनिसामाइड: रसायन विज्ञान, क्रिया का तंत्र और फार्माकोकाइनेटिक्स। दौरा। 2004 दिसम्बर 1;13:S5-9।

3. मिमाकी टी। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और ज़ोनिसामाइड की चिकित्सीय दवा निगरानी। चिकित्सीय दवा निगरानी। 1998 दिसम्बर 1;20(6):593-7।